FI62093B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4,0-dihydro-10-oxotieno(3,2-c)benzoxepin-8-aettiksyror samt dras esterderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4,0-dihydro-10-oxotieno(3,2-c)benzoxepin-8-aettiksyror samt dras esterderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI62093B FI62093B FI762422A FI762422A FI62093B FI 62093 B FI62093 B FI 62093B FI 762422 A FI762422 A FI 762422A FI 762422 A FI762422 A FI 762422A FI 62093 B FI62093 B FI 62093B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- acetic
- therapeutic
- halogen
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/80—Acids; Esters in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Γ555^1 ΓΒΐ /««χ KUULUTUSJULKAISU . 0 η Q , LJ (11) UTLÄGGNINGSSKRI FT 62093 mjijpfä* c (45) Patentti myönnetty 10 11 1902
Patent meddelat (SI) Kv.ik.3/Int.ci.3 c 07 D 495/04 // C 07 D 491/044 SUOMI —FINLAND (21) PtMnttlhikemu»— P*t«ntUM6knln| 762122 (22) H»k«nUpilvl — An*eknlnj*d»j 2ΐ.θ6.7β ^ ^ (23) Alkupllvt — GUtlghtud·! 2ΐ.θ8.7β (41) Tullut |ulklMksl — Bllvlt ofFwKlIg 02 77 P»tontt4 jm rekisterihallitus NihtivilCp·™ kuuljulksUun pvm. - - ' ’ ‘
Patent- och registerstyrelsen An*ttk»n utiigd och uti.«krift«n pubiicend u · 0d- (32)(33)(31) Pyydetty «tuolksui —BejSrd prlorltet 26.08.75 USA(US) 607926 (71) Hoechst Aktiengesellschaft, Postfach 80 03 20, 6230 Frankfurt (Main) 80, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tysklanä(DE) (72) Arthur Raymond McFadden, East Brunswick, N.J., Daniel Eugene Aultz,
Middlesex, N.J., USA(US) (71) Oy Kolster Ab (5l) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,10-dihydro-10-ok.:,o-tieno/3,2-c/bentso-oksepiini-8-etikkahappojen sekä niiden esteri-johdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeutiskt användhara 1,10-dihydro~10-oxotieno/3,2-c/benzoxe-pin-8-ättiksyror samt deras esterderivat
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I q n fT h9coor J___1 mukaisten 4,10-dihydro-10-oksotieno/3,2-c/bentsoksepiini-8-etikka-happojen ja niiden esterijohdannaisten valmistamiseksi, joissa R on vety tai 1-5 hiiliatomia sisältävä alkyyli. Tällaisilla yhdisteillä on antiinflammatorista ja analgeettistä vaikutusta.
62093
Kaavan
O
It OCO^!"“
H H
mukaisilla rikkiyhdisteillä ja niiden johdannaisilla mainitaan JP-patenttijulkaisun 7 200 425 mukaan (julk. 1972-01-07) olevan anal-geettista, antipyreettistä ja anti-inflammatorista vaikutusta. Helsley'n et ai. US-patenttihakemuksessa 459 774 (jätetty 1974-04-10), on esitetty, että 6,ll-dihydrodibents-/b, e7oksepiinietikkahapoilla ja niiden johdannaisilla on anti-inflammatorista ja analgeettistä vaikutusta.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että syklisoidaan kaavan II
O
" O
S C-X
^ j'—CH2-C-X II
mukainen yhdiste, jossa X on halogeeni tai hydroksvyli, ja mikäli X on halogeeni, saatu yhdiste hydrolysoidaan sekä saatu yhdiste mahdollisesti esteröidään.
Keksinnön mukainen yhdisteiden valmistus tapahtuu seuraavasti :
Menetelmä A: 1. Kaavan II mukaisen yhdisteen valmistus a) Alemman alkyyliesterin, esterin, jonka alkoholiyksikössä on 1-4 hiiliatomia ja jonka kaava on S ^CO-alkyyli
LJ
\ch2y jossa Y on halogeeni, annetaan reagoida (hydroksifenyyli)etikkaha-pon alemman alkyyliesterin kanssa liuottimen kuten asetonin, butano-nin, etanolin tai dimetyyliformamidin läsnäollessa, hapon neutraloi-jan kuten kaliumkarbonaatin tai natriumetoksidin läsnäollessa, ja joko käyttäen tai käyttämättä reaktion alulle panijaa, kuten kalium- 3 62093 tai natriumjodidia, lämpötilassa, joka on huoneen lämpötilan ja liuottimen kiehumispisteen välissä, muutamasta minuutista 72 tuntiin, jolloin saadaan kaavan 2
S^^-CC^alkyyli R
| j -j-j-CHC02alkyyli mukainen vastaava diesteri.
b) Saippuoimalla diesteri vastaavaksi dikarboksyylihapoksi käyttäen sopivaa, tunnettua menetelmää. Edullisesti käytetään emästä, kuten natrium- tai kaliumhydroksidia liuottimessa, kuten etanolin vesiliuoksessa tai vedessä, 15 min. - 24 tunnin aikaa ja lämpötilaa, joka on huoneen lämpötilan ja liuottimen kiehumispisteen välillä.
2. Kaavan II mukainen dikarboksyylihappo syklisoidaan käsittelemällä dehydratoivalla aineella, kuten polyfosforihapolla, etano-lifosforipentoksidilla tai rikk-hapolla ilman liuotinta tai käyttäen liuotinta, kuten tetrametyleenisulfonia tai etikkahappoa, lämpötilassa 50-125°C ja 5 min. - 12 tunnin aikana, jolloin saadaan kaavan I mukaista tienobentsoksepiinietikkahappoa.
Menetelmä B: 1. Kaavan II mukaisen yhdisteen valmistus:
Valmistetaan di-happohalogenidi käsittelemällä dikarboksyyli-happoa, joka on valmistettu edellä esitetyllä menetelmällä Δ, vaihe Ib, riittävällä määrällä reagenssia, kuten tionyylihalogenidia tai fosforipentahalogenidia liuottimen läsnäollessa tai ilman liuotinta, lämpötilassa, joka on huoneen lämpötilan ja reaktioseoksen palautus-tislauslämpötilan välillä, 15 min. - 6 tuntia.
2. Kaavan II mukaiset dihappohalogenidit syklisoidaan Friedel-Crafts-olosuhteissa ja hydrolysoidaan tunnetulla menetelmällä, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste. Mieluimmin käytetyssä rengasmuotoon saattamismenetelmässä käytetään Lewisin happoa, kuten tinakloridia huoneen lämpötilassa. Vaihtoehtoisesti dihappohalogeni-di voidaan syklisoida termisesti kuumentamalla 80-125°C:n lämpötilaan 10 min. - 24 tunnin aikana ja hydrolysoimalla sitten, jolloin saadaan kaavan I mukainen yhdiste.
Menetelmä C:
Yhdiste, joka on valmistettu joko menetelmällä A tai B, esteröidään antamalla sen reagoida kaavan RÖH mukaisen alkoholin kanssa, missä R on edellä määrittellyn mukainen, hapon, kuten rikki-, 4 62093 kloorivety- tai p-tolueenisulfonihapon läsnäollessa, lämpötilassa, joka on 50°C:n ja alkoholin kiehumispisteen välissä, 15 min. - 24 tuntia.
Kuten tunnettua reaktioajat riippuvat reaktiolämpötilasta siten, että korkeampia lämpötiloja käytettäessä riittää lyhyempi reaktioaika.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat käyttökelpoisia koko elimistöön vaikuttavina anti-inflammatorisina aineina, mikä johtuu niiden kyvystä estää tulehduksia imettäväisillä .
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat myös hyödyllisiä paikallisina anti-inflammatorisina aineina, johtuen niiden kyvystä estää imettäväisillä ihotulehduksia ja edelleen analgeettisina aineina johtuen niiden kyvystä lievittää kipuja imettäväisillä .
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat käyttökelpoisia koko elimistöön vaikuttavina anti-inflammatorisina ja/tai analgeettisina aineina annostuksen ollessa 0,1-50 mg/kg ruumiinpainoa ja paikallisina anti-inflammatorisina aineina 0,1-20 %:n konsentraatiossa.
Taulukossa I verrataan keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden tulehduksia estävää vaikutusta tunnetun lääkeaineen, indometasiinin
CH30—^-p CHpCOOR
L-^Vd vastaavaan vaikutukseen. Kokeessa tutkittiin eri yhdisteiden vaikutusta karrageenin aiheuttamaan rotan käpälän paikalliseen tulehdukseen .
Taulukko I
Yhdisteiden tulehdusta estävä vaikutus rotan käpälässä
Yhdiste/esimerkin n:o ED5q (mg/kg ruumiinpaino)
Indometasiini 6 1 3,6 2 4,2 3 2,2 5 62093
Seuraavat esimerkit kuvaavat edelleen keksintöä.
Esimerkki 1 4,10-dihydro-10- oksotienc^j,2-g7/i/bentsoksepiini-8-etikkahappo a) Seosta, jossa on 25,0 g 3-bromimetyyli-2-karbetoksi-tio-feenia, 18,2 g etyyli-4-hydroksifenyyliasetaattia, 55,2 g kalium-karbonaattia ja 1,0 g natriumjodidia 500 mlrssa butanonia, keitetään palautusjäähdyttäen 16 tuntia. Suolat poistetaan suodattamalla, pestään eetterillä, ja suodos konsentroidaan vakuumissa, jolloin jää vaaleankeltainen öljy. öljy liuotetaan eetteriin ja eetteriliuos pestään 5 % natriumhydroksidilla ja vedellä, kuivataan, suodatetaan ja poistetaan eetteri, jolloin jää keltainen öljy. Liuokseen, jossa öljy on 400 ml:ssa etanolia lisätään 50 ml vettä ja 80,0 g kalium-hydroksidia, ja reaktioseosta keitetään palautusjäähdyttäen 16 tuntia ja konsentroidaan sitten vakuumissa. Vesiliuos jäähdytetään ja tehdään happameksi jääkylmällä väkevällä kloorivetyhapolla, jolloin saadaan kiinteä aine, joka otetaan talteen, kuivataan ja kiteytetään uudelleen isopropanolista sekä pestään, jolloin saadaan beigenvärisiä kiteitä, sp. 222°C, 4-(2-karboksi-3-tienyylimetoksi)fenyylietikka-happoa.
b) 3,5 ml:aan absoluuttista etanolia lisätään varovaisesti 5,80 g fosforipentoksidia ja lämpötila pidetään tällöin alle 80°C.
Kun kaikki aine on lisätty, valkoista viskoosia seosta kuumennetaan 110°C:ssa yksi tunti, ja lisätään 25 ml tetrametyleenisulfonia. Reaktiolämpötila säädetään 81-83°C:ksi, ja lisätään 2,70 g 4-(2-karboksi-3-tienyylimetoksi)fenyylietikkahappoa. Reaktioseoksen lämpötila pidetään jatkuvasti samana 3 tunnina ajan, ja seos kaadetaan varovasti veteen, tehdään emäksiseksi ja uutetaan tolueenilla. Vesi-faasi tehdään happameksi jääkylmällä väkevällä kloorivetyhapolla, jolloin saadaan ruskea kiinteä aine, joka uutetaan kloroformilla, suodatetaan ja väkevöidään vakuumissa keltaiseksi kiinteäksi aineeksi. Hierottaessa ainetta eetterin kanssa saadaan otsikon tuotetta vaaleankeltaisina kiteitä, sp. 162-164°C.
Analyysi:
Laskettu ci4HioS04:lle: 61,30 % C, 3,68 % H, 11,69 % S
Saatu: 61,47 % C, 3,73 % H, 11,58 % S.
Esimerkki 2
Metyyli-4,10-dihydro-10-oksotieno/3,2-c7/143entsoksepiini-8- asetaatti
Seosta, jossa on 0,70 g 4,10-dihydro-10-oksotieno/3,2-c//l/-bentsoksepiini-8-etikkahappoa (esimerkki 1), 8 ml väkevää rikki- 6 62093 happoa ja 150 ml metanolia, keitetään palautusjäähdyttäen 16 tuntia. Reaktioseos konsentroidaan vakuumissa, laimennetaan vedellä ja uutetaan benseenillä. Yhdistetyt benseeniuutteet pestään 5 % natriumhyd-roksidilla ja vedellä, kuivataan, suodatetaan ja konsentroidaan , vakuumissa öljyksi, joka kiteytyy seisotettaessa. Kiinteä aine kitey tetään uudelleen matanolista, jolloin saadaan otsikon tuotetta vaaleankeltaisina kiteinä, sp. 80-81°C.
