FI70579B - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar Download PDFInfo
- Publication number
- FI70579B FI70579B FI802111A FI802111A FI70579B FI 70579 B FI70579 B FI 70579B FI 802111 A FI802111 A FI 802111A FI 802111 A FI802111 A FI 802111A FI 70579 B FI70579 B FI 70579B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mol
- tai
- preparation
- cyclohexane
- methylpiperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Γηη ...KUULUTUSJULKAISU 70579
UTLÄGGN,NGSSKR,FT
c (45) co ioec (51) Kv.ik.>t.ci.‘ c 07 C 131/00 SUOMI FINLAND (2.1) Patenttihakemus — Patentansöknlng 8021 1 1 (22) Hakemispäivä-- Ansökningsdag 01 .07.80 (FI) (23) Alkupäivä — Giltighctsdag 01 .07.80 (41) Tullut julkiseksi — Hiivit offentlig 0^1.01 .81
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväks ipanon ja kuul.julkaisun pvm. — q/- qz
Patent-och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad UD . UO . OD
(86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 03-07.79
Unka r i -Ungerrt (HU) EE-2675 (71) E GY TGyögyszervegyeszeti Gyär, 30-38, Kerszturi ut, Budapest X.,
Unkar i-Ungern(HU) (72) Zoltän Budai, Budapest, Aranka Lay, Budapest, Tibor Mezei, Budapest, Lujza Petocz, Budapest, Katalin Grasser, Budapest,
Ibolya Kosoczky, Budapest, EnikoSzirt, Budapest, Piter Görög, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7*0 Berggren Oy Ab (5*0 Menetelmä uusien terapeuttisesti aktiivisten oksiimieetterien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av nya, terapeutiskt aktiva ox i met ra r Tämä keksintö koskee menetelmää uusien oksiimieettereiden valmistamiseksi, joilla on arvokkaita terapeuttisia vaikutuksia, ja niiden happolisäyssuoloja ja kvaternäärisiä ammonium-johdannaisia.
On tunnettua, että tietyillä emäksisillä 2-aryylisubstituoi-duilla sykloalkanonioksiimieettereillä on paikallispuudutus-ja kouristuksia estäviä ominaisuuksia (hakemusjulkaisu DE-OS n:o 26 09 017). FI-patenttihakemus 65 615 esittää oksiimieet-tereitä, joiden sykloalkaanirengas on substituoitu fenyylial-kyyli- tai fenyylialkylideeniryhmällä ja joilla on kouristuksia laukaiseva, nikotiinin ja tetrabenatsiinin vastainen sekä pentatetratsoli-kouristuksenvastainen vaikutus. DE-patentti-julkaisun 26 58 938 oksiimieetterien sykloalkaanirenkaalla ei ole muita substituentteja ja yhdisteillä on verenpainetta alentava vaikutus.
Tämän keksinnön tunnusomaisen piirteen mukaisesti aikaansaadaan yhdisteitä, joilla on yleinen kaava (I) >2 70579 ,ch20l χ r N - O - A - N (I)
R3-c/V
ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä happolisäyssuoloja ja kvaternäärisiä ammoniumjohdannaiaia, jossa kaavassa A esittää suoraa tai haarautunutta C2_^~alkyleeniketjua, R ja esittävät riippumattomasti C^_^-alkyyliryhmää tai ne muodostavat yhdessä viereisen typpiatomin kanssa piperatsi- nyyliryhmän, joka on _^-alkyyliryhmän tai bentsyyliryhmän substituoima, 2 3 R ja R tarkoittavat kumpikin vetyatomia tai muodostavat yhdessä valenssisidoksen, 4 R tarkoittaa C^^Q-alkyyliryhmää tai vinyyliryhmää, ja n tarkoittaa kokonaislukua 1 tai 2.
Yleisen kaavan (I) uusien oksiimieettereiden suojapiiri käsittää selvästi myös kaikki niiden mahdolliset stereoisomeerit ja niiden seokset.
Yleisen kaavan (I) uusien yhdisteiden suositeltavia edustajia ovat ne, joissa 1 R ja R esittävät metyyli- tai etyyliryhmää, tai R ja R** muodostavat yhdessä viereisen typpiatomin kanssa N- bentsyylipiperatsinyyli-, N-metyylipiperatsinyyli- tai pipe- ratsinyylirenkaan ja 2 3 R ja R tarkoittavat kumpikin vetyatomia tai muodostavat yhdessä valenssisidoksen, ja 4 R tarkoittaa etyyli-, n-propyyli-, n-butyyli-, n-pentyyli-, n-heptyyli- tai vinyyliryhmää, A esittää eteeni-, propeeni- tai isobuteeniryhmää ja n on 4, ja näiden yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävät happoli-säyssuolat.
3 70579
Yleisen kaavan (I) uusista yhdisteistä seuraavat ovat erityisen suositeltavia: 2-n-butyyli-l-(2'dimetyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaani, 2-n-butyyli-1-(3'-dimetyyliaminopropoksi-imino)sykloheksaani, 2-n-butyyli-l-(2'-raetyyli-3'-dimetyyliaminopropoksi-imino)-sykloheksaani, 2-n-butyyli-l-/3'-(4"-bentsyylipiperatsinyyli)propoksi-imino7~ sykloheksaani, 4 70579 2-n-butylideeni-l-/"3 ' - (4 "-metyylipiperatsinyyli) -propoksi-imi-no/sykloheksaani, 2-n-butylideeni-/3'- (4"-bentsyylipiperatsinyyli) propoksi-imino/-sykloheksaani, 2-n-pentylideeni-l- /3 ' - (4"-metyylipiperatsinyyli)-propoksi-imino/sykloheksaani, 2-n-pentylideeni-l-/3' -(4"-bentsyylipiperatsinyyli)-propoksi-imino)sykloheksaani, 2-allyyli-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)-propoksi-imino/syklo-heksaani, 2-n-heksylideeni-l-(3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)-propoksi-imino/sykloheksaani, 2-n-oktylideeni-l-{3'—(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaani, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät happolisäyssuolat, erityisesti hydrokloridit, vetyfumaraatit ja fumaraatit.
Sanonta "alkyyli" viittaa suoraketjuisiin tai haarautuneisiin tyydytettyihin alifaattisiin hiilivetyryhmiin, kuten metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyliryhmään jne. Sanonta "alkenyyli" viittaa tyydyttämättömiin hiilivetyryhmiin, kuten vinyyli- tai allyyliryhmään. Sanonta "alkyleeni" koskee suora- tai haaraketjuisia alifaattisia hiilivetyryhmiä, joissa on kaksi vapaata valenssisidosta (esim. etyleeni-, propyleeni-, butyleeni-, isobutyleeniryhmä jne.). Ryhmien R, r! ja viereisen typpiatomin muodostama heterosyklinen rengas voi olla pyrroli-diini-, piperidiini-, morfoliini-, piperatsiini-, N-metyylipi-peratsiini-, N-fenyylipiperatsiini-, N-bentsyylipiperatsiini-ryhmä jne.
Tämän keksinnön toisen luonteenomaisen piirteen mukaisesti aikaansaadaan menetelmä yleisen kaavan (I) yhdisteiden valmistamiseksi, jossa menetelmässä annetaan yleisen kaavan (II) o (CH^J X (II) 3 2 RJ -CH R2 5 70579 sykloalkaanijohdannaisen, jossa kaavassa R2, R , R4 ja n tarkoittavat samaa kuin yllä, kun taas Y tarkoittaa happi- tai rikkiatomia tai = N - OH-ryhmää, reagoida aminoalkyylijohdannaisen kanssa, jolla on yleinen kaava (III)
R
Z - Λ - (III) R1 jossa R, R1 ja A tarkoittavat samaa kuin yllä mainittiin ja z tarkoittaa halogeeniatornia tai H2N-0-ryhmää tai sen suolaa, emäksisen kondensointiaineen läsnäollessa.
Yleisen kaavan (II) yhdisteet voidaan valmistaa antamalla syk-loalkanonin reagoida alifaattisen aldehydin tai alkyylihali-din kanssa tunnetulla tavalla /Bull. Soc. Chim. Fr. 1967, 830-6, Rec. Trav. Chem. Pays-Bas 5, 481-503 (1967) ; Helv.Chim. Acta 24, 209 (1964/7-
Yleisen kaavan (III) yhdisteet, joissa Z edustaa H2N-0-ryhmää, voidaan valmistaa menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa J. Pharm. Sei. 58, 138-149 (1969).
Yleisen kaavan (III) yhdisteet, joissa Z esittää halogeeniato-mia, ovat samalla tavoin tunnettuja ja kaupallisesti saatavissa.
Yleisen kaavan (II) ja (III) yhdisteiden reaktio on suositeltava suorittaa liuottimessa, joka on kemiallisesti inertti rea-gensseihin nähden, tai tällaisten liuottimien seoksessa. Inert-tejä liuottimia ovat esimerkiksi alkanolit (mieluummin etanoli), pyridiini, alkyylipyridiinit, trietyyliamiini, bentseeni ja sen homologit, esim. tolueeni, ksyleeni, kresoli jne; eetterit, kuten tetrahydrofuraani, dibutyylieetteri jne; dimetyyliformami-di, dimetyyliasetamidi tai minkä tahansa näiden seokset.
Yleisten kaavojen (II) ja (III) yhdisteiden reaktion auttamiseksi käytetään emäksistä kondensointiainetta. Riippuen ryhmien Y ja Z luonteesta alkalimetallia, sopivasti natriumia; alka-limetalliamidia, sopivasti natriumamidia, alkalimetallihydrok-sidia, sopivasti natriumhydroksidia; tai orgaanisia emäksiä, esim. pyridiiniä, pikoliinia, trietyyliamiinia jne. voidaan käyttää kondensointiaineina.
β 70579
Reaktio suoritetaan laajalla lämpötila-alueella, esim. 25°C:sta käytetyn liuottimen kiehumispisteeseen, mieluummin lämpötilassa välillä 70-1 30°C.
Keksinnön mukaisesti valmistetut yleisen kaavan (I) yhdisteet voidaan haluttaessa konvertoida terapeuttisesti hyväksyttäväksi happolisäyssuolaksi tai kvaternääriseksi ammoniumjohdannaiseksi tunnetulla tavalla. Tällaisten lisäyssuolojen valmistamiseksi voidaan käyttää esim. halogeenivetyhappoja, rikkihappoa, maleiinihappoa , fosforihappoa, sitruunahappoa, viinihappoa, etikkahappoa, propionihappoa, fumaarihappoa, maleiinihappoa, metaanisulfonihappoa jne. Kvaternääristen ammo-niumyhdisteiden valmistamiseksi yleisen kaavan (I) yhdisteiden annetaan reagoida alkyylihalidien, dialkyylisulfaattien tai metaanisulfonihappoestereiden kanssa, jotka sopivat kvater-nointiin. Näin ollen kvaternääriset johdannaiset muodostetaan mieluummin C^_g- ja mieluummin C^^-alkyylihalidien, dialkyy-1isulfaattien jne. kanssa.
Tutkimusten mukaisesti yleisen kaavan (I) yhdisteet osoittautuivat biologisesti aktiivisiksi useissa kokeissa. Näistä biologisista vaikutuksista merkittävimpiä olivat: kipua lievittävä vaikutus, joita tiettyjen yhdisteiden tapauksessa täydentävät MES (maksimisähköshokki) ja tetrakorspasmia estävät, vatsahaavaa estävät ja liikkuvuutta vähentävät vaikutukset.
Keksinnön mukaisten uusien yhdisteiden akuutti myrkyllisyys määritettiin molempia sukupuolia olevilla valkoisilla hiirillä, jotka painoivat 18-24 g ja kuuluivat CPLP-sukuun. Aineiden antaminen suoritettiin käyttäen 20 ml/kg:n oraalista tai vatsakalvonsisäistä annosta. Hoidon jälkeen eläimiä pidettiin tarkkailtavina 4 päivää. Myrkyllisyystiedot määritettiin graafisella menetelmällä ja ne esitetään taulukossa I.
1 70579
Taulukko I
Yhdiste LD^/mg/kg esimerkistä n:o_vatsakalvon sis.~ oraalisesti 1 135 580 3 100 430 4 110 400 5 240 1300 7 330 1600 8 230 1450 9 200 3000 10 160 1800 14 310 1600 15 200 3000 16 270 3000
Kipua lievittävä vaikutus määritettiin hiirillä menetelmällä, jonka ovat esittäneet Koster, R., Anderson, M., DeBeer, E.J., Fred. Proc. _1J), 412 (1959). Tulokset on koottu taulukkoon II.
Taulukko II
Yhdiste ED50 <oraalisesti) Terapeuttinen esimerkistä n:o mg/kg kerroin 1 320 5 8 290 5 9 500 6 5 250 5,2 3 45 9 10 140 13,0 16 200 15,0
Yllä olevat tulokset osoittavat, että tämän keksinnön yhdistellä on yllättäen myös kipua lievittävä vaikutus.
Yleisen kaavan (I) yhdisteitä ja niiden terapeuttisesti hyväksyttäviä happolisäyssuoloja tai kvaternäärisiä ammoniumjohdannaisia voidaan seostaa käyttäen farmakologiassa yleisesti käytettyjä lisäaineita ja/tai kantoaineita ja/tai apuaineita, standarditekniikalla. Tällaisia valmisteita voidaan käyttää pääasiassa Parkinsonin tautia estävinä ja kipua lievittävinä aineina.
8 70579 Tämän keksinnön muun luonteenomaisen piirteen mukaisesti aikaansaadaan yllä olevat farmaseuttiset valmisteet, jotka voidaan seostaa kiinteään (esim. tableteiksi, kapseleiksi, päällystetyiksi pillereiksi jne.) tai nestemäiseen (esim. liuoksiksi, suspensioiksi, emulsioiksi jne.) muotoon. Kanto-aineet voivat olla niitä, joita yleisesti käytetään farmasiassa (esim. tärkkelys, magnesiumstearaatti, kalsiumkarbonaat-ti, algiinihappo, vesi, polyetyleeniglykoli jne.). Valmisteet voivat sisältää myös sopivia lisäaineita (esim. emulgoivia, suspendoivia, hajottavia aineita, puskureita jne.).
Keksinnön farmaseuttisen valmisteen yksikköannos sisältää yi eensä 1-500 mg yleisen kaavan (I) yhdistettä tai sen happo-lisäyssuolaa tai kvaternääristä ammoniumjohdannaista. Päivittäinen oraalinen annos on n. 1-100 mg/kg.
Keksintöä kuvataan seuraavilla esimerkeillä, jotka eivät ole luonteeltaan rajoittavia.
Esimerkki 1 2-n-butyyli-l-(2'-dimetyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaanin valmistus
Liuos, jossa on 16,9 g (0,1 mol) 2-n-butvylisykloheksanoniok-siimia 200 ml:ssa vedetöntä tolueenia, lisätään jatkuvasti sekoittaen suspensioon, jossa on 2,4 g (0,1 mol) natriumhydri-diä 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia ja seosta refluksoidaan 2 tuntia. Sen jälkeen reaktioseokseen lisätään 11,8 g (0,11 mol) 1-dimetyyliamino-2-kloorietaania. Kun seosta on refluksoitu 6 tuntia, se jäähdytetään huoneen lämpötilaan, pestään vedellä ja uutetaan liuoksella, jossa on 15 g (0,1 mol) viinihappoa 100 ml:ssa vettä (tai kloorivetyhapon liuoksella, joka sisältää 0,11 mol kloorivetyhappoa). Liuos tehdään alkaliseksi pH-arvoon 10 väkevällä ammoniumhydroksidilla. öljynä erottunut emäs uute-
II
9 70579 taan dikloorimetaanilla. Kun liuotin on tislattu pois, jäännös fraktioidaan tyhjössä.
Saalis: 18,5 g (76,9 %) vaaleankeltaista öljyä, kp.: 107-108°C/53,32 Pa.
Vetyfumaraatti, sp.: 68-69°C.
Analyysi kaavalle C
Laskemalla : C 60,65 %; H 9,05 %; N 7,36 %
Kokeellisesti: C 60,17 %; H 9,44 %; N 7,40 %.
Esimerkki 2 2-n-butyyli-l-(21-dietyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaanin valmistus
Toimitaan esimerkin 1 mukaisesti sillä erolla, että 1-dimetyy-liamino-2-kloorietaanin sijasta käytetään 14,9 g (0,11 mol) 1- dietyyliamino-2-kloorietaania.
Saalis: 19,3 g (72,1 %) vaaleankeltaista öljyä.
