JP3367698B2 - 安定なフィブリノーゲン溶液 - Google Patents

安定なフィブリノーゲン溶液

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は組織接着剤に用いるのに適し、ま
た＋４℃〜＋２５℃の温度で少なくとも４週間にわたり
その機能を失うことなく、特に粘稠度および凝固特性に
有意な変化を伴うことなく貯蔵できるフィブリノーゲン
溶液に関する。
【０００２】フィブリンは組織を接着するために、また
長時間出血を止めるために用いられている。それは例え
ば、広域出血を封止するために、実質臓器中の組織を結
合するために、結膜結合のために、または様々な外科処
置後縫合を動かないようにし、出血を止めるために用い
られる。他の方法（例えば合成組織接着剤による結合）
と対比される本質的な長所は高いバイオコンパチビリテ
ィーおよび創傷治癒に対する有益な作用を有する生理学
的物質が用いられることにある。組織結合は血液凝固の
最終期に似ている。すなわち第XIII因子を含むフィブリ
ノーゲンを被着領域でトロンビンおよびカルシウムイオ
ンと接触させる。トロンビンはフィブリノーゲンからフ
ィブリノペプチドＡおよびＢを分解し、その結果可溶性
フィブリン血餅を形成するフィブリンモノマーを生じ
る。同時にトランスグルタミナーゼである第XIII因子が
トロンビンおよびカルシウムイオンにより活性化され、
またそれはフィブリンモノマーを架橋することにより血
餅を安定化する。必要に応じプラスミン阻害剤をフィブ
リノーゲンまたはトロンビン溶液に添加することによ
り、フィブリン溶解に対する血餅の抵抗を増すことがで
きる。
【０００３】一方においてフィブリン接着剤による組織
結合には市販品が利用でき、また他方において使用済み
のものが必要に応じフィブリン接着剤を調製することも
可能である（ＷＯ ８６／０１８１４）。
【０００４】商業的に入手できるフィブリン接着剤は２
成分接着剤であり、そのうち第一成分はフィブリノーゲ
ン、第XIII因子およびアプロチニンを含有しそして第二
成分はトロンビンおよびカルシウムイオンを含有する。
それら成分は凍結された（deep-frozen）または凍結乾
燥された形態にある。これらの製品の欠点の一つは使用
準備の整った接着剤を調製する必要がある点である。何
故ならば使用温度に達するまでの融解および加温、そし
て凍結乾燥物の溶解には約６〜１０％という高いフィブ
リノーゲン濃度の故に、比較的長時間を要するからであ
る。もう一つの考えられる欠点は使用準備の整った接着
剤成分の安定性が比較的短い（約４時間）点である。し
たがって調製と使用との間に不測の遅れがあると、その
フィブリン接着剤は使用に耐えなくなるか効力を失って
しまうことがある。
【０００５】フィブリノーゲン濃縮物は必要に応じ各種
方法によりユーザー自身が調製することもでき、また商
業的に入手できるトロンビン製品と組み合わせて組織接
着剤とすることもできる。しかしながら、この手順には
次のような重大な欠点が伴う。すなわちウイルス伝搬を
防ぐためにフィブリノーゲン濃縮物を得るためには被処
理患者からの血液のみを用いることができる。この濃縮
物の調製は労力と時間が共にかかり、緊急時には適用で
きない。さらに単一の供血者からの血液を用いる場合に
は、フィブリノーゲン濃縮物の一定した組成と品質が保
証されない。
【０００６】市販のフィブリノーゲン濃縮物およびユー
ザー自身により調製されるもののいずれにも前述の欠点
があるため、使用準備の整った（融解または溶解され
た）形で最大の安定性を有するフィブリノーゲン濃縮物
が必要とされている。本発明によるフィブリノーゲン濃
縮物は従来の組織接着剤のいずれの欠点も排除する。一
つの長所は一層迅速に利用可能であるという点である。
何故ならばフィブリノーゲン成分の融解または溶解に時
間を費やす必要がないからである。もう一つの長所は溶
存フィブリノーゲン成分が長期間にわたって機能しうる
状態であること、そして意図した結合が実行されなかっ
た場合に捨てる必要がないことである。
【０００７】従って、本発明の目的は作用能力を失うこ
となく＋４℃〜＋２５℃で少なくとも４週間貯蔵できる
フィブリノーゲン濃縮物を提供することにある。特にこ
のタイプの溶液は、組織接着剤の成分として有用なはず
である。
【０００８】ＥＰ ０,１０３,１９６は、融解および希
釈度に２.５％Ａｌ(ＯＨ)3で処理した低温沈殿（cryopr
ecipitate）からのフィブリノーゲン濃縮物の調製を記
載している。その濃縮物を安定化のために凍結乾燥する
とそれは再構成後４時間安定している。ＥＰ ０,０８
５,９２３は、作業日中安定性を保つアルギニン含有フ
ィブリノーゲン濃縮物の調製を記載している。
【０００９】今般、驚くべきことに、凝固能、従って組
織結合への適切性の喪失が無視し得る、長期間にわたり
貯蔵できるフィブリノーゲン溶液の調製方法を見出し
た。この方法はフィブリノーゲン溶液を少なくとも二つ
の吸着工程に付すことからなる。このようにして処理さ
れた溶液は、凍結乾燥からの融解後、または凍結乾燥状
態からの溶解後であってさえもその作用能を失わずに長
期間にわたって貯蔵できる。従って、本発明はその作用
能を失うことなく＋４℃〜＋２５℃の温度で少なくとも
４週間貯蔵でき、またフィブリノーゲン溶液を吸着剤で
少なくとも２回処理し、そしてその都度上清を取得する
ことにより得ることのできるフィブリノーゲン溶液に関
する。低温沈殿の溶液をフィブリノーゲン溶液として用
いることができる。このタイプの溶液は１.５〜１５、
好ましくは５〜１１％の凝固性血漿タンパク質を含有し
得る。使用可能な吸着剤は水に難溶なアルカリ土類金属
塩または好ましくは水酸化アルミニウムまたはイオン交
換体、好ましくは陰イオン交換体である。吸着のための
アルカリ土類金属塩または水酸化アルミニウムの濃度は
０.０５〜２.５％（重量／容量）、好ましくは０.０５
〜０.５％（重量／容量）であり、またイオン交換体の
使用量は低温沈殿１kgあたり０.５〜２０ｇ、好ましく
は３〜１０ｇである。
【００１０】フィブリノーゲン溶液は必要に応じ、当業
者に知られた方法（例えばＥＰ ０,１０３,１９６）に
よりさらに精製することができる。このようにして得ら
れるフィブリノーゲン溶液は液体として貯蔵でき、ある
いは凍結（deep-frozen）または凍結乾燥することがで
きる。そのフィブリノーゲン溶液または凍結溶液の融解
後または凍結乾燥溶液の溶解後に得られるフィブリノー
ゲン溶液は、＋１℃〜＋３７℃の温度で貯蔵できる。好
ましくは＋４℃〜＋２５℃の温度で貯蔵される。本発明
による溶液は少なくとも４週間安定である。このタイプ
の安定溶液は、フィブリン接着剤の成分として用いるこ
とができる。それは１０〜２００、好ましくは約６０単
位の第XIII因子を含有し得る。
【００１１】以下の実施例は本発明の例示である。 実施例 １ フィブリノーゲン濃縮物の調製 クエン酸塩加血漿からの低温沈殿を等張食塩水（２.８
リットル／kg）に溶解した。次いで５％（容量／容量）
の水酸化アルミニウム懸濁液（１.５％重量／容量）を
添加し、そしてその混合物を１５分間撹拌した。水酸化
アルミニウムを遠心分離により除去しそしてその上清に
同量の水酸化アルミニウムおよび低温沈殿１kgあたり
５.２５ｇのQAE-Sephadex A-50を再度添加した。遠心分
離を繰り返した。その上清にグリシンを最終濃度が２.
７モル／リットルとなるまで撹拌しながら添加し、そし
て生成沈殿を遠心分離により除去しそして等張食塩水
（１.５リットル／kg）に溶解した。その溶液をグリシ
ン（最終濃度１.１５モル／リットル）と混合し、そし
て３０分間撹拌した。次いで遠心分離を行いそして残留
物を捨てた。上清をグリシン（最終濃度２.１５モル／
リットル）と混合しそして３０分間撹拌した。沈殿を遠
心分離により除去し、０.０５モル／リットル ＮａＣ
ｌ、０.００５モル／リットル クエン酸三ナトリウム、
０.０２モル／リットル アルギニン、pH７.５にとりそ
して同じ緩衝液に対して透析した。
【００１２】実施例 ２ 第XIII因子含有フィブリノーゲン濃縮物の調製 実施例１で得たフィブリノーゲン濃縮物を血漿からの２
０Ｕ／mlの第XIII因子および３.３mg／mlのヒトアルブ
ミンと混合した。その溶液を３５〜３７の光学濃度（２
８０nm）に調整しそして凍結乾燥した。
【００１３】実施例 ３ 第XIII因子含有フィブリノーゲン濃縮物の＋４〜８℃の
溶液中での安定性 凍結乾燥フィブリノーゲン濃縮物を１０００KIU／mlア
プロチニンの生理学的食塩水中の溶液１mlに溶解しそし
て＋４〜８℃で貯蔵した。凝固性フィブリノーゲンの濃
度はClaussアッセイにより測定し、そして第XIII因子活
性は発色法（chromogenic assay）（RBerichrom 第XIII
因子）を用いて測定した。
【００１４】
【表１】
【００１５】実施例 ４ 第XIII因子含有フィブリノーゲン濃縮物の＋２０℃の溶
液中での安定性 本発明による凍結乾燥フィブリノーゲン濃縮物を１００
０KIU／mlアプロチニンの生理学的食塩水溶液中の溶液
１mlに溶解しそして＋２０℃で貯蔵した。凝固性フィブ
リノーゲンの濃度はClaussアッセイにより測定し、そし
て第XIII因子活性は発色法（RBerichrom 第XIII因子）
を用いて測定した。
【００１６】
【表２】
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−143835（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07K 14/75 A61L 24/10 C07K 1/22 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 １.５〜１５％の凝固性血漿タンパク質
    を含む出発フィブリノーゲン溶液を、アルカリ土類金属
    群に属する金属の難溶性塩、水酸化アルミニウムおよび
    陰イオン交換体からなる群から選ばれた吸着剤で少なく
    とも２回処理し、その都度上清を取得することによって
    得られた、１.５〜１５％の凝固性血漿タンパク質を含
    有しそしてその作用能を失うことなく＋４〜＋２５℃で
    少なくとも４週間貯蔵できるフィブリノーゲン溶液。
  2. 【請求項２】 出発フィブリノーゲン溶液として、血漿
    からの低温沈殿物の溶液が用いられる請求項１のフィブ
    リノーゲン溶液。
  3. 【請求項３】 吸着剤としてのアルカリ土類金属塩また
    は水酸化アルミニウムが、濃度０.０５〜２.５％（吸着
    剤の重量／出発フィブリノーゲン溶液の容量）で用いら
    れる請求項１記載のフィブリノーゲン溶液。
  4. 【請求項４】 用いられた血漿からの低温沈殿物１kgあ
    たり陰イオン交換体が０.５〜２０ｇの量で用いられる
    請求項２記載のフィブリノーゲン溶液。
  5. 【請求項５】 溶液１mlあたり１０〜２００単位の第XI
    II因子を含有する請求項１記載のフィブリノーゲン溶
    液。
  6. 【請求項６】 フィブリノーゲン含有出発材料を溶解し
    て１.５〜１５％の凝固性血漿タンパク質を含む出発フ
    ィブリノーゲン溶液とし、その溶液をアルカリ土類金属
    群に属する金属の難溶性塩、水酸化アルミニウムおよび
    陰イオン交換体からなる群から選ばれた吸着剤で処理
    し、その溶液を分取し、それを再び同一のまたは異なる
    吸着剤で処理し、その溶液を分取しそして必要に応じて
    それを更に精製することより成る、１.５〜１５％の凝
    固性血漿タンパク質を含有しそしてその作用能を失うこ
    となく＋４℃〜＋２５℃で少なくとも４週間貯蔵できる
    濃縮フィブリノーゲン溶液の調製方法。
  7. 【請求項７】 請求項１記載のフィブリノーゲン溶液を
    含有するフィブリン接着剤。
JP01209793A 1992-01-29 1993-01-28 安定なフィブリノーゲン溶液 Expired - Lifetime JP3367698B2 (ja)

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Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5585007A (en) * 1994-12-07 1996-12-17 Plasmaseal Corporation Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant
DE19851334C2 (de) * 1998-11-06 2000-09-28 Aventis Behring Gmbh Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7276235B2 (en) 1998-11-18 2007-10-02 Zlb Behring Gmbh Tissue glue with improved antiadhesive properties
AU773128B2 (en) * 1998-11-18 2004-05-20 Csl Behring Gmbh Stabilised protein preparations for a tissue adhesive
NZ518692A (en) * 1999-12-23 2004-08-27 Csl Ltd Purified fibrinogen free of destabilising levels of plasminogen and other proteases obtained from a Fraction I paste
US7411006B2 (en) * 2000-10-23 2008-08-12 Shanbrom Technologies, Llc Enhanced production of blood clotting factors and fibrin fabric
DE10103706A1 (de) * 2001-01-26 2002-08-14 Aventis Behring Gmbh Verwendung eines Hydrogenperoxid-Plasma-Sterilisationsverfahrens für die schonende Sterilisation temperaturempfindlicher Produkte
EP1450829A1 (en) * 2001-10-03 2004-09-01 Christopher J. Woolverton Storage-stable fibrinogen solutions
US7832566B2 (en) 2002-05-24 2010-11-16 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles
US20030205538A1 (en) 2002-05-03 2003-11-06 Randel Dorian Methods and apparatus for isolating platelets from blood
US7992725B2 (en) 2002-05-03 2011-08-09 Biomet Biologics, Llc Buoy suspension fractionation system
US20060278588A1 (en) 2002-05-24 2006-12-14 Woodell-May Jennifer E Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
AU2003249642A1 (en) 2002-05-24 2003-12-12 Biomet Manufacturing Corp. Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US7845499B2 (en) 2002-05-24 2010-12-07 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
DE10261126A1 (de) * 2002-08-13 2004-03-04 Aventis Behring Gmbh Lagerungsstabile, flüssige Fibrinogen-Formulierung
US7866485B2 (en) 2005-02-07 2011-01-11 Hanuman, Llc Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof
WO2006086201A2 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Hanuman Llc Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
EP2910258B1 (en) 2005-02-07 2018-08-01 Hanuman LLC Platelet rich plasma concentrate apparatus
US8567609B2 (en) 2006-05-25 2013-10-29 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US8328024B2 (en) 2007-04-12 2012-12-11 Hanuman, Llc Buoy suspension fractionation system
JP5479319B2 (ja) 2007-04-12 2014-04-23 バイオメット・バイオロジックス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ブイ式懸濁液分画システム
EP2259774B1 (en) 2008-02-27 2012-12-12 Biomet Biologics, LLC Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist
EP2254991B1 (en) 2008-02-29 2018-08-22 Biomet Manufacturing, LLC A system and process for separating a material
US8012077B2 (en) 2008-05-23 2011-09-06 Biomet Biologics, Llc Blood separating device
HUE028626T2 (en) * 2008-06-23 2016-12-28 Bio-Products & Bio-Engineering Ag Stable, functionally intact, virus-inactivated fibrinogen during storage
US8187475B2 (en) 2009-03-06 2012-05-29 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for producing autologous thrombin
US8313954B2 (en) 2009-04-03 2012-11-20 Biomet Biologics, Llc All-in-one means of separating blood components
US9011800B2 (en) 2009-07-16 2015-04-21 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating biological materials
US8591391B2 (en) 2010-04-12 2013-11-26 Biomet Biologics, Llc Method and apparatus for separating a material
EP2556842A1 (en) 2011-08-11 2013-02-13 Bioftalmik, S.L. Composition in the form of film comprising fibrinogen and a fibrinogen activator and the applications thereof
US9642956B2 (en) 2012-08-27 2017-05-09 Biomet Biologics, Llc Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components
US9895418B2 (en) 2013-03-15 2018-02-20 Biomet Biologics, Llc Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions
US10143725B2 (en) 2013-03-15 2018-12-04 Biomet Biologics, Llc Treatment of pain using protein solutions
US9950035B2 (en) 2013-03-15 2018-04-24 Biomet Biologics, Llc Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders
US10208095B2 (en) 2013-03-15 2019-02-19 Biomet Manufacturing, Llc Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods
US20140271589A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Biomet Biologics, Llc Treatment of collagen defects using protein solutions
IL231230A0 (en) 2014-02-27 2014-08-31 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Fibrinogen preparation
US9932388B2 (en) 2014-11-13 2018-04-03 Hemarus Therapeutics Limited Chromatographic process for producing high purity fibrinogen and thrombin
US9713810B2 (en) 2015-03-30 2017-07-25 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
US9757721B2 (en) 2015-05-11 2017-09-12 Biomet Biologics, Llc Cell washing plunger using centrifugal force
KR101841587B1 (ko) * 2016-01-12 2018-05-14 주식회사 녹십자홀딩스 피브리노겐의 정제방법

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR416983A (fr) * 1910-05-21 1910-11-03 Henry Tawsitt Pelle à feu combinée avec un rateau
CH586233A5 (ja) * 1971-01-18 1977-03-31 Pentapharm Ag
US4170590A (en) * 1974-12-14 1979-10-09 Biotest-Serum-Institut Gmbh Ion exchanger treatment of citrate-stabilized plasma
DE2902158A1 (de) * 1979-01-20 1980-07-31 Biotest Serum Institut Gmbh Verfahren zur herstellung von fibrinogen, einem die gerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x enthaltenden prothrombinkomplex, antithrombin iii und einer loesung von lagerstabilen serumproteinen
DE3203775A1 (de) 1982-02-04 1983-08-11 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Fibrinogenzubereitung, verfahen zu ihrer herstellungund ihre verwendung
DE3230849A1 (de) 1982-08-19 1984-02-23 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisiertes human-fibrinogen (hf) und verfahren zu dessen herstellung
DE3330770A1 (de) * 1983-08-26 1985-03-14 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma
US4627879A (en) 1984-09-07 1986-12-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fibrin adhesive prepared as a concentrate from single donor fresh frozen plasma
US4543210A (en) * 1984-10-04 1985-09-24 Miles Laboratories, Inc. Process for producing a high purity antihemophilic factor concentrate
US4743680A (en) * 1985-02-01 1988-05-10 New York University Method for purifying antihemophilic factor
US4847362A (en) * 1985-02-01 1989-07-11 New York University Method for purifying antihemophilic factor
DE3622642A1 (de) * 1986-07-05 1988-01-14 Behringwerke Ag Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung
CH673117A5 (ja) * 1986-12-10 1990-02-15 Ajinomoto Kk
FR2618784B1 (fr) * 1987-07-30 1990-04-06 Lille Transfusion Sanguine Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique
DE3734923C1 (de) * 1987-10-15 1989-01-26 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung einer sterilen Plasmaproteinloesung,die Fibrinogen und den Gerinnungsfaktor XIII enthaelt
FR2632309B1 (fr) * 1988-06-07 1990-08-24 Lille Transfusion Sanguine Procede de purification par voie chromatographique de proteines, notamment de facteur viii, et les produits obtenus
IT1223824B (it) * 1988-09-15 1990-09-29 Siem Srl Dispositivo per la regolazione del l'orientamento dei fari di un autoveicolo
FR2650508A1 (fr) * 1989-08-01 1991-02-08 Fondation Nale Transfusion San Colle pasteurisee pour reunir des tissus humain ou animal
FR2663226B1 (fr) * 1990-06-15 1994-11-18 Fondation Nale Transfusion San Colle biologique fluide.
SE9101853D0 (sv) * 1991-06-17 1991-06-17 Jonas Wadstroem Improved tissue ashesive

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