FI62103C - Foerfarande foer framstaellning av heparin med hoeg specifik aktivitet - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av heparin med hoeg specifik aktivitet Download PDFInfo
- Publication number
- FI62103C FI62103C FI770491A FI770491A FI62103C FI 62103 C FI62103 C FI 62103C FI 770491 A FI770491 A FI 770491A FI 770491 A FI770491 A FI 770491A FI 62103 C FI62103 C FI 62103C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- heparin
- gel
- requirement
- requirements
- specific activities
- Prior art date
Links
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 41
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 title description 41
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 title description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 7
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940122618 Trypsin inhibitor Drugs 0.000 description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- KKNIUBFRGPFELP-UHFFFAOYSA-N secretolin Chemical compound N=1C=CNC=1CC(N)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CO)C(=O)NC(C)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O)C(C)O)CC1=CC=CC=C1 KKNIUBFRGPFELP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 3
- 102000013831 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 2
- 108090000056 Complement factor B Proteins 0.000 description 2
- 102000003712 Complement factor B Human genes 0.000 description 2
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 229940105774 coagulation factor ix Drugs 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000002565 heparin fraction Substances 0.000 description 2
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 102100030009 Azurocidin Human genes 0.000 description 1
- 101710154607 Azurocidin Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000012511 carbohydrate analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 102000022382 heparin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091012216 heparin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
fl rBl ri1.KUULUTUSJULKAISU ,0Λη-,
JgU '11) UTLÄGGN I NGSSKRI FT 6210 3 mertsjg <(45) Patentti cyannetty 10 11 1932
Patent oeddelat ^ τ ^ (51) K*.ik?/int.a.3 C 08 B 37/10 SUOMI—FINLAND ¢21) Pewnttiwwmu·-.ρκμνμμο** 770U91 (22) Hakamltpilvt — AiwMcninpdag 15*02.77 (23) Alkupttvt—GHtlfhatadaf 15-02*77 (41) Tullut (ulklMksI — MMt offmtNg 06.09* 77
PtUntti* )> reki*t*Hh*llltU· /44V Nlhtlvllulpenon |t ktMiL|ulk*l*un pvm. —
Patent- och registentyrelMn 7 Amok·*» utiafd odi uti.*krift*n pubncmtf 30.07.62 (32)(33)(31) **η«Ι·«Τ «uolk·»·»—»«f»rd prtarHat 05.03.76
Ruotsi-Sverige(SE) 76030lt02 (71) Aktiebolaget Kabi, S-lOU 25 Stockholm, Ruotsi-Sverige(SE) (72) Lars-Olov Andersson, Knivsta, Erik Yngve Holmer, Bromma,
Ruotsi-Sverige(SE) (7*0 0y Roister Ab (5U) Menetelmä suuren spesifisen aktiivisuuden omaavan hepariinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av heparin med hög specifik aktivitet
Keksinnön kohteena on menetelmä suuren spesifisen aktiivisuuden omaavan hepariinin valmistamiseksi. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että veteen liukenematonta, edullisesti aga-roosia sisältävää geelimatriisia, johon on sidottu antitrombiinia tai inter- ¢(-trypsiini-inhibiittoria, jonka molekyylipaino on noin 150 000, käytetään spesifisen aktiivisuuden 200-270 E/mg omaavan hepariinifrak-tion adsorboimiseksi selektiivisesti lähtöaineesta, jonka spesifinen aktiivisuus on 100-160 E/mg, minkä jälkeen geeliin sidottu hepariini-fraktio desorboidaan.
Hepariinia on käytetty sairaanhoidon alalla useita vuosikymmeniä. Se on eräs tunnetuimmista koaguloitumisen estoaineista ja sitä käytetään laajalti, mm. veritulpan estämiseen. Hepariini on sulfatoi-tu polysakkaridi, jota voidaan valmistaa eläinten suolilimasta tai keuhkosta suhteellisen monimutkaisella menetelmällä. Ne hepariinival-misteet, joita kliinisesti nykyään käytetään, sisältävät aineita, joilla on hyvin vaihtelevat molekyylikoot, noin 5 000:sta aina noin 35 000 asti. Spesifinen aktiivisuus on yleensä noin 130 yksikköä/mg.
2 62103
Nyt saatavat kaupalliset valmisteet ovat siis melko heterogeenisiä. Hepariinihoitoon liittyviä sivuvaikutuksia on melko vähän, mutta ne tapaukset, joita esiintyy, aiheuttavat usein vaikeasti ratkaistavia ongelmia. Osan näistä sivuvaikutuksista voidaan todennäköisesti katsoa aiheutuvan epäpuhtauksista hepariinivalmisteissa.
Tämän vuoksi on perusteltua valmistaa hepariinivalmisteita, jotka ovat puhtaampia ja spesifisemmin vaikuttavia kuin nyt käytetyt. Hepariinin osatekijän antitrombiinin tutkimusten yhteydessä tutkittiin mahdollisuuksia sitoa proteiini matriisiin. Kävi yllättäen ilmi, että matriisiin (agaroosi) sidottu antitrombiini spesifisesti pystyi sitomaan lääkeaineena käytettävässä hepariinissa olevan molekyyli-fraktion, jossa on hepariinin kliinisesti arvokas trombosprofylakti-nen vaikutus. Valitsemalla sopivasti adsorptio- ja desorptio-olosuh-teet, voidaan valmistaa erinomaisen puhdasta hepariinia. Saadut spesifiset aktiivisuudet olivat 200-270 yksikköä/mg verrattuna noin 130 yksikköön/mg lähtöaineessa. Molekyylipainojakauma puhdistetussa hepariinissa oli paljon kapeampi kuin lähtöaineessa. Hepariinin osatekijän antitrombiinin lisäksi voidaan myös edullisesti käyttää muita hepariinia sitovia proteiineja, kuten inter-°^-trypsiini-inhibiittoria, jonka molekyylipaino on noin 150 000 ja joka on saatu koaguloitumistekijän IX (B-tekijä) eristämisen yhteydessä. Laadullisesti paras hepariini saatiin matriisiin sidotulla antitrombiinilla, jolloin spesifiset aktiivisuudet nousivat 270 yksikköön/mg.
Keksinnön mukaisella menetelmällä voidaan siis valmistaa hepariinia, joka on erinomaisen puhdasta ja jolla on suuri spesifinen aktiivisuus. Menetelmä on yksinkertainen ja teollisesti käyttökelpoinen ja saadulla hepariinilla on suurempi spesifinen aktiivisuus kuin olemassa olevilla valmisteilla. Hepariinin spesifisen aktiivisuuden määritys on suoritettu Denson'in ia Bonnar'in ja Bonnar'in mukaan (1975, Brit. J. Haematol, 30, s. 139). Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1
Hepariinin puhdistus matriisiin sidotulla antitrombiinilla
Kolonnimenetelmä
Geeliadsorbentti valmistettiin seuraavasti:
Aktivointi 3 g BrCN liuotettiin 30 ml:aan tislattua vettä. 50 ml sedimen-toitua agaroosia (Sepharose 4B, Pharmacia Fine Chemicals) lisättiin BrCN-liuokseen. Seosta jäähdytettiin jäähauteella sekoittaen. Lisäämällä 4M NaOH nostettiin pH arvoon 11,2 ja pidettiin vakiona 10 minuutin 3 62103 ajan. Sen jälkeen geeli pestiin kylmällä tislatulla vedellä ja 0,2 M NaHC03.
Yhdistäminen 200 mg antitrombiinia, joka oli puhdistettu Miller-Andersson et ai* in mukaan (1974, Thromb Res. 5, sivut 439-452) ja liuotettu 50 mliaan 0,2 M NaHCO^ pH 9,0, lisättiin geeliin. Proteiiniliuosta ja geeliä sekoitettiin huoneenlämpötilassa yli yön ja pestiin sen jälkeen huolellisesti puskureilla, joilla on suuri ioniväkevyys ja vaihtele- ; vasti korkea ja alhainen pH. !
Hepariinin puhdistus
Geeliadsorbentti, joka sisälsi matriisiin sidottua antitrombiinia, pakattiin pylvääseen ja tasapainoitettiin puskurilla 0,05 M Tris, 0,15 M NaCl:lla, pH 7,4). 300 mg hepariinia (Vitrum, spesifinen aktiivisuus 130 yksikköä/mg) liuotettiin 20 ml:aan puskuria 0,05 M Tris, 0,15 M NaCl, pH 7,4 ja pumpattiin kolonnin läpi. Geeli pestiin ^ edellä mainitulla puskurilla ja adsorboitu hepariini desorboitiin sen jälkeen puskurilla 0,05 M Tris, 1,0 M NaCl, pH 7. Eluoitu hepariini vapautettiin suolasta geelisuodatuksella kolonnissa, joka oli täytetty Sephadex® G-25:llä (Pharmacia) tislatussa vedessä ja pakastekuivat-tiin. Puhdistetun hepariinin spesifinen aktiivisuus oli 270 yksikköä/mg.
Tutkimukset molekyylipainon jakaumasta tälle hepariinille osoittivat, että sillä on merkitsevästi kapeampi molekyylipainojakauma kuin lähtöhepariinilla.
Hiilihydraattianalyysi geelisuodatuksessa on tehty karbatsoli-H2S04-menetelmällä.
Esimerkki 2 »
Hepariinin puhdistus matriisiin sidotulla antitrombiini11a
Panosmenetelmä '
Antitrombiinimatriisi valmistettiin esimerkin 1 mukaisesti.
i
Hepariinin puhdistus: j 500 mg hepariinia (Vitrum, spesifinen aktiivisuus 130 yksikköä/- ; mg) liuotettiin 300 ml:aan puskuria 0,05 M Tris, 0,15 M NaCl, pH 7,4).
300 ml sedimentoitua antitrombiinia, joka sisälsi geeliadsorbenttiä, tasapainoitettiin edellä esitetyssä puskurissa ja imettiin kuivaksi.
Geeli lisättiin hepariiniliuokseen, mitä seurasi sekoittaminen huoneen lämpötilassa 1 tunnin ajan. Geeli imusuodatettiin lasisuotimella ja pestiin 10 kertaa 200 ml:lla puskuria 0,05 M Tris, 0,15 NaCl, pH 7,4. Adsorboitunut hepariini desorboitiin sen jälkeen geelistä kolme kertaa 200 mlrlla puskuria (0,05 M Tris, 1,0 M NaCl, pH 7,4). Eluoitu hepariini väkevöitiin pakastekuivaamalla. Jäljelle jäänyt suola poistet- j 62103 4 tiin geelisuodatuksella Sephadex ®c 25:llä tislatussa vedessä, mitä seurasi pakastekuivaus. Puhdistetun hepariinin spesifinen aktiivisuus oli 250 yksikköä/mg.
Esimerkki 3
Hepariinin puhdistus geeliadsorbentillä, joka sisältää matriisiin sidottua inter-cK-trypsiini-inhibiittiä
Geeliadsorbentin valmistus:
Koagluoimistekijän IX (B-tekijä) puhdistuksen yhteydessä (L.- O. Andersson et ai., 1975, Tromb Res, 7, sivut 451-459) saatiin hepa-riinia sitova proteiini, inter-p(-trypsiini-inhibiittori. Sen molekyy-lipaino on noin 150 000. 250 mg tätä proteiinia liuotettiin 200 ml:aan puskuria 0,2 M NaHCO,, pH 9,0 ja lisättiin sen jälkeen 50 ml:aan sedi-mentoitua Sepharose^r4B, joka oli aktivoitu BrCN:llä esimerkin 1 menetelmän mukaisesti. Proteiiniliuosta ja geeliä sekoitettiin huoneen lämpötilassa yli yön. Geeli pestiin sen jälkeen samalla tavalla kuin geeli esimerkissä 1.
Hepariinin puhdistus:
Geeliadsorbentti, joka sisälsi matriisiin sidotun proteiinin, pakattiin pylvääseen. 300 mg hepariinia (Vitrum), liuotettuna 20 ml:aan puskuria 0,05 M Tris, 0,15 M NaCl, pH 7,4, pumpattiin kolonniin. Geeli pestiin edellä mainitulla puskurilla ja adsorboitunut hepariini desor-boitiin sen jälkeen puskurilla 0,05 M Tris, 1,0 M NaCl, pH 7,4. Hepariini vapautettiin suoloista geelisuodatuksella Sephadex G 25:llä tislatussa vedessä ja pakastekuivattiin sen jälkeen. Puhdistetun hepariinin spesifinen aktiivisuus oli 230 yksikköä/mg.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7603040 | 1976-03-05 | ||
| SE7603040A SE431218B (sv) | 1976-03-05 | 1976-03-05 | Forfarande for rening av heparin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI770491A7 FI770491A7 (fi) | 1977-09-06 |
| FI62103B FI62103B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62103C true FI62103C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=20327240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI770491A FI62103C (fi) | 1976-03-05 | 1977-02-15 | Foerfarande foer framstaellning av heparin med hoeg specifik aktivitet |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52108012A (fi) |
| AT (1) | AT356818B (fi) |
| AU (1) | AU508430B2 (fi) |
| CA (1) | CA1079272A (fi) |
| CS (1) | CS196349B2 (fi) |
| DE (1) | DE2709500C2 (fi) |
| DK (1) | DK155606C (fi) |
| ES (1) | ES456196A1 (fi) |
| FI (1) | FI62103C (fi) |
| FR (1) | FR2342991A1 (fi) |
| GB (1) | GB1539332A (fi) |
| HU (1) | HU176811B (fi) |
| IE (1) | IE44907B1 (fi) |
| IL (1) | IL51346A (fi) |
| NL (1) | NL186385C (fi) |
| NO (1) | NO144388C (fi) |
| NZ (1) | NZ183480A (fi) |
| PL (1) | PL103049B1 (fi) |
| SE (1) | SE431218B (fi) |
| SU (1) | SU736860A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA771267B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE449753B (sv) * | 1978-11-06 | 1987-05-18 | Choay Sa | Mukopolysackaridkomposition med reglerande verkan pa koagulation, lekemedel innehallande densamma samt forfarande for framstellning derav |
| GB2164346B (en) * | 1984-08-31 | 1988-03-30 | Nicolas Huberto Behrens | A non-thrombogenic heparin and a process for its obtention |
| WO2015112121A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Heparin affinity tag for use in protein purification |
| CN119039480A (zh) * | 2024-11-01 | 2024-11-29 | 山东万邦赛诺康生化制药股份有限公司 | 一种肝素钠酶解精制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2623001A (en) * | 1949-04-07 | 1952-12-23 | Bengt E G V Sylven | Preparing heparin |
| DE1195010B (de) * | 1962-05-12 | 1965-06-16 | Ormonoterapia Richter S P A | Verfahren zur Reinigung von Heparin nach der Chromatographischen Methode |
-
1976
- 1976-03-05 SE SE7603040A patent/SE431218B/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-01-27 IL IL51346A patent/IL51346A/xx unknown
- 1977-02-14 CA CA271,731A patent/CA1079272A/en not_active Expired
- 1977-02-15 FI FI770491A patent/FI62103C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-02-22 NL NLAANVRAGE7701882,A patent/NL186385C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-02-23 ES ES456196A patent/ES456196A1/es not_active Expired
- 1977-02-25 JP JP2016477A patent/JPS52108012A/ja active Pending
- 1977-03-02 NZ NZ183480A patent/NZ183480A/xx unknown
- 1977-03-03 IE IE469/77A patent/IE44907B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-03 ZA ZA00771267A patent/ZA771267B/xx unknown
- 1977-03-04 DK DK096077A patent/DK155606C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-03-04 AU AU22953/77A patent/AU508430B2/en not_active Expired
- 1977-03-04 PL PL1977196438A patent/PL103049B1/pl unknown
- 1977-03-04 SU SU772457090A patent/SU736860A3/ru active
- 1977-03-04 AT AT144577A patent/AT356818B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-03-04 NO NO770764A patent/NO144388C/no unknown
- 1977-03-04 FR FR7706469A patent/FR2342991A1/fr active Granted
- 1977-03-04 HU HU77KA1485A patent/HU176811B/hu unknown
- 1977-03-04 GB GB9275/77A patent/GB1539332A/en not_active Expired
- 1977-03-04 DE DE2709500A patent/DE2709500C2/de not_active Expired
- 1977-03-07 CS CS771523A patent/CS196349B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2709500C2 (de) | 1986-09-18 |
| NL186385B (nl) | 1990-06-18 |
| NO770764L (no) | 1977-09-06 |
| AU508430B2 (en) | 1980-03-20 |
| DK96077A (da) | 1977-09-06 |
| SE431218B (sv) | 1984-01-23 |
| DK155606C (da) | 1989-09-11 |
| IL51346A (en) | 1979-11-30 |
| AU2295377A (en) | 1978-09-07 |
| NZ183480A (en) | 1979-08-31 |
| PL103049B1 (pl) | 1979-05-31 |
| IL51346A0 (en) | 1977-03-31 |
| FI770491A7 (fi) | 1977-09-06 |
| CS196349B2 (en) | 1980-03-31 |
| DK155606B (da) | 1989-04-24 |
| SE7603040L (sv) | 1977-09-06 |
| NO144388C (no) | 1981-08-19 |
| FI62103B (fi) | 1982-07-30 |
| FR2342991B1 (fi) | 1981-10-30 |
| ES456196A1 (es) | 1978-07-01 |
| DE2709500A1 (de) | 1977-09-08 |
| SU736860A3 (ru) | 1980-05-25 |
| ATA144577A (de) | 1979-10-15 |
| NO144388B (no) | 1981-05-11 |
| NL186385C (nl) | 1990-11-16 |
| HU176811B (en) | 1981-05-28 |
| CA1079272A (en) | 1980-06-10 |
| JPS52108012A (en) | 1977-09-10 |
| GB1539332A (en) | 1979-01-31 |
| ZA771267B (en) | 1978-01-25 |
| IE44907B1 (en) | 1982-05-19 |
| IE44907L (en) | 1977-09-05 |
| NL7701882A (nl) | 1977-09-07 |
| AT356818B (de) | 1980-05-27 |
| FR2342991A1 (fr) | 1977-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU621148B2 (en) | Removal of process chemicals from labile biological mixtures by hydrophobic interaction chromatography | |
| JP2929516B2 (ja) | 水性液体から腫瘍壊死因子または／およびリポ多糖を定量的、選択的に除去するかまたは／および調製的に製取する方法、液体から腫瘍壊死因子および／またはリポ多糖を体外除去する装置、装置ユニットおよび吸着材料 | |
| US4424206A (en) | Process for heat treatment of aqueous solution containing cold insoluble globulin to inactivate hepatitis virus | |
| US5324823A (en) | Adsorbent for cellular fibronectin and a method for fractional purification of fibronectin | |
| FI60501B (fi) | Foerfarande foer selektiv separering av interferon fraon interferon-raopreparat | |
| CA2024667C (en) | Process for preparing a concentrate of blood coagulation factor viii-von willebrand factor complex from total plasma | |
| HU214905B (hu) | Eljárás VIII. faktor izolálására | |
| JP2009161547A (ja) | 高度に精製された第ｖｉｉｉ因子コンプレックス | |
| CA1240264A (en) | Covalently bound heparin-antithrombin iii complex | |
| DK147408B (da) | Fremgangsmaade til udvinding af thrombinagtige enzymer fra slangegifte eller slangegiftfraktioner | |
| FI62103C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av heparin med hoeg specifik aktivitet | |
| JP2004511492A (ja) | ビクニンを含む血漿画分、その調製方法、およびその使用 | |
| CN106928344A (zh) | 用于从含有凝血因子的溶液中减少和/或除去FXI和FXIa的方法 | |
| Tager | Studies on the nature and the purification of the coagulase-reacting factor and its relation to prothrombin | |
| US4822872A (en) | Method of purifying factor VIII | |
| CA1283073C (en) | Adsorbent for purification of blood coagulation factor viii and process for purification of blood coagulation factor viii using the same | |
| US5681750A (en) | Process for preparing a C1-esterase inhibitor concentrate (C1-INH), and concentrate obtained, for therapeutic use | |
| JPH0153650B2 (fi) | ||
| JP2775093B2 (ja) | 免疫グロブリン含有組成物 | |
| Inose et al. | The elevation of plasma levels of myeloperoxidase and polymorphonuclear leukocyte elastase as an index of bioincompatibility of the column during hemodialysis using with a β2-microglobulin-selective adsorbent column | |
| JPS6048930A (ja) | アンチトロンビン３の精製法 | |
| JPS59167519A (ja) | 不活化トロンビンゲルにより血漿タンパク質混合液からフイブリノ−ゲンを除去する方法 | |
| JPS6237009B2 (fi) | ||
| JPH0566960B2 (fi) | ||
| JPS63198632A (ja) | 第８因子の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| TC | Name/ company changed in patent |
Owner name: PHARMACIA AB |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA AB |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: PHARMACIA AB |