Kp.: 114-115°C/40,0 Pa.
Vetyfumaraatti, sp.: 73-74,5°C.
Analyysi kaavalle ^20H36N2^5:
Laskemalla : C 62,47 %; H 9,43 %; N 7,28 %
Kokeellisesti: C 62,30 %; H 9,44 %; il 7,31 %.
Esimerkki 3 2- n-butyyli-l-(3'-dimetyyliaminopropoksi-imino)sykloheksaanin valmistus
Menetellään esimerkissä 1 määritellyllä tavalla sillä erolla, että 1-dimetyyliamino-2-kloorietaanin sijasta käytetään 13,3 g (0,11 mol) dimetyyliamino-3-klooripropaania.
Saalis: 17,0 g (68,5 %) vaaleankeltaista öljyä.
Kp. 114-115°C/40,0 Pa.
Vetyfumaraatti, sp. 73-75°C.
Analyysi kaavalle ci9H34N2°5:
Laskemalla : C 61,59 %; H 9,25 %} N 7,66 %
Kokeellisesti: C 61,70 %; H 9,40 %; N 7,52 %.
Esimerkki 4 2-n-butyyli-l-(21-metyyli-31-dimetyyliaminopropoksi-imino)-sykloheksaanin valmistus
Menetellään esimerkissä 1 määritellyllä tavalla sillä erolla, että l-dimetyyliamino-2-kloorietaanin sijasta käytetään 16,5 g 10 70579 (0,11 mol) dimetyyliaminoisobutyyliklotidia.
Saalis: 18,7 g (69,8 %) vaaleankeltaista öljyä.
Kp. 115-117°C/26,66 Pa.
Vetyfumaraatti, sp. 120-121°C.
Analyysi kaavalle C2oH35N2°5:
Laskemalla : C 62,47 %; H 9,43 %; N 7,28 %
Kokeellisesti: C 62,6 %; H 9,79 %; N 7,27 %.
Esimerkki 5 2-n-butyyli-1-/3'-(4"-bentsyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus
Liuos, jossa on 16,9 g (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanoniok-siimia 100 ml:ssa vedetöntä tolueenia, lisätään tipottain suspensioon, jossa on 2,4 g (0,1 mol) natriumhydridiä 100 ml:ssa vedetöntä tolueenia. Seosta refluksoidaan 2 tuntia, minkä jälkeen lisätään liuos, jossa on 27,8 g (0,11 mol) 1-(N-bentsyyli-piperatsinyyli)-3-klooripropaania 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia. Lun reaktioseosta on refluksoitu 12 tuntia, se jäähdytetään ja sitä ravistellaan liuoksen kanssa, jossa on 35 g viini-happoa 150 ml:ssa vettä. Vesifaasi tehdään alkaliseksi pH-arvoon 10 ammoniumhydroksidilla. Kun seos on uutettu dikloorietaanilla, liuotin poistetaan ja jäännösemäs kehitetään suolaksi.
Saalis: 27,5 g (71,6 %).
Divetyfumaraatti, sp. 200-202°C.
Analyysi kaavalle ^32H42N3°9:
Laskemalla : C 62,72 %> H 6,90 %; N 6,39 %
Kokeellisesti: C 62,70 %; H 6,68 %; N 6,82 %.
Esimerkki 6 2-n-butyyli-l-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus
Menetellään esimerkissä 5 määritellyllä tavalla sillä erolla, että 1-(N-bentsyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaanin sijaista käytetään 19,5 g (0,11 mol) 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania.
Saalis: 28,0 g (92,4 %).
Divetyfumaraatti, sp. 199-202°C.
Analyysi kaavalle ^26Η43Ν3^9:
Laskemalla : C 57,64 %; H 8,00 %; N 7,75 %
Kokeellisesti: C 57,46 %; H 8,10 %; N 7,74 %.
Il n 70579
Esimerkki 7 2-butylideeni-l-/31-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino7-sykloheksaanin valmistus
Natriumsuola valmistetaan 3,9 g:sta (0,1 mol) ) natriumamidia ja 16,3 g:sta (0,1 mol) 2-butylideenisykloheksanonioksiimia tolueeniväliaineessa ja annetaan sitten reagoida 19,5 g:n (0,11 mol) kanssa 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaa-nia. Sen jälkeen menetellään esimerkissä 1 määritellyllä tavalla.
Saalis: 25,2 g (83,4 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 195-197°C,
Analyysi kaavalle C26H41N3^9:
Laskemalla : C 57,89 %; H 7,66 %; N 7,78 %
Kokeellisesti: C 57,65 %; H 7,52 %; N 7,70 %.
Divetytartraatti, sp. 72-73°C.
Analyysi kaavalle C26H45N30:
Laskemalla : C 51,39 %; H 7,46 %; N 6,92 %
Kokeellisesti: C 51,17 %; H 7,39 %; N 6,87 %.
Dihydrokloridi, sp. 184-186°C.
Analyysi kaavalle cigH35C12N30:
Laskemalla : C 56,83 % ·, H 9,27 %-, Cl 18,64 %> N 11,05 %
Kokeellisesti: C 56,68 %; H 9,11 %; Cl 18,60 % ·, N 11,00 %.
1,1,4-trimetyyli-4-/3(2"-butylideeni-l"-sykloheksylideeni)- oksipropyyli/piperatsinodijodidi, sp. 269-271°C.
Analyysi kaavalle C2qH3^N2OJ2:
Laskemalla : C 40,62 %; H 6,64 %; N 7,11 %; J 42,92 %
Kokeellisesti: C 41,01 %; H 6,82 %; N 7,10 %; J 43,10 %.
Esimerkki 8 2-butylideeni-^/3(4"-bentsyylipiperatsinyyli) propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä, 16,8 g:sta (0,1 mol) 2-butylideenisykloheksanonioksiimia ja 27,8 g:sta (0,11 mol) 1-(N-bentsyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania, menetellään esimerkissä 1 määritellyllä tavalla.
Saalis: 26,7 g (67,9 %).
Divetyfumaraatti, sp. 187-189°C.
Analyysi kaavalle C32H45N3°9:
Laskemalla : C 62,42 %; H 7,36 %; N 6,82 %
Kokeellisesti: C 62,30 %; H 7,50 %; N 6,78 %.
i2 70579
Esimerkki 9 2-pentylideeni-l-/3'—(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä, 18,2 g:sta (0,1 mol) 2-pentylideenisykloheksanonioksiimia ja 19,5 g:sta (0,11 mol) 1- (N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania, menetellään esimerkissä 5 määritellyllä tavalla.
Saalis: 25,8 g (79,5 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 193-195°C.
Analyysi kaavalle ^27^43^^91
Laskemalla : C 58,49 % ·, H 7,82 %; N 7,59 %
Kokeellisesti: C 58,30 %; H 7,68 %; N 7,61 %.
Esimerkki 10 2- pentylideeni-l-/3'-(4"-bentsyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/sykloheksaanin valmistus
Menetellään esimerkissä 5 määritellyllä tavalla sillä erolla, että 2-butyylisykloheksanonioksiimin sijasta käytetään 18,2 g (0,1 mol) 2-penty1ideenisykloheksanonioksiimia.
Saalis: 25,3 g (63,6 %).
Divetyfumaraatti, sp. 200-202°C.
Analyysi kaavalle C33H47N3°g:
Laskemalla : C 62,93 %; H 7,52 %; W 6,67 %
Kokeellisesti: C 62,79 %} H 7,48 %; N 6,70 %.
Esimerkki 11 2-propylideeni-l-/3(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä, 15,4 g:sta (0,1 mol) 2-propylideenisykloheksanonioksiimia ja 19,5 g:sta (0,11 mol) 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania menetellään esimerkissä 5 määritellyllä tavalla.
Saalis: 24,2 g (82,5 %).
Divetyfumaraatti, sp. 188-189°C.
Analyysi kaavalle 025^^30:
Laskemalla : C 57,14 %; H 7,48 %; N 7,95 %
Kokeellisesti: C 56,85 %; H 7,25 %} N 7,80 %.
Esimerkki 12 2-butylideeni-l-/3'-(4"-metyylipiperatsinyy1i)propoksi-imino7-syklohe_gtaanin valmistus li 7U579 13
Natriumsuola valmistetaan 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä ja 18,2 g:sta (0,1 mol) 2-butylideenisykloheptanonioksiimia tolueeniväliaineessa, minkä jälkeen sen annetaan reagoida 19,5 g:n (0,11 mol) kanssa 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-kloo-ripropaania. Sen jälkeen menetellään kuten esimerkissä 5. Saalis: 29,5 g (89,1 %).
Divetyfumaraatti, sp. 213-216°C.
Analyysi kaavalle C27H34N3°9:
Laskemalla : C 58,57 %; H 7,82 %j N 7,59 %
Kokeellisesti: C 58,25 %; H 7,56 %; N 7,38 %.
Esimerkki 13 2-butylideeni-l-(2'-metyyli-3'- dimetyyliaminopropoksi-imino)-sykloheksaanin valmistus
Menetellään esimerkissä 1 määritellyllä tavalla sillä erolla, että reaktioon käytetään 16,8 g (0,1 mol) 2-butylideenisyklo-heksanonioksiimia ja 16,5 g (0,11 mol) dimetyyliaminoisobutyy-likloridia.
Saalis: 22,3 g (90,6 %).
Vetyfumaraatti, sp. 134-136°C.
Analyysi kaavalle
Laskemalla : C62,68 %; H 8,95 %; N 7,32 %
Kokeellisesti: C 62,87 %; H 8,75 %; N 7,32 %.
Esimerkki 14 2-allyyli-/31 -(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/sykloheksaanin valmistus
Natriumsuola muodostetaan 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä ja 15,3 g:sta (0,1 mol) 2-allyylisykloheksanonioksiimia, minkä jälkeen sen annetaan reagoida 19,5 g:n (0,11 mol) kanssa 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania. Tämän jälkeen menetellään kuten esimerkissä 5.
Saalis: 25,2 g (86,1 %).
Divetyfumaraatti, sp. 192-195°C.
Analyysi kaavalle C25H38N30:
Laskemalla : C 57,24 %; H 7,30 %; N 8,01 %
Kokeellisesti: C 57,00 %; H 7,45 %; N 8,02 %.
Esimerkki 15 2-heksylideeni-l-/3(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi- imino/sykloheksaanin valmistus i4 70579 Lähtien 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä, 19,5 g:sta (0,1 mol) 2-heksylideenisykloheksanonioksiimia ja 19,5 g:sta (0,11 mol) 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania menetellään esimerkissä 5 määritellyllä tavalla.
Saalis: 28,8 g (86,1 %).
Analyysi kaavalle C28H45N3°9:
Laskemalla : C 59,24 %; H 7,99 %? N 7,40 %
Kokeellisesti: C 59,01 H 8,02 %; N 7,36 %.
Esimerkki 16 2- oktylideeni-l-/3(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähdetään 2,4 g:sta (0,1 mol) natriumhydridiä ja 22,3 g:sta (0,1 mol) 2-oktylideenisykloheksanonioksiimia, minkä jälkeen tolueeniväliaineessa muodostuneen natriumsuolan annetaan reagoida 19,5 g:n (0,11 mol) kanssa 1-(N-metyylipiperatsinyyli)- 3- klooripropaania esimerkissä 5 määritellyllä tavalla.
Saalis: 30,5 g (84,0 %).
Divetyfumaraatti, sp. 200-203°C.
Analyysi kaavalle C3qH49N3°9:
Laskemalla : C 60,48 %; H 8,29 %; N 7,05 %
Kokeellisesti: C 60,62 %; H 8,36 %; N 1,10 %.
Esimerkki 17 2-n-butyyli-l-(21-dietyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaanin valmistus 15,4 g (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanonia ja 22,61 g (0,11 mol) dietyyliaminoetoksiamiinin dihydrokloridia keitetään muutamia tunteja seoksessa, jossa on 15 ml vedetöntä etanolia ja 74 ml vedetöntä pyridiiniä, minkä jälkeen seos haihdutetaan tyhjössä. Jäännös tehdään alkaliseksi natriumhydroksidin 40 %:sella vesiliuoksella, emäs uutetaan dikioorietyynillä, minkä jälkeen liuotin poistetaan.
Saalis: 21,23 g (79,3 %) vaaleankeltaista öljyä.
Kp. 114-115°C/40,0 Pa.
Vetyfumaraatti, sp. 73-74°C.
Analyysi kaavalle Cor.H_, ,.No0r : U j> b ^ t>
II
i5 70579
Laskemalla : C 62,47 % ·, H 9,43 %; N 7,28 %
Kokeellisesti: C 62,30 %; H 9,44 %; N 7,31 %.
Esimerkki 18 2-n-butyyli-l-(21-dimetyyliaminoetoksi-imino)sykloheksaanin valmistus Lähtien 15,4 g:sta (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanonia ja 17.7 g:sta (0,11 mol) dimetyyliaminoetoksiamiinin dihydroklo-ridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 20,4 g (84,6 %).
Vetyfumaraatti, sp. 68-69°C.
Esimerkki 19 2-n-butyyli-l- (2 '-metyyli-S-'-dimetyyliaminopropoksi-imino) -sykloheksaanin valmistus Lähtien 15,4 g:sta (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanonia ja 30,76 g:sta (0,15 mol) dimetyyliaminoisobutyyliamiinin dihyd-rokloridia menetellään esimerkissä 17 kuvatulla tavalla.
Saalis: 20,60 g (76,8 %).
Vetyfumaraatti, sp. 120-121°C.
Esimerkki 20 2-n-butyyli-l-(31-dimetyyliaminopropoksi-imino)sykloheksaanin valmistus Lähtien 15,4 g:sta (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanonia ja 21,0 g:sta (0,11 mol) dimetyyliaminopropoksiamiinin dihydroklo-ridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 20,0 g (78,8 %).
Vetyfumaraatti, sp. 73-75°C.
Esimerkki 21 2-butyyli-1-/31-(4"-bentsyylipiperatsinyyli) propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 15,4 g:sta (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanonia ja 37.7 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-bentsyylipipe-ratsiinin trihydrokloridia menetelläään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 28,9 g (75,6 %).
Divetyfumaraatti, sp. 201-202°C.
Esimerkki 22 2-n-butyyli-l-/3'- (4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/- sykloheksaanin valmistus 1« 7°579 Lähtien 15,4 g:sta (0,1 mol) 2-n-butyylisykloheksanonia ja 31.1 g:sta (0,11 mol) l-amino-oksipropyyli-4-metyylipiperatsii-nin trihydrokloridia, menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla .
Saalis: 28,9 g (95,4 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 211-213°C.
Esimerkki 23 2-butylideeni-l-/3(4"-bentsyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/sykloheksaanin valmistus Lähtien 15,2 g:sta (0,1 mol) 2-butylideenisykloheksanonia ja 37.7 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-bentsyylipipe-ratsiinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 30,62 g (77,9 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 187-189°C.
Esimerkki 24 2-pentylideeni-/3'—(4"-bentsyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 16,6 g:sta (0,1 mol) 2-pentylideenisykloheksanonia ja 37.7 g:sta (0,01 mol) 1-amino-oksipropyyli)-4-bentsyylipipe-ratsinyylin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 27,83 g (70 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 200-202°C.
Esimerkki 25 2-allyyli-l-/31-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 13,8 g:sta (0,1 mol) 2-allyylisykloheksanonia ja 31.1 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-metyylipiperat-siinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 22,68 g (77,5 %).
Divetyfumaraatti, sp. 194-196°C.
Il 17 70579
Esimerkki 26 2-butylideeni-l-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/- sykloheksaanin valmistus Lähtien 15,2 g:sta (0,11 mol) 2-butylideenisykloheksanonia ja 31.1 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-metyylipiperats-siinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 27,7 g (91,7 %).
Divetyfumaraatti, sp. 197-198°C.
Esimerkki 27 2-butylideeni-l-/3(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheptaanin valmistus Lähtien 16,6 g:sta (0,1 mol) 2-butylideenisykloheptanonia ja 31.1 g:sta (0,11 mol) 1- (amino-oksipropyyli)-4-ruetyylipiperat-siinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saalis: 28 g (84,5 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 215-217°C.
Esimerkki 28 2-pentylideeni-l-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 16,6 g:sta (0,1 mol) 2-pentylideenisykloheksanonia ja 31.1 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-metyylipiperat-siinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 kuvatulla tavalla.
Saalis: 28,4 g (87,5 %).
Divetyfumaraatti, sp. 194-106°C.
Esimerkki 29 2-propylideeni-l-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 13,8 g:sta (0,1 mol) 2-propylideenisykloheksanonia ja 31.1 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-metyylipiperat-siinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla.
Saanto: 22,99 g (78,4 %) .
Divetyfumaraatti, sp. 189-190°C.
is 70579
Esimerkki 30 2-butyl ideeni-1-/31 -/4,,-metyylipiperatsinyyli) propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus Lähtien 168 g:sta (0,1 mol) 2-butylideenisykloheksatie*iia ja 31,1 g:sta (0,11 mol) 1-(amino-oksipropyyli)-4-metyylipiperat-siinin trihydrokloridia menetellään esimerkissä 17 kuvatulla tavalla.
Saanto: 21 g (70,3 %).
Esimerkki 31 2-butylideeni-l-/3 f - (4,,-metyylipiperatsinyyli) propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus
Valmistetaan natriummetylaattiliuos 6,9 g:sta (0,3 g-atomia) natriummetallia ja 50 ml:sta vedetöntä metanolia ja sen jälkeen siihen lisätään liuos, jossa on 16,8 g (0,1 mol) 2-butylideeni-sykloheksanonioksiimia 150 ml:ssa vedetöntä metanolia. Kun vetykaasun kehittyminen on lakannut, reaktioseokseen lisätään varovaisesti 27,5 g (0,11 mol) 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaanin dihydrokloridia. Muutaman tunnin refluksoinnin jälkeen suola poistetaan ja saatu seos haihdutetaan.
Saalis: 29,5 g (97,6 %).
Divetyfumaraatti, sp. 196-198°C.
Esimerkki 32 2-butylideeni-1-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus
Liuos, jossa on 16,8 g (0,1 mol) 2-butylideenisykloheksanoni-oksiimia 150 ml:ssa vedetöntä tolueenia, lisätään suspensioon, jossa on 4,4 g (0,1 mol) natriumhydridiä 50 ml:ssa vedetöntä tolueenia ja 30 ml vedetöntä dimetyyliformamidia. Seosta pidetään kaksi tuntia 100°C:ssa, minkä jälkeen lisätään 19,5 g (0,11 mol) 1-(N-metyylipiperatsinyyli)-3-klooripropaania ja seosta pidetään muutamia tunteja 100°C:ssa. Tämän jälkeen reaktioseos pestään kahdesti 50 ml:11a vettä ja haihdutetaan tyhjössä.
Saalis: 26,2 g (86,7 %).
Divetyfumaraatti, sp. 196-197°C.
Esimerkki 33 2-allyyli-l-/3'-(4"-metyylipiperatsinyyli)propoksi-imino/-sykloheksaanin valmistus ~ — it 19 70579 2,4 g:n (0,1 mol) natriumhydridiä annetaan reagoida 15,3 g:n (0,1 mol) kanssa 2-allyylisykloheksanonioksiimia ja 19,5 g:n (0,11 mol) kanssa 1-(N-metyylipiperatsinyyli-3-klooripropaania esimerkissä 32 kuvatulla tavalla sillä erolla, että käytetään 30 ml dimetyyliasetamidia dimetyyliformamidin sijasta.
Saalis: 26,2 g (88,4 %).
Divetyfumaraatti, sp. 194-196°C.
Esimerkki 34 2-butylideeni-l-(21-metyyli-31-dimetyyliaminopropoksi-imino)-sykloheksaanin valmistus
Menetellään esimerkissä 17 määritellyllä tavalla sillä erolla, että käytetään 15,2 g (0,1 mol) 2-butylideenisykloheksanonia ja 22,6 g (0,11 mol) l-dimetyyliamino-2-metyyli-3-amino-oksi-propaanin dihydrokloridia.
Saalis: 22,9 g (93 %).
Vetyfumaraatti, sp. 134-136°C.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HUEE002675 | 1979-07-03 | ||
HU79EE2675A HU180739B (en) | 1979-07-03 | 1979-07-03 | Process for producing basic oxime-ethers |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI802111A FI802111A (fi) | 1981-01-04 |
FI70579B true FI70579B (fi) | 1986-06-06 |
FI70579C FI70579C (fi) | 1986-09-24 |
Family
ID=10995855
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI802111A FI70579C (fi) | 1979-07-03 | 1980-07-01 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4395413A (fi) |
JP (1) | JPS5610161A (fi) |
AT (1) | AT372677B (fi) |
AU (1) | AU530184B2 (fi) |
BE (1) | BE884083A (fi) |
CA (1) | CA1146170A (fi) |
CH (1) | CH650249A5 (fi) |
CS (1) | CS217979B2 (fi) |
DD (1) | DD151933A5 (fi) |
DE (1) | DE3025238A1 (fi) |
DK (1) | DK150197C (fi) |
ES (1) | ES8105704A1 (fi) |
FI (1) | FI70579C (fi) |
FR (1) | FR2460294A1 (fi) |
GB (1) | GB2055808B (fi) |
GR (1) | GR68751B (fi) |
HU (1) | HU180739B (fi) |
IL (1) | IL60359A (fi) |
IT (1) | IT1148881B (fi) |
NL (1) | NL190371C (fi) |
NO (1) | NO148451C (fi) |
PL (1) | PL122750B1 (fi) |
SE (1) | SE446979B (fi) |
SU (1) | SU927111A3 (fi) |
YU (2) | YU42672B (fi) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU189227B (en) * | 1983-02-08 | 1986-06-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Process for preparing basic oxime-ethers |
HU188250B (en) * | 1983-02-08 | 1986-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Process for producing of basical oxim-ethers |
US4735943A (en) * | 1984-06-29 | 1988-04-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same |
HU197205B (en) * | 1984-07-10 | 1989-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of medical compositions against angine |
FR2593501B1 (fr) * | 1986-01-29 | 1988-05-06 | Panmedica Sa | Nouveaux derives bis (r-oxyimino)-5,7 dihydro-6,7 (5h) dibenzo (a,c) cycloheptene, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments |
HU202195B (en) * | 1987-12-31 | 1991-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds |
HUT67314A (en) * | 1993-04-09 | 1995-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them |
FR2728571B1 (fr) * | 1994-12-22 | 1997-01-31 | Adir | Nouveaux ethers d'oximes tricycliques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE19722848A1 (de) * | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Schering Ag | Leukotrien-B¶4¶-Derivate, insbesondere Oximo-LTB¶4¶-Antagonisten |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1733462A (en) * | 1926-09-23 | 1929-10-29 | Winthrop Chem Co Inc | New basic oxime ethers of cyclic compounds |
DK149043C (da) * | 1976-01-27 | 1986-05-26 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-benzal- eller 2-benzyl-1-(aminoalkoxyimino)-cykloalkaner eller salte eller kvaternaere ammoniumderivater deraf |
US4083978A (en) * | 1976-01-27 | 1978-04-11 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Oxime ethers |
-
1979
- 1979-07-03 HU HU79EE2675A patent/HU180739B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-06-19 IL IL60359A patent/IL60359A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-06-24 US US06/162,674 patent/US4395413A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-06-26 GB GB8020989A patent/GB2055808B/en not_active Expired
- 1980-06-27 FR FR8014305A patent/FR2460294A1/fr active Granted
- 1980-06-30 ES ES492949A patent/ES8105704A1/es not_active Expired
- 1980-06-30 BE BE1/9871A patent/BE884083A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-01 GR GR62323A patent/GR68751B/el unknown
- 1980-07-01 FI FI802111A patent/FI70579C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-01 SE SE8004868A patent/SE446979B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 JP JP8926880A patent/JPS5610161A/ja active Granted
- 1980-07-02 CH CH5103/80A patent/CH650249A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 NO NO801993A patent/NO148451C/no unknown
- 1980-07-02 AU AU60035/80A patent/AU530184B2/en not_active Ceased
- 1980-07-02 AT AT0344880A patent/AT372677B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 PL PL1980225405A patent/PL122750B1/pl unknown
- 1980-07-02 SU SU802942954A patent/SU927111A3/ru active
- 1980-07-02 DK DK286480A patent/DK150197C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 DD DD80222378A patent/DD151933A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 YU YU1742/80A patent/YU42672B/xx unknown
- 1980-07-03 CS CS804775A patent/CS217979B2/cs unknown
- 1980-07-03 DE DE19803025238 patent/DE3025238A1/de active Granted
- 1980-07-03 IT IT23208/80A patent/IT1148881B/it active
- 1980-07-03 CA CA000355280A patent/CA1146170A/en not_active Expired
- 1980-07-03 NL NLAANVRAGE8003846,A patent/NL190371C/xx not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-27 YU YU359/84A patent/YU43344B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU701420B2 (en) | Novel piperazides derived from arylpiperazine, processes for their preparation, their use as medicaments and pharmaceutical compositions comprising them | |
CS228532B2 (en) | Production method of phenylpiperazine derivative | |
FI70579C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt aktiva oximetrar | |
US4129565A (en) | Isocarbostyril derivatives | |
DK164907B (da) | Piperazinderivater, deres fremstilling og farmaceutiske praeparater indeholdende dem | |
CA1215367A (en) | 2-SUBSTITUTED 1-(3'-AMINOALKYL)-1,2,3,4-TETRAHYDRO- .beta.-CARBOLINES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS DRUGS | |
US4278796A (en) | Piperazines | |
EP0191867B1 (en) | Tryciclic or tetracyclic compounds, process for their preparation, and medicinal composition containing them | |
EP0921122B1 (en) | Epoxysuccinamide derivatives or salts thereof | |
FI65615C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara oximetrar | |
US4939142A (en) | Substituted styrene derivatives | |
US4550111A (en) | Alkanolamine derivatives | |
US2971884A (en) | Method for the control of fungal organisms | |
US4665173A (en) | 2-acetyl- and 2-propionylpyridine selenosemicarbazones | |
CA1080219A (en) | Piperazine derivatives and a process for the preparation thereof | |
US3135756A (en) | Table ii | |
US3751390A (en) | Substituted dibenzofuran | |
JPS60228443A (ja) | β‐ナフチルアルキルアミン類 | |
HU193046B (en) | Process for preparing aplha-aryl-alpha-pyridyl-alkyl-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions | |
HU199813B (en) | Process for producing new benzothiazinone derivatives and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient | |
CS249503B2 (en) | Method of new 1-(3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl-4-aryl-piperazine derivatives production | |
US2777849A (en) | 1, 1'-alkylenedipiperazines and methods of preparing same | |
US3701786A (en) | Dibenzofuranyl-aminoalcohols | |
CS209918B2 (en) | Method of preparation of the (omega-aminoalcoxy) bibenzyles | |
DK168071B1 (da) | 3-oe2-(4-phenylpiperazin-l-yl)-ethoxyaa-p-cymen, derivater deraf, som er ortho-, meta- og para-monosubstituerede eller -disubstituerede paa phenylringen, fremgangsmaade til fremstilling af saadanne derivater, laegemidler, hvori forbindelserne er til stede som det aktive middel samt anvendelse af derivaterne til fremstilling af laegemidler |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR |