FI77985C - Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77985C FI77985C FI830361A FI830361A FI77985C FI 77985 C FI77985 C FI 77985C FI 830361 A FI830361 A FI 830361A FI 830361 A FI830361 A FI 830361A FI 77985 C FI77985 C FI 77985C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- fibrinogen
- optionally
- solution
- preparation
- concentration
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/75—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Surgery (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
77985
Menetelmä fibrinogeenivalmisteen valmistamiseksi.
Keksintö koskee menetelmää kiinteän fibrinogeenivalmisteen valmistamiseksi. Tästä valmisteesta voidaan val-5 mistaa fibrinogeeniliuos, joka sopii ihmis- ja eläinkudosten liimaksi.
Tunnetusti lyofilisoitu fibrinogeeni ja lyofilisaa-tit, jotka on saatu paljon fibrinogeeniä sisältävistä plasmaproteiineista, voidaan liuottaa uudelleen liuoksek-10 si vain hitaasti ja kohotetussa lämpötilassa ja vain vähäisinä konsentraatioina.
Fibrinogeeniä on jo jonkin aikaa käytetty fysiologisena liima-aineena korjattaessa vaurioituneita perus-kudoselimiä, luita tai verisuonia. Tätä tarkoitusta varten 15 on välttämätöntä valmistaa mahdollisimman konsentroitu liuos, koska liimausteho riippuu fibrinogeenikonsentraa-tiosta. Koska fibrinogeenilyofilisaateista pystytään vain vaivoin valmistamaan fibrinogeeniliuoksia, jotka sisältävät riittävästi eli 8-10 % hyytyvää fibrinogeeniä, käytetään 20 kudosten liimauksessa syväjäähdytettyä, fibrinogeenipi-toista ns. kryosaostumaa.
Tähän syväjäähdytetyn kryosaostuman käyttöön liittyy kuitenkin haittoja, koska tällaiset valmisteet ovat pysy-mättömiä ja koska ne on käyttöhetkeen saakka säilytettä-25 vä alle -20°C lämpötilassa.
Siksi olisi erittäin edullista saada käyttöön kiinteä fibrinogeenivalmiste, josta saatava fibrinogeeniliuos sisältää vähintään 7 g/100 ml liuennutta fibrinogeeniä.
Lisäksi tällaista fibrinogeeniliuosta, joka sisältää 30 vähemmän eli n. 2 % fibrinogeeniä, voidaan käyttää laskimon-sisäisenä valmisteena tilanteissa, joissa määrättyjen sairauksien vuoksi potilaalla on akuutti fibrinogeenitarve.
Tähän tarkoitukseen käytetään nykyään fibrinogeenikonsentraat-teja, jotka valmistetaan kryosaostumasta ja jotka lisäksi 35 sisältävät erilaisia plasmaproteiineja. Puhdasta fibrino geeniä ei nykyään käytetä.
2 77985 Käsiteltävänä olevan keksinnön tehtävänä on siis saada aikaan puhtaaseen fibrinogeeniin perustuva valmiste, jota ominaisuuksiensa vuoksi voidaan käyttää sekä fibriiniliimana että myös fibrinogeenikonsentraattina ih-5 misen laskimoon antoa varten ja jonka liukoisuus on hyvä.
Fibrinogeenilyofilisaatti, joka lienee sopiva kudosten liimaukseen, tunnetaan saksalaisesta hakemusjulkaisusta 30 02 934. Tämäkin lyofilisaatti on kryosaostuma, joka siis fibrinogeenin ja tekijän XIII lisäksi sisältää 10 plasminogeeniä, albumiinia ja plasman muita aineosia. Lyo- filisaatin ja rekonstituoidun liuoksen stabiloimiseksi on lisätty plasminogeenin aktivaattori-inhibiittiä. Tämä lyo-filisaatti liukenee huonosti ja vain kohotetussa lämpötilassa (37°C). Rekonstituution jälkeen tuote on huoneenlämpö-15 tilassa pysyvä enintään neljä tuntia.
Nyt on keksitty lyofilisoitu fibrinogeenivalmiste, jota ei tarvitse stabiloida plasminogeenin aktivaattori-inhi-biitillä ja joka ei sisällä albumiinia ja josta huoneenlämpötilassakin voidaan valmistaa suuren konsentraation 20 omaavia fibrinogeeniliuoksia (n. 8 %). Ei ole tarpeen lähteä kryosaostumasta, koska lähtöaineena voidaan käyttää myös puhdasta fibrinogeeniä.
