FI81358C - Foerfarande foer framstaellning av ferriceniumtrikloracetat-mono(trikloraettiksyra). - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ferriceniumtrikloracetat-mono(trikloraettiksyra). Download PDFInfo
- Publication number
- FI81358C FI81358C FI853818A FI853818A FI81358C FI 81358 C FI81358 C FI 81358C FI 853818 A FI853818 A FI 853818A FI 853818 A FI853818 A FI 853818A FI 81358 C FI81358 C FI 81358C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mono
- trichloroacetic acid
- pct
- trichloroacetate
- bis
- Prior art date
Links
- -1 halogenyl Chemical group 0.000 claims abstract 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- USQNCFXGTTYZNF-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl.OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl USQNCFXGTTYZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract description 4
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005106 triarylsilyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- WLTCSNPMIKJDMF-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl.OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl.OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl WLTCSNPMIKJDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical group [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
- C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F17/00—Metallocenes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 81358
Menetelmä ferriseniumtriklooriasetaatti-mono(trikloori-etikkahapon) valmistamiseksi
Metalliseniumyhdisteitä syntyy metalloseenien ke-5 miallisessa tai sähkökemiallisessa yksielektronihapetuk-sessa [kts. Wilkinson et ai., J. Am. Chem. Soc. 74 (1952), s. 2125 ja Rosenblum, Chemistry of Iron Group Metallocenes, Wiley, New York (1965)]. Ne ovat suolamaisia aineita, jotka ovat osaksi hydrofiilisiä tai jopa vesiliukoisia. 10 Niissä on syklopentadienyylirengas liittynyt hapto-5-si-doksen välityksellä keskusmetalliatomiin.
Metalliseniumyhdisteiden on havaittu olevan kemo-terapeuttisesti aktiivisia ja että niillä on todettu olevan erityisesti sytostaattisia ominaisuuksia.
15 Keksintö koskee metalliseniumsuoloihin kuuluvan ferriseniumtriklooriasetaatin trikloorietikkahappo-mono-solvaatin valmistusmenetelmää. Tällä yhdisteellä on kaava
Cp2 F e* CC13 COCT . CC13 COOH
20 jossa Cp on syklopentadienyyli. Tämä yhdiste on tarkoitettu käytettäväksi lääkeaineena, erityisesti sytostaattina kamppailussa syöpää vastaan.
Ferriseniumtrikloriasetaatti-mono(trikloorietikka-25 happoa) on kyllä kuvattu kirjallisuudessa [Castagnola et ai. Journal of O^ganometallic Chemistry, voi. 60 (1973), ss. C 17 - 18], mutta sitä ei voida valmistaa toistettavalla tavalla näiden kirjoittajien menetelmällä ferrosee-nista ja trikloorietikkahaposta moolisuhteessa 1:3 bent-30 seeniliuoksessa. Tämä ohje johtaa päinvastoin suurimmaksi osaksi tai yksinomaan disolvaatin ferriseniumtriklooriase-taatti-bis(trikloorietikkahapon) muodostumiseen.
Nyt on todettu, että monosolvaattia voidaan saada helposti disolvaatista lohkaisemalla hydrolyyttisesti yksi 35 ekvivalentti trikloorietikkahappoa esimerkiksi varovasti 2 81 358 vedestä suoritettavalla uudelleenkiteytyksellä. Tätä menetelmää havainnollistaa seuraava esimerkki.
Esimerkki Lähtöaineeksi tarvittava disolvaatti valmistetaan 5 Hendrickson et al.:n, julkaisussa J. Chem. Phys. 58 (1973), s. 4666, kuvaaman erään menetelmän mukaisesti.
Liuos, joka sisältää 1,0 g ferriseniumtriklooriase-taatti-bis(trikloorietikkahappoa) 9,0 mlrssa vettä, pidetään kiehuvana 10-15 minuuttia ja suodatetaan sen olles-10 sa yhä kuumaa. Jo jäähdytettäessä erottuu tummansinisiä neulasmaisia kiteitä, jotka usean tunnin seisotuksen jälkeen erotetaan suodattamalla, pestään pienellä määrällä jäävettä ja kuivataan 60°C:ssa 0,2 torrin paineessa; sp. 125 - 127° C.
15 Emäliuoksen (johon on yhdistetty vettä sisältävä pesuliuos) voimakkaan haihdutuksen, jo erottuneiden kiteiden liuottamiseksi suoritetun lyhyen lämmittämisen ja 50°C:ssa seisotuksen jälkeen on mahdollista saada toinen erä suolaa; sp. 127 -129°C. Kokonaissaannot ovat 0,4 -20 0,6 g:n tienoilla.
Analyysi yhdisteelle Cx 4H1 xCl6 Fe04;
Laskettu; C 32,85 H 2,17 Cl 41,56 Saatu: C 32,78 H 2,19 Cl 41,89.
Suola liukenee helposti veteen ja huonommin orgaa-25 nisiin liuottimiin, kuten metanoliin tai asetonitriiliin.
Keksinnön mukaisesti valmistetulla ferriseniumtrik-looriasetaatin trikloorietikkahapposolvaatilla on eläinkokeessa sytostaattinen vaikutus.
Naaraspuoliset CF2-hiiret saivat kukin intraperito-30 neaalisen injektion välityksellä noin 6 x 106 Erlich-as-kiiteskasvainsoluja ja 24 tuntia myöhemmin intraperitone-aalisen kerta-annoksen monosolvaattia (annosalue 20 - 500 mg/kg) fysiologisessa keittosuolaliuoksessa (0,4 ml). Testissä käytettiin kutakin annosta kohti 5-10 eläintä. 35 Mahdollisesti voidaan suorittaa puskurointi pH-arvoon
II
3 81358 4-7 esimerkiksi natriumvetykarbonaatilla tai tris(hydr-oksimetyyli)aminometaanilla paikallisen ärsytyksen välttämiseksi injektioalueella. Kuhunkin koesarjaan otettiin mukaan ryhmä käsittelemättömiä vertailueläimiä, joihin 5 injektoitiin intraperitoneaalisesti 0,4 ml fysiologista keittosuolaliuosta, antamatta vaikuttavaa ainetta.
Kasvainkehityksen arviointi kullakin eri annos-alueella tapahtui painonkehityksen ja hengissäpysymisajän avulla. Kunkin aineen tapauksessa määritettiin kasvaimen 10 aiheuttamien kuolemantapausten ja henkiin jääneiden, parantuneiden eläinten lukumäärä sekä asianomainen keskimääräisen elinajan prosentuaalinen lisääntyminen.
Ferriseniumtriklooriasetaatti-mono(trikloorietik-kahapolla) saavutetut tulokset on esitetty seuraavassa 15 taulukossa I.
4 81358
Taulukko I
Cp2 Fe+ CC13 COO" .CCI3 COOH:n (* vaikutus Ehrlich-askiiteskas-vainta kantavien hiirien hengissäpysymisaikaan 5
Koe- Henkiinjääneitä Keskimää- Keskimääräisen eläin- eläimiä (a) räinen elinajan lisäys
Annos ten luku- osuus elinaika (a) (b) 10 mg/kg luku- määrä (%) (a) (vrk) (%) määrä 20 6 1 17 27,3 + 72,8 40 6 1 17 28,3 + 79,1 15 60 6 3 50 50,3 + 218,4 80 6 4 67 64,0 + 305,1 100 6 3 50 58,3 + 269,0 120 6 5 83 76,8 + 386,1 140 6 5 83 76,4 + 383,5 20 160 6 5 83 75,7 + 379,1 180 6 4 67 61,3 + 288,0 200 6 4 67 61,0 + 286,1 220 6 2 33 32,5 + 105,7 240 6 1 17 17,8 + 12,7 25 260 6 0 0 3,3 - 79,1 (a) määräpäivään (90. päivä transplantaation jälkeen) mennessä 30 (b) käsittelemättömiin vertailueläimiin (keskielinaika 15,8 pv) verrattuna (* Cp = syklopentadienyyli C5 H5
II
5 81358
Keksinnön mukaisesti valmistettua ferriseniumtrik-looriasetaatti-mono( trikloorietikkahappoa) voidaan käyttää syövän torjuntaan sellaisenaan tai lääkevalmisteina, jotka sisältävät tämän yhdisteen ohella tavanomaisia farmaseut-5 tisesti sopivia kantaja-, laimennus- ja/tai apuaineita. Vaikuttavan aineen farmaseuttinen formulointi tapahtuu edullisesti yksikköannoksina, jotka sovitetaan kulloisenkin antotavan mukaisiksi. Yksikköannos voi olla esimerkiksi tabletti, kapseli, peräpuikko tai määrätty tilavuusmää-10 rä pulveria, granulaattia tai liuosta tai suspensiota. "Yksikköannoksella" tarkoitetaan fysikaalisesti määriteltyä yksikköä, joka sisältää yhdelle henkilölle tarkoitetun määrän vaikuttavaa ainetta sekoitettuna johonkin sopivaan farmaseuttiseen kantaja-, laimennus- ja/tai apuaineeseen. 15 Vaikuttavan aineen määrä valitaan tällöin siten, että yksi tai muutama yksikkö rittää tavallisesti yksittäiseen terapeuttiseen antoon. Yksikköannos voi myös olla jaettavissa osiin, esimerkiksi uritettujen tablettien muodossa, jossa yksittäiseen terapeuttiseen antoon tarvitaan ainoastaan 20 murto-osa, esimerkiksi puolet tai neljännes jaettavissa olevasta yksiköstä. Yksikköannoksena ollessaan lääkevalmiste sisältää 1 - 10 000 mg, edullisesti 5 - 7 500 mg vaikuttavaa ainetta.
Tällaisia lääkevalmisteita voidaan edullisesti 25 käyttää oraalisesti, rektaalisti tai parenteraalisesti, esimerkiksi laskimonsisäisesti, ihonalaisesti, intramus-kulaarisesti tai perifokaalisesti. Terapeuttinen anto voi tapahtua jatkuvana infuusiona muutaman tunnin aikana tai yhtenä tai useampana kerta-antona tai kertaruiskeena. An-30 toväli ja annettu annos voivat vaihdella voimakkaasti sairauden luonteesta ja tilasta sekä hoito-ohjeista, erityisesti annettavien yhdistelmävalmisteiden lukumäärästä ja annostustasosta riippuen. Esimerkiksi alkuhoito voi tapahtua päivittäisellä laskimoon annetulla 200 - 800 mg:11a 35 tai asianmukaisin välein annetuin kerta-annoksin, esimerkiksi 10 - 40 mg/kg i.v., ja sitä seuraava jatkuva hoito 1-4 tabletilla, jotka kukin sisältävät 50 mg vaikuttavaa ainetta.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3404443 | 1984-02-08 | ||
| DE19843404443 DE3404443A1 (de) | 1984-02-08 | 1984-02-08 | Metallicenium-salze und deren verwendung als cytostatica bei der krebsbekaempfung |
| PCT/EP1985/000047 WO1985003507A2 (en) | 1984-02-08 | 1985-02-08 | Metallicenium salts and utilization thereof as cytostatic agents for combatting cancer |
| EP8500047 | 1985-02-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI853818L FI853818L (fi) | 1985-10-02 |
| FI853818A0 FI853818A0 (fi) | 1985-10-02 |
| FI81358B FI81358B (fi) | 1990-06-29 |
| FI81358C true FI81358C (fi) | 1990-10-10 |
Family
ID=6227132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI853818A FI81358C (fi) | 1984-02-08 | 1985-10-02 | Foerfarande foer framstaellning av ferriceniumtrikloracetat-mono(trikloraettiksyra). |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851430A (fi) |
| EP (1) | EP0153636B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0714877B2 (fi) |
| AT (1) | ATE48430T1 (fi) |
| DE (2) | DE3404443A1 (fi) |
| DK (1) | DK456585D0 (fi) |
| FI (1) | FI81358C (fi) |
| WO (1) | WO1985003507A2 (fi) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL82376A (en) * | 1986-05-13 | 1991-06-10 | Chai Tech Corp | Pharmaceutical composition for the treatment of inflammatory conditions |
| US5258403A (en) * | 1986-05-13 | 1993-11-02 | Chai-Tech Corporation | Metallo-organic salt compounds and pharmaceutical uses thereof |
| US5049557A (en) * | 1986-05-13 | 1991-09-17 | Chai-Tech Corporation | Metallo-organic salt compounds and pharmaceutical uses thereof |
| DE3923270A1 (de) * | 1989-07-14 | 1991-01-17 | Medac Klinische Spezialpraep | Wasserloesliche pharmazeutische metallocen-komplex-zusammensetzung |
| DE4135291A1 (de) * | 1991-10-25 | 1993-04-29 | Koepf Maier Petra | Cytostatisch wirksame ionische metallocen-komplexe und diese komplexe enthaltende arzneimittel |
| US5461127A (en) * | 1992-09-22 | 1995-10-24 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Polymerization catalysts and process for producing polymers |
| FR2725720B1 (fr) * | 1994-10-12 | 1997-01-03 | Modelisation Et Mise Au Point | Derives metalloceniques du diarylethylene, leurs procedes de preparation et compositions pharmaceutiques contenant lesdits derives |
| US5863911A (en) * | 1994-10-12 | 1999-01-26 | Modelisation Et Mise Au Point De Molecules Medicinales | Diarylethylene metallocene derivatives, their processes of preparation and pharmaceutical compositions containing said derivatives |
| DE19505960A1 (de) * | 1995-02-21 | 1996-08-22 | Deutsches Krebsforsch | Konjugat zur individuellen Dosierung von Arzneimitteln |
| US5595763A (en) * | 1995-07-19 | 1997-01-21 | Quimica Farmaceutica Bayer S.A. | Tungsten (VI) compositions for the oral treatment of diabetes mellitus |
| US6255507B1 (en) | 1998-09-18 | 2001-07-03 | 3M Innovative Properties Company | Process for preparing cyclopentadienyliron (II) arene complex |
| GB9929353D0 (en) | 1999-12-13 | 2000-02-02 | Univ Leeds | Metallocene synthesis |
| GB0215593D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Univ Leeds | New anticancer drugs |
| DE102008004100A1 (de) | 2008-01-11 | 2009-07-16 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster Körperschaft des öffentlichen Rechts | Metallocenophane als Cytostatika |
| EP2368895A1 (en) * | 2010-03-03 | 2011-09-28 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Ferrocenyl flavonoids |
| CN106995471B (zh) * | 2017-04-17 | 2019-06-28 | 陕西师范大学 | 含能二茂铁鎓离子盐及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3960911A (en) * | 1973-11-21 | 1976-06-01 | Frisons Limited | Ferrocene compounds and preparation |
| DE2623487A1 (de) * | 1976-05-26 | 1977-12-15 | Hoechst Ag | Ferrocenderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2623486C2 (de) * | 1976-05-26 | 1982-12-30 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3.5.5-Trimethylhexanoyl-ferrocen, Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Präparate |
| DE2923334C2 (de) * | 1979-06-08 | 1985-03-07 | Hartmut Prof. Dipl.-Chem. Dr. Köpf | Verwendung von Cyclopentadienylmetall-Acido-Komplexen bei der Krebsbekämpfung und diese Komplexe enthaltende Arzneipräparate |
-
1984
- 1984-02-08 DE DE19843404443 patent/DE3404443A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-02-08 JP JP60501069A patent/JPH0714877B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-02-08 WO PCT/EP1985/000047 patent/WO1985003507A2/de active IP Right Grant
- 1985-02-08 US US06/784,291 patent/US4851430A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-02-08 DE DE8585101370T patent/DE3574596D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-02-08 EP EP85101370A patent/EP0153636B1/de not_active Expired
- 1985-02-08 AT AT85101370T patent/ATE48430T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-02 FI FI853818A patent/FI81358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-07 DK DK456585A patent/DK456585D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1985003507A3 (fr) | 1985-09-26 |
| US4851430A (en) | 1989-07-25 |
| JPH0714877B2 (ja) | 1995-02-22 |
| DK456585A (da) | 1985-10-07 |
| EP0153636A2 (de) | 1985-09-04 |
| DE3404443A1 (de) | 1985-08-08 |
| WO1985003507A2 (en) | 1985-08-15 |
| EP0153636B1 (de) | 1989-12-06 |
| EP0153636A3 (en) | 1985-11-06 |
| FI81358B (fi) | 1990-06-29 |
| FI853818L (fi) | 1985-10-02 |
| ATE48430T1 (de) | 1989-12-15 |
| FI853818A0 (fi) | 1985-10-02 |
| DE3574596D1 (de) | 1990-01-11 |
| DK456585D0 (da) | 1985-10-07 |
| JPS61501092A (ja) | 1986-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI81358C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ferriceniumtrikloracetat-mono(trikloraettiksyra). | |
| US5137918A (en) | N-(2'-aminophenyl)-benzamide derivatives process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH06509566A (ja) | 超酸化物の不均斉変化に有効な触媒としての窒素含有−大環状リガンドのマンガン錯体 | |
| HU224716B1 (en) | Platinum complex, its preparation and therapeutic application | |
| AU777685B2 (en) | An antitumor derivative of double dicarboxylic acid diaminoplatin complex and the pharmaceutical composition thereof | |
| JPH02795A (ja) | １、２−ビス（アミノメチル）シクロブタン−白金錯化合物、その製造方法、該化合物を含有する抗腫瘍作用を有する薬剤およびその製造方法 | |
| CA2004534C (en) | Metallo-organic compounds and uses thereof | |
| EP0471709A1 (en) | RUTHENIUM (III) COMPLEXES AS ANTINEOPLASTIC AGENTS. | |
| JPH05163148A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| KR100351952B1 (ko) | 캠프토테신,그제조방법및항종양제 | |
| FI82941C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara titanocenkomplex. | |
| US6313333B1 (en) | Multinuclear cationic platinum complexes with antitumor activity | |
| US6011166A (en) | Trinuclear cationic platinum complexes having antitumor activity and pharmaceutial compositions containing them | |
| EP0357108A2 (en) | Platinum-(IV)-diamine complex- method for the preparation of this compound, preparation with an anti-tumour action, which contains at least one platinum compound, and shaped preparation with an anti-tumour action | |
| CA1230604A (en) | (1,2-diphenyl-ethylene-diamine)-platinum(ii) complex compounds | |
| JPH04502311A (ja) | 有機金属化合物、その調整方法及びそれを含む薬剤化合物 | |
| JP4042919B2 (ja) | 抗転移剤及び抗新生物剤としての、ｒｕ（▲ｉｉｉ▼）アニオン複合体の新規な塩 | |
| JP4887153B2 (ja) | トランス‐またはシス−ジアンモニウムジクロロジヒドロオキソ白金（ｉｖ）の調製方法および医薬活性物質の製造でのその使用 | |
| JPH03151396A (ja) | 強い抗腫瘍活性を有する水及び溶媒に可溶なアキシャルヒドロキシ及びモノ及びジカルボン酸誘導体 | |
| JPH01258665A (ja) | 耐腫瘍活性を有する新規な１−アルキル−１−スルホニル−２−アルコキシカルボニルスルフェニルヒドラジン | |
| JPS61249993A (ja) | 新規有機白金錯体及びその製法 | |
| FI83086C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av komplex med tumormotverkande effekt. | |
| US6921824B1 (en) | Ruthenium dimeric complexes suitable as antimetastatic and antineoplastic agents | |
| EP0109677A2 (en) | Diplatinum complex, method for preparing and an anti-cancer agent containing same | |
| KR101394878B1 (ko) | 신규한 ６핵 아렌-루테늄 나노 프리즘 케이지 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: KOEPF-MAIER, PETRA Owner name: NEUSE, EBERHARD WILHELM Owner name: KOEPF, HARTMUT |