FI77985C - Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. Download PDF

Info

Publication number
FI77985C
FI77985C FI830361A FI830361A FI77985C FI 77985 C FI77985 C FI 77985C FI 830361 A FI830361 A FI 830361A FI 830361 A FI830361 A FI 830361A FI 77985 C FI77985 C FI 77985C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
fibrinogen
optionally
solution
preparation
concentration
Prior art date
Application number
FI830361A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI830361L (fi
FI830361A0 (fi
FI77985B (fi
Inventor
Peter Fuhge
Norbert Heimburger
Hans-Arnold Stoehr
Wolfgang Burk
Original Assignee
Behringwerke Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6154769&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI77985(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Behringwerke Ag filed Critical Behringwerke Ag
Publication of FI830361A0 publication Critical patent/FI830361A0/fi
Publication of FI830361L publication Critical patent/FI830361L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI77985B publication Critical patent/FI77985B/fi
Publication of FI77985C publication Critical patent/FI77985C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10Polypeptides; Proteins
    • A61L24/106Fibrin; Fibrinogen
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/75Fibrinogen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

77985
Menetelmä fibrinogeenivalmisteen valmistamiseksi.
Keksintö koskee menetelmää kiinteän fibrinogeenivalmisteen valmistamiseksi. Tästä valmisteesta voidaan val-5 mistaa fibrinogeeniliuos, joka sopii ihmis- ja eläinkudosten liimaksi.
Tunnetusti lyofilisoitu fibrinogeeni ja lyofilisaa-tit, jotka on saatu paljon fibrinogeeniä sisältävistä plasmaproteiineista, voidaan liuottaa uudelleen liuoksek-10 si vain hitaasti ja kohotetussa lämpötilassa ja vain vähäisinä konsentraatioina.
Fibrinogeeniä on jo jonkin aikaa käytetty fysiologisena liima-aineena korjattaessa vaurioituneita perus-kudoselimiä, luita tai verisuonia. Tätä tarkoitusta varten 15 on välttämätöntä valmistaa mahdollisimman konsentroitu liuos, koska liimausteho riippuu fibrinogeenikonsentraa-tiosta. Koska fibrinogeenilyofilisaateista pystytään vain vaivoin valmistamaan fibrinogeeniliuoksia, jotka sisältävät riittävästi eli 8-10 % hyytyvää fibrinogeeniä, käytetään 20 kudosten liimauksessa syväjäähdytettyä, fibrinogeenipi-toista ns. kryosaostumaa.
Tähän syväjäähdytetyn kryosaostuman käyttöön liittyy kuitenkin haittoja, koska tällaiset valmisteet ovat pysy-mättömiä ja koska ne on käyttöhetkeen saakka säilytettä-25 vä alle -20°C lämpötilassa.
Siksi olisi erittäin edullista saada käyttöön kiinteä fibrinogeenivalmiste, josta saatava fibrinogeeniliuos sisältää vähintään 7 g/100 ml liuennutta fibrinogeeniä.
Lisäksi tällaista fibrinogeeniliuosta, joka sisältää 30 vähemmän eli n. 2 % fibrinogeeniä, voidaan käyttää laskimon-sisäisenä valmisteena tilanteissa, joissa määrättyjen sairauksien vuoksi potilaalla on akuutti fibrinogeenitarve.
Tähän tarkoitukseen käytetään nykyään fibrinogeenikonsentraat-teja, jotka valmistetaan kryosaostumasta ja jotka lisäksi 35 sisältävät erilaisia plasmaproteiineja. Puhdasta fibrino geeniä ei nykyään käytetä.
2 77985 Käsiteltävänä olevan keksinnön tehtävänä on siis saada aikaan puhtaaseen fibrinogeeniin perustuva valmiste, jota ominaisuuksiensa vuoksi voidaan käyttää sekä fibriiniliimana että myös fibrinogeenikonsentraattina ih-5 misen laskimoon antoa varten ja jonka liukoisuus on hyvä.
