FI79787B - Foerfarande foer framstaellning av ett levande virusvaccin. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av ett levande virusvaccin. Download PDF

Info

Publication number
FI79787B
FI79787B FI842215A FI842215A FI79787B FI 79787 B FI79787 B FI 79787B FI 842215 A FI842215 A FI 842215A FI 842215 A FI842215 A FI 842215A FI 79787 B FI79787 B FI 79787B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
vaccine
live
oil
vaccination
emulsion
Prior art date
Application number
FI842215A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI842215A0 (fi
FI79787C (fi
FI842215A (fi
Inventor
Jan H G Roerink
Original Assignee
Duphar Int Res
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=19841956&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI79787(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Duphar Int Res filed Critical Duphar Int Res
Publication of FI842215A0 publication Critical patent/FI842215A0/fi
Publication of FI842215A publication Critical patent/FI842215A/fi
Publication of FI79787B publication Critical patent/FI79787B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI79787C publication Critical patent/FI79787C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16711—Varicellovirus, e.g. human herpesvirus 3, Varicella Zoster, pseudorabies
    • C12N2710/16734—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511—Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18534—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/813—Viral vaccine for bovine species, e.g. cattle
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/815—Viral vaccine for porcine species, e.g. swine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Stereophonic System (AREA)

Description

1 79787
Menetelmä elävän virusrokotteen valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä elävien virusrokotteiden valmistamiseksi.
5 On tunnettua, että elävät heikennetyt virukset ovat yleensä vähemmän immunogeenisiä kuin alkuperäinen viru-lentti virus, josta ne ovat johdetut. Heikentämisen tarkoitus on poistaa virulenssi tai ainakin pienentää sitä niin vahvasti, että näin heikennettyä virusta voidaan 10 turvallisesti antaa. Kuitenkin tämä heikennys tavallisesti myös johtaa pienentyneeseen immunogeeniseen aktiivisuuteen.
Elävät virusrokotteet pakastekuivataan yleensä tarttuvuuden stabiloimiseksi, minkä tuloksena tällainen 15 elävä rokote on pitempään stabiili. Elävä rokote liuotetaan ennen antamista esimerkiksi fysiologiseen suolaliuokseen tai joskus inaktivoituun rokotteeseen. Tällainen inaktivoitu rokote on melkein aina A1(0H)3:een adsorboitu rokote. Tällainen elävä virusrokote yhdistetään vain käy-20 tännön syistä inaktivoituun rokotteeseen; tosiasiassa molemmat voidaan nyt antaa samanaikaisesti. Yleensä tällainen yhdistelmä ei johda elävän aineosan suurempaan tehoon.
Toistaiseksi on pidetty selviönä, että eläviä ro-25 kotteita käyttäen voitaisiin aikaansaada suurempi immuuni- reaktio esimerkiksi lisäämällä viruspitoisuutta tai käyttämällä immunogeenisempää kantaa.
Yllättäen on huomattu, että öljy-vedessä-(o/w)-emulsion käytöllä "liuottimena” eläville rokotteille on 30 positiivinen vaikutus rokotettujen eläinten serologiseen ja immuunireaktioon. Tässä öljy-vedessä-emulsiossa on vesifaasi läsnä ulompana, ja pakastekuivattu elävä rokote voidaan helposti liuottaa siihen.
2 79787
Edelleen on havaittu, että käyttämällä öljy-vedes-sä-emulsiota liuottimena eläville rokotteille nuorissa eläimissä, joilla on vielä äidin immuniteettia, aikaansaadaan hyvin voimakas serologinen reaktio. Tämän hämmäs-5 tyttävän vaikutuksen voi aiheuttaa öljy-vedessä-emulsion elävää virusta suojaava vaikutus eläimessä olevien vasta-aineiden aiheuttamaa neutraloitumista vastaan.
Keksinnön kohteena on siten elävän virusrokotteen valmistusmenetelmä, jolle on tunnusomaista, että elävä 10 rokote valmistetaan käyttämällä adjuvanttina öljy-vedessä-emulsiota.
Eräs keksinnön toteutusmuoto on, että sen sijaan, että elävä virusrokote tai -rokotteet sekoitettaisiin öljy-vedessä-emulsioon sellaisenaan, mainitut elävät ro-15 kotteet voidaan sekoittaa inaktivoituun rokotteeseen tai rokotteiden seokseen, jotka sisältävät öljy-vedessä-emul-siota.
Keksinnön mukaisesti käytettävän emulsion öljyfaasi on mineraaliöljy, esimerkiksi Marco]® tai Drakeo]®.
20 öljyn määrä emulsiossa on yleensä välillä 15-50 tilavuus-%, edullisesti 20 - 30 tilavuus-%.
Käytettävä emulsio voidaan saada tavanomaisella tavalla käyttämällä emulgointiaineita, jotka soveltuvat öljy-vedessä-emulsioiden valmistukseen.
25 Keksintöä kuvataan nyt yksityiskohtaisemmin viita ten joihinkin kokeisiin, jotka on tehty elävällä heikennetyllä Bartha-kantaan perustuvalla Aujeszky-rokotteella, elävällä heikennetyllä tarttuva naudan Rhinotacheitis-virus (IBRV)-rokotteella ja elävällä heikennetyllä hen-30 gitysteiden synkytiaali-virusrokotteella (RSV).
On tunnettua, että Bartha-kanta ei ole kovin aktiivinen immunologisesti varsinkaan porsaissa, joilla vielä on äidiltä saatuja vasta-aineita. Myöskään tämän rokotteen lisätty viruspitoisuus ei osoittautunut kykene-35 väksi aiheuttamaan riittävän suurta seerumin tiitteriä.
3 79787 Käyttämällä öljy-vedessä-emulsiota keksinnön mukaisesti saatiin hämmästyttävästi suurempi serologinen reaktio samalla virusmateriaalilla.
Esimerkki I
5 Koska elävien Aujeszky-rokotteiden tärkeä käyttö kohde on nuorten juottoporsäiden rokottaminen, joilla vielä on äidin vasta-ainetiitteri Aujeszky'n tautiin nähden, on vertaileva serologinen koe tehty käyttäen mainittuja eläimiä. Sen tulokset on luetteloitu taulukossa A.
10
Taulukko A
Keskimääräiset seerumin neutralointitiitterit (SN-tiitterit) ennen ja jälkeen rokotuksen Bartha-rokotteella liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen tai 25-%:iseen 15 öljy-vedessä-emulsioon (o/w-emulsio) ! I : i i ' 1 Rokot- ! Ikä ro- i Eläin- i 2 viik- Roko- Viikkojen luku-
| » ·* J
_ , _ , ^ ^ ten : koa en- tus-: määrä rokotuksen 1 teen Ryhmä kotet- , , ' luku- | nen ro- pai-1 jälkeen_ ; tyyppi I taessa määrä ' kotusta vänä! 2 j 4 6 8 10 20 Fysiol. | I I 18 w 6 3,8 1,6 i 7,3 10,8: - j - - i S i : : ; suola- II 16 w 6 9,1 1,6 jll,5 5,8; - : - - | ! ; i liuos III 14 w 8 4,3 1,3 5,3 6,1| 4,5 - 6,8 —1-----1-1-- o/w- IV 14 w | 8 4,5 2,3 16,2 18,9j22,9j - 47,3) emulsio! V 11 w ’ 8 23,8 , 6,6 jll,7 13,4 il9,4 E9,i - | 25 ;_L._i_,_ : . ; Γ 1 ! - = ei suoritettu
Verinäytteet vasta-ainetiitterin määrittämiseksi otettiin 2 viikkoa ennen rokotusta, rokotuspäivänä ja useita viikkoja rokotuksen jälkeen taulukossa A esitetys-30 ti.
Taulukon A esittämistä SN-tiittereistä ilmenee seuraavaa: - Bartha-rokote fysiologisessa suolaliuoksessa ei pysty tuottamaan tyydyttävää serologista reaktiota, ei edes 35 eläimissä, joilla äidiltä peräisin oleva immuniteetti on 4 79787 hyvin pieni (1,3 - 1,6). Rokotushetkellä nämä eläimet olivat 14 - 18-viikkoisia.
-Bartha-rokote o/w-emulsiossa sitä vastoin antaa hyvät seerumin tiitterit annettaessa sitä porsaille, joiden 5 äidiltä saatu immuniteetti on 2,3 - 6,6. Rokotettaessa nämä eläimet olivat 11 - 14-viikkoisia.
Esimerkki II
Toinen käyttöalue on nuorten emakkojen ja emakkojen rokottaminen. Käyttökelpoisuuden tässä tapauksessa määritit) tää oleellisesti eläinemossa saavutetun tiitterin suuruus, koska vain tällöin voidaan varmistaa riittävän pitkään jatkuva äidin immuniteetti Aujeszky'n taudin suhteen jälkeläisissä.
Lähtien nuorista emakoista, joilla on äidiltä saa-15 tua immuniteettia, on tehty vertailu fysiologiseen suolaliuokseen liuotetun rokotteen ja 25-%:iseen öljy-vedessä-emulsioon liuotetun saman rokotteen välillä. Kumpaakin rokotetta annettiin kahdesti.
20 Taulukko B
Keskimääräiset SN-tiitterit ennen ja jälkeen 1. ja 2. rokotuksen 25-%:iseen öly-vedessä-emulsioon (o/w-emul-sio) liuotetulla Bartha-rokotteella ja fysiologiseen suolaliuokseen liuotetulla samalla rokotteella 25
Rokote- : I Eläin- Ikä 1. SN-tiit- j tyyppi iRyhmä if" r<*0- teri Viikkojen lukumäärä 1. | I (luku- tukses- ennen 1. rokotuksen jälkeen j määrä sa rokotus- 7"" ~ ; (Viikkoa) ta 214 β : 10 12 | -:-1----^-1-1--1—| 30 j Fysiol. ! suola- : ' ! liuos VI 6 12 6,3 6,3 6,3<*;63 ' - — j :-!--1— o/w- VII | 4 11 5,8 11,6 20,3 54^:7080^928 emulsio- VIII i 4 11 4,9 il0,3 22,5 23 <*:4623 3012' __j___i____i_I _____: 35 - = ei suoritettu *) =2. rokotuksen ajankohta
II
5 79787
Taulukosta B Ilmenee jälleen, että Bartha-rokote öljy-vedessä-formulaationa ensimmäisessä rokotuksessa läpäisee äidiltä peräisin olevan Immuniteetin huomattavasti paremmin ja että sama rokote liuotettuna fysiologiseen 5 suolaliuokseen ei tuota mitään serologista reaktiota yhden rokotuksen jälkeen näissä eläimissä, joilla on äidiltä saatu immuniteetti.
Toisen rokotuksen jälkeen näiden kahden formulaa-tion välillä on myös selvä ero: vain 10-kertainen nousu 10 tiitterissä savutetaan Bartha-rokotteella fysiologisessa suolaliuoksessa; käytettäessä Bartha-rokotetta öljy-vedes-sä-emulsiossa saavutettiin 130 - 200-kertainen nousu.
Esimerkki III
Tässä esimerkissä on käytetty yhdistettyä Aujeszky-15 influensa-rokotetta.
Influensarokote porsaille on inaktivoitu rokote, Joka perustuu öljy-vedessä-emulsioon. Pakastekuivattu Bartha-rokote liuotetaan siihen välittömästi ennen käyttöä.
20 Tätä koetta varten käytettiin porsaita, joilla ei enää ole äidin vasta-aineita Aujeszky'n taudin suhteen, jotta olisi paremmin pystytty tutkimaan influensa-aineosan mahdollista negatiivista vaikutusta Bartha-rokotteeseen. Influensaviruksen määrää annosta kohti vaihdeltiin, ja 25 tämä on ilmaistu arvoin "suuri", "kohtalainen" ja "pieni".
6 79787
Taulukko C
Keskimääräiset Aujeszky-SN-tiitterit 1. tai 2. rokotuksen jälkeen suoritettuna öljy-vedessä-emulsiopoh-jaiseila Aujeszky-influensarokotteella 5
Influensa- ·Rokotusten Eläinten SN-tiitteri SN-tiitteri , _ 8 viikkoa 1 2 viikkoa annos lukumäärä lukumäärä . . . , „ , , .
1. rokotuksen 2. rokotuksen jälkeen jälkeen _i_i-;-;-- 10 2 x 4 1953016 "suuri" i 1 x 3 159 '132 ->r-------i-- i "kohtalai- ; 2 x 4 116 ! 3877 I i ! nen" 1 x 3 1 112 j 58 :__i-1-!-- ie 2 x 4 107 3887 j "pieni 1 1 x 3 113 103 '_i_;__i *) toinen annos annettiin näille eläimille 8 viikkoa ensimmäisen rokotuksen jälkeen 20
Taulukosta C käy selväksi, että inaktivoidun in-fluensaviruksen läsnäololla öljy-vedessä-emulsiossa ei ole haitallista vaikutusta elävän Aujeszky-aineosan tuloksiin.
25 Serologinen reaktio sekä 1. että 2. rokotuksen jälkeen on erittäin hyvä.
Eri kokeissa eläinten ruumiinlämpö mitattiin 1. päivästä ennen rokotusta 3. päivään rokotuksen jälkeen. Minään ajankohtana rokotuksen jälkeen ei öljy-vedessä- 30 formulaatiolla rokotetuissa eläimissä huomattu kohonnutta lämpötilaa. Mitään paikallisia rokotusreaktioita ei myöskään havaittu. Elävää rokotetta öljy-vedessä-formulaationa on siis pidettävä turvallisena.
7 79787
Esimerkki IV
Keksinnön mukaisesti käytettävän öljy-vedessä-emul-sion vaikutusta tutkittiin myös elävällä heikennetyllä tarttuvalla naudan Rhinotracheitis-viruksella (IBRV) im-5 munisoimalla lehmät tavallisella määrällä rokotevirusta liuotettuna joko 25-%:iseen öljy-vedessä-emulsioon tai fysiologiseen suolaliuokseen.
Serologiset reaktiot ovat taulukossa D esitetyt.
10 Taulukko D
Keskimääräiset SN-tiitterit ennen ja jälkeen 1. ja 2. rokotuksen IBRV-rokotteella 25-%:isessa öljy-vedessä-emulsiossa (o/w-emulsio) tai fysiologisessa suolaliuoksessa.
15 __
Rokotteen Eläinten jRokotusten SN-tiitteri tyyppi lukumäärä lukumäärä ennen 3 viikkoa 6 viikkoa 1.
1. ro- 1. rokotuk- vast. 3 viik-kotusta sen jälkeen 2. rokotuksen _____jälkeen_ 20 Fysiol. 4 1 0 1,4 (1)* 1,6 (1) suolal. 4 2 0 1,3 (2) 3,2 (3) o/w-emul- 4 1 0 3,8(4) 3,8(4) sio 4 2 0 2,9 (4) 8,5 (4) 1---—----- 25 ' ei rokotettu 4 0 0 0 0 *) suluissa olevat numerot tarkoittavat niiden lehmien lukumäärää, joilla SN-tiitteri on positiivinen rokotuksen jälkeen
Taulukossa D esitetyistä SN-tiittereistä voidaan 30 vetää seuraavat johtopäätökset: 1) 100 % eläimistä, jotka on rokotettu keksinnön mukaisesti valmistetulla o/w-emulsiota sisältävällä rokotteella antaa serologisen reaktion, kun taas vain 50 % eläimistä fysiologisessa suolaliuosryhmässä antaa positiivisen reak-35 tion.
8 79787 2) Sn-tiitterit rokotuksen jälkeen o/w-ryhmässä ovat 2-3 kertaa suuremmat kuin toisessa ryhmässä.
Esimerkki V
Tässä esimerkissä tutkittiin keksinnön mukaisesti 5 käytettävän öljy-vedessä-emulsion vaikutusta elävän rokotteen serologiseen reaktioon rokottamalla lehmiä elävällä heikennetyllä hengitysteiden synkytiaalivirusrokotteella (RSV), joko 25-%:isessa öljy-vedessä-emulsiossa tai fysiologisessa suolaliuoksessa.
10 Serologiset reaktiot rokotuksen jälkeen kummankin tyyppisillä rokotteilla on esitetty taulukossa E.
Kummallakin rokotetyypillä annettiin samat määrät virusta lehmille.
15 Taulukko E
Keskimääräiset epäsuorat immunofluoresenssi- (i.I.F.)-RSV-tiitterit rokotuksen jälkeen RSV-rokotteella liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen tai 25-%:iseen öljy-vedessä-emulsioon (o/w-emulsio) 20 1 T ; i Rokotteen Eläinten l-IF-tutten j tyyppi lukumäärä ennen rokotusta j 3 viikkoa rokotukser ; _!_jälkeen_
Fysiologi- j nen suola- | liuos i 8 380 1 269 Λ» J I _____________ | ' o/w-emulsio ; 8 453 3044 i |-:---- j ei rokotettu j_3_ 172 50
Taulukon E tuloksista ilmenee, että: 30 RSV-rokotteella o/w-emulsiossa rokotetuilla eläimillä on hyvin suuri tiitteri, vieläpä silloin, kun huomattava tiitteri on olemassa ennen rokotusta (äidin immuniteetista johtuen). Rokote liuotettuna fysiologiseen suolaliuokseen ei kuitenkaan aiheuta tiitterin kasvamista eläimillä, 35 joilla on äidin immuniteettia.

Claims (7)

1. Menetelmä elävän virusrokotteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että elävä rokote valmistetaan 5 käyttämällä adjuvanttina öljy-vedessä-emulsiota.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan elävä Aujeszky-rokote.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, 10 tunnettu siitä, että valmistetaan elävä Aujeszky-rokote Bartha-kannan pohjalla.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että elävä rokote liuotetaan inak-tivoituun rokotteeseen, joka sisältää yhden tai useampia 15 antigeenejä ja joka on formuloitu öljy-vedessä-emulsioksi.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että elävä rokote otetaan inakti-voituun influensarokotteeseen, joka sisältää öljy-vedessä-emulsiota.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siltä, että valmistetaan elävä tarttuva naudan rhinotracheitis-rokote.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan elävä hengitys- 25 teiden synkytiaalirokote. 10 79787
FI842215A 1983-06-06 1984-06-01 Foerfarande foer framstaellning av ett levande virusvaccin. FI79787C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8301996A NL8301996A (nl) 1983-06-06 1983-06-06 Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins.
NL8301996 1983-06-06

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI842215A0 FI842215A0 (fi) 1984-06-01
FI842215A FI842215A (fi) 1984-12-07
FI79787B true FI79787B (fi) 1989-11-30
FI79787C FI79787C (fi) 1990-03-12

Family

ID=19841956

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI842215A FI79787C (fi) 1983-06-06 1984-06-01 Foerfarande foer framstaellning av ett levande virusvaccin.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4650677A (fi)
EP (1) EP0129923B1 (fi)
JP (1) JPH0639386B2 (fi)
AT (1) ATE36956T1 (fi)
DE (1) DE3473825D1 (fi)
DK (1) DK273384A (fi)
ES (1) ES8502870A1 (fi)
FI (1) FI79787C (fi)
IE (1) IE57927B1 (fi)
NL (1) NL8301996A (fi)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8301996A (nl) * 1983-06-06 1985-01-02 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins.
IL74289A (en) * 1985-02-10 1989-02-28 Israel State Vaccine system comprising a live-non-virulent vaccine and an adjuvant
US4790987A (en) * 1985-11-15 1988-12-13 Research Corporation Viral glycoprotein subunit vaccine
US4803070A (en) * 1986-04-15 1989-02-07 Ribi Immunochem Research Inc. Immunological emulsion adjuvants for polysaccharide vaccines
ZA872532B (en) * 1986-04-21 1987-11-25 Akzo Nv Combined vaccine
EP0382271B1 (en) * 1989-02-04 1994-12-21 Akzo Nobel N.V. Tocols as adjuvant in vaccine
DE4040246A1 (de) * 1990-02-20 1991-08-22 Avt Anlagen Verfahrenstech Wanderbettreaktor, insbesondere zur behandlung von rauchgasen
US5688761A (en) * 1991-04-19 1997-11-18 Lds Technologies, Inc. Convertible microemulsion formulations
DE69229779T2 (de) * 1991-04-19 1999-12-23 Lds Technologies, Inc. Konvertierbare mikroemulsionsverbindungen
WO1993024147A1 (en) * 1992-05-29 1993-12-09 Smithkline Beecham Corporation Lecithin adjuvanted modified live virus vaccines
US5738854A (en) * 1992-10-06 1998-04-14 Akzo Nobel N.V. Pseudorabies virus vaccine
ES2053402B1 (es) * 1993-01-15 1995-02-01 Hipra Lab Sa Metodo de preparacion de vacunas inactivadas y vacunas vivas adyuvantadas asi como las vacunas obtenidas por dicho metodo.
FR2700957B1 (fr) * 1993-01-29 1995-03-03 Seppic Sa Composition de vaccin sous-unitaire recombinant vivant et procédé de préparation.
ZA953703B (en) * 1994-05-10 1996-01-10 American Home Prod Modified live BRSV vaccine
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
CN102596243B (zh) * 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
FR2957933B1 (fr) * 2010-03-24 2012-04-27 Seppic Sa Vaccin vivant pour maladies aviaires
FR2957803B1 (fr) * 2010-03-24 2012-06-01 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Diluants adjuvants de vaccins vivants pour maladies porcines
WO2015136056A1 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Bavarian Nordic A/S Use of oil and water emulsions for increasing b cell responses with modified vaccinia ankara virus
US9457540B2 (en) 2014-07-29 2016-10-04 The Boeing Company Panel-insert assembly and method

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB888180A (fi) * 1900-01-01
GB425406A (en) * 1933-06-07 1935-03-07 Vincent Gregory Walsh Improvements in or relating to the manufacture of medical preparations of bacterial toxins
US3083142A (en) * 1958-02-27 1963-03-26 Glaxo Group Ltd Improved swine erysipelas vaccine
US3149036A (en) * 1961-10-16 1964-09-15 Merck & Co Inc Adjuvant vaccine with aluminum monostearate, mannide monooleate, vegetable oil, and an aqueous phase immunolgical agent
GB1015251A (en) * 1963-03-12 1965-12-31 Glaxo Lab Ltd Aqueous pharmaceutical compositions in capsule form
GB1080994A (en) * 1963-10-25 1967-08-31 Nat Res Dev Injectable emulsions containing antigens
US3399263A (en) * 1965-04-12 1968-08-27 American Cyanamid Co Stable adjuvant emulsion compositions comprising the hydrated reaction products of a methallic cation and a fatty acid
US3492399A (en) * 1965-09-27 1970-01-27 Samuel J Prigal Emulsion compositions and methods
US3378443A (en) * 1966-04-05 1968-04-16 American Cyanamid Co Anhydrous liquid suspensions of biologics
US3435112A (en) * 1966-06-21 1969-03-25 Norden Lab Inc Repository vaccine and method of preparing the same
GB1163470A (en) * 1967-11-13 1969-09-04 Cecil Arthur Clark Improvements in or relating to Adjuvant Vaccines
US3790665A (en) * 1968-02-23 1974-02-05 Haver Lockhart Labor Inc Injectable adjuvant,method of preparing same and compositions including such adjuvant
ZA695759B (en) * 1968-09-19 1971-03-31 Merck & Co Inc Stimulation of antibody response
LU57465A1 (fi) * 1968-12-04 1970-06-04
US3678149A (en) * 1970-01-26 1972-07-18 Samuel J Prigal Method of enhancing the action of a medicament
US3919411A (en) * 1972-01-31 1975-11-11 Bayvet Corp Injectable adjuvant and compositions including such adjuvant
US3983228A (en) * 1973-08-28 1976-09-28 Merck & Co., Inc. Water-in-oil adjuvant composition
US4069313A (en) * 1974-11-19 1978-01-17 Merck & Co., Inc. Water-in-oil adjuvant composition
FR2313078A1 (fr) * 1975-02-07 1976-12-31 Anvar Composition a base d'huile vegetale metabolisable et d'eau, utilisable notamment pour la constitution de preparations adjuvantes, ces preparations adjuvantes et leur procede d'obtention
US4073743A (en) * 1975-04-17 1978-02-14 Merck & Co., Inc. Process for preparing an emulsion
NL7801060A (nl) * 1977-02-09 1978-08-11 Merck & Co Inc Werkwijze voor het bereiden van een afgezwakt syncytiaal ademhalingsvirus, alsmede prepara- ten en vaccins die dit virus bevatten.
US4160024A (en) 1978-05-01 1979-07-03 Cornell Research Foundation, Inc. Marek's disease vaccine
NL8102786A (nl) * 1981-06-10 1983-01-03 Duphar Int Res Werkwijze voor het immuniseren van varkens tegen de ziekte van aujeszky.
EP0073856A1 (en) * 1981-08-28 1983-03-16 Gist-Brocades N.V. Infectious-bronchitis vaccines for poultry, combined infectious-bronchitis vaccines, process for preparing such vaccines, process for preventing infectious bronchitis and infectious-bronchitis virus strain
NL8301996A (nl) * 1983-06-06 1985-01-02 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van geadjuveerde levende vaccins en aldus verkregen geadjuveerde levende vaccins.

Also Published As

Publication number Publication date
IE841388L (en) 1984-12-06
EP0129923B1 (en) 1988-09-07
IE57927B1 (en) 1993-05-19
DE3473825D1 (en) 1988-10-13
US4650677A (en) 1987-03-17
ES533111A0 (es) 1985-02-01
FI842215A0 (fi) 1984-06-01
NL8301996A (nl) 1985-01-02
DK273384D0 (da) 1984-06-01
ATE36956T1 (de) 1988-09-15
ES8502870A1 (es) 1985-02-01
JPH0639386B2 (ja) 1994-05-25
FI79787C (fi) 1990-03-12
FI842215A (fi) 1984-12-07
EP0129923A1 (en) 1985-01-02
JPS6011429A (ja) 1985-01-21
DK273384A (da) 1984-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI79787B (fi) Foerfarande foer framstaellning av ett levande virusvaccin.
KR0162646B1 (ko) 보조제로서 토콜을 함유한 백신 및 그것의 제조방법
JP3993230B2 (ja) 改良された修飾ｂｒｓｖ生ワクチン
BRPI0509606B1 (pt) emulsões de óleo-em-água microfluidizadas e composições para vacinas
PT1427444E (pt) Vacina contra o vírus do nilo ocidental
JP5105524B2 (ja) 多価鳥インフルエンザウイルス
US6458363B1 (en) Method to produce inactivated w/o emulsion adjuvated vaccines
AU715947B2 (en) Improved inactivated vaccines
EP3454893A1 (en) A composition comprising antigens and a mucosal adjuvant and a method for using
JPH0687759A (ja) 新規な併用ワクチン
BRPI0107771B1 (pt) Vaccination against the canine herpes and vaccines virus
Fastier et al. An adjuvant vaccine against infectious canine hepatitis
GB2052983A (en) Vaccine for infectious bovine rhinotracheitis
MXPA01006375A (en) Method to produce inactivated w/o emulsion adjuvated vaccines
MXPA97007402A (en) Inactivated vaccines improved
MXPA01004917A (es) Inmunizacion intradermal de aves con vacunas inactivadas
DD160901A1 (de) Verfahren zur attenuierung des virus der transmissiblen gastroenteritis der schweine

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: DIMMINACO AG/SA/LTD

MA Patent expired

Owner name: DIMMINACO AG/SA/LTD