HU195812B - Process for production of new derivatives of pirido /2,3-d/-piramidin and medical compositions containing them - Google Patents
Process for production of new derivatives of pirido /2,3-d/-piramidin and medical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU195812B HU195812B HU86250A HU25086A HU195812B HU 195812 B HU195812 B HU 195812B HU 86250 A HU86250 A HU 86250A HU 25086 A HU25086 A HU 25086A HU 195812 B HU195812 B HU 195812B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- preparation
- compound
- pyrimidine
- ethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 88
- -1 pyrrolidino, piperidino , morpholino Chemical group 0.000 claims description 79
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 67
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-4-amine Chemical class NC1=CC=NC=N1 OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 150000008518 pyridopyrimidines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000440 benzylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 206
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 108
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 74
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 51
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 43
- JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminopyrimidine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=N1 JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- JPXBZYGAWLXNHZ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=CC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 JPXBZYGAWLXNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QMUHBYNLXQHZNR-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-nitrophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 QMUHBYNLXQHZNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- DWRWSNAREGLUHZ-UHFFFAOYSA-N ethyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=NC=N1 DWRWSNAREGLUHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJXCFMJTJYCLFG-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,6-pentafluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(C=O)C(F)=C1F QJXCFMJTJYCLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1OC JIVGSHFYXPRRSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEBKVZBYZIEJFM-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1Cl WEBKVZBYZIEJFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 3-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC(C#N)=C1 HGZJJKZPPMFIBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)phenyl]hydrazine;hydrochloride Chemical group [Cl-].[NH3+]NC1=CC=CC=C1C(F)(F)F ZUSWDTWYONAOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N cuminaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N (1R,3R)-3-[[3-bromo-1-[4-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)phenyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]amino]-N,1-dimethylcyclopentane-1-carboxamide Chemical compound BrC1=NN(C2=NC(=NC=C21)N[C@H]1C[C@@](CC1)(C(=O)NC)C)C1=CC=C(C=C1)C=1SC(=NN=1)C ASGMFNBUXDJWJJ-JLCFBVMHSA-N 0.000 description 1
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-amino-n-[3-(difluoromethoxy)-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-4-methylpentanamide Chemical compound FC(F)OC1=CC(NC(=O)[C@H](N)CC(C)C)=CC=C1C1=CN=CO1 GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ITOFPJRDSCGOSA-KZLRUDJFSA-N (2s)-2-[[(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H](CC[C@]13C)[C@@H]2[C@@H]3CC[C@@H]1[C@H](C)CCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CNC2=CC=CC=C12 ITOFPJRDSCGOSA-KZLRUDJFSA-N 0.000 description 1
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- UDQTXCHQKHIQMH-KYGLGHNPSA-N (3ar,5s,6s,7r,7ar)-5-(difluoromethyl)-2-(ethylamino)-5,6,7,7a-tetrahydro-3ah-pyrano[3,2-d][1,3]thiazole-6,7-diol Chemical compound S1C(NCC)=N[C@H]2[C@@H]1O[C@H](C(F)F)[C@@H](O)[C@@H]2O UDQTXCHQKHIQMH-KYGLGHNPSA-N 0.000 description 1
- OOKAZRDERJMRCJ-KOUAFAAESA-N (3r)-7-[(1s,2s,4ar,6s,8s)-2,6-dimethyl-8-[(2s)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl]-3-hydroxy-5-oxoheptanoic acid Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CCC(=O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H](C)C[C@@H]21 OOKAZRDERJMRCJ-KOUAFAAESA-N 0.000 description 1
- HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N (3r,4r)-3-azaniumyl-5-[[(2s,3r)-1-[(2s)-2,3-dicarboxypyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-oxo-4-sulfanylpentane-1-sulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)CC[C@@H](N)[C@@H](S)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)CC)C(=O)N1CCC(C(O)=O)[C@H]1C(O)=O HUWSZNZAROKDRZ-RRLWZMAJSA-N 0.000 description 1
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 description 1
- STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N (4r,5r)-5-[4-[[4-(1-aza-4-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]phenyl]-3,3-dibutyl-7-(dimethylamino)-1,1-dioxo-4,5-dihydro-2h-1$l^{6}-benzothiepin-4-ol Chemical compound O[C@H]1C(CCCC)(CCCC)CS(=O)(=O)C2=CC=C(N(C)C)C=C2[C@H]1C(C=C1)=CC=C1OCC(C=C1)=CC=C1C[N+]1(CC2)CCN2CC1 STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N 0.000 description 1
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-7-[3-(n-methylanilino)propyl]purine-2,6-dione Chemical compound C1=NC=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N1CCCN(C)C1=CC=CC=C1 KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- LTSWUFKUZPPYEG-UHFFFAOYSA-N 1-decoxydecane Chemical compound CCCCCCCCCCOCCCCCCCCCC LTSWUFKUZPPYEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CC=CC2=C1 SQAINHDHICKHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKKIGMVORMMCH-UHFFFAOYSA-N 1-nitrocyclohexa-2,4-diene-1-carbaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1(C=O)CC=CC=C1 RTKKIGMVORMMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLMLNAVBOAMOEE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1Cl LLMLNAVBOAMOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GISVICWQYMUPJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C(C)=C1 GISVICWQYMUPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- PYBUQWOWTNIHGH-UHFFFAOYSA-N 2,6-di(piperidin-1-yl)pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(N)=CC(N2CCCCC2)=NC=1N1CCCCC1 PYBUQWOWTNIHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1C=O DMIYKWPEFRFTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGFNXGPBPIJYLI-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluoro-3-[(3-fluorophenyl)sulfonylamino]-n-(3-methoxy-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)benzamide Chemical compound C1=C2C(OC)=NNC2=NC=C1NC(=O)C(C=1F)=C(F)C=CC=1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 WGFNXGPBPIJYLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 2,6-dinitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1C=O WHFZQNNDIJKLIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIEVJAUPVXXFJH-UHFFFAOYSA-N 2-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylmethyl)-4,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound N=1CCNC=1CC1=NCCN1 AIEVJAUPVXXFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYXNLVMBIHVDRH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(C)COC(=O)CC(C)=O ZYXNLVMBIHVDRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMIKETAYGDWMJA-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-chlorophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC(Cl)=C1 CMIKETAYGDWMJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUPCCVYANAHYEX-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methoxyphenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=C(OC)C=C1 KUPCCVYANAHYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVDRKALVGOTLEE-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 SVDRKALVGOTLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 2-[[4-(2,2-difluoropropoxy)pyrimidin-5-yl]methylamino]-4-[[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound FC(COC1=NC=NC=C1CNC1=NC=C(C(=N1)N[C@H]1CC([C@H](CC1)O)(C)C)C#N)(C)F FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 0.000 description 1
- VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;[(2s,3r)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 0.000 description 1
- YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 2-amino-9-[(1S,6R,8R,9S,10R,15R,17R,18R)-8-(6-aminopurin-9-yl)-9,18-difluoro-3,12-dihydroxy-3,12-bis(sulfanylidene)-2,4,7,11,13,16-hexaoxa-3lambda5,12lambda5-diphosphatricyclo[13.2.1.06,10]octadecan-17-yl]-1H-purin-6-one Chemical compound NC1=NC2=C(N=CN2[C@@H]2O[C@@H]3COP(S)(=O)O[C@@H]4[C@@H](COP(S)(=O)O[C@@H]2[C@@H]3F)O[C@H]([C@H]4F)N2C=NC3=C2N=CN=C3N)C(=O)N1 YSUIQYOGTINQIN-UZFYAQMZSA-N 0.000 description 1
- TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynyl-1H-purine-6,8-dione Chemical compound NC=1NC(C=2N(C(N(C=2N=1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C)=O TVTJUIAKQFIXCE-HUKYDQBMSA-N 0.000 description 1
- NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 2-amino-9-[(2R,3S,4S,5R)-4-fluoro-3-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7-prop-2-ynylpurin-8-one Chemical compound NC1=NC=C2N(C(N(C2=N1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)F)CO)=O)CC#C NPRYCHLHHVWLQZ-TURQNECASA-N 0.000 description 1
- IIBAAYFFTSJSFH-UHFFFAOYSA-N 2-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1C=O IIBAAYFFTSJSFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZDOUWDCYULHJX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(Cl)=C1C=O RZDOUWDCYULHJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBMUHJIDXFMZPI-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O.ClC1=CC=CC=C1C=O IBMUHJIDXFMZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KHPAGGHFIDLUMB-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C=O KHPAGGHFIDLUMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzonitrile Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C#N QVTPWONEVZJCCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[6-methoxy-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=C2SC(OC)=NN2C=C1C(OC1=CC(OC)=C2)=CC1=C2OCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LMTRGHYRMSIZGY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=CC=NC=N1 LMTRGHYRMSIZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- IPKIDCQRPLWBFO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(2-nitrophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IPKIDCQRPLWBFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTQLBNNLAYDNKC-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC1=CC(C=C(C)C(O)=O)=CC(OC)=C1OC GTQLBNNLAYDNKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMXDUJPYGUWROU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 DMXDUJPYGUWROU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWWVCUPVXCDDHS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-(4-nitrophenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 AWWVCUPVXCDDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFPUWSJHIHTZMP-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 2,4-diamino-7-methyl-5-(3-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UFPUWSJHIHTZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRFWHHQPBPDBKO-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl 7-methyl-5-(2-nitrophenyl)-2,4-di(piperidin-1-yl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=CC=CC=3)[N+]([O-])=O)C(C(=O)OCC(C)C)=C(C)NC2=NC(N2CCCCC2)=NC=1N1CCCCC1 DRFWHHQPBPDBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRNYPUHUDBYITQ-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n-tetrabutylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound CCCCN(CCCC)C1=CC(N)=NC(N(CCCC)CCCC)=N1 GRNYPUHUDBYITQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVGORGBPUKFBKO-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n-tetraethylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound CCN(CC)C1=CC(N)=NC(N(CC)CC)=N1 YVGORGBPUKFBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGHVYIITWCEXQJ-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n,4-n,4-n-tetramethylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical compound CN(C)C1=CC(N)=NC(N(C)C)=N1 QGHVYIITWCEXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKKAJAHDFQQVBB-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n-dimethylpyrimidine-2,4,6-triamine Chemical group CN(C)C1=NC(N)=CC(N)=N1 AKKAJAHDFQQVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTALCVXXATYTQJ-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylbenzaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C=O DTALCVXXATYTQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNCJXOOLZZVPLG-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-1-ylpyrimidine-4,6-diamine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N2CCCC2)=N1 DNCJXOOLZZVPLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRFQDBWWFNMLQO-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dichlorophenyl)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl RRFQDBWWFNMLQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDOOGQLFSMTOCE-UHFFFAOYSA-N 3-(2-fluorophenyl)-2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=CC1=CC=CC=C1F IDOOGQLFSMTOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=O)=C1 NMTUHPSKJJYGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 3-[(1r)-1-[(2r,6s)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]ethyl]-n-[6-methyl-3-(1h-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-1,2-thiazol-5-amine Chemical compound N1([C@H](C)C2=NSC(NC=3C4=NC=C(N4C=C(C)N=3)C3=CNN=C3)=C2)C[C@H](C)O[C@H](C)C1 QBWKPGNFQQJGFY-QLFBSQMISA-N 0.000 description 1
- AMVYAIXPAGBXOM-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F AMVYAIXPAGBXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCVNMLCQAPKRNK-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-4-chloro-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=C(Br)C(Cl)=CC=C1C=O VCVNMLCQAPKRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKDFQDBMHPWEP-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=C(Cl)C=CC=C1C=O ODKDFQDBMHPWEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAOZCMANASAVFN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=C(Cl)C=CC=C1C=O YAOZCMANASAVFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGRNLUNAHZKZTG-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-formylbenzonitrile Chemical compound ClC1=CC(C#N)=CC=C1C=O UGRNLUNAHZKZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQRFRROHBKANIX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C=O)=CC=C1C(F)(F)F QQRFRROHBKANIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFQXEFNKZVGJDI-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-ylbenzaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C=O)=C1 FFQXEFNKZVGJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C=O)C=C1 BEOBZEOPTQQELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 4-[[(1s)-2-[(e)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound O=C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1CCN(C(=O)\C=C\C=1C(=CC=C(Cl)C=1F)N1N=NN=C1)[C@@H]2C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 4-butylbenzaldehyde Chemical compound CCCCC1=CC=C(C=O)C=C1 ARIREUPIXAKDAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZPNQUMLOFWSEK-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC=C1C=O MZPNQUMLOFWSEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 4-cyanobenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C#N)C=C1 WZWIQYMTQZCSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVWRWNKPXVHRPJ-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-3-methylbenzonitrile Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC=C1C=O GVWRWNKPXVHRPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKVNTDAQHBEAW-UHFFFAOYSA-N 4-formyl-3-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C#N)=CC=C1C=O KNKVNTDAQHBEAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitrobenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C([N+]([O-])=O)=C1 KLTDQLIGNSBZPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXOCMZMQYVOHCM-UHFFFAOYSA-N 4-pyrimidin-4-ylmorpholine Chemical compound C1COCCN1C1=CC=NC=N1 WXOCMZMQYVOHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 5-chloro-2-[4-[(1r,2s)-2-[2-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)oxyethyl]cyclopropyl]piperidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound N1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1OCC[C@H]1[C@@H](C2CCN(CC2)C=2N=CC(Cl)=CN=2)C1 XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- WDXJMTFQLVHOPX-UHFFFAOYSA-N 6-(2-chlorophenyl)hex-5-ene-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC=C1Cl WDXJMTFQLVHOPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- OJIQEMPONXOVDS-UHFFFAOYSA-N 6-(3-nitrophenyl)hex-5-ene-2,4-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 OJIQEMPONXOVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFSFIKNJVGWSMU-UHFFFAOYSA-N 6-morpholin-4-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=CC(N2CCOCC2)=N1 DFSFIKNJVGWSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNGJIWNEFXAJGI-UHFFFAOYSA-N C(C)C(=C(C(=O)O)C(C)=O)C=1OC=CC1 Chemical compound C(C)C(=C(C(=O)O)C(C)=O)C=1OC=CC1 ZNGJIWNEFXAJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC=1SC[C@H]2[C@@](N1)(CO[C@H](C2)C)C=2SC=C(N2)NC(=O)C2=NC=C(C=C2)OC(F)F JQUCWIWWWKZNCS-LESHARBVSA-N 0.000 description 1
- GIUYFTWTBWXIKA-UHFFFAOYSA-N CC(C)COC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC(C)COC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] GIUYFTWTBWXIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WECMTNJPHZHNQS-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(C2=C(N=C(N=C2N1)N)N)C3=CC=CC=C3)C(=O)O Chemical compound CC1=C(C(C2=C(N=C(N=C2N1)N)N)C3=CC=CC=C3)C(=O)O WECMTNJPHZHNQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUXTXAFPCAWOOM-UHFFFAOYSA-N CCC(=CC1=C(C(=CC=C1)Cl)Cl)C(=O)O Chemical compound CCC(=CC1=C(C(=CC=C1)Cl)Cl)C(=O)O DUXTXAFPCAWOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCFHJTUSSLCTKO-UHFFFAOYSA-N CCC(=CC1=CC(=C(C=C1)OC(=O)C)[N+](=O)[O-])C(=O)O Chemical compound CCC(=CC1=CC(=C(C=C1)OC(=O)C)[N+](=O)[O-])C(=O)O RCFHJTUSSLCTKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEJOJGJBHZJTSO-UHFFFAOYSA-N CCC(=CC1=CC=CC=C1C#N)C(=O)O Chemical compound CCC(=CC1=CC=CC=C1C#N)C(=O)O QEJOJGJBHZJTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEPKWFIABGOTPY-UHFFFAOYSA-N CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1C Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=CC=C1C SEPKWFIABGOTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJSAHUJHJFAAL-UHFFFAOYSA-N CCCCCCOC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound CCCCCCOC(=O)C=CC1=CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] ZSJSAHUJHJFAAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKMUHQIDVVOXHQ-HXUWFJFHSA-N C[C@H](C1=CC(C2=CC=C(CNC3CCCC3)S2)=CC=C1)NC(C1=C(C)C=CC(NC2CNC2)=C1)=O Chemical compound C[C@H](C1=CC(C2=CC=C(CNC3CCCC3)S2)=CC=C1)NC(C1=C(C)C=CC(NC2CNC2)=C1)=O PKMUHQIDVVOXHQ-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 description 1
- 229940127007 Compound 39 Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000005684 Liebig rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- FOLRSNYTPHZCBN-UHFFFAOYSA-N N,N,7-trimethyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound CN(C(=O)C=1C(C2=C(N=C(N=C2N2CCOCC2)N2CCOCC2)NC1C)C1=CC(=CC=C1)C(F)(F)F)C FOLRSNYTPHZCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 description 1
- QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O Chemical compound N[C@@H](CCC(=O)N1CCC(CC1)NC1=C2C=CC=CC2=NC(NCC2=CN(CCCNCCCNC3CCCCC3)N=N2)=N1)C(O)=O QOVYHDHLFPKQQG-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N [(3r,4ar,5s,6s,6as,10s,10ar,10bs)-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-6-(2-pyridin-2-ylethylcarbamoyloxy)-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2h-benzo[f]chromen-5-yl] acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(O[C@](C)(CC(=O)[C@]2(O)[C@@]2(C)[C@@H](O)CCC(C)(C)[C@@H]21)C=C)C)OC(=O)C)C(=O)NCCC1=CC=CC=N1 PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N 0.000 description 1
- SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N [[(2R,3S,4R,5S)-5-(2,6-dioxo-3H-pyridin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [[[(2R,3S,4S,5R,6R)-4-fluoro-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@H](O)[C@@H]2O)C2C=CC(=O)NC2=O)[C@H](O)[C@@H](F)[C@@H]1O SMNRFWMNPDABKZ-WVALLCKVSA-N 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 229940125846 compound 25 Drugs 0.000 description 1
- 229940125851 compound 27 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 1
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 229940126540 compound 41 Drugs 0.000 description 1
- 229940125936 compound 42 Drugs 0.000 description 1
- 229940127113 compound 57 Drugs 0.000 description 1
- 229940125900 compound 59 Drugs 0.000 description 1
- 229940126179 compound 72 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- XCVZTNPOCWXEGA-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl 2,4-bis(dibutylamino)-7-ethyl-5-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C1=2C(N(CCCC)CCCC)=NC(N(CCCC)CCCC)=NC=2NC(CC)=C(C(=O)OC2CCCC2)C1C1=CC=CC=C1C(F)(F)F XCVZTNPOCWXEGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- UBPGILLNMDGSDS-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol diacetate Chemical compound CC(=O)OCCOCCOC(C)=O UBPGILLNMDGSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- BJXYHBKEQFQVES-NWDGAFQWSA-N enpatoran Chemical compound N[C@H]1CN(C[C@H](C1)C(F)(F)F)C1=C2C=CC=NC2=C(C=C1)C#N BJXYHBKEQFQVES-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- LYAWEMTWSYKUBY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-5-(2,3-dichlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl LYAWEMTWSYKUBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYATXMQTAVEWMO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-5-(2-chlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC=C1Cl RYATXMQTAVEWMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNZQFQYKSMAKTC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-5-(3-chlorophenyl)-7-methyl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC(Cl)=C1 HNZQFQYKSMAKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEKDSWAAOCJYHQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,4-diamino-7-methyl-5-(2-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KEKDSWAAOCJYHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHZFMMSRIDAQIB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C=C1 MHZFMMSRIDAQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMBXVOLINKNRSR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F SMBXVOLINKNRSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLGAEMNEWYPWBV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(2-cyanophenyl)-7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C(=CC=CC=3)C#N)C(C(=O)OCC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 MLGAEMNEWYPWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXEPOIFGSCXCMQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(3-cyanophenyl)-7-methyl-2,4-dimorpholin-4-yl-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound C=12C(C=3C=C(C=CC=3)C#N)C(C(=O)OCC)=C(C)NC2=NC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 HXEPOIFGSCXCMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N lnp023 Chemical compound C1([C@H]2N(CC=3C=4C=CNC=4C(C)=CC=3OC)CC[C@@H](C2)OCC)=CC=C(C(O)=O)C=C1 RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N m-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=C1 OVWYEQOVUDKZNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- BJVHJKWLHAAYQA-UHFFFAOYSA-N methyl 2,4-diamino-7-methyl-5-(3-nitrophenyl)-5,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC2=NC(N)=NC(N)=C2C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BJVHJKWLHAAYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQPUKDJQCHGSAO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-chloro-5-nitrophenyl)prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1Cl FQPUKDJQCHGSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- GXZQHMHLHHUHAM-UHFFFAOYSA-N methyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=NC=N1 GXZQHMHLHHUHAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- AJOGPFCRALISGN-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound C(C)(C)OC(=O)C1=CC=NC=N1 AJOGPFCRALISGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWVKGSABHBJPOX-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,4,6-triamine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=C1 MWVKGSABHBJPOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=N1 YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 1
- 229940124550 renal vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás új pirido-pirimidinszármazékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ezek a vegyületek vérkeringés-befolyásoló hatásúak.
Ismert, hogy az 1,2,3,7-letrahidro-piridin-származékokat úgy állítják elő, hogv egv aldehidnek és egy beln-dikarbonil-vegyuletnek az ekvimoláris mennyiségét a 2,2’-metilén-diimidazolin hidrok lóri ásójával reá ga Itatják (11. Meyer, Liebigs Ann. Chem. I US I, 1523).
A találmány szerinti vegyületeket az (I) általános képlet ábrázolja. Ebben a képletben R1 jelentése naftil-, tienil-, furil-, piridil- vagy benzooxadiazolil-csoport vagy adott esetben egyszeresen, kétszeresen, háromszorosan, négyszeresen vagy ötszörösen, azonosan vagy különbözően 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trihalogén-metil-, nitro-, ciano- vagy S-benzil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy halogénezett piridilcsoport,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy OR® állalános képletű csoport - ahol Rs jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport, amelyet adott esetben oxigénatom szakíthat meg és/vagy amely adott esetben háromszorosan halogénatommal, vagy egyszeresen 1-4 szénatomos acilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkil)-benzil-amino-csoporttal lehet helyettesítve, vagy 2-5 szénatomos alkenilcsoport
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 szénatomos acil)-oxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport és
R4, R5, R® és R7 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és az R4 és R5, valamint az R® és R7 szubsztituensek a nítrogénaíommal pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy (1-4 szénatomos alkil)-piperaziníl-csoportot képeznek.
A találmány szerinti (I) általános képletű pirido-pirimidin-8zármazókokat úgy állítjuk elő, hogy
A) a (II) általános képletű ilidén-^-dikarbonil-vegyületet - a képletben R1, R2 és R3 jelentése a már megadott - a (III) általános képletű 6-amino-pirimidinnel - a képletben R4, R5, R® és R7 jelentése a már megadott - reagáltatjuk szerves oldószer jelenlétében, vagy
B) A (IV) általános képletű aldehidet R1 jelentése a már megadott - az (V) általános képletű á-dikarbonil-vegyülettel - a képletben R2 és R3 jelentése a mór megadott és a (III) általános képletű 6-amino-pirimidinnel - a képletben R4, R®, R® és R7 jelentése a már megadott - reagáltatjuk adott esetben szerves oldószer jelenlétében.
A találmány Bzerinti (I) általános képletű pirido-pirimidin-származékok - a képletben Rl-R7 jelentése a már megadott - újak és értékes farmakológiai hatásúak. A vegyületek befolyásolják a vérkeringést, renális értógitó és diuretikus hatásúak és így alkalmazhatók vérnyomáscsökkentő szerként, értágítóként és diuretikumokként különböző vérkeringési zavarok és a szervezet elektrolit-háztartásának a problémái esetén, így tehát gazdagítják a gyógyszerek választékát.
A találmány szerinti vegyületek bázikus csoporttal rendelkeznek és igy előállítási módjuktól függően sóik alakjában is kiválhatnak. Mind a ezabad bázisok, mind a sók a találmányunk oltalmi körébe tartoznak.
Az alkalmazott kiindulási anyagoktól függően a találmány szerinti vegyületek szintézise a következő reakcióvá zlatok szerint mehet végbe.
A reakcióvázlatokban példaként a 2,4-diemino-7-metil-5-(2-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d ]pirimidin-6-karbonsav-izobutil-észter és a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihidropirido-[2.3-d]pirimidin-6-karbonBav-etil-észter előállítását mutatjuk be. A reakciókat az A) és B) reakcióvázlat szemlélteti.
A eljárás
Az A) eljárás szerint a (II) általános képletű ilidén-0-dikarbonil-vegyületet a (III) általános képletű 6-amino-pirimidin-származékokkal reagáltatjuk.
A kindulósi vegyületként alkalmazott (III) általános képletű 6-amino-pirimidin-származékok - a képletben R4-R7 jelentése a már megadott - az irodalomból ismertek vagy az irodalomból ismert módszerekkel állíthatók elő [például Chem. Pharm. 19. 1526 (1971)3.
Példaként megemlítjük a kővetkező vegyületeket: 2,4,6-triamino-pirimidin, 6-amino-2,4-bisz-(dietil-amino)-pirimidin, 6-amino-2,4-bisz-(dibutiI-amino)-pirimidin.
Az eljárásban higítószerként előnyösen szerves oldószereket alkalmazunk. Ilyenek például az alkoholok - igy a metanol, az etanol és az izopropanol-, vagy az éterek - így a dioxán, a tetrahidrofurán, a glikol-monomeliI-liter és a glikol-dimetil-éter vagy a dimetilformamid, a dimetilszulfoxid, az ace-35 tonitril, a piridin vagy a hexamel il-foszfoi— sav-triamid vagy a jégecet.
A reakcióhőmérséklet széles tartományban változhat. Általában 20 °C és 150 °C, előnyösen 20 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, különösen az alkalmazott oldószer forráspontján dolgozunk.
A reakciót lefolytathatjuk normál nyomáson, de dolgozhatunk megemelt nyomáson is. Általában normál nyomáson dolgozunk.
A találmány szerinti eljárás végrehajtása sorén 1 mól ilidén-vegyületre számítva 1 mól 6-amÍno-pirimidin-származékot alkalmazunk megfelelő oldószerben. A találmány szerinti vegyültetek izolálását és tisztítását előnyösen úgy végezzük, hogy az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó anyagot megfelelő oldószerből atkristályositjuk vagy ismert tisztítási módszerrel, így például oszlopkromatográfiásan megfelelő hordozóanyagon tisztítjuk.
B eljárás
A B eljárás szerint a (IV) általános képletű aldehidet az (V) általános képletű dikarbonil-vegyülettel és egy (III) általános képletű 6-amino-pirimidin-származékkal reagáitatjuk.
A (IV), (V) és (III) általános képletekben az R1, R3, R3, R4, R5, R6 és R7 szubsztituensek jelentése a már megadott.
A kiindulási vegyületként alkalmazott (IV) általános képletű aldehidek az irodalomból ismertek és az irodalomból ismert eljárásokkal állíthatók elő. [Például Mosetting, Org. Reactions VIII, 218 (1954)).
Példaként megemlítjük a . következő vegyületeket: benzaldehid, vagy β-naftil-aldehid, 2-, 3- vagy 4-metil-benzaldehid, 2vagy 4-n-butil-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-izopropil-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-metoxi-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-klór(bróm)-fluor-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-(trifluor-metil)-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-nitro-benzaldehid, 2-, 3- vagy 4-ciano-benzaldehid, 2,3-,
2,4- vagy 2,6-diklór-benzaldehid, 2-fluor-3- klór-ben zal de hid, 2,3,4,5,6-pentafluor- benzaldehid, 2,4-dimetil-benzaldehid, 2,4- vagy
2,6-dinitro-benzaldehid, 2-klór-6-nitro-benzaldehid, 4-klór-2-nitro-benzaldehid, 2-nitro-4-metoxi-benzaldehid, 2-nitro-4-ciano-benzaldehid, 2-klór-4-ciano-benzaldehid, 4-ciano-2-metil-benzaldehid, 3-metil-4-(trifluor-metil)-benzaldehid, 3-klór-2-(trifluor-metil)-benzaldehid, tiofén-2-aldehid, furán-2-aldehid.
A találmány szerint alkalmazott (V) általános képletű β-dikarbonil-vegyületek az irodalomból ismertek vagy az irodalomból ismert módszerekkel állíthatók elő [például D. Borrmann, „Umsetzung von Diketen mit Alkoholén, Phenolen und Mereaptanen, Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, Vol. Vll/e,
23ü (1968); Y. Oikawa, K. Sugano és 0. Yoneinitsu, J. Org. Chem. 43, 2087 (1978)].
Példaként megemlítjük a kővetkező vegyületeket: acetil-aceton, acelecetsav-metil-észter, acetecetsav-{2-[N-benzil-N-(metil-amino)]-etil)-észter, acetecetsav-(2-acetoxi-etil)-észter.
A kiindulási vegyületként alkalmazott (III) általános képletű 6-amino-pirimidin-származékokat az A eljárásnál már ismertettük.
Hígítószerként előnyösen szerves oldószereket alkalmazunk. Ilyenek például az alkoholok - igy a metanol, az etanol és az izopropanol-, az éterek - így a dioxán, a tetrahidrofurén, a glikol-monometil-éter és a glikol-dimetil-éter-, a dimetil-formamid, a dimetil-szulfoxid, az acetonitril, a piridin, a hexametii-foszforsav-triamid és a jégecet.
A reakcióhőmérsékletek széles határokon belül változhatnak. Általában 20 °C és 150 “C, előnyösen 20 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten, különösen az alkalmazott oldószer forráspontján dolgozunk.
A reakciót lefolytathatjuk normál nyomáson, de megemelt nyomáson is dolgozhatunk. Általában normál nyomáson dolgozunk.
A találmány szerinti eljárásban 1 mól aldehidet 1 mól β-dikarbonil-vegyülettel és 1 mól 6-amino-pirimidin-származékkal reagáitatunk megfelelő oldószerben. A találmány szerinti vegyületek izolálását és tisztítását úgy végezzük, hogy az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot megfelelő oldószerből átkristályosítjuk vagy más ismert tisztítási módszerrel, például megfelelő hordozóanyagon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.
Az előzőekben megadott előállítási eljárások csak a találmányunkat szemléltetik, a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítását nem korlátozzuk ezekre az eljárásokra, hanem találmányunk magéban foglalja ezeknek az előállítási eljárásoknak a különböző változtatáséit is.
A találmány szerinti vegyületek a kiindulási vegyülettől függően sztereoizomer alakokban fordulhatnak elő, amelyek vagy mint kép és tükörkép (enantiomerek) vagy mint nem kép és tükörkép (diasztereomerek) viselkednek. Találmányunk magában foglalja mind az antipódokra, mind a racém alakokat és a diasztereomer elegyeket is. A racém alakokat ugyanúgy mint a diasztereomereket ismert módon sztereoizomerikai szempontból egységes alkotórészekre lehet választani (például E. L. Eliel, Stereochemistry of Carbori Compounds, McGraw Hill, 1962).
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyeknek a képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
R1 jelentése fenil- vagy naftilcsoport, vagy tienil-, furil-, piridil-, halogénezett piridil1
-4I vagy benzoxadiazolil-csoport ée fenilcsoport egyszeresen, kétszeresen, háromszorosan, négyszeresen vagy ötszörösen, azonosan vagy különbözően a következő szubsztituensekkel lehetnek helyettesítve; egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-, tio-benzil-csoporl,
R2 jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil- vagy alkilén-csoport vagy
OR8 általános képletű csoport - ahol
R8 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú legfeljebb 10 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben a láncában egy oxigénatomot tartalmazhat és/vagy adott esetben halogénatommal, acetoxicsoporttal lehet helyettesítve,
R3 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben acetoxicsoporttal lehet helyettesítve, és
R4, R5, R8 éB R’ jelentése azonos vagy különböző ós jelentésük hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó ezénláncú legfeljeb 4 Bzénatomos alkilcsoport, és az R4 és R5, valamint az R6 és R’ szubsztituensek a nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, morfolinovagy (1-4 szénatomos alkil)-piperazinil-csoportot alkotnak.
Az előállítási példákban bemutatott vegyületeken kívül megemlítjük még a következő hatóanyagokat:
2.4- diamino-7-propil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidro-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-óezter, 2,4-bisz-(dibutil-amino)-7-metil-5-(2,3-diklór-fenil)-5,8-dihidro-pirido(2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észter,
2.4- bisz-(dibutil-amino)-7-etil-5-(2-/trifluor-metil/-fenil)-5,8-dihidro-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-ciklopentil-észter,
2.4- bisz-(dibutil-amino)-7-propil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidro-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-decil-éBzter,
2.4- dipiperidino-7-metil-5-(2-nitro-fenil)-5,8-dihidro-pirido[2,3-dJ pirimidin-6-karbonsav-izobutil-észter,
2-morfolino-4-piperidino-7-metil-5- (2-ciano-fenil)-5,8-dihidro-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-izopropil-éBzter,
2-morfolino-4-(dimetil-amino)-7-metil-5-(2,l,3-benzoxadiazolil-4-)-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észter,
2,4-dimorfolino-7-metil-5-(3-/trifluor-inetir/-fenil)-5,8-dihidro-pirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-dimetil-amid.
A találmány szerinti vegyületek meglepő módon különleges hatással rendelkeznek a renális tartományban,
Altatott kutyákon mesterséges lélegeztetés közben az említett vegyületek specifikus renális értágitó hatást fejtenek ki, amely a véráramlásnak az A. renalis-ban való megnövekedésében jut kifejezésre. Ennek a hatásnak a bemutatásához a vese artériákat szabaddá tettük ée megszabadítottuk a körülvevő szövetektől. Ezután elektromágneses „Flcw”-mérőfejet helyeztünk fel. A veseartériákban fellépő szelektív óramlásnövekedéet a talá'mány szerinti vegyületeknek 0,03 mg/kg mennyiségben való adagolásától kezdve figyeltük. Csak magasabb adagolási mennyiségeknél, mintegy 1 mg/kg mennyiségtől kezdődően léptek fel hatások az általános véráramlásra.
A találmány szerinti vegyületek ennek megfelelően diuretikus hatásúak, ezt a hatást patkányokon orális adagolás útján határoztuk meg. Ehhez éber patkányokat 10-30 ml vízzel, illetve 0,9%-os konyhasó oldattal terheltünk kg testsúlyonként, tilóz-szuszpenzióban felvett szilárd anyaggal orálisan kezeltünk, majd a vizeletet 6 órán át anyagcserekalitkában tartottuk. A találmány szerinti vegyületek 3 mg/kg p.o. adagolástól kezdve növelik a vizelet mennyiségét, és az ezidó alatt öszszesen kivált nátrium- és klorid-elektrolit mennyiségét. A renális káliumkiválás a kezeletlen kontrolihoz képest csak alig nőtt.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények adagolási egységekben lehetnek jelen. Ezek olyan egyes tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, kúpokat vagy ampullákat jelentenek, amelyeknek a hatóanyagtartalma az egyszeri adagnak a törtrésze vagy többszöröse. Az adagolási egységek lehetnek például az egységnyi adagnak egyszeresei, kétszeresei, háromszorosai vagy négyszeresei, vagy pedig tartalmazhatják annak felét, harmadát vagy negyedét. Egy egységnyi adag előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet egy adagolásnál adunk be és általában a napi adagnak teljes menynyiségét, felét, harmadát vagy negyedét tartalmazza.
A neintoxikus, inért gyógyászati anyagok szilárd, félszilárd vagy folyékony hígítószerek, töltőanyagok és formálási segédanyagok.
Előnyös gyógyászati készítmények a tabletták, a drazsék, a kapszulák, a pirulák, a granulátumok, a kúpok, az oldatok, a szuszpenziók és az emulziók.
A tabletták, a drazsék, a kapszulák, a pirulák ós a granulátumok a hatóanyagot i95812 vagy a hatóanyagokat a szokásos hordozóanyagok, így (a) töltőanyagok, például keményítő, tejcukor, nyerscukor, glükóz, mannit vagy kovasav, (b) kötőanyagok, például karboxi-metil-cellulóz, alginátok, zselatin, polivinil-pirrilidon, (c) nedvességet megtartó szerek, például glicerin, (d) szétesést elősegítő anyagok, például agar-agar, kalcium-karbonát és nátrium-hidrogén-karbonát, (e) oldódást elősegítő anyagok, például paraffin és (f) reszorpciót gyorsító anyagok, például kvaterner ammónium-vegyületek, (g) nedvesítő szerek, például cetilalkohol, glicerin-monosztearát, (h) adszorpciós szerek, például kaolin és bentonit, valamint (i) síkosító anyagok, például talkum-, kalcium- vagy magnéziumsztearát és szilárd polietilén-glikolok vagy az (a) - (i) alatt felsorolt komponensek keveréke mellett tartalmazzák.
A tablettákat, a drazsékat, a kapszulákat, a pirulákat és a granulátumokat a szokásos, adott esetben opakizálószert is tartalmazó bevonatokkal láthatjuk el és úgy készíthetjük el, hogy azok a hatóanyagot vagy a hatóanyagokat előnyösen a gyomor-béltraktus meghatározott részében, adott esetben késleltetetten adják le, ennek során beágyazóanyagként például polimer anyagokat ée viaszokat alkalmazhatunk.
A hatóanyagot vagy a hatóanyagokat adott esetben egy vagy több már megadott, hordozóanyaggal mikrokapszulázott formában is elkészíthetjük.
A kúpok a hatóanyag vagy a hatóanyagok mellett a szokásos vizoldható vagy vizoldhatatlan anyagokat tartalmazzák. Ilyenek például a polietilén-glikolok, a zsírok, például a kakaózsír és a magasabb szénatomszámú észterek (például a 14 szénatomos alkoholoknak a 16 szénatomos zsírsavakkal képezett észterei) vagy ezeknek keverékei.
Az oldatok és az emulziók a hatóanyag vagy a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat, így oldószereket, oldódást elősegítő anyagokat és emulgeátorokat, például vizel, etil-alkoholt, izpropil-alkoholt, etil-karbonátot, etil-acetátot, benzil-alkoholt, benzil-benzoálot, propilén-glikolt, 1,3-butilén-glikolt, dimetil-formamidot, olajakat, különösen gyapotraagolajat, földimogyoróolajat, kukoricacsíraolajat, olívaolajat, ricinusolajat és szezámolajat, glicerint, glicerin-formáit., tetrahidrofurfuril-alkoholt, polietilén-glikolokat, szorbitánok zsírsav-észtereit, vagy ezek keverékeit tartalmazhatják.
Parenterális alkalmazás esetén az oldatokat és az emulziókat steril vagy vérizoloiniés formában is elkészíthetjük.
A szuszpenziók a hatóanyag vagy a hatóanyagok mellett a szokásos hordozóanyagokat, igy folyékony higitószereket, például vizet, etil-alkoholt, propilén-glikolt, szuszpendálószereket, például etoxilezett izoBztearil-alkoholokat, polioxi-etilén-szorbit- és szorbitán-éBztereket, mikrokristályos cellulózt, aiuminium-nietán-hidroxidot, bentonitot, agar-agart és tragantot vagy ezek keverékét tartalmazhatják.
Az említett készítmények tartalmazhatnak még színezékeket, konzerválószereket, valamint az ízt és az illatot javító adalékanyagokat, például borsmentaolajat és eukaliptuszolajat, valamint édesitőanyagokat, például szacharint.
Az említett készítményekben a gyógyászatilag hatásos vegyület mintegy 0,1-99,5 súly%, előnyösen mintegy 0,5-95 súly% menynyiségben van jelen a keverék összsúlyára vonatkoztatva.
A felsorolt gyógyászati készítmények a találmány szerinti vegyületeken kívül más gyógyászati hatóanyagokat is tartalmazhatnak.
A gyógyászati készítményeket ismert módon állítjuk elő, például a hatóanyagoknak a hordozóanyagokkal való összekeverése útján.
A találmányunk szerinti készítményeket alkalmazhatjuk mind a humán- mind az állatgyógyászatban a megbetegedések megelőzésére, ennek jobbátételére és/vagy meggyógyitására.
A hatóanyagokat vagy a gyógyászati készítményeket alkalmazhatjuk orálisan, parenterálisan, intraperitoneálisan és/vagy rektálisan, előnyösen orálisan alkalmazzuk.
Általában előnyös, ha a találmány szerinti vegyületeket intravénás alkalmazás esetén mintegy 0,01-20, előnyösen 0,1-10,0 mg/kg testsúly mennyiségben adagoljuk 24 óra alatt, 1-6 adagolásra elosztva. Orálie alkalmazás esetén a hatóanyag mennyisége előnyösen 0,05-50 mg/kg, különösen 0,1-20 mg/kg testsúly és az adagolást az étkezés előtt és/vagy alatt és/vagy után végezzük. Egy egységnyi adag a hatóanyagot vagy a hatóanyagokat előnyösen mintegy 0,01-10,0 mg/kg testsúly mennyiségben tartalmazza. Szükséges lehet azonban az előzőekben megadott adagolási mennyiségektől eltérni, mégpedig a kezelt beteg testsúlyától, a megbetegedés súlyosságától, a készítmény formájától és a készítmény alkalmazási módjától, valamint az adagolás időtartamától függően. így tehát egyes esetekben elegendő lehet a fentiekben megadott mennyiségű hatóanyagnál kevesebb hatóanyaggal is eredményt elérni, mig inás esetekben ezt a mennyiséget túl kell lépni. A mindenkor szükséges optimális adagolás és alkalmazási mód meghatározása a szakember feladata.
-611
Előállítási példák
1. példa
2,4-Diamino-7-metil-5-fenil-5,8-dihidropirido-[2,3-d) pirimidin-6-karbonsav-etil-éazter [(1) képletű vegyület] előállítása.
2,2 g (10 mól) 2-benzilidén-acetecetsav-etil-észtert 1,3 g (10 mól) 2,4,6-triamino-pirimidinnel 25 ml jégecetben 10 órán át viszBzafolyatás közben forralunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, a kiváló terméket leszívatjuk és acetonitrilből acetát formájában átkristályosítjuk.
Op.: 145 °C, kitermelés: 2,8 g (73%).
2, példa (2) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-(2-klór-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetát formájában, op.: 150 °C (acetonitril), kitermelés: 60%.
3. példa (3) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-[2-(trifluor-metil)- benzilidén ]-acetece tsav-etil- észtert 2,4,6-triamino-piridinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-(trifluor-me til)-fenil]-5,8-dihidropir ido[ 2,.3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetát alakjában, op.: 160 °C, kitermelés: 58%.
kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-[2-(3-nitrofenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 230 ’C (etanol), kitermelés: 78%.
6. példa (6) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-(3-klór-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidm-6-karbonsav-etil-észtert acetátjaként, op.: 136 °C (acetonitril), kitermelés: 59%.
7. példa (7) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2—(2,3—di— klór-benzilidén)-acetecet8av-etil-észtert
2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2,3-diklór-f enil)—5,8-dihidropirido[ 2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert acetátjaként, op.: 177 °C (etanol), kitermelés: 70%.
8. példa (8) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-[3-(trifluor- metil)-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-[3-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihidro-pirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert diacetátja formájában, op.: 123 °C (etanol), kitermelés: 61%.
4. példa (4) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetBav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dÍhidropirido[2,3-d ]-pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert acetátja formájában, op.: 250 °C (acenitonitril), kitermelés: 73%.
5. példa (5) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk és igy
9. példa (9) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtak szerint 2-(2-klór-5-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert
2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-klór-5-nitro-fenil)-fenil)-5,8-dihidropirido-l 2,3-d |-pirimidin~6-karbonsav-etil-észtert acetát. iáként, op.: 282 °C (etanol), kitermelés: 55%.
10. példa (10) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-c.iano-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert
-713
2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-ciano-fenil)-5,8-dihidropirido[ 2,3-d]-pirimidin-6-kar bonsav-etil-észtert. acetát jaként, op.: 170 ’C (acetonitril), kitermelés: 61%.
II. példa (11) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinben reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-nitro-fenil)-5,8-dihidropiridof 2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert ace tátja formájában, op.: 164 ’C (etanol) kitermelés: 65%.
12. példa (12) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-nitro-benzilidén )-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jédecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-nietíl-5-(2-nitro-fenil )-5,8-dihidropirido| 2,3 — d|-pirimidin-6- kar bon sav-etil-ész tért. acetát .iáként, op.: 196 °C (etanol), kitermelés: 67%.
13. példa (13) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon állítjuk eló 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-hexil-észter és 2,4,6-triamino-pirimidin jégecetben lefolytatott reakciójával a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d ]-pirimidin-6-karbonsav- hexil-észtert diacetátja formájában, op.: 132 °C let.ilacetátl, kitermelés: 59%.
14. példa (14) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-decil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d |-pirimidin-6-karbonsav-decíl-észtért acetátjaként, op.: 103 °C letíJacetát), kitermelés: 56%.
15. példa (15) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(4-klór-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtort
2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(4-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-dl-pirinü d in-6-kar bonsav-etil-észtert' félacetá tjeként, op.: 128 “C (izopropanol), kitermelés: 5%.
16. példa (16) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-benzil-tio-fenil)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7- meti 1-5-(2-benzil-tio-fenil)-5,8-dihidropirirto| 2,3-d |-pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert Ecetátja formájában, op.: 139 ’C (metanol), kitermelés: 50%.
I 7. példa (17) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-[2-(trifluor-metil)-benzilidén]-acetecetsav-(2,2,2,-trifluor-etil)-éBztert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben ós igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-[2-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihidropirido[ 2,3-d 1-pirimic in-6-kar bonsav-(2,2,2-trifluor-e til)-észtert acetátjaként, op.: 145 °C (etanol), kitermelés: 52%.
18. példa (18) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetil-acetont 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 6-acetil-2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidint acetátjaként, op.: 260 ’C (etanol), kitermelés: 73%.
19. példa (19) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-cianó-benzilidén)-acetecetsav-elil-éBztert
2,4,6-trÍamino-pirÍmidinnel reagáltatunk jég-815 ecetben és igy kapjuk a 2,4-diamíno-7-metil5-(2-ciano-fenil)-5,8-dihidropirido[ 2,3-d] -pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert ncetát jak érit, op.: 208 ’C (etanol), kitermelés: 59%.
20. példa (20) képletű vegyület előállítása
Az 1. példával analóg módon 2-(4-metoxi-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-{4-me toxi-fenil)-5,8-dihidropirido[ 2,3-d ]-pirimidin-6-karbonsav-etil-éBztert, op.: 98 ’C (etil-acetát), kitermelés: 75%.
21. példa (21) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-izobutil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-f enil)-5,8-di hid ropirido[ 2,3-d ]-pirimidin-6-karbonsav-izobutil-észtert, op.: 130 ’C, kitermelés: 78%.
22. példa (22) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-ciano-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-ciano-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-kar bonsav-izobutil-észtert félacetátjaként, op.: 170 ’C, (metanol), kitermelés: 55%.
23. példa (23) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-acetil-3-(2-furil)-akrilsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(furil-2)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-izobutil-észtert ace tátjaként, op.: 106 ’C (acetonitril) kitermelés: 57%.
24. példa (24) képletű vegyület előállítása
Az 1. példával analóg módon 2-acetil-3-(pÍridil)-3-akril8av-etil-észtert, 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatjuk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(piridil-3-)-5,8-dihidropirido[ 2,3-d]-pirimidin-6-karborsav-etil-észtert, op.: 224 ’C (metanol), kitermelés: 63%.
25. példa (25) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2,3-diklór-benzilidén)-acetecetsav-etil-észter 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2,3-diklór-fenil)-5,8-dihidropiri<io| 2,3-d |-pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert acetát.jrtként, op.: 160 °C letanol), kitermelés: 72%.
26. példa (26) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-( 3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-allil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-inetil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d í-pirimid in-6-karbonsav-alkil-észtert, op.: 188 °C (etil-acetát), kitermelés: 64%.
27. példa (27) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3,4,5-trimetoxi-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltaturk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-( 3,4,5-trime toxi-fenil)-5,8-dihidroriridol 2,3-d ]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 126 °C (etil-acetát), kitermelés: 69%.
28. példa (28) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-acetil-3-(naftil-l)-akrilsav-etil-észtert
2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(naftil-l-)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-kar bonsav-elil-ész tért félacetátjaként, op.: 209 “C (metanol), kitermelés: 35%.
29. példa (29) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3,4-diklór-benzilidén)-acetecetsav-elil-éaz9
-917 tért 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-B-fSÁ-diklór-fenilJ-S.S-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-kar bon sav-e ti]-észtert, op.: 244 °C (etanol), kitermelés: 76%.
30. példa (30) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-{2,4-diklór-benzilidén)-acetecetsav-etil-ész~ tért 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben ée így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2,4-diklór-fenil)-5,8-dihidropiridoí 2,3-d]-pirimidin-6-knr bonsav-etil-észtert diacetátjaként, op.: 148 °C (etanol), kitermelés: 72%. 31. példa (31) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-ace til-3-(tieml-2)-akril sav-etil-észtert
2,4,6-triamÍno-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-dianiirio-7-metil-5-(tienil-2)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-kar bonsav-etil-észtert diacetátjaként, op.: 126 °C (metanol), kitermelés: 51%.
32. példa (32) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2,3,4,5,6-pentafluor-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-trianiino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(pentafluor-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert triacetátjaként, op.: 162 °C (ecetsav), kitermelés: 37%.
33. példa (33) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3,4,5-trimetoxi-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 2,4-diamiηο-7-me til-5-( 3,4,5-trimetoxi-f eni] )-5,8-dihidropiridol 2,3-d)-pirimidin-6-karbonsav-met il-észtert acetátjaként., op.: 168 °C (víz), kitermelés: 72%.
34. példa (34) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-acetil-3-(naftil-l)-akrilBav-metil-észtert
2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(naftil-l)-5,8-dÍhidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-kar bonsav-me til-észter t acetátjaként, op.: 210 °C (etil-acetát/metanol), kitermelés: 16%.
35. példa (35) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-fluor~benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-fluor-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-dí-pirimidin-6-karboneav-metil-észtert, op.: 208 “C (izopropanol), kitermelés: 76%.
36. példa (36) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2,4-diklór-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-piriniidinnel reagálta'unk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2,4-diklór-fenil)-5,8-dihidropiriJo[ 2,3-d ]-pir inddin-6-kar bonsav-me til-észtert acetátjaként, op.: 150 °C (etanol), kitermelés: 71%.
37. példa (37) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-klór-benzilidén)-acetil-acetont 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben is így kapjuk a 6-acetil-2,4-diamino-7-metil-5-(2-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirinidint, op.: 254 °C (etil-acetát), kitermelés: 70%.
38. példa (38) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-klór-benzilidén)-acetecet8av-(2,2,2,-tri10
-1019 fluor-etil)-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirinudin-6-karbonsav-(2,2,2-trifluor-etil-észtert diacetátjakénl, op.: 146 °C, kitermelés: 53%.
39. példa (39) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-acelil-3-(2,l,3-benzoxadiazolil-4)-akrilsav-metil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(2,l ,3-benzoxadiazolil-4)-5,8-dÍhidropÍrÍdo[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert, op.: 268 °C (etanol), kitermelés: 51%.
40. példa (40) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acelecelsav-(2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil)-észtert 2,4,6-triamirio-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-diamino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropiridof 2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-(2-(N-benzil-N-metil-amino)-etil)-észtert, op.: 162 °C (etil-acetát), kitermelés: 53%.
41. példa (41) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 4-acetoxi-2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2,4,6-triamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 7-(acetoxi-metil)-2,4-diamino-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d)-pirimidin-6-karbonaav-etil-észtert, op,: 219 °C, kitermelés: 65%.
42. példa (42) képletű vegyület előállítása
Az 1. példával analóg módon 2-(3-klói— -benzilidón)-acetecetsav-etil-ószterl 2-(dimetil-amino)-4,6-diamino-pirimidinnei reagáltatunk jégecetben ós igy kapjuk a 4-amino-2- (dimetil-amino)-7-metil-5-(3-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-ÓBztert, op.: 214 °C (etanol), kitermelés: 55%.
43. példa (43) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-[ 2-(trifluor-metil)-benzilidén J-acetecetsav-etil-észtert 2-(diraetil-amino)-4,6-diaraino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és igy kapjuk a 4-amino-2-(dÍmetil-amino)-7-metil-5-[ 2-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihiropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 210 °C (etanol), kitermelés: 61%.
44. példa (44) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 2-pirrolidino-4,6-diamino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben ée így kapjuk a 4-amino-2-pirrolidino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,3-dihiropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert diacetátjaként, op.: 243 °C (izopropanol), kitermelés: 59%.
45. példa (45) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert
6-amino-2,4-bisz-(dimetil-amino)-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-bisz-(dimetil-amino)-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 149 °C (izopropanol), kitermelés: 55%.
46. példa (46) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-éBztert 6-amino-2,4-dipiperidino-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben θβ így kapjuk a 2,4-dipiperidino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido-[2,3-d] pirimidÍn-6-karbonsav-etil-éezlei t, op.: 169 °C (etanol/víz), kitermelés: 45%.
47. példa (47) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-aceteceteav-elil-é8ztert
-1121
6-amino-2,4-bisz-[N-4{metil-piperazinil-l) ]-pirimidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-bisz-[N-4-(metil-piperazinil-l)J-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert., op.: 140 “C (metanol), kitermelés: 43%.
48. példa (48) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirÍTnidinnel reagáltatunk jégecetben és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dibidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonBav-etil-észlert, op.: 190 ’C (etanol), kitermelés: 67%.
49. példa (49) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-[2-(trifluor-metil)-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáltatunk jógecetben és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-[2-(trifluor-metil)-fenil]-5,8-dihidropirido[2,3-d ]-piri mi din-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 214 °C (izopropanol), kitermelés: 66%.
50. példa (50) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-{2-ciano-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2-ciano-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin—6-karbonsav-etil-észtert, op.: 248 ’C (izopropanol), kitermelés: 75%.
51. példa (51) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáltatunk etanolban és igy kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karboneav-etil-észtert, op.: 201 ’C (izopropanol), kitermelés: 65%.
52. példa (52) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nítro-benzilidén)-acetecet8av-etil-észtert
2,6-diamino-4-morfolino-pirimidinnel reagáltatunk etanolban és igy kapjuk a 2-amino-4-niorfolino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido-[ 2,3-d ]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 208 “C, (etanol), kitermelés: 79%.
53. példa (53) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-aniino-2-morfolino-4-[N-4-(metil-piperazinil-l)]-pirimidinnel reagáltatunk etanolban és igy kapjuk a 2-morfolino-4-[N-4-(metil-piperazinil-1 )]-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropiridof 2,3-d j-pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 218 “C (etanol), kitermelés: 77%.
54. példa (54) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-mtro-benzilidén)-acetecetsav~izopropilésztert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáltatunk etanolban és így kapjuk a 2,4dimorfolino-7-metií-5-(3-nitro-fenil)—5,8—di— hidropiridol 2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-izopropil-észt.ert, op.: 229 °C (etanol) kitermelés: 84%.
55. példa (55) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-klór-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-morfolino-pirimidinnel reagáltatunk etanolban és igy kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 241 ’C (etanol) kitermelés 84%.
56'. példa (56) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2,3-diklór-benzilidén)-acetecetsav-metil12
-1223
-észtert 6-amino-2,4-diniorfolino-pirinii dinnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2,3-diklór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonKuv-metil-észtert, op.: 18H °C (etanol), kitenni— lés: 85%.
57. példa (57) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-ciano-benzilidén)-acetecetsav-inetil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirÍTnjdjnnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2-ciano-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert, op.: 221 °C (etanol), kitermelés'. 69%.
58. példa (58) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorf olino-7-metil-5-( 3-ni tro-f enil )-5,8-dih idropirido[ 2,3-d }pirimidin-6-kar bonsav-metil-észtert, op.: 165 °C (etanol), kitermelés: 86%.
59. példa (59) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(4-klór-benzilidén )-acetecetsav-etil-ész tért 6-amino-2,4-dÍmorfolino-pirimidinnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(4-klór-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 128 °C (izopropanol), kitermelés: 65%.
60. példa (60) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-benzilidén-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-fenil-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 178 °C (etanol), kitermelés: 82%.
61. példa (61) képletű vegyület előállítása
Az 1, példában leírtakkal analóg módon 2-(3-nitro-benzilidén)-acetecetsav-(2-metoxi—etil)-ész tért 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáitatunk etanolban és igy kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropiridof 2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-(2-metoxi-etil)-észtert, op.: 172 °C (etanol), kitermelés: 93%.
62. példa (62) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(4-nitro-benzilidén)-acetecetsav-metil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(4-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert, op.: 236 °C (etanol), kitermelés: 81%.
63. példa (63) képletű vegyület előállítása
Az 1. példában leírtakkal analóg módon 2-(2-metil-benzilidén)-acetecetsav-etil-észtert 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidinnel reagáitatunk etanolban és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-inetil-5-(2-metil-fenil)-5,8-dihidropirÍdo[ 2,3-d ]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 234 °C (etanol), kitermelés: 79%.
64. példa
2,4-Dimorfolino-7-metil-5-(3-ciano-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]-pirimidin-6-karbonsav-etil-észter [(64) képletű vegyület] előállítása
0,8 g (6 mmól) 3-ciano-benzaldehidet, 0,8 g (6 mmól) acet-ecetsav-etil-észtert és 1,6 g (6 mmól) 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint 20 ml etanolban 15 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, a kiváló terméket leszivatjuk és kevés etanolból átkristályositjuk, op.: 21C °C, kitermelés: 1,8 g (61%).
-1325
65. példa (65) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon oc-naftil-aldehidet, acet-ecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és igy kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5- (naf til— 1 )-5,8-dihid ropirido[2,3-d]pirinndin-6-kar bonsav-etil-ész tért, op.: 198 “C (etil-acetát), kitermelés: 58%.
66. példa (66) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon pentafluor-benzaldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagálatatunk és így kapjuk a 2,4 — -dimorfolino-7-metil-5-(pentaf luor-fenil )-5,8dihidropirido[2,3-d] pirimidin-6-kar bonsav etil-észtert, op.:195 °C (etanol), kitermelés: 65%.
67. példa (67) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon 2-metoxi-benzaldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4— - dimorfobno-7-metil-5-(2-me toxi-f enil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-G-karbonsav-etil—észtert, op.'. 188 °C (etanol), kitermelés:
81%.
68. példa (68) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon 3-nitro-benzaldehidet, acetecetsav-izobutil-ásztert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dih idropiridoi 2,3-d] pirimidin-6-kar bonsav-izobutil-észtert, op.: 214 ’C (etanol), kitermelés: 66%.
69. példa (69) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon
2,3-dimetoxi-benzaldehidet, ace tecet sav-etil -észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-{2,3-dimetoxi-f enil )-5,8-di híd ropiridof 2,3-d] pirimidin-6-kar bonsav-etil-észtert, op.: 194 “C (etanol), kitermelés: 57%.
70. példa (70) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon 1—nitro-benzaldehidet, propionil-eceteav-metil-észlert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimiiint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(3-nitro-fenil)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-metil-észtert, op.: 225 °C (kloroforra/elilacetát), kitermelés: 51%.
71. példa (71) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon
2,3-d i klór-benzaldehidet, 4-acetoxi-acetecetsuv-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino••pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-acetoxi-metil-5~{2,3-diklór-fenil)-5,8-dihidropirido[ 2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 161 °C (kloroform/etil-acetát), kitermelés: 47%.
72. példa (72) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon piridin-2-aldehidet, aceteceteav-etil—észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk ée igy kapjuk a 2,4-dimorí'olino-7-metil-5-(piridil-2)-5,8-dihid ropiridof 2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 226 °C (etanol/dimetil-formamid), kitermelés: 53%.
73. példa (73) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon OÍridin-3-aldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(piridil-3)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 229 °C (etanol), kitermelés: 56%.
74. példa (74) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon 2-klór-piridin-3-aldehidet, ace tecet sav-e til—
-1427
-észtert és 6-amino-2,4-diniorfolino-pirimjdint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2-klór-piridil-3)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonBav-etil-észtert, op.: 185 °C (etil-acetát), kitermelés: 62%.
75. példa (75) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon piridin-3-aldehidet, acetecetsav-(2-acetoxi-etil)-éeztert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint izopropanolban reagáltatunk és igy kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(piridil-3)-5,8-dihidropirido[2,3-d)pirimidin-6-karbonsav-(2-acetoxi-etil)-észterl, op.: 170 °C (etanol), kitermelés: 595%.
76. példa (76) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon piridin-4-aldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolíno-7-metil-5-(piridil-4)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 209 °C (toluol), kitermelés: 53%.
77. példa (77) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon
2,l,3-benzoxadiazol-4-aldebidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(2,l,3-benzoxadiazolil-4)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.: 234 °C (etil-acetót), kitermelés: 49%.
78. példa (78) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon furán-2-aldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-amino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(furil-2)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-ósztert, op.: 172 ’C (toluol), kitermelés: 56%.
79. példa (79) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon tiofén-2-aldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-ainino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino-7-metil-5-(tienil-2)-5,8-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-6-karbonsav-etil-észtert, op.:
205 °C (etil-acetát), kitermelés: 43%.
80. példa (80) képletű vegyület előállítása
A 64. példában leírtakkal analóg módon tioién-3-aldehidet, acetecetsav-etil-észtert és 6-emino-2,4-dimorfolino-pirimidint etanolban reagáltatunk és így kapjuk a 2,4-dimorfolino- 7-metil-5-(tienil-3)-5,8-dihidropirido[2,3-d lpirimidin-6-karbonBav-etil-észtert, op.:
206 °C (etanol), kitermelés: 69%.
Claims (2)
1. Eljárás az (I) általános képletű pirido-pirimidin-származókok - a képletben R1 jelentése naftil-, tienil-, furil-, piridil- vagy benzooxadizolil-csoport vagy adott esetben azonosan vagy különbözően 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, trihalogén-metil—, nitro-, ciano- vagy S-benzil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy halogénezett piridilcsoport,
R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy OR8 általános képletű csoport - ahol Rs jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport, amelyet adott esetben oxigénatom szakíthat meg és/vagy amely adott esetben háromszorosan halogénatommal, vagy egyszeresen 1-4 Bzénatomos acilcsoporttal vagy (1-4 szénatomos alkil)-benzil-amino-csoporttal lehet helyettesítve, vagy 2-5 szénatomos alkenil-CBOport
R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (1-4 Bzénatomos acil)-oxi-(l-4 Bzénatomos alkil)-csoport és
-1529
R4, R5, R6 és R7 jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és az R4 és R5, valamint az Rs és R7 szubsz- 5 tituensek a nitrogénatonnnal pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy (1-4 szénatomos alkil )-piperazinil-c.soportot képeznek - 10 előállítására, azzal jellemezve, hogy
A) egy (II) általános képletű ilidén-béta-dikarbonil-származékot - a képletben Rl, R3 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű 15 6-amino-pirimidin-származékkal - a képletben R4 -R7 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk szerves oldószer jelenlétében 20-150 °C hőmérsékleten, vagy 20
B) egy (IV) altalánoe képletű aldehidet - a képletben R1 jelentése a tárgyi körben megadott - egy (V) általános képletű béta-dikarbonil-vegyülettel - a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - és egy (III) általános képletű 6-amino-pirimidin-származékkal - a képletben R4 -R7 jelentéee a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, adott esetben inért szerves oldószer jelenlétében 20-150 °C hőmérsékleten.
2. Eljárás vérkeringést befolyásoló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont A) vagy B) eljárása szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R3, R3, R4, R5, Re és R7 jelentése a már megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853501696 DE3501696A1 (de) | 1985-01-19 | 1985-01-19 | Pyridopyrimidine, mehrere verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT40127A HUT40127A (en) | 1986-11-28 |
| HU195812B true HU195812B (en) | 1988-07-28 |
Family
ID=6260235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU86250A HU195812B (en) | 1985-01-19 | 1986-01-17 | Process for production of new derivatives of pirido /2,3-d/-piramidin and medical compositions containing them |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4621082A (hu) |
| EP (1) | EP0189045B1 (hu) |
| JP (1) | JPS61167688A (hu) |
| CN (1) | CN1010947B (hu) |
| AT (1) | ATE50407T1 (hu) |
| AU (1) | AU578783B2 (hu) |
| CA (1) | CA1276636C (hu) |
| DE (2) | DE3501696A1 (hu) |
| DK (1) | DK23386A (hu) |
| ES (1) | ES8704491A1 (hu) |
| FI (1) | FI81574C (hu) |
| GR (1) | GR860117B (hu) |
| HU (1) | HU195812B (hu) |
| NO (1) | NO164353C (hu) |
| NZ (1) | NZ214842A (hu) |
| PH (1) | PH22610A (hu) |
| PT (1) | PT81860B (hu) |
| ZA (1) | ZA86363B (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0278686A1 (en) * | 1987-02-07 | 1988-08-17 | The Wellcome Foundation Limited | Pyridopyrimidines methods for their preparation and pharmaceutical formulations thereof |
| ES2245660T3 (es) * | 1990-11-30 | 2006-01-16 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados de azol y su utilizacion como inhibidores de los radicales superoxidos. |
| JPH04260503A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-09-16 | Sekisui Jushi Co Ltd | ピッキングシステム |
| JP3013905B2 (ja) * | 1991-06-28 | 2000-02-28 | 花王株式会社 | 自動倉庫の入出庫方法 |
| PT100905A (pt) * | 1991-09-30 | 1994-02-28 | Eisai Co Ltd | Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem |
| US5405848A (en) * | 1993-12-22 | 1995-04-11 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Substituted thiazolylaminotetrahydropyridopyrimidines derivatives useful as platelet aggregation inhibitors |
| US6756367B2 (en) | 1998-02-03 | 2004-06-29 | Novartis Ag | Benzo-oxadiazoles, -thiadiazoles and -1,4-diazines, pharmaceutical compositions containing them and a process for preparing them |
| US6184226B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
| JP2006515847A (ja) * | 2002-12-13 | 2006-06-08 | ニューロジェン・コーポレーション | カプサイシン受容体調節剤としてのカルボン酸、ホスフェート又はホスホネート置換キナゾリン−４−イルアミン類縁体 |
| US20070082920A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Yongsheng Song | NAD+-dependent DNA ligase inhibitors |
| DE102006026583A1 (de) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Aryl-substituierte hetero-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
| DE102006026585A1 (de) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Bayer Healthcare Aktiengesellschaft | Substituierte 4-Aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine und ihre Verwendung |
| CN107405350A (zh) * | 2016-02-04 | 2017-11-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种含有吡啶并嘧啶类衍生物或其可药用盐的药物组合物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3021332A (en) * | 1954-01-04 | 1962-02-13 | Burroughs Wellcome Co | Pyrido (2, 3-d) pyrimidine compounds and method of making |
| GB1129084A (en) * | 1965-02-18 | 1968-10-02 | Wellcome Found | Novel pyrido[2,3-d]pyrimidines |
| DE3438350A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 4-oxo-pyrido (2,3-d) pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE3438351A1 (de) * | 1984-10-19 | 1986-04-24 | Gödecke AG, 1000 Berlin | 4-alkoxy-pyrido(2,3-d)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
-
1985
- 1985-01-19 DE DE19853501696 patent/DE3501696A1/de not_active Withdrawn
- 1985-12-30 NO NO855342A patent/NO164353C/no unknown
-
1986
- 1986-01-07 AT AT86100096T patent/ATE50407T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-01-07 EP EP86100096A patent/EP0189045B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-07 US US06/816,594 patent/US4621082A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-01-07 DE DE8686100096T patent/DE3669041D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-10 AU AU52193/86A patent/AU578783B2/en not_active Ceased
- 1986-01-16 FI FI860197A patent/FI81574C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-01-16 NZ NZ214842A patent/NZ214842A/xx unknown
- 1986-01-17 PH PH33297A patent/PH22610A/en unknown
- 1986-01-17 DK DK23386A patent/DK23386A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-01-17 HU HU86250A patent/HU195812B/hu unknown
- 1986-01-17 ES ES551013A patent/ES8704491A1/es not_active Expired
- 1986-01-17 GR GR860117A patent/GR860117B/el unknown
- 1986-01-17 ZA ZA86363A patent/ZA86363B/xx unknown
- 1986-01-17 JP JP61006593A patent/JPS61167688A/ja active Pending
- 1986-01-17 CA CA000499768A patent/CA1276636C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-01-17 PT PT81860A patent/PT81860B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-01-18 CN CN86100279A patent/CN1010947B/zh not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61167688A (ja) | 1986-07-29 |
| ZA86363B (en) | 1986-09-24 |
| EP0189045B1 (de) | 1990-02-14 |
| DK23386D0 (da) | 1986-01-17 |
| EP0189045A3 (en) | 1988-10-05 |
| EP0189045A2 (de) | 1986-07-30 |
| ES8704491A1 (es) | 1987-04-01 |
| ES551013A0 (es) | 1987-04-01 |
| NO164353B (no) | 1990-06-18 |
| HUT40127A (en) | 1986-11-28 |
| DE3669041D1 (de) | 1990-03-22 |
| DK23386A (da) | 1986-07-20 |
| US4621082A (en) | 1986-11-04 |
| FI81574C (fi) | 1990-11-12 |
| AU578783B2 (en) | 1988-11-03 |
| PT81860B (pt) | 1988-05-27 |
| ATE50407T1 (de) | 1990-02-15 |
| GR860117B (en) | 1986-05-16 |
| NO855342L (no) | 1986-07-21 |
| NZ214842A (en) | 1988-07-28 |
| CA1276636C (en) | 1990-11-20 |
| NO164353C (no) | 1990-09-26 |
| PH22610A (en) | 1988-10-17 |
| FI81574B (fi) | 1990-07-31 |
| AU5219386A (en) | 1986-07-24 |
| FI860197A (fi) | 1986-07-20 |
| CN86100279A (zh) | 1986-11-19 |
| CN1010947B (zh) | 1990-12-26 |
| PT81860A (en) | 1986-02-01 |
| DE3501696A1 (de) | 1986-07-24 |
| FI860197A0 (fi) | 1986-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4322346A (en) | 5H-2,3-Benzodiazepine derivatives | |
| BG100727A (bg) | Тетрациклени производни, метод за получаване и приложение | |
| HU195812B (en) | Process for production of new derivatives of pirido /2,3-d/-piramidin and medical compositions containing them | |
| US4400387A (en) | Indolizine derivatives and uses in therapeutics | |
| US5004746A (en) | Anti-retroviral castanospermine esters | |
| US5679677A (en) | Heterocyclic carbamates, process for their preparation and medicaments | |
| JPH01500834A (ja) | アザインドール及びインドリジン誘導体、その製造方法及び薬剤としてのその用途 | |
| US4252807A (en) | Fused pyrimidine derivatives and antiatherosclerotic methods of treatment with them | |
| IE40260B1 (en) | Substituted ferrocene compounds and processes for their production | |
| EP0043858B1 (en) | Hetero ring-substituted oxoalkanoic acid derivatives | |
| FI82687C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara pyridinkarboxylsyraestrar och deras anvaendning som laekemedel. | |
| GB2091251A (en) | Derivatives of anti-phlogistically active carboxylic acids | |
| HU194238B (en) | Process for preparing ortho-condensed pyrrole derivatives and pharmaceuticals comprising the same | |
| IE65712B1 (en) | Isoxazole-beta-carboline derivatives | |
| SK47894A3 (en) | 2-amino-4-chinolyl-dihydropyridines, method of their production treatments containing thereof, method of their production, and using of these compounds | |
| KR880000045B1 (ko) | 벤조디아제핀 화합물의 제조 방법 | |
| JPS6270359A (ja) | ２−置換−１，４−ジヒドロピリジン、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JPS6333378A (ja) | ピリド〔１，８〕ナフチリジノン、その製造方法及びそれらの化合物を含有する製剤 | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3963756A (en) | Derivatives of 6-methyl-2H-pyran-2,4(3H)-dione | |
| JPH09124631A (ja) | ベンゾフラン誘導体及びそれを含む医薬組成物 | |
| US4128648A (en) | Substituted pyrano[4,3-d]-thiazolo[3,2-a]pyrimidines | |
| AU623679B2 (en) | 2,3,4,5-tetrahydro-1-benzoxepins, a process for the preparation thereof, the use thereof and pharmaceutical products based on these compounds | |
| US4732906A (en) | Dioxolobenzizoxazole derivatives | |
| Kundu et al. | Cyclopenta [f] isoquinoline derivatives designed to bind specifically to native deoxyribonucleic acid. 2. Synthesis of 6-carbamylmethyl-8-methyl-7 (5) H-cyclopenta [f] isoquinolin-3 (2H)-one and its interaction with deoxyribonucleic acids and poly (deoxyribonucleotides) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |