FI84022C - Foerfarande foer framstaellning av hoegaktiva pankreatinpellets. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av hoegaktiva pankreatinpellets. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84022C FI84022C FI801779A FI801779A FI84022C FI 84022 C FI84022 C FI 84022C FI 801779 A FI801779 A FI 801779A FI 801779 A FI801779 A FI 801779A FI 84022 C FI84022 C FI 84022C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pancreatin
- pellets
- isopropanol
- solvent
- acetone
- Prior art date
Links
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 title claims description 40
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 title claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 37
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAMUEXIPKSRTBS-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloro-1,2,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(Cl)Cl BAMUEXIPKSRTBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
Description
Menetelmä korkea-aktiivisten pankreatiinipellettien valmista miseksi Förfarande för framställning av högaktiva pankreatinpellets 1 84022
Keksinnön kohteena on menetelmä korkea-aktiivisten, yli 80 paino-% pankreatiinia sisältävien pankreatiinipellettien valmistamiseksi.
Lääkerakeiden eli -pellettien valmistus tapahtuu pääasiassa kahden erilaisen tekniikan mukaisesti. Joko sopivassa laitteessa, kuten esim. rakeistuslautasella, pyörökerroslaitteessa tai rakeistuskattilassa, muodostetaan nk. siemenrakeesta levittämällä vuorotellen nestemäisiä ja kiinteitä aineita pyörivälle tai pyörteilevälle siemenrakeelle enemmän tai vähemmän pallomainen hiukkasmuoto (rakennerakeistaminen) tai asetetaan ensin sokeripalloja, joiden pinnalle kiinnitetään vaikuttava aine.
Kumpikaan menetelmä on tuskin käyttökelpoinen pankreatiini-rakeiden valmistamiseksi. Rakennerakeistamisessa tarvitaan rakeiden muodostamiseksi hyvin useita nestemäisiä faaseja, jotka muodostuvat vedestä ja/tai erilaisista liuottimista. Pankreatiinirakeiden valmistamiseksi eroaa vesi täysin erittäin kosteusherkkien haimaentsyymien vuoksi ja myös useimmat rakennerakeistamisessa käytetyt liuottimet ovat enemmän tai vähemmän entsyymejä vahingoittavia. Jos käytetään entsyymi-ystävällistä liuotinta, kuten isopropanolia tai asetonia, tarvitaan rakeiden valmistamiseksi liuottimia painomäärän moninkertainen määrä, mikä yleensä on kannattamatonta, ongelmallista häiriövaikutusten suojamääräysten suhteen. Usein ovat näin valmistetut pelletit mekaanisesti vähemmän stabiileja.
Toisen menetelmä mukaisesti voidaan yleensä sijoittaa vain suhteellisen vähäisiä vaikuttavan aineen määriä ensin asetettujen sokeripallojen pinnalle, mikä samoin on mahdollista vain käyttämällä nestemäisen faasin suhteellisen suuria määriä.
Koska pankreatiinipreparaatit on kuitenkin annosteltava huo mattavasti yli 200 mg: n yksittäisannoksina, ei tätä menetelmää myöskään voida käyttää pankreatiinipellettien valmistamiseksi.
2 84022 DE-hakemusjulkaisusta 26 26 109 tunnetaan menetelmä seoksen valmistamiseksi, joka pakollisina aineosina sisältää pankreaattista entsyymiä, sideainetta ja kostutusainetta, ja joka edullisesti lisäksi sisältää stabilisaattoria, jolloin seos valmistetaan lisäämällä inerttiä liuotinta (esim. isopropanolia tai asetonia). Tämä seos suulakepuristetaan sitten segmenteiksi, pyöristetään, kuivataan ja päällystetään maha-nesteresistentiksi. Jopa DE-julkaisun 26 26 109 edullisena menetelmävaihtoehtona pidetyssä esimerkissä 1 käytetään sideainetta, sekä lisätään parhaana liuottimena isopropanolia, jolloin kuitenkin suolinesteessä vapautuu vain noin 62% alkuperäisestä lipaasin (pankreatiinin ohjausentsyymin) aktiviteetista. Toisin sanoen yli 1/3 alkuperäisestä aktiviteetista häviää tämän menetelmän mukaan.
Keksinnön tehtävänä on aikaansaada menetelmä pankreatiini-rakeiden valmistamiseksi, jossa ei esiinny tunnettujen menetelmien haittoja.
Keksinnön kohteena on menetelmä korkea-aktiivisten, yli 80 paino-% pankreatiinia sisältävien pankreatiinipellettien valmistamiseksi muovailtavasta massasta, joka sisältää pankrea-tiinijauhetta ja isopropanolia tai asetonia, johon menetelmään kuuluu vaiheet, jossa muovailtava massa sekoittamisen jälkeen suulakepuristetaan, puristeet jaetaan puristeleikkeiksi, jotka kuivataan ja pyöristetään pelleteiksi ja pelletit mahdollisesti päällystetään mahanesteresistentillä päällysteellä, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että mainittu muovailtava massa muodostetaan sekoittamalla olennaisesti pelkästään pankrea-tiinijauhetta ja isopropanolia tai asetonia tai tällaisen liuottimen seosta nestemäisen kloorifluorihiilivedyn kanssa, sekä mahdollisesti liukuainetta.
3 84022
Yllättäen havaittiin, että keksinnön mukaisen menetelmän mukaisesti voidaan valmistaa taloudellisesti ja ympäristöystävällisesti pankreatiinipellettejä, joissa on korkeat pankrea-tiinipitoisuudet ja hyvät mekaaniset ominaisuudet.
Menetelmän suorittamiseksi sekoitetaan pankreatiinijauhe ja entsyymiystävällinen liuotin keskenään tavanomaisessa sekoit-timessa muovailtavaksi massaksi. Pankreatiinijauheena käytetään tavanomaista kuivaa materiaalia. Entsyymiystävällisellä liuottimena tarkoitetaan sellaisia liuottimia, jotka eivät vähennä pankreatiinijauheeseen sisältyvien entsyymien aktiivisuutta. Pankreatiinijauheen ja liuottimen sekoitussuhde valitaan siten, että muodostuva massa voidaan suulakepuristaa suulakepuristimella. Parhaiten käytetään 1000 g pankreatiini-jauhetta kohden 70...200 ml liuotinta, jolloin isopropanoli ja/tai asetoni ovat parhaimpina pidettyjä liuottimia. Muovailtavaan massaan voidaan lisätä tämän lisäksi esim. liukuainei-ta.
Suulakepuristettaessa on huolehdittava siitä, että esiintyvä puristuslämpö ei vahingoita entsyymejä. Tätä varten voidaan suulakepuristettava seos esim. esijäähdyttää tai puristuslämpö voidaan johtaa pois suulakepuristimessa olevilla ylimääräisillä jäähdytyslaitteilla. Eräässä toisessa menetelmän muunnelmassa lisätään liuottimeen matalalla kiehuva aineosa ja käytetään hyväksi tämän aineosan haihtumisen aikaansaamaa energian poistoa suulakepuristeen tai puristeleikkeiden jäähdyttämiseen. Erityisen sopivia lisäaineosia ovat kloorifluorihiilivedyt, joita voidaan käyttää 0...50, parhaiten 15...35 tilavuus -% kaiken kaikkiaan käytetyn liuottimen määrästä. Kaikki nämä toimenpiteet ovat käyttökelpoisia yksinään tai niitä voidaan mielivaltaisesti yhdistellä keskenään.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä suulakepuristetaan muovailtava massa reikälevyn läpi, jossa on yksi matriisireikä tai useita tällaisia reikiä. Erityisen edullisia ovat matriisi-reiät, joissa on ympyränmuotoinen poikkileikkaus. Reikien 4 84022 läpimitta ei periaatteessa ole kriittinen ja se määräytyy ainoastaan rakeiden myöhemmän farmaseuttisen käytön mukaan. Erittäin hyviä kokemuksia on saavutettu esim. läpimitoilla, jotka ovat 0,5...4 mm, parhaiten 1...2,5 mm, koska tällä läpimitalla varustetut pelletit voidaan toisaalta muokata edelleen erittäin hyvin ja toisaalta ne voivat jakautua mahassa jo hyvin tasaisesti ruokasuolaan ja tästä syystä ne vaikuttavat erityisen hyvin ja tasaisesti.
Suulakepuristeista valmistetaan sinänsä tunnettujen menetelmien mukaisesti puristeleikkeitä. Eräs edullinen suoritustapa on valmistaa puristeleikkeitä, joissa läpimitan ja pituuden suhde on suunnilleen 1: 1, koska tällaiset puristeleikkeet voidaan helposti muokata edelleen.
Edelleenmuokkausta varten puristeleikkeet kuivataan ja muokataan joko suoraan tai olennaisesti pallomaisiksi pelleteiksi tapahtuvan pyöristämisen jälkeen. Pyöristettyjen pellettien koko tai pyöristykseen käytettävien puristeleikkeiden mitat määräytyvät mm. aiotun annostusmuodon mukaan. Jos pelletit täytetään esim. gelatiinikapseleihin, on mitat luonnollisesti sovitettava kapselin kokoon.
Pyöristykseen voidaan käyttää kaikkia sinänsä tunnettuja menetelmiä, kuten esim. muovausta, rummuttamista, jne. Eräässä erityisessä menetelmän muunnelmassa pelletit pyöristetään rakennerakeistamisen periaatteen mukaisesti siten, että vuorotellen kostutetaan pinta ja levitetään sille pankreatiinijau-hetta.
Raakojen tai pyöristettyjen pellettien edelleen muokkaamiseksi voidaan nämä alistaa kaikkiin tunnettuihin menetelmäasteisiin. Etenkin voidaan levittää esim. päällysteet pelleteille. Siten on esim. entsyymien suojaamiseksi mahahapon vaikutukselta tarkoituksenmukaista levittää mahanestettä kestävä päällyste, jolloin, olosuhteista riippuen, voi olla edullista käyttää yhtä tai useampaa ylimääräistä päällystettä esim. tartunnan < 5 84022 parantamiseksi, tasoittamiseksi, jne. Siinä tapauksessa, että levitetään useita päällysteitä, on edullista levittää ensimmäinen tai ensimmäiset päällysteet entsyymiystävällisessä liuottimessa olevasta päällysteaineen liuoksesta tai suspensiosta. Seuraavat päällysteet voidaan muokata sitten vetisestä faasista.
Keksinnön mukaisen menetelmän mukaisesti valmistetut pelletit voidaan valmistaa tehdasmaisesti suoraan sellaisina tai muussa galeenisessa muodossa, esim. gelatiinikapseleiden muodossa.
Seuraavat edut ovat keksinnön mukaiselle menetelmälle luonteenomaisia: a) se toimii ympäristöystävällisesti ja taloudellisesti b) menetelmän mukaisten tuotteiden läpimittaa voidaan laajalti vaihdella c) menetelmän mukaisille tuotteille on luonteenomaista yli 80, lähinnä yli 85%: n pankreatiinipitoisuudet, minkä vuoksi tällaisia pellettejä sisältävät lääkeaineet ovat erittäin tehokkaita d) menetelmän mukaiset tuotteet jakaantuvat jo mahassa nopeasti ja tasaisesti ruokasulaan ilman, että ne jo siellä hajoaisivat, koska niissä on hyvä mekaaninen lujuus ja tällä tavoin voidaan saavuttaa haimaentsyymien optimaalinen vaikutus etenkin silloin, kun pelletit, kuten erään edullisen muunnelman mukaisesti, on varustettu mahanestettä kestävällä päällysteellä, ja entsyymit välttävät siten myös mahahapon kemiallisen vaikutuksen.
Keksinnön mukaista menetelmää selitetään seuraavien esimerkkien avulla, joihin menetelmä ei kuitenkaan ole rajoitettu.
Esimerkki 1 4400 g pankreatiinia sekoitetaan laboratoriosekoittimessa 150 g: aan magnesiumstearaattia ja kostutetaan n. 400 ml: 11a iso- 6 84022 propanolia. Seos puristetaan suulakepuristimella, jossa on 1,6 mm leveät reiät, ja leikataan puristepitoisuuteen 1,5...1,7 mm.
Kuivauksen jälkeen nämä sylinterimäiset raakapelletit pyöristetään rakeistuskattilassa levittämällä niiden päälle vuorotellen polyvinyylipyrrolidonin (Kollidon K 25) 1%:sta isopropanolia sisältävää liuosta ja pankreatiinia pallomaisiksi pelleteiksi. Tätä varten tarvitaan n. 1 1 liuosta ja 1800 g pankreatiinia.
Pyöreät pelletit tasoitetaan levittämällä niiden päälle liuosta, jossa on 50 g polyeteeniglykoli 6000:ta 100 ml: ssa isopropanolia.
Kuivatuksen jälkeen pelletit päällystetään Glatt-pyörrekerros-laitteessa (WSGD 5) mahanestettä kestäviksi. Tätä varten tarvitaan 6, 3 kg: a pankreatiini-pellettejä varten 7200 g liuosta, jossa on 590 g hydroksipropyyliselluloosaftalaattia (tyyppi HP 55, valmistaja Shinetsu, Japani) ja 150 g dibutyyliftalaattia kulloinkin 3230 g: ssa metyleeni kloridi a ja isopropanolia.
Saanto n. 7000 g mahanestettä kestäviä pellettejä, joiden läpimitta on 1,6...2,0 mm ja pankreatiini-pitoisuus n. 86%.
Esimerkki 2 4400 g pankreatiinia kostutetaan laboratoriosekoittimessa seoksella, jossa on 400 ml isopropanolia ja 200 g sym. tetra-fluori -dikloorietaania (Kaltron <R> 114, valmistaja
Kali-Chemie AG). Seos puristetaan suulakepuristimella, jonka reikien leveys on 1,6 mm, ja leikataan puristepituuteen 1,5... 1,7 mm.
Kuivatuksen jälkeen pyöristetään sylinterimäiset raakapelletit rakeistuskattilassa levittämällä niiden päälle vuorotellen polyvinyylipyrrolidonin (Kollidon K 25) l%:sta liuosta ja 7 84022 pankreatiinia pallomaisiksi pelleteiksi. Tätä varten tarvitaan n. 1 1 liuosta ja 1800 g pankreatiinia.
Pyöreät pelletit tasoitetaan levittämällä niiden päälle liuosta, jossa on 30 g Kollidon K 25: ttä 100 ml: ssa isopropanolia.
Kuivatuksen jälkeen pelletit päällystetään Glatt-pyörrekerros-laitteessa (WSGD 5) mahanestettä kestäviksi. Tätä varten tarvitaan 6,1 kg: a pankreatiini-pellettejä varten 7200 g liuosta, jossa on 590 g HP 55: tä ja 150 g dibutyyliftalaattia kulloinkin 3230 g: ssa metyleenikloridia ja isopropanolia.
Saanto n. 6800 g mahanestettä kestäviä pellettejä, joiden pankreatiinipitoisuus on n. 89%.
Eräässä menetelmän muunnelmassa tapahtuu pyöristys seuraavasti: 250 g polyeteeniglykoli 6000: ta liuotetaan 40 ’...50 ’ C: n lämpötilassa 370 g: aan asetonia. Lämpimään liuokseen suspendoi-daan 150 g pankreatiinijauhetta. Tämä suspesio levitetään 40 ’ C: n lämpötilassa rakeistuskattilassa samoin 40 ’ C: n lämpötilaan lämmitetylle raakapelleteille (5000 g) useissa vaiheissa. Kattilan sisältö käy jäähdytykseen asti huoneen lämpötilassa. Tuloksena saadaan pyöristettyjä pellettejä, joita voidaan jo ilman kuivatusta käsitellä erittäin hyvin ja jotka, kuten on esitetty, varustetaan useilla päällysteillä.
Claims (6)
1. Menetelmä korkea-aktiivisten, yli 80 paino-% pankreatiinia sisältävien pankreatiinipellettien valmistamiseksi muovailtavasta massasta, joka sisältää pankreatiinijauhetta ja isopropanolia tai asetonia, johon menetelmään kuuluu vaiheet, jossa muovailtava massa sekoittamisen jälkeen suulakepuristetaan, puristeet jaetaan puristeleikkeiksi, jotka kuivataan ja pyöristetään pelleteiksi ja pelletit mahdollisesti päällystetään mahanesteresistentillä päällysteellä, tunnettu siitä, että mainittu muovailtava massa muodostetaan sekoittamalla olennaisesti pelkästään pankreatiinijauhetta ja isopropanolia tai asetonia tai tällaisen liuottimen seosta nestemäisen kloorifluorihiilivedyn kanssa, sekä mahdollisesti liukuainetta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että massa sisältää liukuainetta, edullisesti magnesium-stearaattia.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että isopropanolia tai asetonia käytetään sekoitettuna nestemäisiin kloorifluorihiilivetyihin.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1...3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuottimeen lisätään niin paljon kloorifluorihiilivetyä, että tämän lisäysmäärän osuus on 0. . . 50, parhaiten 15...35 tilavuus-% kaiken kaikkiaan käytetystä liuottimesta.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1...4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että massan valmistamiseen käytetään 1000 g: aa pankreatiinijauhetta kohden 70...200 ml liuotinta.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1...5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että puristeleikkeet, jotka on saatu jakamalla suulakepuriste osiin, pyöristetään sinänsä tunnetuissa laitteissa rakennerakeistamisen avulla pankreatiini-jauhetta lisäten. 9 84022
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2923279A DE2923279C2 (de) | 1979-06-08 | 1979-06-08 | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2923279 | 1979-06-08 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI801779A7 FI801779A7 (fi) | 1980-12-09 |
| FI84022B FI84022B (fi) | 1991-06-28 |
| FI84022C true FI84022C (fi) | 1991-10-10 |
Family
ID=6072800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI801779A FI84022C (fi) | 1979-06-08 | 1980-06-03 | Foerfarande foer framstaellning av hoegaktiva pankreatinpellets. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4280971A (fi) |
| EP (1) | EP0021129B2 (fi) |
| JP (1) | JPS55164622A (fi) |
| KR (1) | KR850000625B1 (fi) |
| AR (1) | AR228427A1 (fi) |
| AT (1) | ATE6030T1 (fi) |
| AU (1) | AU532838B2 (fi) |
| CA (1) | CA1142082A (fi) |
| DD (1) | DD151184A5 (fi) |
| DE (2) | DE2923279C2 (fi) |
| DK (1) | DK158932C (fi) |
| ES (1) | ES489967A1 (fi) |
| FI (1) | FI84022C (fi) |
| GR (1) | GR69290B (fi) |
| IE (1) | IE49584B1 (fi) |
| IL (1) | IL59893A (fi) |
| NO (1) | NO158949C (fi) |
| NZ (1) | NZ193476A (fi) |
| PH (1) | PH16898A (fi) |
| PT (1) | PT71136A (fi) |
| SU (1) | SU1256690A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA802919B (fi) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61170390A (ja) * | 1985-01-25 | 1986-08-01 | Agency Of Ind Science & Technol | 酵素含有多糖複合体 |
| GB8624628D0 (en) * | 1986-10-14 | 1986-11-19 | Scras | Soluble/splitable tablets |
| DE3642853A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-06-23 | Ulrich Von Dr Ing Pidoll | Arzneimittel |
| IT1205716B (it) * | 1987-01-21 | 1989-03-31 | Samil Spa | Procedimento per la preparazione di microsfere gastroresistenti ed enterosolubili di enzima digestivo e preparato faramceutico a microsfere cosi' prodotto |
| DE3721574A1 (de) * | 1987-06-30 | 1989-01-12 | Kettelhack Riker Pharma Gmbh | Arzneimittel in form von pellets mit enzymatisch kontrollierter arzneistoff-freisetzung |
| US4944944A (en) * | 1987-11-19 | 1990-07-31 | Oklahoma Medical Research Foundation | Dietary compositions and methods using bile salt-activated lipase |
| CA2030581C (en) * | 1989-11-24 | 2000-06-27 | Gunther Atzl | Pancreatin preparations |
| WO1993007859A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Novel pharmaceutical pellets and process for their production |
| US5262172A (en) * | 1992-06-19 | 1993-11-16 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing buffered bile acids |
| US5415872A (en) * | 1992-06-22 | 1995-05-16 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids |
| US5260074A (en) * | 1992-06-22 | 1993-11-09 | Digestive Care Inc. | Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof |
| US5302400A (en) * | 1992-06-22 | 1994-04-12 | Digestive Care Inc. | Preparation of gastric acid-resistant microspheres containing digestive enzymes and buffered-bile acids |
| US5578304A (en) * | 1992-06-22 | 1996-11-26 | Digestive Care Inc. | Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof |
| US5460812A (en) * | 1992-06-22 | 1995-10-24 | Digestive Care Inc. | Compositions of digestive enzymes and salts of bile acids and process for preparation thereof |
| US5234697A (en) * | 1992-06-22 | 1993-08-10 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids |
| DE4227385A1 (de) * | 1992-08-19 | 1994-02-24 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Pankreatinmikropellets |
| US5352682A (en) * | 1993-03-08 | 1994-10-04 | Digestive Care Inc. | Compositions containing salts of bile acid-aminosalicylate conjugates |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| US5750104A (en) * | 1996-05-29 | 1998-05-12 | Digestive Care Inc. | High buffer-containing enteric coating digestive enzyme bile acid compositions and method of treating digestive disorders therewith |
| US5861291A (en) * | 1997-02-24 | 1999-01-19 | Biozymes Inc. | Method for producing pancreatin which contains low amounts of residual organic solvent and product thereof |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| US6632429B1 (en) | 1999-12-17 | 2003-10-14 | Joan M. Fallon | Methods for treating pervasive development disorders |
| KR100367659B1 (ko) * | 2000-05-08 | 2003-01-14 | 주식회사 바이넥스 | 선택적 안정화제의 첨가에 따른 자가분해(autolysis)를 통한 고역가 판크레아틴의 제조방법 |
| GB0012056D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-12 | Consejo Superior Investigacion | Model for neurodegenerative disease |
| US20070053895A1 (en) * | 2000-08-14 | 2007-03-08 | Fallon Joan M | Method of treating and diagnosing parkinsons disease and related dysautonomic disorders |
| IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
| US8030002B2 (en) | 2000-11-16 | 2011-10-04 | Curemark Llc | Methods for diagnosing pervasive development disorders, dysautonomia and other neurological conditions |
| KR20020085376A (ko) * | 2001-05-08 | 2002-11-16 | (주) 인터코텍 | 화장품 조성물 |
| US20030180279A1 (en) * | 2002-03-19 | 2003-09-25 | Tibor Sipos | Composition and method to prevent or reduce diarrhea and steatorrhea in HIV patients |
| US20040197321A1 (en) * | 2002-03-19 | 2004-10-07 | Tibor Sipos | Composition and method to prevent or reduce diarrhea and steatorrhea in HIV patients |
| DE602005009677D1 (de) | 2004-03-22 | 2008-10-23 | Solvay Pharm Gmbh | Orale pharmazeutische zusammensetzungen von produkten mit lipase, insbesondere von pankreatin, mit tensiden |
| US7153504B2 (en) * | 2004-07-30 | 2006-12-26 | Can Technologies, Inc. | Stabilized pancreas product |
| US20060198838A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-09-07 | Fallon Joan M | Combination enzyme for cystic fibrosis |
| RU2413532C2 (ru) * | 2005-07-29 | 2011-03-10 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Способ получения стерилизованного порошкообразного панкреатина |
| US9198871B2 (en) | 2005-08-15 | 2015-12-01 | Abbott Products Gmbh | Delayed release pancreatin compositions |
| RU2440101C2 (ru) | 2005-08-15 | 2012-01-20 | Зольвай Фармасьютиклз Гмбх | Фармацевтические композиции регулируемого высвобождения нестабильных в кислой среде лекарственных средств |
| US11266607B2 (en) | 2005-08-15 | 2022-03-08 | AbbVie Pharmaceuticals GmbH | Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores |
| US20080058282A1 (en) | 2005-08-30 | 2008-03-06 | Fallon Joan M | Use of lactulose in the treatment of autism |
| US20070116695A1 (en) * | 2005-09-21 | 2007-05-24 | Fallon Joan M | Pharmaceutical preparations for attention deficit disorder, attention deficit hyperactivity disorder and other associated disorders |
| US10072256B2 (en) | 2006-05-22 | 2018-09-11 | Abbott Products Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
| DK2079445T3 (en) | 2007-02-20 | 2016-02-15 | Allergan Pharmaceuticals Internat Ltd | Stable digestive compositions |
| DE102007025858A1 (de) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Arzneimitteldarreichungsform |
| US20090130063A1 (en) * | 2007-11-15 | 2009-05-21 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample |
| WO2009109856A2 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Axcan Pharma Inc. | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
| US8658163B2 (en) | 2008-03-13 | 2014-02-25 | Curemark Llc | Compositions and use thereof for treating symptoms of preeclampsia |
| US8084025B2 (en) | 2008-04-18 | 2011-12-27 | Curemark Llc | Method for the treatment of the symptoms of drug and alcohol addiction |
| US9320780B2 (en) * | 2008-06-26 | 2016-04-26 | Curemark Llc | Methods and compositions for the treatment of symptoms of Williams Syndrome |
| EP2318035B1 (en) * | 2008-07-01 | 2019-06-12 | Curemark, Llc | Methods and compositions for the treatment of symptoms of neurological and mental health disorders |
| US20100021505A1 (en) * | 2008-07-28 | 2010-01-28 | Tibor Sipos | Composition and method to prevent or reduce diarrhea and steatorrhea in HIV patients |
| US10776453B2 (en) | 2008-08-04 | 2020-09-15 | Galenagen, Llc | Systems and methods employing remote data gathering and monitoring for diagnosing, staging, and treatment of Parkinsons disease, movement and neurological disorders, and chronic pain |
| EP2165717A1 (de) | 2008-08-27 | 2010-03-24 | Nordmark Arzneimittel GmbH & Co.KG | Verfahren zur Verringerung der viralen und mikrobiellen Belastung feststoffhaltiger biologischer Extrakte |
| US20100092447A1 (en) | 2008-10-03 | 2010-04-15 | Fallon Joan M | Methods and compositions for the treatment of symptoms of prion diseases |
| ES2668909T3 (es) | 2009-01-06 | 2018-05-23 | Galenagen, Llc | Composiciones que comprenden proteasa, amilasa y lipasa para su uso en el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus |
| US9084784B2 (en) | 2009-01-06 | 2015-07-21 | Curelon Llc | Compositions and methods for the treatment or the prevention of E. coli infections and for the eradication or reduction of E. coli surfaces |
| EP2391382B1 (de) | 2009-01-29 | 2014-06-04 | Nordmark Arzneimittel GmbH & Co.KG | Pharmazeutisches präparat enthaltend lipase bakteriellen ursprungs |
| US9056050B2 (en) * | 2009-04-13 | 2015-06-16 | Curemark Llc | Enzyme delivery systems and methods of preparation and use |
| EP2295039B2 (de) * | 2009-08-28 | 2022-10-26 | Nordmark Pharma GmbH | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets, insbesondere Pankreatin-Mikropellets, und hiernach hergestellte Pankreatin-Pellets |
| US9511125B2 (en) | 2009-10-21 | 2016-12-06 | Curemark Llc | Methods and compositions for the treatment of influenza |
| KR20140019292A (ko) | 2010-10-01 | 2014-02-14 | 아프탈리스 파르마 리미티드 | 장용 코팅된 저 강도 췌장 리파제 제제 |
| DE202011000728U1 (de) | 2011-03-30 | 2011-06-09 | Nordmark Arzneimittel GmbH & Co. KG, 25436 | Pankreatin-Pellets, insbesondere Pankreatin-Mikropellets |
| PL2489349T3 (pl) | 2011-02-17 | 2014-09-30 | Nordmark Arzneimittel Gmbh & Co Kg | Granulki pankreatynowe, zwłaszcza mikrogranulki pankreatynowe, oraz sposób ich produkcji |
| CN106310242B (zh) | 2011-04-21 | 2020-02-28 | 柯尔马克有限责任公司 | 用于治疗神经精神障碍的化合物 |
| ES2558756T3 (es) | 2011-08-08 | 2016-02-08 | Aptalis Pharma Limited | Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas |
| US10350278B2 (en) | 2012-05-30 | 2019-07-16 | Curemark, Llc | Methods of treating Celiac disease |
| US10184121B2 (en) | 2013-06-28 | 2019-01-22 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts |
| RU2679832C2 (ru) | 2013-08-09 | 2019-02-13 | Аллерган Фармасьютикалз Интернэйшнл Лимитед | Композиция пищеварительных ферментов, подходящая для энтерального введения |
| WO2016126970A1 (en) | 2015-02-04 | 2016-08-11 | Abbvie Inc. | Pharmaceutical compositions and methods of use thereof to treat pancreatic enzyme insufficiency |
| WO2018191233A1 (en) | 2017-04-10 | 2018-10-18 | Curemark, Llc | Compositions for treating addiction |
| US11541009B2 (en) | 2020-09-10 | 2023-01-03 | Curemark, Llc | Methods of prophylaxis of coronavirus infection and treatment of coronaviruses |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3154603A (en) * | 1961-08-02 | 1964-10-27 | American Cyanamid Co | Process for the preparation of spherical contact particles |
| DE1617363B1 (de) * | 1967-12-06 | 1972-05-31 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung hochaktiver Enzym-Verdauungspraeparate |
| USRE27214E (en) | 1968-05-31 | 1971-11-02 | Method and apparatus for making spherical granules | |
| DE2035739A1 (en) * | 1970-07-18 | 1972-01-27 | Röhm FmbH, 6100 Darmstadt | Oral enzyme prepsn - consisting of granulate with gastric juices-resistant coating in tablet or capsule form |
| GB1342409A (en) * | 1970-07-23 | 1974-01-03 | Ciba Geigy Ag | Flowable pancreatin preparation of low microorgan ism content and a process for its manufacture |
| BE795766A (fr) * | 1972-02-22 | 1973-08-22 | Lilly Co Eli | Particules de napsylate de propoxyphene retard et procede de fabrication de ces particules |
| US3922339A (en) * | 1974-06-20 | 1975-11-25 | Kv Pharm Co | Sustained release medicant |
| DE2512746C3 (de) * | 1975-03-22 | 1980-04-24 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Verfahren zur Herstellung von keimarmem, faserfreiem Pankreatin |
| GB1509866A (en) * | 1975-06-10 | 1978-05-04 | Johnson & Johnson | Enteric coated digestive enzyme compositions |
-
1979
- 1979-06-08 DE DE2923279A patent/DE2923279C2/de not_active Expired
- 1979-10-31 US US06/089,963 patent/US4280971A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-03-27 ES ES489967A patent/ES489967A1/es not_active Expired
- 1980-03-28 AR AR280494A patent/AR228427A1/es active
- 1980-04-10 IE IE733/80A patent/IE49584B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-17 AU AU57552/80A patent/AU532838B2/en not_active Expired
- 1980-04-18 NZ NZ193476A patent/NZ193476A/xx unknown
- 1980-04-21 SU SU802911402A patent/SU1256690A3/ru active
- 1980-04-22 IL IL59893A patent/IL59893A/xx unknown
- 1980-04-23 PT PT71136A patent/PT71136A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-05-07 PH PH23983A patent/PH16898A/en unknown
- 1980-05-16 ZA ZA00802919A patent/ZA802919B/xx unknown
- 1980-05-28 DD DD80221415A patent/DD151184A5/de unknown
- 1980-05-31 DE DE8080103046T patent/DE3066366D1/de not_active Expired
- 1980-05-31 AT AT80103046T patent/ATE6030T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-05-31 EP EP80103046A patent/EP0021129B2/de not_active Expired
- 1980-06-03 FI FI801779A patent/FI84022C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-06-04 KR KR1019800002205A patent/KR850000625B1/ko not_active Expired
- 1980-06-06 CA CA000353493A patent/CA1142082A/en not_active Expired
- 1980-06-06 DK DK244480A patent/DK158932C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-06 NO NO801690A patent/NO158949C/no unknown
- 1980-06-06 JP JP7565880A patent/JPS55164622A/ja active Granted
- 1980-06-06 GR GR62148A patent/GR69290B/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI84022C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av hoegaktiva pankreatinpellets. | |
| FI91482C (fi) | Menetelmä hitaasti vapauttavan kiinteän annostusmuodon valmistamiseksi | |
| KR100193003B1 (ko) | 압출에 의한 활성성분 과립 제조 방법 및 이로써 얻어진 과립 | |
| FI82187B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av lagerstabila snabbsoenderfallande farmaceutiska aktivaemnespresstycken. | |
| SU1577684A3 (ru) | Способ получени таблеток | |
| AU653372B2 (en) | Controlled release compositions | |
| KR910001924B1 (ko) | 서방출 정제의 제조방법 | |
| PT85819B (pt) | Processo para a preparacao de membranas de revestimento e de composicoes farmaceuticas obtidas a partir delas | |
| FI76254B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av snabbt soenderfallande laekemedelspresstycken. | |
| IL134079A (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt.% of a pharmaceutical active ingredient | |
| JPH06501685A (ja) | 活性物質徐放性を有する溶剤フリーの経口投与すべき医薬製剤およびその製造方法 | |
| US3576759A (en) | Process for en masse production of spherules by desiccation | |
| CA2193235C (en) | The preparation of fusidic acid tablets | |
| RU2248790C2 (ru) | Быстро распадающиеся гранулы на основе хитозана | |
| WO2000062916A1 (en) | Continuous pelletizer and spheronizer | |
| CA2009090C (en) | Process for producing solid pharmaceutical preparations | |
| JP2000007585A (ja) | 耐湿性固形製剤及びその製造方法 | |
| RU2252024C2 (ru) | Способ получения спазмолитического лекарственного средства | |
| GB2192128A (en) | Production of pharmaceutical unit dosage forms | |
| WO2007114797A1 (en) | Porous tablets for subsequent filling with active pharmaceutical ingredient | |
| RU2000117276A (ru) | Лекарственное средство в форме мягких гранул и способы его изготовления |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC | Name/ company changed in patent |
Owner name: SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: SOLVAY PHARMACEUTICALS GMBH |