FI115609B - Iontoforeettinen luovutuslaite - Google Patents

Iontoforeettinen luovutuslaite Download PDF

Info

Publication number
FI115609B
FI115609B FI924406A FI924406A FI115609B FI 115609 B FI115609 B FI 115609B FI 924406 A FI924406 A FI 924406A FI 924406 A FI924406 A FI 924406A FI 115609 B FI115609 B FI 115609B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
circuit
current
electrode
electrode devices
transistor
Prior art date
Application number
FI924406A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI924406A0 (fi
FI924406A7 (fi
Inventor
Larry A Mcnichols
John D Badzinski
Original Assignee
Alza Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alza Corp filed Critical Alza Corp
Publication of FI924406A0 publication Critical patent/FI924406A0/fi
Publication of FI924406A7 publication Critical patent/FI924406A7/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI115609B publication Critical patent/FI115609B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/044—Shape of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A61N1/303—Constructional details
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M10/00—Secondary cells; Manufacture thereof
    • H01M10/42—Methods or arrangements for servicing or maintenance of secondary cells or secondary half-cells
    • H01M10/425—Structural combination with electronic components, e.g. electronic circuits integrated to the outside of the casing
    • H01M10/4257—Smart batteries, e.g. electronic circuits inside the housing of the cells or batteries
    • H—ELECTRICITY
    • H03—ELECTRONIC CIRCUITRY
    • H03K—PULSE TECHNIQUE
    • H03K17/00—Electronic switching or gating, i.e. not by contact-making and –breaking
    • H03K17/30—Modifications for providing a predetermined threshold before switching
    • H—ELECTRICITY
    • H03—ELECTRONIC CIRCUITRY
    • H03K—PULSE TECHNIQUE
    • H03K17/00—Electronic switching or gating, i.e. not by contact-making and –breaking
    • H03K17/94—Electronic switching or gating, i.e. not by contact-making and –breaking characterised by the way in which the control signals are generated
    • H03K17/96—Touch switches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0448—Drug reservoir
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01M—PROCESSES OR MEANS, e.g. BATTERIES, FOR THE DIRECT CONVERSION OF CHEMICAL ENERGY INTO ELECTRICAL ENERGY
    • H01M50/00—Constructional details or processes of manufacture of the non-active parts of electrochemical cells other than fuel cells, e.g. hybrid cells
    • H01M50/20—Mountings; Secondary casings or frames; Racks, modules or packs; Suspension devices; Shock absorbers; Transport or carrying devices; Holders
    • H01M50/204—Racks, modules or packs for multiple batteries or multiple cells
    • H01M50/207—Racks, modules or packs for multiple batteries or multiple cells characterised by their shape
    • H01M50/216—Racks, modules or packs for multiple batteries or multiple cells characterised by their shape adapted for button or coin cells
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02E—REDUCTION OF GREENHOUSE GAS [GHG] EMISSIONS, RELATED TO ENERGY GENERATION, TRANSMISSION OR DISTRIBUTION
    • Y02E60/00—Enabling technologies; Technologies with a potential or indirect contribution to GHG emissions mitigation
    • Y02E60/10—Energy storage using batteries

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Primary Cells (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Hybrid Cells (AREA)

Description

115609
IONTOFOREETTINEN LUOVUTUSLAITE
Keksintö liittyy laitteeseen aineen luovuttamiseksi transdermaalisesti tai transmukosaalisesti 5 iontoforeettisesti. Erityisesti keksintö koskee sähkökäyttöistä iontoforeettista luovutuslaitetta, johon kuuluu virtapiirijärjestely estämään sähkövirran vuotamista virtalähteestä ennen laitteen varsinaista käyttöä.
10 Iontoforesia määritellään teoksen, Dorland's
Illustrated Medical Dictionary, mukaan "liukoisten suolojen ionien saattamiseksi sähkövirran avulla kehon kudoksiin terapeuttisen vaikutuksen aikaansaamiseksi". Iontoforeettisia laitteita on tunnettu jo 1900-luvun 15 alussa. Julkaisu GB 410 009 (1934) tuo esiin iontofo-reettisen laitteen, jolla vältetään silloisten tunnettujen laitteiden eräs epäkohta, nimittäin tarvittiin erityinen alhaisen potentiaalieron (matalan jännitteen) omaava virtalähde, joten potilaan täytyi pysytellä koko 20 ajan lähellä tällaista lähdettä. Julkaisun mukainen laite valmistettiin muodostamalla galvaaninen paristo elektrodeista ja materiaalista, joka sisälsi transder-maalisesti luovutettavaa lääkeainetta. Galvaaninen : : paristo tuotti riittävästi virtaa lääkkeen luovuttami- ;· 25 seksi iontoforeettisesti. Tämä mukana kuljetettava • laite mahdollisti iontoforeettisen lääkkeen luovutuksen : häiritsemättä oleellisesti potilaan päivärutiineja.
Viimeaikoina Yhdysvalloissa on myönnetty lukuisia patentteja iontoforesian alueella, mikä osoit-30 taa, että tämä antotapa on uudelleen kiinnostuksen '· kohteena. Esimerkiksi patenttijulkaisut, US 3 991 755, ’ Vernon et ai, US 4 141 359, Jacobsen et ai, US 4 398 ;‘j1; 545, Wilson, ja US 4 250 878, Jacobsen, esittävät esi- .·1·. merkkejä iontoforeettisista laitteista ja niiden so- ; 35 vellutuksista. Iontoforeettisen menetelmä on havaittu hyödylliseksi lääkeaineiden, kuten lidokaiinihydroklo-: ridin, hydrokortisonin, fluoridin, penisilliinin, dek- 115609 2 sametasoninatriumfosfaatin, insuliinin ja muiden lääkeaineiden transdermaalisessa annossa. Iontoforesiaa on käytetty ehkä kaikkein yleisimmin diagnosoitaessa kys-tistä fibroosia, jolloin pilokarpiinisuoloja annetaan 5 iontoforeettisesti . Pilokarpiini stimuloi hieneritystä; hiki kerätään ja siitä analysoidaan kloridimäärä mahdollisen sairauden toteamiseksi.
Nykyisissä iontoforeettisissa laitteissa käytetään ainakin kahta elektrodia. Molemmat elektrodit 10 sijoitetaan siten, että ne ovat läheisessä sähköisessä kosketuksessa kehon jonkin iho-osan kanssa. Ensimmäinen elektrodi, so. aktiivinen tai luovuttava elektrodi, on elektrodi, josta ioninen aine, lääkeaine, lääkeainepre-kursori tai muu aktiivinen aine luovutetaan kehoon 15 iontoforeettisesti. Toinen elektrodi, so. vasta- tai palautuselektrodi, toimii kehon läpi kulkevan sähköpiirin sulkijana. Potilaan elektrodikosketuksessa olevan ihon yhteydessä virtapiiri täydennetään kytkemällä elektrodit sähköenergiaa tuottavaan lähteeseen, esim.
20 paristoon. Esimerkiksi, mikäli kehoon saatettava ioninen aine on positiivisesti varautunut (so. kationi), anodi toimii aktiivisena elektrodina ja katodi sulkee *.i.: virtapiirin. Mikäli saatettava ioninen aine on negatii- :..t: visesti varautunut (so. anioni), katodi toimii aktii- *:* 25 visena elektrodina ja anodi vastaelektrodina.
·· Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää sekä anodia ; että katodia vastakkaisten varausten omaavien lääkeai- neiden luovuttamiseksi kehoon. Tällöin molemmat elektrodit toimivat aktiivisena tai luovuttavana elektrodi-. . 30 na. Anodi voi esim. luovuttaa kehoon positiivisesti ’· * varautuneen ionisen aineen, kun taas katodi voi luo- « i > I i · vuttaa kehoon negatiivisesti varautuneen ionisen ai-; : neen.
Lisäksi on tunnettua, että iontoforeettisia 35 luovutuslaitteita voidaan käyttää varauksettomien lää-'··' keaineiden tai muiden aineiden luovuttamiseksi kehoon.
: Tämä toteutetaan menetelmällä, jota kutsutaan elektro- 115609 3 osmoosiksi. Elektro-osmoosi tarkoittaa nesteliuottimen (esim. varauksetonta lääkeainetta tai muuta ainetta sisältävä nesteliuotin) transdermaalista virtaa, joka indusoidaan sähkökentällä, joka on muodostettu ihon 5 läpi, käyttäen luovuttavaa elektrodia. Tässä yhteydessä käytetyillä ilmaisuilla "iontoforesia" ja "iontoforeet-tinen" tarkoitetaan sekä sähkökäyttöisiä laitteita, jotka luovuttavat varautuneita/ionisia aineita iontofo-reettisesti, sekä sähkökäyttöisiä laitteita, jotka 10 luovuttavat varauksettomia/ei-ionisia aineita elektro-osmoottisesti.
Edelleen, tunnetut iontoforeettiset laitteet tarvitsevat yleensä varastosäiliön tai lähteen hyödyllistä ainetta varten (joka on edullisesti ionisoitunut 15 tai ionisoituva aine tai tällaisen aineen prekursori), joka on tarkoitus saattaa iontoforeettisesti kehoon. Esimerkkeinä tällaisista ionisoituneiden tai ionisoituvien aineiden varastosäiliöistä tai lähteistä mainittakoon pussit, joita on kuvattu esim. edellä maini-20 tussa julkaisussa US 4 250 878, Jacobsen, tai esimuo-dostettu geelirunko, joka on kuvattu julkaisussa US 4 382 529, Webster, ja US 4 474 570, Ariura et ai. Täl-laiset lääkevarastosäiliöt on kytketty sähköisesti iontoforeettisen laitteen anodiin tai katodiin yhden 25 tai useamman halutun aineen kiinteän tai uusittavan ,,‘J· lähteen saamiseksi.
Viimeaikoina on kehitetty iontof oreettisia ;'i‘: luovutuslaitteita, joissa hyödynnetään monimutkaisia sähkövirtapiirejä useiden toimintojen aikaansaamiseksi.
,·, : 30 Tällaisiin monimutkaisiin virtapiireihin kuuluu puls seja tuottavat virtapiirit pulssivirran luovuttamiseksi, ajastinvirtapiirit lääkeaineiden luovuttamiseksi : tietyn aikajakson aikana ja tiettyinä annoksina, ta- kaisinkytkentänä säätelevät virtapiirit (feedback regu-35 lating circuits) lääkkeiden luovuttamiseksi vasteena määritetylle fysikaaliselle suureelle ja polaarisuutta * ·' kontrolloivat virtapiirit elektrodien polaarisuuden 115609 4 jaksoittaisesti kääntämiseksi. Ks. esim. julkaisut US 4 340 047, Tapper et ai, US 4 456 012, Lattin, US 4 141 359, Jacobsen, ja US 4 406 658, Lattin et ai.
Hyvin yksinkertaiset iontoforeettiset virta-5 piirit (esim. virtapiiri koostuu ainoastaan DC-virta-lähteestä, joka on kytketty sähköisesti sarjaan kahden elektrodin kanssa) eivät vaadi kytkintä virtalähteen kytkemiseksi pois virtapiiristä. Tämä johtuu siitä, että ennen kehon pinnalle saattamista elektrodit muo-10 dostavat avoimen virtapiirin ja siten DC-virtalähteestä (esim. patteri) ei pääse vuotamaan virtaa varastoinnin aikana.
Toisaalta monimutkaiset virtapiirit, joita on käytetty viimeaikaisissa iontoforeettisissa luovutus-15 laitteissa, vaativat sisäiset kytkimet virtalähteen kytkemiseksi pois virtapiiristä virtavuodon estämiseksi varastoinnin aikana. Ks. esim. patenttijulkaisu US 4 808 152, Sibalis, (kytkin 80 kuvassa 2). Nämä laitteet on valitettavasti kytkettävä päälle saatettaessa ne 20 keholle käytön aloittamista varten. Tämä tuo mukanaan potentiaalisen virhemahdollisuuden lääkkeen luovutuksessa, sillä lääkäri, sairaanhoitaja ja/tai potilas voi unohtaa kääntää kytkintä. Lisäksi, virheellisen kytki-men tai huonon sähköisen kosketuksen omaavan kytkimen 25 tapauksessa epävarmuutta voi esiintyä, koska ei tiedetä varmasti, luovuttaako laite hyödyllistä ainetta.
Siten keksinnön tarkoituksena on tuoda esiin sähkövirtapiiri, jossa virtalähteestä ei vuoda virtaa, ennen kuin laite asetetaan käyttövalmiiksi keholle.
,·, : 30 Keksintö tuo edelleen esiin virtapiirin, jota varten ei tarvita manuaalisesti käytettäviä kytkimiä, jotka olisi kytkettävä oikein joko potilaan, lääkärin ** ' : ja/tai muun lääkintähenkilökuntaan kuuluvan henkilön toimesta.
... 35 Esillä oleva keksintö koskee sähkökäyttöistä iontoforeettista laitetta hyödyllisen aineen luovutta-• ·’ miseksi iontoforeettisesti. Laitteeseen kuuluu sähkö- 5 1 15609 virtalähde, joka on järjestetty sähköiseen kytkentään elektrodilaiteparin kanssa virtapiirijärjestelyn avulla. Virtapiirijärjestelyyn kuuluu aktivaatiopiiri ja virranmuodostuspiiri. Aktivaatiopiiri on kytketty säh-5 köisesti virtalähteeseen ja se reagoi virtapiirin sulkeutumiseen elektrodilaitteiden välillä. Virtapiirin sulkeutuessa elektrodilaitteiden välillä (esim. kun elektrodilaitteet asetetaan keholle), aktivaatiopiiri aktivoi automaattisesti virranmuodostuspiirin. Akti-10 vaatiopiiri ei kuluta oleellisesti virtalähteen virtaa, kun virtapiiri elektrodilaitteiden välillä on avoin. Virranmuodostuspiiri tuottaa hyödyllisen aineen luovuttamiseen sopivaa sähkövirtaa. Virranmuodostuspiiri on aktivoitavissa selektiivisesti aktivaatiopiirin toimes-15 ta, ja myös tämä ei kuluta oleellisesti virtalähteen virtaa ennen aktivointia. Laite voidaan ohjelmoida toimimaan tietyksi ajaksi, tai niin kauan, kunnes paristo on tyhjentynyt, jona aikana muodostuva virta kuljettaa aineen kehoon.
20 Aktivaatiopiiriin kuuluu edullisesti transis tori. Kaikkein edullisemmin aktivaatiopiiri koostuu . kahdesta rinnakkaisesta virrankulkureitistä, joista ;;; ensimmäinen rinnakkainen kulkureitti kulkee virtaläh- teestä transistorin läpi elektrodeihin. Toinen rinnak-25 kainen kulkureitti kulkee virtalähteestä ainakin yhden resistorin läpi elektrodilaitteisiin.
Keksintöä selostetaan seuraavien kuvien avul-la/ joissa kuva 1 esittää pituussuuntaista poikkileikkausta 1-1 ,·. : 30 kuvasta 3, jossa on esitetty keksinnön mukainen eräs iontoforeettinen lääkeaineen luovutuslaite, I I t 9 ’. kuva 2 esittää kuvan 1 mukaista laitetta alhaalta päin v : katsottuna, : : kuva 3 esittää kuvien 1 ja 2 mukaista iontoforeettista _··, 35 luovutus laitetta ylhäältä päin katsottuna osittain leikattuna, ja * * kuva 4 esittää kaaviomaisesti keksinnön mukaisen erään 115609 6 iontoforeettisen luovutuslaitteen sähkövirtapiiriä.
Kuvissa 1, 2 ja 3 on esitetty keksinnön mukainen eräs iontoforeettinen luovutuslaite. Laitteeseen kuuluu kehysosa 10, joka on tavallisesti muodostettu 5 taipuisasta, ei-johtavasta vaahtomateriaalista. Kehysosan 10 sisään on asennettu taipuisa, painettu pii-rikorttilevy 20 ja yksi tai useampia paristoja 30. Paristo 30 voi olla esim. litteä, 6-volt litiumparisto, jonka kapasiteetti on n. 60 - 120 milliampeerituntia.
10 Paristo 30 voi vaihtoehtoisesti koostua yhdestä tai useammasta "nappi" -tyyppisestä paristosta, joita käytetään kelloissa. Piirikorttilevy 20 sisältää keksinnön mukaiset sähköpiirit, jotka kuvataan kuvan 4 yhteydessä. Paristoon 30 kuuluu kosketuskärkipari 31 ja 32, 15 jotka ovat tappimaisia ja sijaitsevat pariston reunassa. Vastaavat tyynykappaleet 21 ja 22 on järjestetty piirikorttilevyn 20 pinnalle siten, että kosketuskärjet 31 ja 32 ovat sähköisesti yhteydessä kosketuskärkiin 21 ja 22 virran johtamiseksi piirikorttilevyyn. Piirikort-20 tilevyyn 20 on vielä järjestetty tyynykappaleet 24 ja 26, jotka on kytketty elektrodeista 40 ja 42 tuleviin . johtimiin. Laitteeseen kuuluu kaksi elektrodilaitetta 41 ja 43. Luovuttava elektrodilaite 41 on elektrodiisi- | t te, josta hyödyllinen aine (esim. lääkeaine) luovute-25 taan kehoon. Indifferentti- tai vastaelektrodilaite 43 toimii kehon läpi kulkevan sähkövirtapiirin sulkijana. Elektrodilaitteet 41 ja 43 on asennettu kehysosaan 10 /f: järjestettyihin syvennyksiin.
Luovuttavaan elektrodilaitteeseen 41 kuuluu ; 30 elektrodi 40 ja varastosäiliö 44. Varastosäiliö 44
* * I
!.,* sisältää hyödyllistä ainetta, joka on tarkoitus luo- vuttaa laitteella iontoforeettisesti. Nopeutta kontrol-v · loiva membraani (ei esitetty) on valinnaisesti sijoi- tettu varastosäiliön 44 ja kehon pinnan väliin kont-35 rolloimaan nopeutta, jolla aine saattuu passiivisesti ,'/! (so. ei sähköisesti avustettuna) kehon pinnalle. Vasta- * ·’ elektrodi 43 koskettaa kehon pintaa etäisyyden päässä 115609 7 elektrodilaitteesta 41. Vastaelektrodilaitteeseen 43 kuuluu elektrodi 42 ja varastosäiliö 46. Laite voidaan kiinnittää kehon pintaan ioni-johtavilla adhesiiviker-roksilla (ei esitetty), jotka on järjestetty varas-5 tosäiliöiden 44 ja 46 ihon kanssa kosketuksiin tulevalle pinnalle. Vaihtoehtoisesti, varastosäiliömatrii-sit 44 ja 46 voivat olla riittävän tarttuvia laitteen kiinnittämiseksi ihoon. Edelleen, laite on mahdollista kiinnittää kehon pintaan käyttäen peittävää liimapääl-10 lystä. Voidaan käyttää mitä tahansa tunnettua liima-päällystettä passiivisten transdermaalisten luovutus-laitteiden kiinnittämiseksi ihoon.
Keksinnön mukainen iontoforeettinen luovutus-laite on edullisesti riittävän taipuisa, jotta se voi 15 mukautua kehon pintaa myötäilevästi. Rajoittumatta mihinkään kokoon tai muotoon, kuvissa 1-3 esitetty laite voi olla n. kaksi tai kolme tuumaa pitkä, n. yksi ja puoli tuumaa leveä ja n. 1/4 tuumaa paksu. Elektro-dilaitteiden 41 ja 43 yhdistetyt ihokontaktialat voivat 20 vaihdella alle 1 cm2 :sta yli 200 cm2:een. Laitteen keskimääräinen elektrodilaitteiden yhdistetty ihokontak-tiala on n. 5 - 50 cm2. Rakenteen mukaisesti elektro-dilaitteet 41 ja 43 on eristetty sähköisesti toisis-taan, kunnes laite asetetaan ihmiseen, jolloin ihmisen ·· 25 kudoksen läpi kulkeva virtapiiri sulkeutuu elektrodien •L välillä.
j Kuvassa 4 on esitetty eräs esimerkki sähkö- /,·. virtapiiristä, jota voidaan käyttää esillä olevan kek sinnön mukaisessa iontoforeettisessa luovutuslaittees- , , 30 sa. Yleisesti, virtapiiriin 60 kuuluu aktivaatiopiiri » ♦ » 62 ja virranmuodostuspiiri 70. Aktivaatiopiiri 62 ha- » * ♦ v ’ vaitsee virtapiirin sulkeutumisen elektrodilaitteiden 41 ja 43 välillä (so. virtapiiri elektrodilaitteiden .··*; välillä sulkeutuu asetettaessa elektrodilaitteet 41 ja 35 43 ihmisen kehon kudokselle 50). Laitteen varastoinnin aikana, virtapiiri elektrodilaitteiden 41 ja 43 välillä : muodostetaan kehon kudokseen 50, virtapiirireitti pa- 115609 8 ristosta 30, resistoreiden Rl ja R2, diodin Dl, elektrodilaitteen 41, kehon kudoksen 50 ja elektrodi-laitteen 43 läpi sulkeutuu. Virta, joka kulkee tässä virtapiirissä aktivoi automaattisesti transistorin Ql, 5 joka puolestaan aktivoi transistorin Q2.
Transistorin Q2 aktivoituminen aikaansaa virran kulkeutumisen paristosta 30 virranmuodostuspiirin 70 läpi, jolloin hyödyllinen aine tai lääkeaine saattuu varastosäiliöstä 44 kehoon. Alan ammattilaiselle on 10 selvää, että aktivaatiopiiriä 62 voidaan käyttää aktivoimaan lukuisia eri tavoin suunniteltuja virranmuodos-tuspiirejä 70. Aktivaatiopiiriä 62 voidaan luonnollisesti hyödyntää parhaiten silloin, kun virranmuodostus-piiri 70 sisältää yhden tai useampia sisäisiä suljettu-15 ja piirejä (kuten on esitetty kytkentöinä maahan). Havainnolistamisen helpottamiseksi on valittu yksi spesifinen virranmuodostuspiiri 70 selostettavaksi kuvien avulla. Havainnollistavassa esimerkissä piiriin 70 kuuluu oskillaattori, joka tuottaa pulssiaaltomuo-20 toa, esim. 1-10 kilohertsin välillä. Piirillä 70 on vakiovirtapiiri, joka koostuu transistoreista Q3 ja Q4 ja resistoreista R5 ja R6, ja oskillaattorivirtapiiri, ‘ joka koostuu Schmitt-liipaisimesta, NAND portti UI, * « · resistorista R4 ja kondensaattorista C2. Vaihtoehtoi-25 sesti, piiri 70 voi haluttaessa olla muodostettu luo-vuttamaan vakiota (so. ei-pulssitettua) DC-iontoforeet-i *s* tista virtaa.
.Rakenteen mukaisesti piirissä 60 ei esiinny olellisesti lainkaan virtavuotoa paristosta 30 ennen . . 30 elektrodilaitteiden 41 ja 43 asettamista kehon 50 kanssa sähköiseen kosketukseen. Kun elektrodilaitteet ' 41 ja 43 asetetaan kehon 50 kanssa sähköiseen koske- : ; tukseen, paristosta 30 alkaa kulkeutua virtaa, joka kulkee sitten rinnakkaisesta resistorin Rl ja transis-35 torin Ql läpi, resistorin R2 ja diodin Dl läpi, ja lo-puita läpi elektrodilaitteen 41, kehon 50 ja elektro-: ·’ dilaitteen 42 virtapiirin sulkemiseksi takaisin paris- 115609 9 toon 30. Emitteristä transistorin Q1 pohjaan tuleva sähkövirta aikaansaa transistorin Ql aktivoitumisen, jonka jälkeen virta voi kulkea emitterin ja transistorin Ql kollektorin välillä. Tämä puolestaan aikaansaa 5 virran kulkeutumisen transistoriin Q2, jolloin transistori Q2 aktivoituu. Kun transistori Q2 aktivoituu virta voi kulkea paristosta 30 suoraan Q2:n kollekto-Γϋη ja emitterin läpi suoraan virranmuodostuspiiriin 70. Tällöin virranmuodostuspiiri 70 on toiminnassa ja 10 alkaa muodostaa virtaa hyödyllisen aineen tai lääkeaineen luovuttamiseksi iontoforeettisesti.
Alan ammattilaisille on selvää, että ainakin osa paristosta 30 tulevasta virrasta jatkaa kulkemista resistoreiden Rl ja R2 ja diodin Dl läpi potilaaseen.
15 Tämä vaihtoehtoinen virrankulkureitti edustaa virran perustasoa, kun piirin 70 tuottama pulssinmuodostus on pois päältä. Koska perusvirtataso, joka kulkee resistoreiden Rl ja R2 sekä diodin Dl läpi, voidaan asettaa mille tahansa sopivalle tasolle, yleensä on edullista, 20 että perusvirtataso on niin lähellä nollaa kuin mahdollista. Esim. käytettäessä jännitteeltään 6 voltin paristoa 30, resistorit Rl ja R2 voidaan valita siten, • « · ' 1'1 että niiden sarja resistenssi on n. 560 kilo-ohmia, « · · jolloin DC-virtaa kulkee resistoreiden ja ihmisen kehon 25 50 läpi vain n. 11 mikroampeeria, kun aktiivinen ionto- foreettinen laite kiinnitetään kehoon. Kudoksen 50 j’.· resistanssi on yleensä 5-10 kilo-ohmia, kun laite on j ollut muutamia minuutteja keholla. Käytössä iontofo- reettinen käyttövirran huippuarvo on välillä n. 20 . 30 mikroampeeria - 2 milliampeeria, edullisesti n. 100 » » 1 !..1 mikroampeeria.
·' ‘ Myöskään piiri 70 ei kuluta oleellisesti pa- : ; ’ riston 30 virtaa, kun iontoforeettinen luovutuslaite on varastoituna. Siten laitetta voidaan varastoida huomat-35 tavia aikoja varastointiajän riippuessa ensisijaisesti « « pariston 30 varastointiajasta.
·' Varastosäiliön 44 tai luovuttavan elektrodi- 115609 10 laitteen 44 yhteydessä käytetyllä ilmaisulla "aine" tarkoitetaan hyödyllisiä aineita, kuten lääkeaineita, joita voidaan luovuttaa kehon pintojen läpi. Ilmaisuilla "lääkeaine", jota on käytetty tämän hakemuksen yh-5 teydessä, tarkoitetaan niiden laajimmassa merkityksessä mitä tahansa terapeuttisesti aktiivista ainetta, joka voidaan saattaa elävään organismiin halutun, tavallisesti hyödyllisen vaikutuksen tuottamiseksi. Yleisesti tällä tarkoitetaan kaikkiin pääasiallisiin terapeutti-10 siin alueisiin liittyviä terapeuttisia aineita, esim. anti-infektioaineita, kuten antibiootteja ja antivirus-aineita, analgeettejä ja analgeettiyhdistelmiä, anestesia-aineita, anorexia-aineita, antiartriittiaineita, astmalääkkeitä, kouristuksenestolääkkeitä, antidepres-15 santteja, diabeteslääkkeitä, ripulilääkkeitä, antihistamiineja, anti-inflammatorisia aineita, migreenilääkkeitä, matkapahoinvointilääkkeitä, pahoinvointilääkkeitä, antineoplasia-aineita, antiparkinsonlääkkeitä, kutinalääkkeitä, antipsykootteja, antipyreettejä, an-20 tispasmolyyttejä maha-suoli- ja virtsatiespasmolyytit mukaan lukien, antikolinergisia aineita, sympatomi-meettejä, ksantiinijohdannaisia, kardio-
»IB
' ·>·' vaskulaari valmisteita kalsiumkanavasalpaa jät mukaan i t * lukien, beta-sapaajia, antiarytmia-aineita, antihyper- » /** 25 tensiivejä, diureetteja, verisuontenlaajentajia ylei- ;* set, sydän-, periferaaliset, serebraaliset, keskusher- mostojärjestelmän stimulantit mukaan lukien, yskä- ja vilustumislääkkeitä, dekongestantteja, diagnostisia ai-neita, hormoneja, hypnootteja, immunosuppressantteja, . , 30 lihasrelaksantteja, parasympatolyyttejä, parasympato- * * > mimeettejä, proteiineja, peptidejä, psykostimulantteja, I t 9 Ί ’ sedatiiveja ja rauhoittavia aineita, rajoittumatta ; i : kuitenkaan näihin esimerkkeihin.
Keksintö soveltuu erityisen hyvin peptidien, 35 polypeptidien, proteiinien ja muiden makromolekyylien > i kontrolloituun luovutukseen. Näiden makromolekylaaris- i i > : ’ ten aineiden molekyylipaino on tavallisesti ainakin n.
115609 11 300 daltonia, tyypillisesti n. 300 - 40 000 daltonia. Spesifisinä esimerkkeinä proteiineista ja peptideistä tällä kokovälillä mainittakoon LHRH, LHRH analogit, kuten busereliini, gonadoreliini, nafreliini ja leup-5 rolidi, GHRH, insuliini, hepariini, kalsitoniini, en-dorfiini, TRH, NT-36 (kemiallinen nimi: N=[[(S)-4-okso-2-atsetidinyyli]karbonyyli]-L-histidyyli-L-pro-liiniamidi), lipresiini, aivolisäkehormonit (esim. HGH, HMG, HCG, desmopressiiniasetaatti jne.), follikkelilu-10 teoidit, aANF, kasvutekijää vapauttava tekijä (GFRF), BMSH, somatostatiini, bradykiniini, somatotropiini, verihiutale-johdettu kasvutekijä, asparaginaasi, bleo-mysiinisulfaatti, kymopapaiini, kolesystokiniini, ko-rionigonadotropiini, kortikotropiini (ACTH), erytro-15 poietiini, epoprostenoli (verihiutaleaggregaatioinhi-biittori), glukagoni, hyaluronidaasi, interferoni, interleukiini-2, menotropiinit (urofollitropiini (FSH) ja LH), oksitosiini, streptokinaasi, kudosplas-minogeeniaktivaattori, urokinaasi, vasopressiini, ACTH 20 analogit, ANP, ANP clearance -inhibiittorit, angioten-siini II antagonistit, antidiureettiset hormoniagonis-tit, antidiureettiset hormoniantagonistit, brady-:,.v kiniiniantagonistit, CD4, seredaasi, CSF't, enkefa- : liinit, FAB fragmentit, IgE peptidisuppressorit, IGF-1, :* 25 neurotrofiset tekijät, kasvutekijät, paratyroidihormoni <·· ja agonistit, paratyroidihormoniantagonistit, prosta- .·. : glandiiniantagonistit, pentigetidi, proteiini C, prote- , iini S, reniini-inhibiittorit, tymosiini alfa-1, trom- bolyytit, TNF, rokotteet, vasopressiiniantagonistit, 30 analogit, alfa-1 antitrypsiini (rekombinantti), rajoit- 1 f » ' ’· tumatta kuitenkaan näihin.
v ’ Käytettäessä varastosäiliön 46 ja/tai vasta- elektrodilaitteen 43 yhteydessä ilmaisu "aine" tar-.··. koittaa mitä tahansa sopivaa farmakologisesti hyväk- 35 syttävää elektrolyyttisuolaa. Sopivista elektrolyyt-tisuoloista mainittakoon vesiliukoiset ja biologisesti : .· yhteensopivat suolat, kuten natriumkloridi, alkali- 115609 12 metllisuolat, alkalimaametallisuolat, kuten kloridit, sulfaatit, nitraatit, karbonaatit, fosfaatit, ja orgaaniset suolat, kuten askorbaatit, sitraatit, asetaa-tit, ja näiden seokset.
5 Elektrodit 40 ja 42 ovat sähköä johtavia ja ne voidaan muodostaa metallista tai muusta sähköä johtavasta materiaalista. Elektrodit 40 ja 42 voidaan muodostaa esim. metallifoliosta tai metallista, joka on kerrostettu tai maalattu sopivan alustan päälle. Esi-10 merkkejä sopivista metalleista mainittakoon hopea, sinkki, hopea/hopeakloridi, alumiini, platina, ruostumaton teräs, kulta ja titaani. Vaihtoehtoisesti, elektrodit 11 ja 12 voidaan muodostaa polymeerimatriisista, joka sisältää johtavaa täyteainetta, kuten metalli-15 jauhoa, jauhettua grafiittia, hiilikuituja tai muita tunnettuja sähköä johtavia täyteaineita.
Elektrodit 40 ja 42 on kytketty sähköisesti paristoon 30 käyttäen hyvin tunnettuja välineitä, esim. painettuja taipuisia piirejä, metallifolioita, johtoja 20 tai suoraa kosketusta.
Varastosäiliömatriisi 44 ja 46 voi olla mitä tahansa materiaalia, joka on järjestetty absorboimaan ja pidättämään sisällään riittävän määrän nestettä aineen kuljettamiseksi sen kautta iontoforeettisesti.
··· 25 Voidaan käyttää esim. puuvillasta tai muista absor- hoivista kuiduista tehtyjä harsoja sekä tyynyjä ja ,·, : sieniä, sekä luonnon että synteettisiä. Edullisimmin, varastosäiliömatriisit 44 ja 46 on muodostettu ainakin ‘ osaksi hydrofiilisesta polymeerimateriaalista. Voidaan 30 käyttää sekä luonnon että synteettisiä hydrofiilisia •materiaaleja. Sopivista hydrofiilisista polymeereistä * mainittakoon polyvinyylipyrrolidonit, polyvinyylialko- holi, polyety 1 eenioksidt, kuten PolyoxR, jota valmistaa .·*. Union Carbide Corp.; CarbopolR, jota valmistaa BF Good- • 35 rich of Akron, OH; polyoksietyleeni- tai polyetyleenig- lykolien ja polyakryylihapon seokset, kuten PolyoxR : sostettuna CarbopolR kanssa, polyakryyliamidi, KlucelR, 115609 13 ristisidottu dekstraani, kuten Sephadex (Pharmacia Fine Chemicals, AB, Uppsala, Ruotsi), Water LockR (Grain Processing Corp., Muscatine, Iowa), joka on tärkke-lysoksapoly(natriumakrylaatti-ko-akryyliamidi)polymee-5 ri, seiluloosajohdannaiset, kuten hydrok- sietyyliselluloosa, hydroksipropyylimetyyliselluloosa, vähän substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, ja ristisidottu Na-karboksimetyyliselluloosa, kuten Ac-Di-Sol (FMC Corp., Philadelphia, Pa) hydrogeelit, kuten poly-10 hydroksietyylimetakrylaatti (National Patent Development Corp.), luonnon kumit ja vastaavat, sekä näiden seokset. Näistä edullisia ovat polyvinyylipyrrolidonit.
Sähkövirran johtamista varten varastosäiliöiden 44 ja 46 on oltava riittävän hydratoituneena, jotta 15 ionit voivat virrata niiden läpi. Useimmissa tapauksissa varastosäiliöiden 44 ja 46 matriisien hydra-tointiin käytettävä neste on vesi, mutta myös muita nesteitä ei-vesipitoiset nesteet mukaan lukien voidaan käyttää "hydratoimaan" (so. aktivoimaan) varastosäili-20 öiden 44 ja 46 matriisit. Tavallisimmin, kun hydra-toivana nesteenä käytetään vettä, varastosäiliöiden 44 ja 46 matriisit koostuvat ainakin osaksi hydrofiili-‘•V sesta materiaalista, kuten hydrofiilisesta polymeeris- ·...·’ ta, selluloosasienestä tai -tyynystä tai muusta vettä 25 pidättävästä materiaalista. Edullisimmin, varastosäi- :· liöiden 44 ja 46 matriisit koostuvat ainakin osaksi edellä kuvatun tyyppisestä hydrofiilisesta polymeeris-ta.
Hyödyllinen aine tai lääkeaine luovuttavan . . 30 elektrodivarastosäiliön 44 tapauksessa ja elektrolyyt- tisuola vastaelektrodivarastosäiliön 46 tapauksessa ' voidaan lisätä varastosäiliömatriisiin joko valmistuk- :T: sen aikana tai liuosten muodossa laitteen käytön yh- teydessä. Kun lääkeaine tai elektrolyytti esim. lisä-35 tään varastosäiliömatriisiin laitteen valmistuksen ai- kana, lääkeaineen tai elektrolyytin seostus varas-: ·* tosäiliömatriisikomponentteihin voidaan suorittaa me- 115609 14 kaanisesti joko jauhamalla, ekstrudoimalla tai kuu-masulatesekoituksella. Lopullisessa muodossa kuivassa tilassa olevat varastosäiliöt voidaan sitten esim. valmistaa liuotinvalulla, ekstrudoimalla tai sulate-5 menetelmällä. Lääkeaineen ja elektrolyytin lisäksi varastosäiliöt 44 ja 46 voivat sisältää myös muita konventionaalisia materiaaleja, kuten väriaineita, pigmenttejä, inerttejä täyteaineita ja muita lisäaineita .
10 Toisaalta, varastosäiliöt 44 ja 46 voidaan valmistaa lääkeainetta tai elektrolyyttiä sisältämättömiksi. Tällöin lääkeaine tai elektrolyytti voidaan lisätä varastosäiliöihin 44 ja vast. 46 lisäämällä lääkeaineen ja elektrolyytin liuos käytön yhteydessä 15 sopivaan varastosäiliömatriisiin.
Esillä olevan keksinnön mukainen iontoforeet-tinen luovutuslaite on erityisen hyödyllinen vaihtoehtoisena antomuotona lääkeaineiden subkutaanisille tai laskimonsisäisille (i.v.) injektioille. Lisäksi kek-20 sinnon mukainen laite on käyttökelpoinen vaihtoehto oraaliselle annolle. Monia lääkeaineita, kuten proteiineja, polypeptidejä ja narkoottisia aineita, ei voida •\.v antaa tehokkaasti oraalisesti johtuen maksan toimesta tapahtuvasta first-pass (alkureitin) -deaktivaatiosta.
:· 25 Tarkemmin, oraalisesti annettavat lääkeaineet tulevat ··· verivirtaan porttiverenkiertojärjestelmän kautta, joka : johtaa maksaan. Tästä johtuen maksa poistaa merkittävän määrän lääkeaineesta veri virrasta ennenkuin lääkeaine pääsee halutuun kohteeseen. Laskimonsisäinen ja ionto- , . 30 foreettinen anto puolestaan mahdollistaa annetun lää- « * ♦ • · keaineen paljon suuremman prosentuaalisen osuuden pää- v * syn suoraan haluttuun kohteeseen, ennen kuin maksa suodattaa sen verivirrasta. Siten voidaan käyttää pie-nempiä annoksia, jolloin kustannukset pienenevät ja 35 vältytään sivuvaikutuksilta, jotka liittyvät suhteelli- ·" sen suurten annosmäärien antoon tehokkaan vaikutuksen ! ’.· saavuttamiseksi annettaessa lääkettä oraalisesti. Siten 115609 15 esillä olevan keksinnön mukainen laite tuo esiin käyttökelpoisen vaihtoehdon tällaisten lääkeaineiden injek-tiomuodoille, koska lääkkeet voidaan saattaa kehoon iontoforeettisen virran avulla kontrolloidulla an-5 tonopeudella, joka vastaa laskimonsisäisillä tiputus-menetelmillä saatuja nopeuksia. Edelleen, esillä olevan keksinnön mukainen laite on ylivertainen laskimonsisäi-seen tiputusmenetelmään nähden, sillä potilaan ei tarvitse olla kytkettynä I-V -laitteeseen.
10 Vaikka keksintöä on kuvattu viittaamalla spe sifisesti iontoforeettiseen lääkeaineen antoon, keksintö soveltuu yleisesti mihin tahansa "sähkökuljetus"-järjestelmään terapeuttisten aineiden luovuttamiseksi transdermaalisesti, joko varatussa tai varauksettomassa 15 muodossa, joko luovutettuna iontoforeettisesti, elekt-ro-osmoottisesti (käytetään myös nimitystä elektrohyd-rokinesia, elektrokonventio tai sähköisesti indusoitu osmoosi) tai molempia menetelmiä käyttäen.
Vaikka keksintöä on kuvattu edellä sen edul-20 liseen muotoon keskittyen, alan ammattilaisille on kuitenkin selvää, että keksintöä voidaan modifioida ja muuttaa ilman, että poikettaisiin keksinnön hengestä ja vaatimusten määrittelemästä suojapiiristä.
* · * » * · » · I » t

Claims (19)

115609 16
1. Sähkökäyttöinen iontoforeettinen luovutus-laite aineen luovuttamiseksi iontoforeettisesti, johon kuuluu: 5 elektrodilaitepari (41, 43); sähkövirtalähde (30), joka on järjestetty sähköiseen kytkentään elektrodilaiteparin kanssa; ja virtapiirijärjestely (20, 60), joka kytkee elektrodi- laitteet ja sähkövirtalähteen, tunnettu siitä, 10 että virtapiirijärjestelyyn kuuluu: aktivaatiopiiri (62) ja virranmuodostuspiiri (70), joka aktivaatiopiiri on kytketty sähköisesti mainittuun virtalähteeseen ja reagoi virtapiirin sulkeutumiseen mainittujen elektrodilaitteiden välillä aktivoi-15 den automaattisesti virranmuodostuspiirin, ja, että ainakin yksi elektrodilaite (41) sisältää luovutettavaa ainetta ja että aktivaatiopiiri on oleellisesti virtaa kuluttamaton, kun mainittu virtapiiri elektrodilaitteiden välillä on avoin, 20 ja että virranmuodostuspiiri on kytketty sähköisesti aktivaatiopiiriin virran muodostamiseksi aineen ionto-foreettista luovuttamista varten ja aktivoitavissa selektiivisesti aktivaatiopiirin avulla, ja, edelleen, joka virranmuodostuspiiri on oleellisesti virtaa ku->*: 25 luttamaton ollessaan ei-aktivoituneena.
,,,*!* 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, ·.’· tunnettu siitä, että virtalähde koostuu paris- : tosta (30) .
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, 30 tunnettu siitä, että elektrodilaitepariin (41, ··, 43) kuuluu luovuttava elektrodilaite (41) ja vasta- elektrodilaite (43).
* $ . : 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että luovuttavaan elektrodi- » , ,·, 35 laitteeseen (41) kuuluu elektrodi (40) ja varastosäi- liö (44), joka sisältää luovutettavaa ainetta. 115609 17
5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että vastaelektrodilaitteeseen (43) kuuluu elektrodi (42) ja elektrolyyttivarastosäi-liö (46) .
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että aktivaatiopiiriin kuuluu transistori (Qi, Q2) .
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen laite, tunnettu siitä, että aktivaatiopiiriin kuuluu 10 kaksi rinnakkaista virrankulkureittiä, joista ensimmäinen rinnakkainen kulkureitti kulkee virtalähteestä transistorin läpi elektrodilaitteisiin ja toinen rinnakkainen kulkureitti kulkee virtalähteestä ainakin yhden resistorin läpi elektrodilaitteisiin.
8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen laite, tunnettu siitä, että transistorin läpi kulkeva virta aikaansaa virranmuodostuspiirin aktivoitumisen.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että virranmuodostuspiiri 20 tuottaa pulssivirtaa.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että aktivaatiopiiriin kuuluu kaksi rinnakkaista virrankulkureittiä, joista ensim- l mäinen rinnakkainen kulkureitti kulkee virtalähteestä > * ··· 25 transistorin läpi elektrodilaitteisiin ja toinen rin- • I •h nakkainen kulkureitti kulkee virtalähteestä ainakin . ; yhden resistorin läpi elektrodilaitteisiin.
11. Patenttivaatimuksen 7 mukainen laite, t tunnettu siitä, että virran perustaso tuote-30 taan toisen rinnakkaisen kulkureitin kautta sen jälkeen, kun aktivaatiopiiri on aktivoitunut.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että aine koostuu ionisoitu-vasta lääkeaineesta. • 35
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, * » t '·!·’ tunnettu siitä, että aine valitaan ryhmästä, 18 115609 johon kuuluu polypeptidit, proteiinit ja muut makromolekyylit .
14. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että virranmuodostuspiiri 5 tuottaa ei-pulssivirtaa.
15. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että elektrodilaitepari on järjestetty sijoitettavaksi kehon kudokselle ja akti-vaatiopiiriin kuuluu 10 virtapiirireitti (30, 41, 43), joka käsittää sähkövirtalähteen, elektrodilaitteet ja kehon kudoksen, jolloin virtapiiri on suljettu jos elektrodilaitteet on asetettu kehon kudokselle ja avattu jos elektrodilaitteet on poistettu kehon kudokselta; 15 tunnustelupiiri (62), joka on kytketty säh köisesti virtapiirireittiin ja johon kuuluu transistori (Qi) , joka aktivoituu asetettaessa elektrodit kehon kudokselle; ja kytkentäpiiri (62), joka on kytketty sähköi- 20 sesti tunnustelupiiriin ja johon kuuluu toinen transistori (Q2) , joka aktivoi virranmuodostuspiirin (70) aikaansaamalla virran kulkeutumisen virranmuodostus-piiriin, kun tunnustelupiirin transistori aktivoituu.
16. Patenttivaatimuksen 15 mukainen sähkö- ':· 25 käyttöinen iontoforeettinen luovutuslaite aineen luo- vuttamiseksi iontoforeettisesti, tunnettu !, : siitä, että virranmuodostuslaitteeseen kuuluu: * ;·, oskillaattori (Ui, R4, C2) , joka tuottaa pulssiaalto- muotoa; ja 3. vakiovirtapiiri (Q3, Q4, R3, R4) , joka on kytketty säh-köisesti oskillaattoriin.
17. Patenttivaatimuksen 15 mukainen sähkö-käyttöinen iontoforeettinen luovutuslaite aineen luo- ·.. : vuttamiseksi iontoforeettisesti, tunnettu • 35 siitä, että vakiovirtapiiriin kuuluu ainakin yksi transistori (Q3) . < » 115609 19
18. Patenttivaatimuksen 15 mukainen sähkökäyttöinen iontoforeettinen luovutuslaite aineen luovuttamiseksi iontoforeettisesti, tunnettu siitä, että virranmuodostuspiiri tuottaa vakiota DC- 5 iontoforeettista virtaa.
19. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että aktivaatiopiiri reagoi vain virtapiirin sulkeutumiseen elektrodilaitteiden välillä eikä mihinkään muuhun käyttäjän panostukseen. ! » * · ' · ' · · ; · * * 4 * * * 115609 20
FI924406A 1990-03-30 1992-09-30 Iontoforeettinen luovutuslaite FI115609B (fi)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50229890A 1990-03-30 1990-03-30
US50229890 1990-03-30
US67130591A 1991-03-21 1991-03-21
US67130591 1991-03-21
US9101939 1991-03-22
PCT/US1991/001939 WO1991015257A1 (en) 1990-03-30 1991-03-22 Iontophoretic delivery device

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI924406A0 FI924406A0 (fi) 1992-09-30
FI924406A7 FI924406A7 (fi) 1992-09-30
FI115609B true FI115609B (fi) 2005-06-15

Family

ID=27054102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI924406A FI115609B (fi) 1990-03-30 1992-09-30 Iontoforeettinen luovutuslaite

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5314502A (fi)
EP (1) EP0522043B1 (fi)
JP (1) JPH05506165A (fi)
KR (1) KR100203225B1 (fi)
AT (1) ATE251929T1 (fi)
AU (1) AU647103B2 (fi)
CA (1) CA2079462C (fi)
DE (1) DE69133328T2 (fi)
DK (1) DK0522043T3 (fi)
ES (1) ES2208633T3 (fi)
FI (1) FI115609B (fi)
IE (1) IE911075A1 (fi)
NO (1) NO923792L (fi)
NZ (1) NZ237636A (fi)
PT (1) PT97198B (fi)
WO (1) WO1991015257A1 (fi)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6956032B1 (en) * 1986-04-18 2005-10-18 Carnegie Mellon University Cyanine dyes as labeling reagents for detection of biological and other materials by luminescence methods
US5310403A (en) * 1992-05-18 1994-05-10 Becton, Dickinson And Company Iontophoretic drug delivery device and circuit therefor
WO1994000048A1 (de) * 1992-06-30 1994-01-06 Hermann Marsoner Einrichtung mit sensoren zum erfassen von der chlorid- und/oder natriumkonzentration abhängigen grösse
US5476485A (en) * 1993-09-21 1995-12-19 Pacesetter, Inc. Automatic implantable pulse generator
IE960312A1 (en) * 1995-06-02 1996-12-11 Alza Corp An electrotransport delivery device with voltage boosting¹circuit
DE122006000022I1 (de) * 1995-06-05 2006-09-21 Alza Corp Vorrichtung zur Transdermalen iontophoretischen verabreichung von Fentanyl und Sufentanil
WO1997014473A1 (en) * 1995-10-18 1997-04-24 Novartis Ag Thermopile powered transdermal drug delivery device
US6385487B1 (en) 1996-05-08 2002-05-07 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Methods for electrokinetic delivery of medicaments
US5676648A (en) 1996-05-08 1997-10-14 The Aps Organization, Llp Iontophoretic drug delivery apparatus and method for use
AU3404197A (en) * 1996-06-19 1998-01-07 Becton Dickinson & Company Iontophoretic delivery of cell adhesion inhibitors
US5857994A (en) 1996-10-01 1999-01-12 Becton, Dickinson And Company Awakenable iontophoretic/delivery device for reducing electrical sensation upon application thereof
US6246904B1 (en) * 1996-12-17 2001-06-12 Alza Corporation Electrotransport drug delivery reservoirs containing inert fillers
US5991655A (en) * 1997-03-03 1999-11-23 Drug Delivery Systems, Inc. Iontophoretic drug delivery device and method of manufacturing the same
US6009344A (en) * 1997-07-25 1999-12-28 Becton, Dickinson And Company Iontophoretic drug delivery system
WO1999018797A1 (en) 1997-10-09 1999-04-22 Emory University Method and devices for transdermal delivery of lithium
ES2230727T3 (es) * 1997-11-12 2005-05-01 Alza Corporation Procedimiento de administracion dermal de polipeptidos.
US6295469B1 (en) 1997-11-14 2001-09-25 Alza Corporation Formulation for electrically assisted delivery of lidocaine and epinephrine
USRE37796E1 (en) 1997-12-16 2002-07-23 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Methods for iontophoretic delivery of antiviral agents
JP4362012B2 (ja) 1997-12-17 2009-11-11 アルザ・コーポレーション 電流がプログラム調整されたイオン導入法
US6148231A (en) * 1998-09-15 2000-11-14 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Iontophoretic drug delivery electrodes and method
US7127285B2 (en) * 1999-03-12 2006-10-24 Transport Pharmaceuticals Inc. Systems and methods for electrokinetic delivery of a substance
US6553253B1 (en) 1999-03-12 2003-04-22 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Method and system for electrokinetic delivery of a substance
US6792306B2 (en) * 2000-03-10 2004-09-14 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Finger-mounted electrokinetic delivery system for self-administration of medicaments and methods therefor
US6477410B1 (en) * 2000-05-31 2002-11-05 Biophoretic Therapeutic Systems, Llc Electrokinetic delivery of medicaments
US6385488B1 (en) 1999-05-20 2002-05-07 Vyteris, Inc. Circuits for increasing the reliability of an iontophoretic system
US6377848B1 (en) 1999-08-25 2002-04-23 Vyteris, Inc. Devices activating an iontophoretic delivery device
US6512950B2 (en) 2000-02-18 2003-01-28 University Of Utah Research Foundation Methods for delivering agents using alternating current
CA2400074A1 (en) 2000-02-18 2001-08-23 William I. Higuchi Methods for extracting substances using alternating current
US7137975B2 (en) 2001-02-13 2006-11-21 Aciont, Inc. Method for increasing the battery life of an alternating current iontophoresis device using a barrier-modifying agent
US20060009730A2 (en) * 2002-07-29 2006-01-12 Eemso, Inc. Iontophoretic Transdermal Delivery of One or More Therapeutic Agents
US7479133B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-20 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of treating acne and rosacea with galvanic generated electricity
US7486989B2 (en) * 2003-06-30 2009-02-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Device for delivery of oxidizing agents to barrier membranes
US8734421B2 (en) * 2003-06-30 2014-05-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of treating pores on the skin with electricity
US7476222B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of reducing the appearance of pigmentation with galvanic generated electricity
US7477941B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods of exfoliating the skin with electricity
US7507228B2 (en) * 2003-06-30 2009-03-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Device containing a light emitting diode for treatment of barrier membranes
US7477940B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 J&J Consumer Companies, Inc. Methods of administering an active agent to a human barrier membrane with galvanic generated electricity
US7477938B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-13 Johnson & Johnson Cosumer Companies, Inc. Device for delivery of active agents to barrier membranes
US7480530B2 (en) * 2003-06-30 2009-01-20 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Device for treatment of barrier membranes
US20040265395A1 (en) * 2003-06-30 2004-12-30 Ying Sun Device for delivery of reducing agents to barrier membranes
US8206360B2 (en) 2005-02-01 2012-06-26 Intelliject, Inc. Devices, systems and methods for medicament delivery
US8231573B2 (en) 2005-02-01 2012-07-31 Intelliject, Inc. Medicament delivery device having an electronic circuit system
US7731686B2 (en) * 2005-02-01 2010-06-08 Intelliject, Inc. Devices, systems and methods for medicament delivery
US9022980B2 (en) 2005-02-01 2015-05-05 Kaleo, Inc. Medical injector simulation device
GB2451769B (en) 2005-02-01 2009-12-09 Intelliject Llc Devices, systems, and methods for medicament delivery
US8361026B2 (en) 2005-02-01 2013-01-29 Intelliject, Inc. Apparatus and methods for self-administration of vaccines and other medicaments
JP2007000342A (ja) * 2005-06-23 2007-01-11 Transcutaneous Technologies Inc 複数薬剤の投与量および投与時期を制御するイオントフォレーシス装置
WO2007031973A2 (en) * 2005-09-15 2007-03-22 Visible Assets, Inc. Active low frequency radio tag and patch drug delivery system
KR20080047600A (ko) * 2005-09-15 2008-05-29 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 로드형 이온토포레시스 장치
US20070078376A1 (en) * 2005-09-30 2007-04-05 Smith Gregory A Functionalized microneedles transdermal drug delivery systems, devices, and methods
EP1928542A1 (en) * 2005-09-30 2008-06-11 Tti Ellebeau, Inc. Method and system to detect malfunctions in an iontophoresis device that delivers active agents to biological interfaces
EP1965858A2 (en) * 2005-12-30 2008-09-10 Tti Ellebeau, Inc. System and method for remote based control of an iontophoresis device
US20080077076A1 (en) * 2006-08-29 2008-03-27 Transcutaneous Technologies Inc. Iontophoresis device and method for operation with a usb (universal serial bus) power source
KR20090106492A (ko) * 2006-12-01 2009-10-09 티티아이 엘뷰 가부시키가이샤 경피성 전달 장치와 같은 장치에 전력을 제공하거나 제어하기 위한 시스템, 장치, 및 방법
US8197844B2 (en) 2007-06-08 2012-06-12 Activatek, Inc. Active electrode for transdermal medicament administration
ES2454974T3 (es) 2007-06-27 2014-04-14 The General Hospital Corporation Aparato para la inhibición óptica de la terapia fotodinámica
EP2659896A3 (en) * 2007-09-28 2014-06-11 Johnson & Johnson Consumer Companies Inc. Electricity-generating particulates and the use thereof
US8862223B2 (en) 2008-01-18 2014-10-14 Activatek, Inc. Active transdermal medicament patch and circuit board for same
USD994111S1 (en) 2008-05-12 2023-08-01 Kaleo, Inc. Medicament delivery device cover
US8150525B2 (en) * 2008-08-27 2012-04-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Treatment of hyperhydrosis
JPWO2010023940A1 (ja) * 2008-08-29 2012-01-26 パナソニック株式会社 電池パック及びその電池パックを備えた電子機器構成体
US20120089232A1 (en) 2009-03-27 2012-04-12 Jennifer Hagyoung Kang Choi Medical devices with galvanic particulates
US8744567B2 (en) * 2009-11-13 2014-06-03 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Galvanic skin treatment device
US20110236491A1 (en) * 2010-03-25 2011-09-29 Jeannette Chantalat Topical anti-inflammatory composition
US8939943B2 (en) 2011-01-26 2015-01-27 Kaleo, Inc. Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone
US8627816B2 (en) 2011-02-28 2014-01-14 Intelliject, Inc. Medicament delivery device for administration of opioid antagonists including formulations for naloxone
US8428708B1 (en) 2012-05-21 2013-04-23 Incline Therapeutics, Inc. Self-test for analgesic product
US8428709B1 (en) 2012-06-11 2013-04-23 Incline Therapeutics, Inc. Current control for electrotransport drug delivery
KR20180128097A (ko) * 2012-02-10 2018-11-30 재패닉 코포레이션 비 인간 줄기세포의 배양 상등액을 원료로 하는 화장품 또는 피부 재생 촉진제, 및 단백질의 이온 도입 방법
US9402999B2 (en) 2012-05-04 2016-08-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Transdermal medical patch
WO2014106096A1 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Kaleo, Inc. Devices, systems and methods for locating and interacting with medicament delivery systems
US9517307B2 (en) 2014-07-18 2016-12-13 Kaleo, Inc. Devices and methods for delivering opioid antagonists including formulations for naloxone
GB2548148B (en) * 2016-03-10 2019-01-02 Ford Global Tech Llc A transcranial neurostimulation system for a vehicle
AU2018210313A1 (en) 2017-01-17 2019-06-20 Kaleo, Inc. Medicament delivery devices with wireless connectivity and event detection
US11929160B2 (en) 2018-07-16 2024-03-12 Kaleo, Inc. Medicament delivery devices with wireless connectivity and compliance detection
CN110911655B (zh) * 2018-09-18 2021-04-13 天津荣盛盟固利新能源科技有限公司 一种自组装超快充正极材料及其锂离子电池
BR102020023091A2 (pt) * 2020-11-12 2022-05-24 Marcelo Martins Grasti Aparelho de iontoforese com vibração mecânica e comunicação sem fio
US12168137B1 (en) 2023-01-18 2024-12-17 Bardy Technologies, Inc. De-energizable defibrillation assembly
US12220592B1 (en) 2023-01-18 2025-02-11 Bardy Technologies, Inc. Defibrillator case
US12383728B1 (en) 2024-08-15 2025-08-12 Bardy Technologies, Inc. Circuit for defibrillation waveform generation
US12280265B1 (en) 2024-08-15 2025-04-22 Bardy Technologies, Inc. Solid state defibrillation therapy generator

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3163166A (en) * 1961-04-28 1964-12-29 Colgate Palmolive Co Iontophoresis apparatus
US3241557A (en) * 1962-05-02 1966-03-22 Sutetaro Yamashiki Low frequency therapeutic equipment
US3618601A (en) * 1969-10-16 1971-11-09 Thatcher W Richardson Iontophoresis unit
US3677268A (en) * 1969-11-28 1972-07-18 Sherwood Medical Ind Inc Iontophoresis electrode
GB1321863A (en) * 1970-02-27 1973-07-04 Int Computers Ltd Touch-operated switching devices
US3794910A (en) * 1971-07-26 1974-02-26 Sherwood Medical Ind Inc Iontophoresis and conductivity analysis circuit
DE2339648C3 (de) * 1973-08-04 1979-09-13 Trebbin, Peter, 8833 Eichstaett Anästhesiegerät zur Behandlung der Zähne
US4099074A (en) * 1975-03-06 1978-07-04 Sharp Kabushiki Kaisha Touch sensitive electronic switching circuitry for electronic wristwatches
US4141359A (en) * 1976-08-16 1979-02-27 University Of Utah Epidermal iontophoresis device
US4211222A (en) * 1976-08-25 1980-07-08 Robert Tapper Iontophoretic burn-protection method
JPS5347192A (en) * 1976-10-13 1978-04-27 Matsushita Electric Industrial Co Ltd Device for introducing fluorine ion to tooth
US4325367A (en) * 1977-06-13 1982-04-20 Robert Tapper Iontophoretic treatment apparatus
US4177817A (en) * 1978-02-01 1979-12-11 C. R. Bard, Inc. Dual terminal transcutaneous electrode
US4215696A (en) * 1978-03-20 1980-08-05 Graphic Controls Corporation Biomedical electrode with pressurized skin contact
US4209020A (en) * 1978-09-19 1980-06-24 Nielsen R Frederick Electrode assembly
US4301794A (en) * 1978-10-18 1981-11-24 Robert Tapper Method for iontophoretic treatment
US4340047A (en) * 1978-10-18 1982-07-20 Robert Tapper Iontophoretic treatment apparatus
US4250878A (en) * 1978-11-22 1981-02-17 Motion Control, Inc. Non-invasive chemical species delivery apparatus and method
JPS5810109B2 (ja) * 1979-06-15 1983-02-24 松下電工株式会社 低周波治療器
US4292968A (en) * 1979-11-26 1981-10-06 Sybron Corporation Electric supply for ion therapy
JPS5810066A (ja) * 1981-07-10 1983-01-20 株式会社アドバンス イオントフオレ−ゼ用プラスタ−構造体
US4450844A (en) * 1981-11-23 1984-05-29 Hill Top Research, Inc. Patch system for use on the skin
EP0140980A4 (en) * 1983-04-15 1987-09-15 Jack Kenneth Ibbott APPARATUS USING A FLAT BATTERY.
US4622031A (en) * 1983-08-18 1986-11-11 Drug Delivery Systems Inc. Indicator for electrophoretic transcutaneous drug delivery device
US4557723A (en) * 1983-08-18 1985-12-10 Drug Delivery Systems Inc. Applicator for the non-invasive transcutaneous delivery of medicament
US4731926A (en) * 1985-02-19 1988-03-22 Drug Delivery Systems Inc. Method of manufacturing disposable and/or replenishable transdermal drug applicators
US4515168A (en) * 1983-07-22 1985-05-07 Chester Martin H Clamp-on nerve stimulator and locator
US4640689A (en) * 1983-08-18 1987-02-03 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator and electrodes therefor
US4708716A (en) * 1983-08-18 1987-11-24 Drug Delivery Systems Inc. Transdermal drug applicator
US4808152A (en) * 1983-08-18 1989-02-28 Drug Delivery Systems Inc. System and method for controlling rate of electrokinetic delivery of a drug
US4883457A (en) * 1983-08-18 1989-11-28 Drug Delivery Systems Inc. Disposable and/or replenishable transdermal drug applicators and methods of manufacturing same
CA1262564A (en) * 1983-09-01 1989-10-31 Minoru Sasaki Iontophoresis device
EP0308572B1 (en) * 1983-09-01 1995-11-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. An iontophoresis device
US4851229A (en) * 1983-12-01 1989-07-25 Alza Corporation Composition comprising a therapeutic agent and a modulating agent
US4698062A (en) * 1985-10-30 1987-10-06 Alza Corporation Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents
US4822334A (en) * 1986-12-04 1989-04-18 Robert Tapper Electrical dosimetry control system
US4731049A (en) * 1987-01-30 1988-03-15 Ionics, Incorporated Cell for electrically controlled transdermal drug delivery
AU609769B2 (en) * 1987-02-10 1991-05-09 Drug Delivery Systems Inc. Electrolytic transdermal delivery of proteins
EP0313638A4 (en) * 1987-05-15 1989-06-14 Martin H Newman IONTOPHORESIS INOPHORESIS DRUG ADMINISTRATION SYSTEM.
US4865582A (en) * 1987-06-05 1989-09-12 Drug Delivery Systems Inc. Disposable transdermal drug applicators

Also Published As

Publication number Publication date
DK0522043T3 (da) 2004-02-23
NZ237636A (en) 1994-08-26
WO1991015257A1 (en) 1991-10-17
KR100203225B1 (ko) 1999-06-15
EP0522043B1 (en) 2003-10-15
EP0522043A1 (en) 1993-01-13
PT97198B (pt) 2001-07-31
DE69133328T2 (de) 2004-07-29
FI924406A0 (fi) 1992-09-30
AU7553191A (en) 1991-10-30
KR937000182A (ko) 1993-03-13
DE69133328D1 (de) 2003-11-20
FI924406A7 (fi) 1992-09-30
ES2208633T3 (es) 2004-06-16
CA2079462A1 (en) 1991-10-01
ATE251929T1 (de) 2003-11-15
US5314502A (en) 1994-05-24
NO923792L (no) 1992-11-30
JPH05506165A (ja) 1993-09-16
IE911075A1 (en) 1991-10-09
NO923792D0 (no) 1992-09-29
CA2079462C (en) 2001-04-17
AU647103B2 (en) 1994-03-17
PT97198A (pt) 1993-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI115609B (fi) Iontoforeettinen luovutuslaite
IE83865B1 (en) Iontophoretic delivery device
US5697896A (en) Electrotransport delivery device
AU644446B2 (en) Iontophoretic delivery device
KR0159909B1 (ko) 이온 영동 전달 장치
US5464387A (en) Transdermal delivery device
US5162043A (en) Iontophoretic delivery device
EP0616545B1 (en) Indicator for iontophoresis system
JP2004535220A (ja) 抗微生物適合性レザバー組成物を含む経皮性電気輸送デリバリー装置
JPH06509254A (ja) 経皮投与デバイス
CA2265678C (en) Electrotransport drug delivery reservoirs containing inert fillers

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 115609

Country of ref document: FI