FI75578B - Analogifoerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande lipofila fosfatidylmuramylpeptider. - Google Patents

Claims (11)

1. Analogiförfarande för framstälining av farmakologiskt verkande lipofila fosfatidylmuramylpeptider med formeln I CH2OH ]/ oh (i) -)f—Λ / HN - C - Ri R3 " CH \ ?5 CONH2 'CON - CH - CON - CH - CH2CH2 - COA2 1 1 H H (D) <L) D) i vilken Ri betecknar lagalkyl eller fenyl, R3 betecknar vä-te eller lagalkyl, R5 betecknar lägalkyl och A2 betecknar en rest med formeln O -T-Y-0-P-0- CH2 (II) OH Z väri T är NH eller O, Y är lagalkylen eller en rest med formeln -Y1-CONH-Y2- väri Yi och Y2 bada är lagalkylen och Z är en 1,2-dihydroxietyl- eller 2-hydroxietylgrupp, i vilken at-minstone en av hydroxigrupperna är förestrad med en alifa-tisk karboxylsyra med eventuellt en dubbelbindning och med 12-22 kolatomer, varvid prefixet "lag" betecknar i varje enskilt fall en rest med 1-4 kolatomer, och deras salter, kännetecknat därav, att pa i och för sig känt sätt a) en förening med formeln VII il 51 75578 CH2ORn Λ——°\ (/ VUORIO (VII) .,«)?—/. / HN - C - Rl R3 - CH ^^COOH i vilken formel Ri och R3 betecknar detsanuna som ovan och R9, Rig och Rh betecknar väte eller en lätt avspjälknings-bar skyddsgrupp, eller ett aktiverat syraderivat därav, kon-denseras med en förening med formeln VIII r5 conh2 HN - CH - CON - CH - CH2CH2 - COA2 (VIII) » 1 H H i vilken formel R5 och A2 betecknar detsanuna som ovan, eller med ett aktiverat derivat därav, och de förekommande skydds-grupperna avspjälkes, eller b) en förening med formeln IX CH2OR11 ./1 °\w K V/OR10 (IX) R90/I [ o / HN - c - Rl R3 - CH \ ?5 CON - CH - COOH H 52 75578 i vilken formel Ri, R3 och R5 betecknar detsamma som ovan, och Rg, R^o och R11 betecknar väte eller en lätt avspjälk-ningsbar skyddsgrupp, eller ett aktiverat syraderivat därav kondenseras med en förening med formeln X CONH2 HN - CH - CH2CH2 - COA2 (X) B i vilken formel A2 betecknar detsamma som ovan, och de före-kommande skyddsgrupperna avspjälkes, eller c) för framställning av en förening med formeln I, väri T är NH, en förening med formeln XI CH2ORn I/ J^ORxo (XI) —/, / HN - C - Rl R3 - CH \ R5 CONH2 'CON - CH - CON - CH - CH2CH2 - COA2° H H i vilken Ri, R3 och R5 betecknar detsamma som ovan, Rg, Rig och Rh betecknar väte eller en lätt avspjälkningsbar skydds- O grupp och COA2 betecknar en aktiverad karboxylsyragrupp, kondenseras med en förening med formeln XII 0 H2N -Y-O-P-O- CH2 (XII) I « OH Z 1 il vilken formel Y och Z betecknar detsamma som ovan, och de förekommande skyddsgrupperna avspjälkes, eller 53 7 5 5 7 8 d) för framställning av en förening med formeln I, väri T är syre, en förening med formeln Xla CH2ORn Y T^ORiq (Xla) \_/ R90/T I 0 I HN - C - Rl R3 - CH \ r5 conh2 'CON - CH - CON - CH - CH2CH2 - COOH H H i vilken formel Ri, R3 och R5 betecknar detsamma som ovan, R9, Rio och Rll betecknar väte eller en lätt avspjälknings-bar skyddsguppr förestras med en förening med formeln Xlla O BO - Y - 0 - P - O - CB2 ,XIIa) OB Z i vilken formel Y och Z betecknar detsamma som ovan, varvid syran Xla eller alkoholen Xlla är i en reaktionsduglig form, och de eventuellt förekommande skyddsgrupperna avspjälkes, eller e) för framställning av en förenig med formeln I, väri Y betecknar en rest -Y1-CONH-Y2-, en förening med formeln Xiv CH2OH Y > OH (XIV) yf-r ! / HN - C - Rl R3 - CH \ R5 CONH2 'CON - CH - CON - CH - CH2CH2 “ CO-T-Yi-COOH 1 1 H H 54 755 78 i vilken formel R]_, R3, R5, T och Y^ betecknar detsamma som ovan, eller ett aktiverat karboxylsyraderivat darav, konden-seras med en förening med formeln XVI 0 H H2*i -Y2-0-P-0 - CH2 (XVI) 1 1 OH Z i vilken formel Y2 och Z betecknar detsamma som ovan, varvid de i dessa förekommande hydroxigrupperna är eventuellt skyd-dade med lätt avspjälkningsbara skyddsgrupper, eller med ett aktiverat derivat därav, och de förekommande skyddsgrupperna avspjälkes f) en förening med formeln XX CH2OR11 Y NVor10 (xx) R9°/i-\ ? / HN - C - Rl R3 - {h \ r5 conh2 XCON - CH - CON - CH - CH2CH2 - CO - T - Y - OH I f H H i vilken formel Ri, R3, R5, T och Y betecknar detsamma som ovan, R9, R]_q och R^ betecknar lätt avsp jälkningsbara skyddsgrupper, omsätts med en förening, som avger en rest med formeln 0 f» - P - 0 - CH2 (XXI) OH Z väri Z betecknar detsamma som ovan, och de förekommande li 55 7 5 5 7 8 skyddsgrupperna avspjälkes, eller g) en förening med formeln XXVI CH2OR11 Y N\'vor10 Kp / (XXVI) R90/I \ o / HM - C - Rl R3 - CH \ R5 CONH2 O 'CON - CH - CON - CH - CH2CH2-CO-T-Y-O-P-O-CH2 • I II H H OH Z' i vilken formel , R3, R5, T och Y betecknar detsamma som ovan, Rg, R^q och R11 betecknar lätt avspjälkningsbara skydds-grupper, och Z' betecknar en 1,2-dihydroxietylgrupp, i vil-ken en av hydroxigrupperna är förestrad med en alifatisk kar-boxylsyra med eventuellt en dubbelbindning och med 12-22 kol-atomer, en 1,2-dihydroxietylgrupp eller en 2-hydroxietylgrupp, förestras med en alifatisk karboxylsyra med eventuellt en dubbelbindning och med 12-22 kolatomer, och skyddsgrupperna avspjälkes, eller h) i en förening med formeln I, väri en eller flere funk-tionella grupper är skyddade med skyddsgrupper, dessa skydds-grupper avspjälkes, och, om sa önskas, en erhallen förening med formeln I överförs i sitt sait.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t därav, att man framställer N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminy1-2-(1',2'-dipalmitoyl-sn-glycero-3'-fosforyl)-etylamid eller ett sait därav.

3. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t därav, att man framställer N-acetyl-desmetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-2-d',2'-dipalmitoyl-sn-glycero-3'-fosforyD-etylamid eller ett sait därav.