Analyysi:
Laskettu c15H12S04:lle: 62,48 % C, 4,19 % H, 11,12 % S Saatu: 62,49 % C, 4,28 % H, 11,27 % S.
Esimerkki 3
Isopropyyli-4 , lO-dihydro-lO-oksotieno/3,2-c7/l/bentsokse-piini-8-asetaatti
Liuosta, jossa on 1,0 g 4,10-dihydro-10-oksotieno/3,2-c/-bentsoksepiini-8-etikkahappoa (esimerkki 1), 50 ml isopropanolia ja 8 ml väkevää rikkihappoa, keitetään palautusjäähdyttäen 16 tuntia ja konsentroidaan sen jälkeen vakuumissa, jolloin jää tummanruskeaa öljyä, öljy liuotetaan kloroformiin, pestään peräkkäin vedellä, kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella ja vedellä, kuivataan, suodatetaan ja konsentroidaan vakuumissa, jolloin jää vaaleankeltainen öljy, joka muuttuu kiinteäksi seisotettaessa. Kiinteä aine kiteytetään uudelleen isopropanolista, jolloin saadaan saadaan otsikon tuotetta värittöminä kiteinä, sp. 92-94°C.
Analyysi:
Laskettu c17H16S04:lie: 64,54 % C, 5,10 % H Saatu: 64,42 % C, 5,17 % H.
Esimerkki 4 4.10- dihydro-10-oksotieno/3,2-c7/l7bentsoksepiini-8-etikka-hapon etyyliesteri 4.10- dihydro-lO-oksotieno/3,2-c//\/bentsoksepiini-8-etikka-happoa käsitellään etanolilla analogisesti esimerkin 2 kanssa.
Saadaan otsikon tuotetta kiteisenä, sp. 80-81°C.
Molekyylipaino (massaspektrometrillä):
Laskettu: 302,
Saatu Saatu: 302 Esimerkki 5 4.10- dihydro-10-oksotieno/3,2-c7/~17bentsoksepiini-8-etikkahapon n-propyyliesteri 4.10- dihydro-10-oksotieno/3,2-c7/l/bentsoksepiini-8-etikkahappoa käsitellään n-propanolilla analogisesti esimerkin 3 7 62093 kanssa. Saadaan otsikon tuotetta kiteisenä, sp. 50-52°C. Molekyylipaino (massaspektrometrillä):
Laskettu: 316 Saatu 316.
Claims (1)
- 8 62093 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I O fl —CH-COOR Il | 1 mukaisten 4,10-dihydro-10-oksotieno/3,2-c/bentsoksepiini-8-etikka-happojen ja niiden esterijohdannaisten valmistamiseksi, joissa R on vety tai 1-5 hiiliatomia sisältävä alkyyli, tunnettu siitä, että syklisoidaan kaavan II O n U (yS'^>(yC~x ch2-c~x ii mukainen yhdiste, jossa X on halogeeni tai hydroksyyli, ja mikäli X on halogeeni, saatu yhdiste hydrolysoidaan, sekä saatu yhdiste mahdollisesti esteröidään. Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 4,10-dihydro-10-oxotieno/3,2-c7benzoxepin-8-ättiksyror ooh deras esterderivat med formeln I O " I S 1 ff | |—CH2COOR väri R är väte eller en alkyl med 1-5 kolatomer, känneteck-n a t därav, att man cykliserar en förening med formeln II O " O r^ II väri X är en halogen eller hydroxyl och om X är en halogen, hydro-lyserar man den erhällna föreningen samt möjligen förestrar den erhallna föreningen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/607,926 US4025640A (en) | 1975-08-26 | 1975-08-26 | Oxothienobenzoxepin-acetic acids, precursors and derivatives thereof |
| US60792675 | 1975-08-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762422A7 FI762422A7 (fi) | 1977-02-27 |
| FI62093B true FI62093B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62093C FI62093C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=24434282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762422A FI62093C (fi) | 1975-08-26 | 1976-08-24 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4,0-dihydro-10-oxotieno(3,2-c)benzoxepin-8-aettiksyror samt dras esterderivat |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US4025640A (fi) |
| JP (1) | JPS5227764A (fi) |
| AT (1) | AT359505B (fi) |
| AU (1) | AU504461B2 (fi) |
| BE (1) | BE845551A (fi) |
| CA (1) | CA1068275A (fi) |
| CH (1) | CH624408A5 (fi) |
| DE (1) | DE2637110C3 (fi) |
| DK (1) | DK384576A (fi) |
| ES (1) | ES450881A1 (fi) |
| FI (1) | FI62093C (fi) |
| FR (2) | FR2346004A1 (fi) |
| GB (2) | GB1563842A (fi) |
| GR (1) | GR60832B (fi) |
| HU (2) | HU173465B (fi) |
| IE (1) | IE43940B1 (fi) |
| IL (2) | IL50347A (fi) |
| IT (1) | IT1064977B (fi) |
| LU (1) | LU75650A1 (fi) |
| MX (1) | MX4236E (fi) |
| NL (1) | NL7609292A (fi) |
| NO (1) | NO145139C (fi) |
| PT (1) | PT65513B (fi) |
| SE (1) | SE430161B (fi) |
| ZA (1) | ZA765112B (fi) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4025640A (en) * | 1975-08-26 | 1977-05-24 | American Hoechst Corporation | Oxothienobenzoxepin-acetic acids, precursors and derivatives thereof |
| US4104280A (en) * | 1977-02-04 | 1978-08-01 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Dibenzo [b.f]thiepin and dibenzo[b.f]oxepin derivatives |
| US4130654A (en) * | 1978-01-30 | 1978-12-19 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Novel 4-(8X-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one-3-yl)-4-oxobutyric acids, methods of preparation, compositions and uses thereof |
| JPS54115388A (en) * | 1978-03-01 | 1979-09-07 | Nippon Chemiphar Co Ltd | Acetic acid derivative and its preparation |
| JPS54147304U (fi) * | 1978-04-04 | 1979-10-13 | ||
| US4211877A (en) * | 1979-02-13 | 1980-07-08 | American Hoechst Corporation | Method of preparation of isopropyl 4,10-dihydro-10-oxothieno[3,2-c][1]benzoxepin-8-acetate |
| DE3125374A1 (de) * | 1981-06-27 | 1983-01-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von heteroaryl- und dibenzoxepinalkansaeuren |
| AU8509882A (en) * | 1981-06-30 | 1983-01-06 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic derivatives of substituted pyrrole acids |
| US4560701A (en) * | 1981-07-23 | 1985-12-24 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Oxothienobenzoxepins, medicinal use, and process for the preparation thereof |
| US4496580A (en) * | 1981-07-23 | 1985-01-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Oxothienobenzoxepins |
| US4514411A (en) * | 1983-03-10 | 1985-04-30 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4,10-dihydro-10-oxothieno benzoxepins |
| EP0118867A3 (en) * | 1983-03-10 | 1984-12-05 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Substituted 4,10-dihydro-10-oxothieno benzoxepins, a method of preparing the same and intermediate thereof and their use as medicaments |
| US4477465A (en) * | 1983-03-10 | 1984-10-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Substituted 4,10-dihydro-10-oxothieno benzoxepins |
| US4751238A (en) * | 1983-03-10 | 1988-06-14 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Substituted alkyl amine derivatives of 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepins |
| US5260319A (en) * | 1989-12-26 | 1993-11-09 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Thienobenzoxepins and naphthothiophenes |
| US5139796A (en) * | 1991-06-28 | 1992-08-18 | Wm. Wrigley Jr. Company | Tocopherol mixture for use as a mint oil antioxidant in chewing gum |
| US5200213A (en) * | 1991-08-12 | 1993-04-06 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gum base containing tocopherol |
| US5132121A (en) * | 1991-08-12 | 1992-07-21 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gum base containing tocopherol |
| EP2147679B1 (en) | 2001-07-25 | 2014-06-25 | Raptor Pharmaceutical, Inc. | Compositions for blood-brain barrier transport |
| EP2392258B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-10-08 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| CN101594878A (zh) | 2006-09-18 | 2009-12-02 | 雷普特药品公司 | 通过给予受体相关蛋白（rap）-缀合物对肝病症的治疗 |
| PL3395372T3 (pl) | 2009-02-20 | 2022-07-25 | EnhanX Biopharm Inc. | Układ do dostarczania leków na bazie glutationu |
| CN102458374A (zh) | 2009-05-06 | 2012-05-16 | 实验室护肤股份有限公司 | 包含活性剂-磷酸钙颗粒复合物的皮肤递送组合物及其使用方法 |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH83A (fr) * | 1888-11-17 | 1889-01-10 | Fontainemelon Horlogerie | Perfectionnements apportés à la construction des montres de tous calibres |
| CH469729A (de) * | 1963-08-31 | 1969-03-15 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung von neuen 4,9-Dihydrothieno-(2,3-b)-benzo-(e)-thiepinderivaten |
| US3883551A (en) * | 1969-08-25 | 1975-05-13 | Little Inc A | Thienobenzopyrans and thiopyranobenzopyrans |
| US3888946A (en) * | 1971-03-17 | 1975-06-10 | Little Inc A | Pyrano benzopyrans |
| US3991194A (en) * | 1971-12-27 | 1976-11-09 | Sharps Associates | Heterocyclic esters of benzopyranopyridines |
| US3960871A (en) * | 1971-12-27 | 1976-06-01 | Sharps Associates | Esters of thienobenzopyrans and thiopyranobenzopyrans |
| DK131631C (da) * | 1972-04-07 | 1976-01-12 | Sandoz Ag | Analogifremgangsmade til fremstilling af 4-oxo-benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-2-eddikesyreforbindelser |
| GB1403487A (en) * | 1972-07-21 | 1975-08-28 | Yoshitomi Pharmaceutical | Heterocyclic substituted alkanoic acids and derivatives |
| US3825574A (en) * | 1972-12-04 | 1974-07-23 | Warner Lambert Co | Process for preparing substituted chromone-3-carbonitriles,carboxamides and carboxylic acids |
| US3862143A (en) * | 1972-12-04 | 1975-01-21 | Warner Lambert Co | Substituted chromone-3-carbonitriles, carboxamides and carboxylic acids |
| US3895034A (en) * | 1973-08-29 | 1975-07-15 | Sharps Ass | 1 OR 2-Mono and dialkyl substituted thienobenzopyrans |
| US3946111A (en) * | 1973-08-29 | 1976-03-23 | Sharps Associates | Pharmaceutical compositions containing 1 or 2-mono and dialkyl substituted thienobenzopyrans and pharmacological uses thereof |
| FR2242098B1 (fi) * | 1973-09-04 | 1978-07-28 | Yoshitomi Pharmaceutical | |
| DK467274A (fi) * | 1973-09-13 | 1975-05-12 | Sandoz Ag | |
| US3952025A (en) * | 1974-08-26 | 1976-04-20 | American Hoechst Corporation | Substituted 2-phenyl-4,6,7,8-tetrahydrofuro and 1,4,5,6,7,8-hexahydropyrrolo[3,2,-c]azepines |
| US4025640A (en) * | 1975-08-26 | 1977-05-24 | American Hoechst Corporation | Oxothienobenzoxepin-acetic acids, precursors and derivatives thereof |
| US4028383A (en) * | 1975-09-08 | 1977-06-07 | Warner-Lambert Company | Indolopyrones having antiallergic activity |
-
1975
- 1975-08-26 US US05/607,926 patent/US4025640A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-08-18 DE DE2637110A patent/DE2637110C3/de not_active Expired
- 1976-08-20 NL NL7609292A patent/NL7609292A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-20 ES ES450881A patent/ES450881A1/es not_active Expired
- 1976-08-23 CH CH1067076A patent/CH624408A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-24 IT IT26507/76A patent/IT1064977B/it active
- 1976-08-24 IL IL50347A patent/IL50347A/xx unknown
- 1976-08-24 FI FI762422A patent/FI62093C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-24 GR GR51534A patent/GR60832B/el unknown
- 1976-08-24 LU LU75650A patent/LU75650A1/xx unknown
- 1976-08-25 ZA ZA765112A patent/ZA765112B/xx unknown
- 1976-08-25 SE SE7609390A patent/SE430161B/xx unknown
- 1976-08-25 NO NO762929A patent/NO145139C/no unknown
- 1976-08-25 AT AT630876A patent/AT359505B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-08-25 CA CA259,785A patent/CA1068275A/en not_active Expired
- 1976-08-25 AU AU17151/76A patent/AU504461B2/en not_active Expired
- 1976-08-25 FR FR7625728A patent/FR2346004A1/fr active Granted
- 1976-08-25 DK DK384576A patent/DK384576A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-08-25 IE IE1895/76A patent/IE43940B1/en unknown
- 1976-08-25 MX MX764855U patent/MX4236E/es unknown
- 1976-08-25 PT PT65513A patent/PT65513B/pt unknown
- 1976-08-26 GB GB12883/79A patent/GB1563842A/en not_active Expired
- 1976-08-26 JP JP51101181A patent/JPS5227764A/ja active Pending
- 1976-08-26 HU HU76HO1923A patent/HU173465B/hu unknown
- 1976-08-26 HU HU76HO2082A patent/HU174164B/hu unknown
- 1976-08-26 GB GB35542/76A patent/GB1563841A/en not_active Expired
- 1976-08-26 BE BE170106A patent/BE845551A/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-04-19 US US05/788,782 patent/US4124713A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-19 US US05/788,753 patent/US4081457A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-19 US US05/788,787 patent/US4107321A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-19 US US05/788,786 patent/US4117152A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-19 US US05/788,958 patent/US4107177A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-19 US US05/788,788 patent/US4101559A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-05-18 FR FR7715359A patent/FR2351972A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-12-04 IL IL58864A patent/IL58864A0/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI62093B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4,0-dihydro-10-oxotieno(3,2-c)benzoxepin-8-aettiksyror samt dras esterderivat | |
| FI77227B (fi) | Foerfarande foer framstaellning farmakologiskt aktiva 1-metyl-5-p-toluoylpyrrol-2-aettiksyra amider. | |
| GB1592996A (en) | Acylated pyrrole carboxylic acids and derivatives thereof | |
| FI72970B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aminosubstituerade pyridazinderivat med inverkan pao det centrala nervsystemet. | |
| US3780061A (en) | Tricyclic ketonic compounds | |
| SK278142B6 (en) | 2-(aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanes derivatives, method of their preparation and their use in therapy | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| FI66857B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara 3-substituerade dibensofuranderivat | |
| US4175130A (en) | Oxazole- and thiazole-alkanoic acid compounds | |
| US4176194A (en) | Oxyalkanoic acid derivatives | |
| JPS5877849A (ja) | ビフエニルアルキルカルボン酸エステル誘導体、その製造法及びこれを含む医薬 | |
| US3872108A (en) | Novel chromone derivatives and the production thereof | |
| US4701466A (en) | Dibenz[be]oxepin-acetic acid derivatives, the preparation thereof and their application in therapy | |
| US3818090A (en) | Novel quinolines in the treatment of pain and inflammation | |
| SU577994A3 (ru) | Способ получени производных фенотиазина или их солей | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| CH628014A5 (en) | Gamma-aryl-gamma-oxoisovaleric acids having antiphlogistic and antalgic properties | |
| US4159986A (en) | Novel thiophene-acetic acids | |
| US4649153A (en) | 5,6-Dihydro-4H-cyclopenta(b)thiophene-6-carboxylic acids, preparation processes and medicines containing them | |
| US3963758A (en) | 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids | |
| FI70574B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara derivat av 2-((4-kinolinyl)-amino)-5-fluor- bensoesyra | |
| FI63569B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara 6,11-dihydro-11-oxodibenz(b,e)oxepinalkylkarboxylsyror och deas estrar | |
| US4189607A (en) | Anilionotropone derivatives | |
| US3975437A (en) | Dibenzo (a,d) cycloheptene derivatives | |
| US5292751A (en) | 5,7-dihydroxy-2-methyl-8-(4-(3-hydroxy-1-(1-propyl))piperidinyl)-4H-1-benzopyran-4-one, its preparation and its use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |