FI107531B - Menetelmä 2,2-dimetyyli-3-[(Z)-1-propenyyli]syklopropaanikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi ja välituotteita - Google Patents

Menetelmä 2,2-dimetyyli-3-[(Z)-1-propenyyli]syklopropaanikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi ja välituotteita Download PDF

Info

Publication number
FI107531B
FI107531B FI932542A FI932542A FI107531B FI 107531 B FI107531 B FI 107531B FI 932542 A FI932542 A FI 932542A FI 932542 A FI932542 A FI 932542A FI 107531 B FI107531 B FI 107531B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
radical
carbon atoms
group
alkyl
formula
Prior art date
Application number
FI932542A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI932542A (fi
FI932542A0 (fi
Inventor
Neerja Bhatnagar
Francis Brion
Colette Colladant
Didier Babin
Original Assignee
Hoechst Marion Roussel Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Marion Roussel Inc filed Critical Hoechst Marion Roussel Inc
Publication of FI932542A0 publication Critical patent/FI932542A0/fi
Publication of FI932542A publication Critical patent/FI932542A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI107531B publication Critical patent/FI107531B/fi

Links

Classifications

    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
    • E02F—DREDGING; SOIL-SHIFTING
    • E02F3/00—Dredgers; Soil-shifting machines
    • E02F3/04—Dredgers; Soil-shifting machines mechanically-driven
    • E02F3/88—Dredgers; Soil-shifting machines mechanically-driven with arrangements acting by a sucking or forcing effect, e.g. suction dredgers
    • E02F3/8858—Submerged units
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C61/04—Saturated compounds having a carboxyl group bound to a three or four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/38—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
    • C07C255/39—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups with hydroxy groups esterified by derivatives of 2,2-dimethylcyclopropane carboxylic acids, e.g. of chrysanthemumic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E02—HYDRAULIC ENGINEERING; FOUNDATIONS; SOIL SHIFTING
    • E02F—DREDGING; SOIL-SHIFTING
    • E02F5/00—Dredgers or soil-shifting machines for special purposes
    • E02F5/28—Dredgers or soil-shifting machines for special purposes for cleaning watercourses or other ways
    • E02F5/285—Dredgers or soil-shifting machines for special purposes for cleaning watercourses or other ways with drag buckets or scraper plates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Mining & Mineral Resources (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Epoxy Resins (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

107531
Menetelmä 2,2-dimetyyli-3- [ (Z) -1-propenyyli] syklopropaa-nikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi ja välituotteita 5 Esillä oleva keksintö koskee menetelmää 2,2-dime- tyyli-3-[(Z)-1-propenyyli]syklopropaanikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi. Keksintö koskee myös näiden yhdisteiden valmistukseen liittyviä välituotteita.
Keksintö koskee täten menetelmää yhdisteiden valio mistamiseksi, joiden kaava on (I): H3C v. ^.CH3
H (ZJ
C=CH--C-OR (1 *
15 R'0-C^ O
& jossa R on joko lohkeava esteritähde tai pyretri-noidikemiassa tunnettu esteritähde, nimittäin: 20 a) joko bentsyyliradikaali, joka on mahdollisesti substituoitu aromaattisissa ytimissä yhdellä tai useammalla radikaalilla, joka/jotka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaa-lit, 2-6 hiiliatomia sisältävät alkenyyliradikaalit, 2 -25 6 hiiliatomia sisältävät alkenyylioksiradikaalit, 4-8
• I
hiiliatomia sisältävät alkadienyyliradikaalit, metyleeni-dioksiradikaali ja halogeeniatomit, b) tai ryhmä ri2^Ö3-ch2r2 2 107531 jossa substituentti Rx on vetyatomi tai metyylira-dikaali ja substituentti R2 on monosyklinen aryyli tai ryhmä -C=CH, c) tai ryhmä H’ 10 jossa a on vetyatomi tai metyyliradikaali ja R3 on 2-6 hiiliatomia ja yhden tai useamman tyydyttymättömän hiili-hiilisidoksen sisältävä orgaaninen alifaattinen radikaali, d) tai ryhmä 15
H
-C
(ft,; S taiRS)\_\ vV
20 «Vn o
•I
jossa B on happi- tai rikkiatomi tai ryhmä -C- tai -CH2-, r4 on vetyatomi, kloori-, bromi- tai jodiatomi, ra-25 dikaali -C=N, metyyliradikaali, radikaali -CONH2, radikaali -CSNH2 tai radikaali -C=CH, R5 on halogeeniatomi tai metyyliradikaali ja n on kokonaisluku 0, 1 tai 2, e) tai ryhmä
LV
—H-C-N S/I
VA
R9 35 3 107531 jossa substituentit R6, R7, R8 ja R9 ovat kukin vetyatomi, klooriatomi tai metyyliradikaali ja jossa S/I merkitsee aromaattista rengasta tai analogista dihydro-, tetrahydro- tai heksahydrorengasta, 5 f) tai metyleeni(sukkinimido- tai maleimido-)ryhmä, g) tai ryhmä
O
S-CH0-C=CH -CH--N J *
10 2 V
O
h) tai ryhmä 15 f10 /—\ -ch-r11-r12-<^J) jossa R10 on vetyatomi tai radikaali CN, R12 on ra-20 dikaali -CH2- tai happiatomi, Rn on tiatsolyyli- tai tia-diatsolyyliradikaali, jonka sidos ryhmään -C(R10)H- voi olla missä tahansa käytettävissä olevista asemista, jolloin R12:n liittää Rn:een hiiliatomi, joka on rikkiatomin ja typpiatomin välissä, 25 i) tai ryhmä (F) && «u jossa R13 on vetyatomi tai radikaali -CN tai -C=CH, R14 on trifluorimetyyliradikaali tai alkyyli-, alkenyyli- 4 107531 tai alkynyyliradikaali, joka käsittää korkeintaan 6 hiiliatomia, ja m on kokonaisluku 1, 2, 3 tai 4, j) tai ryhmä 5 R O _ I13 >—v H _JT\ £ V V\^C-\ / 10 jossa R13 määritellään kuten edellä, k) tai ryhmä 15 -ai-Q _ 16 20 jossa R4 määritellään kuten edellä, R15 on fluori-, kloori- tai bromiatomi ja R16 on vety-, fluori-, kloori-tai bromiatomi, l) tai ryhmä
25 H
XX
30 jossa R4 määritellään kuten edellä, kukin R17 on muista riippumatta 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli-ryhmä, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyylitioryhmä, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyylisulfonyyliryhmä, trifluorimetyyli, 3,4- 5 107531 metyleenidioksi, kloori, fluori tai bromi, p on kokonaisluku 0, 1 tai 2 ja B' on happiatomi tai rikkiatomi, m) tai ryhmä 5
^•CsCH
-<5ίΓ ^>c=ch-r'18 R18 10 jossa R18 on fluoriatomi tai metyyliradikaali ja R' 18 on metyyli-, etyyli- tai propargyyliradikaali, n) tai ryhmä 15 I21 ,-S 22 -ίΧ E20 ^ 20 o i9 jossa R21 on vetyatomi, ryhmä -CsN, -C^CH, -CF3 tai 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, R20, R22 ja R23 ovat identtiset tai keskenään erilaiset ja ovat kukin • 25 vetyatomi, halogeeniatomi, korkeintaan 18 hiiliatomia si sältävä alkyyliradikaali, korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, korkeintaan 18 hiiliatomia sisältävä aralkyyliradikaali, syaaniradikaali, radikaali -CF3, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä -C02-alkyylira-30 dikaali, radikaali N02, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä alkoksiradikaali, radikaali -S(0)n-R24 tai -N( ^25 ) ( ^26 ) ' jolloin n on 0, 1 tai 2 ja radikaalit R2«, R25 ja R26 ovat kukin 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, jolloin radikaalit R22 ja R23 voivat muodostaa tyydyttyneen tai 6 107531 tyydyttymättömän homosyklisen hiilirenkaan, joka sisältää korkeintaan 8 hiiliatomia, ja R19 on joko radikaali -C(R27)H-CsC-R28, jossa R27 ja R28, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilaiset, ovat kum-5 pikin vetyatomi, halogeeniatomi, 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali tai korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, tai radikaali -C(R'27)-*C=C(R,28)(R"28), jossa R'27, R'28 ja R"28, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilai-10 set, ovat kukin jokin edellä R27:lle tai R28:lle ilmoitetuista ryhmistä, jolloin pilkkuviivat merkitsevät mahdollista toista sidosta,
O
If tai radikaali -C-R29, jossa R29 voi merkitä jotain 15 edellä R22:lle ja R23:lle ilmoitetuista ryhmistä lukuun ottamatta halogeenia, syaania, N02:ta, -S(0)n-R24:ää, jossa n on 1 tai 2, ja ryhmää -N( R25) (R26); tai radikaali -C-N(R30)(R31), jossa R30 ja R31, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilaiset, ovat kumpikin 20 vetyatomi, 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, korkeintaan 18 hiiliatomia sisältävä aralkyyliradikaali, radikaali CF3, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä radikaali C02-alkyyli tai korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä . 25 alkoksiradikaali, o) tai ryhmä f34
-CH-,-X
ΊΓ i 30 R33 , R32 jossa X on rikki- tai happiatomi, Y on ryhmä > C=0, > C=S tai > CH2, R32 on vetyatomi, alkyyliradikaali, joka on 35 suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, tyydyttynyt tai 7 107531 tyydyttymätön, ja sisältää korkeintaan 8 hiiliatomia, ja on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeenillä, tai korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, *33 on vetyatomi, alkyyliradikaali, joka 5 on suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, tyydyttynyt tai tyydyttymätön, ja sisältää korkeintaan 8 hiiliatomia, ja on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeenillä, tai R33 on korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, radikaali -CF3, -N02, -C=N, halogee-10 niatomi, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä alkoksyyli-radikaali tai korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä -C02-alkyyliradikaali, R34 on vetyatomi, 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, radikaali -CsCH, p) tai ryhmä 15 r36 20 R38 jossa R35 on vetyatomi, 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, radikaali -ΟξΝ, -ChCH tai CF3, R36 ja R38, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilaiset, ovat kum-• 25 pikin vetyatomi, 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradi kaali, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, 2-4 hiiliatomia sisältävä alkenyyliradikaali tai halogeeniatomi ja R37 on fenyylira-dikaali, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai 30 useammalla, 1-3 hiiliatomia sisältävällä alkyyliradi-kaalilla tai yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, R' on vetyatomi, 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tyydyttynyt tai tyydyttymätön, ja on mahdollisesti substituoitu yhdel-35 lä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktio- « » 8 107531 naalisella ryhmällä, tai R1 on 3-7 hiiliatomia sisältävä sykloalifaattinen radikaali, joka on mahdollisesti substi-tuoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktionaalisella ryhmällä, tai R' on 6-14 hiiliato-5 mia sisältävä aryyliryhmä, joka on mahdollisesti substitu-oitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktionaalisella ryhmällä, tai R' on heterosyklinen radikaali, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktionaalisella 10 ryhmällä, isomeerien seosten muodossa tai isomeerien muodossa, jotka on erotettu syklopropaanirenkaan tasolla, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että esteriä, jonka kaava on (II): 15 H3c\/CH3 h3c-c-ch2--S-°R (II) o ° 20 jossa R määritellään kuten edellä, käsitellään ha- logenointiaineella yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on (HI): h3c^ ^^ch3 25 H Hai H _^C-C-CH--C-OR (III)
/11 II
Halx O (1') O
30 jossa R määritellään kuten edellä ja Hai on halo- geeniatomi, joka yhdiste on isomeerien seoksen muodossa hiiliatomin asemassa 1' tasolla, ja jota käsitellään emäksisellä aineella yhdisteen läsnä ollessa, jonka kaava on R'-OH, jossa R' määritellään kuten edellä, halutun, 35 kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi.
9 107531
Silloin kun R on lohkeava esteritähde, kyseessä voi olla mikä tahansa alan ammattilaiselle tuttu tähde, etenkin 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, kuten metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, n-butyyli, iso-5 butyyli tai edullisesti t-butyyli, tai edellä määritellyn mukainen alkyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, edullisesti kloorilla tai bromilla, kuten bromi- tai kloorimetyyli, mono-, di-tai tribromi- tai mono-, di- tai trikloorietyyli; kysee-10 seen voi edelleen etenkin tulla silyloitu alkyyliradikaali, jossa alkyyli sisältää 1-4 hiiliatomia, kuten tri-alkyylisilyylimetyyli, esimerkiksi t-butyylidimetyylisi-lyylimetyyli tai aryylialkyylisilyylimetyyli kuten dife-nyyli-t-butyylisilyylimetyyli; kyseeseen voi edelleen 15 etenkin tulla alkyyliradikaali, joka on substituoitu O- alkyyli-, 0-aryyli- tai O-aralkyyliryhmällä, jolloin alkyyli sisältää edullisesti 1-4 hiiliatomia, aryyli sisältää 6-14 hiiliatomia ja on edullisesti fenyyli- tai tolyyliradikaali ja aralkyyli on edullisesti bentsyyli-20 tai fenetyyliradikaali.
Voidaan pelkästään huomauttaa, että edeltävä este-ritähde on sellainen, että se lohkeaa neutraalissa tai happamassa ympäristössä.
Kun R on bentsyyliradikaali, joka on substituoitu , 25 yhdellä tai useammalla alkyyliradikaalilla, kyseessä ovat « 4 edullisesti metyyli-, etyyli-, propyyli- tai isopropyyli-radikaalit.
Kun R on bentsyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla alkenyyliradikaalilla, kyseessä 30 ovat edullisesti vinyyli-, allyyli-, 2-metyyliallyyli- tai isobutenyyliradikaalit.
Kun R on bentsyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla alkenyylioksiradikaalilla, kyseessä ovat edullisesti vinyylioksi-, allyylioksi-, 2-metyylial-35 lyylioksi- tai isobutenyylioksiradikaalit.
10 107531
Kun R on bentsyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla alkadienyyliradikaalilla, kyseessä on edullisesti butadienyyli- tai pentadienyyliradikaali.
Kun R on bentsyyliradikaali, joka on substituoitu 5 yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, kyseessä ovat edullisesti kloori-, bromi- tai fluoriatomit.
Kun R2 on aryyliradikaali, kyseessä on edullisesti fenyyliradikaali, jolloin ryhmä R on edullisesti 5-bent-syy1i-3-furyy1imetyy1iryhmä.
10 R3 on etenkin radikaali -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH2-CH3 tai -CH2-CeCH.
B on etenkin happiatomi, jolloin vastaava ryhmä on edullisesti 3-fenoksibentsyyli, a-syaani-3-fenoksibentsyy-li, α-etynyyli-3-fenoksibentsyyli, l-(3-fenoksifenyyli)-15 etyyli tai a-tioamido-3-fenoksibentsyyli. B on edelleen etenkin ryhmä -CO-, jolloin vastaava ryhmä on edullisesti 3-bentsoyylibentsyyli.
Kun R14 on alkyyliradikaali, kyseessä on edullisesti radikaali metyyli, etyyli, propyyli, joka on suoraket-20 juinen tai haarautunut, tai butyyli, joka on suoraketjui nen tai haarautunut.
Kun R14 on alkenyyliradikaali, kyseessä on edullisesti vinyyli-, allyyli-, butenyyli-, pentenyyli- tai heksenyyliradikaali.
25 Kun R14 on alkynyyliradikaali, kyseessä on edulli sesti etynyyli-, propargyyli- tai butynyyliradikaali.
Kun R17 on alkyyliradikaali, kyseessä on radikaali metyyli, etyyli, propyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tai butyyli, joka on suoraketjuinen tai haa-30 rautunut.
Kun R17 on alkoksiradikaali, kyseessä on radikaali metoksi, etoksi, propoksi, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tai butoksi, joka on suoraketjuinen tai haarautunut .
« 11 107531
Kun R17 on alkyylitioradikaali, kyseessä on radikaali metyylitio, etyylitio, propyylitio, joka on suora-ketjuinen tai haarautunut, tai butyylitio, joka on suora-ketjuinen tai haarautunut.
5 Kun R17 on alkyylisulfonyyliradikaali, kyseessä on radikaali, joka vastaa jotain edeltävistä alkyylitioradi-kaaleista.
Kun R21 on alkyyliradikaali, kyseessä on metyyli-, etyyli-, propyyli- tai isopropyyliradikaali ja edullisesti 10 metyyliradikaali.
Kun yksi tai useampi radikaali R20, R22 ja R23 tai R19:n, R20:n, R22:n ja R23:n määritelmiin sisältyvä radikaali on halogeeniatomi, kyseessä on edullisesti fluori-, kloori- tai bromiatomi.
15 Kun yksi tai useampi radikaali R20, R22 ja R23 tai R19:n, R20:n, R22:n ja R23:n määritelmiin sisältyvä radikaali on alkyyliradikaali, kyseessä on edullisesti metyyli-, etyyli-, propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli- tai n-pentyyliradikaali.
20 Kun yksi tai useampi radikaali R20, R22 ja R23 tai R19:n, R20:n, R22:n ja R23:n määritelmiin sisältyvä radikaali on aryyliradikaali, kyseessä on edullisesti fenyyliradi-kaali ja se voi olla substituoitu etenkin 1-8 hiiliatomia sisältävällä alkyyli- tai alkoksiradikaalilla, tai 25 radikaalilla nitro, trifluorimetyyli, hydroksyyli, halo geeni tai amino.
Kun yksi tai useampi radikaali R20, R22 ja R23 tai R19:n, R20:n, R22:n ja R23:n määritelmiin sisältyvä radikaali on aralkyyliradikaali, kyseessä on edullisesti bentsyyli-30 radikaali.
Kun yksi tai useampi radikaali R20, R22 ja R23 tai R19:n, R20:n, R22:n ja R23:n määritelmiin sisältyvä radikaali on -C02-alkyyliradikaali tai alkoksiradikaali, alkyyli merkitsee edullisesti metyyli-, etyyli-, propyyli- tai « « 12 107531 isopropyyliradikaalia ja alkoksi metoksi-, etoksi-, propo-ksi- tai isopropoksiradikaalia.
Kun R32 tai R33 on alkyyliradikaali, joka on suora-ketjuinen, haarautunut tai syklinen sekä tyydyttynyt tai 5 tyydyttymätön, kyseessä on edullisesti radikaali metyyli, etyyli, n-propyyli, isopropyyli, syklopropyyli, syklopro-pyylimetyyli, butyyli, isobutyyli, t-butyyli, syklobutyy-li, n-pentyyli, syklopentyyli, n-heksyyli tai syklohek-syyli, tai allyyli-, propargyyli- tai butynyyliradikaali. 10 Kun nämä radikaalit on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, halogeenillä tarkoitetaan fluoria, klooria, bromia tai jodia.
Kun R32 tai R33 on aryyliradikaali, kyseessä on edullisesti fenyyliradikaali.
15 Kun R33 on halogeeniatomi, kyseessä on edullisesti fluori-, kloori- tai bromiatomi.
Kun R33 on alkoksiradikaali, kyseessä on edullisesti metoksi-, etoksi-, propoksi- tai isopropoksiradikaali.
Kun R33 on C02-alkyyliradikaali, alkyylillä tarkoi-20 tetaan edullisesti radikaalia metyyli, etyyli, propyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tai butyyliä, joka on suoraketjuinen tai haarautunut.
Kun R34 on alkyyliradikaali, kyseessä on edullisesti metyyliradikaali.
25 Kun R33 on alkyyliradikaali, kyseessä on edullises ti metyyliradikaali.
Kun R36 ja/tai R38 on alkyyliradikaali, kyseessä on edullisesti metyyli- tai etyyliradikaali.
Kun alkyyliradikaali on substituoitu yhdellä tai 30 useammalla halogeeniatomilla, halogeeni merkitsee edullisesti fluoria, klooria tai bromia.
Kun R36 ja/tai R38 on alkenyyliradikaali, kyseessä on edullisesti vinyyli- tai allyyliradikaali.
Kun R36 ja/tai R38 on halogeeniatomi, kyseessä on 35 edullisesti fluori-, kloori- tai bromiatomi.
« 13 107531
Kun R37 on fenyyliradikaali, joka on substituoitu alkyyliradikaalilla tai halogeeniatomilla, alkyyli ja halogeeni merkitsevät edullisesti vastaavia, edellä R36:lle ja R38:lle mainittuja radikaaleja.
5 Kun R' on suoraketjuinen tai haarautunut alkyyli- radikaali, alkyyli merkitsee esimerkiksi radikaalia metyyli, etyyli, propyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, butyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, heksyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautnut, desyyli, 10 joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tetradesyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, oktadesyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut.
Kun R' on suoraketjuinen tai haarautunut alkyyli-radikaali, tyydyttymätön alkyyli merkitsee radikaalia 15 etenyyli, propenyyli, butenyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, heksenyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, desenyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tetradesenyyli, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, oktadesenyyli, joka on suoraketjuinen tai haa-20 rautunut, tai edelleen tyydyttymättömiä alifaattisia radikaaleja, jotka käsittävät kaksi kaksoissidosta tai useampia kaksoissidoksia.
Kun R' on alkyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla funktionaalisella ryhmällä, funk-25 tionaalinen ryhmä merkitsee edullisesti halogeeniatomia, ryhmää OH tai SH, ryhmää 0Ra tai SRa, joissa Ra merkitsee 1-8 hiiliatomia sisältävää alkyyliradikaalia, ryhmää N02 tai N(Rb)(Rc), jossa Rb ja Rc, jotka ovat samanlaiset tai erilaiset, ovat kumpikin vetyatomi tai 1-8 hiiliatomia 30 sisältävä alkyyliradikaali, ryhmä C=N, S03H tai P04H2 tai ryhmä COalc^, S02alc2 tai S03alc3, joissa alc^, alc2 ja alc3 merkitsevät kukin 1-18 hiiliatomia sisältävää alkyyliradikaalia.
R' voi samoin olla alkyyliradikaali, joka on subs-35 tituoitu aryyliradikaalilla, kuten esimerkiksi bentsyyli- « 14 107531 radikaalilla tai fenetyyliradikaalilla, joka puolestaan on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla ryhmällä OH, Oalc tai ale, jotka sisältävät 1-8 hiiliatomia, yhdellä tai usemmalla ryhmällä CF3, OCF3, SCF3 tai ryhmällä 5 (G):
TYH
10 (G) R' voi samoin olla alkyyliradikaali, joka on substituoitu 2 vierekkäisessä hiilessä ryhmällä (G1): 15
-O H
(G1) -o'
O
20 tai substituoitu ryhmällä -o—S ^
Kun R' on alkyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla funktionaalisella ryhmällä, R' :na . 25 edullisina ryhminä mainittakoon seuraavat radikaalit: -(CH2)n-CHal3, jossa n on kokonaisluku 1 - 8 ja Hai on halogeeniatomi, esimerkiksi radikaali -CH2-CC13, -CH2- CF3, -CH2-CH2-CC13 tai -CH2-CH2-CF3, - (CH2 )nl-CHHal2, jossa
Hai määritellään kuten edellä ja nl on kokonaisluku 0-8, 30 esimerkiksi radikaali -CH2-CHC12, -CH2-CHF2 tai CHF2, -(CH2)n-CH2Hal, jossa n ja Hai määritellään kuten edellä, esimerkiksi radikaali -CH2-CH2C1 tai -CH2-CH2F, -C(CHal3)3, jossa Hai määritellään kuten edellä, esimerkiksi radikaali -C(CF3)3 tai « 15 107531 CF3 _C^CF3 , ^CClo 5 3 cf3 ^/CF3 ^CF3 \ 3 \ 3 \ 3 ^cf3 ch3 ^ch2-ch3 .CFo .CF, .CH, .CH-,
10 3 / 3 3 /3 -C-CHo tai -C-CF-» , -C-CN . -C-CN
\ 3 \ 3 \ \ H H cH3 tai -(CH2)„-CN, jossa n määritellään kuten edellä, 15 >^CHalc3 -C— CN jossa Hal määritellään kuten edellä, ccl3
20 esimerkiksi radikaali -c—-CN
-(CH2)n-0Rd, jossa n määritellään kuten edellä ja Rd on vetyatomi tai suoraketjuinen tai haarautunut alkyyliradikaa-. 25 li, joka sisältää 1-8 hiiliatomia, esimerkiksi radikaali -CH2-OCH3, -CHz-CH2-0-CH3, -CH2-CH2-0-CH2-CH3 tai -CH2-CH2-OH, -(CH2)n-N(Rd)(Rd), jossa n ja Rd määritellään kuten edellä, ja kaksi Rd-radikaalia voivat olla keskenään erilaiset, esimerkiksi radikaali 30 ch3 -ch2-ch2-n ^ ch3 CH3
35 -CH2-CH2-N<^ tai -CH2-CH2-N
\ch3 ch2"ch3 * lb 107531 -(CH2)n-CH—CH2, 0 0 h3c^^ch3 5 jossa n määritellään kuten edellä, esimerkiksi radikaali -CH-CH2 , I I * 10 h3c^ch3 - (CH2) n-CH (OH) -CH2 (OH), jossa n määritellään kuten edellä, esimerkiksi radikaali -CH2-CH(OH)-CH2-OH, 15
-CCH2>n-°-^S
jossa n määritellään kuten edellä, esimerkiksi radikaali 20 0 -CH2-°-r^| , 25 -ch2-ch2-o-|^ , -(CH2)n-^) , jossa n määritellään kuten edellä, esimerkiksi bentsyyli- tai fenetyyliradikaali, -(CH2)n\ y—q 30 jossa n määritellään kuten edellä, esimerkiksi radikaali
KoJ
> I
17 107531
Kun R' on 3 - 7 hiiliatomia sisältävä sykloali-faattinen radikaali, kyseessä on radikaali syklopropyyli, syklobutyyli, syklopentyyli, sykloheksyyli tai syklohep-tyyli, jonka mahdollisesti liittää happiatomiin 1-3 5 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, etenkin metyyli-radikaali .
Kun R' on 3-7 hiiliatomia sisältävä sykloali-faattinen radikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla funktionaalisella ryhmällä, funktionaalinen 10 ryhmä merkitsee edullisesti halogeeniatomia, 1-6 hiili-atomia sisältävää alkyyliradikaalia, 1-6 hiiliatomia sisältävää alkoksiradikaalia, ryhmää N02.
Kun R' on aryyliradikaali, joka on mahdollisesti substituoitu, kyseessä on edullisesti fenyyliradikaali tai 15 fenyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla ryhmällä OH, Oalc tai ale, jolloin ale merkitsee 1 -8 hiiliatomia sisältävää alkyyliradikaalia, tai ryhmällä CF3, OCF3 tai SCF3 tai yhdellä tai useammalla halogeeniato-milla.
20 Kun R' on mahdollisesti substituoitu heterosyklinen radikaali, kyseessä on edullisesti radikaali pyridyyli, furyyli, tiofenyyli, oksatsolyyli tai tiatsolyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla edeltävällä ryhmällä.
25 Keksinnön mukainen menetelmä on merkittävän yleis luonteinen. Sillä voidaan saada yhtä hyvin lohkeavia es-tereitä, eli välituote-estereitä, jotka voidaan muuttaa biologisesti aktiivisiksi estereiksi transesteröinnin tai hydrolyysin, jota seuraa esteröinti, tavanomaisilla raene-30 telmillä, kuin suoraan biologisesti aktiivisia estereitä.
Se on sitä paitsi erittäin selektiivinen sikäli, että se johtaa kaavan (I) mukaisiin yhdisteisiin, joiden konfiguraatio on (Z), eli näiden yhdisteiden biologisesti aktiiviseen muotoon.
t 18 107531
Keksintö koskee etenkin edellä määritellyn mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että halogenointi-aine on klooraus- tai bromausaine, jolloin viime mainittu on erityisesti edullinen.
5 Keksinnön mukaisista halogenointiaineista voidaan mainita bromi, jota käytetään yksinään tai polymeerituella, kloori, N-bromi- ja N-kloorisukkinimidit ja N-bromi-ja N-klooriasetamidit, pyridiniumperbromidi, pyridinium-perbromidi hydrobromidina, pyridiniumperkloridi hydroklo-10 ridina, fenyylitrimetyyliammoniumperbromidi, 2-karboksi- etyylitrifenyylifosfoniumperbromidi, 2-hydropyrrolidoni-tribromidi, kupari(2)bromidit ja -kloridit, 5,5-dibromi-2,2-dimetyyli-4,6-diokso-l,3-dioksaani, fosforin tri- ja pentabromidit sekä tri- ja pentakloridit, tertiaarisen 15 trimetyylibromi- ja trimetyylikloorisilaani-DMSO-amiinin seokset, rauta-(3)-kloridi. Näistä.voidaan mainita etenkin bromi, kloori, N-bromi- ja N-kloorisukkinimidit ja -aset-amidit, pyridiniumperbromidi ja -perkloridi, pyridiniumperbromidi hydrobromidina ja pyridiniumperkloridi hydro-20 kloridina.
Halogenointireaktio suoritetaan liuottimessa, joka voi olla halogenoitu liuotin, etenkin' metyleenikloridi, kloroformi, hiilitetrakloridi, dikloorietaani, tai näiden seos, eetteri kuten tetrahydrofuraani, dimetoksietaani, 25 metyyli-t-butyylieetteri tai dioksaani, aromaattinen liuo tin kuten bentseeni, tolueeni, ksyleeni tai vastaava tyydyttynyt liuotin, etenkin sykloheksaani, alkoholi kuten metanoli tai etanoli, etyyliasetaatti tai edelleen dime-tyyliformamidi tai dimetyylisulfoksidi.
30 Edullisesti mono- ja trihalogenoitujen johdannais ten muodostumista rajoitetaan mahdollisimman suuresti haluttuun johdannaiseen (III) nähden, jolloin keksintö koskee erityisesti menetelmää, jolle on tunnusomaista, että käytetään noin 2 ekvivalenttia halogenointiainetta.
» 1 19 107531
Keksinnön suorittamiseksi edullisissa olosuhteissa käytetty emäksinen aine valitaan ryhmästä, jonka muodostavat hydridit, alkoholaatit, amidit, alkalimetallien ja maa-alkalimetallien, etenkin natriumin tai kaliumin, kar-5 bonaatit, tertiaariset amiinit, etenkin trietyyliamiini, pyridiini tai dimetyyliaminopyridiini.
Työskennellään liuottimessa, joka on joko yhdiste, jonka kaava on R'-OH, tai tämän yhdisteen seos sopivan kanssaliuottimen kanssa. Tämä voi olla etenkin halogenoitu 10 liuotin, eetteri, aromaattinen liuotin tai vastaava tyydyttynyt liuotin, kuten edellä mainitun kaltaiset, tai edelleen dimetyyliformamidi tai dimetyylisulfoksidi.
Työskennellään käytettyyn liuottimeen sopivassa lämpötilassa, joka voi tapauksesta riippuen olla noin -15 78 - +40 °C.
Keksintö koskee etenkin edellä määritellyn mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että R on neutraalissa tai happamassa ympäristössä lohkeava esteritähde, joka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat suoraketjuiset tai 20 haarautuneet, 1-18 hiiliatomia sisältävät alkyyliradi-kaalit, suoraketjuiset tai haarautuneet, 1-18 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu .· 25 silyloidulla ryhmällä, ja 1 - 4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu 0-alkyyli-, 0-aryyli- tai O-aralkyyliryhmällä, jolloin alkyyli sisältää 1-4 hiiliatomia ja aryyli sisältää 6-14 hiiliatomia.
Keksintö koskee tarkemmin ottaen edellä määritellyn 30 mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että R on ' neutraalissa tai happamassa ympäristössä lohkeava esteri- tähde, joka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu 35 yhdellä tai useammalla kloori- tai bromiatomilla, 1-4 20 107531 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on subs-tituoitu alkyylisilyyliryhmällä, ja 1 - 4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu edellä määritellyn mukaisella O-alkyyli-, O-aryyli- tai O-aral-5 kyyliryhmällä.
Keksintö koskee aivan erityisesti edellä määritellyn mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että R on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, edullisesti t-butyyli, tai metyyli- tai etyyliradikaali, joka on subs-10 tituoitu yhdellä tai useammalla kloori- tai bromiatomilla, edullisesti bromi- tai kloorimetyyliradikaali tai mono-, di- tai tribromi- tai mono-, di- tai trikloorietyyliradi-kaali.
Keksintö koskee edelleen etenkin edellä määritellyn 15 mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että R on esteritähde, joka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat: bentsyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, radikaalit, joiden kaava on: 20
Ri2^0-=h2r2 ; 25 jossa Rj ja R2 määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: a R-, ::: " jossa a ja R3 määritellään kuten edellä, 21 radikaalit, joiden kaava on: 107531
H
-C
"Vn jossa R4, R5 ja n määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 10 ^tV*7 15 o J 8 R9 jossa R6, R7, R8, R9 ja S/I määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 20 (F) R14 . 25 jossa R13, R14 ja m määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: R4 30 — HC— 35 jossa R4, R15 ja R16 määritellään kuten edellä, • · radikaalit, joiden kaava on: 22 107531
C=CH
-CH
5 ^C=CH-R'18 R18 jossa R18 ja R'18 määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 10 R36 15 *38 jossa R35, R36, R37 ja R38 määritellään kuten edellä. Keksintö koskee tarkemmin ottaen edellä määritellyn mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että R on 20 esteritähde, joka valitaan ryhmästä, jonka mudostavat seu-raavat: bentsyyliradikaali, joka on substituoitu 1-5 fluoriatomilla, radikaalit, joiden kaava on: : : 25 R3 30 jossa R3 on radikaali -CH2=CH-CH2 tai -CH2-ChCH, • · ^ radikaalit, joiden kaava on:
H
-c 23 107531 jossa R4 määritellään kuten edellä, radikaali, jonka kaava on: o radikaalit, joiden kaava on: 10 (F) -A, 14 15 jossa R14 ja m määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 2. i-fv.
jossa R4 määritellään kuten edellä, : 25 radikaalit, joiden kaava on:
-CH
'^C=CH-R/18
30 R
K18 jossa R18 ja R’18 määritellään kuten edellä,· radikaalit, joiden kaava on: 24 107531 -=,,¾ *38 10 jossa R36 on vetyatomi, fluori- tai klooriatomi, R37 on fenyyli- tai 3-fluorifenyyliradikaali ja R38 on vety-atomi, fluori- tai klooriatomi tai metyyliradikaali.
Keksintö koskee edelleen etenkin edellä määritellyn mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että lähtöyh-15 disteenä käytetään kaavan R'-OH mukaista yhdistettä, jossa R' on vetyatomi, suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, ja etenkin etyyliradikaali, t-butyyliradikaali tai edelleen syklopro-pyyli- tai syklopropyylimetyyliradikaali, suoraketjuinen 20 tai haarautunut, 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halo-geeniatomilla, ja etenkin yhdellä tai useammalla fluori-atomilla, radikaali (CH2)m-0-(CH2)n-CH3, jossa m on kokonaisluku, joka voi olla 1 - 8, ja n on kokonaisluku, joka - 25 voi olla 0 - 8, ja etenkin radikaali -CH2-0-CH3.
Keksintö koskee aivan erityisesti edellä määritellyn mukaista menetelmää, jolle on tunnusomaista, että läh-töyhdisteenä käytetään kaavan (II) mukaista yhdistettä, jonka rakenne on (lR,cis) ja jossa R on (R,S)- tai (S)-a-30 syaani-3-fenoksibentsyylialkoholitähde tai (R,S)- tai (S)-a-syaani-4-fluori-3-fenoksibentsyylialkoholitähde, ja kaavan R' -OH mukaista yhdistettä, jossa R' on metyyli-, etyyli-, t-butyyli- tai 1,1,1,3,3,3-heksafluoripropyyliradi-kaali.
25 107531
Kaavan (III) mukaiset välituoteyhdisteet ovat uusia yhdisteitä, ja keksintö koskee siten edelleen mainittuja kaavan (III) mukaisia yhdisteitä, isomeeriseosten muodossa tai syklopropaanirenkaan tasolla erotettuina 5 isomeereinä.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat valtaosin tunnettuja ja niitä kuvataan EP-patenttijulkaisuissa tai EP-hakemusjulkaisuissa nrot 38 271, 41 021, 48 186, 110 769, 114 012, 215 701, 357 742, 300 898, 176 387, 261 035, 10 381 563, tai FR-patenttijulkaisussa 2 612 184. Kyseessä ovat biologisesti aktiiviset yhdisteet, joilla on yleensä tuholaismyrkky-, etenkin hyönteismyrkky- ja punkkimyrkky-, ominaisuuksia, tai välituoteyhdisteet aktiivisten yhdisteiden synteesissä.
15 Kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R on metyy- liradikaali, joka on substituoitu bromi- tai klooriato-milla, tai etyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä, kahdella tai kolmella bromi- tai klooriatomilla, ovat lohkeavia estereitä, eli välituotteita biologisesti ak-20 tiivisten esterien synteesissä. Niitä ei ole ennen tätä kuvattu ja ne muodostavat niinikään yhden keksinnön kohteista .
Kaavan (I) mukaisten esterien, jotka ovat välituotteita biologisesti aktiivisten esterien synteesissä, . 25 lohkaisu voidaan suorittaa alan ammattilaiselle tutuilla menetelmillä. Esimerkkejä löytyy jo edellä mainitusta EP-patentti julkaisusta 48 186 tai yleisesti T.W. Greenen kirjasta "Protective Groups in Organic Synthesis".
Kaavan (II) mukaiset yhdisteet, joita käytetään 30 keksinnön mukaisessa menetelmässä lähtöaineina, voidaan ·* saada menetelmällä, jonka kaltaisia kuvataan jäljempänä kokeellisessa osassa, eli esteröimällä vastaava happo sopivalla alkoholilla. Nämä kaavan (II) mukaiset yhdisteet lukuun ottamatta niitä, joissa R on radikaali metyyli, 35 etyyli, 3-fenoksibentsyyli tai a-syaani-3-fenoksibentsyy- 26 107531 li, ovat uusia yhdisteitä ja muodostavat tässä mielessä yhden keksinnön kohteista.
Edellä mainittu happo jossain konfiguraatiossaan on tunnettu ja voidaan valmistaa alan ammattilaiselle tutulla 5 menetelmällä. Happoa (lR,cis) kuvataan julkaisussa Agr. Biol. Chem. 29:8 (1965) 784; happo (lS,cis) voidaan valmistaa menetelmällä, jota kuvataan US-patenttijulkaisussa 4 296 038; happo (1R,trans) voidaan valmistaa menetelmällä, jota kuvataan julkaisussa Synth. Comm. 14 (1984) 10 1 239 - 1 246, ja happo (IS,trans) voidaan valmistaa sa malla menetelmällä lähtien (-)-3-kareenista; happo (1R,S,-cis) voidaan valmistaa menetelmillä, joita kuvataan edeltävässä Agr. Biol. Chem. julkaisussa tai US-patenttijulkaisussa 4 296 038, käyttäen lähtöaineena raseemista 3-ka-15 reenia, joka voidaan saada menetelmällä, jota kuvataan julkaisussa J. Org♦ Chem♦ 52 (1987) 1493 tai julkaisussa Tetrahedron Lett. 1984 5255; happo (1R,S,trans), kuten happo (lR,S,cis), voidaan saada menetelmällä, jota kuvataan JP-julkaisussa J81 079 644.
20 Kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, joissa R on radi kaali metyyli, 3-fenoksibentsyyli tai a-syaani-3-fenoksi-bentsyyli, kuvataan esimerkiksi julkaisussa Synth♦ Comm. 18 (1988) 1 139 - 1 149 ja julkaisussa Tetrahedron 42 (1986) 5 717 - 5 728.
. 25 Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä sitä kuitenkaan rajoittamatta.
Esimerkki 1 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[ (Z) -2-(metoksikarbonyy- li)etenyyli]-1-(metoksikarbonyyli)syklopropaani 30 Vaihe A: (1R, cis )-2,2-dimetyyli-3-( 1,3-dibromi-2-oksopropyy-li)-1-(metoksikarbonyyli)syklopropaani.
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 2,4 g (lR,cis)- 2,2-dimetyyli-3-( 2-oksopropyyli )-1-( metoksikarbonyyli )syk-35 lopropaania ja 30 ml metyleenikloridia, minkä jälkeen seos I · « 27 107531 jäähdytetään +10 °C:seen ja siihen lisätään 1,3 ml bromia. Seosta sekoitetaan 2 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa, minkä jälkeen se kaadetaan jää-vesiseokseen. Seosta uutetaan metyleenikloridillä, orgaaninen faasi erotetaan ja 5 kuivataan sekä haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metyleeni-kloridi-heksaaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 3,2 g haluttua tuotetta.
Analyysi C10H14Br2O3: lie = 342,04: laskettu C, 35,11; 10 H, 4,12; Br, 46,72 %; todettu C, 35,0; H, 4,2; Br, 46,5 %.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1736, 1719 cm-1 (C=0), 1438 cm'1 (COOCHJ.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,22 (s), 1,27 (s), 1,34 (s): CH3-gem.; 1,84 (d) ja 1,98 (m): 15 H2 ja H3 cis; 3,63 (s), 3,73 (s): C02CH3; 5,50 (d, J=ll), 5,67 (d, J=ll): Hal-CH-CH.
Vaihe B: (1R,cis) -2,2-dimetyyli-3- [ (Z) -2- (metoksikarbonyy-li)etenyyli]-1-(metoksikarbonyyli)syklopropaani 20 Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,16 g nat- riummetylaattia ja 1,6 ml metanolia. Seos jäähdytetään noin 0 °C:seen ja siihen lisätään hitaasti 0,5 g (lR,cis)- 2,2-dimetyyli-3-( 1,3-dibromi-2-oksopropyyli )-l-(metoksikarbonyyli )syklopropaania liuotettuna 2,5 ml:aan metano-25 lia. Seosta pidetään sitä sekoittaen 1,5 tunnin ajan noin -5 °C:ssa, minkä jälkeen liuotin poistetaan alipaineessa noin 30 °C:ssa ja jäännökseen lisätään 10 ml metyleeniklo-ridia. Liuos pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan 0,324 g raakatuotetta, jolla suo-30 ritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden syklo-heksaani-etyyliasetaattiseoksella (6:4). Saadaan 0,262 g > · 4 haluttua yhdistettä.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1720 cm*1 (C=0); 1634 cm"1 (C=C).
35 Sopii Z-isomeerille.
, « « 28 107531 runr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,28 (s), 1,31 (s): CHj-gem.; 1,96 (d, J=3,5), 3,25 (kaksois- d): H1/H3 cis; 3,46 (s), 3,72 (s): CH3-esteri atomissa 3; 5,90 (kaksois-d), 6,65 (kaksois-d): H atomissa 1', Z-iso-5 meeri.
Esimerkki 2 (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-t-butoksikarbonyy-li)etenyyli]-1-(metoksikarbonyyli)syklopropaani (tuote A) ja (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-kar-10 boksietenyyli )-1- (metoksikarbonyyli ) syklopropaani (tuote B)
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 12 ml dimetok-sietaania ja 0,684 g kalium-t-butylaattia. Seokseen lisätään hitaasti liuos, jossa on 0,684 g (lR,cis)-2,2-dime-15 tyyli-3- (1,3-dibromi-2-oksopropyyli )-1-( metoksikarbonyy li )syklopropaania, joka saatiin esimerkin 1 vaiheessa A, 10 ml:ssa dimetoksietaania, minkä jälkeen seosta pidetään sitä samalla sekoittaen 40 minuutin ajan noin -60 °C:ssa. Sitten siihen lisätään 3 ml dimetoksietaania ja 2 ml t-20 butanolia, minkä jälkeen sitä pidetään samalla sekoittaen noin -60 °C:ssa 15 minuutin ajan. Seokseen lisätään vettä ja metyleenikloridia, se dekantoidaan, vesifaasia uutetaan metyleenikloridilla, saadut yhdistetyt orgaaniset faasit pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin noin .* 25 30 °C:ssa, jolloin saadaan 0,219 g haluttua yhdistettä A.
«
Saadut yhdistetyt vesifaasit tehdään happamaksi lisäämällä 2 N kloorivetyhappoa ja niitä uutetaan mety-leenikloridilla. Saatu orgaaninen faasi kuiviin haihduttamalla saadaan 0,211 g yhdistettä B, joka vastaa epäpuh-30 dasta (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-karboksietenyyli]-(metoksikarbonyyli)syklopropaania. Saaduilla yhdisteillä A ja B suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoi-den metyleenikloridi-heksaani- ja vastaavasti syklohek-saani-etyyliasetaattiseoksella (8:2 ja 6:4).
• · 29 107531
Yhdisteen A analyysit: IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1721 cm-1 (olake kohdassa 1705 cm"1) (C=0), 1631 cm"1 (C=C), 1439 (0-CH3), 1368 cm"1 (0-tBu).
5 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,27 (s) ja 1,31 (s): CH3-gem.; 1,49: -C02tBu; 1,92 (d, J=8,5) ja 3,26 (m): H3 ja H3 cis; 3,65: 0-CH3; 5,80 (d, J=ll,5): CH= a C0:sta; 6,51 (kaksois-d, J=10,5-11,5): CH= B CO:sta, delta-Z.
10 Yhdisteen B analyysit: IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 3518 cm"1 (OH haposta), 1723 - 1693 cm"1 (C=0), 1628 cm"1 (C=C), 1440 cm'1 (COOMe).
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,28 15 (s) ja 1,32 (s): CH3-gem.? 1,99 (d) ja 3,21 (m): H3 ja H3 cis; 3,67 (s): C02CH3; 5,92 (d, J=ll) ja 6,77 (kaksois-d): C0-CH=CH-CH; 11,6 (m): 1H liikkuva.
Esimerkki 3 (lR,cis) -2,2-dimetyyli-3-[ (Z)-2-[ (1,1,1,3,3,3,-hek-20 safluori )propoksikarbonyyli] etenyyli] -1- (metoksi- karbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa pestään 0,057 g 50-%:ista natriumhydridilietettä öljyssä sykloheksaanilla, minkä jälkeen lisätään 1 ml dimetoksietaania. Näin saatuun .· 25 lietteeseen lisätään 0,33 g heksafluori-isopropanolia 1 ml:ssa dimetoksietaania ja seosta sekoitetaan 30 minuutin ajan. Liuos jäähdytetään +5 °C:seen ja siihen lisätään hitaasti liuos, jossa on 0,173 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,3-dibromi-2-oksopropyyli )-1-( metoksikarbonyyli) syklo-30 propaania 1 ml:ssa dimetoksietaania. Reaktioseosta sekoitetaan 1 tunnin ajan +3/+5 °C:ssa, se kaadetaan kloo-rivetyhapon 1 N vesiliuokseen, uutetaan metyleeniklori-dilla, kuivataan saatu orgaaninen faasi ja haihdutetaan se kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo sili- 30 107531 kageelissä eluoiden metyleenikloridi-heksaaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,16 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz): 1,30 (s), 1,34 (s): CH3-gem.; 3,68 (s): CH3-esteri; 2,06 (d, J=8,5): 3,12 5 (kaksois-d): H3; 6,99 (kaksois-d): H^; 6,00 (d, J=ll,5): H'2; 5,81: >CH-.
Esimerkki 4 (1R, cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-(1,1,1,3,3,3-heksa-fluori)propoksikarbonyyli]etenyyli]-1-(metoksikar-10 bonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 1,5 ml dime-toksietaania, 0,056 g kalium-t-butylaattia ja 0,2 g hek-safluori-isopropanolia, minkä jälkeen seokseen lisätään 5 °C:ssa liuos, jossa on 0,170 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-15 (1,3-dibromi-2-oksopropyyli )-1-( metoksikarbonyyli )syklo- propaania 0,5 ml:ssa dimetoksietaania. Seosta pidetään sitä samalla sekoittaen 18 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa, siihen lisätään 1 N kloorivetyhappoa ja sitä uutetaan metyleenikloridilla, saadut uutteet kuivataan ja 20 haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromato-grafia-ajo silikageelissä eluoiden metyleenikloridi-hek-saaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,066 g haluttua yhdistettä.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1758, 1740 .> 25 ja 1718 cm'1 (>C=0), 1624 cm'1 (C=C).
Esimerkki 5: (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-(1,- 1,1,3,3,3-heksafluori)propoksikarbonyyli]etenyyli]-1-(metoksikarbonyyli )syklopropaani
Menetellään kuten esitettiin esimerkissä 4 käyttäen 30 0,027 g natriummetylaattia kalium-t-butylaatin asemesta, jolloin saadaan haluttu yhdiste, joka on identtinen esi- * · k merkissä 4 saatuun nähden.
• · I » 31 107531
Esimerkki 6 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-karboksietenyyli]- 1-(metoksikarbonyyli)syklopropaani
Inerttiin suojakaasuun sijoitetaan 1 ml 1 N ka-5 liumkarbonaattiliuosta, minkä jälkeen noin +5 °C:ssa lisätään liuos, jossa on 0,342 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,3-dibromi-2-oksopropyyli )-1-( metoksikarbonyyli )syklo-propaania 1,5 ml:ssa tetrahydrofuraania. Seosta sekoitetaan 1,5 tunnin ajan, minkä jälkeen sen lämpötilan anne-10 taan kohota 20 °C:seen ja sekoitetaan 4 tunnin ajan. Seokseen lisätään vettä, sitä uutetaan metyleenikloridil-la, erotetaan orgaaninen faasi, kuivataan se ja haihdutetaan liuotin eroon. Jäännöksellä suoritetaan kromatogra-fia-ajo silikageelissä eluoiden metyleenikloridi-etanoli-15 seoksella (97:3), jolloin saadaan 0,046 g haluttua yhdis tettä .
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz): 1,28 (s), 1,32 (s): CH3-gem.; 1,98 (d, J=8,5), 3,20 (m): cis; 3,67 (s): CH3-esteri; 5,91 (d, J=ll,5), 6,77 (kaksois-d, J=ll,5): H 20 (C=C).
Esimerkki 7 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-(metoksikarbonyyli )etenyyli] -1-[(S)-a-syaani-3-fenoksibentsyyliok- sikarbonyyli]syklopropaani . 25 Vaihe A: (1R, cis) -2,2-dimetyyli-3- (1,3-dibromi-2-oksopropyy-li)-1-[(S)-a-syaani-3-fenoksibentsyylioksikarbonyyli]syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 1,75 g 2,2-di-30 metyyli-3-(2-oksopropyyli)-l-[(S)-a-syaani-3-fenoksibent- syylioksikarbonyyli]syklopropaania ja 17,5 ml tetrahydro-furaania. Seokseen lisätään hitaasti 0 - +5 °C:ssa 3,29 g pyridiniumperbromidia hydrobromidina ja seosta pidetään sitä samalla sekoittaen 6 tunnin ajan +5 °C:ssa. Seos jä-35 tetään yöksi jääkaappiin, minkä jälkeen se suodatetaan ja 32 107531 suodos haihdutetaan kuiviin 25 °C:ssa alipaineessa. Saatua tuotetta puhdistetaan silikageelissä eluoiden metyleeni-kloridi-heksaaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,8 g haluttua yhdistettä.
5 Analyysi C23H20N04Br2:lle = 535,2: laskettu C, 51,6; H, 3,8; Br 29,9; N, 2,6 %; todettu C, 51,4; H, 4,0; Br, 29,4; N, 2,5 %.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz):
Isomeeriseos bromin asemassa 1' tasolla.
10 1,16 - 1,23 - 1,25 - 1,27: gem.-diMe; 1,88: 2,07: H3 syklopropyylistä; 6,25 ja 6,38: -CO2CH(CN)-0; 4,06 (d) ja 4,39 (d): -CH2Br-C0-; 5,20 (d) ja 5,36 (d): CHBr-CO; 6,95 - 7,45: aromaattisia vetyjä (H).
Lähtöesteri saatiin seuraavasti: 15 Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 15 ml metylee- nikloridia, 2 g 2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli)syklopro-paani-l-karboksyylihappoa, 2,59 g disykloheksyylikarbodi-imidiä ja 2,8 ml pyridiiniä, minkä jälkeen 20 minuutin aikana +10 °C:ssa lisätään seos, jossa on 2,74 g (S)-a-20 syaani-3-fenoksibentsyylialkoholia, 20 ml metyleeniklori-dia ja 0,02 g dimetyyliaminopyridiiniä. Seosta sekoitetaan 20 °C:ssa 20 tunnin ajan, minkä jälkeen se suodatetaan ja haihdutetaan suodos kuiviin alipaineessa 30 °C:ssa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä elu-. 25 oiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (8:2), jol loin saadaan 3,71 g haluttua yhdistettä.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1736 cm*1 (karbonyyli), 1588 ja 1498 cm-1 (fenoksi). Happo ja OH
puuttuvat.
30 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz): 1,11 (s) ja 1,21 (s): ' gem.-diMe; 1,63 (m): Hx ja H3 cis; 2,16 (s): CH3, a-karbo- nyylistä; 2,87 (m): CH2, a-karbonyylistä, 6,27 (s): H -CH-(CN)(0):sta; 7,00 - 7,45 (9H): aromaatteja.
33 107531
Sirkulaarinen dikroismi (dioksaani): maks. 225 nm delta-beeta = +1; 2,81 nm delta-beeta = +0,3; 288 nm: delta-beeta = +0,3; 300 nm delta-eeta = +0,07.
Vaihe B: 5 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[ (Z)-2-(metoksikarbonyy- li)etenyyli]-1-[(S)-a-syaani-3-fenoksibentsyylioksikarbo-nyyli]syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,165 g nat-riummetylaattia ja 3 ml metanolia, minkä jälkeen seokseen 10 lisätään 5 °C:ssa 0,770 g vaiheessa A kuvatun mukaisesti saatua yhdistettä ja 6 ml metanolia. Seosta sekoitetaan 1 tunnin ajan 0 °C:ssa ja sitten 2,5 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa, minkä jälkeen se kaadetaan 25 ml:aan 2 N kloorivetyhappoa noin +5 °C:ssa. Seosta uutetaan metylee-15 nikloridilla, saadut uutteet pestään vedellä ja kuivataan. Liuotin eroon haihduttamalla saadaan 0,6 g raakatuotetta, jota puhdistetaan suorittamalla kromatografia-ajo silika-geelissä eluoiden metyleenikloridi-heksaaniseoksella (8:2, sitten 7:3). Tällöin saadaan 0,267 g halutun yhdisteen 20 käsittävää seosta.
Esimerkki 8 (1R, cis) -2,2-dimetyyli-3- [ (Z) -2-metoksikarbonyyli) - etenyyli] -1- [ (R, S) -a-syaani-3-fenoksibentsyylioksi- karbonyyli]syklopropaani ; 25 Vaihe A: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-(l,3-dibromi-2- oksopropyyli) -1- [ (R, S )-a-syaani-3-f enoksibentsyylioksikar-bonyyli]syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,380 g (1R,-cis)-2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli )-1- [ (R, S )-a-syaani-3-30 fenoksibentsyylioksikarbonyyli]syklopropaania ja 4 ml hiilitetrakloridia, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti noin 15 °C:ssa 102 μΐ bromia 1 ml:ssa hiilitetrakloridia ja sekoitetaan 4 tunnin ajan. Seos noin 30 °C:ssa kuiviin haihduttamalla saadaan 0,530 g haluttua yhdistettä 35 epäpuhtaassa muodossa, jota käytetään sellaisenaan seuraa- 34 107531 vassa vaiheessa. Saatua tuotetta voidaan puhdistaa suorittamalla kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metylee-nikloridi-heksaaniseoksella (8:2).
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,16 -5 1,23 - 1,25 - 1,27: CH3-gem.; 1,88 - 2,07: H3 ja H3 cis; 4,06 (d) ja 4,39 (d), 4,22: -C0-CH2Br; 5,20 (d) ja 5,36 (d): -CO-CH-Br; 6,25 ja 6,38: C02-CH-CN; 6,95 - 7,45: aromaattej a.
Lähtöesteri valmistettiin seuraavasti: 10 Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,344 g 2,2- dimetyyli-3-( 2-oksopropyyli )syklopropaani-l-karboksyyli-happoa, 3 ml metyleenikloridia, 0,48 ml pyridiiniä ja 0,445 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, minkä jälkeen seokseen lisätään liuos, jossa on 0,471 g (R,S)-a-syaani-15 3-fenoksibentsyylialkoholia 2 ml:ssa metyleenikloridia ja muutama milligramma dimetyyliaminopyridiiniä. Seosta pidetään sitä samalla sekoittaen ympäristön lämpötilassa 18 tunnin ajan, se suodatetaan ja haihdutetaan kuiviin 30 °C:ssa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo sili-20 kageelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (75:25), jolloin saadaan 0,594 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,11 -1,28: CH3-gem.; 1,50 - 1,68: H syklopropyylistä; 2,10 (s), 2,16 (s) (3H): -C0CH3; 2,85 (m): =C-CH2-CH; 6,27 (s): -C02-. 25 CH-; 7,03 - 7,45: aromaatteja.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1735, 1712 cm-1 (> C=0); 1588, 1498 cm’1 (-0-0-0).
Vaihe B: (1R,cis) -2,2-dimetyyli-3-[ (Z)-2-metoksikarbonyyli)-30 etenyyli] -1- [ (R, S) -a-syaani-3-fenoksibentsyylioksikarbo-nyyli]syklopropaani
Menetellään analogisella tavalla esimerkin 7 vaiheessa B kuvattuun nähden käyttäen lähtöaineena edeltävässä vaiheessa A saatua dibromiyhdistettä. Haluttu yh- 35 107531 diste saadaan puhdistamalla samoissa olosuhteissa kuin esimerkin 7 vaiheessa B.
Esimerkki 9 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-5 safluori)propoksikarbonyyli]etenyyli]-1-[ (R, S) -a- syaani-3-f enoksibentsyylioksikarbonyyli ] syklopro-paani
Inertissä suojakaasussa pestään 0,030 g 50-%:ista natriumhydridilietettä öljyssä sykloheksaanilla, minkä 10 jälkeen lisätään 1 ml dimetoksietaania. Sitten seokseen lisätään hitaasti noin 0 °C:ssa liuos, jossa on 0,130 g heksafluori-isopropanolia 1 ml:ssa dimetoksietaania, ja seosta pidetään sitä samalla sekoittaen 30 minuutin ajan 0 - +5 °C:ssa. Seos jäähdytetään -5 °C:seen ja siihen li-15 sätään liuos, jossa on 0,163 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,3-dibromi-2-oksopropyyli)-[(R,S)-a-syaani-3-fenoksi-bentsyylioksikarbonyyli]syklopropaania, joka saadaan kuten kuvattiin esimerkin 8 vaiheessa A, 1 ml:ssa dimetoksietaania, ja seosta sekoitetaan 1,5 tunnin ajan. Seos kaadetaan 20 kloorivetyhapon 1 N vesiliuokseen, sitä uutetaan metylee-nikloridilla, saatu orgaaninen faasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metyleenikloridi-heksaaniseoksella (8:2), jolloin saadaan 0,056 g haluttua yhdistettä.
. 25 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz): 1,26 (s), 1,30 (s), 1,35 (s), 1,36 (s): CH3-gem.; 2,10 (d), 3,21 (m): Hj/Hj cis; 5,8 (sept): H C02-CH(CF3)2:sta; 6,02 (kaksois-m), 6,08 (kak-sois-m): H asemassa 2'; 6,32 (s), 6,34 (s): H a:ssa; 6,8 - 7,5 (m): aromaattisia vetyjä ja H asemassa 1'.
30 Esimerkki 10 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(l,l,l,3,3,3-hek-safluoripropoksi)karbonyyli] etenyyli]-1-[ (R, S)-a-syaani-3-fenoksibentsyylioksikarbonyyli] syklopro-paani 35 Vaihe A: 36 107531 (lR,cis) - 2, 2-dimetyyli-3- (1,3-dikloori-2-oksopro-pyyli)-1- [ (R, S) -a-syaani-3-fenoksibentsyylioksikarbonyy-1i]syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,300 g (1R, -5 cis)-2,2-dimetyyli-3-( 2-oksopropyyli )-1-[ (R, S )-a-syaani-3- fenoksibentsyylioksikarbonyyli]syklopropaania, joka saatiin esimerkin 8 valmistuksessa, 6 ml kloroformia ja 160 μΐ sulfuryylikloridia. Seosta sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 1 tunnin ajan, minkä jälkeen se haihdutetaan 10 kuiviin. Saadaan 0,546 g haluttua yhdistettä epäpuhtaassa muodossa, jota käytetään sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
Vaihe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-15 safluori)propoksikarbonyyli]etenyyli] -1- [ (R,S)-a-syaani-3-fenoksibentsyylioksikarbonyyli]syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan noin -10 °C:ssa 1 ml tolueenia ja 0,02 g 50-%:ista natriumhydridilietettä öljyssä, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti 200 μΐ 20 heksafluori-isopropanolia ja 1 ml tolueenia. Seosta sekoitetaan 35 minuutin ajan -10 °C:ssa, minkä jälkeen siihen lisätään 0,1 g vaiheessa A saatua raakatuotetta liuotettuna 0,5 ml:aan tolueenia. Seoksen lämpötilan annetaan kohota ympäristön lämpötilaan, jossa seosta sekoitetaan 2 tun-; 25 nin ajan. Liuotin haihdutetaan eroon ja jäännöksellä suo ritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden syklo-heksaani-etyyliasetaattiseoksella (85:15). Tällöin saadaan haluttua yhdistettä, joka on identtinen esimerkissä 9 saatuun nähden.
30 Esimerkki 11 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-safluoripropoksi )karbonyyli] etenyyli] -1- (t-butoksi-karbonyyli)syklopropaani 37 107531
Vaihe A: (1R, cis ) -2,2-dimetyyli-3- (1,3-dibromi-2-oksopropyy-li)-1-(t-butoksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,113 g (1R,-5 cis)-2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli)-l-(t-butoksikarbo-nyyli)syklopropaania, 3 ml tetrahydrofuraania, minkä jälkeen seokseen lisätään +5 °C:ssa 0,34 g pyridiniumperbro-midia hydrobromidina. Seosta sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 1 tunnin ajan, minkä jälkeen se suodatetaan ja 10 suodos haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,165 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,16 -15 1,28: CHj-gem.; 1,43 ja 1,40: H tBu:sta; 1,7 - 1,9: Ηχ ja H3; 4,08 (d), 4,36 (d) ja 4,29: -C0-CH2-Br; 5,24 (d) ja 5,50 (d): CO-CHBr-.
(1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli)-1-(t-bu-toksikarbonyyli)syklopropaani voidaan valmistaa seuraa-20 vasti:
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,17 g (1R,-cis)-2,2-dimetyyli-3-(1-oksopropyyli)syklopropaani-1-kar-boksyylihappoa ja 1,7 ml etyyliasetaattia, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti liuos, jossa on 0,36 g t-bu-: 25 tyylioksi-N,N’-di-isopropyylikarbodi-imidiä 1 ml:ssa etyyliasetaattia. Seosta sekoitetaan 6 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa, minkä jälkeen siihen lisätään jälleen 0,15 g t-butyylioksi-N,N'-di-isopropyylikarbodi-imidiä ja sekoittamista jatketaan 16 tunnin ajan. Seos suodatetaan 30 ja suodoksesta poistetaan liuotin haihduttamalla kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,153 g haluttua yhdistettä.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1712 - 35 1368 cm'1 (CH3 tBu:sta); >=0, happo puuttuu.
38 107531 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,18 (s) ja 1,20 (s): CH3-gem.; 1,35 (m), 1,50 (d, J=8,5Hz): H3 ja Hx; 1,45 (s): H tBu:sta; 2,15 (s): H CH3:sta asemassa 3'; 2,79 (kaksois-d) ja 2,93 (kaksois-d): H CH2:sta 5 asemassa 1'.
t-butyylioksi-N, N'-di-isopropyylikarbodi-imidi voidaan valmistaa seuraavasti:
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 20 g t-butano-lia ja 1,73 g kupari(2)kloridia, minkä jälkeen seokseen 10 lisätään +30 - +35 °C:ssa 34 g N,N'-di-isopropyylikarbodi-imidiä ja seosta sekoitetaan antaen samalla sen lämpötilan kohota ympäristön lämpötilaksi. Seos suodatetaan, suodatin huuhdotaan isopropyylieetterillä, liuotin haihdutetaan eroon ja jäännös kuivataan 4-5 mmHg:n paineessa; kp. = 15 47 - 48 °C. Saadaan 41,08 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz): 1,05 (d), 1,09 (d): CH3; 3,14 (m), 3,68 (m): -CH<; 3,24 (d): NH; 1,47 (s): tBu.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 3436 cm'1 (NH); 1656 cm*1 (C=N).
20 Vaihe B: (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,- 3,3,3-heksafluoripropoksi)karbonyyli]etenyyli]-l-(t-bu-toksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,055 g nat-riumhydridiä (50-%:isena lietteenä öljyssä) ja 1 ml to-j' 25 lueenia, minkä jälkeen seokseen lisätään +5 - +10 °C:ssa liuos, jossa on 0,162 g heksafluori-isopropanolia 2 ml:ssa tolueenia, ja seosta sekoitetaan +10 °C:ssa 30 minuutin ajan. Seokseen lisätään liuos, jossa on 0,184 g (lR,cis)- 2,2-dimetyyli-3-( 1,3-dibromi-2-oksopropyyli)-1-(t-butoksi-30 karbonyyli)syklopropaania 1,5 ml:ssa tolueenia ja sekoite- 1 « « taan 2 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa. Seos kaadetaan « · 2 N kloorivetyhappoon +10 °C:ssa, sitä uutetaan etyyliasetaatilla, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatogra-35 fia-ajo silikageelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliase- 39 107531 taattiseoksella (95:5), jolloin saadaan 0,135 g haluttua yhdistettä; sp. = 95 °C.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1742, 1710 cm"1 (C=0) ja 1622 cm"1 (C=C).
5 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz): 1,28 (s), 1,32 (s): CH3-gem.; 1,45 (s): H tBu:sta; 1,97 - 3,03: Hx/H3 cis; 5,81 (sept.): H -CH(CF3)2:sta; 5,99 (kaksois-d, J=ll): H asemassa 2'; 7,00 (kaksois-d, J=ll ja 10,5): H asemassa 1', isomeeri Z.
10 Esimerkki 12 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-saf luoripropoksi)karbonyyli]etenyyli] -1-(2,2,2-tri-kloorietoksikarbonyyli)syklopropaani
Vaihe A: (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(1,3-dibromi-2- 15 oksopropyyli )-1-(2,2,2-trikloorietoksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,2 g (lR,cis)- 2.2- dimetyyli-3-(2-oksopropyyli )-1-( 2,2,2-trikloorietoksikarbonyyli )syklopropaania, 3 ml metyleenikloridia ja 1 ml 20 kloroformia, minkä jälkeen noin +5 °C:ssa lisätään 70 μΐ bromia ja sekoitetaan ympäristön lämpötilassa 3 tunnin ajan. Seokseen lisätään vesi-jääseosta, se dekantoidaan ja uutetaan metyleenikloridilla. Saatu orgaaninen faasi kuivataan ja liuotin haihdutetaan eroon. Jäännöksellä suori-: .· 25 tetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metylee- nikloridi-sykloheksaaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,23 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,22 (s), 1,31 (s) ja 1,33 (s): CH3-gem.; 1,94 - 2,10 (m): Hx 30 ja H3; 4,06 (d), 4,39 (d), 4,74 (d), 4,87 (d), 4,26 (s), 4,70 (s): 2 CH2-X; 5,24 (d) ja 5,47 (d): =C-CH(X)-.
• · Lähtöesteri saadaan seuraavasti:
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,2 g (lR,cis)- 2.2- dimetyyli-3-( 2-oksopropyyli )syklopropaani-1-karboksyy-35 lihappoa, 4 ml metyleenikloridia, 280 μΐ pyridiiniä ja 40 107531 0,267 g disykloheksyylikarbodi-imidiä. 5 minuutin kuluttua lisätään 135 μΐ trikloorietanolia ja muutama kide dimetyy-liaminopyridiiniä. Seosta sekoitetaan 20 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa, se suodatetaan ja haihdutetaan kui-5 viin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silika-geelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (8:2), jolloin saadaan 0,316 g haluttua yhdistettä.
IR-spektri (CHC13): happo ja OH puuttuvat. Absorptioita kohdissa 1732 ja 1719 cm'1 (C=0).
10 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,18 (s), 1,26 (s): CH3-gem.; 1,58 (m), 1,75 (d): H3 ja Hx cis; 2,15 (s): CH3-C=0; 2,89 (m): =C-CH2-C; 4,70 (s): -C02-CH2-.
Vaihe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-15 safluoripropoksi)karbonyyli]etenyyli]-1-(2,2,2-trikloori-etoksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,036 g 50-%:ista natriumhydridiä ja 1 ml tolueenia, minkä jälkeen seokseen lisätään noin 10 °C:ssa liuos, jossa on 0,135 g 20 heksafluori-isopropanolia 0,5 ml:ssa tolueenia, ja sekoi tetaan 30 minuutin ajan samassa lämpötilassa. Sitten seokseen lisätään liuos, jossa on 0,170 g vaiheessa A saatua yhdistettä 1 mlrssa tolueenia, minkä jälkeen seosta sekoitetaan 1 tunnin ajan, se jätetään ympäristön lämpöti-.· 25 laan ja sekoitetaan toistamiseen 1 tunnin ajan. Sitten +10 °C:ssa lisätään 0,1 N kloorivetyhappoa pH l:een ja sekoitetaan 15 minuutin ajan. Seosta uutetaan etyyliasetaatilla, erotettu orgaaninen faasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo sili-30 kageelissä eluoiden metyleenikloridi-sykloheksaaniseoksel-la (7:3), jolloin saadaan 0,1 g haluttua yhdistettä.
IR-spektri (CHC13): absorptioita kohdissa 1746 cm'1 (C=0) ja 1627 cm'1 (C=C).
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,35 35 (s): CHj-gem.; 2,19 (d) ja 3,23 (m): H3 ja cis; 4,74 (A- 41 107531 B): -C02-CH2-C; 5,8 (sept.): F3C-CH-CF3; 6,04 (d, J=ll,5): H asemassa 2'; 6,93 (kaksols-d): H asemassa 1’.
