FI117509B - Humaniserade antikroppar mot leukocytadhesionsmolekylen VLA-4 - Google Patents

Claims (14)

1. Humaniserat immunoglobulin, som omfattar en hu-maniserad tung kedja och en humaniserad lätt kedja: j, 5 1) den humaniserade lätta kedjan omfattar tre kom- .. plementaritetsbestämmande omräden (CDR1, CDR2 och CDR3) med aminosyrasekvenser som härstammar frän motsvarande komplementaritetsbestärnrnande omräden i en mus 21.6-immunoglobulin lätt kedja vilka är presenterade med sekvensnum-10 mer 2 (i figur 1), och en stomdel för ett variabelt omräde vilken härstammar frän en stomdelssekvens av ett variabelt omräde av en mansklig lätt kedja av kappatyp, förutom i ätminstone en position, som väljs frän en första grupp be-stäende av L45, L49, L58 och L69, där aminosyrapositionen 15 'är fylld med samma aminosyra som är närvarande i den ekvi- valenta positionen av stomdelen av det variabla omrädet för musens 21-6-immunoglobulin lätta kedja och 2. den humaniserade tunga kedjan omfattar tre kom-plementaritetsbestämmande omräden (CDR1, CDR2 och CDR3) 20 med aminosyrasekvenser som härstammar frän motsvarande komplementaritetsbestämmande omräden i en mus 21.6- . . immunoglobulin tung kedja vilka är presenterade med se- • · · /*** kvensnummer 4 (i figur 2), och en stomdel för ett väriä- # · · * belt omräde vilken härstammar frän en stomdelssekvens av ··· *.* * 25 ett variabelt omräde av en mansklig lätt kedja av kappa- • · ·.**· typ, förutom i ätminstone en position, som väljs frän en grupp bestäende av H27, H28, H29, H30, H44, H71, där ami- . nosyrapositionen är fylld med samma aminosyra som är närvarande i den ekvivalenta positionen av stomdelen av det * 30 variabla omrädet för musens 21-6-immunoglobulin lätta ked-··· :***. ja, *·’ kännetecknat av att immunoglobulin binder sig • · · *·* * specifikt tili en alfa-4-integrin med en bindningsaffini- *·· tet med en undre gräns av ca 107 M"1 och övre gräns av ca 35 fem gänger bindningsaffiniteten för mus 21-6-immunoglobu- » · · · .*··. Iin. • · M» 117509

2. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 1, kännetecknat av att stomdelen av det variabla omrädet av den humaniserade lätta kedjan härstammar frän en stom-delssekvens av ett variabelt omräde av REl, förutom i ät- 5 minstone en position, som valts frän en första grupp, och förutom i ätminstone en position, som valts frän en tredje grupp, som bestär av positionerna L104, L105 och L107, varvid aminosyrapositionen är fylld med sarama aminosyra som är narvarande i den ekvivalenta positionen av en sadan 10 lätt kedja av kappatyp som härstammar frän ett annat mänskligt immunoglobulin än RE1.

3. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 2, kännetecknat av att stomdelen av det variabla omrädet av den humaniserade tunga kedjan härstammar frän en stom- 15 delssekvens av ett variabelt omräde av 21/28'CL.

4. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 3, kännetecknat av att stomdelen av det variabla omrädet av den humaniserade lätta kedjan omfattar ätminstone tre :· aminosyror frän musens 21.6-immunoglobulin vid positioner 20 som hör tili den första gruppen och tre aminosyror som härstammar frän ett annat mänskligt immunoglobulin än det * , . som härstammar frän kappakedjan frän REl vid positioner * « · *·*·’ som hör tili den tredje gruppen, och stomdelen av det va- • · · ϊ.ί ί riabla omrädet av den humaniserade tunga kedjan omf attar ·.* · 25 ätminstone fem aminosyror frän musens 21.6-immunoglobulin • · i.**: vid positioner som hör tili den andra gruppen.

! :]: 5. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 4, kännetecknat av att stomdelen av det variabla omrädet « av den humaniserade lätta kedjan är identisk med stomdels- . ,·. 30 sekvensen av det variabla omrädet av REl: s lätta kedja med * * · .···. undantag av ätminstone tre positioner frän den första • · gruppen och tre positioner frän den tredje gruppen och * · · v : stomdelen av det variabla omrädet av den tunga kedjan är • · * ί.,,ί identisk med stomdelssekvensen av det variabla omrädet av 35 21/28'CL: s tunga kedja med undantag av ätminstone fem po- sitioner frän den andra gruppen. * · ·«* 9 b 117509

6. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 5, kännetecknat av att nämnda ätminstone tre positioner i den första gruppen är positionerna L4 5, L58 och L69, och nämnda ätminstone fern positioner frän den andra gruppen är 5 positionerna H27, H28, H29, H30 och H71.

7. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 6, kännetecknat av att den humaniserade lätta kedjan om-fattar komplementaritetsbestämmande omräden som är iden-tiska med motsvarande komplementaritetsbestämmande omräden 10 av musens 21-6 tunga kedja, och den humaniserade tunga kedjan omfattar komplementaritetsbestämmande omräden som är identiska med motsvarande komplementaritetsbestämmande omräden av musens 21-6 tunga kedja, med undantag av att den humaniserade tunga kedjans CDR3-omräde eventuellt in-15 nehäller eller inte innehäller en fenylalaninrest i posi-tionen H98.

8. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 1, kännetecknat av att aminosyrasekvensen i den mogna lätta kedjans variabla omräde är en sekvens som givits 20 namnet La (SEQ ID nr 7) i figur 6 och aminosyrasekvensen i den mogna tunga kedjans variabla omräde är en sekvens som , , givits namnet Ha (SEQ ID nr 11) i figur 7.

., « · * ]**;* 9. Bindande fragment av ett humaniserat immunoglo- • · · · bulin enligt patentkrav 1 eller 8. • · * *·* * 25

10. Humaniserat immunoglobulin enligt patentkrav 1 • · ·,**: eller 2, kännetecknat av att det har en konstantomrä- : desdomän. * * *

11. Farmaceutisk komposition, kännetecknad av att den omfattar en humaniserad antikropp enligt nägot av . 30 föregaende patentkrav eller ett bindande fragment därav, • · · .··♦. och en farmaceutiskt godtagbar bärare därför. • *

12. Användning av en farmaceutisk komposition en- *.* * ligt patentkrav 11 för framställning av ett läkemedel för • * · ♦...· behandling av en inflammationssjukdom. ··« ♦*·· • ·· • · • ♦ • · · 117509

13. Användning enligt patentkrav 12, känneteck- nad av att inflammationssjukdomen är multipel skleros.

14. Användning av humaniserat immunoglobulin för , framställning av ett läkemedel för behandling av inflamma- 5 tionssjukdomar eller för prevention. i • · ··· ’ « · · • · * 1 * 1 1 • · · • · · · ·2 * · 1 * · » ·; • ' *·· • · · • · * · · • · · *•4 * · · • · · * · · * ··· • · · • · • · · * · • 1 ·♦· * · · • · · • · · ··· • · • 1 · · ··1 · · 1 • 1 0 • « 2 • « • Φ Ψ