FI77239B - Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-5-metylisoxazol. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-5-metylisoxazol. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77239B FI77239B FI841471A FI841471A FI77239B FI 77239 B FI77239 B FI 77239B FI 841471 A FI841471 A FI 841471A FI 841471 A FI841471 A FI 841471A FI 77239 B FI77239 B FI 77239B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- reaction
- hydroxylamine
- acid
- diketene
- process according
- Prior art date
Links
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- KGVPNLBXJKTABS-UHFFFAOYSA-N hymexazol Chemical compound CC1=CC(O)=NO1 KGVPNLBXJKTABS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims abstract description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 54
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 5
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 1
- VCWRWMWHBSZKPM-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-3-oxobutanamide Chemical compound CC(=O)CC(=O)NO VCWRWMWHBSZKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 8
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 8
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 alkali metal alkoxides Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N acetohydroxamic acid Chemical compound CC(O)=NO RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 *CC*1CC(CCO)CCC1 Chemical compound *CC*1CC(CCO)CCC1 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTLRYZCLQBMXQU-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-5-methyl-2H-1,3-oxazole Chemical compound CC1=CN(O)CO1 FTLRYZCLQBMXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYUQCOIVVOLGJK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4h-1,2-oxazol-5-one Chemical compound CC1=NOC(=O)C1 PYUQCOIVVOLGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000040 hydrogen fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/12—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
77239
Menetelmä 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin valmistamiseksi Förfarande för framställning av 3-hydroxi-5-metylisoxazol Tämä keksintö kohdistuu menetelmään 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin valmistamiseksi, mikä menetelmä suoritetaan yhtäjaksoisesti, osittain tai kokonaan, ja jolla on useita käytännön etuja.
5 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin kaava (I) on:
_/0H
10 HjC^O^ Π1
Sitä käytetään sienimyrkkynä maataloudessa ja sillä on huomattava vaiku-15 tus, erityisesti maaperäisiä tauteja vastaan.
Japanilaiset patenttihakemukset n:ot 48953/74 ja 9675/77 sisältävät menetelmiä 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin (I) valmistamiseksi diketeenis-tä (II) ja O^-aralkyylisubstituoidusta hydroksyyliamiinista (III), kuten 20 on kuvailtu seuraavassa reaktiokaavassa: 25 30 2 77239 VS_ ]-k + NH2OR -*
5 0 II I
(II) (III) 0 0 (IV) 10 H+ 15 0 0 IV) \h* 2° J[ [ (I) 25
Kuten tässä reaktiokaaviossa on näytetty, tämä reaktio diketeenin ja substituoidun hydroksyyliamiinin (III) välillä antaa O-substituoidun 30 asetoasethydroksyyliamiininhapon (IV). Tämä happo (IV) pelkistetään kata-lyyttisesti ja tehdään sen jälkeen happamaksi tai tehdään vain happamaksi sen alkyyli- tai aralkyyliryhmän poistamiseksi, joka on merkitty kirjaimella R, ja yhdisteen syklisoimiseksl, täten halutun 3-hydroksi-5-metyyli-isooksatsolin muodostamiseksi.
35
Koska 0-alkyyli- tai O-aralkyylisubstituoitua hydroksyyliamiinia (III) normaalisti valmistetaan vapaasta hydroksyyliamiinista, yllä olevaa reak- 3 77239 1 tiokaaviota katsoen saattaisi näyttää loogiselta käyttää vapaata hydrok-syyliamiinia substituoidun hydroksyyliamiinin sijasta ja tällöin jättää pois se vaihe, joka sisältää kirjaimella R merkityn alkyyli- tai aral-kyyliryhmän poistamisen; tämän voidaan olettaa antavan asetoasethydroksyy-5 liamiinihappoa (V), joka sitten syklisoitaisiin halutuksi 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsoliksi. On kuitenkin osoitettu Zhur. Obschei Khim. 20, 1858 (1950) ja Chem. Pharm. Bull. 1_3, 248 (1965) , että reaktio diketee-nin ja vapaan hydroksyyliamiinin välillä antaa asetetikkahappo-oksiimia (IX) ja 3-metyyli-2-isoksatsoliini-5-onia (X). Uskotaan, että nämä tuot-10 teet muodostuvat siksi, että asetoasethydroksyyliamiinihappo (V), joka reaktiossa muodostuu on hyvin epästabiili ja reagoi nopeasti enemmän hydroksyyliamiinin kanssa tai minkä tahansa nukleofiilisen aineen kanssa, joka on läsnä reaktiosysteemissä, kuten on näytetty seuraavassa reak-tiokaaviossa: 15 20 25 30 35 4 77239 +XOH —►
°—<o T T
un (»n L 0 -i
^< NHjOH
¥ rVl hY"' 0 o J L "oh lVII) (VIII) H3c\^v/0H H3C>._, TT rx H o (IX) --
noh -¥ (XI
5 77239 ^ Sen takia tähän asti on ollut vaikeata tuottaa 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolia teollisesti käyttämällä diketeeniä ja vapaata hydroksyyli-amiinia lähtöaineina.
5 Olemme nyt havainneet, että jos diketeenin ja vapaan hydroksyyliamiinin annetaan reagoida keskenään keskeytymättömässä prosessissa asetoasethydr-oksyyliamiinihappoa sisältävän reaktloseoksen tuottamiseksi, on olemassa pieni, mutta tarkalleen määrätty aikaväli (jonka kesto tietenkin tulee vaihtelemaan reaktio-olosuhteiden mukaan), jonka aikana seos voidaan teh-10 dä happamaksi halutun 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin saamiseksi suoraan.
Keksintö mahdollistaa siten menetelmän 3-hydroksi-5-metyylioksatsolin valmistamiseksi, jossa diketeenin annetaan reagoida keskeytymättömässä proses-15 sissa hydroksyyliamiinin kanssa, ja asetoasethydroksyyliamiinihappoa sisältävä reaktioseos tehdään sen jälkeen nopeasti happamaksi 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin muodostamiseksi.
Tämän keksinnön mukaiseen menetelmään sisältyvät reaktiot voidaan yhdis-20 tää seuraavaan reaktiokaavioon: h2c^_
25 I t NOH-— H3C^~^HH0H
°—n T T
(II) lvi) L 0 4 °V) J
30 ! H + f
_ /OH
Γ \ m
/H
35 ® 6 77239 1 Tämän menetelmän ensimmäisen valheen reaktiossa dlketeenin (II) annetaan reagoida hydroksyyliamiinin (IV) kanssa epästabiilin yhdisteen, asetoaset-hydroksyyliamlinihapon (V) muodostamiseksi keskeytymättömässä prosessi-sa. Nopeasti, sivureaktioiden mlnlmolseksi, reaktioseos tehdään happamak-5 si tämän asetoasethydroksyyliamiinihapon (V) syklisoinnin ja dehydraation aikaansaamiseksi, halutun 3-hydroksi-5-netyyli-isoksatsolin (I) muodostamiseksi. Menetelmä mahdollistaa ei-toivottujen sivureaktioiden minimoimisen ja halutun tuotteen saamisen korkeana saantina, jotka asiat molemmat ovat etuja teollisuuden näkökannalta.
10
Keksinnön mukaisen menetelmän suorittamiseksi suositellaan dlketeenin ja hydroksyyliamiinin keskeytymätöntä syöttöä sekoittaja-reaktioputkeen. Tyyppiesimerkkiä laitteesta, jota voi käyttää keksinnön mukaisessa menetelmässä, kuvaillaan skemaattisesti oheisessa piirustuksessa. Diketeeni ja j5 hydroksyyliamiini syötetään nimittäin keskeytymättömästl syöttöputkien 2 ja 3 sekä Y-muotoisen sekoittaja-reaktioputken 1 läpi. Reaktio tapahtuu heti, kun molemmat reagenssisekoitukset on yhdistetty ennalta määrätyssä suhteessa. Reaktiosekoitus liikkuu sitten kohti putken 1 toista päätä, jatkuvasti syötettyjen reagenssien kuljettamina. Tämän aikana reaktio 20 lähestyy loppuansa. Koska reaktio on eksoterminen, koko sekoittaja-reaktioputki 1 sijoitetaan jäähdyttävään hauteeseen 5 ja lämpötilade-tektori 6 ja lämpötilamittari 7 valvovat reaktiolämpötilaa.
Tämä yhtäjaksoisesti reaktioputkessa 1 tuotettu reaktioseos sisältää 25 asetoasethydroksyyliamiinihappoa ja on nopeasti saatettava happamiin olosuhteisiin ennenkuin sivureaktioita tapahtuu. Tämä voidaan suorittaa sekoittamalla reaktioseos jatkuvasti syötetyn hapon kanssa, joka syötetään haponsyöttöputkesta 8, joka on järjestetty reaktioputken loppuun ja kaatamalla sitten koko seos reaktioastiaan 9, jossa dehydraatio- ja sykli-30 sointireaktiot tapahtuvat. Vaihtoehtoisesti happo voi olla etukäteen syötetty reaktioastiaan 9 ja reaktioseos putkesta 1 voidaan kaataa suoraan tähän astiaan 9, jotta dehydraatio- ja syklisointireaktiot tapahtuisivat.
Vapaan hydroksyyliamiinin sulamispiste on 33°C ja sitä voidaan siten käyt-35 tää liuottimen poissaollessa. Sen käyttäminen liuoksen muodossa on kuitenkin suositeltavaa. Sopivia liuottimia sellaisiin liuoksiin ovat esimerkiksi alkoholit, kuten metanoli, etanoli, propanoli, isopropanoli tai buta- 7 77239 1 noli; dimetyylisulfoksidi; etyleeniglykolidimetyylieetteri; vesi; tai mikä vain kahden tai useamman näiden liuottimien sekoitus. Erityisen suositeltavia ovat metanoli ja vesi tai näiden sekoitus.
5 Vapaata hydroksyyliamiinia voidaan saada neutralisoimalla joku sen happo-addltiosuola, kuten vetykloridi tai sulfaatti liuoksessa olevalla emäksellä. Sopivia emäksiä ovat esimerkiksi alkallmetallialkosidit, kuten nat-riummetoksidi, natriumetoksidi, natriumbutoksidi tai kallumtertbutoksidi; alkalimetallihydroksidit, kuten natriumhydroksidi tai kaliumhydroksidi; -(Q maa-alkalimetallihydroksidit, kuten kalsiumhydroksidi tai bariumhydroksidi; alkalimetallikarbonaatlt, kuten natriumkarbonaatti tai kaliumkarbonaatti; alkallmetalliasetaatit, kuten natriumasetaatti tai kaliumasetaattl; ammo-niumasetaatti; ja orgaaniset tertiääriset amiinit, kuten pyridiini, tri-metyyliamiini tai trietyyliaroiinl» Erityisen edullisia ovat natriumhydrok-15 sidi ja trietyyliamiini. Ennen käyttöä voidaan poistaa suola, jota muodostuu happoadditiosuolan neutralisoinnissa; vaihtoehtoisesti, liuosta tai massaa, joka saadaan, kun hydroksyyliamiinisuola reagoi emäksen kanssa, ja joka vielä sisältää suolan, jota reaktiossa muodostuu, voidaan käyttää erottamatta suolaa.
20
Diketeeniä voidaan vastaavasti käyttää sellaisenaan tai liuoksen muodossa inertissä liuottimessa. Sopivia liuottimia ovat esimerkiksi: alkoholit, kuten metanoli, etanoli, propanoli tai butanoll; alifaattiset tai sykliset eetterit, kuten dietyylieetteri, etyleeniglykolidimetyylieetteri, 25 tetrahydrofuraani tai dioksaani; ketonit, kuten asetoni, metyylietyyli-ketoni tai metyyli-isobutyyliketoni; aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni tai tolueeni; klooratut alifaattiset hiilivedyt, kuten metylee-nikloridi, kloroformi, hiilitetrakloridi tai 1,2-dikloorietaanl; rasva-happoamidit, kuten dimetyyliformamidi tai dimetyyllasetamidi; dimetyyli-30 sulfoksidi; tai näiden liuottimien sekoituksia. Näistä liuottimista metanoli, etanoli ja etyleeniglykolidimetyylieetteri ovat suositeltavia. Erityisesti suosittelemille diketeenin käyttöä sellaisenaan tai metanolisena liuoksena.
35 Tällaisten liuottimien määräsuhdetta diketeeniin ja hydroksyyliamiiniin ei ole mitenkään erityisemmin rajoitettu, vaan se voidaan valita laajasta alueesta. Jokaisessa tapauksessa on suositeltavaa, että käytetään 8 77239 5-20 ml, mieluummin 12-15 ml, liuotinta jokaista reagenssin 10 mmoolla (0,01 moolia) kohti.
Hydroksyyliamiinin määräsuhdetta diketeeniin ei myöskään ole erityisemmin 5 rajoitettu ja näitä reagensseja voidaan käyttää eri suhteissa laajalla alueella. Normaalisti suositellaan kuitenkin ekvimolaaristen määrien tai hydroksyyliamiinin molaarisen ylimäärän käyttöä; esimerkiksi me suosimme sellaista hydroksyyliamiinin ja diketeenin välistä molaarisuhdetta, joka on välillä 1:1 ja 2:1, mieluummin välillä 1:1 ja 1,2:1.
10
Diketeenin ja hydroksyyliamiinin välinen reaktio on eksoterminen ja niin reaktiolämpötilaa edullisesti kontrolloidaan olemaan alueella -78°C -+78°C, edullisemmin -30°C - +30°C ja edullisimmin alueella -15° - +25°C, läpi reaktion. Tämä voidaan saavuttaa jäähdyttämällä reaktioputken sisä-15 puoli tai ulkopuoli.
Vaadittu reaktioaika vaihtelee, riippuen eri tekijöistä, kuten käytetystä liuoksesta, reaktiolämpötilasta ja reagenssien määräsuhteista. Yleensä reaktio edistyy hyvin nopeasti ja reagenssien pidättämisaika reaktio-20 putkessa pitäisi olla usean sekunnin ja yhden minuutin välillä, mieluummin 10-20 sekunnin välillä kontrolloimalla reagenssien syöttönopeutta. Liian pitkä retentioaika reaktioputkessa lisää ei-toivotun isomeerin muodostumista. 3-metyyli-2-ieoksatoliini-5-oni yhdiste (X) toisessa ylläolevista kaavoista .
25
Sen sijaan, että hydroksyyliamiinin happoadditiosuola muutetaan vapaaksi hydroksyyliamiinlksi ennen keksinnön mukaista menetelmää, tämä muuntaminen voidaan suorittaa paikan päällä (in situ). Lisäksi koska sekoitettu liuos diketeenistä ja hydroksyyliamiinin happoadditiosuolasta on stabii-30 li eikä reagoi ilman kuumentamista, on mahdollista valmistaa sellainen sekaliuos ja syöttää keskeytymättömäsi reaktioputkeen, esimerkiksi kuten oheisessa piirustuksessa esitetyssä laitteessa yhdessä alkaalisen liuoksen kanssa vapaan hydroksyyliamiinin valmistamiseksi in situ, joka vuorostaan annetaan reagoida keskeytymättömäsi diketeenin kanssa. Mitä 35 vain liuotinta voi käyttää sekaliuoksessa, kunhan se liuottaa sekä diketeenin että valitun hydroksyyliamiinin happoadditiosuolan; esimerkiksi yllämainitut alkoholit, dimetyylisulfoksidit ja etyleeniglykolidimetyy- 9 77239 ^ lieetteri, mieluimmin metanoll, ovat sopivia.
Mitä vain yllämainituista emäksistä voidaan käyttää, vaikka natrium-hydroksidia ja trietyyliamiinia suositellaan.
5
Minkä vain yllä kuvatun yhdistelmän mukaan, joka valitaan reaktion ensimmäiseen vaiheeseen, saatu reaktioseos sisältää asetoasethydroksyyliamiini-happoa, joka on epästabiili ja jota keksinnön mukaisesti äkkiä käsitellään hapolla dehydraation ja syklisolnnln aikaansaamiseksi.
10
Esimerkkejä hapoista, joita voidaan käyttää tähän happokäsittelyyn ovat esimerkiksi: epäorgaaniset protoniset hapot, kuten vetyfluoridi, kloori-vetyhappoa, bromivetyhappo tai rikkihappo ja niiden anhydridit; Lewisin hapot, kuten booritrifluoridi, booritribromidi, slnkkikloridi tai alumi-15 niumkloridi, orgaaniset hapot, kuten trifluorietikkahappo, £-tolueeni-sulfoksyylihappo tai trifluorimetaanisulkosyylihappo; ja vahvasti happoiset ioninvaihtohartsit, kuten Amberlite-(Trade Mark) hartsit tai Naphion- H. Erityisen edullisia ovat kloorivetyhappo ja rikkihappo.
20 Hapon määrä on mieluimmin ainakin 0,5 moolia per moolia asetoasethydroksyy-liamiinihappoa, joka on teoreettinen saanti ja me mieluummin käytämme sitä määrässä 1-6 moolia dehydraatio- ja syklisointireaktioiden varmistamiseksi ja sivutuotteiden muodostamisen minimoimiseksi ja halutun tuotteen saamiseksi korkealla puhtausasteella.
25
Dehydraatio- ja syklisointireaktiot tapahtuvat ympäristön lämpötilassa, vaikka kuumentaminen luonnollisesti edistää niitä; mutta el ole tietenkään toivottua kuumentaa reaktioastiaa niin paljon, että reagenssit hajoavat. Siksi suosittelemme, että reaktiolämpötila olisi alle 80°C, mihin asti 30 reagensseja voi kuumentaa, mieluimmin ne kuumennettaisiin lämpötilaan 60°C-80°C. Vaihtoehtoisesti me suosittelemme reaktion suorittamista ympäristön lämpötilassa.
Vaadittu aika dehydraatio- ja syklisointireaktioiden loppuun menemisek-35 si valhtelee riippuen eri tekijöistä, kuten hapon luonteesta ja käytetystä liuottimesta, hapon konsentraatiosta, retentiolämpötilasta ja niin edespäin; se on tavallisesti muutamasta minuutista yhteen tuntiin.
10 772 3 9 1 Reaktion mentyä loppuun haluttu tuote voidaan helposti erottaa reaktio-seoksesta tavanomaisilla menetelmillä, esimerkiksi uuttamalla liuottimel-la ja jälleenkristallisoimalla. Tarpeen vaatiessa se voidaan puhdistaa vielä jälleenkristallisoinnilla, kolonnikromatografiällä tai muilla tunne-5 tuilla tekniikan tason mukaisilla menetelmillä.
Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä on erilaisia etuja tekniikan tason mukaisten menetelmien suhteen, joista periaatteelliset edut ovat ne, että ei tarvitse valmistaa O-substituoitua hydroksyyliamiinia ja sen seu-10 rauksena ei tarvitse hajottaa suojattua asetoasethydroksyyliamiinihappoa ja niin ei tarvitse erottaa, ottaa talteen ja hävittää sivutuotteita, joita muodostuu näissä vaiheissa. Menetelmällä on vielä yksi etu teollista valmistusta varten siinä, että se on yhtäjaksoinen menetelmä tekniikan tason mukaisiin vaiheittaisiin menetelmiin nähden ja halutun tuotteen 15 saanti ja puhtausaste ovat korkeita.
Keksintöä kuvataan vielä seuraavllla ei-rajoittavilla esimerkeillä, joissa käytetty reaktioaika on ylläkuvattu, oheisten piirustusten suhteessa. Sekoittajfaareaktioputki oli putki ruostumattomasta teräksestä, jonka si-20 säinen diametri oli 1 mm ja ulkoinen diametri 1,6 mm. Reaktioputken pituus oli 60 cm ja sen sisäinen tilavuus 0,47 ml.
Esimerkki 1 25 Metanolia lisättiin 0,84 g:an (10 mmoolia) diketeeniä, josta tuli 13 ml liuosta. Sillä välin 0,84 g (12 mmoolia) hydroksyyliamiinivetykloridia liuotettiin kuumentaen metanoliin, ja sitten suunnilleen 5 ml 2,4 N nat-riumhydroksidi- ja fenoliftaleinimetanoliliuosta lisättiin pH-arvon säätämiseksi arvoon 8,2. Muodostunut natriumkloridi erotettiin filtraamalla 30 ja pestiin metanolin kanssa. Filtraatti ja pesuliuokset yhdistettiin, josta saatiin 14 ml liuosta, joka sisälsi vapaata hydroksyyliamiinia. Sekoittaja-reaktioputkl sijoitettiin jäähdyttävään hauteeseen ja pidettiin 0-l°C jäiden kanssa. Ylläkuvatulla tavalla tehty diketeenilluos ja hydroksyyliamiiniliuos pumpattiin sitten yhtä aikaa syöttöputken läpi 35 samoissa suhteissa niin, että aineiden pidättämisaika sekoittaja-reaktio-putkissa oli noin 10 sekuntia. Lämpötila putken sisällä, lämpöparilämpö-mittarln määräämänä oli 2-3°C tänä aikana. Putkessa reagenssit reagoivat “ 77239 ^ yhdessä asetoasethydroksyyliamilnin tuottamiseksi.
Sekoittaja-reaktioputken loppupäästM tuleva tuote kerättiin 9 minuutin periodin ajan suoraan reaktioastiaan, joka sisälsi 5 ml väkevää kloorive-5 tyhappoa ja 5 ml metanolia ja pidettiin pH arvossa, joka ei ylittänyt l:tä. Seos virratettiin sitten takaisin 30 minuutin ajan ja tämän ajan lopussa sekaliuos tislattiin pois alennetussa paineessa. Jäännökseen lisättiin 5 ml vettä ja seosta uutettiin 3 kertaa, joka kerta 20 ml:11a dietyylieetteriä. Uutteet yhdistettiin ja kuivattiin vedettömällä natrium-10 sulfaatilla. Liuotin poistettiin haihduttamalla alennetussa paineessa ja sitten jäännös puhdistettiin kolonnikromatografiällä silikageelin läpi, eluoitiin 1:1 tilavuussuhteisen dietyylleetterin ja heksaanln sekoituksella, josta tuli 0,79 g (saanti 80 %) 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolia, värittömien 83-84°C:ssa sulavien kristallien muodossa.
15
Esimerkit 2-5
Esimerkissä 1 kerrotut menettelyvaiheet uusittiin paitsi, että hauteen lämpötila ja reaktiolämpötila vaihdettiin. Nämä lämpötilat ja saadut tu-20 lokset annetaan seuraavassa taulukossa.
TAULUKKO
25 Esimerkki Hauteen Reaktio- Tuotteen Saanti n:o lämpötila lämpötila määrä (°C) (°C) (g) (X) 2 -15 -14 - -12 0,77 78 30 3 10 12 - 13 0,76 77 4 20 21 - 22 0,75 76 5 ilmassa 39-40 0,71 72 (15) 35 12 77239
Esimerkki 6
Esimerkissä 1 kerrotut menettelyvaiheet uusittiin paitsi, että happoseos dehydraatio- ja syklleolntireaktioastiassa sisälsi 1 g väkevää rikkihap-5 poa ja 10 ml metanolia, joka antoi 0,80 g (saanti 81 %) 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolia.
Esimerkki 7 10 Esimerkissä 1 kerrotut menettelyvaiheet uusittiin paitsi, että hydroksyy-liamiiniliuos valmistettiin liuottamalla 0,84 g hydroksyyliamiinivetyklo-ridia 6 ml:an metanolia, lisäämällä 1,22 g trietyyliamiinia ja metanolia 14 ml:n kokonaistilavuuteen, josta tuli 0,82 g (saanti 83 %) 3-hydroksi- 5-metyyli-isoksatsolia.
15
Esimerkki 8 0,84 g diketeeniä lisättiin liuokseen, jossa oli 0,84 g hydroksyyliamii-nia 8 ml:ssa metanolia ja sitten lisättiin enemmän metanolia ja saatiin 20 10 ml sekoitettua metanoliliuosta, joka sisälsi diketeeniä ja hydroksyy- liamiinivetykloridia. Sillä välin metanolia lisättiin 1,2 g:an trietyyliamiinia, joka teki 10 ml liuosta. Molemmat yllävalmistetut liuokset syötettiin keskeytymättömäsi! syöttöputkien läpi reaktion aikaansaamiseksi, jota seurasi käsittely hapon kanssa niinkuin esimerkissä 1, josta saa-25 tiin 0,73 g (saanti 74 %) 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolia.
Claims (9)
1. Menetelmä 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että diketeenin annetaan reagoida jatkuvassa prosessis- 5 sa hydroksyyliamiinin kanssa, ja että reaktioseos, joka sisältää asetoaset-hydroksyyliamiinihappoa sen jälkeen nopeasti tehdään happamaksi mainitun 3-hydroksi-5-metyyli-isoksatsolin valmistamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, 10 että diketeenin ja hydroksyyliamiinin reaktio suoritetaan lämpötilassa -15 - +25°C.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan syöttämällä diketeenl ja hydroksyyliamiini 15 yhtäjaksoisesti sekoittaja-reaktioputkeen.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan käyttämällä dlketeeniä tai sen metanoli-liuosta ja hydroksyyliamiinin metanoli- tai vesiliuosta. 20
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että diketeenin ja hydroksyyliamiinin reaktio suoritetaan antamalla alkaalinen liuos reagoida keskeytymättömästi diketeenistä ja hydroksyy-liaimiinin happoadditiosuolasta sekoitetun liuoksen kanssa. 25
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siltä, että sekoitettu liuos diketeenistä ja happoadditiosuolasta on metanoli-liuos.
7. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että happamaksi tekeminen suoritetaan ennenkuin oleellinen osa asetoasethydroksyyliamlinlhaposta on reagoinut edelleen asetetik-kahapoksi tai asetoasethydroksyyliamiinihappo-oksiimlksi.
8. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että hydroksyyliamiinin pidättämisaika diketeenin kanssa ennen happamaksi tekemistä on enintään 1 minuutti. 14 77239
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mainittu pidättämisaika on 10-20 sekuntia. 15 77239 ^ Patentkrav
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58063046A JPS59190977A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | ３−ヒドロキシ−５−メチルイソオキサゾ−ルの連続製法 |
| JP6304683 | 1983-04-12 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI841471A0 FI841471A0 (fi) | 1984-04-12 |
| FI841471L FI841471L (fi) | 1984-10-13 |
| FI77239B true FI77239B (fi) | 1988-10-31 |
| FI77239C FI77239C (fi) | 1989-02-10 |
Family
ID=13217995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI841471A FI77239C (fi) | 1983-04-12 | 1984-04-12 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-5-metylisoxazol. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4634774A (fi) |
| EP (1) | EP0125782B1 (fi) |
| JP (1) | JPS59190977A (fi) |
| AT (1) | ATE35984T1 (fi) |
| CA (1) | CA1218660A (fi) |
| DD (1) | DD220604A5 (fi) |
| DE (1) | DE3472956D1 (fi) |
| DK (1) | DK157400C (fi) |
| ES (1) | ES531527A0 (fi) |
| FI (1) | FI77239C (fi) |
| HU (1) | HU196383B (fi) |
| PL (1) | PL142923B1 (fi) |
| SU (1) | SU1405702A3 (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1101132C (zh) * | 1999-09-14 | 2003-02-12 | 贵州大学 | 恶霉灵原粉生产方法 |
| CN117946022A (zh) * | 2023-12-15 | 2024-04-30 | 青岛锐丰源化工有限公司 | 一种恶霉灵合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL130992C (fi) * | 1964-09-14 | |||
| DE1918253A1 (de) * | 1969-04-03 | 1970-10-08 | Sankyo Co | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen |
| GB1256835A (fi) * | 1969-07-03 | 1971-12-15 | ||
| DE1958252A1 (de) * | 1969-11-20 | 1971-05-27 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur Herstellung von 3-Methylisoxazol |
| DD142710A1 (de) * | 1979-04-04 | 1980-07-09 | Guenter Steimecke | Verfahren zur herstellung von isoxazol-4-carbonsaeuren |
-
1983
- 1983-04-12 JP JP58063046A patent/JPS59190977A/ja active Granted
-
1984
- 1984-04-05 US US06/597,170 patent/US4634774A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-09 EP EP84302420A patent/EP0125782B1/en not_active Expired
- 1984-04-09 DE DE8484302420T patent/DE3472956D1/de not_active Expired
- 1984-04-09 AT AT84302420T patent/ATE35984T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-11 CA CA000451731A patent/CA1218660A/en not_active Expired
- 1984-04-11 DD DD84261870A patent/DD220604A5/de unknown
- 1984-04-11 ES ES531527A patent/ES531527A0/es active Granted
- 1984-04-11 SU SU3728852A patent/SU1405702A3/ru active
- 1984-04-12 DK DK190484A patent/DK157400C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-04-12 FI FI841471A patent/FI77239C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-04-12 HU HU841442A patent/HU196383B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-04-12 PL PL1984247200A patent/PL142923B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0125782A1 (en) | 1984-11-21 |
| EP0125782B1 (en) | 1988-07-27 |
| DK190484A (da) | 1984-10-13 |
| DK190484D0 (da) | 1984-04-12 |
| US4634774A (en) | 1987-01-06 |
| ES8603842A1 (es) | 1985-09-01 |
| FI841471L (fi) | 1984-10-13 |
| PL142923B1 (en) | 1987-12-31 |
| DE3472956D1 (en) | 1988-09-01 |
| HUT34738A (en) | 1985-04-28 |
| JPH045024B2 (fi) | 1992-01-30 |
| DK157400C (da) | 1990-05-21 |
| CA1218660A (en) | 1987-03-03 |
| DK157400B (da) | 1990-01-02 |
| PL247200A1 (en) | 1985-03-26 |
| JPS59190977A (ja) | 1984-10-29 |
| ATE35984T1 (de) | 1988-08-15 |
| HU196383B (en) | 1988-11-28 |
| ES531527A0 (es) | 1985-09-01 |
| FI841471A0 (fi) | 1984-04-12 |
| FI77239C (fi) | 1989-02-10 |
| DD220604A5 (de) | 1985-04-03 |
| SU1405702A3 (ru) | 1988-06-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2954276C (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| JPH08225519A (ja) | プレウロムチリン類 | |
| KR101233037B1 (ko) | (4,5-디히드로이소옥사졸로-3-일)티오카르복사미딘염화합물의 제조 방법 | |
| FI77239C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-5-metylisoxazol. | |
| US4742176A (en) | Process for 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-4,4-dimethyl-3-isoxazolidinone | |
| US2840565A (en) | Optical isomers of 4-amino-3-isoxazolidone | |
| US5393921A (en) | Process for synthesizing O-substituted oxime compounds and conversion to the corresponding O-substituted hydroxylamine | |
| JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| US4200757A (en) | Process for the production of 3-aminoisoxazoles | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| EP0090203B1 (en) | Process for preparing p.chlorophenoxyacetyl-piperonylpiperazine | |
| EP0010262B1 (en) | Process for preparing 3-amino-5-t-butylisoxazole | |
| KR920004137B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| US6498276B2 (en) | Process for producing acetophenone compound | |
| ITMI20011379A1 (it) | Procedimento per la preparazione del divalproato sodico | |
| EP0748803B1 (en) | Process for producing carboxylic acid derivative | |
| US4391759A (en) | Process for the preparation of organothioaldoxime compounds | |
| WO2003042193A1 (en) | Process for preparing 5-methylisoxazole-4-carboxylic-(4'-trifluoromethyl)-anilide | |
| RU1810343C (ru) | 4,4-Динитро-2,3-диокситетрагидрофуран и способ его получени | |
| EP0041576B1 (en) | 1-(2,6-dichlorophenyl)-2-quinolinoneimine-3-carboxylic acid, production process therefor and anti-inflammatory and analgesic composition containing the compound | |
| RU1235148C (ru) | Способ получени арилхлорформиатов | |
| SU1077877A1 (ru) | Способ получени метилпроизводных циклогексан-1,4-диона | |
| RU1786024C (ru) | Способ получени ароилцианидов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SANKYO COMPANY LIMITED |