FI120257B - 2-aminobentseenisulfonihappo- ja 2-aminobentseenisulfonyylikloridijohdannaiset, niiden valmistus ja käyttö synteesin välituotteina - Google Patents
2-aminobentseenisulfonihappo- ja 2-aminobentseenisulfonyylikloridijohdannaiset, niiden valmistus ja käyttö synteesin välituotteina Download PDFInfo
- Publication number
- FI120257B FI120257B FI955670A FI955670A FI120257B FI 120257 B FI120257 B FI 120257B FI 955670 A FI955670 A FI 955670A FI 955670 A FI955670 A FI 955670A FI 120257 B FI120257 B FI 120257B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- branched
- alkyl group
- straight
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/40—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitro or nitroso groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/78—Halides of sulfonic acids
- C07C309/86—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/88—Halides of sulfonic acids having halosulfonyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
2-aminobentseenisulfonihappo- ja 2-aminobentseenisulfonyy-likloridijohdannaiset, niiden valmistus ja käyttö synteesin välituotteina S Tämä keksintö koskee 2-aminobentseenisulfonihappo- ja 2-aminobentseenisulfonyylikloridijohdannaisia, niiden valmistusta ja käyttöä synteesin välituotteina.
Keksinnön yhdisteet vastaavat kaavaa (1) 10 fs®? -a-vA dl 15 jossa R4 esittää joko vetyatomia tai halogeeniatomia tai nitro-ryhmää ,
Rs esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-s) alkyyliryhmää, 20 R7 esittää joko klooriatomia tai hydroksiryhmää ja Z esittää joko jodiatomia, kun R7 on klooriatomi, tai fe-nyyliryhmää, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla substituentilla, jotka on valittu halo-geeniatomeista tai suoraketjuisista tai haaroittuneista 25 (C1-4) alkyyliryhmistä, suoraket juisista tai haaroittuneista (C1-4) alhoksi ryhmistä, trifluorimetyyli-, formyyli-, -CH2OR-, -CH2OCOR-, -CH2CONRR ’ -, -CH2ONCOR-, COOR-, nitro-, -NHR-, -NRR1-, -NHCOR-ryhmistä (joissa R ja R1 ovat kumpikin toisistaan riippumatta vetyatomeita tai 30 C (1-7) ai kyy li ryhmiä, tai heterorengasta, kuten pyridinyyli-, tienyyli-, furyyli-, tiatsolyyli- ja pyrimidyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti substituoituja kuten edellä, tai syklo- (C5-8) ai kyy li ryhmiä, kun R7 on klooriatomi tai hydrok-siryhmä, vapaana tai suolan muodossa alkalimetallien tai 35 tertiääristen amiinien kanssa.
2
Keksinnön imukaan kaavan (1) mukaisia yhdisteitä, jossa kaavassa Z esittää jodiatomia ja R7 esittää kloo-riatomia, voidaan syntetisoida vastaavasta sulfonihaposta, joka saatetaan reagoimaan sulfuryylikloridin kanssa trife-5 nyylifosfiinin tai diklooritrifenyylifosforaanin läsnä ollessa emäksen, kuten tributyyliamiinin, läsnä ollessa ap-roottisessa liuottimessa, kuten esimerkiksi dikloorime-taanissa.
Keksinnön mukaiset yhdisteet, joissa Z esittää joko 10 fenyyliryhmää, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla substituentilla, joiksi on valittu halo-geeniatomeita ja suoraketjuisia tai haaroittuneita (C1-4) ryhmiä, suoraket juisia tai haaroittuneita (Ci_4)-alkoksiryhmiä, trifluorimetyyli-, formyyli-, -CH2OR-, 15 -CH2OCOR-, -CH2CONRR'-, CH2ONCOR-, -C00R-, nitro-, NHR-, -NRR'-, -NHCOR-ryhmiä (joissa R ja R' ovat kumpikin toisistaan riippumatta vetyatomeita tai (Ci_7) alkyyliryhmiä) , tai heterosyklyyliryhmää, joksi on valittu pyridinyyli-, tie-nyyli-, furyyli-, tiatsolyyli- ja pyrimidyyliryhmiä, jotka 20 on mahdollisesti substituoitu kuten edellä, R7 on kloo-riatomi ja R4 ja R6 ovat samoja kuin edellä, vastaavat kaavaa (la) (jossa A on yhtä kuin Z) . Niitä voidaan syntetisoida kaavion 1 mukaisesti.
3
Kaavio 1 A-B(OH)a (il)
SOaH
r r4
so3h |°3H
ΓΆ Ä&q (Ib) 4 (le)
|_5 Reitti B
S03H S03H
—* w)6 20 * (10 ‘ (id)
L Ά =LJ
(la) 30
Boorijohdannainen (II) (jossa A on sama kuin edellä} kondensoidaan kaavan (III) mukaisen johdannaisen kanssa (jossa R4 esittää halogeeniatomia} katalyytin, kuten tetra-kis(trifenyylifosfiini)palladiumin (0) ja emäksen, kuten 35 esimerkiksi natriumkarbonaatin tai trietyyliamiinin läsnä ollessa proottisessa tai aproottisessa liuottimessa (kuten 4 esimerkiksi 1,2-dimetoksietaanissa), jolloin saadaan kaavan (Ib) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavan (1) mukaista yhdistettä, jossa Rs on vetyatomi ja R7 on hydroksiryhmä. Sitten 5 - reitti A: kaavan (Ib) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan sulfuryylikloridin kanssa trifenyylifosfiinin läsnä ollessa tai diklooritrifenyylifosforaanin kanssa ap-roottisessa liuottimessa, kuten esimerkiksi dikloorime-taanissa emäksen, kuten tributyyliamiinin, läsnä ollessa, 10 jolloin saadaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa Rg on vetyatomi ja R4 on halogeeniatomi) , - reitti B: kaavan (Ib) mukainen yhdiste hydrolysoidaan, jolloin saadaan kaavan (le) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavan (1) mukaista yhdistettä, jossa R4 ja Rs 15 esittävät kumpikin vetyatomia ja R7 on hydroksiryhmä, sitten joko kaavan (1c) mukaista yhdistettä käsitellään edellä kuvatulla menetelmällä, jolloin saadaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa R4 ja R6 esittävät kumpikin vetyatomia) , tai kaavan (le) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan 20 aldehydin ReCHO kanssa (jossa R6 esittää suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-g) alkyyliryhmää) happamassa ympäristössä natriumsyanoboorihydridin kanssa (reitti C) , jolloin saadaan kaavan (Id) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavan (1) mukaista yhdistettä, jossa R4 esittää vetyatomia, Rg 25 suoraket juista tai haaroittunutta (Ci-g) alkyyliryhmää ja R7 hydroksiryhmää, sitten kaavan (Id) mukaisesta yhdisteestä käyttämällä diklooritrifenyylifosforaania edellä kuvatun menetelmän mukaisesti valmistetaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa R4 esittää vetyatomia ja Rg on suoraketjui-30 nen tai haaroittunut (Ci-e) alkyyliryhmä) - reitti D: kaavan (Ib) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan aldehydin RgCHO kanssa (jossa Rg esittää suora-ketjuista tai haaroittunutta (Ci-g) alkyyliryhmää) happamassa ympäristössä natriumsyanoboorihydridin kanssa, jolloin saa- 35 daan kaavan (le) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavan (1) mukaista yhdistettä, jossa R4 esittää halogeeniatomia, 5
Rg suoraket juista tai haaroittunutta (Ci-6) alkyyliryhmää ja R7 hydroksiryhmää ja josta valmistetaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa Rg esittää suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-ö) alkyyliryhmää ja R4 on halogeeniatomi) käyttä-5 mällä diklooritrifenyylifosforaania edellä kuvatun menetelmän mukaisesti.
Eräässä menetelmän muunnelmassa voidaan valmistaa kaavan (Ib) mukaisia yhdisteitä kaavan A-Sn(R)3 (II') mukaisesta johdannaisesta, jossa R on (Ci-4) alkyyliryhmä, joka 10 saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa trietyyliamiinisuolana katalyytin, kuten tetrakis(trifenyy-lifosfiini)palladiumin (O) läsnä ollessa proottisessa tai aproottisessa liuottimessa, kuten esimerkiksi dimetyylifor-mamidissa.
15 Kaavan (1) mukaisia yhdisteitä, joissa R4 esittää nitroryhmää, syntetisoidaan kaavion 1 mukaisesti (reitti A) 2 -amino-3 -j odi-5-ni trobent s eenisulfonihaposta.
Kaavan (1) mukaiset yhdisteet, joissa kaavassa Z esittää fenyyliryhmää tai aminoryhmällä substituoitua hete-20 rosyklyyliryhmää, valmistetaan pelkistämällä vastaava yhdiste, jossa Z on fenyyliryhmä tai nitroryhmällä substitu-oitu heterorengas.
Kaavan (1) mukaisia yhdisteitä, joissa Z esittää fenyyliryhmää tai -COOH-ryhmällä substituoitua heteroren-25 gasta, valmistetaan hapettamalla vastaava yhdiste, jossa Z on fenyyliryhmä tai formyyliryhmällä substituoitu heterorengas .
Kaavan (1) mukaisia yhdisteitä, joissa Z esittää fenyyliryhmää tai hydroksimetyyliryhmällä substituoitua he-30 terorengasta, valmistetaan pelkistämällä vastaava yhdiste, jossa Z on fenyyliryhmä tai formyyliryhmällä substituoitu heterorengas.
6
Kaavan (1) mukaisia yhdisteitä, joissa Z esittää fenyyliryhmää tai elektrofiilisellä ryhmällä substituoitua heterorengasta, voidaan valmistaa vastaavasta yhdisteestä, jossa Z on fenyyliryhmä tai substituoimaton heterorengas.
5 Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joissa Z esittää syklo(C5„8)alkyyliryhmää ja R4 esittää vetyatomia, vastaavat kaavaa (lf) ja niitä voidaan valmistaa kaavion 2 mukaisesti.
7
Kaavio 2 5 O™*'» (X>
S°3H
,j4c - 10
S0aH
JOI (x,) r4 ^ ύ^Λ 15
20 f°3H S03H
On. ,NHRft | rOOO ReCH0 rOOO 2 --- KJI (lg) I VH2>n > (ih) Oy 2n l^y(CH8>n 25 so2ci 30 Jn NHR„ 1-- OC\ 00 0<™2)„ 8
Kaavan (X) mukainen syklo (Cs-s) alkenyyli (jossa n on yhtä kuin 1, 2, 3 tai 4} saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa (jossa R4 esittää halogeeniato-mia) [emäksen, kuten natrium- tai kaliumasetaatin, läsnä 5 ollessa aproottisessa liuottimessa, kuten dimetyyliformami-dissa], jolloin muodostuu kaavan (XI) mukaista yhdistettä, joka hydrataan katalyyttisesti, jolloin saadaan kaavan (lg) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavan (1) mukaista yhdistettä, jossa R.4 ja R6 esittävät vetyatomia ja R7 hydroksi-10 ryhmää; sitten kaavan (lg) mukaista yhdistettä käsitellään diklooritrifenyylifosforaanilla edellä kuvatun menetelmän mukaan, jolloin saadaan kaavan (If) mukaista yhdistettä (jossa Rg esittää vetyatomia ja n on yhtä kuin 1, 2, 3 tai 4) , tai kaavan (lg) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan 15 aldehydin R6CH0 kanssa (jossa Rs esittää suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-6) ai kyy li ryhmää) happamassa liuoksessa natriumsyanoboorihydridin läsnä ollessa, jolloin saadaan kaavan (lh) mukaista yhdistettä, joka vastaa kaavan (1) mukaista yhdistettä, jossa R4 esittää vetyatomia, R6 suora-20 ketjuista tai haaroittunutta (Ci-g) alkyyliryhmää ja R7 hyd-roksiryhmää, josta valmistetaan kaavan (lf) mukaista yhdistettä (jossa Rg esittää suoraketjuista tai haaroittunutta (Cx-s) alkyyliryhmää ja n on yhtä kuin 1, 2, 3 tai 4), käyttämällä diklooritrifenyylifosforaania edellä kuvatun mene-25 telmän mukaisesti.
Lähtöyhdisteet ovat kaupallisesti saatavia tai niitä on kuvattu kirjallisuudessa tai niitä voidaan valmistaa menetelmillä, joita niissä kuvataan tai jotka ovat alan ammattimiehen tuntemia.
30 Siten 2-amino-5-nitro-3-jodibentseenisulfonihappoa valmistetaan 2-amino-5-nitro-3-bentseenisulfonihaposta Boyle et ai:.n kuvaaman menetelmän mukaisesti, J. Chem. Soc., (1919), 119, 1505.
Seuraavat esimerkit 1-18 kuvaavat tiettyjen kek-35 sinnön mukaisten yhdisteiden valmistusta. Esimerkki A ku- 9 vaa kaavan (1) mukaisten yhdisteiden käyttöä synteesin välituotteina. Alkuaineanalyysit ja IR- sekä NMR-spektrit vahvistavat saatujen yhdisteiden rakenteen.
Esimerkkien yhdisteiden numerot viittaavat jäljem-5 pänä seuraavaan taulukkoon, joka kuvaa joidenkin keksinnön mukaisten yhdisteiden kemiallisia rakenteita ja fysikaalisia ominaisuuksia.
Esimerkki 1 (yhdiste 1) 2-aminO“5-bromi-[1,11-bifenyyli]-3-sulfonihappo 10 1.1 2-amino-5-bromi-3-jodibentseenisulfonihappo 1.1.1 2-amino-5-broraibentseenisulfonihappo
Seosta, joka sisältää 31 g (180 mmol) 4-bromiani-liinia ja 9,7 ml (220 mmol) rikkihappoa 200 ml:ssa 1,2-diklooribentseeniä, kuumennetaan 180 °C:ssa 6 tunnin ajan. 15 Reaktioseoksen annetaan jäähtyä huoneenlämpötilaan, sitten se suodatetaan. Jäännös pestään dikloorimetaanilla. Näin saadaan 45 g yhdistettä, jota käytetään sellaisenaan seu-raavassa vaiheessa.
Sulamispiste > 240 °C.
20 Saanto 97 %.
1.1.2 2-amino-5-bromi-3-jodibentseenisulfonihappo 45 g:aan (176 mmol:iin) 2-amino~5-bromibentseeni- sulfonihappoa lisätään 46 g (282 mmol) jodikloridia, 400 ml 1 N kloorivetyhapon vesiliuosta ja 400 ml metano-25 lia. Seosta kuumennetaan 90 °C:ssa 18 tuntia, konsentroidaan alennetussa paineessa, ja jäännös kiteytetään etanolista .
Näin saadaan 41 g yhdistettä, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
30 Sulamispiste 240 °C (hajoaminen).
Saanto 62 %.
1.2 2-amino-5-bromi-[l, 1-bifenyyli] -3-sulfonihappo
Seokseen, jossa on 37,8 g (100 mmol) 2-amino-5-bro-mi-3-jodibentseenisulfonihappoa ja 32 g (300 mmol) nat-35 riumkarbonaattia 300 ml:ssa 1,2-dimetoksietaania ja 150 ml 10 vettä, lisätään peräkkäin typpiatmosfäärissä 5,8 g (5 mmol) tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (O) ja 19,5 g (160 mmol) bentseeniboorihappoa. Seosta kuumennetaan pystyjääh-dyttäjän alla 4 tuntia, sitten reaktioliuos konsentroidaan 5 alennetussa paineessa. Sitten näin saatu jäännös liuotetaan seokseen, joka sisältää 300 ml metanolia, lisätään 300 ml 0,1 N kloorivetyhappoa ja 16 ml 95 % rikkihappoa. Konsentroidaan 100 ml:aan alennetussa paineessa, jäähdytetään 0 °C: seen ja suodatetaan. Jäännös puhdistetaan käänteisfaasi-10 kromatografiällä RP 18 pylväässä eluoimalla asetonitrii-lirvesi (2:8) -seoksella. Saadaan 20 g yhdistettä etano-li/eetteriseoksesta uudelleenkiteyttämisen jälkeen.
Saanto 60 %.
Sulamispiste 197,5 °C.
15 Esimerkki 2 (yhdiste 2) 2-amino-[1,11-bifenyyli]-3-sulfonihappo
Reitti B
Parrin laitteeseen pannaan 20 g (61 mmol) 2-amino- 5-bromi-[1,11-bifenyyli]-3-sulfonihappoa 3 g:n kanssa 10 % 20 palladiumilla päällystettyä hiiltä seoksessa, joka sisältää 40 ml etanolia ja 100 ml etikkahappoa. Reaktioseosta kuumennetaan 50 °C:ssa 0,35 MPa:n (50 psi:n) paineessa, se suodatetaan celitellä, ja suodos konsentroidaan alennetussa paineessa. Jäännös kiteytetään etanoli/eetteriseoksesta. 25 Näin saadaan 10 g yhdistettä.
Saanto 66 %.
Sulamispiste = 241,5 °C.
Esimerkki 3 (yhdiste 3)
2-amino- [1,11-bifenyyli]-3-sulfonyylikloridi 30 Reitti B
Liuokseen, jossa on 4,95 g (18,9 mmol) trifenyyli-fosfiinia 20 mlrssa dikloorimetaania, lisätään tipoittain 0 °C:ssa typpiatmosfäärissä, 1,44 ml (18 mmol) sulfuryyliklo-ridia. Reaktioseos jätetään sekoittumaan 10 minuutiksi 11 O °C:seen, sitten lisätään 5 minuutin aikana liuos, joka sisältää 2,24 g (9 mmol) 2-amino-[1,1'-bifenyyli]-3- sulfonihappoa ja 2,14 ml (9 mmol) tributyyliamiinia 9 ml:ssa dikloorimetaania. Seos saa lämmetä huoneeniämpöti-5 laan, se jätetään sekoittumaan tähän lämpötilaan 3 tunniksi ja puhdistetaan silikageelipylväskromatografiällä eluoimal-la pentaanirdikloorimetaaniseoksella (8:2). Näin saadaan 1,9 g yhdistettä.
Saanto 80 %.
10 IR, öljy, cm'1: 3495, 3394, 3079, 3028, 1614, 1564, 1467, 1436, 1360, 1231, 1170, 1152, 1073, 1015, 839, 786, 760, 739, 704, 662.
NMR-1H, CDC13, ppm, 200 MHz: 7,8 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 1,5 Hz); 7,55 - 7,3 (6H, m); 6,8 (1H, t, J = 8 Hz); 15 5,35 (2H, s).
Esimerkki 4 (yhdiste 4) 2-propyyliamino-[1,1'-bifenyyli]-3-sulfonihappo
Reitti D
Liuokseen, joka sisältää 5 g (0,02 mol) 2-amino-20 [1,11-bifenyyli]-3-sulfonihappoa, 3,6 ml (0,05 mol) pro- panaldehydiä ja 3,28 g (0,02 mol) natriumasetaattia 60 ml:ssa vettä ja 15 ml etikkahappoa, lisätään tipoittain liuos, jossa on 1,9 g (0,03 mol) natriumsyanoboorihydridiä 15 ml:ssa vettä. Reaktioseos jätetään sekoittumaan 3 tun-25 niksi huoneenlämpötilaan, se konsentroidaan ja tehdään happamaksi 80 ml :11a 1 N kloorivetyhappoliuosta ja 2 ml 95 % rxkkihappoliuosta. Seos jäähdytetään 0 °C: seen ja suodatetaan. Saadaan 5 g yhdistettä etanoli/eetteriseoksesta tapahtuneen uudelleenkiteyttämisen jälkeen.
30 Saanto 85 %.
Sulamispiste 213,5 °C.
12
Esimerkki 5 (yhdiste 5) 2-propyyliamino-[1,11-bifenyyli]-3-sulfonyyliklori- di
Reitti D
5 Liuokseen, jossa on 8,2 g (28 mmol) 2- propyyliamino-[1,1'-bifenyyli]sulfonihappoa ja 6,7 ml (28 mmol) tributyyliamiinia 14 ml:ssa dikloorimetaania, lisätään tipoittain 0 °C:ssa typpiatmosfäärissä liuos, jossa on 16,95 g (42 mmol) diklooritrifenyylifosforaania 75 ml:ssa 10 dikloorimetaania. Reaktioseos saa lämmetä huoneenlämpötilaan ja sitä sekoitetaan tässä lämpötilassa 6 tuntia. Puhdistetaan florisilR-kromatografiapylväällä eluoimalla eetterillä. Näin saadaan 4,35 g yhdistettä keltaisena öljynä.
Saanto 50 % 15 IR, öljy, cm"1: 3411, 3027, 2963, 2933, 2875, 1586, 1514, 1466, 1416, 1363, 1281, 1264, 1246, 1163, 1106, 1018, 798, 783, 760, 739, 702.
ΝΜΡ^Η, CDC13, ppm, 200 MHz: 7,9 (1H, dd, J = 8 Hz, J = 1,7 Hz); 7,6 - 7,2 (6H, m); 6,9 (1H, t, J = 7,6 Hz); 20 5,6 (1H, s); 2,6 - 2,5 (2H, m); 1,5 - 1,35 (2H, m); 0,7 (3H, t, J = 7,2 Hz).
Esimerkki 6 (yhdiste 14) 2-amino-5-bromi-3'-formyyli-[1,11-bifenyyli]-3- natriumsulfonaatti 25 Seosta, jossa on 11,34 g (30 mmol) 2-amino-5-bromi- 3- jodibentseenisulfonihappoa, 4,5 g (30 mmol) 3-formyyli-bentseeniboorihappoa, 10,5 g (99 mmol) natriumkarbonaattia ja 1,73 g (1,5 mmol) tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (O) 40 ml:ssa dimetyyliformamidia ja 20 ml vettä, kuu- 30 mennetaan 70 °C:ssa argonatmosfäärissä 5 tuntia. Sitten reaktioseos konsentroidaan alennetussa paineessa ja jäännös puhdistetaan RP 18 -pyiväskromatografiällä eluoimalla ve-si/asetonitriiliseoksella (8:2). Näin saadaan 7,4 g yhdistettä valkoisena jauheena.
35 Saanto 65 %.
Sulamispiste 164 - 168 °C.
13
Esimerkki 7 (yhdiste 15) 2-amino-3'-formyyli-[1,1'-bifenyyli]-3-sulfonihapon N,N-dietyy1ietanamiinisuo1a
Seosta, jossa on 3,5 g (9,3 mmol) 2-amino-5-bromi-5 3'-formyyli-[1,11-bifenyyli]-3-natriumsulfonaattia, 4,7 g (74,4 mmol) ammoniumformiaattia, 1,1 g (11,2 mmol) kalium-asetaattia ja 0,75 g (0,65 mmol) tetrakis(trifenyylifosfii-ni)palladiumia (O) 20 ml:ssa dimetyyliformamidia, kuumennetaan 75 °C:ssa 7 tuntia. Sitten reaktioseos konsentroidaan 10 alennetussa paineessa ja jäännös puhdistetaan RP 18 -pyl-väskromatografiällä eluoimalla vesi/asetonitriiliseoksella (8:2). Yhdiste kiteytetään uudelleen etanoli/eetteriseok-sesta. Nain saadaan 1,2 g yhdistettä natriumsuolana, joka on valkoista jauhetta.
15 Saanto 43 %.
Valmistetaan N,N-dietyylietanamiinisuola alan ammattimiehen tuntemilla menetelmillä.
Sulamispiste 70 - 76 °C.
Esimerkki 8 (yhdiste 16) 20 2-amino-5-bromi-3'-nitro-[1,1'-bifenyyli]-3- sulfonihappo
Liuokseen, jossa on 1,9 g (5 mmol) 2-amino-5-bromi - 3-jodibentseenisulfonihappoa ja 1,6 g (15 mmol) natrium-karbonaattia 25 ml:ssa dimetyyliformamidia ja 12,5 ml vet-25 tä, lisätään peräkkäin typpiatmosfäärissä 0,231 g (0,2 mmol) tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (O) ja 1,42 g (8,5 mmol) 3-nitrobentseeniboorihappoa. Reaktioseosta kuumennetaan 2 tuntia 70 °C:ssa ja konsentroidaan alennetussa paineessa. Näin saatu jäännös puhdistetaan käänteisfaasi-30 kromatografiällä RP 18 pylväässä eluoimalla asetonitrii-li:vesi (1:9) -seoksella. Näin saadaan 1,5 g yhdistettä natriumsulfonaattina.
Happo vapautetaan kiteyttämällä 1,5 g natriumsul-fonaattia 80 ml:sta metanolia, johon lisätään 5 ml 1 N 35 kloorivetyhappoa ja 0,267 μΐ rikkihappoa. Konsentroidaan, 14 jäähdytetään O °C:seen, suodatetaan, pestään ja konsentroidaan alennetussa paineessa. Yhdiste kiteytetään uudelleen etanoli/eetteriseoksesta.
Näin saadaan 1,3 g yhdistettä keltaisena jauheena.
5 Saanto 70 %.
Sulamispiste 205 °C.
Esimerkki 9 (yhdiste 17) 2-amino-31-nitro-[1,11-bifenyyli]-3-sulfonihappo
Seosta, jossa on 8 g (20 mmol) 2-amino-5-bromi-3'-10 nitro-[1,11-bifenyyli]-3-natriumsulfonaattia, 7,6 g (120 mmol) ammoniumforrniaattia, 2,35 g (24 mmol) kaliumasetaat-tia ja 1,38 g (1,2 mmol) tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (O) dimetyyliformamidissa, kuumennetaan 75 °C:ssa 8 tuntia. Sitten reaktioseos konsentroidaan alennetussa pai-15 neessa ja jäännös puhdistetaan käänteisfaasikromatografiällä RP 18 pylväässä eluoimalla vesi:asetonitriili 8:2) seoksella. Yhdiste kiteytetään uudelleen etanoli/eetteriseoksesta .
Näin saadaan 2,2 g yhdistettä natriumsuolana, joka 20 on valkoista jauhetta.
Happo valmistetaan alan ammattimiehen tuntemilla menetelmillä.
Saanto 35 %.
Sulamispiste 228 - 234 °C.
25 Esimerkki 10 (yhdiste 19) 2-amino-5-bromi-3-(tien-2-yyli)bentseeninatriumsul- fonaatti
Seosta, jossa on 36 g (95,3 mmol) 2-amino-5-bromi- 3-jodibentseenisulfonihappoa ja 12,2 g (95,3 mmol) tien-2-30 yyliboorihappoa 140 ml:ssa 1,2-dimetoksietaania 5,5 g:n kanssa tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (O) ja 30,3 g natriumkarbonaattia, kuumennetaan 70 - 75 °C:ssa 8,5 tuntia. Liuotin haihdutetaan vakuumissa, jäähdytetään 0 °C:ssa, pestään vedellä, kunnes pH on 7, sitten jäännös 15 liuotetaan eetteri/etanoliseokseen (95:5). Näin saadaan 21 g yhdistettä.
Saanto 72 %.
Sulamispiste 208 - 214 °C.
5 Esimerkki 11 (yhdiste 20) 2-amino-3 -(tien-2-yyli)bentseeninatriumsulfonaatti
Kuumennetaan 100 °C:ssa 1 tunti 21 g (59 mmol) 2-amino-5-bromi~3-(tien-2-yyli)bentseeninatriumsulfonaattia 350 ml:n kanssa 10 % natriumhydroksidiliuosta, 15 ml: n 10 kanssa etanolia ja 7,4 g-.n kanssa sinkkiä. Reaktioseoksen annetaan jäähtyä huoneenlämpötilaan ja lisätään 300 ml me-tanolia. Seos suodatetaan celitellä, suodos konsentroidaan, jäännös liuotetaan 1 N natriumhydroksidiliuoksella 0 °C:ssa ja kuivataan vakuumissa. Näin saadaan 13 g yhdistettä.
15 Saanto 75 %.
Sulamispiste 224 °C.
Esimerkki 12 (yhdiste 22) 2-amino-3 -(5-klooritien-2-yyli)bentseenisulfoniha- pon N#N-dietyylietanamiinisuola 20 Liuokseen, jossa on 2,57 g (9,4 mmol) 2-amino-3- (tien-2-yyli)bentseenisulfonyylikloridia 10 ml:ssa dikloo-rimetaania, lisätään tipoittain 0,824 ml (10,3 mmol) sulfu-ryylikloridia ja seosta sekoitetaan 5 tuntia 0 °C:ssa. Sitten reaktioseos konsentroidaan alennetussa paineessa, jään-25 nös liuotetaan 40 ml:aan dioksaania, lisätään 0 °C:ssa 20 ml 1 N natriumhydroksidiliuosta ja seoksen annetaan olla sekoituksessa 4 tuntia 0 °C:ssa. Reaktioseos konsentroidaan, suodatetaan, sakka pestään ja kuivataan alennetussa paineessa. Näin saadaan 2,5 g yhdistettä natriumsuolana.
30 Saanto 86 %.
Liuokseen, jossa on 2,1 g (6,7 mmol) saatua tuotetta 50 ml:ssa metanolia, lisätään 0 °C:ssa 7 ml kloorivety-happoa ja 0,36 ml väkevää rikkihappoa. Seos konsentroidaan 16 alennetussa paineessa ja se jäähdytetään O eC:seen. Jäännös suodatetaan, se pestään ja kuivataan alennetussa paineessa. Sitten happo muutetaan N,N-dietyylietanamiinisuo-läksi alan ammattimiehen tuntemilla menetelmillä. Etyyli-5 asetaatti/ eetteriseoksesta kiteyttämisen jälkeen saadaan 1,99 g yhdistettä.
Sulamispiste 139,4 °C.
Esimerkki 13 (yhdiste 27) 2-amino-5-bromi-3- (furan-2-yyli) bentseenisulfoni-10 hapon N,N-dietyylietanaraiinisuola
Seosta, jossa on 14,4 g (30 mmol) 2-amino-5-bromi-3“jodibentseenisulfonihapon N,N-dietyylietanamiinisuolaa, 9,92 ml (31,5 mmol) 2-(tributyylistannyyli)furaania, 0,29 g (1,5 mmol) kuparijodidia ja 1,73 g (1,5 mmol) tet-15 rakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (0) 30 ml:ssa dime-tyyliformamidia, kuumennetaan 95 öC:ssa 7 tunnin ajan. Sitten reaktioseosta konsentroidaan alennetussa paineessa ja jäännös puhdistetaan silikageelipylväskromatografiällä eluoimalla metanoli/dikloorimetaani/trietyyliamiiniseok-20 sella (2:98:0,005) ja yhdiste kiteytetään uudelleen etyyliasetaatista. Näin saadaan 6,8 g yhdistettä trietyyli-amiinina, jotka ovat oranssinvärisiä kiteitä.
Saanto 54 %.
Sulamispiste 93 - 98 °C.
25 Esimerkki 14 (yhdiste 28) 2-amino-5-bromi-3-( furan-2-yyli)bentseenisulfoni-happo
Liuokseen, jossa on 10 g (23,8 mmol) 2-amino-5-bro-mi-3-(furan-2-yyli)bentseenisulfonihapon N,N-dietyylieta-30 namiinia 100 ml:ssa metanolia, lisätään 0 °C:ssa 24 ml 1 N kloorivetyhappoliuosta ja 1,3 ml väkevää rikkihappoa. Seos konsentroidaan alennetussa paineessa noin 20 ml:aan ja jäähdytetään 0 °C:seen. Sakka suodatetaan, se pestään vedellä ja kuivataan alennetussa paineessa. Yhdiste kitey-35 tetään etanoli/eetteriseoksesta.
17 Näin saadaan 6,3 g yhdistettä happona, joka on valkoista jauhetta.
Saanto 83 %.
Sulamispiste 252 °C (sulaa hajoamalla).
5 Esimerkki 15 (yhdiste 29) 2-amino-3-(furan-2-yyli)bentseenisulfonihapon N,N- dietyylietanamiinin suola
Seosta, jossa on 5,6 g (18 mmol) 2-amino-5-bromi-3-(furan-2-yyli)bentseenisulfonihappoa, 5,6 g (90 mmol) am-10 moniumformiaattia, 3,5 g (36 mmol) kaliumasetaattia ja 1,04 g (0,9 mmol) tetrakis(trifenyylifosfiini)palladiumia (0) 20 ml:ssa dimetyyliformamidia, kuumennetaan 85 °C:ssa. Seos jätetään sekoitukseen 1 tunniksi tähän lämpötilaan, sitten reaktioseos konsentroidaan alennetussa paineessa. 15 Jäännös puhdistetaan RP 18 -pylväskromatografiällä eluoi-malla vesi:asetonitriiliseoksella (8:2). Näin saadaan 3 g yhdistettä kaliumsuolana, joka on oranssinväristä jauhetta .
Saanto 62 %.
20 Liuokseen, jossa on 4,4 g (16 mmol) kaliumsuolaa 100 ml:ssa metanolia, lisätään peräkkäin 0 °C:ssa 20 ml 1 N kloorivetyhappoliuosta ja 0,85 ml väkevää rikkihappo-liuosta ja seos konsentroidaan alennetussa paineessa. Seos jäähdytetään 0 °C:seen, suodatetaan, pestään ja kuivataan 25 alennetussa paineessa. Näin saadaan 3,4 g yhdistettä.
Saanto 90 %
Valmistetaan N,N-dietyylietanamiinisuolaa alan ammattimiehen tuntemilla menetelmillä.
NMR-1!!, CDClj, ppm, 200 MHz: 7,8 (dd, 1H, J = 7,3 30 Hz, J » 1,8 Hz); 7,55 - 7,45 (m, 2H); 6,75 (t, 1H, J = 7 Hz); 6,62 (dd, 1H, J = 3,6 Hz, J = 0,8 Hz); 6,55 (dd, 1H, J = 5,5 Hz, J - 2 Hz); 5,75 (s, 2H); 3,15 (q, 6H, J = 6,0 Hz); 1,35 (t, 9H, J * 6,0 Hz).
18
Esimerkki 16 (yhdiste 32) 2-amino-3-syklopentyy1ibentseeni sulfonihappo 7.1 2-amino-5-bromi-3-syklopent-2-en-l-yylibent-seenisulfonihappo 5 Seosta, joka sisältää 30 g (79,4 mmol) 2-amino-5- bromi-3-jodibentseenisulfonihappoa, 35 ml (397 mmol) syk-lopenteeniä, 19,5 g (199 mmol) kaliumasetaattia, 6,24 g (23,8 mmol) trifenyylifosfiinia ja 2,67 g (11,9 mmol) pal-ladium(Il)asetaattia 160 ml:ssa N,N-dimetyyliformamidia, 10 kuumennetaan 80 °C:ssa typpiatmosfäärissä 48 tuntia. Sitten reaktioseos konsentroidaan alennetussa paineessa ja jäännös liuotetaan seokseen, jossa on 200 ml metanolia, 200 ml 1 N kloorivetyhappoa ja 10 ml 95 % rikkihappoliuos-ta. Haihdutetaan uudelleen alennetussa paineessa, suodate-15 taan ja näin saatu sakka puhdistetaan käänteisfaasikroma-tografiällä RP 18 pylväässä eluoimalla asetonitriili:vesi-seoksella (3:7). Jäännös kiteytetään uudelleen metano-li:pentaaniseoksesta. Näin saadaan 14,9 g yhdistettä, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
20 Saanto 60 %.
7.2 2-araino-3-syklopentyylibentseenisulfonihappo
Parrin laitteeseen pannaan 9,6 g (30,3 mmol) 2-ami- no-5-bromi-3-syklopent-2-en-l-yylibentseenisulfonihappoa ja lisätään 1 g 10 % palladiumilla päällystettyä hiiltä, 25 80 ml metanolia, 10 ml etikkahappoa ja 50 ml vettä. Reak- tioseosta kuumennetaan 50 °C;ssa 0,35 MPa:n (50 psi:n) paineessa. Suodatetaan celiteliä, suodos konsentroidaan alennetussa paineessa ja näin saatu jäännös kiteytetään metanolirpentaaniseoksesta. Näin saadaan 4,9 g yhdistettä. 30 Saanto 67 %.
Sulamispiste > 250 °C.
Esimerkki 17 (yhdiste 33) 2-amino-3-syklopentyylibentseenisulfonyylikloridi
Liuokseen, jossa on 2,42 g (9,2 mmol) trifenyyli-35 fosfiinia 5 ml:ssa dikloorimetaania, lisätään tipoittain 19 O °C:ssa typpiatmosfäärissä 0,70 ml (8,8 mmol) sulfuryyli-kloridia. Reaktioseosta sekoitetaan 10 minuuttia 0 °C:ssa, sitten lisätään 5 minuutin aikana liuos, joka sisältää 1,06 g (4,4 mmol) 2-amino-3-syklopentyylibentseenisulfoni-5 happoa ja 1,04 ml tributyyliamiinia 3 ml:ssa dikloorime-taania. Seoksen annetaan lämmetä huoneenlämpötilaan, se jätetään tähän lämpötilaan 2 tunniksi, sitten se puhdistetaan silikageelipylväskromatografialla eluoimalla di-kloorimetaani:pentaaniseoksella (1:1). Näin saadaan 0,8 g 10 yhdistettä keltaisena viskoosina öljynä.
Saanto 80 %.
IR, öljy, cm'1: 3507, 3408, 2954, 2869, 1628, 1565, 1470, 1357, 1158, 836, 739.
ΝΜΚ-^Η, CDC13, ppm, 200 MHz: 7,7 (1H, d, J = 8,0 15 Hz); 7,4 (1H, d, J = 8,3 Hz); 6,8 (1H, t, J = 7,8 Hz); 5,4 (2H,s); 3,1 - 2,9 (1H, m); 2,3 - 1,5 (8H, m).
Esimerkki 18 (yhdiste 34) 2-amino-5-bromi-3-j odibentseenisulfonyylikloridi
Liuokseen, joka sisältää 7,6 g (20 mmol) 2-amino-5-20 bromi-3-jodibentseenisulfonihappoa ja 4,8 ml (20 mmol) tributyyliamiinia 20 ml:ssa dikloorimetaania, lisätään tipoittain 0 °C:ssa typpiatmosfäärissä diklooritrifenyyli-fosforaaniliuos (9,7 g (37,5 mmol) 45 ml:ssa dikloorimetaania). Seos lämmitetään huoneenlämpötilaan, sekoitusta 25 jatketaan 18 tuntia ja se puhdistetaan silikageelipylväs-kromatografiällä eluoimalla dikloorimetaanirpentaaniseok-sella (2:8). Näin saadaan 6 g yhdistettä keltaisina kiteinä.
Saanto 75 %.
30 Sulamispiste 78 °C.
NMR^H, CDC13, ppm, 200 Mhz: 8,05 (1H, d, J = 2,65 Hz); 7,95 (1H, d, J = 2,65 Hz); 5,8 (2H, s).
20
Taulukon teksti
Sarakkeessa "Suola": N(C2H5)3 esittää N,N-dietyyli-etanamiinisuolaa, Na natriumsuolaa ja ilman mitään merkkiä tarkoittaa, että yhdiste on vapaana.
5 Sarakkeessa "Sulamispiste tai NMR-" ; a NMR vastaa metyyli-d6-sulfoksidissa (DMS0-d6); (d) vastaa sulamista hajoamalla.
21
W
ϋ- « a £§ «
JTn ^ n LO
n U te LO LO - rC LO
°RS ' _r s 7 ® w. U Γ** rH Ό .o ^_ ΓΠ
_ O Cn *3* Γχ VO TT rH
27 “Äo γη cm - ^ £ <n ^ 4-1 H /Vi tfi * 33 *— co ^ 5 h oo
•rf- d II
S | ·' *e> •h g co T7 J . pTM 4J .
pH · *H 1 ιΛ P CÖ v ” ^ rH tn 11 «-t *-3 —- — « r- /
Oi J~----------/ tC
I £-0 J__|____ 1’ -6666 -. a a r-t a cT o o u o 1 t 1 t jr £ a a a
Oi ® t I t
(O
S3 u j> k te a k
Oi [ t I U
CM
a u g «h cm n «· g _|_____ 22 . ·* r~ -.
«5 ' j: ·* v σ - -—•*53 —.n) 'S'-tri β>ηΐ[1 ,. trj ' .' σ> - - ^ ^ M 3 ~ ,£ S3 £ ,·Β N - - ^ _ S3 , N ^ CM K S3 rH *.
ixji-ΰι—ί V 53 m (M *· +J
fr tn β ^ v ^ n — f) J[ ^ Μ ® «< s H ^ hH II V) *n -dTM « &** *u Ä n S Λ ~ ^ ~ cjri-T· *. ^ tr. *o *. Il iT> -—»,, o n S -. r- r- yJT "S'fM („ r- p? h) n m n r-i £i '-'U E 2 I I v e r-v £ - i 3 Ä * o ^^^^ Λ 5 «« £ S ^ ~ 3 ' ·'u> t>Wo ^ ,«b H ‘h« iouj,, •H*4 N K jJ N N ^ " «o ^ . a? ^ h>
^ S3 *J .___. ^ * t-ι λ, ti 03 N
£-_ Ή ·' .s OJ T3 ·«· 7 - $ -. <^ £ || S3 •h^ “ - m τί 1 -P SMOS-b
Bg — S3ä£ S3 ^ N CO
01 ϋ ·"* “ΐϊ I Ν' id ink'll
'ZiTJ *. S3 -- w . r- S3 ^ *n ^ S
ater-r- I ^ co σ> * .. ° r- <-i •h ·* * u' ou> ^ li [ o * tc ti ^ Zl J; n s> n -n co ^ tT) — n ' 3 I ' , , 4 ° u w a d °-d> υ t-, Ή iS tu S3 ci u o o o
III I
„7 S3 S3 id ^
Oi | I I I
n S3
U
5? S? S3 S3 S3
« υ | I I
CM
S3 0 o w id vo r~ oo 23 * ^ ^ ι—I * v νΞ ‘M „ ^ k o1 — N ΐ>ΗΚΝΚ «M £ » £ ~ « I . a -w s K%d% G< ·Η '— — 4-J k - 1/1 V ^ w . 0^0^2^2 »« co'~«
--- rAlS^^ A"—Ar^^A
0 [ \ μ Γ3 VD LT) ir% LO K1 t" *— lO
---0¾ V. ^ ^'1! fN| M O v ^ v Ό ° K M v to <U U Μ(1κω -b ‘ CO id ^ id ' M id 00
ΰω°3 ^.ν — «> M M M -*10 .. σ\ M
5 W O H ' V v , Il TT .
^r-t eg ^ *v W *' 1-3 -wS ^“1^, .
6 , ,ϊ. Όΰ Ό Τ3— TJN'-'W-P
"I 3 s2än w 2f- 2wn § I ® ' * ^ *» h- ^ v U> Γ0 I Λ o „ 1 Tr11 ιΗ Ή ^ £ LO ^ - LO V L/) * in ^ H - ‘"o^Aii ^ ^'^11 — ? A" A'3’® •o ^ 0 f) m m i td M , id .
ι-Ί CM 1 M I
o u υ - a a
"U ^ M
®” p. K id id id (d o o o o 1 I tl * id id td id «di i ti J> id id id id «di ι il £ σι ° mm
& r-t r-i iH
24 e a a n G1 Ή N 00 'Τ c U _ yo y> m ^02 S r-t r- in ry
m O S I t O I
£!°λ rr o cy co m ä o M vp r- cy •h ^ cy rH cy
Cl m ^ 8 1 rt " Γ-H *l-i
3 cd CO 4J
n _i i/> rt ►*·
(—f I ro ►** I I
o 1 a ". 1 1
o O
τη —
K
‘'"4 ä-d f-^d rt
SC
»-H *7-r ►H t-|-4
*-*-» *X| fJ-t *-M i-M
rt O O O O O
** I I t I I
rn 111 HH M hH
« « ® I « f JP W tr! K EC a
rt ( i t I I
o ro «g· m vo r~
,^1 t—f rH i~t rH H
25 «β
Μ -EC
e M t—( tX te; „ v , Q· -m ^ e co - Ό 1—' n' 1 Tt ίϊ — ^ ^ “10 ^ “ υ u a ,,ί v—j cg sr °w Q S ^'? cm ^ S - o U 3 mrv 1 Γ'Ί I σι Γ~
a) O π . ^ 1 CO CM CD Π CM
m EG o ' o co .h I
"Ή CM Jt *kV0 CM lO
^ j3 \D
Pm Tl M ^.. »v .
“ I “ W N ^ a g tc —>
nj to CM M
^ Tj * - CD M
. ^ A
ro ,3 5 «3 <0 flJ EC (ti o T £ £ £ ,? £
3 U
co £ #-d d ό ό jd fjd u hrl »X* *x* *τ« *fM Hr» k, ►-—I *<m +J-I mm »Jm M-Μ £ o o o o o o
I I I I I I
EC ,¾ EG EC EC EG
te I I t I I I
o
EG
o
y EC EG EG Eif EG EC
(C t ) I U t I
(M
♦-H
►M
u \ o u CO σ\ O fH CN> Γ0
!3 «-Η rH (N CN CM CM
26
m N
. S'N 2 ” ^ N
' n a £ ^ a o a 1 . Ä m K ^ » S* „ Γ" ln -ΆΟ 0< n ^ « ω 3 lO II v ,. ' h " W ^ r-7 I!
--- 7j N CO
<ep o - ^ s s ^gs * • ^o S g 4 Λ N iT^'0"**
WÄO 01 CO en lO H ·' ϋ ' V -S
^ N ™ * ,? & J
&oi ό 7? m ie 77 m —
Wg •Ο^Γ'Ηΰ'Ή
’dg — « ^ K N V UI
J . cocol°McoffiniT1
S 'id “ jr ‘m -M
ZO 4-1 rs, H
" ~ «> 1 tn' ~ ·.
^ a ^ il a
CM ^ CM
Γ0
•— CO
<d «f» —.
d (0 . ns a . ό O 0r I J2 CM I CC 1 a ** ^ U cm to ϋ o S! « "9 d -^6 6 6 ^ m -M a a a a PS o u o o o o
^11 III I
^i* txl ^ Im Im m ps | 7 a mm * y a a a a a a es i i i i i i P sr in u> r- oo en
53 CM <M CM CM CM CM
27 ·> vr> ·, - ι 04 ^ m ~ f" ^ ~ m ή ^ ^ K ^ tC ^ ^ . .π e m ^ *' - « < a P3 f' η) w ' ^ (¾ __ „_-!E- «> .E £ " 5 n n n ^ Ci μ O n I w ~ « W w .. ..
Ο Μ Ν 3 Κ) >ϋ N w 00 ° -sr ~ , ο S ^ r- o r~ Λ il w m ? «m β _ Ρ o ^ co t-a «. ·* (ν) ^ η ·- - Κ ^ wmow o ~ JT ' ι- Λ -Κω •ΗιΗ μ ~j ·«. k il trj S 5 cm o< S π ^ -h ^ 73 il h — W Ph S ^ Ή ^ Ä •dg te “ 0-1 S13 r- κ κ β ϋ ϋ 5--- _5_, 5 Ό ^ — d*ö r- cm 3« .0*3 ^ .ϋ>5
w -Ρ ο r^ On Η ^ X
1 ^ ^ "*» fvC* ή -* r> h> r* r- 1 * V-. j_> ro .
rt tC
5 e* ' I ι - I
§ u
<λ IT
2; v _________:______ d bo7ο^τ f— w te te rH «—t o$ o o o u u
t t ι II
oT m w ® ® is vp tc w te te te « ι ι ι it μ o r-*i (M n "31 a ro n n nr) 28 g £ g*V' N 5 ej t" — K ·» ^ ** . ί W f~~* f\l il'4 S 'öffiti ο^ΗΝΗί!!.τ:^η ft τ3 5 _ h ^ w ^ £ί <h ft m βS - ® „ o .j·10 „ -—4 ϋ w j! “ ±j ~HS . ^fc"" w
£ g *s j ^ .A . °^ S
«Wo ,Ö 't1 M '6*. Ä
sl 00 *ft 4J .* 5 ' W m ^ S
3 τ. 2hiH “l' -- -s sr^°r· ö ^ <ti 00 » β II ^ r- r~ 1 J .h « 1Λ JS * t ^ i 3 ΰ M a d d d ö r~ W K W ;u
(¾ o o O O
I i I I
T *? *? g g K* J? CT ^ ^ (»> 1¾ f) m> trj O U - .
(ύ ϋ *£* *r*
v g g S
' «" g4
_ _ v V
g IO U5 [— CO
is ^ fo ro ro 29
Kaavan (1) mukaiset yhdisteet ovat hyödyllisiä muun muassa välituotteina syntetisoitaessa yhdisteitä, joilla on antitromboottisia vaikutuksia ja joiden kaava on (I) 5 o °Y°R*
^bn\AA
"'"SAi il (i, Ä \
10 A R4 ’n. „.N
J > R1 jossa 15 Ri esittää joko vetyatomia tai (C1-4) ai kyy li ryhmää, R2 esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (C1-4) ai kyy li ryhmää, R3 esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (C1-6) alkyyliryhmää, 20 R4 esittää joko vetyatomia tai halogeeniatomia tai nitroryhmää,
Rs esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (C1-4) alkyyliryhmää ja A esittää joko fenyyliryhmää, joka on mahdollisesti 25 substituoitu fluoriatomilla tai ryhmällä, joiksi on valittu suoraket j ui s ia tai haaroittuneita (Ci-4) alkyyliryhmiä, amino- tai trif luorimetyyliryhmiä, tai syklo- (Cs~e} alkyyliryhmää tai heterosyklyyliryhmää.
Seuraava esimerkki A kuvaa kaavan (I) mukaisten yh-30 disteiden synteesiä keksinnön mukaisista yhdisteistä sitä mitenkään rajoittamatta.
30
Esimerkki A
[2R- [1 (S), 2α, 4β] ] -1- [2- E [ (2-amino-[1,1' -bifenyyli] - 3-yyli)sulfonyyli]amino]-5-(lH-imidatsol-4(5)-yyli)-1-ok-sopentyyli] -4-metyylipiperidin-2-etyylikarboksylaatin hyd-5 rokloridi A.l [2R-[1(S),2a,4B]]-1-[2-[[(2-amino-[1,1 *-bifenyyli] -3-yyli)sulfonyyli]amino] -l-okso-5- [1- (trifenyylime-tyyli) -lH-imidatsol-4-yyli]pentyyli] -4-metyylipiperidin-2-etyylikarboksylaatti 10 Suspensioon, jossa on 1,8 g (3 mmol) [2R-[1(S),- 2a,4B]]]-l-[2-amino-l-okso-5-[1-(trifenyylimetyyli)-1H-imidatsol-4-yyli]pentyyli] -4-metyylipiperidin-2-etyylikar-boksylaatin hydrokloridia ja 9,2 ml (6,6 mmol) trietyyli-amiinia 12 mltssa dikloorimetaania, lisätään tipoittain 15 0 °C:ssa typpiatmosfäärissä 0,88 g (3,3 mmol) 2-amino- [1,1'-bifenyyli]-3-sulfonyylikloridia liuotettuna 3 mitään dikloorimetaania. Reaktioseoksen annetaan olla sekoituksessa tässä lämpötilassa 6 tuntia, sitten se konsentroidaan alennetussa paineessa. Näin saatu jäännös puhdis-20 tetaan silikageelipylväskromatografialla eluoimalla meta- nolitdikloorimetaaniseoksella (1:99). Näin saadaan 2 g yhdistettä.
Saanto 83 %.
Sulamispiste 66 °C.
25 A.2 [2R-[1(S),2a,4β]]-1-[2-[[(2-amino-[1,1'-bife nyyli] -3-yyli)sulfonyyli]amino]-5-(lH-imidatsol-4(5)-yyli) -l-oksopentyyli] -4-metyylipiperidin-2-etyylikarbok-sylaatin hydrokloridi
Liuokseen, jossa on 0,398 g (0,5 mmol) [2R-[1(S),~ 30 2α,4β]]-1-[2-[[(2-amino-[1,1'-bifenyyli]-3-yyli)sulfonyy- li]amino]-l-okso-5-[l-(trifenyylimetyyli)-lH-imidatsol-4-yyli]pentyyli]-4-metyylipiperidin-2-etyylikarboksylaattia ja 0,16 g (1,5 mmol) anisolia 15,5 mltssa dikloorimetaania, lisätään tipoittain 0 °C:ssa 1,5 ml trifluorietikka-35 happoa. Sitten seoksen lämpötilan annetaan nousta huoneen- 31 lämpötilaan, sekoitetaan 7 tuntia tässä lämpötilassa ja konsentroidaan alennetussa paineessa. Jäännös liuotetaan 50 ml:aan etyyliasetaattia, käsitellään 50 ml:11a kyllästettyä natriumbikarbonaattiliuosta, kuivataan magnesium-5 sulfaatin päällä ja konsentroidaan alennetussa paineessa. Viimeksi mainittu puhdistetaan silikageelipylväskromato-grafiällä eluoimalla metanoli:dikloorimetaaniseoksella (5:95). Näin saadaan 0,24 g yhdistettä emäksenä.
Saanto 80 %.
10 Hydroklrodi valmistetaan panemalla 0,24 g (0,3 mmol) emästä 5 ml:aan 0,1 N kloorivetyhappoa isopropanoli-liuoksessa ja haihduttamalla alennetussa paineessa. Näin saadaan 0,24 g yhdistettä hydrokloridina.
Sulamispiste 108 °C.
15 [a]D20 = 97,5 0 (c = 0,2; metanoli)
Kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on antitromboot-tinen vaikutus ja niitä on kuvattu FR-patenttihakemuksessa nro 9 414 130.
Claims (10)
- 32
- 1. Kaavan (1) mukaiset yhdisteet R.HN, .1 (1) Xä ^ ^ K4 5 jossa R4 esittää joko vetyatomia tai halogeeniatomia tai nitroryhmää, R6 esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-6) aikyyliryhmää, 10 3R.7 esittää joko klooriatomia tai hydroksiryhmää ja Z esittää joko jodiatomia, kun R? on klooriatomi, tai fenyyliryhmää, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla substituentilla, jotka on valittu ha-logeeniatomeista tai suoraketjuisista tai haaroittuneista 15 (C1-4) alkyyliryhmistä, suoraket juisista tai haaroittuneista (C1-4) alkoksiryhmistä, trif luorimetyyli- , formyyli-, -CH2OR-, -CH2OCOR-, -CH2C0NRR'-, -CH2ONCOR-, COOR-, nitro-, -NHR-, -NRR1 -, -NHCOR-ryhmistä (joissa R ja R' ovat kumpikin toisistaan riippumatta vetyatomeita tai (C1-7) ai kyy li ryhmiä) , 20 tai heterorengasta, kuten pyridinyyli-, tienyyli-, furyyli-, tiatsolyyli- ja pyrimidyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti substituoituja kuten edellä, tai syklo- (Cs-β) alkyy-liryhmää, kun R7 on klooriatomi tai hydroksiryhmä, vapaana tai suolan muodossa alkalimetallien tai tertiääristen 25 amiinien kanssa.
- 2. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa Z esittää jodiatomia ja R? klooriatomia, tunnettu siitä, että vastaava sulfo-nihappo, jolla on kaava 33 SOaH ReHN. JL Ä saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa emäksen läsnä ollessa aproottisessa liuottimessa.
- 3. Menetelmä kaavan (la) mukaisten yhdisteiden vai-5 mistamiseksi S02CI V»Jv AA (jossa A esittää joko fenyyliryhmää, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla substituentilla, jotka on valittu halogeeniatomeista tai suoraketjuisista tai haa-10 roittuneista (Ci-4) alkyyliryhmistä, suoraket juisista tai haaroittuneista (Ci-4) alkoksiryhmistä, trifluorimetyyli-, formyyli-, -CH2OR~, -CH2OCOR-, ~CH2CONRR'-, -CH2ONCOR-, COOR-, nitro-, ~NHR-, -NRR[, -MHCOR-ryhmistä (joissa R ja R! ovat kumpikin toisistaan riippumatta vetyatomeita tai 15 (C1-7) ai kyy li ryhmiä) , tai heterorengasta, kuten pyridinyy- li-, tienyyli-, furyyli-, tiatsolyyli- ja pyrimidyyliryhmiä, jotka ovat mahdollisesti substituoituja kuten edellä, R4 ja Rs ovat samoja kuin patenttivaatimuksessa 1, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen boorijoh-20 dannainen A-B(OH)2 (II) kondensoidaan kaavan (III) mukaisen johdannaisen kanssa 34 so3h Ά, jossa R4 esittää halogeeniatomia) tai johdannainen, jonka kaava on
- 5 A-Sn(R)3 (II') jossa R on (C1-4) alkyyliryhmä) , kaavan (III) mukaisen yhdisteen trietyyliamiinisuolan kanssa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukaista yhdistettä SOgH Ά 10 sitten - joko kaavan (ib) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa R6 on vetyatomi ja R4 on 15 halogeeniatomi), - tai kaavan (Ib) mukainen yhdiste hydrolysoidaan, jolloin saadaan kaavan (le) mukaista yhdistettä S°3 H joka saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa, jolloin 20 saadaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa R4 ja R6 ovat kumpikin vetyatomeita), tai joka saatetaan reagoimaan aldehydin RsCHO kanssa (jossa R6 on suoraketjuinen tai haa- 35 roittunut (Ci-β) alkyyliryhmä) , jolloin saadaan kaavan (Id) mukaista yhdistettä S03H (Id) joka saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa, jolloin 5 saadaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa R4 on vety-atomi ja Re on suoraketjuinen tai haaroittunut (Ci-s) alkyyliryhmä) , - tai kaavan (Ib) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan aldehydin RsCHO kanssa (jossa Rs on suoraketjuinen 10 tai haaroittunut (Ci-g) alkyyliryhmä) , jolloin saadaan kaavan (le) mukaista yhdistettä S°3K ReHN\^A\ A joka saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (la) mukaista yhdistettä (jossa R4 on halogee-15 niatomi ja R6 on suoraketj uinen tai haaroittunut (Ci-6) alkyyliryhmä) .
- 4. Menetelmä kaavan (If) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi S02C1 Js. NHR g ©T af> L^y<CH2V 20 (jossa Rg esittää vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-e) alkyyliryhmää ja n on yhtä kuin 1,2,3 tai 36 4), tunnettu siitä, että kaavan (X) mukainen syklo-(C5-e) alkenyyli <x) saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa SOgH Ä. 5 (jossa R4 esittää halogeeniatomia), jolloin saadaan kaavan (XI) mukaista yhdistettä so3h JL νπ2 IQT <“> r4 joka hydrataan katalyyttisesti, jolloin saadaan kaavan (Ig) 10 mukaista yhdistettä SOgH fe joka saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (lf) mukaista yhdistettä (jossa Re esittää vetyatomia ja n on yhtä kuin 1,2,3 tai 4), joka saatetaan 15 reagoimaan aldehydin R6CH0 kanssa (jossa R6 on suoraketjuinen tai haaroittunut (Ci-6) alkyyliryhmä) , jolloin saadaan kaavan (lh) mukaista yhdistettä SOgH tfc 37 joka saatetaan reagoimaan klooraavan aineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (If) mukaista yhdistettä (jossa R6 on suora-ketjuinen tai haaroittunut (Ci-s) alkyyliryhmä ja n on yhtä 5 kuin 1,2,3 tai 4).
- 5. Jonkin patenttivaatimuksen 2-4 mukainen valmistusmenetelmä, tunnettu siitä, että klooraava aine on diklooritrifenyylifosforaani.
- 6. Patenttivaatimuksen 1 mukaisen yhdisteen käyttö 10 kaavan (I) mukaisten yhdisteiden synteesin välituotteina o °γ0^ Ά sd v> "NH Rl jossa Ri esittää joko vetyatomia tai (Ci-4) alkyyliryhmää, R2 esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai 15 haaroittunutta (C1-.4) alkyyliryhmää, R3 esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (Ci-s) alkyyliryhmää, R4 esittää joko vetyatomia tai halogeeniatomia tai nitroryhmää,
- 20 Rs esittää joko vetyatomia tai suoraketjuista tai haaroittunutta (C1-4) alkyyliryhmää ja A esittää joko fenyyliryhmää, joka on mahdollisesti substituoitu fluoriatomilla tai ryhmällä, joiksi on valittu 38 suoraket juisia tai haaroittuneita (C1-4) alkyyliryhmiä, amino- tai trifluorimetyyliryhmiä, tai syklo- (C5-8) alkyyli-ryhmää tai heterosyklyyliryhmää. 39
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9414129A FR2727410B1 (fr) | 1994-11-25 | 1994-11-25 | Chlorures de sulfonyles, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese |
| FR9414129 | 1994-11-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI955670A0 FI955670A0 (fi) | 1995-11-24 |
| FI955670A FI955670A (fi) | 1996-05-26 |
| FI120257B true FI120257B (fi) | 2009-08-31 |
Family
ID=9469140
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI955670A FI120257B (fi) | 1994-11-25 | 1995-11-24 | 2-aminobentseenisulfonihappo- ja 2-aminobentseenisulfonyylikloridijohdannaiset, niiden valmistus ja käyttö synteesin välituotteina |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5712393A (fi) |
| EP (1) | EP0713865B1 (fi) |
| JP (2) | JP4009334B2 (fi) |
| KR (1) | KR100429668B1 (fi) |
| AT (1) | ATE176666T1 (fi) |
| CA (1) | CA2163601C (fi) |
| DE (1) | DE69507778T2 (fi) |
| DK (1) | DK0713865T3 (fi) |
| ES (1) | ES2129784T3 (fi) |
| FI (1) | FI120257B (fi) |
| FR (1) | FR2727410B1 (fi) |
| GR (1) | GR3030108T3 (fi) |
| IL (1) | IL116136A (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2749584B1 (fr) * | 1996-06-11 | 1998-07-10 | Synthelabo | Derives de 1-oxo-2-(1h-imidazol-4-yl)pentylpiperidine, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2756285B1 (fr) * | 1996-11-22 | 1998-12-18 | Synthelabo | Derives de n-(imidazolylbutyle)benzenesulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2783521B1 (fr) * | 1998-09-18 | 2002-04-26 | Synthelabo | Derives de n-(arginyl) benzenesulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2806722B1 (fr) * | 2000-03-23 | 2002-05-17 | Sanofi Synthelabo | Derives de n-(heterocyclylbutyl) benzene-ou pyridine sulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH310500A (de) * | 1952-12-24 | 1955-10-31 | Ag Sandoz | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-5-nitro-benzol-1-sulfonsäurefluorid. |
| CH570975A5 (fi) * | 1972-03-16 | 1975-12-31 | Ciba Geigy Ag | |
| GB1450746A (en) * | 1974-01-31 | 1976-09-29 | Ici Ltd | Tripendioxazine dyestuffs |
| US4066457A (en) * | 1974-12-10 | 1978-01-03 | Gaf Corporation | Color developer for diffusion transfer |
| DE3318073A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Pyrazolonazofarbstoffe |
| DE3405859A1 (de) * | 1984-02-18 | 1985-08-22 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Sulfongruppenhaltige azoverbindungen |
| JPS63281161A (ja) * | 1987-05-14 | 1988-11-17 | Konica Corp | 新規なシアンカプラ−を含有するハロゲン化銀カラ−写真感光材料 |
| DE3718314A1 (de) * | 1987-06-01 | 1988-12-22 | Basf Ag | Verfahren zur isolierung von aromatischen sulfonsaeuren aus waessriger loesung oder suspension |
| DE3927068A1 (de) * | 1989-08-16 | 1991-02-21 | Basf Ag | Nitroanilinsulfonsaeuren und verfahren zur herstellung von phenylendiaminsulfonsaeuren |
| DE3931326A1 (de) * | 1989-09-20 | 1991-03-28 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2-(n-alkylamino)-4-aminobenzolsulfonsaeuren |
| DE3937342A1 (de) * | 1989-11-09 | 1991-05-16 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-aminobenzol-disulfonsaeuren-(1,4) und die neue verbindung 6-chlor-2-aminobenzol-disulfonsaeure-(1,4) |
-
1994
- 1994-11-25 FR FR9414129A patent/FR2727410B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-11-21 DE DE69507778T patent/DE69507778T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-21 ES ES95402607T patent/ES2129784T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-21 EP EP95402607A patent/EP0713865B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-21 AT AT95402607T patent/ATE176666T1/de active
- 1995-11-21 DK DK95402607T patent/DK0713865T3/da active
- 1995-11-23 CA CA002163601A patent/CA2163601C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-24 FI FI955670A patent/FI120257B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-11-24 US US08/562,455 patent/US5712393A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 KR KR1019950043472A patent/KR100429668B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-11-24 IL IL11613695A patent/IL116136A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-11-24 JP JP30576795A patent/JP4009334B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-02-10 US US08/796,481 patent/US5739382A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-04-30 GR GR990401190T patent/GR3030108T3/el unknown
-
2007
- 2007-07-27 JP JP2007196302A patent/JP4147267B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR960017631A (ko) | 1996-06-17 |
| FR2727410B1 (fr) | 1996-12-20 |
| CA2163601A1 (fr) | 1996-05-26 |
| EP0713865B1 (fr) | 1999-02-10 |
| JP2007308510A (ja) | 2007-11-29 |
| GR3030108T3 (en) | 1999-07-30 |
| US5712393A (en) | 1998-01-27 |
| DE69507778D1 (de) | 1999-03-25 |
| EP0713865A1 (fr) | 1996-05-29 |
| FI955670A (fi) | 1996-05-26 |
| IL116136A (en) | 2001-08-08 |
| US5739382A (en) | 1998-04-14 |
| FR2727410A1 (fr) | 1996-05-31 |
| JP4009334B2 (ja) | 2007-11-14 |
| ES2129784T3 (es) | 1999-06-16 |
| FI955670A0 (fi) | 1995-11-24 |
| JP4147267B2 (ja) | 2008-09-10 |
| IL116136A0 (en) | 1996-01-31 |
| DK0713865T3 (da) | 1999-09-20 |
| JPH08208591A (ja) | 1996-08-13 |
| KR100429668B1 (ko) | 2004-07-30 |
| CA2163601C (fr) | 2006-06-06 |
| DE69507778T2 (de) | 1999-09-16 |
| ATE176666T1 (de) | 1999-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000502722A (ja) | 置換６，６―ヘテロ二環式誘導体 | |
| JPS63225376A (ja) | 含窒素縮合複素環化合物，その製造法および医薬 | |
| KR20070113309A (ko) | 1-치환된-1ｈ-이미다조[4,5-ｃ]퀴놀린-4-아민 화합물 제조방법 및 이에 대한 중간체 | |
| FI120257B (fi) | 2-aminobentseenisulfonihappo- ja 2-aminobentseenisulfonyylikloridijohdannaiset, niiden valmistus ja käyttö synteesin välituotteina | |
| WO2005063780A1 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| JPS59122470A (ja) | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP4870161B2 (ja) | １，７’−ジメチル−２’−プロピル−２，５’−ビ−１ｈ−ベンゾイミダゾールの調製 | |
| IE54836B1 (en) | Process for preparing substituted 2-aminobenzimidazoles | |
| HU223536B1 (hu) | 3-Merkapto-1-(1,3-tiazolin-2-il)-azetidin és eljárás előállítására | |
| HU229391B1 (hu) | Intermedierek kinolonkarbonsav-származékok elõállítására | |
| JPH04235976A (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| JP2002105058A (ja) | １，３−ジアルキルイミダゾリウムヨウ素塩の製造方法 | |
| EP0852224B1 (en) | Aryne intermediates towards the preparation of herbicidal sulfamoyl urea and a process for their preparation | |
| HU222621B1 (hu) | Piridin-karbonsav-amidok és -észterek, valamint eljárás elõállításukra | |
| JP4345095B2 (ja) | 銅塩を用いるアミド化合物の高選択的ｏ−アルキル化方法 | |
| JP2014043412A (ja) | ４−ナフチルイミダゾール化合物及び酸化防止剤 | |
| Cocco et al. | 1, 2, 4‐Triazolo [4, 3‐c] pyrimidines from 4‐acylhydrazinopyrimidines | |
| US6686343B1 (en) | Triazolopurine derivatives, pharmaceutical compositions containing the derivatives, and adenosine A3 receptor affinitive agents | |
| HU207519B (en) | Process for producing new antiviral compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| Rose et al. | Certain 3, 9-dideazapurines as inhibitors of purine nucleoside phosphorylase | |
| Lee et al. | A new route to the improved synthesis of 1‐(alkoxymethyl)‐5‐alkyl‐6‐(arylselenenyl) uracils | |
| Volovenko et al. | Synthesis and Properties of 6-Amino-7-hetaryl-5-R-5H-pyrrolo [2, 3-b] pyrazine-2, 3-dicarbonitriles | |
| JP2020158450A (ja) | ２−アミノ−１，３，５−トリアジン化合物の製造方法 | |
| JPS6261032B2 (fi) | ||
| JPS6075465A (ja) | ５（４）−ヒドロキシメチルイミダゾ−ル塩類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: SANOFI-AVENTIS |
|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 120257 Country of ref document: FI |
|
| MM | Patent lapsed |