FI81574B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,4-diamino-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d/ pyrimidin-6-karboxylsyraesterderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,4-diamino-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d/ pyrimidin-6-karboxylsyraesterderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81574B FI81574B FI860197A FI860197A FI81574B FI 81574 B FI81574 B FI 81574B FI 860197 A FI860197 A FI 860197A FI 860197 A FI860197 A FI 860197A FI 81574 B FI81574 B FI 81574B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- pyrimidine
- acetic acid
- ester
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- -1 silicic acid ester Chemical class 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC=N1 OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- DWZJQILNXRNMEZ-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound N1=CN=CC2=C1NC=C(C2)C(=O)O DWZJQILNXRNMEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100295738 Gallus gallus COR3 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 101150047265 COR2 gene Proteins 0.000 claims 2
- 101100467189 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) QCR2 gene Proteins 0.000 claims 2
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical compound COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JYNIKCWLYMGSLT-UHFFFAOYSA-N N1=C(C=CC=C1)C1C(=CNC=2N=CN=CC=21)C(=O)O Chemical class N1=C(C=CC=C1)C1C(=CNC=2N=CN=CC=21)C(=O)O JYNIKCWLYMGSLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 150000008518 pyridopyrimidines Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 abstract description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 163
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 60
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 36
- JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminopyrimidine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=N1 JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 29
- JPXBZYGAWLXNHZ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=CC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 JPXBZYGAWLXNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- DWRWSNAREGLUHZ-UHFFFAOYSA-N ethyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=NC=N1 DWRWSNAREGLUHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N ortho-Methoxybenzaldehyde Natural products COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 3
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1OC JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPBNHDFPMRENBC-UHFFFAOYSA-N 2-(difluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC=C1C=O QPBNHDFPMRENBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBMUHJIDXFMZPI-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O.ClC1=CC=CC=C1C=O IBMUHJIDXFMZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWXMVRYHLZMQIG-UHFFFAOYSA-N 3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WWXMVRYHLZMQIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFIUSWPRDIPIPN-UHFFFAOYSA-N 3-(difluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)OC1=CC=CC(C=O)=C1 HFIUSWPRDIPIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 3-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC(C#N)=C1 HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWCXOJYJJINQGU-UHFFFAOYSA-N 4-(difluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1 ZWCXOJYJJINQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISDBWOPVZKNQDW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ISDBWOPVZKNQDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- YFPCLQKFNXUAAK-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCC1 YFPCLQKFNXUAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- SVYCGHOTVMOUMC-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2,3-dichlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1Cl SVYCGHOTVMOUMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILTRCHMHGZQVGO-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-chlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1Cl ILTRCHMHGZQVGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTCIMTCOXPDDFV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-cyanophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1C#N JTCIMTCOXPDDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYYXOWPEFVCPDV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O TYYXOWPEFVCPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZEPRSLOWNHADS-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QZEPRSLOWNHADS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHZFMMSRIDAQIB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 MHZFMMSRIDAQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMBXVOLINKNRSR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F SMBXVOLINKNRSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N m-methoxy-benzaldehyde Natural products COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAAPYNQXOSADHV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyanophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC=CC=C1C#N IAAPYNQXOSADHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKQXESBKFCYESZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 DKQXESBKFCYESZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJMIXEAZMCTAGH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-oxopentanoate Chemical compound CCC(=O)CC(=O)OC XJMIXEAZMCTAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXZQHMHLHHUHAM-UHFFFAOYSA-N methyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=NC=N1 GXZQHMHLHHUHAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N pyrrole-2-carboxaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN1 ZSKGQVFRTSEPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- XHKYMSYGSDMBPQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzoxadiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC2=C1N=NO2 XHKYMSYGSDMBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNVZOHNNPDZYFN-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC=1C=CON=1 WNVZOHNNPDZYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMDWCJKHCBSPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC2=C1N=CO2 JMDWCJKHCBSPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYHOSUCCUICRLM-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CO1 TYHOSUCCUICRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTFNNUASMWGTM-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CS1 ZGTFNNUASMWGTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQOSJWYZDQIMGM-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2NC(C=O)=NC2=C1 DQOSJWYZDQIMGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRGBDJBDJXZTTD-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC=1C=NNC=1 LRGBDJBDJXZTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCVXLFIMUFOZRJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl 2,4-diamino-5-(2-chlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C12=C(N)N=C(N)N=C2NC(C)=C(C(=O)OCC(F)(F)F)C1C1=CC=CC=C1Cl LCVXLFIMUFOZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOAMUVDXJCBDMQ-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl 2,4-diamino-7-methyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C12=C(N)N=C(N)N=C2NC(C)=C(C(=O)OCC(F)(F)F)C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F HOAMUVDXJCBDMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOWSJJBOQDKOHI-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(F)(F)F ZOWSJJBOQDKOHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJXCFMJTJYCLFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(C=O)C(F)=C1F QJXCFMJTJYCLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISVICWQYMUPJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C(C)=C1 GISVICWQYMUPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C=O DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dinitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=O WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJLRITIORDMDOB-UHFFFAOYSA-N 2,6-dithiomorpholin-4-ylpyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=CC(N2CCSCC2)=NC=1N1CCSCC1 SJLRITIORDMDOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMAAAHJVYBCDCB-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylmethyl)-4,5-dihydro-1h-imidazole;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1CCNC=1CC1=NCCN1 SMAAAHJVYBCDCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1C=O CPHXLFKIUVVIOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC(C)=O JTXMVXSTHSMVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIBAAYFFTSJSFH-UHFFFAOYSA-N 2-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1C=O IIBAAYFFTSJSFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZDOUWDCYULHJX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1C=O RZDOUWDCYULHJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPAGGHFIDLUMB-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C=O KHPAGGHFIDLUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- ZVDXHSUCDWVQEY-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1CC1 ZVDXHSUCDWVQEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC=C1C=O ZWDVQMVZZYIAHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C#N QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWXGECZBSNJUKI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl 5-[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-7-phenyl-2,4-di(piperidin-1-yl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=C(C=CC=3)C(F)(F)F)Cl)C(C(=O)OCCOC)=C(C=3C=CC=CC=3)NC2=NC(N2CCCCC2)=NC=1N1CCCCC1 OWXGECZBSNJUKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LMTRGHYRMSIZGY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=CC=NC=N1 LMTRGHYRMSIZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PZCOLPPSFOMOME-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 3-oxo-3-phenylpropanoate Chemical compound CC(C)COC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 PZCOLPPSFOMOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRFWHHQPBPDBKO-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 7-methyl-5-(2-nitrophenyl)-2,4-di(piperidin-1-yl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=CC=CC=3)[N+]([O-])=O)C(C(=O)OCC(C)C)=C(C)NC2=NC(N2CCCCC2)=NC=1N1CCCCC1 DRFWHHQPBPDBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCBAHVHKXVQJRX-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound C(C(C)C)OC(=O)C1=CC=NC=N1 FCBAHVHKXVQJRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHRPHASLIZOEBJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine-3-carbaldehyde Chemical compound CC1=NC=CC=C1C=O JHRPHASLIZOEBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKNAAYXCSYJWCK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfinylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)C1=CC=CC=C1C=O GKNAAYXCSYJWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTUPBAXICGISQP-UHFFFAOYSA-N 2-methylthiobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=S CTUPBAXICGISQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRNYPUHUDBYITQ-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n-tetrabutylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound CCCCN(CCCC)C1=CC(N)=NC(N(CCCC)CCCC)=N1 GRNYPUHUDBYITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVGORGBPUKFBKO-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n-tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound CCN(CC)C1=CC(N)=NC(N(CC)CC)=N1 YVGORGBPUKFBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHAPWBLDLFCVBV-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n-tetrakis(2-methoxyethyl)pyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound COCCN(CCOC)C1=CC(N)=NC(N(CCOC)CCOC)=N1 PHAPWBLDLFCVBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXSFWPQUXLCPI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrooxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCO[N+]([O-])=O QOXSFWPQUXLCPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCRCBXLHWTVPEQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LCRCBXLHWTVPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTALCVXXATYTQJ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylbenzaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C=O DTALCVXXATYTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- XMMRNCHTDONGRJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XMMRNCHTDONGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQEVHRCPXFKJHF-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC(C=O)=C1 FQEVHRCPXFKJHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=O)=C1 NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCJDGRYGBYCWMS-UHFFFAOYSA-N 3-azidobenzaldehyde Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=CC=CC(C=O)=C1 UCJDGRYGBYCWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKDFQDBMHPWEP-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C=CC=C1C=O ODKDFQDBMHPWEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAOZCMANASAVFN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=C(Cl)C=CC=C1C=O YAOZCMANASAVFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGRNLUNAHZKZTG-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-formylbenzonitrile Chemical compound ClC1=CC(C#N)=CC=C1C=O UGRNLUNAHZKZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- QQRFRROHBKANIX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=CC=C1C(F)(F)F QQRFRROHBKANIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STTTUGHXWAHUPN-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfinylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 STTTUGHXWAHUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNRIBXNMXFBONF-UHFFFAOYSA-N 3-methylthiobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=S)=C1 DNRIBXNMXFBONF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKSIUOALVIACE-UHFFFAOYSA-N 3-phenylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 KFKSIUOALVIACE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1 XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C=O)C=C1 BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=C(C=O)C=C1 ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZUQVKFJAJAHGK-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopropylbenzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1C1CC1 CZUQVKFJAJAHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVWRWNKPXVHRPJ-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-3-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C=O GVWRWNKPXVHRPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKVNTDAQHBEAW-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-3-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C#N)=CC=C1C=O KNKVNTDAQHBEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C([N+]([O-])=O)=C1 KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- NZJSGBXNOJOCJI-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfinylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 NZJSGBXNOJOCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSVPUHBSBYJSMQ-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 PSVPUHBSBYJSMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiobenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=S)C=C1 PIMQQGJMDMAZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXOCMZMQYVOHCM-UHFFFAOYSA-N 4-pyrimidin-4-ylmorpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CC=NC=N1 WXOCMZMQYVOHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJIQEMPONXOVDS-UHFFFAOYSA-N 6-(3-nitrophenyl)hex-5-ene-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OJIQEMPONXOVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=N1 AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFSFIKNJVGWSMU-UHFFFAOYSA-N 6-morpholin-4-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=CC(N2CCOCC2)=N1 DFSFIKNJVGWSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOKUSDZYOMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 6-phenylhex-5-ene-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 OOKUSDZYOMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMFCYMFPPRTYMZ-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C(=C1)C=CC(=O)OCC(F)(F)F)C(F)(F)F Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)C=CC(=O)OCC(F)(F)F)C(F)(F)F CMFCYMFPPRTYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGCZCAKACKFLAN-UHFFFAOYSA-N C1C(=CNC2=NC(=NC(=C21)N)N)C(=O)O Chemical compound C1C(=CNC2=NC(=NC(=C21)N)N)C(=O)O XGCZCAKACKFLAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUVRPELDANEFDD-UHFFFAOYSA-N CC(=O)OC(=O)C(=CC1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC(=O)OC(=O)C(=CC1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] VUVRPELDANEFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIUYFTWTBWXIKA-UHFFFAOYSA-N CC(C)COC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC(C)COC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] GIUYFTWTBWXIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVWFDLJDOQQORX-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(C2=C(N1)N=C(N=C2N3CCOCC3)N4CCOCC4)C5=CC=CC=C5 Chemical compound CC1=CC(C2=C(N1)N=C(N=C2N3CCOCC3)N4CCOCC4)C5=CC=CC=C5 OVWFDLJDOQQORX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPPAMWRRBMSPLX-UHFFFAOYSA-N CC1=NC(NC=C(C2C3=CC([N+]([O-])=O)=CC=C3)C(O)=O)=C2C=N1 Chemical compound CC1=NC(NC=C(C2C3=CC([N+]([O-])=O)=CC=C3)C(O)=O)=C2C=N1 LPPAMWRRBMSPLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJSAHUJHJFAAL-UHFFFAOYSA-N CCCCCCOC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] ZSJSAHUJHJFAAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZGQNPLKKMDMIG-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1=C(CC2=C(N1C3=CC=CC(=C3)C(F)(F)F)C(=NC(=N2)N4CCOCC4)N5CCOCC5)C Chemical compound CCOC(=O)C1=C(CC2=C(N1C3=CC=CC(=C3)C(F)(F)F)C(=NC(=N2)N4CCOCC4)N5CCOCC5)C CZGQNPLKKMDMIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHPPNJXVXQAZNW-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C1=CNc2ncncc2C1 Chemical compound CCOC(=O)C1=CNc2ncncc2C1 GHPPNJXVXQAZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJUYTRBAESIAMH-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C(C2=C(N1)N=C(N=C2N3CCOCC3)N4CCOCC4)C5=CC=C(C=C5)Cl)C(=O)O Chemical compound COC1=C(C(C2=C(N1)N=C(N=C2N3CCOCC3)N4CCOCC4)C5=CC=C(C=C5)Cl)C(=O)O MJUYTRBAESIAMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXQHCQWWIFTIAZ-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=CC=C1CC(=C(C(=O)O)[N+](=O)[O-])C2=CC=CC=C2 Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC(=C(C(=O)O)[N+](=O)[O-])C2=CC=CC=C2 JXQHCQWWIFTIAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGSHVVEOPTLEO-UHFFFAOYSA-N COCCOC(C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound COCCOC(C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-])=O ZYGSHVVEOPTLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100532679 Caenorhabditis elegans scc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241001265980 Chlorodes Species 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000006000 Knoevenagel condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTOKOMQVTJXEHM-UHFFFAOYSA-N N1CCN=C1C(CC=C1)=C2N1CCN2 Chemical class N1CCN=C1C(CC=C1)=C2N1CCN2 DTOKOMQVTJXEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFDFJCORACQNGF-UHFFFAOYSA-N O=C(C=CC(C=CC=C1)=C1Cl)OCC(F)(F)F Chemical compound O=C(C=CC(C=CC=C1)=C1Cl)OCC(F)(F)F GFDFJCORACQNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- SLDPEOSTXKZLSQ-UHFFFAOYSA-N benzyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound C=1C=NC=NC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SLDPEOSTXKZLSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004989 dicarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- DZNKHNILTSFGEK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-bis(dibutylamino)-5-(2,3-dichlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C1=2C(N(CCCC)CCCC)=NC(N(CCCC)CCCC)=NC=2NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl DZNKHNILTSFGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKGNYQHBMRTMDP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-5-(2,4-dichlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl LKGNYQHBMRTMDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXBVQNKJGSJEJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-7-methyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 XZXBVQNKJGSJEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAANQFGCCWCKKN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-7-methyl-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WAANQFGCCWCKKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLAKICCXPHMTLH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-7-methyl-5-phenyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC=C1 GLAKICCXPHMTLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUESCZJMGZUYEH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(furan-2-ylmethylidene)-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC=CO1 ZUESCZJMGZUYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNURJQJBCBYMGG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2,4-dichlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl LNURJQJBCBYMGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVVNCRMEGJFCPL-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2-methylphenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1C FVVNCRMEGJFCPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFPTWWCXRADLD-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 WZFPTWWCXRADLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQNJBIBRMKGXHM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HQNJBIBRMKGXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROEZPXRDTJGAAN-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1 ROEZPXRDTJGAAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCHOZJMCISWKHW-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-cyanophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(C#N)=C1 KCHOZJMCISWKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHNGCHLFKUPGPX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(OC)C=C1 DHNGCHLFKUPGPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAEFFHZPTOFBED-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 RAEFFHZPTOFBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZWZKGDWSXHRH-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(2,3-dimethoxyphenyl)-7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=C(OC)C=CC=3)OC)C(C(=O)OCC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 CLZWZKGDWSXHRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLGAEMNEWYPWBV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(2-cyanophenyl)-7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=CC=CC=3)C#N)C(C(=O)OCC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 MLGAEMNEWYPWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCVKGJPSUUOTCW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5-(2-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=CC=CC=3)[N+]([O-])=O)C(C(=O)OCC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 CCVKGJPSUUOTCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGLXNQBYDWNBPM-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5-(3-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C=C(C=CC=3)[N+]([O-])=O)C(C(=O)OCC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 CGLXNQBYDWNBPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001435 haemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- OLNJUISKUQQNIM-UHFFFAOYSA-N indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 OLNJUISKUQQNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N isobutyl acetate Chemical compound CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropyl acetate Chemical compound CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- PTLAUNMMECBMAD-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-diamino-5-(2,3-dichlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PTLAUNMMECBMAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNSBWLGLBOJKLA-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-diamino-5-(2,4-dichlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=C(Cl)C=C1Cl GNSBWLGLBOJKLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAMGGULJGPRXOP-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-diamino-5-(2-fluorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC=C1F JAMGGULJGPRXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKEDCGAGOCUUFO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2-benzylsulfanylphenyl)acetate Chemical compound COC(=O)CC1=CC=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 UKEDCGAGOCUUFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNCHVNAJMWMKCG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2,3-dichlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC=CC(Cl)=C1Cl LNCHVNAJMWMKCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQPUKDJQCHGSAO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-chloro-5-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl FQPUKDJQCHGSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKKNUVQQEHKTCG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKKNUVQQEHKTCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHYZLVVWECFWBY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 OHYZLVVWECFWBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYNPUYPGTXHCKY-UHFFFAOYSA-N methyl 7-ethyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5-(3-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound N1=C(N2CCOCC2)N=C(N2CCOCC2)C2=C1NC(CC)=C(C(=O)OC)C2C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 KYNPUYPGTXHCKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTIPRMGVKJVKIK-UHFFFAOYSA-N methyl 7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5-(4-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C=CC(=CC=3)[N+]([O-])=O)C(C(=O)OC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 JTIPRMGVKJVKIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- BWSKOBWSFMYAJP-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BWSKOBWSFMYAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N propyl prop-2-enoate Chemical compound CCCOC(=O)C=C PNXMTCDJUBJHQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWVKGSABHBJPOX-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=C1 MWVKGSABHBJPOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,2-d]pyrimidine Chemical class C1=NC=NC2=CC=CN=C21 BWESROVQGZSBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNFMBGHUOSBFU-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4,5-triamine Chemical compound NC1=NC=C(N)C(N)=N1 CSNFMBGHUOSBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCGJBXTNWUHQE-UHFFFAOYSA-N quinoline-4-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=NC2=C1 MGCGJBXTNWUHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGYMORBKJLAQE-UHFFFAOYSA-N quinoxaline-5-carbaldehyde Chemical compound C1=CN=C2C(C=O)=CC=CC2=N1 XNGYMORBKJLAQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
1 81574
Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 2,4-di-amino-5,8-dihydro-pyrido[2,3-d] -pyrimidiini-6-karboksyy-lihappoesterijohdannaisten valmistamiseksi 5 Keksintö koskee uusien kaavan I mukaisten 2,4-di- amino-5,8-dihydropyrido-[2,3-d] -pyrimidiinl-6-karboksyyli-happoesterijohdannaisten valmistusta, R, Rj-N-Rg 10 AAA (i) R3 n n ^n_r I i 5 H Rg 15 jossa R1 tarkoittaa fenyyliä tai pyridyyliä, jolloin fe-nyyliryhmä on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella samanlaisella tai erilaisella substituentilla ryhmästä metyyli, metoksi, fluori, kloori, nitro, trifluori-20 metyyli ja syano, R2 on C^o-alkoksi, joka mahdollisesti on substituoitu fluorilla tai asetoksietyylillä, R3 on metyyli ja R4, R5, R6 ja R7 ovat kulloinkin samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä tai R4 ja R5 samoin kuin R6 ja R7 voivat muodostaa kulloisenkin typpiatomin 25 kanssa morfoliinirenkaan.
On jo ennestään ollut tunnettua, että 1,2,3,7-tet-rahydro-8-(2-imidatsolin-2-yyli)imidatso[l,2-a]-pyridii-nin johdannaisia saadaan saattamalla ekvimolaariset määrät aldehydiä ja β-dikarbonyyliyhdistettä reagoimaan 30 2,2'-metyleenidi-imidatsoliinin hydrokloridin kanssa (H. Meyer, Liebigs Ann., Chem. 1981, 1523).
Huomattiin, että keksinnön mukaisia pyridopyrimi-diinejä, joilla on yleinen kaava I, saadaan siten, että A) ylideeni-3-dikarbonyyliyhdisteitä, joilla on 35 yleinen kaava II
2 81574 _______COR2
r1-ch=cC5^ II
^ -COR3 5
jossa R1, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä on esitetty, saatetaan reagoimaan 6-aminopyrimidiinien kanssa, joilla on yleinen kaava III
10 R?\ X6
ί Λ 5 III
h9n n-r 15 2 N ·4
R
jossa R4, R5, R6 ja R7 tarkoittavat samaa kuin edellä on esitetty, mahdollisesti orgaanisten liuottimien läsnäollessa, tai 20 B) aldehydejä, joilla on yleinen kaava IV,
R*-C CL IV
25
jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä on esitetty, saatetaan reagoimaan B-dikarbonyyliyhdisteiden kanssa, joilla on yleinen kaava V
30 0 0 2 II II 3
r2-c-ch2-c-r3 V
jossa R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä on esitet-35 ty, ja 6-aminopyrimidiinien kanssa, joilla on yleinen kaava III, 3 81E74 7 r6
(V
H~N N-R5 2 N .4
R
jossa R4, R5, R6 ja R7 tarkoittavat samaa kuin edellä on 10 esitetty, mahdollisesti orgaanisten liuottimien läsnä ollessa.
Keksinnön mukaiset pyridopyrimidiinit, joilla on yleinen kaava I, ovat uusia ja niillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia. Niiden vedenkiertoon vaikutta-15 van, munuaisten verisuonia laajentavan ja diureettisen vaikutuksen johdosta niitä voidaan käyttää verenpainetta alentavina aineina, verisuonia laajentavina ja virtsaneritystä edistävinä aineina verenkierron ja elektrolyytti talouden erilaisten häiriöiden yhteydessä ja niiden on 20 siten katsottava rikastuttavan farmasiaa.
Emäksisten funktioiden johdosta voidaan keksinnön mukaiset yhdisteet saada suoloina valmistusmenetelmästä riippuen. Sekä vapaat emäkset että myös pyridopyrimidii-nlen suolat, joilla on yleinen kaava I, ovat esillä ole-25 van keksinnön kohteena.
Aina käytettyjen lähtöaineiden mukaan voidaan keksinnön mukaisten yhdisteiden synteesiä esittää seuraavien kaavamainen avulla, jolloin esimerkeiksi valittakoon 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2-nitrofenyyli)-5,8-dihydropyri-30 do-[2,3-d]pyrimidiini-6-karboksyylihappoisobutyyliesterin samoin kuin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(3-trifluorime-tyylifenyyli)-5,8-dihydro-pyrido[2,3]-pyrimidiini-6-kar-boksyylihappoetyyliesterin valmistus.
35 4 81 574 Α) ΓΊ nh2
H,C^^O
5 3 °2h-0 Γ8*
1 I li I
10 h3c h NH2 B1 ST'O h°X)0
15 H5C2°2C^ H A
,Λ'-λ^ο vy^o
Menetelmavalhtoehto A
Menetelmän A mukaan saatetaan ylideeni-B-dikarbo-20 nyyliyhdiste, jolla on yleinen kaava II
COR2
R1-CH=CC^ II
COR3 25
reagoimaan 6-aminopyrimidiinin kanssa, jolla on yleinen kaava III
30 *7 ^ /nn n J 5 111
35 H2N *?-R
R
II
5 81 574
Kaavoissa I ja II
R1 tarkoittaa edullisesti fenyylitähdettä, jolloin fenyylitähteessä voi olla 1-2 samanlaista tai erilaista substituenttia, jolloin substituentteina esitettäköön al-5 koksi, halogeeni, kuten fluori tai kloori, trifluorime-tyyli, nitro ja syano.
R2 tarkoittaa edullisesti tähdettä OR8, jolloin R8 tarkoittaa suoraketjuista, haarautunutta tai syklistä, tyydytettyä tai tyydyttämätöntä hiilivetytähdettä, jossa 10 on enintään 12 hiiliatomia.
R3 tarkoittaa metyyliä.
Lähtöaineina käytetyt kaavan II mukaiset ylideeni-dikarbonyyliyhdisteet ovat kirjallisuudesta tunnettuja ja niitä voidaan valmistaa kirjallisuuden tuntemien menetellä mien mukaan (katso esim. 6. Jones'in artikkelia "The Knoevenagel Condensation" julkaisussa Org. Reactions,
Voi. XV, sivulta 204 eteenpäin (1967)).
Esimerkkeinä mainittakoon: bentsylideeniasetyy-liasetoni, β,β-dibentsoyylistyreeni, 2'-nitro-bentsyli-20 deeniasetyyliasetoni, 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahap-poanilidi, 3 *-nitrobentsylideeniasetetikkahappoamidi, 3' -nitrobentsyylideeniasetetikkahappodimetyyliamidi, 2'-nit-robentsylideeniasetetikkahappometyyliesteri, 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappodesyyliestei, 2'-trifluorime-25 tyylibentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteri, 2'- syanobentsylideeniasetetikkahapposyklopentyyliesteri, 2'-kloorisylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteri, 2-metoksibentsylideenletikkahappo-(2-syanoetyyli)-esteri, 2' -metyylibentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteri, 30 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(pyridyyli-2-metyy- li)-esteri, 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-[2-(N-bentsyyli-N-metyyliamino)-etyyli]-esteri, 3'-nitrobent-sylideeniasetetikkahappo-(2-nitro-oksietyyli)-esteri, a-asetyyli-B-(pyridyyli-3-)akryylihappopropyyliesteri, 35 a-asetyyli-B-(pyridyyli-2Jakryylihappoisobutyyliesteri, 6 81 574 a-asetyyli-8-(kinolinyyli-4)-akryylihappo-(2-fenoksietyy-li)-esteri, a-asetyyli-β-(2,1,3-bentsoksadiatsolyyli-4)-akryylihappometyyliesteri, a-propionyyli-8-(2,1,3-bentsi-tiadiatsolyyli-4)-akryylihappoisopropyyliesteri.
5 Kaavoissa I ja III tarkoittavat R4, R5, R6 ja R7, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, edullisesti vetyä tai tähteet R4 ja R5 samoin kuin R6 ja R7 voivat muodostaa kulloisenkin typpiatomin kanssa morfoliinirenkaan.
10 Lähtöaineina käytetyt yleisen kaavan lii mukaiset 6-aminopyrimidiinit ovat kirjallisuudesta tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuuden tuntemien menetel-minen mukaan (katso esim. Chem. Pharm. Bull. 19, 1526 (1971)).
15 Esimerkkeinä mainittakoon: 2,4,6-triaminopyrimidiini, 6-amino-2,4-bis(dietyyliami-no)pyrimidiini, 6-amino-2,4-bis(dibutyyliamino)-pyrimi-diini, 6-amino-2,4-bis(di-(2-metoksietyyli)-amino)-pyri-midiini, 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiini, 6-amino-20 2,4-ditiomorfolino-pyrimidiini, 6-amino-2,4-bis-(N-4-fe- nyyli-piperatsinyyli-l)-pyrimidiini, 6-amino-2,4-bis(N-4-bentsyyli-piperatsinyyli-1)-pyrimidiini.
LaimennuSaineina tulevat kysymykseen edullisesti orgaaniset liuottimet, kuten esimerkiksi alkoholit, kuten 25 metanoli, etanoli tai isopropanoli, tai eetterit, kuten dioksaani, tetrahydrofuraani, glykolimonometyylieetteri tai glykolidimetyylieetteri, tai dimetyyliformamidi, di-metyylisulfoksidi, asetonitriili, pyridiini tai heksame-tyylifosforihappotriamidi tai jääetikka.
30 Reaktiolämpötilat voivat vaihdella laajalla alueella. Yleensä työskennellään välillä 20 - 150 ®C, edullisesti välillä 20 - 120 ®C, erityisesti kulloisenkin liuottimen kiehumislämpötilassa.
Reaktio voidaan suorittaa normaalipaineessa, mutta 35 myös kohotetussa paineessa. Yleensä työskennellään nor- 7 81574 maanpaineessa.
Keksinnön mukaista menetelmää suoritettaessa saatetaan 1 mooli ylideeniyhdistettä reagoimaan yhden moolin kanssa 6-aminopyrimidiinijohdannaista sopivassa liuotti-5 messa. Keksinnön mukaisten aineiden eristäminen ja puhdistus suoritetaan edullisesti siten, että liuotin tislataan pois tyhjössä ja saatu jäännös kiteytetään uudelleen sopivasta liuottimesta tai sille suoritetaan jokin tavallinen puhdistuskäsittely, kuten esimerkiksi pylväs-10 kromatografia sopivia kantaja-aineita käyttäen. Menetelmävaihtoehto B
Menetelmän B mukaan saatetaan aldehydi, jolla on yleinen kaava IV
15
R1-C IV
reagoimaan β-dikarbonyyliyhdisteiden kanssa, jolla on 20 yleinen kaava V
0 0
II
r2-c-ch2-c-r3 V
25
6-aminopyrimldiinien kanssa, joilla on yleinen kaava lii 30 I
ίι^Ν H2N N-1*5 R4 35 Kaavoissa IV, V ja III tarkoittavat tähteet R1, R2, R3, R4, R5, R6 ja R7 samaa kuin edellä on esitetty.
8 81 574
Kaavan IV mukaiset, lähtöaineina käytetyt aldehy-dit ovat kirjallisuudesta tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuuden tuntemien menetelmien mukaan (katso esim. Mosettig, Org. Reaction VIII, sivulta 218 5 eteenpäin (1954)).
Esimerkkeinä mainittakoon:
Bentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-fenyylibentsaldehydi, a- tai β-naftyylialdehydi, 2-, 3- tai 4-metyylibentsal-dehydi, 2- tai 4-n-butyylibentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-10 isopropyylibentsaldehydi, 2- tai 4-syklopropyylibentsal- dehydi, 2,3-tetrametyleenibentsaldehydi, 3,4-dioksimety-leenibentsaldehydl, 2-, 3- tai 4-metoksibentsaldehydi, 2- , 3- tai 4-kloori/bromi/fluoribentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-trifluorimetyylibentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-trifluori- 15 metoksibentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-difluorimetoksibents- aldehydi, 2-, 3- tai 4-difluorimetoksibentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-nitrobentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-syanobentsalde-hydi, 3-atsidobentsaldehydi, 2-, 3- tai 4-metyylitiobent-saldehydi, 2-, 3- tai 4-metyylisulfinyylibentsaldehydi, 20 2-, 3- tai 4-metyylisulfonyylibentsaldehydi, 2,3-, 2,4- tai 2,6-diklooribentsaldehydi, 2-fluori-3-klooribentsal-dehydi, 2,3,4,5,6-pentafluoribentsaldehydi, 2,4-dimetyy-libentsaldehydi, 2,4- tai 2,6-dinitrobentsaldehydi, 2-kloori-6-nitrobentsaldehydi, 4-kloori-2-nitrobentsaldehy-25 di, 2-nitro-4-metoksibentsaldehydi, 2-nitro-4-syanobents- aldehydi, 2-kloori-4-syanobentsaldehydi, 4-syano-2-metyy-libentsaldehydi, 3-metyyli-4-trifluorimetyylibentsaldehydi; 3-kloori-2-trifluorimetyylibentsaldehydi, tiofeeni-2-aldehydi, furaani-2-aldehydi, pyrroli-2-aldehydi, pyrat-30 soli-4-aldehydi, imidatsoli-2-aldehydi, oksatsoli-2-alde- hydi, isoksatsoli-3-aldehydi, tiatsoli-2-aldehydi, pyri-diini-2-, 3- tai 4-aldehydi, 6-metyyli-pyrldiini-2-alde-hydi, 2-metyyli-pyridiini-3-aldehydi, indoli-3-aldehydi, bentsimidatsoli-2-aldehydi, bentsoksatsoli-4-aldehydi, 35 bentsoksadiatsoli-4-aldehydi, kinoliini-4-aldehydi, ki- 9 81574 natsoliini-2-aldehydi, kinoksaliini-5-aldehydi.
Keksinnön mukaisesti käytettävät yleisen kaavan V mukaiset β-dikarbonyyliyhdisteet ovat kirjallisuudesta tunnettuja tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuuden 5 tuntemien menetelmien mukaan (esim. D. Borrmann, "Um- setzung von Diketen mit Alkoholen, Phenolen und Mercap-tanen", teoksessa Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, voi. V1I/4, sivulta 230 eteenpäin (1968); Y. Oikawa, K. Sugano ja 0. Yonemitsu, J. Org. Chem. 43, 10 2087 (1978)).
Esimerkkeinä mainittakoon:
Asetyyliasetoni, asetetikkahappometyyliesteri, asetetikkahappodesyyliesteri, asetetikkahapposyklopentyy-liesteri, asetetikkahappo-2,2,2-trifluorietyyliesteri, 15 asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteri, asetetikkahap- po-(2-fenoksietyyli)-esteri, asetetikkahappobentsyylies-teri, asetetikkahappo-(2-(N-bentsyyli-N-metyyliamino)-etyyli)-esteri, asetetikkahapppo-(2-(pyridyyli-3)-etyyli )-esteri, asetetikkahappo-(2-asetoksietyyli)-esteri, 20 asetetikkahappo-(2-syanoetyyli)-esteri, asetetikkahappo- (2-nitro-oksietyyli)-esteri, asetetikkahappoamidi, aset-etikkahappodimetyyliamidi, asetetikkahappoanilidi, pro-pionyylietikkahappometyyliesteri, bentsoyylietikkahappo-isobutyyliesteri.
25 Lähtöaineina käytetyt yleisen kaavan III mukaiset 6-aminopyrimidiinit esitettiin jo menetelmävaihtoehdon A yhteydessä.
Laimennusaineina tulevat kysymykseen edullisesti orgaaniset liuottimet, kuten esimerkiksi alkoholit, kuten 30 metanoli, etanoli tai isopropanoli, tai eetterit, kuten dioksaani, tetrahydrofuraani, glykolimonometyylieetteri tai glykolidimetyylieetteri tai dimetyyliformamidi, dime-tyylisulfoksidi, asetonitriili, pyridilni, heksametyyli-fosforihappotriamidl tai jääetikka.
35 Reaktiolämpötilat voivat vaihdella laajalla 10 81 574 alueella. Yleensä työskennellään välillä 20-150 °C, edullisesti välillä 20-120 eC, erityisesti kulloisenkin liuottimen kiehumislämpötilassa.
Reagoittaminen voidaan suorittaa normaalipainees-5 sa, mutta myös kohotetussa paineessa. Yleensä työskennellään normaalipaineessa.
Keksinnön mukaista menetelmää suoritettaessa saatetaan 1 mooli aldehydiä reagoimaan yhden moolin kanssa β-dikarbonyyliyhdistettä ja yhden moolin kanssa 6-amino-10 pyrimidiiniä sopivassa liuottimessa. Keksinnön mukaisten aineiden eristäminen ja puhdistus suoritetaan edullisesti siten, että liuotin tislataan pois tyhjössä ja saatu jäännös kiteytetään uudelleensopivasta liuottimesta tai sille suoritetaan jokin tähänastisen tekniikan tason tun-15 tema puhdistusmenetelmä kuten pylväskromatografia sopivia kantaja-aineita käyttäen.
Edellä esitetyt valmistusmenetelmät on esitetty vain asiaa valaisevassa mielessä eikä kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistus ole rajoitettu näihin menetel-20 miin, vaan jokainen näiden menetelmien muunnos on samalla tavalla käyttökelpoinen keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistukseen.
Aina lähtöaineiden valinnan mukaan voivat keksinnön mukaiset yhdisteet esiintyä stereoisomeerisissä 25 muodoissa, jotka suhtautuvat joko kuten kuva ja peilikuva (enantiomeerit) tai jotka eivät suhteudu kuten kuva ja peilikuva (diastereomeerit). Sekä antipodit että myös ra-seemiset muodot samoin kuin diastomeeriseokset ovat esillä olevan keksinnön kohteena. Raseemiset muodot samoin 30 kuin diastomeerit ovat erotettavissa tunnetulla tavalla stereomeerisesti yhdenmukaisiksi rakenneosiksi (katso e-sim. E.L. Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, Mc-Graw Hill, 1962).
Erityisen kiinnostavia ovat yleisen kaavan (I) mu-35 kaiset yhdisteet, joissa li 81574 R1 tarkoittaa fenyylitähdettä, R2 tarkoittaa tähdettä 0Re, jolloin R8 tarkoittaa suoraketjuista; haarautunutta tai syklistä, tyydytettyä tai tyydyttyinätöntä hiilivetytähdettä, jossa on enintään 5 12 hiiliatomia, R3 tarkoittaa metyyliä, ja R4, R5, R6 ja R7 ovat kulloinkin samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä tai voivat muodostaa kulloisenkin typpiatomin kanssa morfoliinirenkaan.
10 Jäljempänä esitettyjen valmistusesimerkkien ohella mainittakoon seuraavat keksinnön mukaiset vaikutusaineet: 2.4- bis(dibutyyliamino)-7-metyyli-5-(2,3-dikloorifenyy-li)-5,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidiini-6-karboksyyli-happoetyyliesteri, 15 2,4-dipiperidino-7-metyyli-5-(2-nitrofenyyli)-5,8-dihyd- ro-pyrido[2,3-d]pyrimidi ini-6-karboksyy1ihappo!sobutyy1i-esteri, 2.4- dipiperidino-7-fenyyli-5-(2-kloori-3-trifluorimetyy-lifenyyli)-5,8-dihydro-pyrldo[2,3-d]pyrimidiini-6-karbok- 20 syylihappo-(2-metoksietyyli)-esteri, 2.4- dimorfolino-7-fenyyli-5-(2,3-dikloorifenyyli)-5,8-dihydro[2,3-d]pyrimidiini-6-karboksyylihappobentsyyli-esteri.
Keksinnön mukaiset yhdisteet osoittavat yllättä-25 västi munuaisten alueella erityisiä vaikutuksia:
Nukutetuilla koirilla, joille annetaan tekohengitystä, osoittavat edellä mainitut yhdisteet erityistä munuaisten verisuonia laajentavaa vaikutusta, joka ilmenee veren virtauksen suurenemisena munuaisvaltimossa. Vaiku-30 tuksen toteamiseksi paljastetaan munuaisvaltimot ja va pautetaan ympäröivästä kudoksesta. Tämän jälkeen asetetaan paikoilleen sähkömagneettisen "Flow"-mittauslaitteen mittauspää. Munuaisvaltimoissa tapahtuva selektiivinen virtauksen suureneminen havaitaan sen jälkeen kun on an-35 nettu keksinnön mukaisia yhdisteitä annossuuruudesta 0,03 mg/kg alkaen. Vasta suuremmilla annoksilla, noin annoksesta 1 mg/kg alkaen, tulevat vaikutukset osoitettaviksi i2 81 574 yleisellä hemodynamiikalla.
Tämän lisäksi osoittavat keksinnön mukaiset yhdisteet diureettista vaikutusta, joka on todettavissa valveilla olevilla rotilla aineiden oraalisen antamisen jäl-5 keen. Tätä varten annetaan valveilla oleville rotille 10-30 ml vettä vast. 0,9 %:ista keittosuolaliuosta kg kohti kehon painoa, käsitellään oraalisesti kiinteällä aineella, joka on otettu tyloosi-suspensioon, ja sen jälkeen rottia pidetään virtsan kokoamista varten 6 tuntia 10 aineenvaihduntahäkeissä. Mainitut yhdisteet lisäävät an noksista alkaen, jotka ovat 3 mg/kg po., virtsatilavuuk-sia samoin kuin tämän ajan kuluessa kaikenkaikkiaan erottuneita elektrolyyttejä, natriumia ja klorodia. Renaali-nen kaliumin erottuminen on vain vähän suurentunut ver-15 rattuna ei-käsiteltyihin vertailueläimiin.
Seuraavassa on esitetty muutamien keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden farmakologiset tutkimustulokset, joissa ko. yhdisteiden edulliset ominaisuudet käy ilmi.
20 : Ö R1
25 R200C
, J1 if λ r~\ R^"'\N N 0 H \_/ 30
Esimerkki R2 R^ A o<;-pyridyyli C2H5 CH3 B /^-pyridyyli CH2CH2OH CH3 C /'-pyridyyli C^Hj. syklobutyyli 35 ' ^ 3 D ^’-pyridyyli CH3 CH3 E ^-pyridyyli isopropyyli CH3 i3 31 574
Verenkierron lisäys Diureettinen teho munuaisten läpi (RBF) rotilla 3,15 mg/kg nukutetulla koiralla p.o. annostelun jäl keen
Esimerkki mg/kg i.v. RBF (%) Virtsan Na-lisäeri-5 eritys tys A 0,3 +17 1 2 B 1,0 +30 1 1 C 1,0 +22 1 2 D 0,3 +10 0 2
Iq E 0,3 +8 1 1
Virtsan eritys: 0 = ei vaikutusta 1 = lisääntynyt 2 = vähentynyt 15 Na-lisäeritys 0 = 0-500 jival/kg 1 = 500-1000 }ival/kg 2 = 1000-2000 pal/kg 3 = > 2000 jival/kg
Esillä olevaan keksintöön kuuluvat myös farmaseut-20 tiset valmisteet annostusyksikköinä. Tämä tarkoittaa sitä, että valmisteet ovat yksityisten osien muodossa, esim. tabletteina, rakeina, kapseleina, pillereinä, sup-positorioina ja ampulleina, joiden vaikutusainesisältö vastaa yksityisen annoksen murto-osaa tai monikertaa. An-25 nostusyksiköt voivat sisältää esim. 1,2,3 tai 4 yksittäistä annosta tai 1/2, 1/3 tai 1/4 yksittäisestä annoksesta. Yksittäinen annos sisältää edullisesti sen määrän vaikutusainetta, joka annetaan lääkkeenannon yhteydessä ja joka vastaa tavallisesti koko päiväannosta, puolta 30 siitä tai kolmasosaa tai neljäsosaa siitä.
Ei-myrkyllisillä, inertisillä farmaseuttisesti soveltuvilla kantaja-aineilla tarkoitetaan kiinteitä, puo-liklinteitä tai juoksevia kaikenlaisia laimennusaineita, täyteaineita ja formuloinnin apuaineita.
35 Edullisina farmaseuttisina valmisteina mainit takoon tabletit, rakeet, kapselit, pillerit, rakeistot, suppositorit, liuokset, suspensiot ja emulsiot.
14 81574
Valmistusesimerkkejä Esimerkki 1 2,4-diamino-7-metyyli-5-fenyyli-5,8-dihydro-pyrido /2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteri
5 XV
NHj
JY'X
10 H jC N N NHj
H
2,2 g (10 millimoolia) 2-bentsylideeniasetetikka-happoetyylieSteriä kuumennettiin yhdessä 1,3 g:n (10 millimoolia) kanssa 2,4,5-triaminopyrimidiiniä 25 ml:ssa jää-15 etikkaa 10 tuntia palautusjäähdyttäjää käyttäen. Tämän jälkeen reaktioseos jäähdytettiin huoneen lämpötilaan, saostunut tuote erotettiin imusuodattime11a ja kiteytettiin uudelleen asetonitriilistä asetaattina.
Sulamispiste; 145°C , Saanto: 2,8 g (73 %).
20 Esimerkki 2
S NHj VM
n jv. e* N NHa H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 30 2-(2-klooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5- (2-kloorifenyyli) -5,8-dihydro-^>yrido/2,3-d7~ pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä asetaattina, sp. 150°C )asetonitriili).
35 Saanto: 60 %.
15 81 574
Esimerkki 3
Ou, T NHj 5 HsCaOjC νΛΛν J! M a
HjC 'N NH*
H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-trifluorimetyylibentsylideeni)-asetetikkahappoetyyli-esteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2-trifluorimetyylifenyyli)-5,8-di-hydropyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyylies-15 teriä asetaattina; so. 160°C (isopropanoli). Saanto: 58 %.
Esimerkki 4 2 0 ?H 3 π-γγ.
H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 25 2-(3-nitrobentsylideeni)asetetikkahappometyyliesteriä 2,4,6-triamincpyrimidiinin kanssa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d?-pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyliesteriä asetaattina, sp. 250°C (asetonitriili).
30 Saanto: 73 %.
Esimerkki 5 16 81 574 NOj 5 | NHa
HlC!0,cTn N
H3c ^N^NHa H
10
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyridio/2,3-d7- 2^5 pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, sp. 230°C (etanoli). Saanto: 78 %.
Esimerkki 6 20 NHa
H s C10 j C v-X^V/^N
I 11 "Λ
HjC-^N N NH*
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-klooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminpyrimidiinin kanssa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3-kloorifenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7~ pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä asetaattina, 30 sp. 136°C (asetonitriili).
Saanto: 59 %.
17 81 574
Esimerkki 7 "Ö ci 5 I NHa
H5C20aCvJsJ>N
I a i
HjC N^NHi
H
Reagoittama11a yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2,3-diklooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2,3-dikloorifenyyli)-5,8-dihydro-pyridio/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä asetaattina, sp. 177°C (etanoli).
15 Esimerkki 8
CT
I NHa 20 BiC‘°iCyV»
IL
H,C g N NHa
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 25 2- (3-trifluorimetyylibentsylideeni)-asetetikkahappoetyyli esteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3-trifluorimetyyli-fenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyy-lihappoetyyliesteriä diasetaattina, sp. 123oc (etanoli).
50 Saanto: 61 %.
i8 81 574
Esimerkki 9
ftT
5 Cl NHj
HjCOjC
I ]C1
HjC ^ N^NH,
H
^ Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-kloori-5-nitro-bentsylideeni)-asetetikkahappometyyli-esteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2-kloori-5-nitrofenyyli)- 5,8-dihydro-pyridio/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- 15 metyyliesteriä asetaattina, sp. 282°C (etanoli). Saanto: 55 %.
Esimerkki 10 20 NHi
H5C2O2C
I Xl
HjC N^N NHa H
25
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-syanobentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3-syanofenyyli)-5,8-dihydro- 30 pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä asetaattina, sp. 170° (asetonitriili) . Saanto: 61 %.
i9 81574
Esimerkki 11
Cl.
5 I T2 H3C02CyY^ il X λ
HjC ^ NHj
H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- (2-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappometyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(2-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyridio/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyliesteriä 15 asetaattina; sp. 164°C (etanoli). Saanto: 65 %.
Esimerkki 12 WJ^NOa 20 I r*
H 5C j 0 2C
Hsc\ Χ-ΛμΗ,
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- (2-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(2-nitrofenyyli)-5,9-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä 30 asetaattina, sp. 196°C (etanoli). Saanto: 67 %.
20 81 574
Esimerkki 13 ^Ν°, nhj
HjC-(CH2) iOjC.A/k,
I K<A
H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoheksyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-lyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoheksyylieste- 15 riä diasetaattina, sp. 132°C (etikkaesteri). Saanto: 59 %. Esimerkki 14 20 NHi HjC-lCHj) 1 K Λ
HaC^N^lf^NHa
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)asetetikkahappodesyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro /2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappodesyyliesteriä 30 asetaattina, sp. 103°C (etikkaesteri). Saanto: 56 %.
Il 2i 81574
Esimerkki 15
Cl NHa
H5C2O2C
».cAhA νΛνη> 10
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(4-klooribentsylideeni)asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 25 2, 4-diamino-7-metyyli-5-(4-kloorifenyyli)-5,8-dihydro- pyridio^2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyylieste-riä puoliasetaattina, sp. 128°C (isopropanoli). Saanto 75 % .
Esimerkki 16 20 I NHa '-' h,C02C γλΛι;
Jl 11 A
25 HjC^N^li^NHa
H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-bentsyylitiofenyyli)-asetetikkahappometyyliesteriä 30 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino - 7-metyyli-5-(2-bentsyvlitiofenyyli)-5,8-dihydropyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyli-esteriä asetaattina, sp. 139°C (metanoli). Saanto: 50 %.
22 81 574
Esimerkki 17 5 NKj jl Λ H3C^ N^N^NHj
H
Reagoittamalla yhdenmukaiseti esimerkin 1 kanssa 10 2-(2-trifluorimetyylibentsylideeni)-asetetikkahappo-(2,2,2- trifluorietyyli)-esteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2-trifluo-rimetyylifenyyli)-5,8-dihydropyrido^2,3-d/pyrimidiini-6-karboksyylihappo-(2,2,2-trifluorietyyli)-esteriä ase-15 taattina, sp. 145°C (etanoli). Saanto: 52 %.
Esimerkki 18 XNOj NHa i
v*N
Λ Π3- N N NHi
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaiset! esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)-asetyyliasetonia 2,4,6-triamino-pyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 6-asetyyli-2,4-diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido /2,3-d7pyrimidiiniä asetaattina, sp. 260°C (etanoli).
30 Saanto: 73 %.
Il 23 81 574
Esimerkki 19 5 If""
HsC 2O2C jg
Ji 1
HjC^N N NHa H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-syanobentsylideeni)asetetikkahappoetyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(2-syanofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä 15 asetaattina, sp. 208°C (etanoli). Saanto: 59 %.
Esimerkki 20 OCH j 20 NHa
H jCjOjC N
X X
H jC N NHj
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(4-metoksibentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(4-metoksifenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyylisteriä, 30 sp. 98°C (etikkaesteri). Saanto: 75 %.
24 81 574
Esimerkki 21 ^γΝ°, 5 Hät\ NH, ^,co,w» H>c J1 1 Λ H3c N NHa
H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)asetetikkahappoisobutyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoisobutyylies- 15 teriä, sp. 130°C. Saanto: 78 %.
Esimerkki 22 20 Tr ][ H Λ
HjCT^N N NHj H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-syanobentsylideeni)-asetetikkahappometyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(2-syanofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyliesteriä 30 puoliasetaattina, sp. 170°C (metanoli). Saanto: 55 %.
25 81574
Esimerkki 23
O
j NHa
H5C 2 JJ
J1 jX <x
HjC N N NHa H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-asetyyli-3-(2-furyyli)-akryylihappoetyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(furyyli-2)-5,8-dihydropyrido /2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä ase- 15 taattina, sp. 106°C (asetonitriili). Saanto: 57 %. Esimerkki 24
^N
NHa 20 1
HsCaOaC^^Vv^N
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-asetyyli-3-(pyridyyli-3-)-akryylihappoetyyliesteriä 2.4.6- triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(pyridyyli-3)-5,8-dihydro-pyri-do/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, 3Q sp. 224°C (metanoli). Saanto: 63 %.
26 81 574
Esimerkki 25 QCcl
Cl 5 T NH2
HjC02C
IX.x
HjC N NH2
H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2,3-diklooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyylieste-riä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(2,3-dikloorifenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyliesteriä ^ asetaattina, sp. 160°C (etanoli). Saanto: 72 %.
Esimerkki 26 ^γN°2 20 I Γ
H 2 C — HCH 2CO 2C N
IX-A
HjC N N NHa
H
25
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoallyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2.4- diamino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,6-dihydro-pyrido-/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoallyyli- 30 esteriä, sp. 188°C (etikkaesteri). Saanto: 64 %.
Il
Esimerkki 27 27 81 574 OCHj
HjCO 0CHj 5 NHj
HsCjOjC
IjCä
HjC N ^ NHa
H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3,4,5-trimetoksibentsylideeni)-asetetikkahappoetyvlies-teriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3,4,5-trimetoksifenyyli)- 5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- 15 etyliesteriä, sp. 126°C (etikkaesteri). Saanto: 69 %.
Esimerkki 28 JINHj
20 H5C20,C
X 11 X
H3C^N ^NHj
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-asetyyli-3-(naftyyli-1)-akryylihappoetyyliesfceriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(naftyyli-1)-5,8-dihydro-pyrido-/2,3-d/pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä puoli- 2Q asetaattina, sp. 209°C (metanoli).
Saanto: 35 %.
28 81 574
Esimerkki 29
Cl 6“ 3 NHa
H s C j O a C
IX λ H jC N N^NHa
H
10
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- (3,4-diklooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(3,4-dikloorifenyyli)-5,8-di-15 hydro/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, sp. 244°C (etanoli) . Saanto: 76 %.
Esimerkki 30
Cl 20
QL
f NHa
H s C a O a C
X iCl
H3C^ N^N^ NHa 25 H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- (2,4-diklooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyylieste-riä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 30 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2,4-dikloorifenyyli)-5,8-dihydro- pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä diasetaattina, sp. 148°C (etanoli). Saanto: 72 %.
Il 29 8 1 5 7 4
Esimerkki 31 NHj
XjW
HjC^N ^N^NHa H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- 10 (2—fluoribentsylideeni)-asetetikkahappometyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2 — fluorifenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappimetyyliesteriä, sp. 208°C (isopropanoli). Saanto: 76 %.
^ Esimerkki 32
Cl du 20 T NHj
HjCOjC
Λ ]l -Λ
HjC^N^N^NHi
H
25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3,4-diklooribentsylideeni)-asetetikkahappometyyliesteriä 2,4,6-triaminopyrimidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2,4-dikloorifenyyli)- 5,8-dihydropyrido^2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- 30 metyyliesteriä asetaattina, sp. 150°C (etanoli). Saanto: 71 %.
30 81 574
Esimerkki 33
Ou 5 f NHj F jCHjCOjC νΛΛΝ
Λ X 'X
H3C N N^NHj
H
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-klooribentsylideeni)-asetetikkahappo-(2,2,2-tri-fluorietyyli)-esteriä 2,4,6-triaminopyrmidiinin kanssa jääetikassa saatiin 2,4-diamino-7-metyyli-5-(2-kloori-fenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d?pyrimidiini-6-karbok- 15 syylihappo-(2,2,2-trifluorietyyli)-esteriä diasetaattina, sp. 146°C. Saanto: 53 %.
Esimerkki 34 02N /v
20 ΓΪ1 O
yO
H$C aOaC N
I Li o»
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa jääetikassa 30 saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)- 5,8-dihydropyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyy-liesteriä, sp. 190°C (etanoli). Saanto: 67 %.
3i 81574
Esimerkki 35
5 HiCl0lC ΥιΓ^N
HjC Ί H I ! 10
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-trifluorimetyylibentsylideeni)-asetetikkahappoetyyli-esteriä 6-amino-2,4-dimorfolinopyrimidiinin kanssa jää-etikassa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-trifluo-15 rimetyylifenyyli)-5,8-dihydro-pyrido^2,3-d7pyrimidiini-6- karboksyylihappoetyyliesteriä, sp. 214°C (isopropanoli). Saanto: 66 %.
Esimerkki 36 * Ju)r°) nc H$ca°ac 1' ·1 Λ
25 ’ H
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-syanobentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa 30 saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-syanofenyyli)- 5,8-dihydropyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo-etyyliesteriä, sp. 248°C (isopropanoli). Saahto: 75 %.
Esimerkki 37 3? 81574 - Qo
5 HsCa02C
I K
HjC N N
10
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteria 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-nitrofenyyli)- 5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo-etyyliesteriä, sp. 201°C (isopropanoli). Saanto: 65 %.
Esimerkki 38
°aN
On
20 T V
HjCjOjCvAAj
IKI
H)C K^lTTIHj H
25
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni))-asetetikkahappoetyyliesteriä 2,6-diamino-4-morfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2-amino-4-moroflino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)- 30 5,8-dihydro-pyrido-/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyyli- happoetyyliesteriä, sp. 208°C (etanoli). Saanto: 79 %.
li 33 81 574
Esimerkki 39
.. VO
5 HsCv> JL x
HC02C>-^NjY^N
H O
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- (3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappoisopropyylies-teriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolista saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(3-nitrofe-nyy li)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyyli- 15 happoisopropyyliesterisä, sp. 229°C (etanoli).
Saanto: 84 %.
Esimerkki 40
20 Cl X)Q
HsCjOjC N
i[ jl a ^
H.C N N H
25
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-klooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 6-amino-2,4-morfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-kloorifenyyli)- 30 5,8-dihydropyriso/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- etyyliesteriä, sp. 241°C (etanoli). Saanto: 84 %.
Esimerkki 41
Cl
Ori 35 Cl
BsCOjC
H.C ^
- O
34 81 574
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2,3-diklooribentsylideeni)-asetetikkahappometyylieste-riä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2,3-dikloorifenyyli)-5 5, 8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- metyyliesteriä, sp. 188°C (etanoli). Saanto: 85 %.
Esimerkki 42
1° NC
h3co2c nAAn
X 1C A
H jC
H I
15
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-syanobentsylideeni)-asetetikkahappometyyliesteriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-syanofenyyli)- 20 5,8-dihydro-pyrido-/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappome- tyyliesteriä. sp. 221°C (etanoli). Saanto: 69 %.
Esimerkki 43 °2n ; » Yo H a CO 2 C n
h.c-^n N
H I I
30
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappometyyliesteriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8- 35 dihydropyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyli- esteriä, sp. 165°C (etanoli). Saanto: 86 %.
li 35 81 574
Esimerkki 44 F1 γΟ
HjCjOjC
Y iui ^
HjC N
H l^O
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(4-klooribentsylideeni)-asetetikkahappoetyyliesteriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metoksi-5-(4-kloorifenyyli)- 5,8-dihydro-pyrido/2 > 3-d/pyrimidiini-6-karboksyylihappo-15 etyyliesteriä, sp. 128°C (isopropanoli). Saanto: 65 %. Esimerkki 45 20 I 1 Η5θ2θ2θ^/\^Ν
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa i _> 2-bentsylideeniasetetikkahappoetyyliesteriä 6-amino- 2.4- dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2.4- dimorfolino-7-metyyli-5-fenyyli-5,8-dihydro-pyrido^2,3-d/pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, sp. 178°C (etanoli). Saanto: 82 %.
36 81 574
Esimerkki 46
Po
H j COH 2 CH 2 CO a C
I X A
HjC N N
H I ' io
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(-3-nitrobentsylideeni)-asetetikkahappi-(2-metoksietyyli)-esteriä 6-amino-2,4-dimorfolinopyrimidiinin kanssa etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-6-(3-nitrofenyyli)- 15 5,8-dihydro-pyridio/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- (2-metoksietyyli)-esteriä, sp. 172°C (etanoli).
Saanto: 93 %.
Esimerkki 47
20 T
0c°)
H3CO2C
25 I ]Γ λ
HjC -^N
H I I
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2- (4-nitrobentylideeni)-asetetikkahappometyylieSfceriä 30 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa saa tiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(4-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyl.i-esteriä, sp. 236°C (etanoli). Saanto: 81 %.
37 81574
Esimerkki 48
, ..e JpO
5 T N
HsCjOaC y/yi,.
Xl
KaC N
10
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa 2-(2-metyylibentsylideeni)-asetetikkahappoetyliesteriä 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiinin kanssa etanolissa 15 saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-metyylifenyyli)- 5,8-dihydro-pyridio/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo-etyyliesteriä, sp. 234°C (etanoli). Saanto: 79 %.
Esimerkki 49 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(3-syanofenyyli)-5,8-di-20 hydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyli- esteri
NC
Oo 25 li
HjCaOaC
Hi
HaC N N
H O
30 0,8 g )6 millimoolia) 3-syanobentsaldehydiä, 0,8 g 6 millimoolia) asetetikkahappoetyyliesteriä ja 1,6 g (6 millimoolia) 6-amino-2,4-dimorfolinopyrimidiinia kuumennettiin yhdessä 20 ml:ssa etanolia 15 tuntia palautus-35 jäähdyttäjää käyttäen. Tämän jälkeen reaktioseos jäähdy tettiin, saostunut tuote suodatettiin imusuodattimellä ja kiteytettiin uudelleen vähäisestä määrästä etanolia, sp. 210°C. Saanto: 1,8 g (61 %).
38 81 574
Esimerkki 50
HaCO^CjV }
5 HsC202Cs,xP^L
XXX
H3C^N^N^n^
O
j^Q Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa 2-metoksibentsaldehydiä, asetetikkahappoetyylies-teriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-metoksifenyyli)- 5,8-dihydropyrido/2,3-d7pytimidiini-6-karboksyylihappo-15 etyyliesteriä, sp. 188°C (etanoli). Saanto: 81 %.
Esimerkki 51
02N
Pc0)
HjC T
20 \ Il h,c/ j rj H>C 2 'S, ^ 25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa 3-nitrobentsaldehydiä, asetetikkahappoisobutyyliesteriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pytimidiini-6-karboksyylihappoiso-30 butyyliesteriä, sp. 214°C (etanoli). Saanto: 66 %.
39 81574
Esimerkki 52 h3<x>
5 O
H5C2°2CxIv
JiiCTl
H3C N N IQ
10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa 2,3-dimetoksibentsaldehvdiä, asetetikkahappoetyyliesteriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2,3-dimetoksifenyyli)- 5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- 15 etyyliesteriä, sp. 194°C (etanoli). Saanto: 57 %.
Esimerkki 53
O,N
20 ^ iV5; 25 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa 3-nitrobentsaldehydiä, propionyylietikkahappometyylies-teriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-etyyli-5-(3-nitrofenyyli)-5,8-dihydro-pyrido^2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappometyyli- 30 esteriä, sp. 225°C (kloroformi/etikkaesteri). Saanto: 51 %.
40 81 574
Esimerkki 54 Φ ύ 5 "^ΊμτΙ
Vh Ν p 10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa puridiini-2-aldehydiä, asetetikkahappoetyyliesteriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino - pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorflino-7-metyyli-5-(pyridyyli-2)-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d/pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, 15 sp. 226° (etanoli/dimetyyliformamidi). Saanto: 53 %.
Esimerkki 55 γ°ί 20
3 2 2 || (I
,An 25 ^
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa pyridiini-3-aldehydiä, asetetikkahappoetyliesteriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2Q 2,4-dimorfoiino-7-metyyli-5-(pyridyyli-3)-5,8-dihydro- pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, sp. 229°C (etanoli). Saanto: 56 %.
li 41 81574
Esimerkki 56 5 H5C202C
XXX
H3c/ s ^ 10 Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa 2-kloori-pyridiini-3-aldehydiä, asetetikkahappoetyyliesteriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyyli-5-(2-kloori-pyridyyli-3)- 5,8-dihydro-pyrido/2,3-d7pyrimidiini-6-karboksyylihappo- 15 etyyliesteriä, sp. 185°C (etikkaesteri). Saanto: 62 %.
to: 59 %.
Esimerkki 57 ^ Λ Q C) 20 \ ,
H5C2°2C N
YX± 25
Reagoittamalla yhdenmukaisesti esimerkin 64 kanssa pyridiini-4-aldehydiä/ asetetikkahappoetyyliesteriä ja 6-amino-2,4-dimorfolino-pyrimidiiniä etanolissa saatiin 2,4-dimorfolino-7-metyli-5- pyridyyli-4)-5 ^8-dihydro-pyri-do/2,3-d7-pyrimidiini-6-karboksyylihappoetyyliesteriä, 30 sp. 209°C (tolueeni). Saanto: 53 %.
Claims (2)
- 42 81 574 Patenttivaatimus Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten 2,4-diamino-7-metyyli-5-fenyyli- ja 5 -pyridyyli-5,8-dihydro-pyrido[2,3-d] -pyrimidiini-6-karbok- syylihappoesterijohdannaisten valmistamiseksi, R, R,-N-R5 r3^n^n^n_R5 H R4 15 jossa R1 tarkoittaa fenyyliä tai pyridyyliä, jolloin fe-nyyliryhmä on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella samanlaisella tai erilaisella substituentilla ryhmästä metyyli, metoksi, fluori, kloori, nitro, trifluori-20 metyyli ja syano, R2 on C^^-alkoksi, joka mahdollisesti on substituoitu fluorilla tai asetoksietyylillä; R3 on metyyli ja R4, R5, R6 ja R7 ovat kulloinkin samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä tai R4 ja R5 samoin kuin R6 ja R7 voivat muodostaa kulloisenkin typpiatomin 25 kanssa morfoliinirenkaan, tunnettu siitä, että A) saatetaan ylideeni-S-dikarbonyyliyhdiste, jolla on yleinen kaavan (II) COR230 R1-CH-C'""^ COR3 reagoimaan 6-aminopyrimidiinin kanssa, jolla on kaava (III) 35 43 81574 r7\^6 ΐ I (III) 5 f|^N H2N N-r5 R4 10 joissa kaavoissa f^-R7 tarkoittavat samaa kuin edellä on esitetty, orgaanisten liuottimien läsnä ollessa välillä 20-150°C olevissa lämpötiloissa, tai B) saatetaan aldehydi, jolla on yleinen kaava (IV), 15 Rx-C reagoimaan β-dikarbonyyliyhdisteen kanssa, jolla on ylei-20 nen kaava V, O O2. I 3 r2-c-ch2-c-r3 V 25 ja 6-aminopyrimidiinin kanssa, jolla on kaava (III), joissa kaavoissa R1-R7 tarkoittavat samaa kuin edellä on esitetty, mahdollisesti inerttien orgaanisten liuottimien läsnä ollessa välillä 20-150eC olevissa lämpötiloissa. 30 81 574 Förfarande för framställning av nya terapeutiskt användbara 2,4-diamino-7-metyyli-5-fenyl- och -pyridyl-5 5,8-dihydropyrido-[2,3-d] -pyrimidin-6-karboxylsyraester- derivat Rl R7-N-R6 r2°c v Jl JL Xaa R3 N N N — R5 I i H R4 15 väri R1 betecknar fenyl eller pyridyl, varvid fenylgrup-pen eventuellt är substituerad med en eller tvä likadana eller olika substituenter ur gruppen metyl, metoxi, fluor, klor, nitro, trifluormetyl och cyano; R2 betecknar 2° Cl-10 -alkoxi, som eventuellt är substituerad med fluor eller acetoxietyl; R3 betecknar metyl och R4, R5, R6 ja R7 betecknar oberoende av varandra väte eller R4 ja R5 säsom och R6 ja R7 kan med kväveatomen bilda en morfolinoring, kännetecknat därav, att 25 A) en yliden-B-dikarbonylförening med formeln II ^^COR2 R1-CH*C'^ II 30 ^^^COR3 bringas att reagera med en 6-aminopyrimidin med formeln (III) 35 « 81574 Λ ,. -(Λ ν’ R varvid R*-R7 betecknar sainma som ovan, i närvaro av ett 10 organiskt lösningsmedel vid en temperatur i intervallet 20-150°C, eller B) en aldehyd med formeln IV H15 R1-C o brIngas att reagera med en β-dikarbonylförenlng med formeln V, 20 0 0
- 2. I 3 r2-c-ch2-c-r3 V 25 och en 6-aminopyrimidin med formeln III, varvid R1-R7 betecknar samma som ovan, eventuellt i närvaro av inerta organiska lösningsmedel vid temperaturer inom intervallet 20-150 eC.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853501696 DE3501696A1 (de) | 1985-01-19 | 1985-01-19 | Pyridopyrimidine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3501696 | 1985-01-19 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI860197A0 FI860197A0 (fi) | 1986-01-16 |
| FI860197A FI860197A (fi) | 1986-07-20 |
| FI81574B true FI81574B (fi) | 1990-07-31 |
| FI81574C FI81574C (fi) | 1990-11-12 |
Family
ID=6260235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI860197A FI81574C (fi) | 1985-01-19 | 1986-01-16 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,4-diamino-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d/ pyrimidin-6-karboxylsyraesterderivat. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4621082A (fi) |
| EP (1) | EP0189045B1 (fi) |
| JP (1) | JPS61167688A (fi) |
| CN (1) | CN1010947B (fi) |
| AT (1) | ATE50407T1 (fi) |
| AU (1) | AU578783B2 (fi) |
| CA (1) | CA1276636C (fi) |
| DE (2) | DE3501696A1 (fi) |
| DK (1) | DK23386A (fi) |
| ES (1) | ES8704491A1 (fi) |
| FI (1) | FI81574C (fi) |
| GR (1) | GR860117B (fi) |
| HU (1) | HU195812B (fi) |
| NO (1) | NO164353C (fi) |
| NZ (1) | NZ214842A (fi) |
| PH (1) | PH22610A (fi) |
| PT (1) | PT81860B (fi) |
| ZA (1) | ZA86363B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0278686A1 (en) * | 1987-02-07 | 1988-08-17 | The Wellcome Foundation Limited | Pyridopyrimidines methods for their preparation and pharmaceutical formulations thereof |
| ES2245660T3 (es) * | 1990-11-30 | 2006-01-16 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados de azol y su utilizacion como inhibidores de los radicales superoxidos. |
| JPH04260503A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-09-16 | Sekisui Jushi Co Ltd | ピッキングシステム |
| JP3013905B2 (ja) * | 1991-06-28 | 2000-02-28 | 花王株式会社 | 自動倉庫の入出庫方法 |
| PT100905A (pt) * | 1991-09-30 | 1994-02-28 | Eisai Co Ltd | Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem |
| US5405848A (en) * | 1993-12-22 | 1995-04-11 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted thiazolylaminotetrahydropyridopyrimidines derivatives useful as platelet aggregation inhibitors |
| US6756367B2 (en) | 1998-02-03 | 2004-06-29 | Novartis Ag | Benzo-oxadiazoles, -thiadiazoles and -1,4-diazines, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them |
| US6184226B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
| JP2006515847A (ja) * | 2002-12-13 | 2006-06-08 | ニューロジェン・コーポレーション | カプサイシン受容体調節剤としてのカルボン酸、ホスフェート又はホスホネート置換キナゾリン−４−イルアミン類縁体 |
| US20070082920A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Yongsheng Song | NAD+-dependent DNA ligase inhibitors |
| DE102006026583A1 (de) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Aryl-substituierte hetero-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
| DE102006026585A1 (de) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Substituierte 4-Aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine und ihre Verwendung |
| CN107405350A (zh) * | 2016-02-04 | 2017-11-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种含有吡啶并嘧啶类衍生物或其可药用盐的药物组合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3021332A (en) * | 1954-01-04 | 1962-02-13 | Burroughs Wellcome Co | Pyrido (2, 3-d) pyrimidine compounds and method of making |
| GB1129084A (en) * | 1965-02-18 | 1968-10-02 | Wellcome Found | Novel pyrido[2,3-d]pyrimidines |
| DE3438350A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 4-oxo-pyrido (2,3-d) pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE3438351A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 4-alkoxy-pyrido(2,3-d)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
-
1985
- 1985-01-19 DE DE19853501696 patent/DE3501696A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-30 NO NO855342A patent/NO164353C/no unknown
-
1986
- 1986-01-07 AT AT86100096T patent/ATE50407T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-07 EP EP86100096A patent/EP0189045B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-07 US US06/816,594 patent/US4621082A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-07 DE DE8686100096T patent/DE3669041D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-10 AU AU52193/86A patent/AU578783B2/en not_active Ceased
- 1986-01-16 FI FI860197A patent/FI81574C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-16 NZ NZ214842A patent/NZ214842A/xx unknown
- 1986-01-17 PH PH33297A patent/PH22610A/en unknown
- 1986-01-17 DK DK23386A patent/DK23386A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-01-17 HU HU86250A patent/HU195812B/hu unknown
- 1986-01-17 ES ES551013A patent/ES8704491A1/es not_active Expired
- 1986-01-17 GR GR860117A patent/GR860117B/el unknown
- 1986-01-17 ZA ZA86363A patent/ZA86363B/xx unknown
- 1986-01-17 JP JP61006593A patent/JPS61167688A/ja active Pending
- 1986-01-17 CA CA000499768A patent/CA1276636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-17 PT PT81860A patent/PT81860B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-01-18 CN CN86100279A patent/CN1010947B/zh not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61167688A (ja) | 1986-07-29 |
| ZA86363B (en) | 1986-09-24 |
| EP0189045B1 (de) | 1990-02-14 |
| DK23386D0 (da) | 1986-01-17 |
| EP0189045A3 (en) | 1988-10-05 |
| HU195812B (en) | 1988-07-28 |
| EP0189045A2 (de) | 1986-07-30 |
| ES8704491A1 (es) | 1987-04-01 |
| ES551013A0 (es) | 1987-04-01 |
| NO164353B (no) | 1990-06-18 |
| HUT40127A (en) | 1986-11-28 |
| DE3669041D1 (de) | 1990-03-22 |
| DK23386A (da) | 1986-07-20 |
| US4621082A (en) | 1986-11-04 |
| FI81574C (fi) | 1990-11-12 |
| AU578783B2 (en) | 1988-11-03 |
| PT81860B (pt) | 1988-05-27 |
| ATE50407T1 (de) | 1990-02-15 |
| GR860117B (en) | 1986-05-16 |
| NO855342L (no) | 1986-07-21 |
| NZ214842A (en) | 1988-07-28 |
| CA1276636C (en) | 1990-11-20 |
| NO164353C (no) | 1990-09-26 |
| PH22610A (en) | 1988-10-17 |
| AU5219386A (en) | 1986-07-24 |
| FI860197A (fi) | 1986-07-20 |
| CN86100279A (zh) | 1986-11-19 |
| CN1010947B (zh) | 1990-12-26 |
| PT81860A (en) | 1986-02-01 |
| DE3501696A1 (de) | 1986-07-24 |
| FI860197A0 (fi) | 1986-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI81574B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,4-diamino-5,8-dihydro-pyrido/2,3-d/ pyrimidin-6-karboxylsyraesterderivat. | |
| Mohamed et al. | Facile synthesis of fused nitrogen containing heterocycles as anticancer agents | |
| RU95118439A (ru) | Имидазопиридины и способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения | |
| US20060252781A1 (en) | Fused heterocycles as inhibitors of glutamate racemase(muri) | |
| EP0608565A1 (en) | Pyridopyrimidine derivatives, their production and use | |
| KR880009019A (ko) | 트리시클릭벤즈이미다졸, 이들의 제조방법 및 이들을 함유하는 약리학적 조성물 | |
| EP1637533A1 (de) | Substituierte Thiazolopyrimidine als Analgetika | |
| US5565463A (en) | 9-subtituted-8-unsubstituted-9-deazaguanines | |
| FI82687B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyridinkarboxylsyraestrar och deras anvaendning som laekemedel. | |
| Fatahala et al. | Synthesis strategies and medicinal value of pyrrole and its fused heterocyclic compounds | |
| DE60001138T2 (de) | Polycyclische Azaindolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| ES8706683A1 (es) | Metodo para preparar un derivado de dihidroimidazo(1,2-a)pi-rimidina | |
| EP0602097B1 (de) | Tricyclische thiazol- und oxazol-derivate mit antiviraler wirkung | |
| RU2004114278A (ru) | Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты | |
| PL165413B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 6-arylo-5,6-dwuhydroimidazo [2,1-b] tiazolu PL PL | |
| EP0575425B1 (de) | VERWENDUNG VON OXAZOLO- 2,3-a]ISOINDOL- UND IMIDAZO 2,1-a]ISOINDOL-DERIVATEN ALS ANTIVIRALE ARZNEIMITTEL SOWIE NEUE OXAZOLO 2,3-a]ISOINDOL-DERIVATEN | |
| US4925939A (en) | 6,7-dihydropyrrol[3,4-c]pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives | |
| EP1519934B1 (de) | Pyrazoloisoquinolinenderivaten zur inhibierung von nfkappab-induzierende kinase | |
| KATAGIRI et al. | Reaction of β-aminocrotonamide with N-acylated amino acid esters to give 2-acylaminoalkyl-6-methylpyrimidin-4 (3H)-ones and their ring closure with polyphosphoric acid (PPA) | |
| HU196400B (en) | Process for producing 3-(acylaminomethyl)-imidazo square brackets open 1,2-a square brackets closed pyridine derivatives and pharmaceutics comprising these compounds | |
| US4004009A (en) | Antihypertensive aryl pyrazolo[4,3-c]pyridazinones | |
| CN101397299A (zh) | 一种吡唑[3,4-d]嘧啶酮的合成方法 | |
| Begum et al. | Synthesis and anticonvulsant activity of some 1, 4-dihydropyridine derivatives | |
| US4584313A (en) | (Substituted-phenyl)-5-oxo-2-pyrrolidinepropanoic acids and esters thereof, and use for reversing electroconvulsive shock-induced amnesia | |
| US20030229104A1 (en) | Substituted 3,4-dihydropyrido[1,2-a]pyrimidines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |