FI77660C - Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara azolylmetyloxiraner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara azolylmetyloxiraner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77660C FI77660C FI831590A FI831590A FI77660C FI 77660 C FI77660 C FI 77660C FI 831590 A FI831590 A FI 831590A FI 831590 A FI831590 A FI 831590A FI 77660 C FI77660 C FI 77660C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- formula
- group
- compounds
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZFOWEXGOKLKOFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(oxiran-2-ylmethyl)-1h-pyrrole Chemical class C=1C=CNC=1CC1CO1 ZFOWEXGOKLKOFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- -1 iso-15-butyl Chemical group 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 8
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- NQAIOTOWLUSMSQ-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-2-(4-chlorophenyl)-3-(2,4-dichlorophenyl)oxirane Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1(CBr)C(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)O1 NQAIOTOWLUSMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRCPNCOFYPOCMH-UHFFFAOYSA-N 1-[[2-(4-chlorophenyl)-3-(2,4-dichlorophenyl)oxiran-2-yl]methyl]imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1(CN2C=NC=C2)C(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)O1 GRCPNCOFYPOCMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 2
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001608711 Melo Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical group ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N dibenzo-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2=CC=CC=C2OCCOCCOC2=CC=CC=C21 YSSSPARMOAYJTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical class O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSJSYDFBTIVUFD-SUKNRPLKSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical compound [V]=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-SUKNRPLKSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWPVLUWTOJHTFX-UHFFFAOYSA-N 1,3,3-trimethylpyrrolidin-2-one Chemical compound CN1CCC(C)(C)C1=O KWPVLUWTOJHTFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOJDNBIWZSDOP-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(1h-pyrrol-2-yl)propan-2-one Chemical compound C=1C=CNC=1CC(=O)CC1=CC=CN1 ZVOJDNBIWZSDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- IRSVDHPYXFLLDS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IRSVDHPYXFLLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBVPIPOORLGFGK-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-pyrrol-2-yl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=CN1 XBVPIPOORLGFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004861 4-isopropyl phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COXRPBBNPBCNDM-UHFFFAOYSA-N Dioxamide Natural products C1=C2OCOC2=CC(C=CC(=O)N(CCC=2C=C3OCOC3=CC=2)C)=C1 COXRPBBNPBCNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480035 Epidermophyton Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 101000835998 Homo sapiens SRA stem-loop-interacting RNA-binding protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480037 Microsporum Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N‐diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102100025491 SRA stem-loop-interacting RNA-binding protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002814 agar dilution Methods 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003373 anti-fouling effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000007980 azole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N butoxybenzene Chemical group CCCCOC1=CC=CC=C1 YFNONBGXNFCTMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011554 guinea pig model Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- PDZGAEAUKGKKDE-UHFFFAOYSA-N lithium;naphthalene Chemical compound [Li].C1=CC=CC2=CC=CC=C21 PDZGAEAUKGKKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 150000002976 peresters Chemical class 0.000 description 1
- JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-N perfluorobutanesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N propaneperoxoic acid Chemical compound CCC(=O)OO CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- JDVPQXZIJDEHAN-UHFFFAOYSA-N succinamic acid Chemical compound NC(=O)CCC(O)=O JDVPQXZIJDEHAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl benzenecarboperoxoate Chemical compound CC(C)(C)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 GJBRNHKUVLOCEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWAXTRYEYUTSAP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC(C)(C)C SWAXTRYEYUTSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical class OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
- C07C17/2635—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions involving a phosphorus compound, e.g. Wittig synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
1 77660
Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten atsolyy-limetyylioksiraanien valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä uusien, terapeut-5 tisesti käyttökelpoisten atsolyylimetyylioksiraanien valmistamiseksi, joilla on kaava I
i- \ I
.. N-CH--C-CH-B I
10 1 , Z \ / N ^rr- / \/ 0 jossa A ja B ovat samat tai erilaiset ja tarkoittavat toisistaan riippumatta 1-4 hiiliatomia sisältävää al-15 kyyliryhmää tai naftyyli-, bifenyyli- tai fenyyliryhmää, jolloin fenyyliryhmä voi olla kulloinkin 1-4 hiiliatomia sisältävien alkyyli-, alkoksi- ja halogeenialkyyli-ryhmien, ja halogeeni-, nitro-, sekä fenyylisulfonyyli-ryhmien substituoima, Z tarkoittaa CH-ryhmää tai typpi-20 atomia, sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi.
Lukuisat sieniä tappavat aineet, esim. Miconatsoli (DE-hakemusjulkaisu 1 940 388) ovat tunnettuja. Niiden vaikutukset eivät aina tyydytä Zkirjallisuutta: Chemothe-25 rapy 22 (1976) 1; Dtsch. Apoth. Ztg. 118 (1978) 1269; Z. Hautkr. 56 (1981) 1109.7. Edelleen on tunnettua käyttää atsoliyhdisteitä, esim. atsolyylimetyylikarbinolia tai atsolyylimetyyliketonia (DE-hakemusjulkaisu 2 431 407, FR-patenttijulkaisu 2 249 616) sienten hävitysaineina.
30 Esillä olevan keksinnön tehtävänä on antaa käytettäväksi uusia ja tehokkaampia lääkkeitä sienitauteihin.
Nyt keksittiin, että kaavan I mukaisilla yhdisteillä samoin kuin niiden fysiologisesti hyväksyttävillä happo-additiosuoloilla on hyviä pieneliöitä tappavia, erikoises-35 ti sieniä tappavia ja niiden muodostumista estäviä ominaisuuksia.
2 77660
Uusissa kaavan I mukaisissa yhdisteissä on kiraa-lisia keskuksia ja ne saadaan yleensä rasemaatteina tai erytro- sekä treomuotoja sisältävinä diastereomeeriseok-sina. Erytro- ja treo-diastereomeerit on keksinnön 5 mukaisissa yhdisteissä erotettavissa toisistaan esimerkiksi erilaisen liukoisuutensa perusteella tai pylväs-kromatografisesti ja eristettävissä puhtaaseen muotoon. Tällaisista tasa-aineisista diastereomeeripareista voidaan saada tunnetuilla menetelmillä tasa-aineisia 10 enantiomeerejä. Pieneliöitä tappavina aineina voidaan käyttää sekä tasa-aineisia diastereomeerejä tai enan-tiomeerejä että myös niiden synteesissä saatuja seoksia.