Keksintö perustuu yllättävään havaintoon, jonka mukaan urea- tai guanidinoryhmittymän sisältävien aineiden lisäämi-25 nen parantaa fibrinogeenilyofilisaattien liukoisuutta ja alentaa näistä valmistettujen liuosten työstettävyyden kannalta tärkeää viskositeettia.
Lisäparannuksia voidaan saavuttaa siten, että otetaan talteen lähtötuotteessa olevat fibrinogeenipolymee-30 rit, jolloin lähtöaineksena voidaan käyttää ei vain krvosa-ostumia, vaan myös muita fibrinogeenisaostumia. Niinpä esim. voidaan taloudellisesti hyödyntää kallis kryosaostuma eli kryosaostumasta voidaan F VIII-konsentraatin ohella valmistaa myös fibrinogeenikonsentraatteja.
35 Keksinnön kohteena on siis kiinteä fibrinogeenival miste, joka sisältää urea- tai guanidiinitähteen sisältävää ainetta.
3 77985
Edullisesti lisätään guanidinoyhdistettä. Erityisen sopiva on arginiini. Näitä yhdisteitä lisätään sellainen määrä, että pitoisuus valmisteessa on 0,05 - 5 paino-%.
Valmiste kuivataan ja edullisesti lyof ilisoidaan.
5 Tällaisen fibrinogeenivalmisteen liukoisuutta voidaan edelleen parantaa lisäämällä aminohappoa, jossa on hydrofobinen sivuketju, esim. L-leusiinia, tai vesiliukoista rasvahappoa, esim. voihappoa kummassakin tapauksessa määränä 0,1 - 5 paino-%.
10 Liukenemisnopeutta voidaan parantaa siten, että kiin teän fibrinogeenivalmisteen päällä olevaan kaasutilaan lisätään vähintään 20 tilavuus-% hiilidioksidia. Loput kaasukehästä voidaan muodostua typestä, jostakin muusta inert-tikaasusta tai ilmasta.
15 Valmiste voi lisäksi sisältää albumiinia.
Käytettäessä fibriinilimana voidaan vetolujuuden parantamiseksi kuvatussa rotan ihon vetolujuuskokeessa lisätä vielä ihmisen plasmasta tai istukasta saatua tekijää XIII. Optimaaliseksi on osoittautunut konsentraatio 20 40 - 60 yksikköä tekijää XIII/ml fibrinogeenikonsentraattia.
Fibrinogeenikonsentraatin liuottamisen yhteydessä voidaan lisätä fibrinolyysi-inhibiittoriaesim. aprotiniinia, jolloin liuotetaan fibrinogeenikonsentraattia, jossa on 60 yksikköä tekijää XIII, 1 % albumiinia ja 8 % hyytyvää fib-25 rinogeeniä ja esim. aprotiniiniliuosta, jossa on 1000 kal-likreiini-inhibiittiyksikköä, minkä jälkeen hyydytetään trombiinin ja kalsiumkloridin seoksella. Tällä seoksella haava saadaan sulkeutumaan pitävästi ja aikaansaadaan myös suoja liian nopeata fibrinolyysiä vastaan.
3® Keksinnön kohteena on menetelmä fibrinogeenivalmis teen valmistamiseksi, jolle on tunnusomaista se, että fib-rinogeeniliuosta, jonka pH-arvo on 5-8, pidetään 0-15°C:n lämpötilassa, kunnes fibrinogeenipolymeerit ovat saostuneet, erotetaan polymeerit, lisätään urea- tai guanadiini-3!5 tähteen sisältävää ainetta ja mahdollisesti aminohappoa, jolla on hydrofobinen sivuketju, tai vesiliukoista rasva- 4 77985 happoa ja mahdollisesti tekijää XIII ja mahdollisesti ap-rotiinia, kuivataan ja peitetään mahdollisesti hiilidioksidia sisältävällä kaasulla.
Keksinnön mukainen kiinteä tibrinogeenivalmiste liu-5 kenee nopeammin ja suurempaan konsentraatioon kuin tunne tut valmisteet. Huoneen lämpötilassa voidaan saada vesi-liuoksia, jotka sisältävät jopa 14 g/100 ml fibrinogeeniä.
Jos liuotetaan esim. 37°C:ssa voidaan saavuttaa vieläkin suurempia konsentraatioita.
1C Koska tällaisten kudosliimana käytettävien fibrino- geeniliuosten liimauslujuus kasvaa fibrinogeenipitoisuu-den kasvaessa, saavutetaan keksinnön mukaisesti valmistetuista konsentraateista saaduilla kudosliimoilla suurempia lujuuksia.
15 Tämä voidaan osoittaa rotan ihon vetolujuuskokeella, jossa nukutetun koe-eläimen ihosta leikataan meistillä pyöreä ihokappale. Tähän ihokappaleeseen levitetään seos, joka muodostuu yhdestä tilavuusosasta trombiiniliuosta (400 NIH-yksikköä/ml) ja ihokappale puristetaan meistin 20 aiheuttamaan haavaan kiinni, annetaan olla paikallaan 15 minuuttia ja määritetään lopuksi irtivetämiseen tarvittava massa.
Taulukko
Liimauslujuudenriippuvuus fibrinogeenikonsentraatiosta 25 rotan ihon vetolujuuskokeessa k0keen
Fibrinogeenikonsentraatio% Irtivetämismassa g, keskiarvo s x Γ2 206 39 8 132 36 30 4 113 51 0(kontrolli) 16 12
Kuvatulla tavalla valmistettujen fibrinogeenikonsentraat-tien lisäetuna on niiden pysyvyys rekonstituution jälkeen.
Koska kryosaostumissa on normaalisti pieniä määriä protrombii-35 nitekijöitä ja plasminogeeniä, kryosaostumaliuosten pysyvyys huoneenlämpötilassa rajoittuu 2-4 tuntiin. Sen sijaan seuraavan esimerkin 2 mukaan valmistetut fibrino-geenikonsentraatit ovat huoneen lämpötilassa pysyviä työpäivän ajan.
5 77985
Seuraavien esimerkkien tehtävänä on selventää keksintöä.
Esimerkki 1
Fibrinogeenikonsentraatin valmistus kryosaostumasta.
5 Sitraattiplasmasta vai mLstettu kryosaostuma liuotettiin 3 7°C :ssa 0,01-m Na-sitraattilluokseen, jonka pH oli 8,5 ja joka sisälsi 1 p/t-% arginiinia. Liukenematta jäänyt aines poistettiin sentrifugoimalla ultrasentrifugissa (Beckman J 21-B, roottori JA 14) 45 minuuttia 15 000 kierr/ 10 min ja hylättiin.
Kun fibrinogeenikonsentraatio oli säädetty n. 5 p/t-%:iksi proteiinin pH pidettiin arvossa 7,0-9,0. Steriilisuodattamisen, säiliöön valuttamisen ja 100 t-%:isel-la hiilidioksidilla huuhtelun jälkeen saatiin lyofilisaatti, 15 josta voitiin huoneenlämpötilassa valmistaa fibrinogeeni- vesiliuoksia, jotka sisälsivät 12 p/t-%:iin saakka fibrino-geeniä.
Esimerkki 2
Fibrinogeenikonsentraatin valmistus fibrinogeenisa- 20 kasta.
Kuusi kiloa 2-m glysiiniliuoksella saostettua fib-rinogeenisakkaa, joka oli saatu sitraattiplasmasta valmistetusta kryosaostumasta, pestiin 35 litralla pH 8,0-pus-kuria (0,15-m NaCl, 0,01-m sitraattia, 1-m glysiiniä) 25 ja supernatantti poistettiin sentrifugoimalla. Jäännös liuotettiin 37°C:ssa 9 litraan liuosta, josssa oli 0,01-m sitraattia ja 0,15-m NaCl ja jonka pH oli 8,0. Seoksen pH-arvon on oltava alle 8. Liuosta seisotettiin yli yön 8-10°C:ssa ja sakka poistettiin sentrifugoimalla 8°C:ssa.
30 Supernatantti dialysoitiin kahdesti puskuria vas taan, jonka pH oli 8 ja jossa oli 0,05-m NaCl, 0,005-m sitraattia, 1 g/100 ml L-arginiinia ja 0,8 g/100 ml L-leusiinia.
Dialyysin jälkeen lisättiin fibriiniliimana käyttöä 25 varten tekijää XIII 60 yksikköä/ml ja ihmisalbumiinia 10 mg/ml.
Claims (2)
- 6 77985 Liuos steriilisuodatettiin, lyofilisoitiin ja tuote peitettiin seoksella, jossa oli 50 t-% hiilidioksidia ja 50 t-% typpeä. Lyofilisaatit voidaan laskimoon antoa varten liuottaa 5 valmisliuoskonsentraatioon n. 2-3 % fibrinogeeniä. Käytettäessä fibriinillimana liuotetaan vastaavasti pienempään määrään liuotinta,jolloin saavutetaan fibrinogeenikonsent-raatio 8-10 %. 10 Patenttivaatimus:
- 1. Menetelmä kiinteän fibrinogeenivalmisteen valmis-15 tamiseksi, tunnettu siitä, että fibrinogeeniä sisältävää liuosta, jonka pH on 6 - 8, pidetään 0 - 15°C:n lämpötilassa, kunnes fibrinogeenipolymeerit ovat saostuneet, nämä erotetaan, lisätään urea- tai guanidiinitähteen sisältävää ainetta ja mahdollisesti aminohappoa, jolla on 20 hydrofobinen sivuketju, tai vesiliukoista rasvahappoa ja mahdollisesti tekijää XIII ja mahdollisesti aprotiniinia, kuivataan ja peitetään mahdollisesti hiilidioksidia sisältävällä kaasulla.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3203775 | 1982-02-04 | ||
DE19823203775 DE3203775A1 (de) | 1982-02-04 | 1982-02-04 | Fibrinogenzubereitung, verfahen zu ihrer herstellungund ihre verwendung |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI830361A0 FI830361A0 (fi) | 1983-02-02 |
FI830361L FI830361L (fi) | 1983-08-05 |
FI77985B FI77985B (fi) | 1989-02-28 |
FI77985C true FI77985C (fi) | 1989-06-12 |
Family
ID=6154769
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI830361A FI77985C (fi) | 1982-02-04 | 1983-02-02 | Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4650678A (fi) |
EP (1) | EP0085923B2 (fi) |
JP (1) | JPS58135817A (fi) |
AR (1) | AR231233A1 (fi) |
AT (1) | ATE22806T1 (fi) |
AU (1) | AU556068B2 (fi) |
CA (1) | CA1186995A (fi) |
DE (2) | DE3203775A1 (fi) |
DK (1) | DK158282C (fi) |
ES (1) | ES8403321A1 (fi) |
FI (1) | FI77985C (fi) |
GR (1) | GR77184B (fi) |
IE (1) | IE54547B1 (fi) |
IL (1) | IL67823A (fi) |
NO (1) | NO155177B (fi) |
NZ (1) | NZ203164A (fi) |
PT (1) | PT76193B (fi) |
ZA (1) | ZA83726B (fi) |
Families Citing this family (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0672105B2 (ja) * | 1985-10-02 | 1994-09-14 | 持田製薬株式会社 | 血栓溶解剤及びその製法 |
DE3622642A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
DK475386D0 (da) * | 1986-10-03 | 1986-10-03 | Weis Fogh Ulla Sivertsen | Fremgangsmaade og apparat til fremstilling af biologiske stoffer |
US4743632A (en) * | 1987-02-25 | 1988-05-10 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Polyetherurethane urea polymers as space filling tissue adhesives |
US5449759A (en) * | 1987-05-16 | 1995-09-12 | Somatogen, Inc. | Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds |
FR2618784B1 (fr) * | 1987-07-30 | 1990-04-06 | Lille Transfusion Sanguine | Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique |
AT407834B (de) * | 1987-10-08 | 2001-06-25 | Aventis Behring Gmbh | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
DE3734923C1 (de) * | 1987-10-15 | 1989-01-26 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt |
AT397203B (de) * | 1988-05-31 | 1994-02-25 | Immuno Ag | Gewebeklebstoff |
FR2639958B1 (fr) * | 1988-12-06 | 1992-08-21 | Lille Transfusion Sanguine | Support biologique pour cultures cellulaires constitue de proteines plasmatiques coagulees par la thrombine, son utilisation pour la culture des keratinocytes, leur recuperation et leur transport a des fins d'utilisation therapeutique |
US4980165A (en) * | 1989-01-27 | 1990-12-25 | Genetics Institute, Inc. | Pharmaceutical formulations of plasminogen activator proteins |
FR2663226B1 (fr) * | 1990-06-15 | 1994-11-18 | Fondation Nale Transfusion San | Colle biologique fluide. |
IE912528A1 (en) * | 1990-07-19 | 1992-01-29 | Scripps Clinic Res | Inhabition of mac-1 receptor binding fibrinogen using d30¹homologs |
US5644032A (en) * | 1990-08-06 | 1997-07-01 | Fibrin Corporation | Process for producing fibrinogen concentrates |
US5420250A (en) * | 1990-08-06 | 1995-05-30 | Fibrin Corporation | Phase transfer process for producing native plasma protein concentrates |
US6197325B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US6054122A (en) | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
DE4202667C1 (fi) | 1992-01-29 | 1993-05-13 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg, De | |
DE69333928T2 (de) * | 1992-04-30 | 2006-08-17 | Probitas Pharma Inc., Los Angeles | Verbesserte solubilisierung und stabilisierung des faktor viii-komplexes |
US5599790A (en) | 1992-06-11 | 1997-02-04 | The Scripps Research Institute | Fibrinogen γ chain polypeptide and compositions thereof |
PT644768E (pt) * | 1992-06-11 | 2002-03-28 | Scripps Research Inst | Metodos e composicoes para inibir a inflamacao mediada por celulas endoteliais e fibrinogenio |
US5385606A (en) * | 1992-07-06 | 1995-01-31 | Kowanko; Nicholas | Adhesive composition and method |
CN1091315A (zh) * | 1992-10-08 | 1994-08-31 | E·R·斯奎布父子公司 | 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法 |
CA2146976A1 (en) * | 1992-10-14 | 1994-04-28 | Oswald Raymond Graham Kitchenman | Ozone generation apparatus and method |
US5330974A (en) * | 1993-03-01 | 1994-07-19 | Fibratek, Inc. | Therapeutic fibrinogen compositions |
DE69433939T2 (de) * | 1993-11-03 | 2005-08-11 | Clarion Pharmaceuticals, Inc., Madison | Hämostatisches pflaster |
WO1995026749A1 (en) * | 1994-03-31 | 1995-10-12 | Fibrin Corporation | Cryoprecipitated native fibrinogen concentrates |
US5585007A (en) * | 1994-12-07 | 1996-12-17 | Plasmaseal Corporation | Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant |
DK0835667T3 (da) * | 1996-03-15 | 2005-12-05 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Vævklæbemiddel egnet til spröjtepåföring |
DE69733664T3 (de) | 1996-04-19 | 2011-04-14 | Grifols Inc. (n.d. Ges.d.Staates Delaware), Los Angeles | Verfahren zur INaktivierung von Viren und Lyophilisierung von Blutproteinen |
DE19617369A1 (de) * | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Immuno Ag | Lagerstabile Fibrinogen-Präparate |
CA2308462C (en) | 1997-11-17 | 2009-02-24 | Haemacure Corporation | Fibrin sealants or adhesives comprising a hyaluronic acid derivative material |
AUPP276098A0 (en) * | 1998-04-01 | 1998-04-30 | Nokuta Pty Ltd | A method for treating gelatine |
CA2350628A1 (en) * | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Polymer Biosciences, Inc. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
WO2000047621A1 (en) * | 1999-02-12 | 2000-08-17 | Baxter Aktiengesellschaft | A method for producing a preparation based on fibrinogen and fibronectin as well as protein compositions obtainable according to this method |
ES2156731B1 (es) * | 1999-05-31 | 2002-02-16 | Grifols Grupo Sa | Utilizacion del acido tranexamico para la preparacion de una composicion de fibrinogeno humano. |
US6916911B1 (en) | 1999-08-13 | 2005-07-12 | Omrix Biopharmaceuticals Sa | Use of fibrinogen multimers |
ES2206298T3 (es) * | 1999-08-13 | 2004-05-16 | Omrix Biopharmaceuticals S.A. | Uso de multimeros de fibrinogeno en agentes obturadores de fibrina. |
CA2395431C (en) * | 1999-12-23 | 2010-08-17 | Csl Limited | Separation of fibrinogen from plasma proteases |
US6468660B2 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-22 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible adhesives |
US20020146409A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-10-10 | Herring Steven W. | Methods for stabilizing lyophilized blood proteins |
US20020173770A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Flory Alan R. | Adhesive delivery system |
WO2003086494A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Baxter International Inc. | Storage stable liquid sealer protein complex |
US7832566B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
US7374678B2 (en) * | 2002-05-24 | 2008-05-20 | Biomet Biologics, Inc. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US20030205538A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
US7992725B2 (en) | 2002-05-03 | 2011-08-09 | Biomet Biologics, Llc | Buoy suspension fractionation system |
AU2003249642A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-12 | Biomet Manufacturing Corp. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US7845499B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-12-07 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
FR2857267B1 (fr) * | 2003-07-09 | 2006-03-10 | Lab Francais Du Fractionnement | Formulation stabilisante et solubilisante pour les proteines cryoprecipitables. |
FR2872821B1 (fr) * | 2004-07-08 | 2006-09-29 | Symatese Soc Par Actions Simpl | Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes |
WO2006005890A1 (fr) * | 2004-07-08 | 2006-01-19 | Symatese | Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes |
WO2006086201A2 (en) * | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Hanuman Llc | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
US7866485B2 (en) | 2005-02-07 | 2011-01-11 | Hanuman, Llc | Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof |
EP2666494B1 (en) * | 2005-02-07 | 2018-01-17 | Hanuman LLC | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
US20070248653A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Cochrum Kent C | Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding |
US8567609B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-10-29 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US8430813B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-04-30 | Depuy Spine, Inc. | Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter |
WO2008117746A1 (ja) * | 2007-03-22 | 2008-10-02 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | 固体状フィブリノゲン製剤 |
US8328024B2 (en) | 2007-04-12 | 2012-12-11 | Hanuman, Llc | Buoy suspension fractionation system |
JP5479319B2 (ja) | 2007-04-12 | 2014-04-23 | バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ブイ式懸濁液分画システム |
EP2259774B1 (en) | 2008-02-27 | 2012-12-12 | Biomet Biologics, LLC | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
US8337711B2 (en) * | 2008-02-29 | 2012-12-25 | Biomet Biologics, Llc | System and process for separating a material |
US8012077B2 (en) * | 2008-05-23 | 2011-09-06 | Biomet Biologics, Llc | Blood separating device |
US8187475B2 (en) | 2009-03-06 | 2012-05-29 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for producing autologous thrombin |
US8313954B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-11-20 | Biomet Biologics, Llc | All-in-one means of separating blood components |
US9011800B2 (en) * | 2009-07-16 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating biological materials |
US8591391B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-11-26 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating a material |
MX351980B (es) | 2011-12-29 | 2017-11-03 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Método y dispositivo para la disolucion rápida de composición sólida de proteinas solidas. |
RU2663792C2 (ru) | 2012-03-13 | 2018-08-09 | Октафарма Аг | Способ очистки фибриногена, продукт фибриногена и средство для очистки или производства продукта фибриногена |
US9642956B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-09 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
CN110822822B (zh) | 2014-06-09 | 2021-08-24 | 泰尔茂比司特公司 | 冻干法 |
US9713810B2 (en) | 2015-03-30 | 2017-07-25 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
US9757721B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
US20170136070A1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-05-18 | Dregalla Patent Holdco, LLC | Acellular Regenerative Products and Methods of Their Manufacture |
JP7110360B2 (ja) | 2017-10-09 | 2022-08-01 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ,エルエルシー | 凍結乾燥方法 |
JP7471316B2 (ja) | 2019-03-14 | 2024-04-19 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ,エルエルシー | マルチパート凍結乾燥容器 |
EP4384143A1 (en) | 2021-08-13 | 2024-06-19 | Biotest AG | Fibrinogen compositions and methods of preparation |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2461969A1 (de) * | 1974-12-31 | 1976-07-08 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen |
JPS5598196A (en) * | 1979-01-16 | 1980-07-25 | Meito Sangyo Kk | Fractionation of fibrinogen or its constituents and their use |
AT359652B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
AT359653B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
US4362661A (en) * | 1979-08-09 | 1982-12-07 | Teijin Limited | Immunoglobulin composition having a high monomer content, and process for production thereof |
US4440679A (en) * | 1980-03-05 | 1984-04-03 | Cutter Laboratories, Inc. | Pasteurized therapeutically active protein compositions |
US4294753A (en) * | 1980-08-04 | 1981-10-13 | The Regents Of The University Of California | Bone morphogenetic protein process |
-
1982
- 1982-02-04 DE DE19823203775 patent/DE3203775A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-01-31 AT AT83100869T patent/ATE22806T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-01-31 DE DE8383100869T patent/DE3366841D1/de not_active Expired
- 1983-01-31 EP EP83100869A patent/EP0085923B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-02 FI FI830361A patent/FI77985C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-02 NZ NZ203164A patent/NZ203164A/en unknown
- 1983-02-02 GR GR70394A patent/GR77184B/el unknown
- 1983-02-02 AR AR292015A patent/AR231233A1/es active
- 1983-02-02 IL IL67823A patent/IL67823A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-02-02 ES ES519469A patent/ES8403321A1/es not_active Expired
- 1983-02-03 PT PT76193A patent/PT76193B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 AU AU11105/83A patent/AU556068B2/en not_active Ceased
- 1983-02-03 DK DK044483A patent/DK158282C/da active
- 1983-02-03 NO NO830371A patent/NO155177B/no not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 JP JP58015556A patent/JPS58135817A/ja active Granted
- 1983-02-03 IE IE207/83A patent/IE54547B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 ZA ZA83726A patent/ZA83726B/xx unknown
- 1983-02-03 CA CA000420880A patent/CA1186995A/en not_active Expired
-
1984
- 1984-08-10 US US06/639,617 patent/US4650678A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO155177B (no) | 1986-11-17 |
AU556068B2 (en) | 1986-10-23 |
ES519469A0 (es) | 1984-03-16 |
IL67823A (en) | 1986-01-31 |
NO830371L (no) | 1983-08-05 |
DK158282C (da) | 1990-10-01 |
ATE22806T1 (de) | 1986-11-15 |
EP0085923B1 (de) | 1986-10-15 |
DK44483D0 (da) | 1983-02-03 |
JPH047328B2 (fi) | 1992-02-10 |
FI830361L (fi) | 1983-08-05 |
IE830207L (en) | 1983-08-04 |
PT76193A (de) | 1983-03-01 |
GR77184B (fi) | 1984-09-11 |
US4650678A (en) | 1987-03-17 |
ES8403321A1 (es) | 1984-03-16 |
NZ203164A (en) | 1985-08-30 |
ZA83726B (en) | 1983-10-26 |
AR231233A1 (es) | 1984-10-31 |
DK158282B (da) | 1990-04-30 |
EP0085923A1 (de) | 1983-08-17 |
JPS58135817A (ja) | 1983-08-12 |
IE54547B1 (en) | 1989-11-08 |
EP0085923B2 (de) | 1991-01-23 |
FI830361A0 (fi) | 1983-02-02 |
FI77985B (fi) | 1989-02-28 |
CA1186995A (en) | 1985-05-14 |
AU1110583A (en) | 1983-08-11 |
DE3366841D1 (en) | 1986-11-20 |
DE3203775A1 (de) | 1983-08-11 |
IL67823A0 (en) | 1983-06-15 |
DK44483A (da) | 1983-08-05 |
PT76193B (de) | 1986-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI77985B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. | |
FI90826B (fi) | Menetelmä kudosliiman valmistamiseksi | |
US4105650A (en) | Method of preserving blood plasma i | |
JP3367698B2 (ja) | 安定なフィブリノーゲン溶液 | |
US4909251A (en) | Tissue adhesive | |
US4414976A (en) | Tissue adhesive | |
US5605887A (en) | Therapeutic fibrinogen compositions | |
EP2130549B1 (en) | Solid fibrinogen preparation | |
KR100858830B1 (ko) | 조직 접합제용의 안정화된 단백질 제제 | |
CN105899242B (zh) | 包含聚合抑制剂的一组分纤维蛋白胶 | |
FR2510408A1 (fr) | Colle pour tissus | |
JP2787317B2 (ja) | トロンビン凝固性蛋白質の濃縮物、その製造方法及びその治療的用途 | |
IL42221A (en) | Stabilization of ahf | |
CA1208131A (en) | Process for the pasteurization of antihemophilic cryoprecipitate (ahc), and antihemophilic cryoprecipitate prepared thereby | |
US4137223A (en) | Method of preserving blood plasma II | |
US4189425A (en) | Method of preserving blood plasma I | |
EP1057490A2 (en) | Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition | |
FI96918C (fi) | Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana | |
JP2010279739A (ja) | フィブリノーゲンおよびフィブロネクチンをベースとする製剤を生成するための方法ならびにこの方法により入手可能なタンパク質組成物 | |
KR100227453B1 (ko) | 개선된 혈액 대용품 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: CENTEON PHARMA GMBH |
|
MM | Patent lapsed |
Owner name: AVENTIS BEHRING GMBH |