FI81789B - Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl -3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl -3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81789B FI81789B FI851103A FI851103A FI81789B FI 81789 B FI81789 B FI 81789B FI 851103 A FI851103 A FI 851103A FI 851103 A FI851103 A FI 851103A FI 81789 B FI81789 B FI 81789B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetoacetamide
- dioxide
- methyl
- dihydro
- reaction
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
81 789
Menetelmä 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni- 2,2-dioksidln ja sen myrkyttömien suolojen valmistamiseksi 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-5 dioksidi on seuraavan kaavan mukainen yhdiste: CH3 /CH-C\ o=d o 10 'n— H 02
Typpiatomiin kiinnittyneen happaman vetyatomin johdosta yhdiste voi muodostaa suoloja emästen kanssa. Myr-15 kyttömiä suoloja, kuten esimerkiksi Na-, K- ja Ca-suolaa, voidaan niiden osittain voimakkaan makeuden vuoksi käyttää makeutusaineina elintarvikealalla, jolloin K-suolalla ("asesulfaami K" tai myös vain "asesulfaarni") on erityistä merkitystä.
20 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2- dioksidin ja sen myrkyttömien suolojen valmistamiseksi tunnetaan joukko erilaisia menetelmiä; vrt. Angewandte Chemie 85 (22) (1973), ss. 965 - 973 (vastaava kansainvälinen painos, 12 (11) (1973), ss. 869 - 876). Käytännölli-25 sesti katsoen kaikissa menetelmissä lähdetään kloori- tai fluorisulfonyyli-isosyanaatista (XS02NC0, jossa X on Cl tai F). Kloori- tai fluorisulfonyyli-isosyanaatti saatetaan sitten reagoimaan monometyyliasetyleenin, asetonin, aset-etikkahapon, asetetikkahappo-t-butyyliesterin tai bentsyy-30 lipropenyylieetterin kanssa (useimmiten monivaiheisessa reaktiossa) asetoasetamidi-N-sulfokloridiksi tai -fluori-diksi, joka syklisoituu emästen, kuten esimerkiksi KOH:n metanoliliuoksen, vaikutuksesta ja tuottaa 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin vastaavia 35 suoloja. Suoloista voidaan vapaa oksatiatsinoni haluttaes sa saada tavanomaisella tavalla hapoilla.
2 81 789
Toinen menetelmä oksatiatsinoni-välituotteen, ase-toasetamidi-N-sulfofluoridin, valmistamiseksi lähtee ami-dosulfofluoridista, H2NS02F:stä, joka on fluorisulfonyyli-isosyanaatin osittaishydrolyysin tuote (DE-OS 2 453 063).
5 Tämän jälkeen amidosulfonihapon fluoridi, H2NS02F, saate taan reagoimaan noin ekvimolaarisen määrän kanssa aseto-asetylointiainetta, diketeeniä, inertissä orgaanisessa liuottimessa amiinin läsnäollessa noin -30 - +100 °C:een lämpötilassa. Reaktio tapahtuu seuraavan reaktiokaavion 10 mukaisesti (amiinina on trietyyliamiini): ^CH2 H2NS02F + ?Hä”| + N(C2H3) s -> 15 C-0 CH, / r n
20 ch2-c Q
0-cQ ^0 HN (C2H5) 3 ->
%-so2f L
- : 25 CH3 ch2-c^ Θ +H° 0=C^ O + NH(C2H5)3
-N
n-so2f
H
30
Asetoasetamidi-N-sulfofluoridi 3 81789
Sitten asetoasetamidi-N-sulfofluoridi syklisoidaan makeutusaineeksi tavanomaisella tavalla emäksen, esim. me-tanolipitoisen KOH:n avulla: 5 CH, /H-< o=c vo \-so2f H CH3
10 CH=C
λ + 2K0H->0-C// \> + KF + 2 H,0 N-s7 * K 02 CH, /
15 CH=C
/ \
0=C OH
\ n-so2f H "asesulfaarni" 20 Vaikka tunnetut menetelmät tuottavat osittain var sin tyydyttäviä saantoja 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa-tiatsin-4-oni-2,2-dioksidia ja sen myrkyttömiä suoloja (jopa noin 85 % teoreettisesta arvosta laskettuna lähtöaineena käytetystä amidosulfonihappohalogenidista), ne ovat 25 edelleen parantamisen tarpeessa ennen kaikkea tekniseltä kannalta, sillä niissä joudutaan käyttämään vaikeasti saatavissa olevia lähtöaineita, kloori- tai fluorisulfonyyli-isosyanaatteja; kloori- ja fluorisulfonyyli-isosyanaatin valmistus edellyttää nimittäin osittain melko hankalasti 30 käsiteltävien lähtöaineiden (HCN, Cl2, S03 ja HF) vuoksi huomattavia varo- ja turvallisuustoimenpiteitä. Kloori- ja fluorisulfonyyli-isosyanaatin valmistus perustuu seuraa-viin reaktioyhtälöihin: 35 HCN + Cl2 -> C1CN + HC1
C1CN + S03 -> ClSOjNCO
C1S02NC0 + HF-^ FSOjNCO + HC1 , 81789 4
Amidosulfofluoridin korvaaminen edellä mainitun DE-OS 2 453 063:n mukaisessa menetelmässä oleellisesti helpoimmin (esim. NH3:n ja S03:n reaktiosta) saatavalla amidosulfonihapolla H2NS03H tai sen suoloilla tuskin lupaa 5 parempia tuloksia, koska Na-amidosulfonaatin, H2NS03Na:n, reaktio diketeenin kanssa vesipitoisessa emäsliuoksessa ei ylipäätänsä tuota puhdasta, eristettävää reaktiotuotetta. Tässä reaktiossa tosin ainakin mukana syntynyt l:l-addukti voitiin pikemminkin saada ainoastaan kytkentätuotteena 4- 10 nitrofenyylidiatsoniumkloridin kanssa vaaleankeltaisena väriaineena; vrt. Ber. 83 (1950), ss. 551 - 558, erityisesti sivun 555 viimeinen kappale ennen kokeen kuvausta sekä sivun 558 viimeinen kappale: 15 CH2
S
H,NS0,Na + CH,—O vesipitoinen I l -^ C— 0 emäsliuos f 20 CH3-C0-CH2-C0-NHS03Na 1° + CH3-C0-CH2-C0-NHS03Na -> 25 i \ CO—CH3 02N-/Q VN=N-CH-C0-NHS03Na + HC1 30 Asetoasetamidi-N-sulfonihappoa on yleensä esitetty muutoin vain tai myös 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa-tiatsin-4-oni-2,2-dioksidin hajoamisen välituotteena vesi-liuoksessa suoritetun keittämisen aikana; vrt. alussa mainittu kirjallisuusviite Angew. Chemie (1973), mainittu 35 kohta:
II
81 789 5 CH, Γ CH, CH,
/ 3 / 3 / 3 CH=C CH,-C CH,-C
/ \ ^ / / K
2 0=C 0+2 H20—^2 0=C 0—>0»C 0 \ / \ \
N—S 1*-S03H OH
5 H 02 H
+ NH4HS04 L i 2 CH3-CO-CH3 + 2 C02 + H2S04 + (NH4)2S04 10
Koska tekniikan tason mukaiset menetelmät 6-metyy-li-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin ja sen myrkyttömien suolojen valmistamiseksi ovat varsin epätyydyttäviä ennen kaikkea teollisessa mittakaavassa suori-15 tettaviksi, erityisesti sen vuoksi, että niissä on käytet tävä melko hankalasti saatavissa olevia lähtöaineita, oli tavoitteena vastaavasti parantaa tunnettuja menetelmiä tai kehittää uusi, parannettu menetelmä.
Tämä tavoite voitiin saavuttaa keksinnön mukaisesti 20 asetoasetamidin reaktion avulla vähintään noin 2-molaari- sen määrän kanssa S03:a.
Keksinnön kohteena on siten menetelmä 6-metyyli- 3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin sekä sen myrkyttömien suolojen valmistamiseksi lähtemällä asetoase-25 tyyliyhdisteestä; menetelmälle on ominaista, että aseto- asetamidi saatetaan reagoimaan vähintään noin 2-molaarisen määrän kanssa S03:a, mahdollisesti inertissä epäorgaanisessa tai orgaanisessa liuottimessa, ja että tällöin happona muodostunut 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-30 oni-2,2-dioksidi mahdollisesti edelleen neutraloidaan emäksellä.
Reaktiossa syntyy ensin todennäköisesti yhdestä moolista asetoasetamidia ja yhdestä moolista S03:a aseto-asetamidi-N-sulfonihappoa, joka sitten yhden lisämoolin 35 kanssa S03:a syklisoituu 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksa-tiatsin-4-oni-2,2-dioksidiksi: 6 81789 /ch3 ch2-c CH3-CO-CH2-CONH2 + so3->o=c 0
^N-SOaH
5 H
CH3 / 3 ch2-c / \ 0=C 0 \ n-so3h ch3 / 10 H ^CH=C^ j + S03—*>0=C O + H,SO.
N—S
V H 02 ch3 /
15 CH=C
/ \
0=C OH
\l—S-OH H 02 20 Tällöin saadaan saantoja, jotka ovat noin 30 - 90 % teoreettisesta asetoasetamidin suhteen. Erityisesti yksinkertaisten ja halpojen lähtöaineiden sekä reaktion erittäin yksinkertaisen suorituksen vuoksi menetelmä edustaa huomattavaa edistysaskelta tällä alalla.
25 Reaktion, erityisesti renkaansulkemisreaktion on nistuminen, oli hyvin yllättävää, koska syklisointi, jonka tuloksena lohkeaa mooli vettä moolia kohti asetoasetamidi-N-sulfonihappoa, ei onnistu tai ainakin käytännöllisesti katsoen ei onnistu muiden vettä lohkaisevien aineiden, 30 kuten esimerkiksi P205:n, anhydridin, trifluorietikkahappo- anhydridin, tionyylikloridin ja vastaavien avulla.
Asetoasetamidia saadaan esimerkiksi asetoasetyyli-kloridista tai diketeenistä ja NH3:sta ja se on yleensä myös saatavissa oleva kauppatavara.
7 81 789
Asetoasetamidi saatetaan sitten reagoimaan vähintään noin 2-molaarisen määrän kanssa S03:a (moolia kohti asetoasetamidia). Edullisesti S03-määrä on noin 2-20 moolia, edullisemmin noin 4-10 moolia yhtä moolia kohti 5 asetoasetamidia. Se voidaan lisätä reaktioseokseen sekä kiinteässä tai nestemäisessä muodossa tai myös kondensoi-malla S03-höyryä. Tavanomainen lisäysmuoto on kuitenkin S03-liuos väkevässä rikkihapossa, nestemäisessä S02:ssa tai jossain inertissä orgaanisessa liuottimessa.