A ja B tarkoittavat esimerkiksi: metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, sek.butyyli-, iso-15 butyyli-, tert.butyyli-, 1-naftyyli-, 2-naftyyli-, p- bifenyyli-, fenyyli-, 2-kloorifenyyli-, 3-kloorifenyy-li-, 4-kloorifenyyli-, 4-fluorifenyyli-, 4-bromifenyyli-, 2,4-dikloorifenyyli-, 3,4-dikloorifenyyli-, 3,5-dikloori-fenyyli-, 3-kloori-4-metyylifenyyli-, 2-metoksifenyyli-, 20 3-metoksifenyyli-, 2,4-dimetoksifenyyli-, 3,4-dimetoksi-fenyyli-, 4-metoksifenyyli-, 4-etoksifenyyli-, 4-tert. butoksifenyyli-, 4-metyylifenyyli-, 4-etyylifenyyli-, 4-isopropyylifenyyli-, 4-tert.butyylifenyyli-, 4-fenoksi-fenyyli-, 3-fenoksifenyyli-, 3-nitrofenyyli-, 4-nitro-25 fenyyli-, 3-trifluorimetyylifenyyli-, 4-trifluorimetyyli-fenyyli- tai 4-fenyylisulfonyylifenyyliryhmää.
Edullisia ovat: metyyli-, tert.butyyli-, fenyyli-, 4-kloorifenyyli , 4-bromifenyyli-, 2,4-dikloorifenyyli- ja 4-tert.butyylifenyyliryhmät.
30 Tavallisina fysiologisten suolojen muodostamis- happoina tulevat edullisesti kysymykseen halogenivety-hapot, kuten kloorivetyhappo ja bromivetyhappo, erikoi-
II
3 77660 sesti kloorivetyhappo, joiden kanssa kaavan I mukaiset yhdisteet muodostavat erityisen hyvin kiteytyviä suoloja, edelleen fosforihappo, typpihappo, rikkihappo, mono- ja bi-funktionaaliset karboksyyli- ja hydroksikarboksyylihapot 5 kuten etikkahappo, oksaalihappo, maleiinihappo, meripihka-happo, fumaarihappo, viinihappo, sitruunahappo, salisyylihappo, sorbiinihappo, maitohappo sekä sulfonihapot, p-to-lueenisulfonihappo ja 1,5-naftaleenidisulfonihappo.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle uusien kaavan I 10 mukaisten atsolyylimetyylioksiraanien valmistamiseksi on tunnusomaista, että yhdiste, jolla on kaava II
A
L-CH0-(!-CH-B II
2 V
15
jossa A:lla ja B:llä on yllä annetut merkitykset ja L tarkoittaa nukleofiilisesti substituoitavaa poistuvaa ryhmää, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava III
20 _.Z
N-Me III
N^y jossa Me tarkoittaa vetyatomia tai metalliatomia ja Z on 25 CH-ryhmä tai typpiatomi, ja haluttaessa näin saadut yhdisteet muutetaan suo-loikseen fysiologisesti hyväksyttävien happojen kanssa.
Reaktio tapahtuu - mikäli Me tarkoittaa vetyatomia - mahdollisesti liuotin- tai ohenninaineen läsnäolles-30 sa, mahdollisesti lisättäessä epäorgaanista tai orgaanista emästä ja mahdollisesti lisättäessä reaktiokiihdytintä lämpötiloissa välillä 10 ja 120°C. Edullisiin liuotin-tai laimenninaineisiin kuuluvat ketonit kuten asetoni, me-tyylietyyliketoni ja sykloheksanoni, nitriilit kuten ase-35 tonitriili, esterit, kuten etikkahappoetyyliesteri, eetterit kuten dietyylieetteri, tetrahydrofuraani ja diok- 4 77660 saani, sulfoksidit kuten dimetyylisulfoksidi, amidit kuten dimetyyliformamidi, dimetyyliasetamidi ja N-metyyli~pyr-rolidoni, edelleen sulfolaanit ja vastaavat seokset.
Sopivia emäksiä, joita mahdollisesti voidaan myös 5 käyttää happoa sitovina aineina reaktiossa, ovat esimerkiksi alkalihydroksidit kuten litium-, natrium- ja kalium-hydroksidi; alkalikarbonaatit kuten natrium- ja kalium-karbonaatti ja natrium- ja kaliumvetykarbonaatti, 1,2,4-triatsoli-, pyridiini- ja 4-dimetyyliaminopyridiiniyli-10 määrät. Myös muita tavallisia emäksiä voidaan kuitenkin käyttää.
Reaktiokiihdyttiminä tulevat edullisesti kysymykseen metallihalogenidit kuten natriumjodidi ja kaliumjodi-di, kvaternääriset ammoniumsuolat kuten tetrabutyyliammo-15 niumkloridi, -bromidi ja -jodidi, bentsyyli-trietyyliam-moniumkloridi ja -bromidi tai kruunueetterit kuten 12-kruunu-4, 15-kruunu-5, 18-kruunu-6, dibentso-18-kruunu-6 ja disykloheksano-18-kruunu-6.
Reaktio suoritetaan yleensä lämpötiloissa välillä 20 20 ja 150°C, paineetta tai paineen alaisena, jatkuvana tai epäjatkuvana.
Mikäli Me on metalliatomi, reaktio suoritetaan mahdollisesti liuotin- tai laimenninaineen läsnäollessa ja mahdollisesti lisäten vahvaa epäorgaanista tai orgaanista 25 emästä lämpötiloissa välillä -10 ja 120°C. Edullisiin liuotin tai laimenninaineisiin kuuluvat amidit kuten dimetyyliformamidi, dietyyliformamidi, dimetyyliasetamidi, dietyy-liasetamidi, N-metyylipyrrolidoni, heksametyylifosforitri-amidi, sulfoksidit kuten dimetyylisulfoksidi ja lopuksi sul-30 folaani.
Sopivia emäksiä, joita mahdollisesti voidaan myös käyttää reaktiossa happoa sitovana aineena, ovat esimerkiksi alkalihydridit kuten litium-, natrium- ja kaliumhyd-ridi, alkaliamidit kuten natrium- ja kaliumamidi, edelleen 35 natrium- ja kalium-tert-butoksidi, litium-, natrium- ja kalium-trifenyylimetyyli ja naftaleenilitium, -natrium ja -kalium.
5 77660
Uudet kaavan II mukaiset lähtöaineet saadaan epoksoi-malla vastaavat olefiinit, joilla on kaava IX
l-ch2-ca=ch-b (IX) 5 (vrt. G. Dittus julkaisussa Houben-Weyl-Muller, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1965, Nide VI, 3 sivulta 385 alkaen).
Kaavan IX mukainen yhdiste valmistetaan halogenoi-malla tai hapettamalla tunnettujen menetelmien mukaan al-10 lyyliasemassa olefiineja, joilla on kaava X
h3c-ca=ch-b (X)
Sopivia halogenoimisreagensseja ovat N-kloori- ja N-bromimeripihkahappoimidi halogenoiduissa hiilivedyissä 15 kuten hiilitetrakloridissa, trikloorietaanissa tai mety-leenikloridissa lämpötiloissa välillä 20 ja 100°C. Allyy-lihapetukseen käytetään peresteriä kuten perbentsoehappo-tert.butyyliesteriä tai peretikkahappo-tert.butyyliesteriä raskasmetallisuolan kuten kupari-I-kloridin tai kupari-I-20 bromidin läsnäollessa. Työskennellään inertissä liuotti-missa lämpötiloissa välillä 10 ja 100°C.