Esimerkki 13 (1R, cis)-2,2-dimetyyli-3- [ (Z) - 2- (metoksikarbonyy-5 li)etenyyli] -1- (2,2,2-trikloorietoksikarbonyyli ) - syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 10 ml metanolia ja 0,724 g natriummetylaattia. Seokseen lisätään hitaasti 0-+5 °C:ssa 4 g esimerkin 12 vaiheessa A kuvatun mukai-10 sesti saatua yhdistettä 30 ml:ssa metanolia ja seosta pidetään sitä samalla sekoittaen 16 tunnin ajan noin +5 °C:ssa. Seos kaadetaan vesi-jääseokseen, johon on lisätty 15 ml 2 N kloorivetyhappoa. Seosta sekoitetaan 15 minuutin ajan, minkä jälkeen sitä uutetaan metyleeniklori-15 dilla, erotettu orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metyleeniklori-di-sykloheksaaniseoksella (1:1), jolloin saadaan 0,879 g haluttua yhdistettä.
20 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,33 (s): CH3-gem.; 2,10 (d): H,; 3,36 (m): H3; 3,73 (s): CH3-0-; 4,73 (A-B): -C02-CH2-C; 5,93 (d, J=ll,5): H asemassa 2'; 6,59 (kaksois-d): H asemassa 1’. Rakenne cis, delta-Z. Esimerkki 14 .· 25 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek- safluoripropoksi)karbonyyli]etenyyli]-1-(2-kloori-etoksikarbonyyli)syklopropaani Vaihe A: (1R, cis) -2,2-dimetyyli-3- (1,3-dibromi-2-oksopropyy-30 li)-1-(2-kloorietoksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,235 g (1R,- • · cis)-2,2-dimetyyli-3-( 2-oksopropyyli )-l-( 2-kloorietoksikarbonyyli )syklopropaania ja 5 ml kloroformia, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti 100 μΐ bromia. Seosta se-35 koitetaan ympäristön lämpötilassa 2 tunnin ajan, minkä 42 107531 jälkeen siihen lisätään vesi-jääseosta, sitä sekoitetaan 15 minuutin ajan, se dekantoidaan ja uutetaan metyleeni-kloridilla. Saatu orgaaninen faasi kuivataan ja liuotin haihdutetaan eroon. Jäännöksellä suoritetaan kromatogra-5 fia-ajo silikageelissä eluoiden metyleenikloridi-heksaa- niseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,067 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,20 (s), 1,26 (s), 1,29 (s), 1,30 (s): CH3-gem.; 1,84 - 2,00 10 (m): Hj ja H3; 3,64 (t), 3,72 (t); -CH2C1; 4,28 (t), 4,40 (m): -C02-CH2-; 4,07 (d), 4,20 - 4,45 (m), 4,28 (m): C-CH2-X; 5,23 (d) ja 5,47 (d): =C-CHX-.
Lähtöesteri saadaan seuraavasti:
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,171 g (1R,-15 cis)-2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli)syklopropaani-l-kar- boksyylihappoa ja 0,7 ml l-bromi-2-kloorietaania, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti 0 - +5 °C:ssa 145 μΐ trietyyliamiinia ja sekoitetaan ympäristön lämpötilassa. Muutaman tunnin kuluttua lisätään toistamiseen 20 μΐ tri-20 etyyliamiinia ja 0,2 ml bromikloorietaania. Seosta sekoitetaan aina 20 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa, minkä jälkeen siihen lisätään vettä, se dekantoidaan ja uutetaan metyleenikloridilla. Saatu orgaaninen faasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatogra-: 25 fia-ajo silikageelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliase- taattiseoksella (75:25), jolloin saadaan 0,172 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,16 (s), 1,23 (s): CH3-gem.; 1,63 (d, J=8,5), 1,48 (m): Η3 ja 30 H3 cis; 2,15 (s) -CH3-CO-; 2,88 (m): -CH2-CO-; 3,66 (t): -CH2-C1; 4,28 (m): C02-CH2-.
IR-spektri (CHC13): absorptio kohdassa 1720 cm'1 (C=0), happo puuttuu.
43 107531
Vaihe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(l,l,l,3,3,3-hek-saf luoripropoksi)karbonyyli] etenyyli] -1- (2-kloorletoksi-karbonyy1i)syklopropaani 5 Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 3 ml tolueenia ja 0,11 g 50-%:ista natriumhydridiä, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti +5 - +7 °C:ssa liuos, jossa on 0,5 g 1,1,1,3,3,3-heksafluori-isopropanolia 1 mlrssa tolueenia. Seosta sekoitetaan samassa lämpötilassa 45 minuutin ajan, 10 minkä jälkeen siihen lisätään hitaasti liuos, jossa on 0,341 g vaiheessa A kuvatun mukaisesti saatua yhdistettä 2 ml:ssa tolueenia, ja sekoitetaan 2 tunnin ajan +5 -+7 °C:ssa sekä 1 tunnin ajan ympäristön lämpötilassa. Seos jäähdytetään +10 °C:seen, siihen lisätään vähän puoleen 15 laimennettua etikkahappoa, dekantoidaan ja uutetaan etyyliasetaatilla. Saatu orgaaninen faasi kuivataan ja haihdutetaan kuiviin. Jäännöksellä suoritetaan kromatogra-fia-ajo silikageelissä eluoiden metyleenikloridi-syklohek-saaniseoksella (1:1), jolloin saadaan 0,11 g haluttua yh-20 distettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,32 (s), 1,34 (s): CH3-gem.; 2,10 (d), 3,15 (m): H: ja H3 cis; 3,69 (t): -CH2-C1; 4,33 (t): C02-CH2-; 5,81 (m): -C02-CH<; 6,01 (d, J=ll): H asemassa 2'; 6,95 (kaksois-d): H ase-. 25 massa 1'.
IR-spektri (CHC13). Absorptioita kohdissa 1760, 1744 ja 1726 cm"1 (C=0-kompleksi), 1625 cm'1 (C=C).
Esimerkki 15 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-30 safluoripropoksi)karbonyyli)etenyyli]-1-[(S)-a-sy- • · ( aani - 3 - f enoks ibent syy 1 ioks ikarbonyyl i ] syklopropaani * « *
Menetellään esimerkissä 9 kuvattuun nähden analogisella tavalla käyttäen lähtöaineena esimerkin 7 vaiheessa A saatua esteriä. Haluttu tuote saadaan puhdista-35 maila samoissa olosuhteissa kuin esimerkissä 9.
44 107531
Esimerkki 16 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek- saf luoripropoksi) karbonyyli ] etenyyli] - (3,4,5,6-tet- rahydroftalimidometoksikarbonyyli)syklopropaani 5 Vaihe A: (1R, cis) -2,2-dimetyyli-3- (1,3-dibromi-2-oksopropyy-li ) -1- (3,4,5,6-tetrahydrof talimidometoksikarbonyyli ) syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,8 g (lR,cis)-10 2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli )-1-(3,4,5,6-tetra-hydro- ftalimidometoksikarbonyyli)syklopropaania ja 8 ml tetra-hydrofuraania, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti 1,72 g pyridiniumperbromidia hydrobromidin muodossa. 6 tunnin sekoituksen +5 °C:ssa jälkeen sakka suodatetaan 15 eroon ja pestään tetrahydrofuraanilla, minkä jälkeen suo-dos haihdutetaan kuiviin 25 °C:ssa alipaineessa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoi-den metyleenikloridilla, jolloin saadaan 0,31 g haluttua yhdistettä.
20 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,22 (s), 1,19 (s), 1,25 (s) ja 1,30 (s): CH3-gem.; 1,76 (d) ja 1,34 (m): Hj ja H3; 1,78 (m): CH2 asemassa 8 ja 2,38 (m) CH2 asemassa a tetrahydroftalimidirenkaassa; 4,07 (d), 4,36 (d) ja 4,28 (systeemi AB): -C0CH2Br; 5,22 (d), 5,55 (d) ja 25 5,57 (systeemi AB): -C02CH2-; 5,40 (d) ja 5,42 (d): -COCHBr-.
Lähtöesteri saatiin seuraavasti:
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 1 g 2,2-dime-tyyli-3-( 2-oksopropyyli )syklopropaani-l-karboksyylihappoa, 30 8 ml metyleenikloridia, 1,395 ml pyridiiniä ja 1,29 g disykloheksyylikarbodi-imidä, minkä jälkeen seokseen lisätään +5 °C:ssa liuos, jossa on 1,1 g 3,4,5,6-tetra-hydro-ftalimidometyylialkoholia 5 ml:ssa metyleenikloridia. Seokseen lisätään muutama mg dimetyyliaminopyridiiniä, minkä 35 jälkeen sitä sekoitetaan 18 tunnin ajan antaen lämpötilan 45 107531 samalla kohota. Seos suodatetaan ja suodos haihdutetaan kuiviin alipaineessa 30 °C:ssa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (7:3), jolloin saadaan 1,336 g 5 haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,22 (s), 1,19 (s), 1,25 (s) ja 1,30 (s): CH3-gem.; 1,76 (d) ja 1,34 (m): Hx ja H3; 1,78 (m) ja 2,38 (m): CH2 asemassa β ja CH2 asemassa a tetrahydroftalimidirenkaassa; 4,07 (d), 4,36 10 (d) ja 4,28 (systeemi AB): -C0CH2Br; 5,22 (d), 5,55 (d) ja 5,57 (systeemi AB): -C02CH2-; 5,40 (d) ja 5,42 (d): -COCHBr-.
Vaihe B: (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek-15 safluoripropoksi)karbonyyli]etenyyli] - (3,4,5,6-tetrahydro- ftalimidometoksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 1 ml tolueenia ja 20 mg 50-%:ista natriumhydridiä öljyssä. Seos jäähdytetään +5 - +10 °C:seen ja siihen lisätään hitaasti liuos, 20 jossa on 67 mg heksafluori-isopropanolia 0,5 ml:ssa tolueenia. Seosta sekoitetaan 30 minuutin ajan 10 °C:ssa, minkä jälkeen siihen lisätään liuos, jossa on 0,1 g vaiheessa A saatua yhdistettä 1 ml:ssa tolueenia. Seosta sekoitetaan antaen samalla sen lämpötilan kohota. 2 tunnin kuluttua . ^ 25 seos kaadetaan 2 N kloorivetyhapon ja jäiden seokseen, sekoitetaan 5 minuutin ajan ja uutetaan etyyliasetaatilla. Orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan kuiviin 30 °C:ssa alipaineessa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metyleeni-30 kloridilla, jolloin saadaan 0,04 g haluttua yhdistettä.
:* nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,28 (s) ja 1,32 (s): CH3-gem.; 1,98 (d, J=8,5) ja 3,13 (m): Hx ja H3 (cis); 1,78 (m) ja 2,38 (m): CH2 asemassa β ja CH2 asemassa a tetrahydroftalimidirenkaassa: 5,52 (systeemi 35 AB): -C02-CH2-N; 6,01 (d, J=ll,5): H asemassa 1'; 6,94 • · 46 107531 (kaksois-d, J=10,5 ja 11,5): H asemassa 2'; 5,80 (m): ~C02-CH- (CF3) 2.
Esimerkki 17 (lR,cis) -2,2-dimetyyli-3- [ (Z) -2- (metoksikarbonyy-5 li)etenyyli] -1- (pentafluoribentsyylioksikarbonyy- li)syklopropaani Vaihe A: (1R, cis ) -2,2-dimetyyli-3- (1,3 - dibromi - 2 - oksopropyy -li)-1-(pentafluoribentsyylioksikarbonyyli)syklopropaani 10 Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 1,2 g (lR,cis)- 2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli)-1-(pentafluoribentsyyli-oksikarbonyyli)syklopropaania ja 12 ml tetrahydrofuraania. Seokseen lisätään hitaasti +5 °C:ssa 2,45 g pyridiniumper-bromidia hydrobromidina, minkä jälkeen seosta pidetään 15 sitä samalla sekoittaen +5 °C:ssa 7 tunnin ajan. Seos suodatetaan ja suodos haihdutetaan kuiviin alipaineessa 25 °C:ssa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo sili-kageelissä eluoiden metyleenikloridi-heksaaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 1,08 g haluttua yhdistettä.
20 nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,20 (s), 1,24 (s), 1,26 (s) ja 1,30 (s): CH3-gem. ; 1,73 (d) ja 1,96 (m): Hx ja H3; 4,07 (d), 4,37 (d) ja 4,26 (s): C02-CH2; 5,15 ja 5,22: -C0CH2Br-; 5,20 (d) ja 5,41 (d): -COCHBr-. Lähtöesteri saatiin seuraavasti: 25 Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0 - +5 °C:ssa 0,165 g (1R,cis)-2,2-dimetyyli-3-(2-oksopropyyli)syklo-propaani-l-karboksyylihappoa, 2 ml metyleenikloridia, 230 μΐ pyridiiniä ja 0,213 g disykloheksyylikarbodi-imi-diä, minkä jälkeen seokseen lisätään seos, joka koostuu 30 0,2 g:sta pentafluoribentsyylialkoholia, 1 ml:sta metylee- ** nikloridia ja muutamasta mg:sta dimetyyliaminopyridiiniä
Seoksen lämpötilan annetaan kohota ja sitä sekoitetaan 12 tunnin ajan. Seos suodatetaan, suodatin huuhdotaan mety-leenikloridilla ja suodos haihdutetaan kuiviin. Jäännök-35 sellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoi- 47 107531 den sykloheksaani-etyyliasetaattiseoksella (80:20), jolloin saadaan 0,25 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,16 (s) ja 1,20 (s): CH3-gem.; 1,48 (m) ja 1,68 (d): H syklo- 5 propyylistä (cis); 2,14 (s): -C0-CH3; 2,88 (m): -COCH2-; 5,15 (systeemi AB): -C02CH2-.
Vaihe B: (lR,cis) -2,2-dimetyyli-3- [ (Z) -2- (metoksikarbonyy-li)etenyyli]-1-(pentafluoribentsyylioksikarbonyyli)syklo-10 propaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,022 g nat-riummetylaattia ja 0,3 ml metanolia, minkä jälkeen seokseen lisätään hitaasti 0 - +5 °C:ssa liuos, jossa on 0,1 g vaiheessa A saatua yhdistettä 1 ml:ssa metanolia. Seosta 15 sekoitetaan 2 tunnin ajan, minkä jälkeen se kaadetaan se okseen, jossa on vettä, jäitä ja 0,75 ml 2 N kloorivety-happoa. Seosta sekoitetaan 15 minuutin ajan, minkä jälkeen uutetaan metyleenikloridilla. Saatu orgaaninen faasi pestään vedellä ja kuivataan, minkä jälkeen se haihdutetaan 20 kuiviin 30 °C:ssa alipaineessa. Jäännöksellä suoritetaan kromatografia-ajo silikageelissä eluoiden metyleeniklori-di-heksaaniseoksella (7:3), jolloin saadaan 0,031 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,28 25 (s) ja 1,31 (s): CH3-gem.; 1,93 (d, J=8,5) ja 3,28 (m): H3
ja H3 cis; 3,72 (s): -C00CH3; 5,18 (s): -C02-CH2-; 5,91 (d, J=12): H asemassa 1'; 6,60 (kaksois-d, J=12 ja 10): H
asemassa 2'.
Esimerkki 18 30 (lR,cis)-2,2-dimetyyli-3-[(Z)-2-[(1,1,1,3,3,3-hek- "* safluori)propoksikarbonyyli)etenyyli]-l-(penta£luo- ribentsyylioksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,03 g 50-%:ista natriumhydridiä öljyssä ja 1 ml tolueenia. Seok-35 seen lisätään hitaasti +5 - +10 °C:ssa liuos, jossa on 107531 48 0,099 g heksafluori-isopropanolia 1 mlrssa tolueenia, sekoitetaan 30 minuutin ajan ja lisätään sitten liuos, jossa on 0,15 g esimerkin 17 vaiheessa A saatua yhdistettä 1 ml:ssa tolueenia. Seosta sekoitetaan 2 tunnin ajan antaen 5 lämpötilan kohota, minkä jälkeen seos kaadetaan seokseen, jossa on 2 N kloorivetyhappoa ja jäitä. Seosta uutetaan etyyliasetaatilla, saatu orgaaninen faasi pestään vedellä ja kuivataan, minkä jälkeen se haihdutetaan kuiviin alipaineessa. Suorittamalla jäännöksellä kromatografia-ajo 10 silikageelissä saadaan 0,102 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,30 (s) ja 1,33 (s): CH3-gem.; 2,03 (d, J=8,5) ja 3,15 (m): Hx ja H3 cis; 5,20 (systeemi AB): -C02-CH2-; 5,80 -C02-CH; 6,03 (d, J=ll,5): H asemassa 1'; 6,03 (m): H asemassa 2', del-15 ta-Z.
Esimerkki 19 (1R, cis) -2,2-dimetyyli-3- [ (Z) -2- (metoksikarbonyy- li)etenyyli]-1-(t-butoksikarbonyyli)syklopropaani
Inertissä suojakaasussa sekoitetaan 0,02 g natriu-20 mia ja 0,5 ml tolueenia, minkä jälkeen lisätään hitaasti noin 5 °C:ssa 0,2 ml metanolia. Seosta sekoitetaan 30 minuutin ajan ympäristön lämpötilassa, minkä jälkeen se jäähdytetään 5 °C:seen ja siihen lisätään liuos, jossa on 0,0768 g esimerkin 11 vaiheessa A saatua yhdistettä . 25 1 mlrssa tolueenia. Seosta sekoitetaan 3 tunnin ajan an taen samalla lämpötilan kohota, minkä jälkeen se tehdään happamaksi pHrhon 3-4 lisäämällä 2 N kloorivetyhappoa. Seokseen lisätään 5 ml tolueenia, se dekantoidaan, saatu orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan ja poistetaan 30 liuotin haihduttamalla. Jäännöksellä suoritetaan kromato-" grafia-ajo silikageelissä eluoiden sykloheksaani-isopro- pyylieetteriseoksella (8:2), jolloin saadaan 0,03 g haluttua yhdistettä.
nmr-spektri (CDC13, 250 MHz, miljoonaosaa): 1,26 35 (s), 1,29 (s): CH3-gem. ; 1,80 (d, J=8,5), 3,14 (kaksois- 49 107531 d): H2 ja H3 cis; 1,44 (s): C02tBu; 3,71 (s): C02CH3; 5,89 (d, J=ll,5), 6,65 (kaksois-d, J=ll,5 ja 10,5): H asemassa a ja 6 C02CH3:ssa, rakenne delta-Z. 1 - · ·

Claims (21)

50 107531
1. Menetelmä yhdisteiden valmistamiseksi, joiden kaava on (I): 5 h3c\ ^1-CH3 H (Z) C=CH -—-C-OR (I) R'O-C^ °
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogenointiaine on klooraus- tai bromausaine.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että halogenointiaine valitaan ryhmästä, 58 107531 jonka muodostavat bromi, kloori, N-bromi- ja N-kloorisuk-kinimidit ja N-bromi- ja N-klooriasetamidit, pyridinium-perbromidi ja -perkloridi ja pyridiniumperbromidi hydrob-romidina ja pyridiniumperkloridi hydrokloridina.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogenointiainetta käytetään noin 2 ekvivalenttia.
5. I R'o-cr o II 0 jossa R on metyyliradikaali, joka on substituoitu bromi-tai klooriatomilla, tai etyyliradikaali, joka on substitu- 10 oitu yhdellä, kahdella tai kolmella bromi- tai klooriatomilla, ja R' merkitsee samaa kuin patenttivaatimuksessa 1.
5 -CH ^>c=ch-r'18 R18 jossa R18 ja R'18 määritellään kuten edellä, 10 radikaalit, joiden kaava on: *38 jossa R35, R36, R37 ja R38 määritellään kuten edellä.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetty emäksinen 10 aine valitaan ryhmästä, jonka muodostavat hydridit, alko-holaatit, amidit, alkalimetalli- ja maa-alkalimetallikar-bonaatit ja tertiaariset amiinit.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksisen aineen an- 15 netaan vaikuttaa kaavan R'-OH mukaisen yhdisteen läsnä ollessa sopivassa kanssaliuottimessa.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on neutraalissa tai happamassa ympäristössä lohkeava esteritähde, joka vali- 20 taan ryhmästä, jonka muodostavat suoraketjuiset tai haarautuneet, 1-18 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaa-lit, suoraketjuiset tai haarautuneet, 1-18 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, 1-4 hiiliatomia .· 25 sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu sily- loidulla ryhmällä, ja 1 - 4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu O-alkyyli-, 0-aryyli-tai O-aralkyyliryhmällä, jolloin alkyyli käsittää 1-4 hiiliatomia ja aryyli käsittää 6-14 hiiliatomia.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että R on neutraalissa tai happamassa • · ympäristössä lohkeava esteritähde, joka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, 35 jotka on substituoitu yhdellä tai useammalla kloori- tai 59 107531 bromiatomilla, 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradi-kaalit, jotka on substituoitu alkyylisilyyliryhmällä, ja 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaalit, jotka on substituoitu patenttivaatimuksessa 7 määritellyn mukaisel-5 la O-alkyyli-, O-aryyli- tai O-aralkyyliryhmällä.
9. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, edullisesti t-butyyli, tai metyyli- tai etyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä 10 tai useammalla kloori- tai bromiatomilla, edullisesti bromi- tai kloorimetyyliradikaali tai mono-, di- tai tri-bromi- tai mono-, di- tai trikloorietyyliradikaali.
10. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on esteritähde, 15 joka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat seuraavat: bentsyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, radikaalit, joiden kaava on: jossa Rx ja R2 määritellään kuten edellä, ·' 25 radikaalit, joiden kaava on: a R, 30 • · · ... jossa a ja R3 määritellään kuten edellä, 60 radikaalit, joiden kaava on: 107531 H -c jossa R4, R5 ja n määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 10 jLX/«7 -H_C-N S/I ΓΛ.
10 H O jossa R on joko lohkeava esteritähde tai pyretri-noidikemiassa tunnettu esteritähde, nimittäin: 15 a) joko bentsyyliradikaali, joka on mahdollisesti substituoitu aromaattisissa ytimissä yhdellä tai useammalla radikaalilla, joka/jotka valitaan ryhmästä, jonka muodostavat 1-4 hiiliatomia sisältävät alkyyliradikaa-lit, 2-6 hiiliatomia sisältävät alkenyyliradikaalit, 2 -20 6 hiiliatomia sisältävät alkenyylioksiradikaalit, 4-8 hiiliatomia sisältävät alkadienyyliradikaalit, metyleen-idioksiradikaali ja halogeeniatomit, b) tai ryhmä ” -‘’ro—1 jossa substituentti Rx on vetyatomi tai metyylira-30 dikaali ja substituentti R2 on monosyklinen aryyli tai * ·. ryhmä -C=CH, c) tai ryhmä a R-5 • · « 51 107531 jossa a on vetyatomi tai metyyliradikaali ja R3 on 2 - 6 hiiliatomia ja yhden tai useamman tyydyttymättömän hiili-hiilisidoksen sisältävä orgaaninen alifaattinen radikaali, d) tai ryhmä 5 f -C (®,; S tai rs)V v) ” '=^(R.)n 10. n O II jossa B on happi- tai rikkiatomi tai ryhmä -C-tai -CH2-, R4 on vetyatomi, kloori-, bromi- tai jodiatomi, radikaali -C^N, metyyliradikaali, radikaali -CONH2, radi- 15 kaali -CSNH2 tai radikaali -C=CH, R5 on halogeeniatomi tai metyyliradikaali ja n on kokonaisluku 0, 1 tai 2, e) tai ryhmä * L-O», '"Ύ?\ R9 25 jossa substituentit R6, R7, R8 ja R, ovat kukin vetyatomi, klooriatomi tai metyyliradikaali ja jossa S/I merkitsee aromaattista rengasta tai analogista dihydro-, tetrahydro- tai heksahydrorengasta, 30 f) tai metyleeni(sukkinimido- tai maleimido-)ryhmä, • ·. • · I 52 107531 g) tai ryhmä o J* N-CH„-C=CH -CH2-<J ‘ O h) tai ryhmä 10 f10 JT\ -CH-Rn-R 12^J jossa R10 on vetyatomi tai radikaali CN, R12 on ra-15 dikaali -CH2- tai happiatomi, Ru on tiatsolyyli- tai tia-diatsolyyliradikaali, jonka sidos ryhmään -C(R10)H- voi olla missä tahansa käytettävissä olevista asemista, jolloin R12:n liittää Rn:een hiiliatomi, joka on rikkiatomin ja typpiatomin välissä, 20 i) tai ryhmä (F) • 25 jossa R13 on vetyatomi tai radikaali -CN tai -C=CH, R14 on trifluorimetyyliradikaali tai alkyyli-, alkenyyli-30 tai alkynyyliradikaali, joka käsittää korkeintaan 6 hii- » ·« liatomia, ja m on kokonaisluku 1, 2, 3 tai 4, • ·« B, 107531 Do j) tai ryhmä jossa R13 määritellään kuten edellä, 10 k) tai ryhmä -““Cl) IS Xs"°~<Qi *16 jossa R4 määritellään kuten edellä, R1S on fluori-, kloori- tai bromiatomi ja R16 on vety-, fluori-, kloori-20 tai bromiatomi, 1. tai ryhmä H : 25 -CH-γ Y UJJ (R17^p jossa R4 määritellään kuten edellä, kukin R17 on muista riippumatta 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli-30 ryhmä, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkoksiryhmä, 1-4 .. hiiliatomia sisältävä alkyylitioryhmä, 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyylisulfonyyliryhmä, trifluorimetyyli, 3,4-metyleenidioksi, kloori, fluori tai bromi, p on kokonaisluku 0, 1 tai 2 ja B' on happiatomi tai rikkiatomi, 54 107531 m) tai ryhmä ^___^C=CH -CH 5 ^C=CH-R'18 R18 jossa Rie on fluoriatomi tai metyyliradikaali ja R*18 on metyyli-, etyyli- tai propargyyliradikaali, 10 n) tai ryhmä ®2i /R22 « K20 I ^ R19 jossa R21 on vetyatomi, ryhmä -C=N, -C=CH, -CF3 tai 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, R20, R22 ja 20 R23 ovat identtiset tai keskenään erilaiset ja ovat kukin vetyatomi, halogeeniatomi, korkeintaan 18 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, korkeintaan 18 hiiliatomia sisältävä aralkyyliradikaali, syaaniradikaali, radikaali 25 -CF3, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä -C02-alkyylira- dikaali, radikaali N02/ korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä alkoksiradikaali, radikaali -S(0)n-R24 tai -N(R25)(R26), jolloin n on 0, 1 tai 2 ja radikaalit R24, R25 ja R26 ovat kukin 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, jol-30 loin radikaalit R22 ja R23 voivat muodostaa tyydyttyneen tai .. tyydyttymättömän homosyklisen hiilirenkaan, joka sisältää korkeintaan 8 hiiliatomia, ja R19 on joko radikaali -C(R27)H-CsC-R2a, jossa R27 -ja R28, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilaiset, ovat kum-35 pikin vetyatomi, halogeeniatomi, 1-8 hiiliatomia sisäl- 55 107531 tävä alkyyliradikaali tai korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, tai radikaali -C(R'27 )‘-C=C(R' 28) (R"28), jossa R'27, ^ * 28 J3 ^”28/ jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilai-5 set, ovat kukin jokin edellä R27:lle tai R28:lle ilmoitetuista ryhmistä, jolloin pilkkuviivat merkitsevät mahdollista toista sidosta, O It tai radikaali -C- R29, jossa R29 voi merkitä jotain 10 edellä R22:lle ja R23:lle ilmoitetuista ryhmistä lukuun ottamatta halogeenia, syaania, N02:ta, -S(0)n-R24:ää, jossa n on 1 tai 2, ja ryhmää -N(R25) (R26); tai radikaali -C-N(R30) (R31), jossa R30 ja R31, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilaiset, ovat kumpikin 15 vetyatomi, 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, korkeintaan 18 hiiliatomia sisältävä aralkyyliradikaali, radikaali CF3, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä radikaali C02-alkyyli tai korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä 20 alkoksiradikaali, o) tai ryhmä R,, I 34 -CH—,-x T-1 25 r
25 R33 I R32 jossa X on rikki- tai happiatomi, Y on ryhmä > C=0, > C=S tai > CH2, R32 on vetyatomi, alkyyliradikaali, joka on 30 suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, tyydyttynyt tai tyydyttymätön, ja sisältää korkeintaan 8 hiiliatomia, ja on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeenillä, tai korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, R33 on vetyatomi, alkyyliradikaali, joka 35 on suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, tyydyttynyt 1 « · 56 107531 tai tyydyttymätön, ja sisältää korkeintaan 8 hiiliatomia, ja on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeenillä, tai R33 on korkeintaan 14 hiiliatomia sisältävä aryyliradikaali, radikaali -CF3, -N02, -C^n, halogee-5 niatomi, korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä alkoksyyli-radikaali tai korkeintaan 8 hiiliatomia sisältävä -C02-alkyyliradikaali, R34 on vetyatomi, 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, radikaali -C=CH, p) tai ryhmä 10 *38 15 jossa R3S on vetyatomi, 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, radikaali -C=N, -C=CH tai CF3, R36 ja R38, jotka ovat samanlaiset tai keskenään erilaiset, ovat kumpikin vetyatomi, 1-3 hiiliatomia sisältävä alkyyliradi-20 kaali, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, 2-4 hiiliatomia sisältävä alkenyyliradikaali tai halogeeniatomi ja R37 on fenyylira-dikaali, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla, 1-3 hiiliatomia sisältävällä alkyyliradi-. 25 kaalilla tai yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, R' on vetyatomi, 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, joka on suoraketjuinen tai haarautunut, tyydyttynyt tai tyydyttymätön, ja on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisel-30 la funktionaalisella ryhmällä, tai R' on 3 - 7 hiiliatomia sisältävä sykloalifaat-tinen radikaali, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktionaalisella ryhmällä, 57 107531 tai R' on 6 - 14 hiiliatomia sisältävä aryyliryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktionaalisella ryhmällä, tai R' on heterosyklinen radikaali, joka on mahdollisesti 5 substituoitu yhdellä tai useammalla samanlaisella tai erilaisella funktionaalisella ryhmällä, isomeerien seosten muodossa tai isomeerien muodossa, jotka on erotettu syklopropaanirenkaan tasoon nähden, tunnettu siitä, että esteriä, jonka kaava on (II) : 10 h3C ^^CH3 „3cTCH2-S-OR (II) 15. b jossa R määritellään kuten edellä, käsitellään ha-logenointlaineella yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on (III): 20 h3c^ ^CH2 H v. Hai H——C-C-CH-^-C-OR / Il II Hal^ O (1') O (III) 25 jossa R määritellään kuten edellä ja Hai on halo-geeniatomi, joka yhdiste on isomeerien seoksen muodossa hiiliatomin aseman 1' tasoon nähden, ja jota käsitellään emäksisellä aineella yhdisteen läsnä ollessa, jonka kaava 30 on R'-OH, jossa R' määritellään kuten edellä, halutun, kaavan (I) mukaisen yhdisteen saamiseksi.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on esteritähde, joka vali-20 taan ryhmästä, jonka muodostavat seuraavat: bentsyyliradikaali, joka on substituoitu 1-5 fluoriatomilla, radikaalit, joiden kaava on: 25 : X._/ 3 jossa R3 on radikaali -CH2-CH=CH2 tai -CH2-C=CH, 30 radikaalit, joiden kaava on: H -C > 62 107531 jossa R4 määritellään kuten edellä, radikaali, jonka kaava on: -«s-yQ o 10 radikaalit, joiden kaava on: -.-A
12. Jonkin patenttivaatimuksen 1-11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöyhdisteenä käytetään kaavan R'-OH mukaista yhdistettä, jossa R' on 15 vetyatomi, suoraketjuinen, haarautunut tai syklinen, 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, ja etenkin etyyliradikaali, t-butyyyliradikaali tai edelleen syklo-propyyli- tai syklopropyylimetyyliradikaali, suoraketjuinen tai haarautunut, 1-8 hiiliatomia sisältävä alkyyli-20 radikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla ja etenkin yhdellä tai useammalla fluo-riatomilla, radikaali (CH2)m-0-(CH2)n-CH3, jossa m on kokonaisluku, joka voi olla 1 - 8, ja n on kokonaisluku, joka voi olla 0 - 8, ja etenkin radikaali -CH2-0-CH3. . 25
13. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 6 ja 10 - 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtö-yhdisteenä käytetään kaavan (II) mukaista yhdistettä, jonka rakenne on (lR,cis), ja jossa R on (R,S)- tai (S)-a-syaani-3-fenoksibentsyylialkoholitähde tai (R,S)- tai (S)-30 a-syaani-4-fluori-3-fenoksibentsyylialkoholitähde, ja kaa- - van R'-OH mukaista yhdistettä, jossa R' on metyyli-, etyy- t m 4 li-, t-butyyli- tai 1,1,1,3,3,3,-heksafluoripropyyliradi-kaali.
14. Uusina teollisina yhdisteinä käyttökelpoiset 35 kaavan (I) mukaiset yhdisteet, 64 107531 H3C.___ Hv(z) C=CH C-OR (1 ]
15 H3C.. ^^CH3 Hai H—^C-C-CH-^-C-OR (HD Hal^ O (1') O 20 jossa R merkitsee samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, ja Hai on halogeeniatomi, isomeerien seoksina tai syklopro-paanirenkaan tasoon nähden erotettuina isomeereinä.
15. Uusina teollisina yhdisteinä käyttökelpoiset kaavan (III) mukaiset yhdisteet,
15 R 14 jossa R14 ja m määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on:
20 R, y-v •i-fy, ·* 25 jossa R4 määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: C=CH -CH 30 ^C=CH-R'18 R18 jossa R18 ja R'18 määritellään kuten edellä,* radikaalit, joiden kaava on: 107531 63 R38 R37 jossa R36 on vetyatomi, fluori- tai klooriatomi, R37 10 on fenyyli- tai 3-fluorifenyyliradikaali ja R38 on vety-atomi, fluori- tai klooriatomi tai metyyliradikaali.
15. R, jossa R6, R7, Re, Rg ja S/I määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 20 (F) m && R14 : 25 jossa R13, R14 ja m määritellään kuten edellä, radikaalit, joiden kaava on: 30 ——iVj3> ^6 35 jossa R4, R15 ja R16 määritellään kuten edellä, • · o 61 radikaalit, joiden kaava on: 107531 ^^.C=CH
16. Uusina teollisina yhdisteinä käyttökelpoiset kaavan (II) mukaiset yhdisteet, 25 h3 c ^ ^CH3 H-, C-C—CH-j--C-OR (ID 1 l 30 * jossa R merkitsee samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, iso- meerien seoksina tai syklopropaanirenkaan tasoon nähden erotettuina isomeereinä, lukuun ottamatta yhdisteitä, joissa R on metyyli-, etyyli-, 3-fenoksibentsyyli- tai a- 35 syaani-3-fenoksibentsyyliradikaali. 65 107531
FI932542A 1992-06-04 1993-06-03 Menetelmä 2,2-dimetyyli-3-[(Z)-1-propenyyli]syklopropaanikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi ja välituotteita FI107531B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9206772 1992-06-04
FR9206772A FR2691966A1 (fr) 1992-06-04 1992-06-04 Nouveau procédé de préparation d'esters de l'acide 2,2-diméthyl 3-[(z) 1-propényl] cyclopropane carboxylique et intermédiaires.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI932542A0 FI932542A0 (fi) 1993-06-03
FI932542A FI932542A (fi) 1993-12-05
FI107531B true FI107531B (fi) 2001-08-31

Family

ID=9430431

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI932542A FI107531B (fi) 1992-06-04 1993-06-03 Menetelmä 2,2-dimetyyli-3-[(Z)-1-propenyyli]syklopropaanikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi ja välituotteita

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5312964A (fi)
EP (1) EP0573361B1 (fi)
JP (1) JP3479321B2 (fi)
KR (1) KR100267043B1 (fi)
CN (1) CN1056828C (fi)
AT (1) ATE146166T1 (fi)
AU (1) AU668161B2 (fi)
BR (1) BR9302217A (fi)
CA (1) CA2097676C (fi)
DE (1) DE69306475T2 (fi)
DK (1) DK0573361T3 (fi)
ES (1) ES2095598T3 (fi)
FI (1) FI107531B (fi)
FR (1) FR2691966A1 (fi)
GR (1) GR3022424T3 (fi)
HU (4) HU0000228D0 (fi)
MX (1) MX9303331A (fi)
RU (1) RU2128161C1 (fi)
TW (1) TW248553B (fi)
UA (1) UA39851C2 (fi)
ZA (1) ZA933941B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2687666A1 (fr) * 1992-02-21 1993-08-27 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouiques, derives de l'alcool 6-(trifluoromethyl) benzylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
US5362838A (en) * 1993-02-19 1994-11-08 Virginia Polytechnic Institute And State University Carbonate polymers containing ethenyl aryl moieties
BR9605109A (pt) * 1995-02-07 1997-10-07 Dainippon Jochugiku Kk Derivados de ésteres de ácidos carboxílicos processo de fabricação dos mesmos inseticidas e agentes de proteção contra insetos
US5798430A (en) * 1995-06-28 1998-08-25 E. I. Du Pont De Nemours And Compnay Molecular and oligomeric silane precursors to network materials
WO1997039631A1 (fr) * 1996-04-23 1997-10-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition pour detecter et attraper les mites et procede correspondant
US6228384B1 (en) 1996-04-23 2001-05-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Capturing and detecting mites using 3-phenoxybenzyl chrysanthemate

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
OA06786A (fr) * 1980-04-16 1982-12-31 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
GB2102408A (en) * 1981-07-21 1983-02-02 Shell Int Research 3-phenoxybenzyl cyclopropanecarboxylate esters and their use as pesticides
FR2520735B1 (fr) * 1982-02-04 1985-09-27 Roussel Uclaf Nouveaux derives du 2,2-dimethyl 3-/2-alcoxy carbonyl/ethenyl cyclopropane, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits pesticides
FR2526422B1 (fr) * 1982-05-06 1985-09-20 Roussel Uclaf Nouveau procede de preparation de derives de l'acide cyclopropane carboxylique
US5245073A (en) * 1986-11-20 1993-09-14 Roussel Uclaf Process for the preparation of certain cyclopropane carboxylates
FR2636945B1 (fr) * 1988-09-29 1991-04-19 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl 3-(1-hydroxy-2-sulfino-ethyl) cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
GB8823764D0 (en) * 1988-10-11 1988-11-16 Ici Plc Insecticidal compounds

Also Published As

Publication number Publication date
KR100267043B1 (ko) 2000-09-15
UA39851C2 (uk) 2001-07-16
HU231523B1 (hu) 2024-07-28
CA2097676A1 (fr) 1993-12-05
CA2097676C (fr) 2005-09-20
HU0000228D0 (en) 2000-03-28
DE69306475D1 (de) 1997-01-23
EP0573361A1 (fr) 1993-12-08
HUP2200008A1 (hu) 2023-07-28
JPH06100499A (ja) 1994-04-12
TW248553B (fi) 1995-06-01
EP0573361B1 (fr) 1996-12-11
AU668161B2 (en) 1996-04-26
US5312964A (en) 1994-05-17
GR3022424T3 (en) 1997-04-30
ATE146166T1 (de) 1996-12-15
JP3479321B2 (ja) 2003-12-15
HUT64294A (en) 1993-12-28
HU218495B (hu) 2000-09-28
AU4001993A (en) 1993-12-09
HU227314B1 (en) 2011-03-28
KR940000415A (ko) 1994-01-03
HU9301635D0 (en) 1993-09-28
ES2095598T3 (es) 1997-02-16
FI932542A (fi) 1993-12-05
DK0573361T3 (da) 1997-04-14
RU2128161C1 (ru) 1999-03-27
FI932542A0 (fi) 1993-06-03
CN1056828C (zh) 2000-09-27
DE69306475T2 (de) 1997-04-30
FR2691966A1 (fr) 1993-12-03
ZA933941B (en) 1994-06-06
MX9303331A (es) 1994-07-29
BR9302217A (pt) 2007-04-10
CN1080915A (zh) 1994-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2475495T3 (es) Derivados de N-(2-(hidroximetil)fenil)-1H-pirazol-4-carboxamida y compuestos relacionados como principios activos microbicidas para usar en fitoprotecci�n y protección de materiales
CS207554B2 (en) Insecticide and/or acaricide means
Miyabe et al. Tandem carbon− carbon bond-forming radical addition-cyclization reaction of oxime ether and hydrazone
BRPI0507475B1 (pt) 2-haloge-nofuril/tienil-3-carboxamidas, seu uso, seu processo de produção, seus intermediários, agente e seu processo de produção, e processo para controle de microorganismos indesejáveis
SK45097A3 (en) Dihalopropene compounds, insecticidal/acaricidal agents containing same, and intermediates for their production
CN1832938A (zh) N－杂环基苯基－取代的环酮烯醇类化合物
PT1474406E (pt) Tiazolilcarboxanilidas dissubstituídas e a sua utilização como microbicidas
KR20090016512A (ko) Ｎ-(ｌ-알킬-2-페닐에틸)-카복스아미드 유도체 및 살진균제로서의 이의 용도
JPH04230270A (ja) アゾリル−プロパノール誘導体
FI107531B (fi) Menetelmä 2,2-dimetyyli-3-[(Z)-1-propenyyli]syklopropaanikarboksyylihapon estereiden valmistamiseksi ja välituotteita
EP0358047A2 (en) Method of controlling phytopathogenic fungi
C Patil et al. A short review on the synthetic strategies of duocarmycin analogs that are powerful DNA alkylating agents
DK164047B (da) Cyclopropancarboxylsyrederivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt parasitbekaempelsesmidler med indhold deraf
Miyashita et al. Novel indole-ring formation by thermolysis of 2-(N-acylamino)-benzylphosphonium salts. Effective synthesis of 2-trifluoromethylindoles
Inokuchi et al. E-or Z-Selective Knoevenagel condensation of acetoacetic derivatives: Effect of acylated substituent, that is, TEMPO and amines, as an auxiliary, and new accesses to trisubstituted E-and Z-2-alkenals and furans
ES2318883T3 (es) Proceso para la preparacion de compuestos del tipo 2-aril-5-(perfluoroalquil)pirrol, a partir de compuestos del tipo cloruro de n-(perfluoro alquimetil) arilimidoilo.
IL34187A (en) Diphenylmethane derivatives,process for the preparation thereof and compositions containing the same
CN1234020A (zh) 酰胺衍生物及其作为农药的用途
Hys et al. Functionalization of 2‐Trifluoromethyl‐1H‐pyrrole: A Convenient Entry into Advanced Fluorinated Building Blocks Including all Isomeric 2‐(Trifluoromethyl) prolines
KR20010052120A (ko) 살진균 아미드
US5091408A (en) Fungicidal 3-cyano-4-phenyl-pyrroles
US5144041A (en) Process for the preparation of 2-aryl-1-substituted-5-(trifluoromethyl) pyrrole compounds useful as insecticidal, acaricidal and nematocidal agents and as intermediates for the manufacture of said agents
US6011161A (en) Process for the preparation of 2-aryl-5-(perfluoroalkyl)pyrrole compounds from N-(perfluoro-alkylmethyl)arylimidoyl chloride compounds
Davis et al. The preparation of substituted 1 (2H)-isoquinolinones from dilithiated 2-methyl-N-arylbenzamides, 2-methyl-N-(arylmethyl)-benzamides, or 2-methylbenzoic acid, 2, 2-dimethylhydrazide
JP3172225B2 (ja) ２−アリール−１−置換−５−（トリフルオロメチル）ピロールの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: AVENTIS PHARMA S.A.

Free format text: AVENTIS PHARMA S.A.

MA Patent expired