Fibrinogeenilyofilisaatti, joka lienee sopiva kudosten liimaukseen, tunnetaan saksalaisesta hakemusjulkaisusta 30 02 934. Tämäkin lyofilisaatti on kryosaostuma, joka siis fibrinogeenin ja tekijän XIII lisäksi sisältää 10 plasminogeeniä, albumiinia ja plasman muita aineosia. Lyo- filisaatin ja rekonstituoidun liuoksen stabiloimiseksi on lisätty plasminogeenin aktivaattori-inhibiittiä. Tämä lyo-filisaatti liukenee huonosti ja vain kohotetussa lämpötilassa (37°C). Rekonstituution jälkeen tuote on huoneenlämpö-15 tilassa pysyvä enintään neljä tuntia.
Nyt on keksitty lyofilisoitu fibrinogeenivalmiste, jota ei tarvitse stabiloida plasminogeenin aktivaattori-inhi-biitillä ja joka ei sisällä albumiinia ja josta huoneenlämpötilassakin voidaan valmistaa suuren konsentraation 20 omaavia fibrinogeeniliuoksia (n. 8 %). Ei ole tarpeen lähteä kryosaostumasta, koska lähtöaineena voidaan käyttää myös puhdasta fibrinogeeniä.
Keksintö perustuu yllättävään havaintoon, jonka mukaan urea- tai guanidinoryhmittymän sisältävien aineiden lisäämi-25 nen parantaa fibrinogeenilyofilisaattien liukoisuutta ja alentaa näistä valmistettujen liuosten työstettävyyden kannalta tärkeää viskositeettia.
Lisäparannuksia voidaan saavuttaa siten, että otetaan talteen lähtötuotteessa olevat fibrinogeenipolymee-30 rit, jolloin lähtöaineksena voidaan käyttää ei vain krvosa-ostumia, vaan myös muita fibrinogeenisaostumia. Niinpä esim. voidaan taloudellisesti hyödyntää kallis kryosaostuma eli kryosaostumasta voidaan F VIII-konsentraatin ohella valmistaa myös fibrinogeenikonsentraatteja.
35 Keksinnön kohteena on siis kiinteä fibrinogeenival miste, joka sisältää urea- tai guanidiinitähteen sisältävää ainetta.
3 77985
Edullisesti lisätään guanidinoyhdistettä. Erityisen sopiva on arginiini. Näitä yhdisteitä lisätään sellainen määrä, että pitoisuus valmisteessa on 0,05 - 5 paino-%.
Valmiste kuivataan ja edullisesti lyof ilisoidaan.
5 Tällaisen fibrinogeenivalmisteen liukoisuutta voidaan edelleen parantaa lisäämällä aminohappoa, jossa on hydrofobinen sivuketju, esim. L-leusiinia, tai vesiliukoista rasvahappoa, esim. voihappoa kummassakin tapauksessa määränä 0,1 - 5 paino-%.
10 Liukenemisnopeutta voidaan parantaa siten, että kiin teän fibrinogeenivalmisteen päällä olevaan kaasutilaan lisätään vähintään 20 tilavuus-% hiilidioksidia. Loput kaasukehästä voidaan muodostua typestä, jostakin muusta inert-tikaasusta tai ilmasta.
15 Valmiste voi lisäksi sisältää albumiinia.
Käytettäessä fibriinilimana voidaan vetolujuuden parantamiseksi kuvatussa rotan ihon vetolujuuskokeessa lisätä vielä ihmisen plasmasta tai istukasta saatua tekijää XIII. Optimaaliseksi on osoittautunut konsentraatio 20 40 - 60 yksikköä tekijää XIII/ml fibrinogeenikonsentraattia.
Fibrinogeenikonsentraatin liuottamisen yhteydessä voidaan lisätä fibrinolyysi-inhibiittoriaesim. aprotiniinia, jolloin liuotetaan fibrinogeenikonsentraattia, jossa on 60 yksikköä tekijää XIII, 1 % albumiinia ja 8 % hyytyvää fib-25 rinogeeniä ja esim. aprotiniiniliuosta, jossa on 1000 kal-likreiini-inhibiittiyksikköä, minkä jälkeen hyydytetään trombiinin ja kalsiumkloridin seoksella. Tällä seoksella haava saadaan sulkeutumaan pitävästi ja aikaansaadaan myös suoja liian nopeata fibrinolyysiä vastaan.
3® Keksinnön kohteena on menetelmä fibrinogeenivalmis teen valmistamiseksi, jolle on tunnusomaista se, että fib-rinogeeniliuosta, jonka pH-arvo on 5-8, pidetään 0-15°C:n lämpötilassa, kunnes fibrinogeenipolymeerit ovat saostuneet, erotetaan polymeerit, lisätään urea- tai guanadiini-3!5 tähteen sisältävää ainetta ja mahdollisesti aminohappoa, jolla on hydrofobinen sivuketju, tai vesiliukoista rasva- 4 77985 happoa ja mahdollisesti tekijää XIII ja mahdollisesti ap-rotiinia, kuivataan ja peitetään mahdollisesti hiilidioksidia sisältävällä kaasulla.