Näin saadut allyylihalogenidit tai -alkoholit IX muutetaan seuraavaksi vastaaviksi epoksideiksi II (L = halogeeni, OH) .
25 Olefiinit X hapetetaan peroksikarboksyylihapoilla, joita ovat esimerkiksi perbentsoehappo, 3-klooriperbent-seohappo, 4-nitroperbentsoehappo, monoperftaalihappo, per-etikkahappo, perpropionihappo, permaleiinihappo, monoper-meripihkahappo, perpelargonihappo ja trifluoriperetikka-30 happo, inerteissä liuottimissa, edullisesti klooratuissa hiilivedyissä, joita ovat esimerkiksi metyleenikloridi, kloroformi, hiilitetrakloridi ja dikloorietaani, mutta mahdollisesti myös etikkahapossa, etyyliasetaatissa, asetonissa tai dimetyyliformamidissa, mahdollisesti puskurin 35 kuten natriumasetaatin, natriumkarbonaatin, natriumvety-karbonaatin, dinatriumvetyfosfaatin tai Triton B:n läsnä- 6 77660 ollessa. Työskennellään välillä 10 ja 100°C ja katalysoidaan reaktiota mahdollisesti esimerkiksi jodilla, natrium-volframaatilla tai valolla. Hapetukseen soveltuvat myös emäksiset vetyperoksidiliuokset (noin 30 %:iset) metanolis-5 sa, etanolissa, asetonissa tai asetonitriilissä 25-30°C:ssa samoin kuin alkyylihydroperoksidit, esim. tert.butyylihyd-roperoksidi, katalysaattoria, esim. natriumvolframaattia, pervolframihappoa, molybdeeniheksakarbonyyliä tai vanadyy-liasetyyliasetonaattia lisäten. Mainitut hapettimet on tuo-10 tettavissa osaksi paikalla.
Samalla kuin näin saadut epoksihalogenidit II (L-halogeeni) heti voidaan saattaa reagoimaan kaavan III mukaisen yhdisteen kanssa, muutetaan vastaavat epoksialko-holit II (L=0H) reaktiivisiksi estereiksi, jotka sitten 15 saatetaan reagoimaan kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa kaavan I mukaisiksi yhdisteiksi.
Kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa reagoimaan saatettavien reaktiivisten estereiden valmistus tapahtuu yleisesti tunnettujen menetelmien mukaan (Houben-Weyl-20 Möller, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1955, nide 9, sivut 388, 663, 671). Tällaiset esterit ovat esimerkiksi metaanisulfonihappoes-tereitä, trifluorimetaanisulfonihappoestereitä, 2,2,2-tri-fluorimetaanisulfonihappoestereitä, nonafluoributaanisul-25 fonihappoestereitä, 4-metyylibentseenisulfonihappoesterei-tä, 4-bromibentseenisulfonihappoestereitä, 4-nitrobentsee-nisulfonihappoestereitä tai bentseenisulfonihappoestereitä.
Osaksi tuntemattomat yhdisteet X ovat valmistettavissa yleisesti tunnetun olefiinisynteesimenetelmän mu-30 kaan (Houben-Weyl-Muller, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1972 nide V, Ib).
Saadut kaavan I mukaiset yhdisteet eristetään tavallisten menetelmien mukaan, puhdistetaan mahdollisesti ja saatetaan mahdollisesti reagoimaan happojen kanssa 35 suoloiksi.
7 77660
Yllättäen kaavan I mukaisilla atsolijohdannaisilla on hyvän antibakteerisen ja sieniä tappavan in-vitro-vai-kutuksen ohella parempi, terapeuttisesti käyttökelpoinen in-vivo-vaikutus, erikoisesti Dermatofyyttejä ja Candidaa 5 vastaan kuin tunnetuilla valmisteilla. Kaavan I mukaiset yhdisteet rikastuttavat siten arvokkaalla tavalla farmasiaa.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden vaikutus dermatofyyt-teihin, bakteereihin ja alkueläimiin voidaan osoittaa melo netelmillä, joita kuvataan esimerkiksi julkaisussa P. Klein Bakteriologische Grundlagen den chemotherapeutischen Labo-ratoriumspraxis, Springer-Verlag, Berliini, 1957. Yllättävä vaikutus hiivoihin osoitettiin valehuovasto- ja huovas-tofaasikokeella Candida albivans'ia käyttäen (vrt. DE-ha-15 kemusjulkaisu 3 010 093). Tutkittiin, mitkä pienimmät ehkäisevät väkevyydet (MHK-arvot) saavutetaan agarlaimennus-kokeessa. Läheisimmän tekniikan tason muodostavat EP-pa-tenttijulkaisun 23 103 kaavan III mukaiset yhdisteet. Näillä tunnetuilla yhdisteillä on huomattavasti heikompi anti-20 mikrobinen vaikutus kuin uusilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä. Tämän osoittamiseksi em. kokeet suoritettiin myös ko. EP-patenttijulkaisusta tunnetuilla yhdisteillä (A) ja (B). Taulukkoon 1 on kerätty yhteenveto tuloksista.
25 f"=— I O-- CH0 I I \ / 2 /=\ n^n-ch2-c-<A> 30 C1 ^n-c"2-c-4J>-C1 (B) d β 77660 m
(N
o m • · ^ ^ DI g O^TVOrHOOOOOVCVOOO Xld rH (N 04 rH rH 04
<C 4-4 CM i-l rH rH
Λ Λ A
3 3
X
• -P
e m ns • >i -n tn top 00.-Η·*ΤΟΓ404νθ04 00νθ o o
3 Λ O ΓΟ rH rH O O
-P < υ «H rH rH
2 AA
-H
td > Λ <0 rH tn vo <ti vo > td ro m m m m m tn (d · O rH 04 O 04 04 H Dl
Ci Ό OOrHOrHrH O (N
CI^ tl — — ^ ^ ^ td (d OOOOOOrHOOfM | t •P O S v v v v :td
-P
•H
X3 H Λ
rH rH
ai <d c <D Ό
rl c 04 vo rH VO 00 VO (N
CX td ΓΟ rH rHOVJrH O< 00 ·*Τ O UI
U X rH VO 04 VO LO 04
0 Λ Λ A rH
P -P •H
> -P
0) £ e Ό CX •H O m >1 XS · 04
rH C > U -P rH VO LO
fl> 0) -H β » - -
O Ό M di H O rH rH O 00 O VO rH 04 00 OO
Λί -H :td E-t £ 04 rH mm X Q) >
3 -P
rH tn 4-S
2 -h :td td t) > eh x: as ex · >1 tn tn ov m •h 0 3 cN m C:rdpp vo m m 04 m m tU-^OSH 00404rH 04 04 •rl ,β -rl φ «.fcWV » *.
tn d)24Hmoooo(Nooooo4tN ι i 3 3 -P :td C g tl) g «m -p -h · υ 04 m tn e Ό cj ή m «N m rl 0) -H O O- * - * ^
id-iHeXrHmOrHrHO^TOVOrHCNOO O 04 Λί CX (¾ 44 rH rH O rH
3 rH
e
H
tl)
C -P
td tn · > -h g td tj -h o td xjtnpvor^tTirHrooorHO-crio « >h(UC rH 04 -vr 04 ro < m 9 77660
CO
0 Ρ 0 Λ Μ α>
•Ρ O
ιβ e ·
> td -P
-p to
td 0 -H I I I I rH i—I i—I i—I rH i—I
> W .G A Λ A A Λ A
td Λ Λ <0
-P
E
:td O
-Ρ -G
•Ρ o · :0 HO' VOvr>v£)VDVDVDVDVDvX>V£>
H Ρ rö i—li—li—liHrHfHfHfHf—li—I
-H E-l > ΑΑΛΛΑΛΛΑΛΑ d>
G
d)
•H
Oj -h
-— i—I I
td O Otdpoocococococococooooo O P 0-P0cncncncmc\icnc\icncn<n
^ -P · P i—I '—I i—I i—I i—I i—I i—I i—I rH i—I »H
•P H WE'PAAAAAAAAAA
(0 > -P
•n (1)
—'CO
•H >, rH >1 ·
G > -P
O d> d> Λ · X Ό X d) O m X -H :rd pul'fOictDaiooc'iiN'f'ioo
0 0) t> -P td O i—li—I CN (N CN <N
Ή *P CO P CO ιΗ f—I rH rH
0 tfl -P A A
Id -H «e H d > •G d)
>1 to · rH
H ,G iH G :<d (X · m
d) Ai m P VO^OOOCOCN^OOOOVOCO
ΗΧ34->^ϋιΗιΗίΜτΗΠ .H C\l
to d) CO CO CO rH rH
0 A
0 -P
:id G g <u g P -H p to G O · h a) o to
Id -H 0 0
Ai ft s &i^> ^(NtNiHiHCOOOfN^rOO
0 iH
E
H
0)
G -P
G CD ·
> -PE
td Ό -H O
td Gcop'sOr'O'iHnooHr^cTio X >H 0) G H N (N n 10 77660
Myös marsutrichophytiamallissa (Trichophyton menta-grophytes) vertaa julkaisuun Heffter-Heubner; Handbuch d. exp. Pharmakologie, Nide XVI/IIA, ovat uudet kaavan I mukaiset yhdisteet ulkoisesti käytettäessä paremmin vai-5 kuttavia kuin vertailuaineet.
Uudet yhdisteet ovat tehokkaita myös oraalisesti, minkä osoittaa hiiren kokeellisen Candidoosin käsittely. Tätä varten käsiteltiin ennalta ryhmät, jotka kulloinkin sisälsivät 10 noin 20 g:n painoista hiirtä, 2 päivän ajan 10 kulloinkin 50 mg/kg hydrokortisonilla lihakseen, jotta infektion kanssa päästäisiin hyvin alkuun. Sitten hiiret infektoitiin kulloinkin 500 000 Candida albicans -taudin siemenellä laskimoon ja sitten niitä käsiteltiin 4 päivän ajan kaksi kertaa päivässä 100 mg/kg kokeiltavilla 15 aineilla kullakin oraalisesti.
Infektoidun ryhmän ja käsittelemättömän vertailuryhmän ohella käsiteltiin vertailun vuoksi kulloinkin yksi ryhmä referenssiaineilla. Tällöin kokeiltavilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä esiintyi paremmat DC^g-ar-20 vot kuin referenssiaineilla.
Taulukossa 2 esimerkin 3 mukaisella yhdisteellä saatuja DC^g-arvoja verrataan Ketoconazolilla saatuihin DC^g-arvoihin; DC^g-arvo on annos, joka 50 %:lla koe-eläimistä johtaa paranemiseen.
25 Taulukko 2
Candida-infektio hiirellä
Yhdiste DC50 (use;*-ta antoja) DC^g (kerta-anto) __mg/kg p.o.__mg/kg p.o._
Esimerkki 3 0,4 1,21 2g Ketoconazol 28,7 176,0
Kokeellisen Candida albicans -vaginitiksen mallissa rotalla voitiin kokeiltavilla aineilla saavuttaa matalilla terapeuttisilla annoksilla oraalisen annostuksen tai pai-35 kallisen käsittelyn jälkeen täydelliset parantumiset infektiosta.
n 77660
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat sen vuoksi erittäin sopivia oraaliseen ja ulkoiseen sieni-infektioitten käsittelyyn ihmisellä ja eläimellä.
Indikaatioalueina ihmisellä ja eläimellä on erimer-5 kiksi mainittava: Pinnalliset mykoosit, pinnalliset fytoo-sit ja syvät mykoosit, erikoisesti dermatofyyttien, kuten sukujen Epidermophyton, Microsporum tai Trichophyton lajit -hiivojen - kuten sukujen Candida lajit- ja homesienten -kuten sukujen Aspergillus, Mucor tai Absida lajit-, aiheut-10 tamat.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää yksin tai yhdessä toisten tunnettujen vaikuttavien aineiden, erikoisesti antibioottien kanssa.
Kemoterapeuttisten aineiden tai valmisteiden, joihin 15 voidaan lisätä tavallisia kiinteitä, puolikiinteitä tai nestemäisiä kantaja-aineita tai laimentimia ja tavanomaisesti käytettyjä farmaseuttisteknisiä apuaineita halutun käyttötavan mukaan, valmistus tapahtuu tavallisella tavalla, erikoisesti sekoittamalla (vrt. H. Sucker et ai, Pharmazeutische 20 Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart, 1978).
Annostelumuotoina tulevat kysymykseen esimerkiksi tabletit, helmet, kapselit, pillerit, vesiliuokset, suspensiot ja emulsiot, mahdollisesti steriilit injektoitavat liuokset, vedettömät emulsiot, suspensiot ja liuokset, salvat, 25 voiteet, pastat, vedet, jne.
Terapeuttisesti vaikuttavaa yhdistettä on farmaseuttisissa valmisteissa edullisesti väkevyydessä 0,5-90 pai-no-% kokonaisseoksesta.
Yleensä voidaan oraalisesti annettaessa sekä ihmis-30 että eläinlääketieteessä vaikuttava aine tai vaikuttavat aineet antaa määrissä noin 1,0- noin 10,0, edullisesti 2-6 mg/kg ruumiin painosta päivää kohti, edullisesti useamman yksittäisannon muodossa haluttujen tulosten saavuttamiseksi. Voi kuitenkin olla tarpeellista poiketa mainituista annoste-35 luista aina riippuen sairauden laadusta ja vaikeudesta, valmisteen laadusta ja lääkkeen käyttötavasta, sekä siitä aikavälistä tai jaksosta, jona annostelu tapahtuu. Siinä voi i2 7 7 6 6 0 joissakin tapauksissa olla riittävää selviytyä pienemmillä kuin yllä mainittu määrä vaikuttavaa ainetta, kun taas toisissa tapauksissa yllä esitetty vaikuttavan aineen määrä täytyy ylittää.
5 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä
I. Lähtöaineitten valmistaminen Esimerkki A
Liuokseen, joka sisälsi 229 g 2,4-diklooribent-syylitrifenyylifosfoniumkloridia 800 ml:ssa kuivaa melo tanolia, lisättiin 10°C:ssa 63,6 g kalium-tert.butylaat-tia 300 ml:ssa kuivaa metanolia ja puolen tunnin kuluttua lisättiin 77,2 g 4-klooriasetofenonia. Reaktioseosta keitettiin palautusjäähdyttäen 3 tunnin ajan, sitten suodatettiin erottunut suola huoneen lämpötilassa ja 15 suodos haihdutettiin tyhjössä. Uuttamalla jäännös petro-lieetterillä (50-70°C) erotettiin liuos trifenyylifos-fiinioksidista ja haihdutettiin se tyjössä.
Jäännös otettiin 1 l:aan hiilitetrakloridia ja sitä keitettiin palautusjäähdyttyttäen 81,7 g:n 20 kanssa N-bromimeripihkahappoimidiä ja 4 g:n kanssa 2,21-atsoisovoihappodinitriiliä. Reaktion päätyttyä meripihkahappoimidi erotettiin suodattamalla, suodos haihdutettiin tyhjössä ja jäännös kiteytettiin metanolis-ta. Saatiin 73,4 g (38,8 %) z-1-(2,4-dikloorifenyyli)-2-25 (4-kloorifenyyli)-3-bromi-propeeni-l, sp. 128°C.
Esimerkki B
14,6 g:aan magnesiumlastuja 400 ml:ssa kuivaa die-tyylieetteriä tiputettiin 118 g 2,4-diklooribentsyyli-kloridia kiehumispisteessä. Reaktion päätyttyä lisättiin 30 77,3 g 4-klooriasetofenonia 400 ml:ssa kuivaa dietyyli- eetteriä. Seuraavaksi hajotettiin ammoniumkloridin vesi-liuoksella, erotettiin orgaaninen faasi, pestiin se neutraaliksi ja kuivattiin natriumsulfaatilla. Kun jäännös oli haihdutettu tyhjössä, se otettiin 1 l:aan to-35 lueenia ja sitä kuumennettiin palautusjäähdyttäen 4 g:n kanssa 4-metyylibentseenisulfonihappoa veden eroittim-mella varustettuna. Dehydratoinnin päätyttyä tolueeni-faasi pestiin natriumkarbonaattiliuoksella ja vedellä, kuivattiin natriumsulfaatilla ja liuotin haihdutettiin
II
77660 13 pois. Jäännös tuotti metanolista 107 g (71,9 %) E-l-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(4-kloorifenyyli)-propeeni-1:tä, sp. = 84 - 85°C.
Esimerkki C
5 104 g E-l-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(4-kloorifenyyli)- propeeni-1 keitettiin palautusjäähdyttäen 62,3 g:n N-bromiveripihkahappoimidiä ja 5 g:n 2,2'atsoisovoihappo-dinitriiliä kanssa 1 1:ssa hiilitetrakloridia palautus-jäähdyttäen, erottunut meripihkahappoimidi suodatettiin 10 pois ja suodos haihdutettiin tyhjössä.
Jäännöksen käsittely metanolilla tuotti 91,5 g (69,4 %) Z-l-(2,4-dikloorifenyyli)-2-(4-kloorifenyyli)- 3-bromi-propeeni-l:tä, sp. = 128 C.
Esimerkki D
15 58,9 g Z-l-(2,4-dikloorifenyyli)-2(4-kloorifenyyli)- 3-bromi-propeeni-l (vrt. esimerkki A) keitettiin 52,3 g:n kanssa 3-klooriperoksibentsoehappoa 590 ml:ssa kloroformia palautusjäähdyttäen. Reaktion päätyttyä kloro-formifaasi pestiin natriumvetykarbonaatin vesiliuoksel-20 la ja vedellä hapottomaksi, kuivattiin natriumsulfaatilla ja haihdutettiin tyhjössä. Jäännöksestä saatiin metanolin avulla kaksi kidefraktiota: 1. 41,3 g (70,2 %) 2-bromimetyyli-2-(4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksiraania (isomeeri A), sp. = 25 98-99°C ja 2. 12 g (20,4 %) 2-bromimetyyli-2-(4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksiraania (isomeeri B), sp.
= 93-95°C
II. Lopputuotteitten valmistus 30 Esimerkki 1
Liuos, joka sisälsi 10 g 2-bromimetyyli-2-(4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksiraania (isomeeri A) (vrt. esimerkki D) 50 ml:ssa N,N-dimetyyli-formamidia, tiputettiin 100°C:ssa sulatteeseen, joka 35 sisälsi 15,6 g imidatsolia 1,37 g:n kanssa natriummety-laattia, josta ensin annettiin vapautuneen metanolin h 77660 tislautua pois. 8 tunnin kuluttua lisättiin reaktioliuos veteen ja uutettiin etikkahapon etyyliesterillä; orgaaninen faasi pestiin vedellä, kuivattiin natriumsulfaa-tilla ja haihdutettiin tyhjössä. Jäännös kromatografoi-5 tiin piigeelipylväällä metyleenikloridi/metanolilla (100:2). Puhdistetut jakeet haihdutettiin kokoon ja kiteytettiin di-isopropyylieetteristä. Saatiin 4,6 g (47,5 %) 2- (lH-imidatsol-l-yyli-xnetyyli) -2- (4-kloorifenyyli) -3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksiraania (isomeeri A), sp. = 10 102-103°C.
Esimerkki 2 6,2 g imidatsolia ja 1,3 g natriumhydridiä (50 % dispersio mineraaliöljyssä) lisättiin 50 ml:aan Ν,Ν-dimetyyliformamidia ja tähän lisättiin huoneen lämpö-15 tilassa liuos, joka sisälsi 12 g 2-bromimetyyli-2- (4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksiraania (isomeeri B)(vert. esimerkki D) ja 5 g kaliumjodidia 50 ml:ssa Ν,Ν-dimetyyliformamidia. 8 h jälkeen reaktio-liuos kaadettiin veteen ja uutettiin etikkahapon etyyli-20 esterillä. Orgaaninen faasi pestiin vedellä, kuivattiin natriumsulfaatilla ja liuotin haihdutettiin tyhjössä.
Jäännös kiteytettiin uudelleen di-isopropyyli-eetteristä ja se tuotti 9,4 g (82,5 %) 2-(lH-imidat-sol-l-yylimetyyli)-2-(4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloori-25 fenyyli)oksiraania (isomeeri B), sp. = 109°C.
Esimerkki 3 20,9 g 1,2,4-triatsolia ja 4,4 g natriumhydridiä (50 % dispersio mineraaliöljyssä) lisättiin 150 ml:aan Ν,Ν-dimetyyliformamidia ja tähän lisättiin huoneen läm-30 pöti-lassa liuos, joka sisälsi 39,2 g 2-bromimetyyli-2-(4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksiraania (isomeeri A)(vrt. esimerkki D) ja 16,6 g kaliumjodidia 150 ml:ssa Ν,Ν-dimetyyliformamidia. 8 tunnin kuluttua työskenneltiin kuten esimerkissä 2 ja saatiin di-isopro-35 pyylieetteristä 31 g (81,9 %) 2-(1,2,4-triatsol-l-yyli- metyyli)-2-(4-kloorifenyyli)-3-(2,4-dikloorifenyyli)-oksi-
II
is 7 7 6 6 0 raania (isomeeri A)), sp. = 119°C.
Esimerkkejä lja 2 vastaavasti valmistettiin tai voidaan valmistaa taulukossa III esitetyt yhdisteet.
16 77660 LP*
Cp — o tL p- cvi t«-
Ul ~1 2 m ^ 5 O h vo t- 10 77 7 -I -H O oo ru \l J _ 2 · I ( H | Il
& 1-=3-00 sr o VO
w r-lZ(22!I?!7fn,~<ooc^'~i'=rLnru m vo tv.
•H
n —I r—i (D o o m = = $ kk
W KK
•S <3:‘:C<<‘=£<c<cm«a:<<c<<i<«xca<i; o X ίΕ ^ K ϋΠ X 2 2 *£ ^ *T «-r· N 00000020020202 OO 2
M
M
H ^-=r J3- 0 2^2°° ro m~vo ’^vo * Ä S 2 2 0 0
x >° VO VO VO vO VO I I
3 s: 2 2 nf3- 2 2 0 “ 00 ro ro _j «i- I I EC I I I = = I 1 __ 3 7° O-' O r -i° pj pj cm vo vo pjpjmm ni ι772 ΓίΓ^^00 r-ι rH = rc e-ι ._' i2 00011 0000 m —^7 i i p -F' 1 1 I Ή .H ΙΛ IA I I w
® ~ 7 -=3--=-00 = = ^^- OO
-;-. O^ww^otMtMNcjuo c\J pj rrjs- m
VO
=^ =r -=ro =5- ix _ _ 2 2 ‘* 2 1 2 2 1 7» tT^r-^0 ^ mmmmmm ^vo ~vo 1 , '-J1 >—I o o -—* ,—- ,—v. .___ Cj q < u ί ^ ^ l =^=^=^:70^-00 i ' 7 7 ^7 7 7 = ^=°°° u O o o o o o -^^ro-^roj^^rooocjoooo =r^r ε tn i-ι ^rinvot^ooc7\0^pjm=TLr\vot— cocpo
WC —If—I t—( r-t p-l r-H 1—t r-< 1—< ·—< (\J
17 77660 l 5 S £ 5 5 2 C «
*H
jj r
g ^ Ή rH
ffi o o g
In ® * x •S ä:<!:m<3:<£<<<<«i'e:<<<«a;rs;<<<<
Q
££ 5“ ίΐί ^T- W* k-^-H ,--- , N u~zzuzuzozz5z:oz555z* aTaT , I ys ^ vO vo vo cc sc vO — j— — — ^ _f*· J=3· o o vo voo cc sTsc re — __ · _ , Ϊ · ^ *** I I O O I vo VO v£> VO -T- *r* t-
—,™ ™ 00 VO VOfMCMi I CM O O O O sc VO ~vO
ϋ Π π n I V rl ri ΓΟγΗ I I I I VO O O
1 loo — sco mrnmm ο ι i
Sw'* * * I rH rH I I O O I Cx* [x* Cx* Γχ. t p. \ _, . , 7^"=; ^^^«^ooiooou sc1*" pi. ö x^u cc ^CMrMCMe-irCMOJori^CMA^rOOOO^^r^-O0^-
-=y -=y .=r ΠΠ K
Γ° vo vo vo vo ^ o o o o
r>° I I I I
<-> mmmm— rr — I ^—-, ^C ►£ »y» >-3""" ,™ ,Jri.J''"> 00 no vo vo vo vo “vo
jH SC Χ CC CC O O OO O
o o O O O I ι || I
= _T ,-, TO S 5 s 5 5 a^Ö Ö a^aTa^o rJSSgiiiJ-ii i u^u^i 5° 5° 0°
£ 0 HU
wc ^n!!Tl?’l^y:5N®iJ'0H™tocir\voscc on W CMCMCMCMrvJrvjrvirvirvirorrvrooommmnn) mo~, 77660 1.8 —I ΟυΛΟΟΟ— CVVOt-HCTrOOOnO rH LTV LPv LPi f— O <—I VO OJ OJ r—I rH rH CO 00 OJ rH r-H OVI CV C 00 t—
O r~~^ 1“H r-H r-H i~H r-H rH r—i rH C\J Oj r-H 1J"j rH Γΐ| 1tt| 1"H Oj rH
1—1 lllllll lllllflinljl I II
voonLnLrvojLr\-=xovLnovOoo "C co hh on -=3- com Λ O VC <—I rH ι—II I—II—If— 00 ι-HI I-H0 on o—
f—I r-H r-H r-H r-H r-H rH r-H f-H OJ OJ rH X r-H rX« Mr r-H OJ rH rH
•H I
I I
3
tg <<<<<<<CD<CQCD<<CCCCC1 < CQ <C
•H
a
CC CD DC X CD XX
IS! XXXXXXOOOXXXOOXX O O XX
•=r -=r — — <· -=0-=7-.3-.3- x x -3- x xxx =r x x x x x x
vo VOX VO VO vO VOX VO vO vO vO vO vO
O O VO O O O O VO O O O O O o
I I O I I I I O I I I I I I
LTV r-H LISrH IL.S-.OC.IC-C-. in ΙΑ ΙΛ ΙΛ H rH rHrH
xoxot=<cDcQcacQ&-<cacnxxxxo o oo
voi VOI I I I I I I I I vOvCvOvOl I II
CD 0-3-0-3-.3-.3-.3-.3-.3--3-.3-.3-0000-3- =r =r =r =Γ J3- =t -=r
X X X X
vO vO vO vO
O O O O
till on on on on on mr-.
=r X xxxxXLpvirvLnLO
X VO VO vO vO vO vO X — X X
^τνΟ-=Γ·=Γ·=Γ·=Γ^Τ·3·0 -3- =Γ O O O O O vOvOvO VO
XOXXXXXXIXXI I I I IO o o o VO| VOVOvOVOvOvOOJvOVOOJOjCMOJrvll 1 I I
O LOO OOOOOrHOOrHf—lr—If—IrH OJ OJ OJ OJ
IXIIIIIIOIIOOOOOOOO O
Γ-HVOt-DrH^r-lr-llrHr-llllllWCOCO CO
OOCDCQOOOO=xOO=3-.=-.3-=r.3-v-^ — ^
I I I I I I I I ·> I I.....I I I I
< HT^rHa-^T^r^r^r^-ojc-^roviojoviojOj^r =t -=r -3- •5 § r-HOjon^rmvoo-oocT\OrHOJoncLrNvoo~x xv o C ^^j^j-^^^jiAiniTiinini^iniri u"\ un vo i9 77660 l\ fi*
*H
$ m
Q
to soosozozozSzGzoz 5 2 o 2 on m mm mm K Ä 2 2 2 2
VO VO VO VO vO VO
ην0ηΰην0ην0η'°„Λ CNJCMvOVOCMCMvDvOCMCM vOvO
1,00 1,00 1 I
ΙΉιΗΙ 1 t- E- ι I in in t- t_
2 -L _ _L _L -IJ,"*11 •'“It - ^ VO VO I I
^ ·=τ -~. -=^ - mmmm — -=r cm cm .=r .=r m cm o o -=t — m m vo vo -=r -3· 0 0 2 2 sr I I VO VC 2 2
^ ^ O O VO VO
_2* _ mm Ο ο ι ι o o 2 _ 2~ 2 2 .=r it ι i m m ι ι ro°-*-_ vo vo2 2 cm cm.—. . j —f3" 23- 23- 23- oo vo vo 2 2 mm2 2 in m L. V — tE I 1000022 vO VO 2 2
rH ini3°r^t^r^ CMC^IIIIOOOO vOvO
fi .J·^ S5 ^-? S* *-? <-t r-i mmoo^-^-'i ι o o ' 1 1 1 oo22w-^oo mmi ι -i H H h mini loo ι ι ι 12 2 0 0 - CT>S>(^^>022mmoo^r^rooo 0 ^ >— <: cm - cm pj i o° o° mmcMCMmmJ-^rJ- ~ ^- e 0 S « 5ϊ2ϊϊϊ£ϊ2£ίίϊί:ίϊ”ί ϊ £ g 2o 776 6 0 7? O cd m o -P oj o ·=τ cd o υ ^ ·—i ·—i <—i cm 1—1 il lii • LPirH in in O N- CM o oo O, ^ '-i O -=r o -=r m σ%
Ui rHr-t —I r-l ,H r-l .-H ,H ,-1
H
$ ω 3 << «t < «a: < cd < < — s 1 -3
— v- O
M 02:02:02020202u « 3 <d m
P
Q>
-P
a; ai n-00 Γ° mo o _ a: o Ό
’ iO VO I O
X X O O ·=Γ·5Γ·=τ^τοη^Γ 3 vo vo il x x χ χ ^-v χ g
M-3 VJ CMCMt— t— VO VO VO VO m VO
lliHrHXXOOOOXo IÖ r-Pr-PP P ° ° 1 1 < I ° I +>
-^^^r^roOOOOOOCQD: <N
m Λ 1 ' - ~ I I I I I I I I vo -H
X — -ΞΧ CM CM i—( r—1 ar -ΞΓ j3* 3 υ 3 03 03
G
3 ,* ~Γη„ΡΓ1
MO ~MO -H
2=τ·=τ·=Γ·=- O O — ,η X a: a: X ι ι x o
C~“ l MO VO VO MO C— CM CM VO O
= ~OOOOXXr-lrHO g
OOl I I I OOOOI
in in <-h r-i r-ι rH ·-< r-< r-ι .-ι ι I Li cm . X X Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ·=τ -=r CQ \ r-P I I I I I I I I •'•'I r-<
OocMCM-3--3-.=r.=rcii(MCMm.=r — §S '-^CMm-TinMOt'-OOCNO'HCMcn
uj G cooocooooooocooooocnoNaNON
Claims (1)
- 21 77660 Patentr i vaatimus Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten atsolyylimetyylioksiraanien valmistamiseksi, joilla on kaa-5 va I i N-CH„-C-CH-B I N-ey 2 \l 0 10 jossa A ja B ovat samat tai erilaiset ja tarkoittavat toisistaan riippumatta 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyyli-ryhmää tai naftyyli-, bifenyyli- tai fenyyliryhmää, jolloin fenyyliryhmä voi olla kulloinkin 1-4 hiiliatomia sisäl-15 tävien alkyyli-, alkoksi- ja halogeenialkyyliryhmien, ja halogeeni-, nitro-, sekä fenyylisulfonyyliryhmien substi-tuoima, Z tarkoittaa CH-ryhmää tai typpiatomia, sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava II 20 A L-CH--C-CH-B II 2. i O 25 jossa A:11a ja B:llä on yllä annetut merkitykset ja L tarkoittaa nukleofiilisesti substituoitavaa poistuvaa ryhmää, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava III 30 f==rZ\ I N-Me III jossa Me tarkoittaa vetyatomia tai metalliatomia ja Z on 35 CH-ryhmä tai typpiatomi, ja haluttaessa näin saadut yhdisteet muutetaan suo-loikseen fysiologisesti hyväksyttävien happojen kanssa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI872591A FI872591A7 (fi) | 1982-05-14 | 1983-05-09 | Atsolyylimetyylioksiraanit ja niiden käyttö sieniä tuhoavina aineina. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3218129 | 1982-05-14 | ||
| DE19823218129 DE3218129A1 (de) | 1982-05-14 | 1982-05-14 | Azolylmethyloxirane, ihre herstellung und verwendung als arzneimittel |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831590A0 FI831590A0 (fi) | 1983-05-09 |
| FI831590L FI831590L (fi) | 1983-11-15 |
| FI77660B FI77660B (fi) | 1988-12-30 |
| FI77660C true FI77660C (fi) | 1989-04-10 |
Family
ID=6163548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831590A FI77660C (fi) | 1982-05-14 | 1983-05-09 | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara azolylmetyloxiraner. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58206585A (fi) |
| CA (1) | CA1204117A (fi) |
| DE (1) | DE3218129A1 (fi) |
| FI (1) | FI77660C (fi) |
| ZA (1) | ZA833362B (fi) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3511411A1 (de) | 1985-03-29 | 1986-10-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verwendung von azolylmethyloxiranen zur bekaempfung von viralen erkrankungen |
| IL78175A (en) * | 1985-03-29 | 1989-10-31 | Basf Ag | Azolylmethyloxiranes,their preparation and their use as fungicide crop protection agents |
| DE3806089A1 (de) * | 1988-02-26 | 1989-09-07 | Basf Ag | Azolylmethyloxirane und diese enthaltende fungizide |
| DE3907729A1 (de) * | 1989-03-10 | 1990-09-13 | Basf Ag | Trifluormethylphenylazolylmethyloxirane, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung als pflanzenschutzmittel |
| US5268517A (en) * | 1989-07-14 | 1993-12-07 | Basf Aktiengesellschaft | Stereoselective preparation of Z-1,2-diarylallyl chlorides and the conversion thereof into azolylmethyloxiranes, and novel intermediates |
| JP2975058B2 (ja) * | 1989-07-18 | 1999-11-10 | ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト | 新規のｚ―１，２―ジアリール―アリルクロリド及びその立体配置選択的製造方法ならびにこれから製造される新規のクロルメチル―ジアリール―オキシラン |
| BRPI0613843A2 (pt) * | 2005-06-27 | 2011-02-15 | Makhteshim Chem Works Ltd | método para a preparação de 1-halometil-2-fenil-1-fenil oxirano |
| EP2038276B1 (de) * | 2006-06-21 | 2013-04-17 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung zur bekämpfung von pflanzenpathogenen pilzen sowie sie enthaltende mittel |
| EP2035415B1 (de) * | 2006-06-23 | 2011-01-12 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung zur bekämpfung von pflanzenpathogenen pilzen sowie sie enthaltende mittel |
| EP2035414B1 (de) * | 2006-06-23 | 2009-12-16 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung zur bekämpfung von pflanzenpathogenen pilzen sowie sie enthaltende mittel |
| CN101484446B (zh) * | 2006-07-05 | 2011-07-13 | 巴斯夫欧洲公司 | 唑基甲基环氧乙烷及其在防治植物病原性真菌中的用途和包含所述化合物的试剂 |
| JP2009541430A (ja) * | 2006-07-05 | 2009-11-26 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | アゾリルメチルオキシラン、植物病原菌類を防除するためのその使用、およびそれを含む薬剤 |
| BRPI0714365A2 (pt) * | 2006-07-24 | 2013-04-02 | Basf Se | compostos, uso de compostos, composiÇço para a proteÇço da colheita, semente, e, processo para combater fungos fitopatogÊnicos |
| CN101490043A (zh) * | 2006-07-25 | 2009-07-22 | 巴斯夫欧洲公司 | 唑基甲基环氧乙烷及其在防治植物病原性真菌中的用途和包含它们的试剂 |
| US7994340B2 (en) * | 2006-12-22 | 2011-08-09 | Basf Se | Azolylmethyloxiranes, their use for controlling phytopathogenic fungi, and compositions comprising them |
| BRPI0821746A2 (pt) * | 2007-12-19 | 2015-06-16 | Basf Se | Composto, uso do mesmo, composição, semente, método para controlar fungos fitopatogênicos, medicamento, e, processos para preparar um antimicótico e para preparar compostos |
| EP2234488A2 (de) * | 2007-12-19 | 2010-10-06 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel |
| WO2009077497A2 (de) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel |
| US20100311581A1 (en) * | 2007-12-19 | 2010-12-09 | Basf Se | Azolylmethyloxiranes, use Thereof and Agents Containing the Same |
| EP2746276A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-25 | Basf Se | New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides |
| WO2014095555A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Basf Se | New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides |
| EP2746275A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-25 | Basf Se | New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides |
| EA201990783A1 (ru) | 2016-09-29 | 2019-10-31 | Производные 5-замещенного имидазолилметилоксирана в качестве фунгицидов |
-
1982
- 1982-05-14 DE DE19823218129 patent/DE3218129A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-04-18 CA CA000426058A patent/CA1204117A/en not_active Expired
- 1983-05-09 FI FI831590A patent/FI77660C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 ZA ZA833362A patent/ZA833362B/xx unknown
- 1983-05-13 JP JP58082894A patent/JPS58206585A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0474355B2 (fi) | 1992-11-26 |
| FI831590A0 (fi) | 1983-05-09 |
| CA1204117A (en) | 1986-05-06 |
| DE3218129A1 (de) | 1983-11-17 |
| FI77660B (fi) | 1988-12-30 |
| FI831590L (fi) | 1983-11-15 |
| JPS58206585A (ja) | 1983-12-01 |
| ZA833362B (en) | 1984-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77660C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara azolylmetyloxiraner. | |
| FI75817B (fi) | Oxiranderivat och foerfarande foer deras framstaellning. | |
| HU179415B (en) | Process for producing hydroxy-ethyl-asole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| HU179414B (en) | Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| HU191528B (en) | Process for preparing bis-triazole derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients | |
| HU194187B (en) | Process for producing triazol compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI86176C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett vid behandling av svampinfektioner anvaendbart bis-triazolderivat och en i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt. | |
| US4910213A (en) | Antimycotic agents | |
| EP0180850A2 (de) | Antimykotische Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol Derivate | |
| US4487776A (en) | Azolyl-phenoxy-tetrahydrofuran-2-ylidene-methanes, a process for their preparation, and antimicrobial agents which contain these substances | |
| EP0118070B1 (de) | Substituierte 1,3-Diazolyl-2-propanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als antimykotische Mittel | |
| JP2637824B2 (ja) | 新規アゾール置換シクロアルカノール誘導体、その製造法及び該誘導体の農園芸用殺菌剤 | |
| EP0105166B1 (de) | Substituierte tert.-Butanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende antimykotische Mittel | |
| EP0313783A1 (de) | Antimykotische Mittel | |
| KR100381950B1 (ko) | 트리아졸유도체또는그의염,그의제조법및상기화합물을유효성분으로함유하는의약 | |
| KR20000051143A (ko) | 불소화 비닐기가 치환된 신규의 아졸계 유도체 및 그의 제조방법 | |
| KR100262442B1 (ko) | 트리아졸유도체,그의제조방법및이화합물을유호성분으로하는의약 | |
| EP0090993B1 (de) | Substituierte Hydroxyalkyl-azole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antimykotika | |
| US6040325A (en) | Triazole derivative or salt thereof preparation process thereof, and pharmaceutical containing said compound as an effective ingredient | |
| US4783538A (en) | Process for the preparation of optically active azolyl-carbinol derivatives, optically active 2-(4chloro-phenoxymethyl)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol, prepared by this process and its use as an antimycotic | |
| EP0291795B1 (de) | Hydroxyalkyl-triazolyl-Derivate | |
| EP0308781A2 (de) | Antimykotische Mittel | |
| FI66851C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antimykotiska 2,4-diklorfenylimidazolyletanoner(oler) | |
| JP2719679B2 (ja) | 新規アゾール誘導体、その製造方法並びに該誘導体を含有する抗真菌剤及び抗アロマターゼ剤 | |
| JP2686794B2 (ja) | 新規アゾール誘導体、その製造法及び農園芸用殺菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: BASF AKTIENGESELLSCHAFT |