FI65063C - Nya piperidinderivat foer anvaendning som munvaordsmedel - Google Patents
Nya piperidinderivat foer anvaendning som munvaordsmedel Download PDFInfo
- Publication number
- FI65063C FI65063C FI770776A FI770776A FI65063C FI 65063 C FI65063 C FI 65063C FI 770776 A FI770776 A FI 770776A FI 770776 A FI770776 A FI 770776A FI 65063 C FI65063 C FI 65063C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compounds
- plaque
- nya
- piperidinderivat
- munvaordsmedel
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 5
- -1 dioxo-substituted piperidine Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 239000008375 oral care agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N heptadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 4
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 4
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 3
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical class CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBHODFSFBXJZNY-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl DBHODFSFBXJZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- UWIMQALGFGLTLQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-hydroxypropyl)-3-azaspiro[5.11]heptadecane-2,4-dione Chemical compound C1C(=O)N(CCCO)C(=O)CC21CCCCCCCCCCC2 UWIMQALGFGLTLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWZVLXYYUOWSC-UHFFFAOYSA-N 3-azaspiro[5.11]heptadecane-2,4-dione Chemical compound C1C(=O)NC(=O)CC21CCCCCCCCCCC2 GAWZVLXYYUOWSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical compound [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018035 Dental disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical class F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 208000004509 Tooth Discoloration Diseases 0.000 description 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 1
- 206010044032 Tooth discolouration Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- CKGWFZQGEQJZIL-UHFFFAOYSA-N amylmetacresol Chemical compound CCCCCC1=CC=C(C)C=C1O CKGWFZQGEQJZIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- HWTXXVIQAIETAZ-UHFFFAOYSA-K dicalcium urea phosphate Chemical compound NC(=O)N.P(=O)([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2] HWTXXVIQAIETAZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N glutaric anhydride Chemical compound O=C1CCCC(=O)O1 VANNPISTIUFMLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036367 tooth discoloration Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
RjS^I Γ&1 ««KUULUTUSJULKAISU . r n ^ 7 ^ UTLÄGGN1NGSSKRIFT ö 5 O 6 3 (45) Fc. L: n L ueudc*lat ,51» Kv.ft3ft*.o.3 C 07 D 221/20 // C 07 D 211/14, (51) ^ A 61 K 7/16 SUOMI —FINLAND (21) Fwmttlh*k*mu· — l>MMitan«eknln( 770776 (22) Hakamiipilvi—Ansiilcningsdag 10.03*77 (23) Alkupllvl—GUtigkutsdag 10.03*77 (41) Tullut JulklMlnl — Bllvlt offMKilf 19.09.77
Patentti- )· reklcterihallitu* NihttviMp^ k.uL|ulk*un pvm.-
Patent* och rejisterstyreleen AiwlMun utUid oeh utUkrtftun publkvr*) 30.11.83 (32)(33)(31) IVjrf·** «uolkeui —8«ftrd prtorltet 18.03*76
Englant i-England(GB) 10977/76 (71) AB Ferrosan, Celsiusgatan 35» 201 10 Malmö 1, Ruotsi-Sverige(SE) (72) Sven Erik Harry Hernestam, Malmö, Nils Arne Nilsson, Malmö,
Curt Harry Nordvi, Malmö, Lars-Olof Willard, Höllviksnäs,
Ruot s i-Sver ige(SE) (TM Papula Rein Lahtela Oy (5*0 Uusia piperidiinijohdannaisia käytettäväksi suunhoitoaineina -Nya piperidinderivat för användning som munv&rdsmedel
Esillä oleva keksintö koskee uusia piperidiniinijohdannaisia ja menetelmää niiden valmistamiseksi*
Keksinnön mukaisilla pineridiinijohdannaisilla on yleinen kaava \ / D /C- ch2 1 \ / \ /\ E CH2-CH2 ja sen happoadditiosuolat, jossa D ja E yhdessä tarkoittavat ryhmää R^, jonka muodostaa suora tai haarautunut alkyleenirvhmä muodostaen spirostruktuurin, jossa on 7-16, edullisesti 8-13 hiiliatomia, ja R2 tarkoittaa suoraa tai haarautunutta hydroksialkyylirvhmää, jossa on 2-10 hiiliatomia, edullisesti 2-6 hiiliatomia.
Eräässä sovellutuksessa on ja R2 on CH2CH2CH2OH.
65063
Eräässä toisessa sovellutuksessa on (CHj)^ ja on CI^Ct^OH.
Keksinnön mukaiset yhdisteet osoittavat mielenkiintoisia ominaisuuksia, jotka tekevät ne arvokkaiksi suunhoitoaineina.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa esim. pelkistämällä mono- tai diokso-substituoitu piperidiini, jolla on yleinen kaava H H J0>m
’Q
~ <°>n jossa D ja E tarkoittavat samaa kuin yllä ja n ja m kumpikin tarkoittavat 0 tai 1 sillä varauksella, että n ja m eivät molemmat ole 0.
Pelkistys suoritetaan edullisesti litiumaluminiumhydridillä liuot-timessa, kuten dietyylieetteri tai tetrahydrofuraani. Reaktioseos voidaan sen jälkeen käsitellä vedellä ja natriumhydroksidilla ja haluttu piperidiinijohdannainen saadaan tislaamalla.
Dioksovhdisteitä, joilla on kaava II voidaan valmistaa esimerkiksi käsittelemällä vastaavalla tavalla substituoidusta glutaari-haposta, jolla on kaava
H H
\ / IX
C-COOH 1λ ® / / \
E X
ch2-cooh jossa D ja E merkitsevät samaa kuin yllä, tai sen johdannaisesta, kuten anhydridistä, jolla on kaava VI, jossa R2 tarkoittaa samaa 65063 kuin yllä.
h2n-r2 VI
Käsittely suoritetaan sopivasti kuumentamalla yhdisteiden seosta lämpötilassa 100-250°c autoklaavissa 10-20 tunnin ajan ilman liuotinainetta. Saalis on korkeampi kuin 75 %.
Kaavan II mukaisia mono-oksojohdannaisia voidaan syntetisoida esimerkiksi vastaavalla tavalla substituoiduista γ-halogeenivaleriaa-nahanoista käsittelemällä kaavan VI mukaista yhdistettä yllä kuvatun tapaisissa olosuhteissa. Tällöin voidaan esim. kaavan „ W'· .\_y- \*(0)n mukaisia yhdisteitä syntetisoida yhdisteistä, joilla on kaava
Fal-C C - C -CH~-COOH
/\ /\ 2 x
H H D E
Rengas suljetaan samantapaisissa olosuhteissa kuin mitä on kuvattu kaavan IX mukaisten yhdisteiden kohdalla.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan liittää hampaiden hoitoon ja/tai suuhygieniaan tarkoitettuihin valmisteisiin yhdessä tavanomaisten kantajien ja lisäaineiden kanssa. Myös sellaiset valmisteet ovat keksinnön alueella.
Hammassairaudet paradontis ja hammaskaries näyttävät syntyvän ihmisessä tuloksena monimutkaisista biologisista reaktioista eri organismien välillä, joista hammasplakki muodostuu. Krooninen paradontis, ehkä tavallisin syy hampaiden irtoamiseen, oh tulehdusprosessi ku- 4 65063 doksissa, jotka pitelevät hampaita paikoillaan, ja on lähes yhtä yleisesti esiintyvä kuin hammaskaries.
Hammassairauksien syntymisellä on yhteinen syy, nimittäin hammas-plakki. Tämä on hammaspinnan päällyste, joka sisältää esimerkiksi ruuantähteitä, jotka toimivat kasvavan bakteerikannan kasvualustana. Se johtaa kovemman, veteen ei-liukenevan plakin erityiseen rakenteeseen, joka aiheuttaa sekä kariesta että tulehdusperäisiä paradoottisia sairauksia tällä aluella.
Suu- ja hammashygienian alueella on suuri joukko erilaisia valmisteita, joita käytetään puhdistus- ja hygieenisinä aineina suuta varten. Niitä voidaan käyttää hammastahnoissa, tabletteina, jne. Suurta määrää erilaisia kemiallisia- ja biologisia aineita on ehdotettu muodostuneen hammasplakin poistamiseksi. Hammasplakin mekaaninen poistaminen on tähän saakka ollut tehokkain menetelmä. Kemiallisiin menetelmiin on kuulunut käsittely erilaisilla yhdisteillä, antibiooteilla, kemoterapeuttisillä ja desinfektioaineilla, fluoriyhdisteillä, orgaanisilla fosfataaseilla, kelaattia muodostavilla yhdisteillä, emulgaattoreilla, jne. Esimerkkinä sellaisista aineista on penisilliini (antibiootti), klooriheksidiini ja 8-hydroksi-kinoliini (desinfektioaine), etyleenidiamiinitetra-asetaatti (kelaattia muodostava aine) ja NaF (hammaskiillettä vahvistava aine).
Tietyillä aiemmin ehdotetuilla aineilla on liian heikko vaikutus, kun taas toisilla, kuten antiseptisillä aineilla ja antibiooteilla,on taipumuksena synnyttää sivuvaikutuksia, jotka voivat olla pahempia kuin sairaudet sellaisinaan, ja‘toiset osoittavat tiettyä toksisuutta, kuten fluoriyhdisteet. (NaF:a ei voida käyttää plakkia poistavana aineena, ainoastaan tarkan valvonnan alaisena kiillettä vahvistavana aineena.)
On selvää, että plakin muodostus on hyvin monimutkainen luonteeltaan ja sen eliminoimiseksi kemiallista tietä on välttämätöntä käyttää yhdisteitä, joilla on erityinen kemiallinen struktuuri ilman leimautunutta antibakteerista vaikutusta ja jotka osoittavat hyvin alhaista toksisuutta.
5 65063
Keksinnön mukaiset yhdisteet on alistettu intensiivisiin in vitro-ja in vivo-kokeisiin ja niitä on verrattu kliinisesti käytettyihin vertailuyhdisteisiin.
In vitro-koe on suoritettu keinotekoisessa suussa (kuva 1). Keinotekoinen suu
Plakkia estävää vaikutusta on tutkittu ns. keinotekoisessa suussa, jota Pigman et ai.on alunperin kuvannut (J.dent.Res.31, 627, 1952) ja jota Naylor et ai. on myöhemmin modifioinut,"Dental Plaque", 1969.
Laite (katso kuva 1) on valmistettu lasista ja se on varustettu vaipalla ja useilla putkijohteilla (A). Yksi tai kaksi uutettua ihmisen hammasta, sijoitettuna lasisauvan päälle, tuodaan sisään toiselta sivulta ja kiinnitetään (B). Sisään johdetaan paristalttisten pumppujen avulla hidas virta substraattia, bakteereja (Streptococcus mutans) ja .steriiliä, huuhdeltua sylkeä, jotka tippuvat alas hammas-pinnalle (C). Tilassa, johon hammas on tuotu, on heikko ylipaine johtuen hiilidioksidin ja typen (D) seoksesta. Lämpötila pidetään vakio-arvossa 35°C termostaattiohjatun veden avulla, joka kiertää vaipassa.
Useita laitteita voidaan kytkeä sarjaan.
3-4 päivän päästä muodostuu laitteeseen asennettuun ja tällä tavalla käsitellyn hampaan pinnalle plakkia. Tämä plakki koostuu sylkikompo-nenteista, soluosista ja bakteereista.
* *p -
Poistamalla asennettu hammas tietyin väliajoin kokeen alusta ja käsittelemällä tämä erilaisilla aineilla voidaan määrätä, millä tavoin plakin muodostus estyy kokeen jatkuessa, so. plakkia estävä vaikutus.
Kokeet esillä olevilla yhdisteillä ovat osoittaneet, että näillä on selvä plakkia estävä vaikutus,huomattavasti parempi kuin klooriheksi-diinillä. Viimeksi mainittu yhdiste osoittaa, paitsi antiseptistä aktiviteettia, ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten hampaiden värjäytymistä ja resistenttien kantojen muodostumista jatkuvassa käytössä. Koetulokset ovat osoittaneet, että edes 14 päivän kuluttua ei ole muodostunut mitään plakkia; katso kuva 2.
6
Kokeet in vivo 65063
Kokeissa, in vivo, koskien plakkia estävää vaikutusta, koirat ovat osoittautuneet sopiviksi koe-eläimiksi (Egelberg, Odont, Revy, 16, 31-41, 1965).
Kokeet on suoritettu siten, että koirille on annettu kovaa ravintoa ja useita hampaiden puhdistuksia on suoritettu 14 päivän jakson aikana, jolloin koirien hampaiden tila on tullut hyväksi, so. puhtaat hampaat ilman kariesta; kudostaskuissa ja muilla kudospinnoilla suuontelossa ei ole ollut mitään huomauttamista kliiniseltä kannalta.
Näiden käsittelyviikkojen jälkeen aloitettiin varsinainen koe. Koirille annettiin nyt pehmeää ravintoa ja hampaiden puhdistaminen lopetettiin, jolloin luotiin suotuisat olosuhteet plakin muodostukselle ja siten hampaiden tuhoutumiselle.
Sivelemällä hampaita sekä keksinnön mukaisilla yhdisteillä, esimerkiksi yhdisteellä 2, jne., ja fysiologisella ruokasuolaliuoksella, voitiin tarkkailla plakin estymisen astetta.
Toinen tapa rekisteröidä plakin muodostuminen on määrittää kvantitatiivisesti nesteen määrän lisäys kudostaskuissa, joka edellyttää sitä, että kudostaskunesteen erottuminen lisääntyy; (Attström et ai, J.perio-dont. Res., Preprint 1971) (kuva 3).
Näiden kriteerioiden mukaisesti on tutkittu esillä olevien yhdisteiden vaikutusta, jotka yhdisteet on sivelty hammaspinnalle kahdesti päivässä neljän viikon jakson aj-an. Vertailun vuoksi samoilla koirilla on käytetty fysiologista natriumkloridiliuosta.
Visuaaliset sekä kvantitatiiviset hampaiden tilan määritykset käsittelyn jälkeen osoittavat, että yhdisteellä 2 käsitellyt hampaat osoittavat merkittävästi pienempää plakin muodostusta kuin vertailuhampaat (kuva 2).
Uudet yhdisteet valmistettiin ja testattiin sopivasti hydroklorideina tai hydrofluorideina. Niitä käytettiin myös suuvalmisteissa, vaikka myös emäksiä tai myös muita farmakologisesti hyväksyttäviä suoloja voidaan käyttää. Näitä suoloja voidaan valmistaa emäksistä tavanomai- silla menetelmillä, kuten maleiinihapolla, fumaarihapolla tai meri- pihkahapolla.
7 65063
Kliinisesti sopivimmat yhdisteet ovat hammastahnat, pasta tai pulveri, suuvesi, suusuihkevalmiste, purukumi, jne. Valmisteissa voidaan yhdisteitä käyttää väkevyyksissä 0,1-5 % ja niitä voidaan käyttää yhdessä muiden farmakologisesti aktiivisten aineiden kanssa, kuten NaF, 6-n-amyyli-m-kresoli ja 2,4-diklooribentsyylialkoholi.
Keksintöä havainnollistetaan tarkemmin seuraavien esimerkkien avulla, joissa annetut lämpötilat ovat Celsius-asteita.
Esimerkki 1.
3-atsa-3-(31-hydrokslpropyyli^-2,4-dlokso-spiro(5.11)heptadekaani
Seos 8 g (0,03 mol) 3,3-undekametyleeniglutaarihappoanhydridiä (sulamispiste 13p°) ja 3 g (0,04 mol) 3-amino-l-propanolia kuumennettiin tunnin ajan lämpötilassa 170°. Vesi haihdutettiin. Reaktioseos tislattiin sitten lämpötilassa 200-210°/0,l mm Hg. Saalis: 3 g öljyä. Tuote liuotettiin tetrahydrofuraanin ja ligroiinin seokseen. Saatiin 7,4 g valkoisia kristalleja, sulamispiste 93°.
Esimerkki 2.
3-atsa-3-(3 '-hydroksipropyyli) -splro (5.11)heptadekaani 7 g 3-atsa-3-(3'-hydroksipropyyli)-2,4-diokso-spiro(5.11)heptadekaania 100 ml tetrahydrofuraanissa lisättiin sekoittaen 10 g LAH-suspensioon seoksessa, jossa oli 600 ml dietyylieetteriä ja 100 ml tetrahydrofu-raania ja reaktioseosta kuumennettiin palauttaen 2,5 tuntia ja jaettiin senjälkeen lisäämällä hitaasti vettä. Saostuma erotettiin suodattamalla. Eetteriliuos kuivattiin ja haihdutettiin. Kiteinen jäännös kiteytettiin uudelleen etanolista; sulamispiste 130°. Emäs liuotettiir eetteriin ja hydrokloridi saostettiin HCL/alkoholilla. Uudelleen kiteytyksen jälkeen oli sulamispiste 240°, saalis 93 %.
δ
Esimerkit 3-13.
65063
Esimerkeissä 1 ja 2 kuvatun yleisen menetelmän mukaiset kokeet sovelletaan yhdisteiden valmistukseen taulukossa 1.
Esimerkki 14.
3-atsa-3-(31-hydroksipropyyli)-splro(5.11)heptadekaani
Liuos 8 g (0.03 mol)3-atsa -2,4-diokso-spiro(5.11)heptadekaania, sulamispiste 192-195°, 100 ml tetrahydrofuraanissa lisättiin hitaasti 5 g LAH-suspensioon 200 ml dietyylieetterissä (tai tetrahydrofuraanissa) ja reaktioseosta kuumennettiin palauttaen 24 tuntia ja se jaettiin senjälkeen lisäämällä hitaasti vettä. Saostuma suodatettiin. Eetteri-liuos kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös liuotettiin 200 ml tolu-eeniin tai ksyleeniin ja 3 g (0.03 mol) 3-kloori-l-propanolia ja 5 g trietyyliamiinia lisättiin. Reaktioseosta kuumennettiin palauttaen 12 tuntia. Trietyyliamiini-hydrokloridi suodatettiin ja liuotin haihdutettiin. Kiteinen jäännös kiteytettiin uudelleen etanolista, sulamispiste 131-134°. Emäs liuotettiin eetteriin ja hydrokloridi seostettiin HCL/alkoholilla. Uudelleenkiteytyksen jälkeen oli sulamispiste 240-243°. Saalis 7,6 g (76 %).
Esimerkki 15.
Hammastahna
Komponentit p-%
Yhdiste 2 2
Dikalsiurafosfaatti 50
Sorbitoli 6
Glyseroli 18
Na-karboksimetyyliselluloosa 2
Na-lauryylisulfaatti 1
Na-sakkariini 0,1
Piparminttuöljy 0*9
Vettä saakka 100 6 5 0 6 3
Esimerkki 16.
Purukumi
Ydin p-%
Yhdiste 2
Fruktoosi 50
Glyseroli ^
Mannitoli 30
Gummibaasi 2
Karboksimetyyliselluloosa 10
Natriumsyklamaatti 1 Päällyste p-%
Karnaubavaha, sisältäen
Fruktoosi 9
Arabikumi 5
Dekstriini 2
Makuaineita 2 (Ydinaine sekoitettiin lämpötilassa 50°).
Esimerkki 17.
Pureskeltava tabletti - cjr
Yhdiste 2 20
Sorbitoli 800
Perunatärkkelys 150 5 % gelatiinivesiliuos 30
Piparmittuöljy
Na-syklamaatti 2
Na-sakkariini 1
Seos muodostettiin 1000 tabletiksi, jossa oli 2 % yhdistettä 2.
Esimerkki 18.
10 65063
Suuvesi „ - £_%
Yhdiste 2 1
Glyseroli 10
Etanoli 15
Tween 80 0,1
Na-syklamaatti 1,0
Na-sakkariini 0,1
Mentholiaromi 0,1
Vettä, saakka 100
Taulukko 1.
Rt X XN - R-, IICI
t_A_/
Yhdiste No. R^ R2 Hydrokloridin Plakkia es- _sulamispiste °C tävä efekti 2 -(Ch2)u- CH2CH2CH20H 240 +++ 3 “(CH2^11“ CH2CH2OH 220 +++ 4 -(ch2)9- ch2ch2ch2ch2oh 230 (+) 5 -(°¾) 10" CHgCHgCHgOH 250 + 6 -*(ch2)8- ch2ch2ch2*oh 257-259 + 7 -(ch2)8- ch2ch2ch2ch2oh 227-229 + 8 -(°¾) 13" CHgCHgOK 208 ++ 9 "^CH2^13" CH2CH2CH20H 215 + 10 -(ch2)7- ch2ch2ch2oh 255 , (+) 11 -(CH2)ö- CH2CH20H 240-242 ++ 12 -(CH2)12- CH2CH2CH20H 216-218 ++ 13 -(CH2)12- CHgCHgCHgCHgOH 229-231 ++ +++ = erittäin korkea aktiviteetti ++ = korkea aktiviteetti + = melko korkea aktiviteetti (+) = heikko aktiviteetti
Claims (5)
1. Uusia piperidiinijohdannaisia käytettäväksi suunhoitoaineina, tunnettu siitä, että niillä on yleinen kaava H H D\ >“-CH2- X VN-R2 1 W CHj-CH£ ja sen happoadditiosuolat, jossa D ja E yhdessä tarkoittavat ryhmää R^, jonka muodostaa suora tai haarautunut alky-leeniryhmä muodostaen spirostruktuurin, jossa on 7-16, edullisesti 8-13 hiiliatomia, ja R2 tarkoittaa suoraa tai haarautunutta hydroksialkyyliryhmää, jossa on 2-10, edullisesti 2-6 hiiliatomia.^
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että R^on - (CHj)n - ja R2 on - ch2ch2ch2oh.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että R^ on - (CH2)^ “ ja R2 on - ch2ch2oh.
4. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisten uusien piperidinijohdannaisten valmistamiseksi, tunnettu siitä, että pelkistetään mono- tai diokso-substi-tuoitu piperidiini, jolla on yleinen kaava e>C~>-R2 "«»n josscf D ja E tarkoittavat*samaa kuin yllä ja n ja m kumpikin tarkoittavat 0 tai 1 varauksella, että n ja m eivät molemmat ole 0.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pelkistys suoritetaan litium-aluminiumhydridillä liuottimessa, kuten dietylieetteri tai tetrahydrofuraani.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB10977/76A GB1524325A (en) | 1976-03-18 | 1976-03-18 | Piperidine derivatives |
| GB1097776 | 1976-03-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770776A FI770776A (fi) | 1977-09-19 |
| FI65063B FI65063B (fi) | 1983-11-30 |
| FI65063C true FI65063C (fi) | 1984-03-12 |
Family
ID=9977805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770776A FI65063C (fi) | 1976-03-18 | 1977-03-10 | Nya piperidinderivat foer anvaendning som munvaordsmedel |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4119711A (fi) |
| JP (1) | JPS52113978A (fi) |
| AT (1) | AT357159B (fi) |
| AU (1) | AU511267B2 (fi) |
| BE (1) | BE852578A (fi) |
| CA (1) | CA1100505A (fi) |
| CH (1) | CH631345A5 (fi) |
| DE (1) | DE2711087A1 (fi) |
| DK (1) | DK155307C (fi) |
| ES (1) | ES456987A1 (fi) |
| FI (1) | FI65063C (fi) |
| FR (1) | FR2344539A1 (fi) |
| GB (1) | GB1524325A (fi) |
| IT (1) | IT1075428B (fi) |
| NL (1) | NL179650C (fi) |
| NO (1) | NO145789C (fi) |
| NZ (1) | NZ183582A (fi) |
| SE (1) | SE431091B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4400512A (en) * | 1976-12-17 | 1983-08-23 | Rohm And Haas Company | Azaspiro compounds |
| US4374991A (en) | 1976-12-17 | 1983-02-22 | Rohm And Haas Company | 2,6-Dimethylpiperidinyl-N-carbobutoxymethyl urea |
| US4357471A (en) | 1976-12-17 | 1982-11-02 | Rohm And Haas Company | Azaspiro compounds |
| SE439011B (sv) * | 1980-03-21 | 1985-05-28 | Ferrosan Ab | Morfolinoforeningar, kompositioner innehallande dessa och anvendning derav |
| US4405630A (en) * | 1980-12-29 | 1983-09-20 | Rohm And Haas Company | Arthropod repellent compositions and methods |
| US5147632A (en) * | 1990-10-31 | 1992-09-15 | Warner-Lambert Company | Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and chelating agent |
| US5082653A (en) * | 1990-10-31 | 1992-01-21 | Warner-Lambert Company | Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and antibiotic |
| US6610276B2 (en) | 2001-01-12 | 2003-08-26 | Steven A. Melman | Multi-functional dental composition |
| US8298516B2 (en) * | 2006-12-22 | 2012-10-30 | Douglas Anderson | Calculus dissolving dental composition and methods for using same |
| BR112014010299A2 (pt) | 2011-10-31 | 2017-04-18 | Kane Biotech Inc | composição para prevenir e tratar doenças da cavidade oral; método de prevenção e tratamento de doenças da cavidade oral; e uso da composição |
| US11723852B2 (en) | 2011-10-31 | 2023-08-15 | Kane Biotech Inc. | Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof for personal care products |
| KR20170024070A (ko) | 2014-06-27 | 2017-03-06 | 케인 바이오테크 잉크. | 항미생물-항바이오필름 조성물 및 개인 위생 제품에 대한 그 사용 방법 |
| WO2017106467A1 (en) | 2015-12-15 | 2017-06-22 | Gontarz John A | Oral care formulation and method for the removal of tartar and plaque from teeth |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3256277A (en) * | 1966-06-14 | Azaspiro alkanes | ||
| US3256276A (en) * | 1961-02-17 | 1966-06-14 | Geschickter Fund Med Res | Substituted spiroimides |
| US3432499A (en) * | 1965-04-02 | 1969-03-11 | Geschickter Fund Med Res | Trifluoromethylazaspiranes and azaspirane diones |
-
1976
- 1976-03-18 GB GB10977/76A patent/GB1524325A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-03-10 FI FI770776A patent/FI65063C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-03-11 AU AU23192/77A patent/AU511267B2/en not_active Expired
- 1977-03-11 US US05/776,903 patent/US4119711A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-03-14 DE DE19772711087 patent/DE2711087A1/de active Granted
- 1977-03-14 NZ NZ183582A patent/NZ183582A/xx unknown
- 1977-03-15 FR FR7707658A patent/FR2344539A1/fr active Granted
- 1977-03-17 NO NO77770957A patent/NO145789C/no unknown
- 1977-03-17 NL NLAANVRAGE7702897,A patent/NL179650C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 CH CH335277A patent/CH631345A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 DK DK117677A patent/DK155307C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 SE SE7703083A patent/SE431091B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 JP JP2972977A patent/JPS52113978A/ja active Granted
- 1977-03-17 IT IT21353/77A patent/IT1075428B/it active
- 1977-03-17 BE BE175878A patent/BE852578A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 AT AT182577A patent/AT357159B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-17 CA CA274,192A patent/CA1100505A/en not_active Expired
- 1977-03-18 ES ES456987A patent/ES456987A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2344539A1 (fr) | 1977-10-14 |
| NO145789C (no) | 1982-06-02 |
| ATA182577A (de) | 1979-11-15 |
| NL179650C (nl) | 1986-10-16 |
| SE7703083L (sv) | 1977-09-19 |
| DE2711087C2 (fi) | 1991-06-06 |
| DK155307B (da) | 1989-03-28 |
| ES456987A1 (es) | 1978-02-16 |
| JPS52113978A (en) | 1977-09-24 |
| NZ183582A (en) | 1978-07-28 |
| IT1075428B (it) | 1985-04-22 |
| CH631345A5 (de) | 1982-08-13 |
| FI65063B (fi) | 1983-11-30 |
| FI770776A (fi) | 1977-09-19 |
| US4119711A (en) | 1978-10-10 |
| FR2344539B1 (fi) | 1979-06-22 |
| GB1524325A (en) | 1978-09-13 |
| AU511267B2 (en) | 1980-08-07 |
| NO145789B (no) | 1982-02-22 |
| AU2319277A (en) | 1978-09-14 |
| DK117677A (da) | 1977-09-19 |
| DK155307C (da) | 1989-09-11 |
| DE2711087A1 (de) | 1977-09-22 |
| CA1100505A (en) | 1981-05-05 |
| NO770957L (no) | 1977-09-20 |
| JPS5744671B2 (fi) | 1982-09-22 |
| AT357159B (de) | 1980-06-25 |
| BE852578A (fr) | 1977-07-18 |
| SE431091B (sv) | 1984-01-16 |
| NL7702897A (nl) | 1977-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI65063C (fi) | Nya piperidinderivat foer anvaendning som munvaordsmedel | |
| EP0038785B1 (en) | Novel morpholino coumpounds | |
| JP5564264B2 (ja) | Ｎ−ハロゲン化アミノ化合物および誘導体 | |
| US8748617B2 (en) | Amide compound or salt thereof, and biofilm inhibitor, biofilm remover and disinfectant containing the same | |
| US4894221A (en) | Method of treating plaque using morpholine compounds | |
| HUP0401192A2 (hu) | Fényérzékenyítő szer alkalmazása sebek kezelésére adható gyógyászati készítmény előállítására | |
| HUT61303A (en) | Process for producing compounds comprising 1,6-naphthyridine ring system and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| DK147638B (da) | Bis-pyridinium-forbindelser til anvendelse som desinfektionsmidler eller til forhindring af tandplaque | |
| JPH03163051A (ja) | Ｎ―置換ラウリンアミド、それらの調製およびそれらを含有する組成物 | |
| FI63223B (fi) | Som tandvaordsmedel anvaendbara nya piperidinoderivat | |
| AU2012255694A1 (en) | Regulation of nitric oxide release and biofilm development | |
| JP5247459B2 (ja) | アミド化合物及びその塩、それを用いたバイオフィルム形成阻害剤、バイオフィルム剥離剤および殺菌剤 | |
| NZ205254A (en) | Ng-alkanoylarginines:oral hygiene compositions | |
| FI67074B (fi) | Tandvaordsmedel innehaollande n-n-butyl-n-cetyl-6-amino-1-hexanol som plackhaemmande foerening | |
| JP2018511578A (ja) | 抗菌剤として使用されるスクアラミンの類似体である化合物 | |
| JP3118050B2 (ja) | 殺菌剤 | |
| US3882166A (en) | Antimicrobial quaternary ammonium compounds | |
| JP2009519269A (ja) | ジフェニル尿素誘導体 | |
| JPH0377816A (ja) | 口腔内抗菌剤 | |
| KR850000211B1 (ko) | 모르폴리노 화합물의 제조방법 | |
| KR810000932B1 (ko) | 비스-피리디늄 알칸의 제조방법 | |
| JPS62129217A (ja) | 医薬用殺菌組成物 | |
| JP2015010076A (ja) | バイオフィルム形成阻害剤 | |
| NO148141B (no) | Tannpleiemidler inneholdende piperidinforbindelser. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: AB FERROSAN |