FI71561C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 7-(2,6-dibrom-4-metylfenyl)-2,3-dihydro-imidazo /1,2-a/imidazoler och deras syraadditionssalter. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 7-(2,6-dibrom-4-metylfenyl)-2,3-dihydro-imidazo /1,2-a/imidazoler och deras syraadditionssalter. Download PDFInfo
- Publication number
- FI71561C FI71561C FI813562A FI813562A FI71561C FI 71561 C FI71561 C FI 71561C FI 813562 A FI813562 A FI 813562A FI 813562 A FI813562 A FI 813562A FI 71561 C FI71561 C FI 71561C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methylphenyl
- dibromo
- formula
- acid
- dihydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
1 71561
Mentelmä terapeuttisesti vaikuttavien 7-(2,6-dibromi-4-metyyli-fenyyli)-2,3-dihydro-imidatso[1,2-a]imidatsolien ja niiden happoadditiosuolojen valmistamiseksi - Förfarande för fram-ställning av terapeutiskt verksamma 7-(2,6-dibrom-4-metyl-fenyl)-2,3-dihydro-imidazo[1,2-a]imidazoler ooh deras syra-additionssalter
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavia substituoituja 7-(2,6-dibromi-4-metyy1 ifenyyli)- 2,3-dihydro-imidatso[1,2-a]imidatsolijohdannaisia, joiden kaava (I) on rCH, N _/ 3
-CT
^ N ^ R
Br Br 'tcc a> CH3 jossa R on vetyatomi tai metyyliryhmä sekä niiden fysiologisesti sopivia happoadditiosuoloja.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistus voi tapahtua eri menetelmillä, joista mainittakoon erityisesti: a) Yleiskaavan II mukainen 2-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli-imino)-imidätsolidiini 2 71561
Br saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen oksoyhdisteen kanssa R\ ^ch3 CH - C (III) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja X on kloori-, bromi- tai jodiatomi.
Menetelmän a) mukainen reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kuumentamalla reaktiokomponentteja - parhaiten kun mukana on polaarista tai polaaritonta orgaanista liuotinta - lämpötiloissa noin 60 - 180°C. Tarkemmat reaktio-olosuhteet riippuvat voimakkaasti reaktiokompo-nenttien reaktiivisuudesta. Reaktio voidaan suorittaa happoa sitovan aineen, kuten esimerkiksi trietyyliamiinin läsnäollessa.
b) Lohkaistaan vettä yleiskaavan IV mukaisesta 7-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)-5-hydroksi-5-metyyli-2,3,5,6-tetrahydroimidatso[1,2-a]-imidätsoi ista
OH
rN--CH3
N H R
"φΤ ch3 3 71561 jossa ryhmä R tarkoittaa samaa kuin edellä, korotetussa lämpötilassa ja/tai vettä lohkaisevan aineen läsnäollessa.
Menetelmän b) mukainen vedenlohkaisu, joka tapahtuu lämpötiloissa välillä 60 - 180°C, voidaan suorittaa sekä liuoksessa että myös käyttämättä liuotinta.
c) Yleiskaavan V mukainen l-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)- 2-imino-4-metyyli-imidatsoii ini-(4) yCH3 HN-/ Λ (V) CU 3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan 1,2-dibromietaanin kanssa.
Menetelmän c) synteesi suoritetaan myös korotetussa lämpötilassa, parhaiten 80 - 180°C:ssa. Voidaan käyttää liuottimia, vaikka ne eivät ole tarpeen.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet on kuvattu esimerkiksi belgialaisessa patenttijulkaisussa 623 305, 687 657 ja 705 944. Kaavan lii mukaiset lähtöyhdisteet ovat kaupallisia yhdisteitä ja tunnettuja kirjallisuudesta.
Kaavan IV mukaiset aineet voidaan saada saattamalla kaavan II mukainen 2-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli-imino)-imidatso-lidiini reagoimaan kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa 4 71561 alhaisissa lämpötiloissa. Kaavan V mukaiset lähtöyhdisteet saadaan saattamalla kaavan VI mukainen N-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)-guanidi ini /-<Br /™2
HiC -(f V- H— C (VI) \=C V2
Br reagoimaan kaavan III mukaisten yhdisteiden kanssa.
Keksinnön mukaiset yleiskaavan I imidatso[1,2-a]imidatsolit voidaan muuntaa tavalliseen tapaan fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Suolanmuodostukseenn sopivia happoja ovat esimerkiksi mineraalihapot, kuten suolahappo, bromivety-happo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosfori-happo, typpihappo, tai orgaaniset hapot, kuten etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, kapriinihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruuna-happo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metaanisulfonihappo, etaanifosfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uusilla yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä sekä niiden happoadditiosuoloilla on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia. Spinaalirotilla suoritetuissa tutkimuksissa voitiin todeta, että yhdisteillä on voimakas sydämen lyöntitaajuutta laskeva vaikutus. Tämän bradykardiavaikutuksen vuoksi ne tulevat kysymykseen koronaarisairauksien hoidossa. Esimerkiksi havaittiin, että spinaalirotilla yhdisteet alensivat sydämen lyöntitaajuutta 150 lyöntiä minuuttia kohti annoksella 0,1 - 1,2 mg/kg.
5 71561
Farmakologiset vertailukokeet
Taulukossa 1 mainittujen yhdisteiden bradykardinen vaikutus kokeiltiin käyttäen koe-eläiminä täysikasvuisia kaneja (paino 2,5 - 3 kg). Anestetisoitujen koe-eläimien sydämenlyönti-taajuutta mitattiin jatkuvasti ennen koeyhdisteen i.v.-annostusta ja sen jälkeen. Taulukossa 1 on annettu koetulokset 2 minuuttia koeyhdisteen annostuksen jälkeen.
Yhdiste ^ 3 ί-ίΧ, l 1 (A) 3r——Br
V
r2
Taulukko 1
Sydämen lyöntitaajuuden muutos annoksella 0,1 mg yhdistettä/kg (kani) Yhdiste (kaava A)__(lyöntiä/min)___ A. Kaavan I mukaiset:
Rl 1 *2 H CH3 - 61 CH3 CH3 - 75 B. FI-65068 H H - 28 CH3 H - 20
Saadut tulokset ovat erittäin yllättäviä koska yllä olevan kaavan A mukainen imidatso-imidatsoliini on valmistettu fenyyli-imino-imidatsolidiinista, jolla itsellään on kloni- 6 71561 diinitapainen vaikutus verenkiertojärjestelmään, jonka vaikutusvoimakkuus on kääntäen verrannollinen imidatso-imidatsolin vaikutukseen.
Seuraavassa taulukossa II on esitetty kaksi tyypillistä klonidiinitapaista vaikutusta kvantitatiivisesti: verenpainetta kohottava vaikutus aivottomiin rottiin ja sydämen lyöntitaajuutta alentava vaikutus rottiin, joiden kiertäjä-hermo on katkaistu.
D30 tarkoittaa sitä annosta, jolla aikaansaadaan 30 mm Hg-paineen alennus.
D50 on annos, joka alentaa lyöntitaajuutta 50 lyönnillä minuutissa.
Rcion on yhdisteen suhteellinen vaikutus klonidiiniin verrattuna. Kaikissa kokeissa käytettiin 18 koe-eläintä.
Taulukko 2 rotat, joiden kiertä-aivottomat rotat jähermo on katkaistu Yhdiste_P3Q.pg/kg Rcion DsO'PgAg RClon A. Keksinnön mukainen lähtöaine r2 = CH3 600 0,02 300 0,02 B. EP 6451 mukainen lähtöaine R2 = H_21_0,26_65__0,15 7 71 561
Edellä esitetystä ilmenee, että yhdisteellä (r2 = CH3) on erittäin pieni klonidiinintapainen vaikutus kun taas yhdisteellä B (R^ = h) on selvä klonidiinintapainen vaikutus sitä vastoin loppuyhdisteillä I, joissa r2 = CH3 on voimakkaampi bradykardinen vaikutus kuin yhdistellä, joissa r2 _ jj Tällaisten galeenisten antomuotojen valmistus tapahtuu tavalliseen tapaan tunnetuilla valmistusmenetelmillä.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä sitä kuitenkaan rajoittamatta.
Esimerkki 1 7-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)-2,3-dihydro-5-metyyli-imidatso[1,2-a]imidatsoli (menetelmä a).
r^N-p— en
i-CT
Br -—Br
V
ch3 4,75 g 2-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli-imino)imidatsolidiinia (0,015 moolia) ja 1,4 ml (120 %) klooriasetonia kuumennetaan 12 tuntia refulkoisden 25 ml:ssa glykolimonometyylieetteriä. Tämän jälkeen kirkas reaktioseos haihdutettiin tyhjiössä kuiviin ja jäljelle jäänyt vaaleanruskea öljy liuotetaan IN suolahappoon. Suolahappoliuos säädetään pH-arvoon 7 laimealla natriumhydroksidilla ja fraktiouutetaan eetterillä tästä pH-arvosta lähtien nousevissa pH-arvoissa (NaOH). Yhtenäiset 8 71561 eetteriuutteet (kontrolli ohutlevygromatogrämmi1la) yhdistetään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja haihdutetaan tyhjiössä. Uusi imidatso[1,2-a]imidatsoli saostuu aluksi Öljymäisenä ja lyhyen ajan kuluttua kiteytyy kokonaan.
Saanto 0,95 g eli 17,9 % teoreettisesta. Sp.: 144 - 146°C. c13H13Br2N3 (371,1)
Saatu C 42,05, H 3,18, Br 42,21, N 10,90 Laskettu C 42,08, H 3,53, Br 43,07, N 11,32
Esimerkki 2 7-[2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)-2,3-dihydro-5,6-dimetyyli-imidatsotl,2-a]imidatsoli (menetelmä a)
CiT"·
" ~AAc,J
Br—f^|J—Br
V
CH 3 5,0 g (0,015 moolia) 2-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli-imino)-imidatsolidiinia ja 1,8 g (110 %) 96-prosenttista 3-kloori- 2-butanonia kuumennetaan noin 30 tuntia refluksoiden 25 ml:ssa glykoli-monometyylieetteriä. Sen jälkeen reaktioseos haihdutetaan tyhjiössä kuiviin ja jäännöksenä saatu öljy liuotetaan IN suolahappoon. Suolahappoliuos säädetään pH-arvoon 7 laimealla natriumhydroksidilla ja fraktiouutetaan eetterillä tästä pH-arvosta lähtien nousevissa pH-arvoissa (NaOH). Ohutlevy-kromatogrammin perusteella yhtenäiset eetteriuutteet yhdistetään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja eetteri poistetaan tyhjiössä. Saatu öljy kiteytyy lyhyen ajan kuluttua kokonaan. Saanto: 0,4 g eli 7 % teoreettisesta. Sp.: 154 - 156oc, 9 71 561
Cl4^15®r2^3 (385,1)
Saatu C 43,80, H 3,89, Br 41,68, N 10,9
Laskettu C 43,66, H 3,93, Br 41,50, N 10,9
Esimerkki 3 7-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli-2,3-dihydro-5-metyyli-imidatso-[1,2 —a] — imidatsoi i________ 11,75 g 2-[N-propargyyli-N-(2,6-dibromi-4-metyyli-fenyyli)-amino]-imidatsolinia-(2) liuotettiin 150 ml:aan tetrahydro-furaani/vettä (1:1), lisättiin 1,0 g:aa HgCl2 ja sekoitettiin 48 tuntia huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen suodatettiin ja orgaaninen liuotin poistettiin vakuumissa, ja vesifaasi dekan-toitiin. Jäännös liuotettiin 500 mlraan etikkaesteriä ja uutettiin vesipitoisella alkalisella soodaliuoksella.
Orgaaninen faasi kuivattiin ja haihdutettiin vakuumissa; jäännös liuotettiin CH2Cl2/isopropanoli (1:1)-seokseen ja suodatettiin piihappogeelillä (200 g) täytetyn kolonnin läpi.
6,5 g 7-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)-5-hydroksi-5-metyyli- 2,3,5,6-tetrahydro-imidatso[1,2-a]-imidatsolia (sp. 139-143eC) kuumennettiin 50 ml:ssa jääetikkaa ja 2 ml:ssa etikkahappo-anhydridiä kaksi tuntia öljyhauteella paluujäähdyttäen. Lopuksi liuotetin poistettiin tyhjössä ja jälkihöyrystettiin toluolilla ja petrolieetterillä 40/80. Näin saatu jäännös liuotettiin veteen, tehtiin alkaliseksi IN natronlipeällä jolloin erottui kiteitä, jotka suodatuksen jälkeen pestiin vedellä ja eetterillä ja kuivattiin lämpötilassa 50°C kuivauskaapissa. Saatiin 3,7 g (61 % teoreettisesta) otsikkoyhdistettä, jonka sulamispiste oli 144-146°C.
Claims (1)
10 71 561 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa terapeuttisesti arvokkaita 7-(2,6-dibromi- 4-metyylifenyyli)-2,3-dihydro-imidatso[1,2-a]imidatsoleja, joiden kaava I on rCH. N_^ 3 rt * N R Br JL Br ,T. V CH3 jossa R on vetyatomi tai metyyliryhmä, sekä niiden happoaddi-tiosuolat, tunnettu siitä, että a) kaavan (II) mukainen 2-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)-imino-imidatsolid i ini ΒΓ H h3c-0-n=<nI3 V H Br saatetaan reagoimaan yleiskaavan (III) mukaisen oksoyhdisteen kanssa R\ ^“3 CH - C (III ) X ^ ^0 71 561 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja X on kloori-, bromi-tai jodiatomi; tai b) lohkaistaan vettä yleiskaavan (IV) mukaisesta 7-(2,6-dibromi-4-metyyli fenyyli)-5-hydroks i-5-metyyli-2,3,5,6-tetrahydro- imidätso-(1,2-a)imidatsolista OH N--CH =cx N HR (iv) CH3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, korotetussa lämpötilassa ja/tai vettä lohkaisevan aineen läsnäollessa; tai c) yleiskaavan (V) mukainen 1-(2,6-dibromi-4-metyylifenyyli)- 2-imino-4-metyyli-imidatsoli ini-(4) HN_^ CH3 I 1 HN R (V) V ch3 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan 1,2-dibromietaanin kanssa, ja saatu yhdiste haluttaessa muunnetaan happoadditiosuolaksi. 12 71 561 Förfarande för frametälining av terapeutiskt värdefulla 7-(2 ,6-dibrom-4-metylfenyl)-2,3-dihydroimidazo/1,2-a/imidazo-ler med formeln (I) ^ C«3 C=ik Br JL Br , T % Y CH3 där R är en väteatom eller en metylgrupp, samt deras syra-additionssalter, kännetecknat därav, att a)- 2- (2,6-dibrom-4-metylfenyl) imidoimidazolidin Br bringas att reagera med en oxoförening med den allmänna for-meln (III) R CH, (HI) ^CH-C^ 3 X/ ^ 0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803042636 DE3042636A1 (de) | 1980-11-12 | 1980-11-12 | Neue 7-(2,6-dibrom-4-methylphenyl)-2,3-dihydro-imidazo(1,2-a)imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enhthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3042636 | 1980-11-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI813562L FI813562L (fi) | 1982-05-13 |
| FI71561B FI71561B (fi) | 1986-10-10 |
| FI71561C true FI71561C (fi) | 1987-01-19 |
Family
ID=6116582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI813562A FI71561C (fi) | 1980-11-12 | 1981-11-10 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 7-(2,6-dibrom-4-metylfenyl)-2,3-dihydro-imidazo /1,2-a/imidazoler och deras syraadditionssalter. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4409235A (fi) |
| EP (1) | EP0051809A1 (fi) |
| JP (1) | JPS57109788A (fi) |
| KR (1) | KR880000851B1 (fi) |
| AR (1) | AR228376A1 (fi) |
| AU (1) | AU548784B2 (fi) |
| CA (1) | CA1171090A (fi) |
| CS (1) | CS223848B2 (fi) |
| DD (1) | DD208154A5 (fi) |
| DE (1) | DE3042636A1 (fi) |
| DK (1) | DK153151C (fi) |
| ES (1) | ES8301991A1 (fi) |
| FI (1) | FI71561C (fi) |
| GB (1) | GB2086900B (fi) |
| GR (1) | GR81331B (fi) |
| HU (1) | HU182413B (fi) |
| IE (1) | IE53482B1 (fi) |
| IL (1) | IL64242A (fi) |
| NO (1) | NO156691C (fi) |
| NZ (1) | NZ198940A (fi) |
| PH (1) | PH18610A (fi) |
| PL (1) | PL133210B1 (fi) |
| PT (1) | PT73971B (fi) |
| ZA (1) | ZA817788B (fi) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2118261A1 (de) * | 1971-04-15 | 1972-11-02 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue N-haltige Bicyclen, deren Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung |
| US3865836A (en) * | 1972-12-08 | 1975-02-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bicyclic imidazoles |
| DE2827617A1 (de) * | 1978-06-23 | 1980-01-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue imidazo eckige klammer auf 1,2- alpha eckige klammer zu imidazole, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
-
1980
- 1980-11-12 DE DE19803042636 patent/DE3042636A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-10-28 EP EP81109106A patent/EP0051809A1/de not_active Ceased
- 1981-11-09 IL IL64242A patent/IL64242A/xx unknown
- 1981-11-09 AR AR287379A patent/AR228376A1/es active
- 1981-11-10 FI FI813562A patent/FI71561C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-10 CA CA000389832A patent/CA1171090A/en not_active Expired
- 1981-11-10 GR GR66489A patent/GR81331B/el unknown
- 1981-11-10 DD DD81234740A patent/DD208154A5/de unknown
- 1981-11-10 CS CS818256A patent/CS223848B2/cs unknown
- 1981-11-11 IE IE2641/81A patent/IE53482B1/en unknown
- 1981-11-11 PL PL1981233772A patent/PL133210B1/pl unknown
- 1981-11-11 JP JP56180924A patent/JPS57109788A/ja active Pending
- 1981-11-11 NO NO813822A patent/NO156691C/no unknown
- 1981-11-11 PT PT73971A patent/PT73971B/pt unknown
- 1981-11-11 AU AU77391/81A patent/AU548784B2/en not_active Ceased
- 1981-11-11 NZ NZ198940A patent/NZ198940A/en unknown
- 1981-11-11 ES ES507016A patent/ES8301991A1/es not_active Expired
- 1981-11-11 DK DK499381A patent/DK153151C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 ZA ZA817788A patent/ZA817788B/xx unknown
- 1981-11-11 HU HU813374A patent/HU182413B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-11-11 GB GB8134005A patent/GB2086900B/en not_active Expired
- 1981-11-11 KR KR1019810004323A patent/KR880000851B1/ko active
-
1982
- 1982-08-02 US US06/404,538 patent/US4409235A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-05-25 PH PH28957A patent/PH18610A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69027562T2 (de) | Xanthinverbindungen | |
| DE69420579T2 (de) | 9-HYDROXY-PYRIDO [1,2-a] PYRIMIDIN-4-ON-ETHER-DERIVATE | |
| DE69716062T2 (de) | Benzofuran-derivate und deren verwendung | |
| US5512677A (en) | 3-substituted methyl-2,3-dihydroimidazo 1,2-c!quinazoline derivatives, the preparation and use thereof | |
| DE69130869T2 (de) | Xanthinderivate | |
| EP0204349A2 (de) | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3522230A1 (de) | Neue 2-arylimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE68904586T2 (de) | Histamin-derivat, verfahren zu dessen herstellung und therapeutischen anwendung. | |
| DE69401716T2 (de) | Imidazo [1,2-a] pyrasin-4-on-derivate welche als ampa und nmda receptor antagonisten dienen | |
| EP0130461A2 (de) | Neue Imidazole, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0101574B1 (de) | 2-Substituierte 1-Aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| DE69106746T2 (de) | Imidazo[1,2-c]chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
| DE2918261C2 (fi) | ||
| DD142048A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 2-phenylimino-imidazolidinen | |
| US4528289A (en) | Corynantheine derivates, processes for their preparation, and their use | |
| CH637653A5 (de) | In 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b)(1,4)benzodiazepin-6-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel. | |
| DE69228307T2 (de) | Imidazo(1,2-c)chinazolinderivate als antihypertensive und antidysurie | |
| FI71561C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma 7-(2,6-dibrom-4-metylfenyl)-2,3-dihydro-imidazo /1,2-a/imidazoler och deras syraadditionssalter. | |
| EP0184738A2 (de) | Neue Imidazoderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69232980T2 (de) | Pyrroloazepinderivate | |
| DE69517768T2 (de) | IMIDAZOLYLALKYLDERIVATE VON IMIDAZO [5,1-c][1,4]BENZOXAZIN-1-ON UND IHRE VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL | |
| DE1961595A1 (de) | Pyridincarbonylderivate des 7-[Omega(N-Alkylamino)-hydroxyalkyl]-theophyllins und Verfahren zu deren Herstellung | |
| EP0146787B1 (de) | Indolderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE69018335T2 (de) | Imidazochinolonderivate. | |
| CH642367A5 (de) | Imidazo-isochinolin-dione. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |