DK155307B - Praeparat til pleje af mundhuler og tandflader samt piperidinderivater til anvendelse i praeparatet - Google Patents

Praeparat til pleje af mundhuler og tandflader samt piperidinderivater til anvendelse i praeparatet Download PDF

Info

Publication number
DK155307B
DK155307B DK117677AA DK117677A DK155307B DK 155307 B DK155307 B DK 155307B DK 117677A A DK117677A A DK 117677AA DK 117677 A DK117677 A DK 117677A DK 155307 B DK155307 B DK 155307B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
group
compounds
formula
preparation
compound
Prior art date
Application number
DK117677AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK117677A (da
DK155307C (da
Inventor
Sven Erik Harry Hernestam
Nils Arne Nilsson
Curt Harry Nordvi
Lars-Olof Willard
Original Assignee
Ferrosan Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ferrosan Ab filed Critical Ferrosan Ab
Publication of DK117677A publication Critical patent/DK117677A/da
Publication of DK155307B publication Critical patent/DK155307B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK155307C publication Critical patent/DK155307C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

DK 155307 B
Den foreliggende opfindelse angår et præparat til pleje af mundhuler og tandflader og er ejendommeligt ved det i krav 1's kendetegnende del angivne. Det ejendommelige er således at præparatet indeholder et - hidtil u-5 kendt - piperidinderivat med den almene formel I, vist nedenfor. Opfindelsen angår tillige piperidinderivater-ne til anvendelse i det angivne mundhule- og tandflade-plejemiddel, og de er ifølge opfindelsen ejendommelige ved den almene formel I
10 B A \ / D C — CH0 \ / 1\ 2
C N-R I
\ / E Ci^-CH^ 15 hvor enten A og B hver er et hydrogenatom og D og E til- sammen en gruppe R , eller D og E hver er et hydrogenatom 1 1 og A og B tilsammen gruppen R , idet R er en lige eller forgrenet alkylengruppe dannende en spirostruktur og in- 20 deholdende 7-16, fortrinsvis 8-13 kulstofatomer, og hvor R er en lige eller forgrenet hydroxyalkylgruppe med 2- 10, fortrinsvis 2-6 kulstofatomer.
. 1 2
Summen af kulstofatomerne i R og R er fortnns- vis 10-17 og særlig fordelagtigt kan R være -(CH2).j.j og 25 R1 -CH2CH2CH2OH eller -CH2CH2OH.
De i præparaterne ifølge opfindelsen anvendte pi-peridinderivater har interessante egenskaber der gør dem værdifulde til forebyggelse af plak-dannelse og dermed til forebygelse af parodontitis og dental karies.
30 De omhandlede forbindelser kan fx fremstilles på følgende måder.
a) Ved reduktion af et mono- eller dioxo-substitue-ret piperidin med den almene formel 35
DK 155307 B
2 B A (O)
V n-r* II
5 (0)n hvor A, B, D og E har de foran angivne betydninger og n og m hver betegner tallet 0 eller 1, idet de ikke begge kan være tallet 0.
1 0 Reduktionen udføres fortrinsvis med litiumalumi- niumhydrid i et opløsningsmiddel såsom diætylæter eller tetrahydrofuran. Reaktionsblandingen kan derefter behandles med vand og natriumhydroxyd og det ønskede pipe-ridinderivat vindes ved destillation.
15 b) Ved alkylering af et piperidinderivat med formlen
D„_u VNH III
A / 20 hvor A, B, D og E har de angivne betydninger, fx ved om- 2 sætning med et alkyleringsmiddel med formlen R X (IV) 1 hvor R har den angivne betydning og X er en afgående gruppe, fx et halogenatom, en sulfonatestergruppe eller 25 en reaktionsdygtig oxydgruppe, eller med et passende al-kylenoxyd.
Omsætningen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel såsom benzen eller xy-len. Når der bruges en halogenalkanol eller en organisk 30 sulfonatester med den almene formel IV som alkyleringsmiddel er det hensigtsmæssigt at udføre omsætningen i nærværelse af et syrebindende middel såsom triætylamin eller kaliumkarbonat. Man kan også bruge overskud af forbindelsen med formel III som syrebindende middel. Re-35 aktionen udføres fortrinsvis ved høje temperaturer, fx 75-150°C, i et autoklav.
c1) Ved omsætning af en forbindelse med den almene formel
DK 155307 B
3
B\ /A
D C-CH0-X V
E ^ XCH2-CH2-X 5 hvor A, B, D, E og X har de angivne betydninger, med en 2 2 aminoalkanol med den almene formel H2N.R (VI) hvor R har den angivne betydning. Omsætningen udføres fortrinsvis ved forhøjet temperatur, fx 120-170°C, i en auto-10 klav, med fordel i nærværelse af et syrebindende middel såsom triætylamin.
c2) Ved behandling af et substitueret tetrahydropyran med formlen B _
15 D—-/S) VII
E/\_/ hvor A, B, D og E har de angivne betydninger, med en forbindelse med den almene formel VI som anført ovenfor.
20 Omsætningen udføres hensigtsmæssigt ved forhøjet temperatur, fx 200-300°C, i en autoklav.
d) Ved omsætning af en forbindelse med den almene iormel B A
3
25 B-R VIII
3 hvor A, B, D og E har de angivne betydninger og R er en lige eller forgrenet alkylgruppe substitueret med en 30 gruppe som kan omdannes til eller udskiftes med en hy- droxygruppe eller hydroxymetylgruppe.
R kan således udgøres fx af et halogenatom eller en:· af grupperne NH2, o-acyl, O-alkyl, 0-CH2CgHg, COOEt, CN, CHO eller gruppen -C0(CH9) COOEt hvor p betegner et z p 35 helt tal 0-8 og Et ætyl.
Dioxoforbindelser med den almene formel II kan fx vindes ved omsætning af en på tilsvarende måde substi- 4
DK 1553U7B
tueret glutarsyre med den almene formel \ ^
D C-COOH IX
5 E ^ \:h2-cooh hvor A, B, D og E har de angivne betydninger, eller et derivat deraf såsom anhydridet med en forbindelse med den almene formel VI som defineret ovenfor.
10 Omsætningen udføres hensigtsmæsigt ved opvarm ning af en blanding af forbindelserne ved 100-250°C i en autoklav i 10-20 timer i fravær af opløsningsmidlet.
Udbyttet er højere end 75%.
Monooxoderivaterne med den almene formel II kan 15 syntetiseres fx ud fra på tilsvarende måde substituerede y-halogenvalerianesyrer ved omsætning med en forbin-_ delse med formlen VI under lignende betingelser som de ovenfor beskrevne. Således kan fx forbindelser med formien B A (0) 20 _/
D~^/ N-R2 II
E/\-( (0>„ 25 syntetiseres ud fra forbindelser med fx formlen
Hal-C-C-C-CHo-C00H X
/ , ' \ 2 A B D E
Ringen sluttes under lignende betingelser som dem der 30 er beskrevet for forbindelserne med formlen IX.
Forbindelser med formlen III kan fx fremstilles ved ringslutning af på tilsvarende måde substituerede forbindelser med formel IX eller X ved omsætning med NH^ eller N^CONE^ under betingelser analoge med de 35 ovenfor beskrevne. De dannede mono- eller dioxoforbin-delser kan derefter reduceres, fx ved hjælp af litium-aluminiumhydrid som beskrevet i tilslutning til frem- t
DK 155307 B
5 gangsmåde a).
Forbindelser med den almene formel V kan vindes fx ud fra forbindelser med formlen
3 C-CHo0H XI
D-v/
„ / XCHo-CHo0H
E 2 2 ved konventionelle metoder. Således kan forbindelser 10 med formlen V hvor X er klor vindes ved omsætning af forbindelser med formlen XI med tionylklorid.
Forbindelser med den almene formel XI kan vindes ved reduktion af på tilsvarende måde substituerede estere af forbindelserne med formlen IX, fx ved hjælp af 15 litiumaluminiumhydrid.
