JPS6110568A - ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 - Google Patents
３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩Info
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- JPS6110568A JPS6110568A JP60122857A JP12285785A JPS6110568A JP S6110568 A JPS6110568 A JP S6110568A JP 60122857 A JP60122857 A JP 60122857A JP 12285785 A JP12285785 A JP 12285785A JP S6110568 A JPS6110568 A JP S6110568A
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- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
アミンは通常その塩の形で単離され精製される。一般に
結晶化が困難な塩基では塩酸塩およびトシレートならび
にピクリン酸塩が製造される。これらの塩をアシル化ま
たはアルキル化させる場合には、この塩基はこれら塩か
ら再び遊離させなくてはならない。この問題は通常例え
ば第三級アミンのような塩基をこの反応混合物に加える
ことによって解決される。これら塩基は往々にして混合
物中にその他の不純物を導入させ、これを再び除去させ
なくてはならず、そして副生成物をもたらしうる。１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＥＩＯＢｔ ）との塩
はこれら不利な点は有していないてインド・ジエイ・ベ
プタイド・プルティン・リス、Ｉｎｔ、 Ｊ、 Ｐｅｐ
ｔｉｄｅＰｒｏｔｅｉｎ Ｒ軸、 ２０．５８７〜５９
５ （１９８２） ） ＠その理由は、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド（ＤＣＣ）の添加でこれらの塩は活性
化エステルまたはカルボ／酸と反応して相当するアミド
を生成するからである。これはまたＨＯＢｔの触媒効果
を利用するものであって活性エステルによるアミンのア
シル化ｔ 促進し〔ヒエミツシエス・ベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍ、 Ｂｅｒ、） １（１３，５６２６〜５６５５ Ｃ
１９７５） ：ｌ、そしてＤＣＣを使用するペプチドを
合成におけるラセミ化を減少させる〔ヒエミツシエス・
ペリヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、） １０５．７８８〜
７９８ （１９７０） 〕。
結晶化が困難な塩基では塩酸塩およびトシレートならび
にピクリン酸塩が製造される。これらの塩をアシル化ま
たはアルキル化させる場合には、この塩基はこれら塩か
ら再び遊離させなくてはならない。この問題は通常例え
ば第三級アミンのような塩基をこの反応混合物に加える
ことによって解決される。これら塩基は往々にして混合
物中にその他の不純物を導入させ、これを再び除去させ
なくてはならず、そして副生成物をもたらしうる。１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＥＩＯＢｔ ）との塩
はこれら不利な点は有していないてインド・ジエイ・ベ
プタイド・プルティン・リス、Ｉｎｔ、 Ｊ、 Ｐｅｐ
ｔｉｄｅＰｒｏｔｅｉｎ Ｒ軸、 ２０．５８７〜５９
５ （１９８２） ） ＠その理由は、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド（ＤＣＣ）の添加でこれらの塩は活性
化エステルまたはカルボ／酸と反応して相当するアミド
を生成するからである。これはまたＨＯＢｔの触媒効果
を利用するものであって活性エステルによるアミンのア
シル化ｔ 促進し〔ヒエミツシエス・ベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍ、 Ｂｅｒ、） １（１３，５６２６〜５６５５ Ｃ
１９７５） ：ｌ、そしてＤＣＣを使用するペプチドを
合成におけるラセミ化を減少させる〔ヒエミツシエス・
ペリヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂｅｒ、） １０５．７８８〜
７９８ （１９７０） 〕。
精製の困難な多数のアミン例えばＬ−スレオニノールま
たはｌ、−ａイシノールが存在する。
たはｌ、−ａイシノールが存在する。
即チスレオニノールはスレオニンメチルエステルから、
そしてロイシノールはロイシンから還元剤例えばＬｉＩ
’ＪＨ４を使用して製造される。これらの反応において
はアミンは不純な油状物として得られ、そしてこれは通
常の塩を経由しての精製はできない。Ｅ（ＯＢｔを使用
した場合でさえも、これらアミンは結晶化した塩を与え
るものではない。
そしてロイシノールはロイシンから還元剤例えばＬｉＩ
’ＪＨ４を使用して製造される。これらの反応において
はアミンは不純な油状物として得られ、そしてこれは通
常の塩を経由しての精製はできない。Ｅ（ＯＢｔを使用
した場合でさえも、これらアミンは結晶化した塩を与え
るものではない。
予期せざることに、これら塩基は３−ヒドロキシ−４−
オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−べ／シトリア
ジン（ｎｏｏｂｔ）と共に結晶化する。
オキソ−３，４−ジヒドロ−１，２，３−べ／シトリア
ジン（ｎｏｏｂｔ）と共に結晶化する。
この様圧して、この塩基は混合物から容易に単離されそ
して精製することができる。他のアミノ化合物例えばア
ミノ酸エステルもまたこの方法で精製する仁とができる
。奇妙なことには使用されるアミノ化合物のあるものは
例えばスレオニノールは２当量のａｏｏｂｔとのみ結晶
化するそれとは対照的に他のアミノ化合物例えばロイ−
シノールまたはＨ−Ｂａｒ （Ｂｕｔ）−０Ｂｕ’は１
モＭ＠量のＨＯＯｌ）ｔ Ｌか必要としない塩基Ｎ＃
ｌ用にも使用することのできる無晶形ＨＯＯｂｔ塩は通
常種と、の含量のＨＯＯｂｔ （１〜２モル尚量の関）
を有してｂる。
して精製することができる。他のアミノ化合物例えばア
ミノ酸エステルもまたこの方法で精製する仁とができる
。奇妙なことには使用されるアミノ化合物のあるものは
例えばスレオニノールは２当量のａｏｏｂｔとのみ結晶
化するそれとは対照的に他のアミノ化合物例えばロイ−
シノールまたはＨ−Ｂａｒ （Ｂｕｔ）−０Ｂｕ’は１
モＭ＠量のＨＯＯｌ）ｔ Ｌか必要としない塩基Ｎ＃
ｌ用にも使用することのできる無晶形ＨＯＯｂｔ塩は通
常種と、の含量のＨＯＯｂｔ （１〜２モル尚量の関）
を有してｂる。
このように本発明は、３−ヒドロキシ−４−オキソ−３
，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯ
Ｏｋｌｔ）と第一級アミノ基含有の化合物の塩に関する
ものである。これらの塩は結晶性または無晶形固体の形
であシうる。ａｏｏｂｔ：モノアミノ化合物のモル比は
好ましくは１から２である。この比はジアミノおよびポ
リアミノ化合物の場合には、それに応じてより大となる
。
，４−ジヒドロ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯ
Ｏｋｌｔ）と第一級アミノ基含有の化合物の塩に関する
ものである。これらの塩は結晶性または無晶形固体の形
であシうる。ａｏｏｂｔ：モノアミノ化合物のモル比は
好ましくは１から２である。この比はジアミノおよびポ
リアミノ化合物の場合には、それに応じてより大となる
。
第一級アミノ基含有化合物（本明細書中ではアミノ化合
物と呼ぶ）は、本明細書中では、−またはそれ以上の第
一級アミノ基および場合により好ましくは中性の性質の
−またはそれ以上のその他の官能基を分子中に含有する
非環式の同素環式または複素環式化合物として理解され
る。酸または塩基の基例えば−〇〇〇Ｈ１−８０５Ｈま
たは−Ｎ（Ｃｉ（ｓＪｓはあｔり好ましくはない。
物と呼ぶ）は、本明細書中では、−またはそれ以上の第
一級アミノ基および場合により好ましくは中性の性質の
−またはそれ以上のその他の官能基を分子中に含有する
非環式の同素環式または複素環式化合物として理解され
る。酸または塩基の基例えば−〇〇〇Ｈ１−８０５Ｈま
たは−Ｎ（Ｃｉ（ｓＪｓはあｔり好ましくはない。
アミノ化合物は第一級脂肪族アミンのような第一級脂肪
族アミン（例えばアルキルアミン）であシうる。°それ
は更にヒドロキシル基またはエステル基を含有しうる。
族アミン（例えばアルキルアミン）であシうる。°それ
は更にヒドロキシル基またはエステル基を含有しうる。
それははプチドのα−アぐノ酸の誘導体（例えばエステ
ル）ｔ７’ｈは変性した形（例えば還元形）のものであ
シうる。
ル）ｔ７’ｈは変性した形（例えば還元形）のものであ
シうる。
適当な天然のα−アミノ酸は例えばホーベン−ワイル氏
によるメトーデン・デア・オルガニツシエン・ヘミ−（
メソッド・オプ・オーガニック・ケミストリー） ＸＶ
／１およびＸＶ／２に記載されて−る。好ましいα−ア
アミ酸譚導体は、それ自体は既知の方法で適当に保題さ
れている場合には他の官能基を存在させうる天然のα−
アミノ酸のアミドおよびエステル、特に（ｃｌ−ｃ４）
−アルキルまたはベンジルエステルである。好ましいα
−アミノ酸の変性形はカルボ奔シル基を還元させて一〇
Ｈ２０Ｂとしたものである。前記の方法で誘導体化、変
性または保護させることのできるはプチドは、好ましく
は天然産生のα−アミノ酸より構成されたオリゴはプチ
ドを意味するものと理解される。
によるメトーデン・デア・オルガニツシエン・ヘミ−（
メソッド・オプ・オーガニック・ケミストリー） ＸＶ
／１およびＸＶ／２に記載されて−る。好ましいα−ア
アミ酸譚導体は、それ自体は既知の方法で適当に保題さ
れている場合には他の官能基を存在させうる天然のα−
アミノ酸のアミドおよびエステル、特に（ｃｌ−ｃ４）
−アルキルまたはベンジルエステルである。好ましいα
−アミノ酸の変性形はカルボ奔シル基を還元させて一〇
Ｈ２０Ｂとしたものである。前記の方法で誘導体化、変
性または保護させることのできるはプチドは、好ましく
は天然産生のα−アミノ酸より構成されたオリゴはプチ
ドを意味するものと理解される。
本発明はまた特許請求の範囲の第１〜９項のいずれかに
記載の塩を製造するためのＨＯＯｋｌｔとアミノ化合物
とを適当な溶媒中に一緒に溶解させ、そしてその塩を、 ａ） 塩がより溶解しない、その他の溶媒を添加するこ
とによってこの溶液から沈殿させるか。
記載の塩を製造するためのＨＯＯｋｌｔとアミノ化合物
とを適当な溶媒中に一緒に溶解させ、そしてその塩を、 ａ） 塩がより溶解しない、その他の溶媒を添加するこ
とによってこの溶液から沈殿させるか。
ｂ） 濃縮によりこの溶液から分離させるか或はＣ）
飽和溶液を冷却することによりこの溶液から分離させる
、方法にも関する。
飽和溶液を冷却することによりこの溶液から分離させる
、方法にも関する。
塩は好ましくは以下の方法で製造される。アミノ化合物
および適当量（Ｎ）１２基尚り１〜２．、当量λのＨｏ
ｏｂｔを例えばアルコール好ましくはメタノール中に第
一に溶解させる。
および適当量（Ｎ）１２基尚り１〜２．、当量λのＨｏ
ｏｂｔを例えばアルコール好ましくはメタノール中に第
一に溶解させる。
エーテル例えばジエチルエーテルまたはシイツブ日ピル
エーテルの添加によって塩をこれら溶液から沈殿させる
か、ｔたは溶液を濃縮しそして／または冷却しセして残
渣をエーテル例えばジエチルエーテルまたは第三級ブチ
ルメチルエーテルから結晶化させる。この方法では、不
純物は原則的には母液中に残る。）１００ｂｔ含量はＮ
ＭＲスイクトルによシ測定される。
エーテルの添加によって塩をこれら溶液から沈殿させる
か、ｔたは溶液を濃縮しそして／または冷却しセして残
渣をエーテル例えばジエチルエーテルまたは第三級ブチ
ルメチルエーテルから結晶化させる。この方法では、不
純物は原則的には母液中に残る。）１００ｂｔ含量はＮ
ＭＲスイクトルによシ測定される。
本発明はさらにアミノ化合物の精製およびカルボジイミ
ドの存在下のカルボキサミドの製造における前記の塩の
使用に関する。ＨＯＢｔ塩と同様に、この塩は直接アシ
ル化用に対して使用する仁とができる。この場合ｎｏｏ
ｂｔは、イプチドによる塩基のアシル化におけるラセミ
化が、より大きく低下するという点でＨＯＢｔよりも利
点を有している〔ヒエミッシエス・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ
、 Ｂｅｒ、） １０３．２０５４〜２０４０ （１
９７０）、ヒエミッシエス・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂ
ｅｒ、） １０５゜２０２４〜２０３５ （１９７０）
、ケイ・プルンフエルト（エディター）Ｒプタイズ（１
９８０）、ｐｐ１７４〜１７９．スフリブター、コば／
ハーゲン、（１９８１）、インド・ジエイ・ベプタイド
プロティン リス（工ｎｔ。
ドの存在下のカルボキサミドの製造における前記の塩の
使用に関する。ＨＯＢｔ塩と同様に、この塩は直接アシ
ル化用に対して使用する仁とができる。この場合ｎｏｏ
ｂｔは、イプチドによる塩基のアシル化におけるラセミ
化が、より大きく低下するという点でＨＯＢｔよりも利
点を有している〔ヒエミッシエス・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ
、 Ｂｅｒ、） １０３．２０５４〜２０４０ （１
９７０）、ヒエミッシエス・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、 Ｂ
ｅｒ、） １０５゜２０２４〜２０３５ （１９７０）
、ケイ・プルンフエルト（エディター）Ｒプタイズ（１
９８０）、ｐｐ１７４〜１７９．スフリブター、コば／
ハーゲン、（１９８１）、インド・ジエイ・ベプタイド
プロティン リス（工ｎｔ。
Ｊ、 ＰｅｐＭｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ、λ、
１７．１９７〜２０４゜（１９８１３参照〕。カルボン
酸の活性エステル例えｒ、ｚ ２，４．５− トリクロ
ロフェニルエステルまたは２−−！たは４−ニトロフェ
ニルエステルに関してＨＯＯｂｔ塩は）！ＯＢｔ塩に対
すると同様の速度で反応する。カルボン酸のアシル化は
一般にはカルボジイミドを使用して実施される。ＤＣＣ
は特に好ましい。これら塩のアシル化に対して最も適当
な溶媒は強度に極性の溶媒例えばりメチルホルムアミド
またはりメチルアセトアミドである。
１７．１９７〜２０４゜（１９８１３参照〕。カルボン
酸の活性エステル例えｒ、ｚ ２，４．５− トリクロ
ロフェニルエステルまたは２−−！たは４−ニトロフェ
ニルエステルに関してＨＯＯｂｔ塩は）！ＯＢｔ塩に対
すると同様の速度で反応する。カルボン酸のアシル化は
一般にはカルボジイミドを使用して実施される。ＤＣＣ
は特に好ましい。これら塩のアシル化に対して最も適当
な溶媒は強度に極性の溶媒例えばりメチルホルムアミド
またはりメチルアセトアミドである。
反応後、ｎｏｏｂｔはＮａ）ＩＣＯ５溶液による抽出に
よって除去することができる。
よって除去することができる。
以下の実施例は本発明を説明する丸めのものであって限
定を意味するものではな−。
定を意味するものではな−。
実施例 １
Ｌ−ロイシノール、 ＨＯＯｂｔ （Ｈ−Ｌａｕ−ｄｌ
ｌｌＧＨＯＤｂｔ）−５℃に冷却させたテトラヒドロン
ラン２５０−に攪拌しつつ１ｔ４ｊのＬｉＡＪ！Ｅ４を
加える。この懸濁液に、４５分間に亘って攪拌しつり２
ａ８６ｇ（０２２モル）のＬ−ロイシンを加える。この
混合物を次いで４時間沸とう還流させる。次いでそれを
０℃に冷却し、２５０−のジエチルエーテルを加えそし
て５０−の水を攪拌しつつ徐々に滴下添加する。沈殿を
吸引濾過し、そして残渣を１５０−のメタノールで２回
沸とうさせることにより抽出し、そして熱時吸引Ｆ遇す
る。合したＦ液を濃縮する。残渣を１００−の無水エタ
ノールにとりそして２００ｍのエーテルを加える。この
混合物を４℃に一晩放置し沈殿を吸引戸別しそしてヂ液
を濃縮する。得られた油（２３，ＩＩ）を１５０ｍ１の
メタノールに溶解させる。６６Ｉ（α２２モル）のＨｏ
ｏｂｔおよび２００−のジエチルエーテルを加え、そし
て４℃に放置して塩を結晶化させる。沈殿を吸引濾過し
そしてエーテルで洗う。収量４４．５１ｉ、淡黄色結晶
（７２％］。
ｌｌＧＨＯＤｂｔ）−５℃に冷却させたテトラヒドロン
ラン２５０−に攪拌しつつ１ｔ４ｊのＬｉＡＪ！Ｅ４を
加える。この懸濁液に、４５分間に亘って攪拌しつり２
ａ８６ｇ（０２２モル）のＬ−ロイシンを加える。この
混合物を次いで４時間沸とう還流させる。次いでそれを
０℃に冷却し、２５０−のジエチルエーテルを加えそし
て５０−の水を攪拌しつつ徐々に滴下添加する。沈殿を
吸引濾過し、そして残渣を１５０−のメタノールで２回
沸とうさせることにより抽出し、そして熱時吸引Ｆ遇す
る。合したＦ液を濃縮する。残渣を１００−の無水エタ
ノールにとりそして２００ｍのエーテルを加える。この
混合物を４℃に一晩放置し沈殿を吸引戸別しそしてヂ液
を濃縮する。得られた油（２３，ＩＩ）を１５０ｍ１の
メタノールに溶解させる。６６Ｉ（α２２モル）のＨｏ
ｏｂｔおよび２００−のジエチルエーテルを加え、そし
て４℃に放置して塩を結晶化させる。沈殿を吸引濾過し
そしてエーテルで洗う。収量４４．５１ｉ、淡黄色結晶
（７２％］。
融点１５８〜１６０℃（分解）。〔α）Ｄ＝＋６．５
（ｃ＝１ 。
（ｃ＝１ 。
メタノール中）。
同様にしてアミノ化合物が２モルのＨＯＯｂｔと共に結
晶化する場合には２倍量のＨｏｏｔ：＋ｔ ｔ−加えＨ
−Ｔｈｒ（Ｂｕｔ）−ｏｌ、２ＨＯＯｂｔ １４７℃
−８，２゜（Ｈ−Ｔｈｒ （ＢｕｔＪ−ＯＨよＣ
）Ｈ（ｌｅ−ｏｌ、ＨＯＯｂｔ １７８〜１７
９℃ ＋８，８゜［Ｈ−ＩＬｅ−ＯＨより） Ｅ−Ｔｈｒ−ｏｌ、２ＨＯＯｂｔ １５７℃
−５，７゜（Ｂ−Ｔｈｒ−ＯＭｅよりン ）１−Ｐｈｅ−ｏＬ、ＨＯＯｂｔ １５０−１５
２℃ −０，５゜（Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＢよ＃）） 実施例 ２ １０ミリモルのアミン化合物およびｔ６５１１（１０ミ
リモル）のＨＯＯｂｔ′ｔ−一緒に２０−のメタノール
に溶解させる。４０−のジエチルエーテルをこの溶液に
加える。塩を４℃に放置して結晶化させ、吸引して戸別
しエーテルで洗いそして真空中で乾燥させる。
晶化する場合には２倍量のＨｏｏｔ：＋ｔ ｔ−加えＨ
−Ｔｈｒ（Ｂｕｔ）−ｏｌ、２ＨＯＯｂｔ １４７℃
−８，２゜（Ｈ−Ｔｈｒ （ＢｕｔＪ−ＯＨよＣ
）Ｈ（ｌｅ−ｏｌ、ＨＯＯｂｔ １７８〜１７
９℃ ＋８，８゜［Ｈ−ＩＬｅ−ＯＨより） Ｅ−Ｔｈｒ−ｏｌ、２ＨＯＯｂｔ １５７℃
−５，７゜（Ｂ−Ｔｈｒ−ＯＭｅよりン ）１−Ｐｈｅ−ｏＬ、ＨＯＯｂｔ １５０−１５
２℃ −０，５゜（Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＢよ＃）） 実施例 ２ １０ミリモルのアミン化合物およびｔ６５１１（１０ミ
リモル）のＨＯＯｂｔ′ｔ−一緒に２０−のメタノール
に溶解させる。４０−のジエチルエーテルをこの溶液に
加える。塩を４℃に放置して結晶化させ、吸引して戸別
しエーテルで洗いそして真空中で乾燥させる。
Ｈ−’Ｉ’ｈｒ−ＯＭｅ、）ｌｏｏｂｔ、 １６９〜
１７０’Ｃ−４，７° ９０％冥施例 ３ １０．５ｄ（１００ミリモルンのジエチルアミンを５０
−のジメチルホル、ムアミド中の１０ミリモルのＦｍｏ
ｃペプチドの溶液に加える。この混合物を５分間室温で
攪拌しそして次いで濃縮させる。
１７０’Ｃ−４，７° ９０％冥施例 ３ １０．５ｄ（１００ミリモルンのジエチルアミンを５０
−のジメチルホル、ムアミド中の１０ミリモルのＦｍｏ
ｃペプチドの溶液に加える。この混合物を５分間室温で
攪拌しそして次いで濃縮させる。
この残渣およびｉ、＋５５４Ｆ（１０ミリモルまたは６
．６９（２０ミリ□モル）のａｏｏｂｔを一緒に３０−
のメタノールに溶解させる。この溶液を濃縮しセして残
渣をエーテルで磨砕する。沈殿を吸引炉屑し、そしてエ
ーテルで洗う。ＨＯＯｂｔ含量はいくらかは添加された
Ｈｏｏｂｔおよび反応混合物の量により変動する。塩は
一定のモル比で結晶化はしないけれども明白な精製効果
は薄層クロマトグラフィーによシ検出することができる
。
．６９（２０ミリ□モル）のａｏｏｂｔを一緒に３０−
のメタノールに溶解させる。この溶液を濃縮しセして残
渣をエーテルで磨砕する。沈殿を吸引炉屑し、そしてエ
ーテルで洗う。ＨＯＯｂｔ含量はいくらかは添加された
Ｈｏｏｂｔおよび反応混合物の量により変動する。塩は
一定のモル比で結晶化はしないけれども明白な精製効果
は薄層クロマトグラフィーによシ検出することができる
。
Ｈ−Ｃｙｓ （８Ｂｕ’）−Ｔｈｒ−ｏｌ、 １．５Ｈ
ＯＯｂｔ 無晶形 −２４３゜Ｈ−Ｃｙａ （８Ｂ
ｕ ）−Ｌａｕ−ｏｌ、ＨＯＯｂｔ １５５℃ −
４５，３６Ｈ−Ｃｙｓ（８Ｂｕｔ） −４−Ａｂｕ−Ｏ
Ｂｕｔ、 １０９〜１１１℃ −５，７９ＨＯＯｂ
ｔ 実施例 ４ Ｆｍｏｃ −Ｃｙｓ （８Ｂｕｔ） −Ｔｈｒ −ｏｌ
ｌ２．２１９（２０ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｃｙａ （
８Ｂｕ勺−０Ｔｈｐを５０ｍ’のりメチルホルムアミド
中の８．６２ Ｎ（２０ミリモル）のＨ−Ｔｈｒ−ｏＬ
、 ２ＥＯＯｂｔの溶液に加える。この混合物を一晩、
放置しそして濃縮しそして残渣を酢酸エチルと５０＋ｄ
の飽和ＮａＨＣＯ５溶液の間に分配させる。酢酸エチル
相を次いでＫＨ８０４／に２ＳＯ４バツフアーおよび水
と共に振ることにより抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せそして濃縮させる。この物質をジエチルエーテルから
結晶化させる。収率７０％、融点１５５℃（分解〕、〔
α）ｐ＝−ａｔｓｏ（ｃ＝１．メタノール）。
ＯＯｂｔ 無晶形 −２４３゜Ｈ−Ｃｙａ （８Ｂ
ｕ ）−Ｌａｕ−ｏｌ、ＨＯＯｂｔ １５５℃ −
４５，３６Ｈ−Ｃｙｓ（８Ｂｕｔ） −４−Ａｂｕ−Ｏ
Ｂｕｔ、 １０９〜１１１℃ −５，７９ＨＯＯｂ
ｔ 実施例 ４ Ｆｍｏｃ −Ｃｙｓ （８Ｂｕｔ） −Ｔｈｒ −ｏｌ
ｌ２．２１９（２０ミリモル）のＦｍｏｃ−Ｃｙａ （
８Ｂｕ勺−０Ｔｈｐを５０ｍ’のりメチルホルムアミド
中の８．６２ Ｎ（２０ミリモル）のＨ−Ｔｈｒ−ｏＬ
、 ２ＥＯＯｂｔの溶液に加える。この混合物を一晩、
放置しそして濃縮しそして残渣を酢酸エチルと５０＋ｄ
の飽和ＮａＨＣＯ５溶液の間に分配させる。酢酸エチル
相を次いでＫＨ８０４／に２ＳＯ４バツフアーおよび水
と共に振ることにより抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せそして濃縮させる。この物質をジエチルエーテルから
結晶化させる。収率７０％、融点１５５℃（分解〕、〔
α）ｐ＝−ａｔｓｏ（ｃ＝１．メタノール）。
以下のものが同様にして製造された。
実施例 ５
Ｆｍｏｃ−８ｅｒ （Ｂｕｔ） −Ｃｙｓ （８Ｂｕｔ
） −Ｌｅｕ−ｏｌｌ、４４．９（７ミリモル）のＤＣ
Ｃを０℃で、２．４９ＩＩ（６５ミリモル）のＦｍｏｃ
−８ｅｒ （Ｂｕｔ）−ＯＢと＆０６＆のＨ−Ｃｙｓ
（８Ｂｕｔ） −Ｌｅｕ−ｏｌ、、Ｉ（ＯＯｂｔの２５
−のジメチルアセトアミド中の溶液に加える。この混合
物を第１に０℃で１時間攪拌しそして次いで室温に一晩
放置する。沈殿を吸引戸別しそしてＦ液を濃縮しそして
実施例４における様に処理する。
） −Ｌｅｕ−ｏｌｌ、４４．９（７ミリモル）のＤＣ
Ｃを０℃で、２．４９ＩＩ（６５ミリモル）のＦｍｏｃ
−８ｅｒ （Ｂｕｔ）−ＯＢと＆０６＆のＨ−Ｃｙｓ
（８Ｂｕｔ） −Ｌｅｕ−ｏｌ、、Ｉ（ＯＯｂｔの２５
−のジメチルアセトアミド中の溶液に加える。この混合
物を第１に０℃で１時間攪拌しそして次いで室温に一晩
放置する。沈殿を吸引戸別しそしてＦ液を濃縮しそして
実施例４における様に処理する。
収量！Ｌ１．９（７１チ）、融点１４４℃、〔α）Ｄ＝
−７３，６゜（ｃ＝１、メタノール）。
−７３，６゜（ｃ＝１、メタノール）。
同様にして以下のものが製造された。
収率融点 〔α）ｐ（ｃ＝１）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）３−ヒドロキシ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−
１、２，３−ベンゾトリアジン（ＨＯＯｂｔ）と第一級
アミノ基を含有する化合物との塩。 ２）固体の形の前記特許請求の範囲第１項記載の塩。 ３）ＨＯＯｂｔ：モノアミノ化合物のモル比が１〜２で
ある前記特許請求の範囲第１項または第２項に記載の塩
。 ４）アミノ化合物が第一級アミンである前記特許請求の
範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の塩。 ５）アミノ化合物が第一級脂肪族アミンである前記特許
請求の範囲第１〜４項のいずれか一項に記載の塩。 ６）アミノ化合物がヒドロキシル基を含有している前記
特許請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の塩。 ７）アミノ化合物がアミノ酸のエステルである前記特許
請求の範囲第１〜３項のいずれか一項に記載の塩。 ８）アミノ化合物がα−アミノ酸の誘導体または変性し
た形のものである前記特許請求の範囲第１〜３、６項お
よび第７項のいずれか一項に記載の塩。 ９）アミノ化合物がペプチドの誘導体または変性した形
のものである前記特許請求の範囲第１〜３、６項および
第７項のいずれか一項に記載の塩。 １０）前記特許請求の範囲第１〜９項のいずれか一項に
記載の塩を製造するための、ＨＯＯｂｔとアミノ化合物
とを適当な溶媒中に一緒に溶解させ、そしてこの塩を、 ａ）塩がより溶解しない、その他の溶媒を添加すること
によつてこの溶液から沈殿させるか、 ｂ）濃縮によりこの溶液から分離させるか、或は ｃ）飽和溶液を冷却することによりこの溶液から分離さ
せる、方法。 １１）アミノ化合物の精製における前記特許請求の範囲
第１〜９項のいずれか一項に記載の塩の使用。 １２）カルボジイミドの存在下のカルボキサミドの製造
における前記特許請求の範囲第１〜９項のいずれか一項
に記載の塩の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3421303.1 | 1984-06-08 | ||
| DE19843421303 DE3421303A1 (de) | 1984-06-08 | 1984-06-08 | Salze aus 3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin und amino-verbindungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6110568A true JPS6110568A (ja) | 1986-01-18 |
| JPH0635453B2 JPH0635453B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=6237888
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|---|---|---|---|
| JP60122857A Expired - Lifetime JPH0635453B2 (ja) | 1984-06-08 | 1985-06-07 | ３‐ヒドロキシ‐４‐オキソ‐３，４‐ジヒドロ‐１，２，３‐ベンゾトリアジンとアミノ化合物の塩 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806641A (ja) |
| EP (1) | EP0164070B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0635453B2 (ja) |
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| DE (2) | DE3421303A1 (ja) |
| DK (1) | DK170684B1 (ja) |
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| JPS57185269A (en) * | 1981-05-07 | 1982-11-15 | Hoechst Ag | Desensitization of hydroxybenzotriazoles or hydroxyoxodihydrobenzotriazines |
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-
1984
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-
1985
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- 1985-05-30 EP EP85106650A patent/EP0164070B1/de not_active Expired - Lifetime
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- 1985-06-07 CA CA000483499A patent/CA1282548C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-06-07 JP JP60122857A patent/JPH0635453B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57185269A (en) * | 1981-05-07 | 1982-11-15 | Hoechst Ag | Desensitization of hydroxybenzotriazoles or hydroxyoxodihydrobenzotriazines |
| JPS5821627A (ja) * | 1981-07-29 | 1983-02-08 | アライド・コ−ポレ−シヨン | 溶剤級メチルナフタレンの製造法 |
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| Publication number | Publication date |
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| JPH0635453B2 (ja) | 1994-05-11 |
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| ATE56710T1 (de) | 1990-10-15 |
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| DE3421303A1 (de) | 1985-12-12 |
| US4806641A (en) | 1989-02-21 |
| DK170684B1 (da) | 1995-12-04 |
| DK254885A (da) | 1985-12-09 |
| CA1282548C (en) | 1991-04-02 |
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