10 Myös S03:a lohkaisevien, reaktiivisten S03-johdan naisten käyttö on mahdollista. Erityisen suotuisasti reaktion kulkuun vaikuttaa vapaan S03:n osittainen korvaaminen reaktiivisella S03-johdannaisella. Tällaisia reaktiivisia S03-johdannaisia ovat esimerkiksi S03:n adduktit tertiääri-15 sen amiinin tai N-alkyylisubstituoidun karboksyylihappo- amidin kanssa, joissa yhdessä N-atomissa on enintään 20 C-atomia, edullisemmin enintään 10 C-atomia. Esimerkkeinä mainitaan seuraavat tertiaariset amiinit: trimetyyliamii-ni, trietyyliamiini, tri-n-propyyliamiini, tri-isopropyy-20 liamiini, tri-n-butyyliamiini, tri-isobutyyliamiini, tri- sykloheksyyliamiini, etyylidi-isopropyyliamiini, etyylidi-sykloheksyyliamiini, Ν,Ν-dimetyylianiliini, N,N-dietyyli-aniliini, bentsyylidimetyyliamiini, pyridiini, substituoi-dut pyridiinit, kuten pikoliini, lutidiini, kollidiini tai 25 metyylietyylipyridiini, N-metyylipiperidiini, N-etyylipi- peridiini, N-metyylimorfOliini, N,N-dimetyylipiperatsiini, l,5-diatsabisyklo-[4.3.0]-noneeni-(5), 1,8-diatsabisyklo- [5.4.0]-undekeeni-(7),tetrametyyliheksametyleenidiamiini, tetrametyylietyleenidiamiini, tetrametyylipropyleenidi-30 amiini, tetrametyylibutyleenidiamiini tai myös 1,2-dimor- folyylietaani, pentametyylidietyleenitriamiini, pentaetyy-lidietyleenitriamiini, pentametyylidipropyleenitriamiini, tetrametyylidiaminometaani, tetrapropyylidiamiinimetaani, heksametyylitrietyleenitetramiini, heksametyylitripropy-35 leenitetramiini, di-isobutyleenitriamiini tai tri-isopro- pyleenitetramiini.
8 81 789
Erityisen edullisia reaktiivisia S03-johdannaisia ovat (CH3)3NS03, (C2H5)3NS03, pyridiini-S03/ 2-pikoliini-S03, 2, 6-lutidiini-S03 ja kollidiini-S03. Myös adduktia HCON(CH3)2S03 voidaan käyttää. Adduktit voidaan valmistaa 5 myös in situ.
Periaatteessa keksinnön mukainen reaktio voidaan toteuttaa ilman liuotinta, vaikka se on edullista suorittaa inertissä epäorgaanisessa tai orgaanisessa liuottimes-sa. Tällaisina inertteinä epäorgaanisina tai orgaanisina 10 liuottimina tulevat kysymykseen nesteet, jotka eivät rea goi ei-toivotulla tavalla S03:n tai sen reaktiivisten johdannaisten eivätkä asetoasetamidin tai reaktion lopputuotteen kanssa. Erityisesti S03:n ja sen reaktiivisten adduk-tien huomattavan reaktiokyvyn vuoksi tulevat tässä kysy-15 mykseen ainoastaan suhteellisen harvat liuottimet. Edulli sia liuottimia ovat epäorgaanisista liuottimista nestemäinen S02 ja orgaanisista liuottimista halogenoidut alifaat-tiset hiilivedyt, joissa edullisesti on enintään neljä hiiliatomia, kuten esimerkiksi metyleenikloridi, klorofor-20 mi, 1,2-dikloorietaani, trikloorietyleeni, trikloorifluo-rietyleeni jne., hiilihappoesterit alempien alifaattisten alkoholien, edullisesti metanolin tai etanolin kanssa, nitroalkaanit, joissa edullisesti on enintään neljä hiiliatomia, edullisemmin nitrometaani, pyridiini ja alkyyli-25 substituoidut pyridiinit, edullisesti kollidiini, ja ali- faattiset sulfonit, edullisesti sulfolaatti.
Orgaanisia liuottimia voidaan käyttää yksin tai seoksena.
Orgaanisista liuottimista erityisen edullisia ovat 30 metyleenikloridi, kloroformi, 1,2-dikloorietaani, dimetyy- likarbonaatti, nitrometaani ja kollidiini.
Käytetyn inertin liuottimen määrä ei ole kriittinen. Liuotinta käytettäessä täytyy vain varmistua siitä, että reagoivat aineet liukenevat riittävästi; liuottimen 35 määrää rajoittavat taloudelliset seikat.
9 81789
Reaktiolämpötila on normaalisti noin -70 - +180 °C, edullisesti noin -40 - +90 °C.
Reaktio suoritetaan tavallisesti ilmakehän paineessa.
5 Reaktioaika voi olla muutamista minuuteista (kor keammissa lämpötiloissa) muutamiin päiviin (alemmissa lämpötiloissa) .
Reaktio voidaan suorittaa siten, että mahdollisesti liuoksessa olevaan asetoasetamidiin lisätään mahdollisesti 10 liuotetussa muodossa oleva SOa tai reaktiivinen S03-adduk- ti, tai että molemmat reagoivat aineet viedään samanaikaisesti reaktioastiaan tai että S03:een tai sen reaktiiviseen johdannaiseen johdetaan asetoasetamidia tai mahdollisesti että asetoasetamidia käsitellään ensin noin 1-5 moolil-15 la, edullisesti noin 1-2 moolilla reaktiivista S03-joh- dannaista (asetoasetamidimoolia kohti), noin 20 minuutin -noin 48 tunnin ajan, edullisesti noin 30 minuutin - 24 tunnin ajan, noin -30 - +180 °C:ssa, edullisesti noin 0 -90 °C:ssa, ja tämä liuos lisätään S03:een.
20 Edullisesti asetoasetamidi saatetaan ensin reagoi maan reaktiivisen S03-johdannaisen kanssa. Tämän jälkeen osa S03:a viedään reaktioastiaan ja lisätään sitten joko jatkuvasti tai annoksittain sekä asetoasetamidin ja reagoivan S03-johdannaisen reaktioliuos että S03.
25 Reaktion päätyttyä seosta sekoitetaan tavallisesti vielä noin h tunnista joihinkin tunteihin.
Reaktioseoksen jatkokäsittely tapahtuu tavanomaisella tavalla. Siinä tapauksessa, että käytetään inerttiä, veden kanssa sekoittumatonta orgaanista liuotinta reaktio-30 väliaineena, voidaan jatkokäsittely suorittaa esimerkiksi seuraavasti: S03-pitoinen liuos laimennetaan S03:n suhteen noin 10-kertaisella molaarisella määrällä jäätä tai vettä. Tällä tavalla saadaan aikaan faasien erottuminen; muodostunut 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-35 dioksidi on pääasiallisesti orgaanisessa faasissa. Vesipitoiseen rikkihappoon vielä jääneet osat voidaan saada uut- 81 789 10 tamalla orgaanisella liuottimelle, kuten esimerkiksi mety-leenikloridilla tai etikkaesterillä. Yhdistetyt orgaaniset faasit kuivataan sitten esim. natriumsulfaatilla ja väke-vöidään. Siinä tapauksessa, että halutaan saada vapaa yh-5 diste, tämä puhdistetaan vielä tavanomaisella tavalla (edullisesti uudelleenkiteyttämällä). Saanto on noin 30 -90 % teoreettisesta asetoasetamidin suhteen laskettuna.
Jos kuitenkin halutaan saada 6-metyyli-3,4-dihydro- 1,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin myrkytön suola, suo-10 ritetaan vielä neutralointi emäksellä. Tätä tarkoitusta varten reaktioseoksen jatkokäsittelyssä yhdistetyt kuivatut ja väkevöidyt orgaaniset faasit väkevöidyissä, orgaanisissa liuottimissa, kuten alkoholeissa, ketoneissa, estereissä tai eettereissä tai myös vedessä, neutraloidaan 15 edullisesti vastaavalla emäksellä, edullisesti kaliumemäk-sellä, kuten esimerkiksi K0H:lla, KHC03:lla, K2C03:lla, K-alkoholaatilla jne. Tällöin oksatiatsinonisuola saostuu mahdollisesti liuoksen väkevöinnin jälkeen kiteisessä muodossa ja voidaan vielä uudelleen kiteyttää suolan puhdis-20 tamiseksi.
Neutralointivaihe tapahtuu käytännöllisesti katsoen 100 %:n saannoin.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on valaista keksintöä edelleen. Esimerkkien jälkeen esitetään vielä 25 vertailuesimerkki, joka osoittaa, ettei asetoasetamidi-N- sulfonihappo syklisoidu muiden vettä lohkaisevien aineiden, tässä P205:n, kuin S03:n kanssa.
Esimerkki 1 8 ml:aan (200 mM) nestemäistä S03:a 50 ml:ssa 30 CH2Cl2:a lisättiin tipoittain -60 °C:ssa 5,1 g (50 mM) ase-toasetamidia 50 ml:ssa CH2Cl2:a. Kahden tunnin kuluttua liuokseen lisättiin 50 ml etyyliasetaattia ja 50 ml vettä. Orgaaninen faasi erotettiin ja vesifaasi uutettiin vielä kahdesti etyyliasetaatilla. Yhdistetyt orgaaniset faasit 35 väkevöitiin natriumsulfaatilla kuivauksen jälkeen ja liuo tettiin metanoliin. Neutraloitaessa liuos metanolipitoi-
II
n 81789 sella KOH:lla 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi saostui.
Saanto: 3,1 g = 31 %.
Esimerkki 2 5 15,9 g (100 mM) pyridiini-S03-kompleksia ja 5,1 g (50 mM) asetoasetamidia 100 ml:ssa CH2Cl2:a sekoitettiin 17 tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen 10 minuutin kuluessa -30 °C:ssa seos lisättiin tipoittain liuokseen, jossa oli 12 ml (300 mM) S03:a 20 ml:ssa CH2Cl2:a. 20 10 minuutin kuluttua työtä jatkettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 7,9 g = 79 %.
Esimerkki 3 13.2 ml:aan (110 mM) 2,4,6-kollidiinia 50 ml:ssa 15 CH2Cl2:a -40 °C:ssa lisättiin tipoittain liuos, jossa oli 4 ml (100 mM) S03:a 20 ml:ssa CH2Cl2:a. Sitten liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 23 tunnin ajan 9,1 g:n (90 mM) kanssa asetoasetamidia. Tämä liuos tiputettiin -30 °C:ssa tunnin kuluessa 4,4 ml:aan (110 mM) S03:a 200 ml:ssa 20 CH2Cl2:a. Samanaikaisesti lisättiin 12, 24, 36 ja 48 minuutin kuluttua kulloinkin 4,4 ml (110 mM) S03:a. 20 minuuttia myöhemmin työtä jatkettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla lisäämällä 90 ml vettä.
Saanto: 11,8 g = 65 %.
25 Esimerkki 4 15.2 ml:aan (110 mM) trietyyliamiinia 50 ml:ssa 1,2-dikloorietaania lisättiin -40 °C:ssa tipoittain liuos, jossa oli 4 ml (100 mM) S03:a 20 ml:ssa CH2Cl2:a. Liuosta keitettiin neljän tunnin ajan 5,1 g:n (50 mM) kanssa ase- 30 toasetamidia. Tämän jälkeen se jäähdytettiin ja -30 °C:ssa yhden tunnin kuluessa se lisättiin tipoittain liuokseen, jossa oli 2,4 ml (60 mM) S03:a 50 ml:ssa CH2Cl2:a. Samanaikaisesti lisättiin 12, 24, 36 ja 48 minuutin kuluttua kulloinkin 2,4 ml (60 mM) S03:a. 20 minuuttia myöhemmin työtä 35 jatkettiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 1 g = 10 %.
12 81 789
Esimerkki 5 13,2 ml:aan (110 mM) 2,4,6-kollidiinia 50 ml:ssa CH2Cl2:a lisättiin -40 °C:ssa tipoittain liuos, jossa oli 4 ml (100 mM) S03:a 20 ml:ssa CH2Cl2:a. Sen jälkeen kun oli 5 lisätty 5,1 g (50 mM) asetoasetamidia, liuosta sekoitet tiin 17 tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Tämä liuos tiputettiin -30 °C:ssa yhden tunnin sisällä liuokseen, jossa oli 2,4 ml (60 mM) S03:a 50 ml:ssa CH2Cl2:a. Samanaikaisesti lisättiin 12, 24, 36 ja 48 minuutin kuluttua kulloinkin 10 2,4 ml (60 mM) S03:a. 20 minuuttia myöhemmin työtä jatket tiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 9 g = 90 %.
Esimerkki 6 8 ml:aan (200 mM) nestemäistä S03:a 150 ml:ssa 15 CH2Cl2:a lisättiin tipoittain 60 minuutin kuluessa -25 °C:ssa liuos, jossa oli 5,1 g (50 mM) asetoasetamidia sekä 6,9 ml trietyyliamiinia 100 ml:ssa CH2Cl2:a, ja seosta sekoitettiin 90 minuutin ajan -25 °C:ssa. Työ viimeisteltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
20 Saanto: 4,1 g = 41 %.
Esimerkki 7
Työskenneltiin kuten esimerkissä 6, mutta 8 ml:n (200 mM) tilalla nestemäistä S03:a käytettiin 16 g (200 mM) kiinteää S03:a.
25 Saanto: 3,7 g = 37 %.
Esimerkki 8
Seokseen, jossa oli 15,5 ml (250 mM S03:a) 65-pro-senttista savuavaa rikkihappoa 150 ml:ssa CH2Cl2:a, lisättiin tipoittain -25 °C:ssa 30 minuutin kuluessa liuos, jos-30 sa oli 5,1 g (50 mM) asetoasetamidia 100 ml:ssa CH2Cl2:a, ja seosta sekoitettiin 60 minuutin ajan -25 °C:ssa. Työ viimeisteltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Saanto: 2,3 g = 23 %.
Il 13 81 789
Vertailuesimerkki 35,42 g (250 mM) P205 vietiin 250 ml:aan CH2Cl2:a. 60 minuutin kuluessa -25 °C:ssa lisättiin tipoittain 62,5 ml asetoasetamidi-N-sulfonihappo-liuosta CH2Cl2:ssa, jonka 5 sulfonihappopitoisuus oli 0,05 moolia (* 9 g). Työ vii- meisteltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla 60 minuutin kuluttua -25 °C:ssa. Reaktiotuotteesta ei voitu ohutlevy-kromatografian avulla osoittaa lainkaan 6-metyyli-3,4-di-hydro-l,2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidia tai sen ka-10 liumsuolaa.
Claims (5)
1. Menetelmä 6-metyyli-3,4-dihydro-l,2,3-oksatiat-sin-4-oni-2,2-dioksidin ja tämän myrkyttömien suolojen 5 valmistamiseksi käyttämällä lähtöaineena asetoasetyyli- yhdistettä, tunnettu siitä, että asetoasetamidi saatetaan reagoimaan vähintään noin 2-molaarisen määrän kanssa S03:a mahdollisesti inertissä epäorgaanisessa tai orgaanisessa liuottimessa ja tällöin happona muodostunut 10 6-metyyli-3,4-dihydro-l, 2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidi mahdollisesti neutraloidaan emäksellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että S03:a käytetään noin 2-20 moolia, edullisesti noin 4-10 moolia moolia kohti aseto- 15 asetamidia.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että S03:a osittain käytetään reaktiivisten johdannaisten muodossa, edullisesti tertiaaris-ten amiinien kanssa muodostettujen johdannaisten muodossa.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen me netelmä, tunnettu siitä, että inerttinä orgaanisena liuottimena käytetään metyleenikloridia tai 1,2,-di-kloorietaania.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen me-25 netelmä, tunnettu siitä, että 6-metyyli-3,4-di hydro-l, 2,3-oksatiatsin-4-oni-2,2-dioksidin neutraloinnissa emäksenä käytetään kaliumemästä. 15 81 789
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843410440 DE3410440A1 (de) | 1984-03-22 | 1984-03-22 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3410440 | 1984-03-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI851103A0 FI851103A0 (fi) | 1985-03-20 |
| FI851103L FI851103L (fi) | 1985-09-23 |
| FI81789B true FI81789B (fi) | 1990-08-31 |
| FI81789C FI81789C (fi) | 1990-12-10 |
Family
ID=6231218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI851103A FI81789C (fi) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl -3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4563521A (fi) |
| EP (1) | EP0159516B1 (fi) |
| JP (1) | JPS60209579A (fi) |
| KR (1) | KR920005968B1 (fi) |
| AT (1) | ATE32068T1 (fi) |
| AU (1) | AU580038B2 (fi) |
| BR (1) | BR8501307A (fi) |
| CA (1) | CA1273922A (fi) |
| CS (1) | CS248735B2 (fi) |
| DD (1) | DD232046A5 (fi) |
| DE (2) | DE3410440A1 (fi) |
| DK (1) | DK168043B1 (fi) |
| ES (1) | ES541418A0 (fi) |
| FI (1) | FI81789C (fi) |
| HU (1) | HU196777B (fi) |
| IE (1) | IE58343B1 (fi) |
| IL (1) | IL74677A (fi) |
| MX (1) | MX160735A (fi) |
| NO (1) | NO163567C (fi) |
| SU (1) | SU1342419A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA852117B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| TW223067B (fi) * | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| US9024016B2 (en) | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN103130743B (zh) * | 2012-11-11 | 2015-11-18 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜环合连续生产方法 |
| RS59840B1 (sr) * | 2016-09-21 | 2020-02-28 | Celanese Int Corp | Kompozicije acesulfam-kalijuma i postupci za njihovu proizvodnju |
| ES2824812T3 (es) | 2016-09-21 | 2021-05-13 | Celanese Int Corp | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas |
| SI3319948T1 (sl) | 2016-09-21 | 2021-11-30 | Celanese International Corporation | Sestavki kalijevega acesulfama in postopek za izdelavo le-teh |
| EP3753930A1 (en) | 2016-09-21 | 2020-12-23 | Celanese International Corporation | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2024694C3 (de) * | 1970-05-21 | 1979-03-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l ,23-oxathiazin-4-onen |
| DE2001017C3 (de) * | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE2228423C3 (de) * | 1972-06-10 | 1982-05-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2264235C3 (de) * | 1972-12-30 | 1980-09-11 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3,4-dihydro-l,23-oxa thiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE2327804C3 (de) * | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| DE2434549A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| DE2434562A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suessstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE2434564A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und seine verwendung als suesstoff |
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
-
1984
- 1984-03-22 DE DE19843410440 patent/DE3410440A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-03-13 DE DE8585102884T patent/DE3561462D1/de not_active Expired
- 1985-03-13 EP EP85102884A patent/EP0159516B1/de not_active Expired
- 1985-03-13 AT AT85102884T patent/ATE32068T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-15 HU HU85960A patent/HU196777B/hu unknown
- 1985-03-20 CS CS851949A patent/CS248735B2/cs unknown
- 1985-03-20 ES ES541418A patent/ES541418A0/es active Granted
- 1985-03-20 FI FI851103A patent/FI81789C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-20 JP JP60054718A patent/JPS60209579A/ja active Granted
- 1985-03-20 US US06/714,175 patent/US4563521A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 ZA ZA852117A patent/ZA852117B/xx unknown
- 1985-03-21 CA CA000477144A patent/CA1273922A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 IE IE72485A patent/IE58343B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 SU SU853868332A patent/SU1342419A3/ru active
- 1985-03-21 AU AU40211/85A patent/AU580038B2/en not_active Expired
- 1985-03-21 KR KR1019850001855A patent/KR920005968B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 NO NO851144A patent/NO163567C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 DK DK129285A patent/DK168043B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 IL IL74677A patent/IL74677A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 DD DD85274324A patent/DD232046A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 MX MX204704A patent/MX160735A/es unknown
- 1985-03-22 BR BR8501307A patent/BR8501307A/pt unknown
- 1985-11-19 US US06/799,622 patent/US4638063A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI83076C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess giftfria salter. | |
| FI81792C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och rening av densamma. | |
| FI81789B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl -3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. | |
| FI81791C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. | |
| FI83077B (fi) | Foerfarande foer framstaellning och rening av giftria salter av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on -2,2-dioxid. | |
| FI81790B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |
|
| MA | Patent expired |