Forbindelser med formlen VII kan fremstilles fx ved opvarmning af en forbindelse med formlen XI sammen med svovlsyre og efterfølgende destillation af produk tet.
20 Forbindelser med formel VIII kan syntetiseres fx ved metoder der er analoge med dem der er beskrevet i 3 forbindelse med metode b) (NE^-grupper i sidekæden R kan beskyttes med acylgrupper).
3
Halogenatomer i sidekæden R kan erstattes med 0-25 acylgrupper ved behandling med sølvacetat i eddikesyre ved 100°C. O-acylgrupper kan hydrolyseres med alkali.
En HNAc-gruppe hydrolyseres til NH2 og N^-grup-pen omdannes til OH ved behandling med NaM^ i sur opløsning. Gruppen -C^CgHc- fjernes ved katalytisk reduk-30 tion på konventionel måde.
Piperidinderivaterne med den almene formel I kan inkorporeres i præparater til dental og/eller oral hygiejne sammen med konventionelle bærere og excipienter.
Mundtilstandene parodontitis og dental karies 35 hos mennesket synes at være et resultat af komplicerede biologiske reaktioner mellem forskellige organismer, af hvilke tandplakken er opbygget. Kronisk parodontitis,
DK 155307 B
6 måske den sædvanligste årsag til tandløsnen, er en inflammatorisk proces i væv som bærer tænderne og er omtrent lige så almindeligt forekommende som dental karies .
5 Opståen af tandsygdomme har en fælles årsag, nemlig tandplakken. Denne er en belægning på tandoverfladerne som indeholder fx madrester, der virker som medium for en skiftende bakterieflora. Den fører til en speciel struktur af en hårdere, vanduopløselig plak som 10 bevirker både karies og inflammatoriske parodontitiske tilstande i denne region.
Inden for området for oral og dental hygiejne findes der et stort antal forskellige præparater som anvendes som rengøringsmidler og hygiejniske midler for 15 den orale aktivitet. De kan anvendes i tandpastaer, tabletter og lignende præparater. Der har været foreslået et stort antal forskellige kemiske og biologiske midler til at fjerne tandplakken efter at den er dannet. Den mekaniske fjernelse af plakken på tænderne har hidtil 20 været den mest effektive metode. De kemiske metoder har omfattet behandling med forskellige grupper forbindelser, antibiotika, kemoterapeutika og desinfektionsmidler, fluorforbindelser, organiske fosfataser, chelatdannende forbindelser, emulgatorer og lignende stofgrupper. Ek-25 sempler på sådanne midler er penicillin (antibiotikum), klorhexidin og 8-hydroxykinolin (desinfektionsmiddel), ætylendiamintetreaacetat (chelatdannende) og NaF (styrkelse af tandemaljen).
Visse af de tidligere foreslåede midler har alt 30 for ringe effekt mens andre, fx antiseptiske midler og antibiotika, har tendens til at give bivirkninger som kan være værre end sygdommene som sådanne, og yderligere andre udviser en vis toxicitet, fx fluorforbindelserne (NaF kan ikke anvendes som antiplakmiddel, men under 35 streng overvågning som emaljeforstærkende middel).
Det er tydeligt at plakdannelsen er af en meget kompliceret karakter, og til eliminering deraf ad ke- »
DK 155307B
7 misk vej er det nødvendigt at anvende forbindelser med en speciel kemisk struktur uden udpræget antibakteriel virkning og med meget lav toxicitet.
De i nærværende beskrivelse omhandlede forbindel-5 ser er blevet underkastet intensive prøver in vitro og in vivo og er sammenlignet med kemisk anvendte referenceforbindelser.
Disse forsøg skal beskrives nærmere i det følgende, til dels under henvisning til tegning på hvilken 10 fig. 1 viser en kunstig mund i hvilken der er udført forsøg in vitro, fig. 2 viser et forsøgsresultat og fig. 3 viser et histogram over gingivalvæske.
15 Kunstig mund
Den plakinhiberende virkning er undersøgt i en såkaldt kunstig mund, oprindelig beskrevet af Pigman et al. (J. dent. Res. 31, 627, 1952), men senere modificeret af Naylor et al., "Dental Plaque", 1969.
20 Apparatet, som er vist på fig. 1, er fremstillet af glas og forsynet med en kappe (A) og et antal rørledninger. En eller to udtrukne mennesketænder (B), anbragt på en glasstav, indføres fra den ene side og fik-seres. Med peristaltiske pumper tilføres der en langsom 25 strøm af substrat, bakterier (Streptococcus mutans) og sterilt spyt som fra en samlebeholder drypper ned på tandfladen (jvf. tilførselsledningerne C1, C2 og C3).
Det rum hvor tanden er anbragt har svagt overtryk af en blanding af kuldioxyd og nitrogen, opretholdt via en 30 ledning (D). Temperaturen i beholderen holdes konstant på 35°C ved hjælp af termostateret vand som cirkulerer i kappen.
Et antal apparater kan kobles i serie.
Efter 3-4 dage får en i apparatet monteret tand, 35 som er behandlet på den beskrevne måde, en plak på overfladen. Denne plak består af spytkomponenter, cellefragmenter og bakterier.
DK 155307 B
8
Ved at udtage en monteret tand med bestemte tidsmellemrum fra forsøgets begyndelse og behandle den med forskellige stoffer kan man fastslå hvorvidt plakdannelsen inhiberes i sin udvikling, altså bedømme den plakin-5 hiberende effekt.
Forsøg med de i nærværende beskrivelse omhandlede forbindelser har vist at de udøver en tydelig plakin-hiberende virkning, meget bedre end den der udøves af klorhexidin. Sidstnævnte forbindelse udøver nogle uøn-10 skede bivirkninger ud over den antiseptiske aktivitet, således misfarvning af tænderne og udvikling af resistens ved kontinuerlig anvendelse. Forsøgsresultaterne har vist at der end ikke efter 14 dage er dannet nogen plak. Det fremgår af fig. 2, hvor tanden til højre har 15 normalt udseende, mens de to sammenligningstænder, der er behandlet med henholdsvis 4%s NaF og fysiologisk saltopløsning, er kraftigt angrebet af plak.
Forsøg in vivo 20 Til forsøg in vivo vedrørende plakinhiberende virkning har hunde vist sig at være velegnede forsøgsdyr (Egelberg, Odont. Revy, Jj5, 31-41 , 1965).
Forsøgene er udført på den måde at man har givet hundene hård føde og udført flere tandrensninger i lø-25 bet af en periode på 14 dage, hvorved hundene har fået god tandstatus, dvs. rene tænder uden karies; tandkødslommer og andre membraner i mundhulen har været uden anmærkninger fra et klinisk synspunkt.
Efter disse behandlingsuger påbegyndtes det 30 egentlige forsøg. Hundene fik nu blød føde og tandrensningerne ophørte, hvilket skabte gunstige betingelser for plakdannelse og senere tandødelæggelse.
Ved pensling af tænderne både med de i nærværende beskrivelse omhandlede forbindelser, fx forbindelse 35 nr. 2 etc. og med fysiologisk natriumkloridopløsning kunne man iagttage graden af plakinhibering.
En anden måde at registrere plakdannelsen på er
DK 155307B
9 kvantitativt at bestemme forøgelsen af mængden af væske i tandkødslommerne, hvilket indebærer at sekretionen af gingivalvæske øger (Attstrom et al. J. periodont.
Res., Preprint 1971). Resultater af sådanne forsøg frem-5 går af fig. 3.
Efter disse kriterier har man studeret indvirkningen af de foreliggende forbindelser, der er penslet på tandfladen to gange om dagen i en periode på 4 uger.
Som kontrol har der på samme hunde været anvendt fysio-10 logisk natriumkloridopløsning.
De visuelle såvel som de kvantitative bestemmelser af tandstatus efter behandlingen viser at tænder behandlet med forbindelsen nr. 2 udviser signifikant mindre dannelse af plak end kontroltænderne, som nævnt i 15 forbindelse med fig. 2.
De omhandlede forbindelser fremstilles og afprøves hensigtsmæssigt i form af hydroklorider eller hy-drofluorider. Disse anvendes også i orale præparater, men de frie baser eller andre farmakologisk acceptable 20 salte kan også anvendes. Disse salte kan fremstilles ud fra baserne på konventionel måde, fx med maleinsyre, fu-marsyre eller ravsyre.
De til praktisk anvendelse bedst egnede præparater er tandcreme, tandpasta eller tandpulver, mundvand, 25 mundsprøjtepræparater, tyggegummi og lignende præpara ter. I præparaterne kan forbindelserne anvendes i koncentrationer på 0,1-5%, og de kan også anvendes sammen med andre farmakologisk virksomme stoffer såsom NaF, 6-n-amyl-m-kresol og 2,4-diklorbenzylalkohol.
30 Fremstilling af forbindelsen og præparater iføl ge opfindelsen skal i det følgende belyses nærmere ved nogle eksempler.
35
DK 155307 B
10
Eksempel 1, fremstilling af en udgangsforbindelse 3-Aza-3-(3'-hydroxypropyl)-2,4-dioxo-spiro[5,11]-hepta- dekan__
En blanding af 8 g (0,03 mol) 3,3-undekametylen-5 glutarsyreanhydrid (smp. 130°C) og 3 g (0,04 mol) 3-ami-no-1-propanol opvarmedes 1 time til 170°C. Vand afde-stilleredes. Reaktionsblandingen destilleredes derefter ved 200-210°C/0,1 mm Hg. Udbytte 8 g olie. Produktet opløstes i en blanding af tetrahydrofuran og ligroin og 10 der vandtes 7,4 g hvide krystaller med smp. 93°C.
Eksempel 2, fremstilling af et slutprodukt 3-Aza-3-(31-hydroxypropyl)-spiro[5,11]-heptadekan 7 g 3-aza-3-(3'-hydroxypropyl)-2,4-dioxo-spiro-[5,11]-heptadekan i 100 ml tetrahydrofuran sattes under omrøring til 10 g LAH-suspension i en blanding af 600 ml diætylæter og 100 ml tetrahydrofuran, og reaktionsblandingen opvarmedes under tilbagesvaling i 2,5 timer og 2Q sønderdeltes derefter ved langsom tilsætning af vand. Udfældningen frafiltreredes. Æteropløsningen tørredes og inddampedes. Den krystallinske remanens omkrystalliseredes fra ætanol og havde smp. 133°C. Basen opløstes i æter og hydrokloridet udfældedes med HCl/alkohol. Efter 25 omkrystallisation var smp. 240°C. Udbytte 93%.
Eksempel 3-13
Den i eksempel 1 og 2 beskrevne almene fremgangsmåde anvendtes til fremstilling af de i omstående tabel 30 1 anførte forbindelser.
Eksempel 14 3-Aza-3-(31-hydroxypropyl)-spiro[5,11]-heptadekan 35 En opløsning af 8 g (0,03 mol) 3-aza-2,4-dioxo- spiro[5,11]-heptadekan (smp. 192-195°C) i 100 ml tetra-
DK 155307 B
11 hydrofuran sattes langsomt til 5 g LAH-suspension i 200 ml diætylæter (eller tetrahydrofuran), og reaktionsblandingen opvarmedes under tilbagesvaling i 24 timer og sønderdeltes derefter ved langsom tilsætning af vand.
5 Udfældningen frafiltreredes. Æteropløsningen tørredes og inddampedes. Remanensen opløstes i 200 ml toluen eller xylen og der tilsattes 3 g (0,03 mol) 3-klor-1-propanol og 5 g triætylamin. Reaktionsblandingen opvarmedes under tilbagesvaling i 12 timer. Triætylamin-hydroklori-10 det frafiltreredes og opløsningsmidlet afdampedes. Den krystallinske remanens omkrystalliseredes fra ætanol og havde smp. 131-134°C. Basen opløstes i æter og hy-drokloridet udfældedes med HCl/alkohol. Efter omkrystallisation var smp. 240-243°C. Udbytte 7,6 g (76%).
15
Eksempel 15 Tandcreme 20 Bestanddel Vægt%
Forbindelse nr. 2 2
Dikalciumfosfat 50
Sorbitol 6
Glycerol 18 2^ Natriumkarboxymetylcellulose 2
Natriumlaurylsulfat 1
Natriumsakkarin 0,1
Pebermynteolie 0,9
Vand indtil 100 30 35 12
DK 15S307 B
Eksempel 1 6 Tyggegummi
Kerne Vægt%
Forbindelse nr. 2 2 5 Fruktose 50
Glycerol 5
Mannitol 30
Basisgummi 2
Karboxymetylcellulose 10 10 Natriumcyklamat 1
Overtræk
Karnaubavoks indeholdende Vægt%
Fruktose 9 15 Gummiarabikum 5
Dextrin 2
Smagsstoffer 2 (Kernematerialerne blandes ved 50°C) 20 Eksempel 17
Tyggetablet Gram
Forbindelse nr. 2 20
Sorbitol 800
Kartoffelstivelse 150
Zd 5%'s vandig opløsning af gelatine 30
Pebermynteolie
Natriumcyklamat 2
Natriumsakkarin 1 2Q Tabletteres til 1000 tabletter med 2% af forbindelsen nr. 2.
35 13
DK 15 5 3 ΰ 7 B
Eksempel 18
Mundvand V&gt%
Forbindelse nr. 2 1
Glycerol 10 5 Ætanol 15 "Tween80 0,1
Natriumcyklamat 1^0
Natriumsakkarin 0,1
Mentolaroma 0,1 10 Vand indtil 100
Tabel 1 15 / Y’' \j-R2,HCl 1 2
Forbin- R R Hydroklo- Plakinhi- delse nr. ridets berende _smp., °C virkning 20 2 -(CH2CH2CH2CH2OH 240 +++ 3 -{CE2)u- CH2CH2OH 220 +++ 4 -(CH2)9- CH2CH2CH2CH2OH 230 (+) 5 -(CH2)10- CH2CH2CH2OH 250 + 6 -(CH2)g CH2CH2CH2OH 257-259 + 25 7 - (CH2) 8 CH2CH2CH2CH2OH 227-229 + 8 -(CH2)13- CH2CH2OH 208 ++ 9 -(CH2)13 CH2CH2CH2OH 215 + 10 -(CH2)7- CH2CH2CH2OH 255 (+) 11 - (CHn) 0- CHoCHo0H 240-242 ++ 12 -(CH2)12- CH2CH2CH2OH 216-218 ++ 13 -(CH2)12- CH2CH2CH2CH2OH 229-231 ++ +++ = meget god aktivitet ++ = god aktivitet 35 + = temmelig god aktivitet (+) = svag aktivitet

Claims (5)

1. Præparat til pleje af mundhuler og tandflader, kendetegnet ved at det i fast form eller i form af en opløsning eller en suspension indeholder et 5 piperidinderivat med den almene formel B A D NV—CH0 \ / 2\ 2 C N-R I E'^ N^-CH^ 10 eller et syreadditionssalt deraf, i hvilken formel enten A og B hver er et hydrogenatom og D og E tilsammen i en gruppe R , eller D og E hver er et hydrogenatom og 1 1 A og B tilsammen en gruppe R , idet R er en lige eller 15 forgrenet alkylengruppe dannende en spirostruktur og indeholdende 7-16, fortrinsvis 8-13 kulstofatomer, og 2 hvor R er en lige eller forgrenet hydroxyalkylgruppe med 2-10, fortrinsvis 2-6 kulstofatomer, hvorhos forbindelsen eller opløsningen eller suspensionen deraf 20 fortrinsvis er indarbejdet i et til pleje af mundhule eller tænder konventionelt præparat, fortrinsvis tandcreme, tandpasta, mundvand, tyggegummi eller tyggetabletter.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet 25 ved at det indeholder 0,1-5 vægt% af piperidinderiva- tet eller dets syreadditionssalt.
3. Piperidinderivat til anvendelse i det i krav 1 angivne præparat, kendetegnet ved at det har den almene formel
30. A D CH0 \ / 2\ 2 C XN-R I / \ / E CH2-CH2"^ 35 eller er et syreadditionssalt deraf, i hvilken formel enten A og B hver er et hydrogenatom og D og E tilsammen en gruppe R1, DK 155307 B eller D og E hver er et hydrogenatom og Δ og B tilsammen i i en gruppe R , idet R er en lige eller forgrenet alky- lengruppe dannende en spirostruktur og indeholdende 7- 2 16, fortrinsvis 8-13 kulstofatomer, og hvor R er en 5 lige eller forgrenet hydroxyalkylgruppe med 2-10, fortrinsvis 2-6 kulstofatomer.
4. Forbindelse ifølge krav 3, kendetegnet ved at R1 er -(CH^^- og R2 er -CH2CH2CH2OH.
5. Forbindelse ifølge krav 3, kendetegnet 10 ved at R1 er — (CH2) -j -j - og R2 er -CH2CH2OH. 20 25 30 35
DK117677A 1976-03-18 1977-03-17 Praeparat til pleje af mundhuler og tandflader samt piperidinderivater til anvendelse i praeparatet DK155307C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1097776 1976-03-18
GB10977/76A GB1524325A (en) 1976-03-18 1976-03-18 Piperidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK117677A DK117677A (da) 1977-09-19
DK155307B true DK155307B (da) 1989-03-28
DK155307C DK155307C (da) 1989-09-11

Family

ID=9977805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK117677A DK155307C (da) 1976-03-18 1977-03-17 Praeparat til pleje af mundhuler og tandflader samt piperidinderivater til anvendelse i praeparatet

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4119711A (da)
JP (1) JPS52113978A (da)
AT (1) AT357159B (da)
AU (1) AU511267B2 (da)
BE (1) BE852578A (da)
CA (1) CA1100505A (da)
CH (1) CH631345A5 (da)
DE (1) DE2711087A1 (da)
DK (1) DK155307C (da)
ES (1) ES456987A1 (da)
FI (1) FI65063C (da)
FR (1) FR2344539A1 (da)
GB (1) GB1524325A (da)
IT (1) IT1075428B (da)
NL (1) NL179650C (da)
NO (1) NO145789C (da)
NZ (1) NZ183582A (da)
SE (1) SE431091B (da)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4374991A (en) 1976-12-17 1983-02-22 Rohm And Haas Company 2,6-Dimethylpiperidinyl-N-carbobutoxymethyl urea
US4400512A (en) * 1976-12-17 1983-08-23 Rohm And Haas Company Azaspiro compounds
US4357471A (en) 1976-12-17 1982-11-02 Rohm And Haas Company Azaspiro compounds
SE439011B (sv) * 1980-03-21 1985-05-28 Ferrosan Ab Morfolinoforeningar, kompositioner innehallande dessa och anvendning derav
US4405630A (en) * 1980-12-29 1983-09-20 Rohm And Haas Company Arthropod repellent compositions and methods
US5147632A (en) * 1990-10-31 1992-09-15 Warner-Lambert Company Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and chelating agent
US5082653A (en) * 1990-10-31 1992-01-21 Warner-Lambert Company Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and antibiotic
US6610276B2 (en) 2001-01-12 2003-08-26 Steven A. Melman Multi-functional dental composition
US8298516B2 (en) * 2006-12-22 2012-10-30 Douglas Anderson Calculus dissolving dental composition and methods for using same
BR112014010299A2 (pt) 2011-10-31 2017-04-18 Kane Biotech Inc composição para prevenir e tratar doenças da cavidade oral; método de prevenção e tratamento de doenças da cavidade oral; e uso da composição
US11723852B2 (en) 2011-10-31 2023-08-15 Kane Biotech Inc. Antimicrobial-antibiofilm compositions and methods of use thereof for personal care products
EP3160234B1 (en) 2014-06-27 2021-08-04 Kane Biotech Inc. Compositions for use in preventing and treating opthalmic, hand or feet biofilm growth
US10517808B2 (en) 2015-12-15 2019-12-31 Tartarend, Llc Oral care formulation and method for the removal of tartar and plaque from teeth

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3256277A (en) * 1966-06-14 Azaspiro alkanes
US3256276A (en) * 1961-02-17 1966-06-14 Geschickter Fund Med Res Substituted spiroimides
US3432499A (en) * 1965-04-02 1969-03-11 Geschickter Fund Med Res Trifluoromethylazaspiranes and azaspirane diones

Also Published As

Publication number Publication date
FR2344539A1 (fr) 1977-10-14
NO145789B (no) 1982-02-22
NL7702897A (nl) 1977-09-20
NO145789C (no) 1982-06-02
SE7703083L (sv) 1977-09-19
AT357159B (de) 1980-06-25
SE431091B (sv) 1984-01-16
DK117677A (da) 1977-09-19
DE2711087A1 (de) 1977-09-22
NZ183582A (en) 1978-07-28
IT1075428B (it) 1985-04-22
AU511267B2 (en) 1980-08-07
AU2319277A (en) 1978-09-14
CH631345A5 (de) 1982-08-13
NL179650C (nl) 1986-10-16
JPS5744671B2 (da) 1982-09-22
FI65063B (fi) 1983-11-30
FI65063C (fi) 1984-03-12
CA1100505A (en) 1981-05-05
BE852578A (fr) 1977-07-18
DE2711087C2 (da) 1991-06-06
FR2344539B1 (da) 1979-06-22
NO770957L (no) 1977-09-20
US4119711A (en) 1978-10-10
DK155307C (da) 1989-09-11
ES456987A1 (es) 1978-02-16
GB1524325A (en) 1978-09-13
JPS52113978A (en) 1977-09-24
FI770776A (da) 1977-09-19
ATA182577A (de) 1979-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK151883B (da) 2- eller 3-alkylsubstituerede n-hydroxyalkylmorfoliner og praeparater indeholdende dem
DK155307B (da) Praeparat til pleje af mundhuler og tandflader samt piperidinderivater til anvendelse i praeparatet
US4894221A (en) Method of treating plaque using morpholine compounds
US4820507A (en) Oral and dental hygiene preparations
KR100513302B1 (ko) 3-아미노-1,2-벤조이소옥사졸 유도체, 이의 제조방법및 용도
CA1083049A (en) 1-hydroxyalkylpiperidine and acid addition salt as oral hygiene composition
EP0170135B1 (en) Novel morpholines
NO146484B (no) Munn- og tannpleiemiddel
HRP20020178A2 (en) Use of bis-sulphonamides for producing medicaments used for preventing or treating hyperlipidaemia
CN108078822B (zh) 一种白加黑特型牙膏
US3882166A (en) Antimicrobial quaternary ammonium compounds
KR850000211B1 (ko) 모르폴리노 화합물의 제조방법
JPH09100231A (ja) 歯周感染治療剤
JP2009519269A (ja) ジフェニル尿素誘導体
JPH0469325A (ja) 口腔用組成物
HUT68502A (en) 1-(4-oxo-thiazolidin-2-yliden)-isothiosemicarbazide derivatives, pharmaceutical preparations containing them and their preparations
CN112174943A (zh) 一种吲哚-2-酮类化合物在制备防治口腔细菌产品中的用途
JPH05331057A (ja) 殺菌剤
NO148141B (no) Tannpleiemidler inneholdende piperidinforbindelser.
JPS6029379B2 (ja) 新規なヒドロキサム酸化合物およびこの化合物を主成分とする尿路結石症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed