FI84783C - Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt preparat i enhetsdosform. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt preparat i enhetsdosform. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84783C FI84783C FI852236A FI852236A FI84783C FI 84783 C FI84783 C FI 84783C FI 852236 A FI852236 A FI 852236A FI 852236 A FI852236 A FI 852236A FI 84783 C FI84783 C FI 84783C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- soluble
- water
- drug
- beads
- particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
1 84783
Menetelmä ykslkköannosmuodossa olevan farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää yksikköannosmuodos-5 sa olevan farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, joka sisältää kiinteää steroidilääkeainetta, jonka liukoisuus veteen ja vettä sisältäviin väliaineisiin on pienempi kuin 1 paino-osaa 5000 paino-osaa kohden, edullisesti 10000 paino-osaa kohden ympäristön lämpötilassa.
10 Monien steroidien, joilla on polysyklinen rakenne, tapauksessa niiden alhainen liukoisuus vettä sisältäviin väliaineisiin aiheuttaa hankaluuksia ja kohottaa näiden lääkkeiden avulla annettavan hoitokuurin kokonaiskustannuksia. Nämä lääkeaineet ovat synteettisiä aineita, jotka 15 sisältävät molekyylissään steroidiyksikön. Yksi parhaiten tunnettuja tämän tyyppisiä aineita on 17a-pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]isoksatsol-17-oli (yhdiste A), jota on kuvattu poikkeuksellisen liukenemattomaksi. Sitä on annettu potilaille kuivana jauheena kapseleissa. Tätä ainetta, 20 joka estää aivolisäkkeen gonadotropiinien synteesin tai vapautumisen potilaissa omaamatta estrogeenista tai pro-gesteronaalista aktiivisuutta, on annettu 200 - 800 mg:n vuorokausiannoksina. Tätä steroidia on voitu syntetisoida luonnossa esiintyvästä etisteronista, jonka lähteet ovat 25 olleet rajoitettuja. Siksi on toivottavaa, että steroidi voitaisiin antaa potilaille muodossa, jonka keho pystyy käyttämään hyväksi tehokkaimmin. Samanlaisia ongelmia syntyy monien muidenkin lääkkeiden tapauksessa, jotka sisältävät molekyylissään steroidiyksikön.
30 Sellaisten aineiden alhainen liukoisuus vettä si sältäviin väliaineisiin, joihin kuuluvat muun muassa maha-nesteet, merkitsee pakostakin sitä, että imeytyminen plasmaan on vähäisempää kuin mitä teoriassa on saavutettavissa, ellei pitoisuutta mahanesteissä saada nousemaan mah-: : 35 dollisimman korkealle tasolle. Tämä merkitsee lääkkeen 2 84783 pienempää hyötyosuutta ja suurempaa riskiä sen kulkiessa ruoansulatuskanavaa pitkin imeytymättä edelleen.
Tiedetään, että joidenkin lääkkeiden liukoisuus vaihtelee mahanesteiden pH:n mukaan, mutta niissä tapauk-5 sissa, joita tämä keksintö koskee, pH:n muuttuminen lääkkeen kulkiessa eteenpäin suolessa on merkityksetöntä, koska liukoisuus on alhainen kaikissa kysymykseen tulevissa pH-arvoissa. Näin ollen pH:n pitäminen toivottujen rajojen sisällä ei ole merkityksellinen seikka niiden aineiden ta-10 pauksessa, joita tämä keksintö koskee (vrt. US-patentti-julkaisut 4 361 546, 4 367 217 ja 4 438 091). Kuten tämän selityksen edetessä käy ilmi, suurin mahdollinen liukoisuus taataan käyttämällä steroidilääkettä hyvin hienojakoisessa muodossa.
15 Aspiriinille ja muille lääkkeille, joilla on vas taava liukoisuus veteen, soveltuva hitaasti vaikuttavaa aineosaa vapauttava formulaatio on esitetty US-patentti-julkaisussa 3 388 041. Aspiriinin liukoisuuden veteen ilmoitetaan olevan 1 g 300 ml:aa kohden vettä 25 °C:ssa ja 20 menetelmän kerrotaan soveltuvan muillekin lääkkeille, joiden liukoisuus on alle 1 %. Formulaatio koostuu kaksikerroksisesta tabletista, joista kerroksista ensimmäinen koostuu normaalista nopeasti vapauttavasta aspiriiniformu-laatiosta, kun taas toinen kerros koostuu hydrofUlisen ja : 25 hydrofobisen selluloosaeetterin seoksella päällystetyistä aspiriinihiukkasista. Tavoitteena on siten saavuttaa heti alussa lääkkeen korkea kynnyspitoisuus, joka sitten suunnilleen säilyy jonkin aikaa tabletin toiseen kerrokseen kohdistuvan mahanesteiden vaikutuksen ansiosta. Tässä for-30 mulaatiossa lääkehiukkaset toimivat ytiminä, jotka päällystetään suoraan selluloosaeettereistä koostuvalla kerroksella.
Pellettien päällystämistä paksuudeltaan vaihtele-vien kerrosten yhdistelmällä ehdotetaan US-patenttijulkai-35 sussa 2 921 883. Nämä kerrokset muodostetaan myrkyttömästä 3 84783 kiinteästä hydroksyloidusta lipidimateriaalista ja myrkyttömästä kiinteästä selluloosamateriaalista, joka voi olla selluloosaeetteri tai -esteri. Sellaista materiaalia on käytetty hienojakoisessa muodossa olevaa lääkettä sisältä-5 vien pellettien päällystämiseen, jotka päällysteet eivät ole herkkiä pH-muutoksille; lääkeaineen helppoliukoisuus mahanesteisiin on formulaation toimivuuden kannalta oleellista. Pellettejä voidaan käyttää ytiminä, jotka päällystetään ensin lääkeainetta tai lääkeaineita ja sideainetta, 10 joksi soveltuu gelatiini, sisältävällä liuoksella ja sen jälkeen päällystejauheella, ja menettely toistetaan kunnes ytimien päälle on levitetty riittävästi lääkeainepääl-lystettä, minkä jälkeen levitetään lipidimateriaalista ja selluloosamateriaalista koostuva(t) päällyste(et). Lääke 15 on siis yhden tai useamman ohuen päällystekerroksen muodossa.
Tämän keksinnön kohteena on siis antaa käyttöön menetelmä liukenemattomia steroidilääkkeitä sisältävän formulaation valmistamiseksi, jossa steroidiyksikön mole-20 kyylissään sisältävien lääkkeiden suhteellinen hyötyosuus kasvaa huomattavasti.
Niinpä tämän keksinnön kohteena on menetelmä yksik-köannosmuodossa olevan farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, joka sisältää kiinteää steroidilääkeainetta, jon-V 25 ka liukoisuus veteen ympäristön lämpötilassa on pienempi kuin 1 paino-osaa 5000 paino-osaa kohden, edullisesti pienempi kuin 1 paino-osaa 10000 paino-osaa kohden, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että helmiä muodostetaan päällystämällä ydinmateriaalihiukkaset, jotka käsittävät 30 orgaanisia tai epäorgaanisia nonparelleja, joiden koko British standardin mukaan on 10 - 60 meshiä, hienojakoisilla erillisillä hiukkasilla mainittua steroidiyhdistettä yhdessä vesipitoisen laimennusaineen ja vesiliukoisen sideaineen kanssa, joka valitaan ryhmästä polymeeriset sel-: 35 luloosasideaineet, sokerisiirapeista saadut sokerit, vesi- 4 84783 liukoiset polysakkaridit, polyvinyylipyrrolidoni, vinyyli-pyrrolidonin kopolymeerit, kuten sellaiset, jotka on muodostettu vinyyliasetaatin kanssa, ja näiden seokset, päällystetyt helmet kuivataan ja yksikköannokset mainittuja 5 helmiä pakataan mahanesteisiin liukenevasta materiaalista muodostettuihin säiliöihin.
Kukin helmi suuresta helmimäärästä voi sisältää yhdestä tai useammasta nonparellista koostuvan ytimen, joihin kuhunkin nonparelliin on kiinnittynyt sideaineen avul-10 la mainitun steroidilääkkeen erillisistä hienojakoisista hiukkasista koostuva päällyste. Yksikköannosmäärät tällä tavalla valmistettuja helmiä pakataan sitten kapseleihin, jonka jälkeen kapselit suljetaan ja kapselit ovat sitten valmiita annettaviksi potilaille.
15 Monilla steroidiyhdisteillä, joilla on mainittu alhainen liukoisuus veteen, on yleiskaava R1 ch3 !
20 0H
CH3jT _I
HC
V 25 A
jossa R1 on enintään 4 hiiliatomia sisältävä alkyyli-, alkenyyli- tai alkynyyliryhmä ja A on happiatomi tai ryhmä 30 i -N-B, jossa B on vetyatomi, para-fluorifenyyliryhmä tai steroidirungon 3-asemassa sijaitseva kaksoissidos. Tällaisten yhdisteiden valmistusta selostetaan GB-patentti-julkaisuissa 905 844, 911 814 ja 1 184 400. Nämä 35 yhdisteet ovat steroidisia oksatsoleja ja pyratsoleja.
5 84783
Toisella ryhmällä steroidiyhdisteitä, joilla on mainittu alhainen liukoisuus veteen, on yleiskaava
_I
10 0
R
jossa R2 on vety tai metyyli ryhmä, C on vety tai hydrok-syyliryhmä ja D on enintään 4 hiiliatomia sisältävä alkyy-li-, alkenyyli- tai alkynyyliryhmä. Tällaisten yhdisteiden 15 valmistusta selostetaan GB-patenttijulkaisuissa 1 123 730 ja 2 010 278A. Nämä yhdisteet ovat steroidisia karboni-triilejä.
Tyypillisiä esimerkkejä yhdisteistä, jotka vastaavat edellä esitettyjä yleiskaavoja, ovat 17a-pregna-2,4-20 dien-20-ino[2,3-d]-isoksatsol-17-oli, 17B-hydroksi-17 a-metyyliandrostano[3,2-c]-pyratsoli, 176-hydroksi-17a-ety-nyyli-4androstano[3,2-c]-2'-(p-fluorifenyyli)pyratsoli, 4a ,5a- epoksi-17B-hydroksi-4,17-dimetyyli-3-oksoandros-taani-2a-karbonitriili ja 4a,5a-epoksi-176-hydroksi-3-ok-. 25 soandrostaani-2a-karbonitriili.
Käytettävät sideaineet ovat vesiliukoisia sideaineita. Tähän tarkoitukseen soveltuviin edullisiin polymeerisiin sideaineisiin, jotka liukenevat mahanesteisiin, kuuluu hydroksipropyylimetyyliselluloosa. Muita sideainei-30 ta ovat sokerisiirapeista saatavat sokerit ja vesiliukoiset polysakkaridit. Sideaineet, jotka liukenevat veteen ja vettä sisältäviin väliaineisiin ainoastaan pH:n ollessa arvon 7,0 yläpuolella, toimivat pelkästään täyteaineina, mitä tähän keksintöön tulee. Käyttökelpoisia ei-selluloo-- 35 sasideaineita ovat polyvinyylipyrrolidoni ja vinyylipyrro- 6 84783 lidonikopolymeerit, kuten kopolymeerit vinyyliasetaatin kanssa.
Ydinmateriaaliksi soveltuvat epäorgaaniset ja orgaaniset nonparellit, kuten titaanidioksidi-, talkki-, 5 kaksiemäskalsiumfosfaatti-, mikrokiteinen selluloosa-, laktoosi- tai sokeritärkkelyshelmi.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetuissa valmisteissa käytettävien steroidilääkeaineiden erittäin alhaisen vesiliukoisuuden ja siitä seuraavan steroidilääke-10 hiukkasten kostutusvaikeuden vuoksi on tuotteita formuloi taessa edullista lisätä mukaan pinta-aktiivista ainetta. Esimerkkejä soveltuvista pintaaktiivisista aineista ovat natriumlauryylisulfaatti ja sorbitolianhydridien osaoleii-nihappoestereiden seosten polyoksietyleenieetterit. Muita-15 kin ionittomia ja anionisia pintaaktiivisia aineita, jotka ovat puhtaudeltaan vaadittavaa tasoa, voidaan käyttää.
Ydin päällystetään kiinteässä muodossa olevan lääkeaineen erillisillä hiukkasilla, kun lääkeaine on tarvittaessa ensin jauhettu, jotta saadaan hiukkasia, jotka ovat 20 kooltaan riittävän pieniä kiinnitettäviksi mukavasti ydin- materiaalihiukkasiin. Sopiva koko ytimelle on sellainen, että se läpäisee British-standardin mukaisen 10 meshin seulan. Ydinmateriaalien koko voi olla sellainen, että ne läpäisevät British-standardin mukaisen 10 - 60 meshin seu-V 25 lan. Lääkehiukkasten kiinnittämiseksi ydinmateriaaliin valmistetaan suspensio, joka sisältää yhtä tai useampaa sideainetta vesiliuoksessa. Käytettävä vesiliuos sisältää kostutusainetta hiukkasten perusteellisen kostutuksen varmistamiseksi. Tulokseksi saatavaa suspensiota käytetään 30 sitten nonparellien päällystämiseen päällystyskolonnissa tai matalassa päällystysastiassa ja päällystetyt hiukkaset kuivataan sitten lämpimän ilmavirran avulla.
Helmet jaetaan sitten punnitsemalla yhden annoksen muodostaviin eriin ja kukin annos pakataan sitten gelatii-: : 35 nikapseliin ja kapseli suljetaan. Kukin kapseli sisältää 7 84783 yksikköannoksen, joka koostuu helmistä, joissa ytimeen on kiinnittynyt erillisiä pieniä lääkehiukkasia. Hiukkasten kiinnittyminen tapahtuu käytettävän sideaineen avulla, ja tämä sideaine voi sisältää pienen määrän kostutusainetta.
5 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä; kaikki osuudet ovat paino-osuuksia, ellei toisin ole nimenomaan mainittu.
Esimerkki 1
Punnitaan seuraavat aineosat: 10 Yhdistettä A 100 osaa
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 50 osaa
Nonparelleja (sokeri/tärkkelys) 250 osaa
Valmistetaan hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuos ja dispergoidaan yhdiste A siihen. Sijoitetaan 15 nonparellit päällystyskolonniin ja lisätään siihen vähitellen dispersiota antaen lämpimän ilman virrata samalla sen läpi. Sen jälkeen kun koko dispersio on lisätty, lämpimän ilman johtamista jatketaan, kunnes päällystetyt hiukkaset ovat kuivia. Päällystetyt hiukkaset jaetaan pun-20 nitsemalla 400 mg:n eriin, ja kukin erä pakataan kokoa nro 1 olevaan gelatiinikapseliin, joka suljetaan.
Esimerkki 2
Punnitaan seuraavat aineosat:
Yhdistettä A 100 osaa • 25 Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa 30 osaa
Nonparelleja (sokeri/tärkkelys) 100 osaa
Natriumlauryylisulfaattia 1 osa
Valmistetaan hydroksipropyylimetyyliselluloosan ja natriumlauryylisulfaatin sisältävä liuos ja dispergoidaan 30 yhdiste A siihen pieninä erillisinä hiukkasina. Sijoitetaan nonparellit päällystyskolonniin ja lisätään siihen vähitellen dispersiota antaen lämpimän ilman virrata samalla sen läpi. Sen jälkeen kun koko dispersio on syötetty lämpimän ilman johtamista jatketaan, kunnes päällystetyt : 35 hiukkaset ovat kuivia. Kuivatut päällystetyt hiukkaset 8 84785 jaetaan punnitsemalla eriin, jotka kukin painavat 231 mg, ja kukin erä pakataan kokoa nro 2 olevaan gelatiinikapse-liin, joka suljetaan.
Kapseleita, jotka oli valmistettu oleellisesti esi-5 merkissä 2 esitettyä menettelyä noudattaen, mutta joiden sisällön koostumus oli seuraava (muunnettu esimerkki 2): Yhdistettä A 100 osaa
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (6 mPas) 20 osaa
Polyvinyylipyrrolidonia (BP) 0,4 osaa 10 Natriumlauryylisulfaattia 1,0 osaa
Nonparelleja 238,6 osaa käyttäen testattiin uudet tuotteet niiden hyötyosuuden määrittämiseksi ja niitä verrattiin tunnettuun koostumukseen, joka sisälsi yhdistettä A kuivana jauheena tavan-15 omaisten apuaineiden kanssa seuraavalla tavalla sekoitettuna sisältävän kapselin muodossa:
Koostumus A:
Yhdistettä A 100 osaa
Maissitärkkelystä (BP) 62 osaa 20 Laktoosia (BP) 62 osaa
Talkkia (BP) 5 osaa
Magnesiumstearaattia (BP) 1 osa 230 osaa
Koostumuksen A sisältävien kapseleiden 230 mg:n . 25 kokonaistäytteestä oli siis yhdistettä A 100 mg.
Kullekin monista vapaaehtoisista, jotka oli valittu sattumanvaraisesti, annettiin yksi kapseli jompaa kumpaa edellä esitettyä koostumusta ja kultakin vapaaehtoiselta otettiin plasmanäyte ennen testin aloittamista ja 30 0,25 tunnista 10 tuntiin vaihtelevien aikojen kuluttua kapselin antamisesta. Näytteitä otettiin 15 minuutin välein ensimmäisen tunnin aikana, sen jälkeen 1,5, 2,0 ja 2,5 tunnin kuluttua kapselin ottamisesta, sitten tunnin välein 3,0 tunnista 6 tuntiin ja lopuksi 8 ja 10 tunnin 35 kuluttua. Näin saaduista tiedoista piirrettiin sarja käy- 9 84783 riä, muun muassa keskiarvokäyrät. Sopivan tauon jälkeen kullekin vapaaehtoiselle annettiin vastaavasti toista koostumusta. Piirrettiin lisää käyriä näin saatujen lisätietojen pohjalta.
5 Käyriltä määritettiin seuraavat parametrit: (a) yhdisteen A suurin pitoisuus plasmassa (Cn„), (b) mak-simipitoisuuden saavuttamiseen kulunut aika (tnax) ja (c) plasmapitoisuutta ajan funktiona viimeiseen havaintoon 10 tunnin kuluttua kapselin ottamisesta asti kuvaavan käyrän 10 alle jäävä alue (AUC). Saatiin seuraavat tulokset:
Koostumus Cm,,( ng/ml) tm„( h) AUC (ng.h/ml)
Koostumus A 42,06 2,93 201,7
Muunnettu esimerkki 2 65,35 2,35 269,0
Muunnetun esimerkin 2 lyhyempi ΐΒ(>χ osoittaa, että 15 tämän keksinnön mukaisesti valmistetuilla koostumuksilla saavutetaan lääkkeen nopeampi vapautuminen kuin tähän saakka tunnetuilla koostumuksilla: aika lyhenee noin 20 %. Lisäksi saavutetaan lääkkeen suurempi pitoisuus ihmisen plasmassa otettaessa sama määrä lääkettä.
20 Määritetty AUC toimii annetun lääkkeen hyötyosuuden mittana. Verrattaessa koostumuksia, jotka sisältävät yhtä suuren määrän lääkeainetta, voidaan helposti havaita, että hyötyosuus on kohonnut. Tämä muodostaa merkittävän taloudellisen edun, eikä ollut ennakoitavissa.
25 Keksinnön mukaisesti valmistetut tuotteet antavat siis tulokseksi liukenemattomien steroidilääkkeiden nopeamman vapautumisen ja johtavat niiden suurempaan hyöty-osuuteen. Niinpä tarvitaan vähemmän lääkettä takaamaan näiden steroidilääkkeiden haluttu pitoisuus potilaiden 30 plasmassa.
Claims (5)
10 84783
1. Menetelmä yksikköannosmuodossa olevan farmaseuttisen valmisteen valmistamiseksi, joka sisältää kiinteää 5 steroidilääkeainetta, jonka liukoisuus veteen ympäristön lämpötilassa on pienempi kuin 1 paino-osaa 5000 paino-osaa kohden, edullisesti pienempi kuin 1 paino-osaa 10000 paino-osaa kohden, tunnettu siitä, että helmiä muodostetaan päällystämällä ydinmateriaalihiukkaset, jotka 10 käsittävät orgaanisia tai epäorgaanisia nonparelleja, joiden koko British standardin mukaan on 10 - 60 meshiä, hienojakoisilla erillisillä hiukkasilla mainittua steroidiyh-distettä yhdessä vesipitoisen laimennusaineen ja vesiliukoisen sideaineen kanssa, joka valitaan ryhmästä polymee-15 riset selluloosasideaineet, sokerisiirapeista saadut sokerit, vesiliukoiset polysakkaridit, polyvinyylipyrrolidoni, vinyylipyrrolidonin kopolymeerit, kuten sellaiset, jotka on muodostettu vinyyliasetaatin kanssa, ja näiden seokset, päällystetyt helmet kuivataan ja yksikköannokset mainittu-20 ja helmiä pakataan mahanesteisiin liukenevasta materiaalista muodostettuihin säiliöihin.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu mahanesteisiin liukeneva materiaali on gelatiinikapselin muodossa. - 25 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sideaine on hydroksipropyyli-metyyliselluloosa, polyvinyylipyrrolidoni, vinyylipyrroli-doni-vinyyliasetaattikopolymeeri tai niiden seos.
4. Minkä tahansa edellä olevan patenttivaatimuksen 30 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että muodostetaan suspensio, joka sisältää hienojakoisia lääkeaine-hiukkasia mainitun sideaineen vesiliuoksessa, hiukkasmai-sen ydinmateriaalin muodostavat nonparellit päällystetään tällä suspensiolla ja näin muodostuneet päällystetyt hel-35 met kuivataan. 11 84783
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, t u n -n e t t u siitä, että mainittuun vesiliuokseen sisällytetään farmakologisesti hyväksyttävää kostutusainetta. i2 84 783
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8414221 | 1984-06-04 | ||
| GB848414221A GB8414221D0 (en) | 1984-06-04 | 1984-06-04 | Unit dosage form |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI852236A0 FI852236A0 (fi) | 1985-06-04 |
| FI852236L FI852236L (fi) | 1985-12-05 |
| FI84783B FI84783B (fi) | 1991-10-15 |
| FI84783C true FI84783C (fi) | 1992-01-27 |
Family
ID=10561913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI852236A FI84783C (fi) | 1984-06-04 | 1985-06-04 | Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt preparat i enhetsdosform. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4717569A (fi) |
| EP (1) | EP0164967B1 (fi) |
| JP (1) | JPS611613A (fi) |
| KR (1) | KR860000067A (fi) |
| AT (1) | ATE56357T1 (fi) |
| AU (1) | AU578474B2 (fi) |
| CA (1) | CA1242646A (fi) |
| DE (1) | DE3579631D1 (fi) |
| DK (1) | DK164355C (fi) |
| ES (1) | ES8608865A1 (fi) |
| FI (1) | FI84783C (fi) |
| GB (1) | GB8414221D0 (fi) |
| GR (1) | GR851355B (fi) |
| IL (1) | IL75372A (fi) |
| MX (1) | MX161943A (fi) |
| NO (1) | NO166918C (fi) |
| NZ (1) | NZ212255A (fi) |
| PH (1) | PH22173A (fi) |
| PT (1) | PT80584B (fi) |
| ZA (1) | ZA854115B (fi) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3440288A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Gergely, Gerhard, Dr.-Ing., Wien | Pharmazeutische zubereitung mit einem gehalt an mindestens einer schleimhautreizenden substanz oder dergleichen, insbesondere profen, sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| GB2176999B (en) * | 1985-06-22 | 1989-07-12 | Stanley Stewart Davis | Sustained release medicament |
| US4833133A (en) * | 1986-05-22 | 1989-05-23 | Sterling Drug Inc. | Method of regulating fertility in cattle using epostane |
| US4870068A (en) * | 1986-05-22 | 1989-09-26 | Sterling Drug Inc. | Method of regulating fertility in swine using epostane |
| JP2680614B2 (ja) * | 1988-08-01 | 1997-11-19 | 日清製粉株式会社 | ダナゾール組成物 |
| JP2773895B2 (ja) * | 1989-04-25 | 1998-07-09 | 東京田辺製薬株式会社 | ダナゾール組成物 |
| JP2542122B2 (ja) * | 1990-04-18 | 1996-10-09 | 旭化成工業株式会社 | 球状核、球形顆粒およびその製造方法 |
| DE69111287T2 (de) * | 1990-04-18 | 1995-12-21 | Asahi Chemical Ind | Kugelförmige Keimkerne, kugelförmige Granulate sowie Verfahren zu deren Herstellung. |
| US5223268A (en) * | 1991-05-16 | 1993-06-29 | Sterling Drug, Inc. | Low solubility drug-coated bead compositions |
| US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
| FR2758459B1 (fr) * | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US20030236236A1 (en) * | 1999-06-30 | 2003-12-25 | Feng-Jing Chen | Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs |
| FR2795961B1 (fr) * | 1999-07-09 | 2004-05-28 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation |
| US7863331B2 (en) | 1999-07-09 | 2011-01-04 | Ethypharm | Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof |
| US20030180352A1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-09-25 | Patel Mahesh V. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| JP3386052B2 (ja) * | 2001-02-13 | 2003-03-10 | トヨタ自動車株式会社 | ポンプ装置 |
| GB2375958B (en) * | 2001-04-09 | 2005-03-02 | George Margetts | The use of steroids to lower the levels of cortisol |
| US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| FR2842736B1 (fr) * | 2002-07-26 | 2005-07-22 | Flamel Tech Sa | Formulation pharmaceutique orale sous forme d'une pluralite de microcapsules permettant la liberation prolongee de principe(s) actif(s) peu soluble(s) |
| GB2400554B (en) * | 2003-04-16 | 2007-04-18 | George Margetts | Treatment of angiotensin II-induced cardiovascular disease |
| WO2005030181A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Controlled release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| US20070259033A1 (en) * | 2003-09-26 | 2007-11-08 | Evangeline Cruz | Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release |
| AU2004314693B2 (en) * | 2003-09-26 | 2011-04-07 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
| KR20060115860A (ko) * | 2003-09-26 | 2006-11-10 | 알자 코포레이션 | 활성 제제의 서방성 전달을 위한 ｏｒｏｓ 푸시-스틱 |
| US20060003002A1 (en) * | 2003-11-03 | 2006-01-05 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
| US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| FR2885526B1 (fr) * | 2005-05-13 | 2007-07-27 | Flamel Technologies Sa | Medicament oral a base d'inhibiteur de pompe a protons |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| US20080096819A1 (en) * | 2006-05-02 | 2008-04-24 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| US7632492B2 (en) * | 2006-05-02 | 2009-12-15 | Allozyne, Inc. | Modified human interferon-β polypeptides |
| CA2707840A1 (en) * | 2007-08-20 | 2009-02-26 | Allozyne, Inc. | Amino acid substituted molecules |
| CA2718416C (en) * | 2008-03-13 | 2018-01-02 | Mallinckrodt Inc. | Multi-function, foot-activated controller for imaging system |
| PL2328539T3 (pl) | 2008-09-25 | 2018-09-28 | Isp Investments Llc | Gładka tabletkowa kompozycja powlekająca z wysoką zawartością ciał stałych |
| US11304960B2 (en) | 2009-01-08 | 2022-04-19 | Chandrashekar Giliyar | Steroidal compositions |
| US9358241B2 (en) | 2010-11-30 | 2016-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US9034858B2 (en) | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20180153904A1 (en) | 2010-11-30 | 2018-06-07 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
| US20120148675A1 (en) | 2010-12-10 | 2012-06-14 | Basawaraj Chickmath | Testosterone undecanoate compositions |
| CN103313703A (zh) * | 2010-12-27 | 2013-09-18 | 富田制药株式会社 | 制剂用崩解型核粒子 |
| WO2016033556A1 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS |
| WO2016033549A2 (en) | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Lipocine Inc. | (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE |
| US20180147215A1 (en) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | Lipocine Inc. | Oral testosterone undecanoate therapy |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB742007A (en) * | 1953-04-01 | 1955-12-14 | Smith Kline & French Internat | Improvements in or relating to method of forming coated pharmaceutical pellets |
| GB765086A (en) * | 1954-11-19 | 1957-01-02 | Smith Kline & French Internat | Anticholinergic preparation |
| GB785262A (en) * | 1955-09-23 | 1957-10-23 | Smith Kline & French Internat | Improvements in or relating to hypotensive and sedative preparations |
| GB844772A (en) * | 1956-04-19 | 1960-08-17 | Pfizer & Co C | Granular pharmaceutical compositions and process for preparing same |
| US3328256A (en) * | 1963-05-27 | 1967-06-27 | William E Gaunt | Spherical beads and their production |
| DE2010416B2 (de) * | 1970-03-05 | 1979-03-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung |
| DE2336218C3 (de) * | 1973-07-17 | 1985-11-14 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz | Orale Arzneiform |
| AT336190B (de) * | 1974-07-23 | 1977-04-25 | Hurka Wilhelm | Verfahren zur herstellung von mikropellets zur behandlung von erkrankungen des mund- und rachenraumes |
| GB1561301A (en) * | 1976-01-02 | 1980-02-20 | Beecham Group Ltd | Orally administrable pharmaceutical composition |
| DD146547A5 (de) * | 1978-07-15 | 1981-02-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Arzneimittel-retardform mit unloeslichen poroesen diffusionshuellen |
| DE3000979A1 (de) * | 1980-01-12 | 1981-07-23 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| IT1144911B (it) * | 1981-03-19 | 1986-10-29 | Pharmatec Spa | Composizione farmaceutica a rilascio controllato contenente ibuprofen |
| DE3126703A1 (de) * | 1981-07-07 | 1983-01-27 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Bromhexin-retardform und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR2510582B1 (fr) * | 1981-07-30 | 1986-05-30 | Sipsy | Steroides esterifies en la position 17 et thio-esterifies en la position 21, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4415547A (en) * | 1982-06-14 | 1983-11-15 | Sterling Drug Inc. | Sustained-release pharmaceutical tablet and process for preparation thereof |
-
1984
- 1984-06-04 GB GB848414221A patent/GB8414221D0/en active Pending
-
1985
- 1985-05-24 US US06/738,104 patent/US4717569A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-30 AT AT85303824T patent/ATE56357T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-05-30 ZA ZA854115A patent/ZA854115B/xx unknown
- 1985-05-30 EP EP85303824A patent/EP0164967B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-05-30 NZ NZ212255A patent/NZ212255A/xx unknown
- 1985-05-30 DE DE8585303824T patent/DE3579631D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-05-31 IL IL75372A patent/IL75372A/xx unknown
- 1985-05-31 PH PH32345A patent/PH22173A/en unknown
- 1985-06-03 NO NO852226A patent/NO166918C/no unknown
- 1985-06-03 CA CA000482998A patent/CA1242646A/en not_active Expired
- 1985-06-03 ES ES543828A patent/ES8608865A1/es not_active Expired
- 1985-06-03 AU AU43237/85A patent/AU578474B2/en not_active Ceased
- 1985-06-03 KR KR1019850003860A patent/KR860000067A/ko not_active Application Discontinuation
- 1985-06-03 DK DK247485A patent/DK164355C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-06-04 JP JP60121367A patent/JPS611613A/ja active Pending
- 1985-06-04 GR GR851355A patent/GR851355B/el unknown
- 1985-06-04 FI FI852236A patent/FI84783C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-06-04 PT PT80584A patent/PT80584B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-06-04 MX MX8263A patent/MX161943A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL75372A0 (en) | 1985-09-29 |
| EP0164967A2 (en) | 1985-12-18 |
| IL75372A (en) | 1989-08-15 |
| DK164355B (da) | 1992-06-15 |
| AU578474B2 (en) | 1988-10-27 |
| KR860000067A (ko) | 1986-01-25 |
| NZ212255A (en) | 1988-06-30 |
| DK247485A (da) | 1985-12-05 |
| NO852226L (no) | 1985-12-05 |
| PT80584A (en) | 1985-07-01 |
| NO166918B (no) | 1991-06-10 |
| GB8414221D0 (en) | 1984-07-11 |
| DK164355C (da) | 1992-11-02 |
| EP0164967B1 (en) | 1990-09-12 |
| ES8608865A1 (es) | 1986-07-16 |
| GR851355B (fi) | 1985-11-25 |
| FI852236A0 (fi) | 1985-06-04 |
| NO166918C (no) | 1991-09-18 |
| CA1242646A (en) | 1988-10-04 |
| ZA854115B (en) | 1986-01-29 |
| PT80584B (pt) | 1987-09-18 |
| PH22173A (en) | 1988-06-28 |
| ES543828A0 (es) | 1986-07-16 |
| JPS611613A (ja) | 1986-01-07 |
| FI852236L (fi) | 1985-12-05 |
| FI84783B (fi) | 1991-10-15 |
| DE3579631D1 (de) | 1990-10-18 |
| AU4323785A (en) | 1985-12-12 |
| DK247485D0 (da) | 1985-06-03 |
| MX161943A (es) | 1991-03-08 |
| ATE56357T1 (de) | 1990-09-15 |
| EP0164967A3 (en) | 1986-12-30 |
| US4717569A (en) | 1988-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84783C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett farmaceutiskt preparat i enhetsdosform. | |
| JP2740993B2 (ja) | 内服用新規医薬製剤 | |
| US4806361A (en) | Medicaments in sustained release unit dose form | |
| JP2617109B2 (ja) | 経口投与用の持続的放出性薬剤の製剤 | |
| US5229131A (en) | Pulsatile drug delivery system | |
| US5871776A (en) | Controlled-release nifedipine | |
| JP3010562B2 (ja) | 徐放性調剤単位 | |
| US4772473A (en) | Nitrofurantoin dosage form | |
| US4261971A (en) | Pharmaceutically preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer | |
| JP2000515871A (ja) | トラマドール複式ユニット製剤 | |
| NZ201008A (en) | Oral preparations containing dipyridamole and at least 5 molar equivalents of orally acceptable acidic excipient | |
| CA2031066A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| PL172571B1 (pl) | Doustny preparat morfiny PL PL PL | |
| SK37699A3 (en) | Oral delayed immediate release formulation and method of preparation therefor | |
| JPH0643312B2 (ja) | 薬学的調合剤 | |
| PL142312B1 (en) | Process for preparing delayed-action preparation with bromohexyne | |
| UA79578C2 (en) | Controlled release composition containing galantamine, process for the preparation thereof, dosage form and packaging | |
| IE48891B1 (en) | A pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside with a polymer coating,and a process for preparation thereof | |
| FI84782C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett teofyllinpreparat med foerlaengd verkan. | |
| US4267138A (en) | Coating ensuring a controlled release of active ingredients of biologically active compositions, particularly pharmaceutical compositions and a process for preparation of biologically active compositions ensuring controlled release of active ingredients | |
| US5399360A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EP0365947B1 (en) | Novel dosage form | |
| US20090130202A1 (en) | Pharmaceutical Compositions | |
| CA1099641A (en) | Pharmaceutical composition containing chromone derivatives | |
| US4411882A (en) | Galenical compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: STERWIN AKTIENGESELLSCHAFT |