Keksinnön mukainen kiinteä tibrinogeenivalmiste liu-5 kenee nopeammin ja suurempaan konsentraatioon kuin tunne tut valmisteet. Huoneen lämpötilassa voidaan saada vesi-liuoksia, jotka sisältävät jopa 14 g/100 ml fibrinogeeniä.
Jos liuotetaan esim. 37°C:ssa voidaan saavuttaa vieläkin suurempia konsentraatioita.
1C Koska tällaisten kudosliimana käytettävien fibrino- geeniliuosten liimauslujuus kasvaa fibrinogeenipitoisuu-den kasvaessa, saavutetaan keksinnön mukaisesti valmistetuista konsentraateista saaduilla kudosliimoilla suurempia lujuuksia.
15 Tämä voidaan osoittaa rotan ihon vetolujuuskokeella, jossa nukutetun koe-eläimen ihosta leikataan meistillä pyöreä ihokappale. Tähän ihokappaleeseen levitetään seos, joka muodostuu yhdestä tilavuusosasta trombiiniliuosta (400 NIH-yksikköä/ml) ja ihokappale puristetaan meistin 20 aiheuttamaan haavaan kiinni, annetaan olla paikallaan 15 minuuttia ja määritetään lopuksi irtivetämiseen tarvittava massa.
Taulukko
Liimauslujuudenriippuvuus fibrinogeenikonsentraatiosta 25 rotan ihon vetolujuuskokeessa k0keen
Fibrinogeenikonsentraatio% Irtivetämismassa g, keskiarvo s x Γ2 206 39 8 132 36 30 4 113 51 0(kontrolli) 16 12
Kuvatulla tavalla valmistettujen fibrinogeenikonsentraat-tien lisäetuna on niiden pysyvyys rekonstituution jälkeen.
Koska kryosaostumissa on normaalisti pieniä määriä protrombii-35 nitekijöitä ja plasminogeeniä, kryosaostumaliuosten pysyvyys huoneenlämpötilassa rajoittuu 2-4 tuntiin. Sen sijaan seuraavan esimerkin 2 mukaan valmistetut fibrino-geenikonsentraatit ovat huoneen lämpötilassa pysyviä työpäivän ajan.
5 77985
Seuraavien esimerkkien tehtävänä on selventää keksintöä.
Esimerkki 1
Fibrinogeenikonsentraatin valmistus kryosaostumasta.
5 Sitraattiplasmasta vai mLstettu kryosaostuma liuotettiin 3 7°C :ssa 0,01-m Na-sitraattilluokseen, jonka pH oli 8,5 ja joka sisälsi 1 p/t-% arginiinia. Liukenematta jäänyt aines poistettiin sentrifugoimalla ultrasentrifugissa (Beckman J 21-B, roottori JA 14) 45 minuuttia 15 000 kierr/ 10 min ja hylättiin.
Kun fibrinogeenikonsentraatio oli säädetty n. 5 p/t-%:iksi proteiinin pH pidettiin arvossa 7,0-9,0. Steriilisuodattamisen, säiliöön valuttamisen ja 100 t-%:isel-la hiilidioksidilla huuhtelun jälkeen saatiin lyofilisaatti, 15 josta voitiin huoneenlämpötilassa valmistaa fibrinogeeni- vesiliuoksia, jotka sisälsivät 12 p/t-%:iin saakka fibrino-geeniä.
Esimerkki 2
Fibrinogeenikonsentraatin valmistus fibrinogeenisa- 20 kasta.
Kuusi kiloa 2-m glysiiniliuoksella saostettua fib-rinogeenisakkaa, joka oli saatu sitraattiplasmasta valmistetusta kryosaostumasta, pestiin 35 litralla pH 8,0-pus-kuria (0,15-m NaCl, 0,01-m sitraattia, 1-m glysiiniä) 25 ja supernatantti poistettiin sentrifugoimalla. Jäännös liuotettiin 37°C:ssa 9 litraan liuosta, josssa oli 0,01-m sitraattia ja 0,15-m NaCl ja jonka pH oli 8,0. Seoksen pH-arvon on oltava alle 8. Liuosta seisotettiin yli yön 8-10°C:ssa ja sakka poistettiin sentrifugoimalla 8°C:ssa.
30 Supernatantti dialysoitiin kahdesti puskuria vas taan, jonka pH oli 8 ja jossa oli 0,05-m NaCl, 0,005-m sitraattia, 1 g/100 ml L-arginiinia ja 0,8 g/100 ml L-leusiinia.
Dialyysin jälkeen lisättiin fibriiniliimana käyttöä 25 varten tekijää XIII 60 yksikköä/ml ja ihmisalbumiinia 10 mg/ml.

Claims (2)

  1. 6 77985 Liuos steriilisuodatettiin, lyofilisoitiin ja tuote peitettiin seoksella, jossa oli 50 t-% hiilidioksidia ja 50 t-% typpeä. Lyofilisaatit voidaan laskimoon antoa varten liuottaa 5 valmisliuoskonsentraatioon n. 2-3 % fibrinogeeniä. Käytettäessä fibriinillimana liuotetaan vastaavasti pienempään määrään liuotinta,jolloin saavutetaan fibrinogeenikonsent-raatio 8-10 %. 10 Patenttivaatimus:
  2. 1. Menetelmä kiinteän fibrinogeenivalmisteen valmis-15 tamiseksi, tunnettu siitä, että fibrinogeeniä sisältävää liuosta, jonka pH on 6 - 8, pidetään 0 - 15°C:n lämpötilassa, kunnes fibrinogeenipolymeerit ovat saostuneet, nämä erotetaan, lisätään urea- tai guanidiinitähteen sisältävää ainetta ja mahdollisesti aminohappoa, jolla on 20 hydrofobinen sivuketju, tai vesiliukoista rasvahappoa ja mahdollisesti tekijää XIII ja mahdollisesti aprotiniinia, kuivataan ja peitetään mahdollisesti hiilidioksidia sisältävällä kaasulla.
FI830361A 1982-02-04 1983-02-02 Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt. FI77985C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3203775 1982-02-04
DE19823203775 DE3203775A1 (de) 1982-02-04 1982-02-04 Fibrinogenzubereitung, verfahen zu ihrer herstellungund ihre verwendung

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI830361A0 FI830361A0 (fi) 1983-02-02
FI830361L FI830361L (fi) 1983-08-05
FI77985B FI77985B (fi) 1989-02-28
FI77985C true FI77985C (fi) 1989-06-12

Family

ID=6154769

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI830361A FI77985C (fi) 1982-02-04 1983-02-02 Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4650678A (fi)
EP (1) EP0085923B2 (fi)
JP (1) JPS58135817A (fi)
AR (1) AR231233A1 (fi)
AT (1) ATE22806T1 (fi)
AU (1) AU556068B2 (fi)
CA (1) CA1186995A (fi)
DE (2) DE3203775A1 (fi)
DK (1) DK158282C (fi)
ES (1) ES8403321A1 (fi)
FI (1) FI77985C (fi)
GR (1) GR77184B (fi)
IE (1) IE54547B1 (fi)
IL (1) IL67823A (fi)
NO (1) NO155177B (fi)
NZ (1) NZ203164A (fi)
PT (1) PT76193B (fi)
ZA (1) ZA83726B (fi)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0672105B2 (ja) * 1985-10-02 1994-09-14 持田製薬株式会社 血栓溶解剤及びその製法
DE3622642A1 (de) * 1986-07-05 1988-01-14 Behringwerke Ag Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung
DK475386D0 (da) * 1986-10-03 1986-10-03 Weis Fogh Ulla Sivertsen Fremgangsmaade og apparat til fremstilling af biologiske stoffer
US4743632A (en) * 1987-02-25 1988-05-10 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Polyetherurethane urea polymers as space filling tissue adhesives
US5449759A (en) * 1987-05-16 1995-09-12 Somatogen, Inc. Hemoglobins with intersubunit desulfide bonds
FR2618784B1 (fr) * 1987-07-30 1990-04-06 Lille Transfusion Sanguine Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique
AT407834B (de) * 1987-10-08 2001-06-25 Aventis Behring Gmbh Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung
DE3734923C1 (de) * 1987-10-15 1989-01-26 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
FR2639958B1 (fr) * 1988-12-06 1992-08-21 Lille Transfusion Sanguine Support biologique pour cultures cellulaires constitue de proteines plasmatiques coagulees par la thrombine, son utilisation pour la culture des keratinocytes, leur recuperation et leur transport a des fins d'utilisation therapeutique
US4980165A (en) * 1989-01-27 1990-12-25 Genetics Institute, Inc. Pharmaceutical formulations of plasminogen activator proteins
FR2663226B1 (fr) * 1990-06-15 1994-11-18 Fondation Nale Transfusion San Colle biologique fluide.
IE912528A1 (en) * 1990-07-19 1992-01-29 Scripps Clinic Res Inhabition of mac-1 receptor binding fibrinogen using d30¹homologs
US5644032A (en) * 1990-08-06 1997-07-01 Fibrin Corporation Process for producing fibrinogen concentrates
US5420250A (en) * 1990-08-06 1995-05-30 Fibrin Corporation Phase transfer process for producing native plasma protein concentrates
US6197325B1 (en) * 1990-11-27 2001-03-06 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
US6054122A (en) 1990-11-27 2000-04-25 The American National Red Cross Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use
DE4202667C1 (fi) 1992-01-29 1993-05-13 Behringwerke Ag, 3550 Marburg, De
DE69333928T2 (de) * 1992-04-30 2006-08-17 Probitas Pharma Inc., Los Angeles Verbesserte solubilisierung und stabilisierung des faktor viii-komplexes
US5599790A (en) 1992-06-11 1997-02-04 The Scripps Research Institute Fibrinogen γ chain polypeptide and compositions thereof
PT644768E (pt) * 1992-06-11 2002-03-28 Scripps Research Inst Metodos e composicoes para inibir a inflamacao mediada por celulas endoteliais e fibrinogenio
US5385606A (en) * 1992-07-06 1995-01-31 Kowanko; Nicholas Adhesive composition and method
CN1091315A (zh) * 1992-10-08 1994-08-31 E·R·斯奎布父子公司 血纤维蛋白封闭剂组合物及其使用方法
CA2146976A1 (en) * 1992-10-14 1994-04-28 Oswald Raymond Graham Kitchenman Ozone generation apparatus and method
US5330974A (en) * 1993-03-01 1994-07-19 Fibratek, Inc. Therapeutic fibrinogen compositions
DE69433939T2 (de) * 1993-11-03 2005-08-11 Clarion Pharmaceuticals, Inc., Madison Hämostatisches pflaster
WO1995026749A1 (en) * 1994-03-31 1995-10-12 Fibrin Corporation Cryoprecipitated native fibrinogen concentrates
US5585007A (en) * 1994-12-07 1996-12-17 Plasmaseal Corporation Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant
DK0835667T3 (da) * 1996-03-15 2005-12-05 Chemo Sero Therapeut Res Inst Vævklæbemiddel egnet til spröjtepåföring
DE69733664T3 (de) 1996-04-19 2011-04-14 Grifols Inc. (n.d. Ges.d.Staates Delaware), Los Angeles Verfahren zur INaktivierung von Viren und Lyophilisierung von Blutproteinen
DE19617369A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Immuno Ag Lagerstabile Fibrinogen-Präparate
CA2308462C (en) 1997-11-17 2009-02-24 Haemacure Corporation Fibrin sealants or adhesives comprising a hyaluronic acid derivative material
AUPP276098A0 (en) * 1998-04-01 1998-04-30 Nokuta Pty Ltd A method for treating gelatine
CA2350628A1 (en) * 1998-11-12 2000-05-18 Polymer Biosciences, Inc. Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis
WO2000047621A1 (en) * 1999-02-12 2000-08-17 Baxter Aktiengesellschaft A method for producing a preparation based on fibrinogen and fibronectin as well as protein compositions obtainable according to this method
ES2156731B1 (es) * 1999-05-31 2002-02-16 Grifols Grupo Sa Utilizacion del acido tranexamico para la preparacion de una composicion de fibrinogeno humano.
US6916911B1 (en) 1999-08-13 2005-07-12 Omrix Biopharmaceuticals Sa Use of fibrinogen multimers
ES2206298T3 (es) * 1999-08-13 2004-05-16 Omrix Biopharmaceuticals S.A. Uso de multimeros de fibrinogeno en agentes obturadores de fibrina.
CA2395431C (en) * 1999-12-23 2010-08-17 Csl Limited Separation of fibrinogen from plasma proteases
US6468660B2 (en) 2000-12-29 2002-10-22 St. Jude Medical, Inc. Biocompatible adhesives
US20020146409A1 (en) * 2001-01-30 2002-10-10 Herring Steven W. Methods for stabilizing lyophilized blood proteins
US20020173770A1 (en) * 2001-05-16 2002-11-21 Flory Alan R. Adhesive delivery system
WO2003086494A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-23 Baxter International Inc. Storage stable liquid sealer protein complex
US7832566B2 (en) 2002-05-24 2010-11-16 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles
US7374678B2 (en) * 2002-05-24 2008-05-20 Biomet Biologics, Inc. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20030205538A1 (en) 2002-05-03 2003-11-06 Randel Dorian Methods and apparatus for isolating platelets from blood
US7992725B2 (en) 2002-05-03 2011-08-09 Biomet Biologics, Llc Buoy suspension fractionation system
AU2003249642A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-12 Biomet Manufacturing Corp. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US20060278588A1 (en) 2002-05-24 2006-12-14 Woodell-May Jennifer E Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US7845499B2 (en) 2002-05-24 2010-12-07 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
FR2857267B1 (fr) * 2003-07-09 2006-03-10 Lab Francais Du Fractionnement Formulation stabilisante et solubilisante pour les proteines cryoprecipitables.
FR2872821B1 (fr) * 2004-07-08 2006-09-29 Symatese Soc Par Actions Simpl Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes
WO2006005890A1 (fr) * 2004-07-08 2006-01-19 Symatese Colle lyophilisee a base de collagene et son utilisation pour la fabrication de protheses collantes
WO2006086201A2 (en) * 2005-02-07 2006-08-17 Hanuman Llc Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
US7866485B2 (en) 2005-02-07 2011-01-11 Hanuman, Llc Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
EP2666494B1 (en) * 2005-02-07 2018-01-17 Hanuman LLC Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
US20070248653A1 (en) * 2006-04-20 2007-10-25 Cochrum Kent C Hemostatic compositions and methods for controlling bleeding
US8567609B2 (en) 2006-05-25 2013-10-29 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US8430813B2 (en) * 2006-05-26 2013-04-30 Depuy Spine, Inc. Illuminated surgical access system including a surgical access device and integrated light emitter
WO2008117746A1 (ja) * 2007-03-22 2008-10-02 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 固体状フィブリノゲン製剤
US8328024B2 (en) 2007-04-12 2012-12-11 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
JP5479319B2 (ja) 2007-04-12 2014-04-23 バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ブイ式懸濁液分画システム
EP2259774B1 (en) 2008-02-27 2012-12-12 Biomet Biologics, LLC Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist
US8337711B2 (en) * 2008-02-29 2012-12-25 Biomet Biologics, Llc System and process for separating a material
US8012077B2 (en) * 2008-05-23 2011-09-06 Biomet Biologics, Llc Blood separating device
US8187475B2 (en) 2009-03-06 2012-05-29 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for producing autologous thrombin
US8313954B2 (en) 2009-04-03 2012-11-20 Biomet Biologics, Llc All-in-one means of separating blood components
US9011800B2 (en) * 2009-07-16 2015-04-21 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating biological materials
US8591391B2 (en) 2010-04-12 2013-11-26 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating a material
MX351980B (es) 2011-12-29 2017-11-03 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Método y dispositivo para la disolucion rápida de composición sólida de proteinas solidas.
RU2663792C2 (ru) 2012-03-13 2018-08-09 Октафарма Аг Способ очистки фибриногена, продукт фибриногена и средство для очистки или производства продукта фибриногена
US9642956B2 (en) 2012-08-27 2017-05-09 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US9950035B2 (en) 2013-03-15 2018-04-24 Biomet Biologics, Llc Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
US9895418B2 (en) 2013-03-15 2018-02-20 Biomet Biologics, Llc Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions
US20140271589A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biomet Biologics, Llc Treatment of collagen defects using protein solutions
US10143725B2 (en) 2013-03-15 2018-12-04 Biomet Biologics, Llc Treatment of pain using protein solutions
US10208095B2 (en) 2013-03-15 2019-02-19 Biomet Manufacturing, Llc Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
CN110822822B (zh) 2014-06-09 2021-08-24 泰尔茂比司特公司 冻干法
US9713810B2 (en) 2015-03-30 2017-07-25 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US9757721B2 (en) 2015-05-11 2017-09-12 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US20170136070A1 (en) * 2015-11-18 2017-05-18 Dregalla Patent Holdco, LLC Acellular Regenerative Products and Methods of Their Manufacture
JP7110360B2 (ja) 2017-10-09 2022-08-01 テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ,エルエルシー 凍結乾燥方法
JP7471316B2 (ja) 2019-03-14 2024-04-19 テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ,エルエルシー マルチパート凍結乾燥容器
EP4384143A1 (en) 2021-08-13 2024-06-19 Biotest AG Fibrinogen compositions and methods of preparation

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2461969A1 (de) * 1974-12-31 1976-07-08 Behringwerke Ag Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs- untersuchungen
JPS5598196A (en) * 1979-01-16 1980-07-25 Meito Sangyo Kk Fractionation of fibrinogen or its constituents and their use
AT359652B (de) * 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
AT359653B (de) * 1979-02-15 1980-11-25 Immuno Ag Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes
US4362661A (en) * 1979-08-09 1982-12-07 Teijin Limited Immunoglobulin composition having a high monomer content, and process for production thereof
US4440679A (en) * 1980-03-05 1984-04-03 Cutter Laboratories, Inc. Pasteurized therapeutically active protein compositions
US4294753A (en) * 1980-08-04 1981-10-13 The Regents Of The University Of California Bone morphogenetic protein process

Also Published As

Publication number Publication date
NO155177B (no) 1986-11-17
AU556068B2 (en) 1986-10-23
ES519469A0 (es) 1984-03-16
IL67823A (en) 1986-01-31
NO830371L (no) 1983-08-05
DK158282C (da) 1990-10-01
ATE22806T1 (de) 1986-11-15
EP0085923B1 (de) 1986-10-15
DK44483D0 (da) 1983-02-03
JPH047328B2 (fi) 1992-02-10
FI830361L (fi) 1983-08-05
IE830207L (en) 1983-08-04
PT76193A (de) 1983-03-01
GR77184B (fi) 1984-09-11
US4650678A (en) 1987-03-17
ES8403321A1 (es) 1984-03-16
NZ203164A (en) 1985-08-30
ZA83726B (en) 1983-10-26
AR231233A1 (es) 1984-10-31
DK158282B (da) 1990-04-30
EP0085923A1 (de) 1983-08-17
JPS58135817A (ja) 1983-08-12
IE54547B1 (en) 1989-11-08
EP0085923B2 (de) 1991-01-23
FI830361A0 (fi) 1983-02-02
FI77985B (fi) 1989-02-28
CA1186995A (en) 1985-05-14
AU1110583A (en) 1983-08-11
DE3366841D1 (en) 1986-11-20
DE3203775A1 (de) 1983-08-11
IL67823A0 (en) 1983-06-15
DK44483A (da) 1983-08-05
PT76193B (de) 1986-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI77985B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en fibrinogenprodukt.
FI90826B (fi) Menetelmä kudosliiman valmistamiseksi
US4105650A (en) Method of preserving blood plasma i
JP3367698B2 (ja) 安定なフィブリノーゲン溶液
US4909251A (en) Tissue adhesive
US4414976A (en) Tissue adhesive
US5605887A (en) Therapeutic fibrinogen compositions
EP2130549B1 (en) Solid fibrinogen preparation
KR100858830B1 (ko) 조직 접합제용의 안정화된 단백질 제제
CN105899242B (zh) 包含聚合抑制剂的一组分纤维蛋白胶
FR2510408A1 (fr) Colle pour tissus
JP2787317B2 (ja) トロンビン凝固性蛋白質の濃縮物、その製造方法及びその治療的用途
IL42221A (en) Stabilization of ahf
CA1208131A (en) Process for the pasteurization of antihemophilic cryoprecipitate (ahc), and antihemophilic cryoprecipitate prepared thereby
US4137223A (en) Method of preserving blood plasma II
US4189425A (en) Method of preserving blood plasma I
EP1057490A2 (en) Use of tranexamic acid for the preparation of a human fibrinogen composition
FI96918C (fi) Koostumus veriplasman stabiloimiseksi pastöroinnin aikana
JP2010279739A (ja) フィブリノーゲンおよびフィブロネクチンをベースとする製剤を生成するための方法ならびにこの方法により入手可能なタンパク質組成物
KR100227453B1 (ko) 개선된 혈액 대용품

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: CENTEON PHARMA GMBH

MM Patent lapsed

Owner name: AVENTIS BEHRING GMBH