FI101794B - Menetelmä kidevedettömän kiteisen laktuloosin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä kidevedettömän kiteisen laktuloosin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101794B FI101794B FI914757A FI914757A FI101794B FI 101794 B FI101794 B FI 101794B FI 914757 A FI914757 A FI 914757A FI 914757 A FI914757 A FI 914757A FI 101794 B FI101794 B FI 101794B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- lactulose
- evaporation
- water content
- anhydrous crystalline
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/04—Disaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C13—SUGAR INDUSTRY
- C13K—SACCHARIDES OBTAINED FROM NATURAL SOURCES OR BY HYDROLYSIS OF NATURALLY OCCURRING DISACCHARIDES, OLIGOSACCHARIDES OR POLYSACCHARIDES
- C13K13/00—Sugars not otherwise provided for in this class
- C13K13/005—Lactulose
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
101794
Menetelmä kidevedettömän kiteisen laktuloosin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee kidevedettömän kiteisen laktu-5 loosin valmistusmenetelmää.
Laktuloosi on hiilihydraatti, jota voidaan saada isomeroimalla laktoosia, mikä suoritetaan tavallisesti aikalisissä olosuhteissa vesiliuoksissa.
Yhdisteen on osoitettu olevan farmaseuttisesti 10 käyttökelpoinen johtuen sen säätelevästä vaikutuksesta suolen bakteerikasvustoon, erityisesti vastasyntyneiden portaalisen systeemisen enkefalopatian ja ruokavaliohoidon yhteydessä.
Laktuloosia valmistetaan siirappina, jota voidaan 15 antaa potilaille puhdistamisen jälkeen. Olisi kuitenkin tarkoituksenmukaisempaa saada laktuloosia sopivassa kuivassa muodossa, joka voidaan esimerkiksi pakata yksikköan-noksiksi. Sellaiselle kuivalle laktuloosivalmisteelle asetettavia vaatimuksia ovat stabiilisuus, suuri puhtaus ja 20 hygroskooppisuuden puuttuminen.
, On valmistettu useita laktuloosin kuivia muotoja.
« · • " Nämä voidaan luokitella seuraavien päätyyppien mukaisesti:
I · I
: - kiinteillä kantajilla oleva laktuloosi; sopivia kiintei- : '·· tä kantajia tähän tarkoitukseen ovat kasviskuidut, joille 25 laktuloosisiirappi levitetään (esim. sumutuskuivaamalla) *:*·: tai adsorbentti, kuten piimää, adsorptiokykyinen kaoliini, :*·*: aktivoitu ligniini, adsorboiva synteettinen hartsi tai ak- tiivipuuhiili; - amorfinen laktuloosi, jota voidaan saada konsentroidun • « · 30 laktuloosisiirapin nopeutetun tai hitaan jäähdytyksen • · « avulla, suihkukuivaamalla siirappia, kuumentamalla siirap- pi sokeriksi, tai kuivaamalla laktuloosivaahtoa; r - kiteinen laktuloosi, jota saadaan tavallisesti kiteyttä- /', mällä sokeri alkoholiliuoksesta. Tämän tyyppisen kiinteän >‘. 35 laktuloosin vakavana haittapuolena on sen kiteiden sisäl- ( » 1 ' ' tämä orgaaninen liuotin (tavallisesti metanoli).
101794 2
Laktuloosia voidaan kiteyttää myös vesiliuoksesta.
JP-patenttijulkaisun nro 61- 104 800 mukaisesti kiinteätä laktuloosia valmistetaan konsentroimalla laktu-loosiliuos yli 60 % kiinteätä ainetta sisältäväksi välillä 5 60 ja 110 °C olevassa lämpötilassa, lisäämällä sen jälkeen sekoittamalla perusteellisesti laktuloosikiteitä siten, että lopulliseksi konsentraatioksi saadaan 94 - 98 % ja vanhentamalla seosta 35 - 70 °C:ssa riittävän kauan laktu-loosin kiinteyttämiseksi täydellisesti, tyypillisesti noin 10 12 - 18 tunnin ajan. Kidepitoisen jauheen saamiseksi kiin teä laktuloosi on murskattava lisäjauhatuskäsittelyn avulla.
EP-patenttijulkaisussa nro 0 348 630 on kuvattu hyvin pitkäkestoinen menetelmä, jossa laktuloosi kiteytetään 15 välillä 5 ja 40 °C olevassa lämpötilassa. Pitkäkestoisen, jopa 60-tuntisen, menetelmän lisäksi toisena haittapuolena on kiteisen tuotteen alhainen saanto (todellisuudessa vähemmän kuin 70 % liuoksessa läsnä olevasta laktuloosista kiteytyy).
20 Keksinnön kohteena on nopea menetelmä vesiliuokses sa tai -suspensiossa olevan laktuloosin muuttamiseksi täy-! " dellisesti kiteiseksi jauheeksi yhdessä valmistusvaihees- i,: I sa.
• '·· Keksinnön kohteena on menetelmä kidevedettömän ki- _·!' 25 teisen laktuloosin valmistamiseksi vähentämällä vesipitoi- *:··· sen laktuloosiliuoksen tai laktuloosisuspension vesipitoi- suutta haihduttamalla, mahdollisesti siemenkiteiden läsnä- • · · ollessa.
♦ · Menetelmälle on tunnusomaista, että samanaikaisesti « « « 30 kun laktuloosiliuoksen tai laktuloosisuspension vesipitoi- ♦ · · \ 1 suutta vähennetään haihduttamalla, liuosta tai suspensiota #>1j1 sekoitetaan jatkuvasti, ja haihdutusta ja sekoitusta jat- ketään, kunnes ainemäärä kokonaisuudessaan on muuttunut .1, jauheeksi.
101794 3
Muodostunut jauhe on täysin kidevedetöntä laktuloo-sia eikä se ole hydroskooppista. Siemenkiteet, joita voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisesti, ovat ensisijaisesti koostumukseltaan kidevedetöntä laktuloosia.
5 Lähtöliuoksessa laktuloosikonsentraatio voi olla alhainen, mutta kasvaa menetelmän aikana vesipitoisuuden pienentyessä haihduttamalla ja jatkuvasti sekoittamalla. Tämä vesipitoisuuden pienentäminen haihduttamalla suoritetaan ensisijaisesti alennetussa paineessa, erityisesti 10 paineen ollessa alle 200 mbaaria, erityisemmin pienempi kuin 100 mbaaria. Laktuloosipitoisuus koko kuiva-aineesta laskien voi ensisijaisesti olla ainakin 80 % ja voi erityisesti olla ainakin 95 %.
Mahdollisen siemenkiteiden lisäämisen on tapahdut-15 tava konsentraation ja lämpötilan ollessa sellaiset, että oleellista kiteiden liukenemista ei tapahdu, ensisijaisesti kuiva-aineen pitoisuuden liuoksessa ollessa välillä 80 % ja 95 %. Jos lähtöliuos jo täyttää tämän jälkimmäisen vaatimuksen, siemenkiteitä voi olla läsnä alusta saakka.
20 Lisättävien siemenkiteiden määrä riippuu tuotteen lämpötilasta ja on myös suhteessa laktuloosiliuoksen kui-: va-aineen pitoisuuteen.
·,· · Edullisessa tapauksessa siemenkiteiden pitoisuus : voi olla ainakin 1 % kuivien aineosien kokonaismäärästä, 25 ensisijaisesti 1 - 5 %. Haihduttamalla suoritettavan vesi- ·...: pitoisuuden vähentämisen aikana tuotteen lämpötila on pi- dettävä laktuloosin hajaantumislämpötilan alapuolella, ja • · · ensisijaisesti se ei saa olla korkeampi kuin 70 - 80 °C.
. . Menetelmän aikana aineen viskositeetti kasvaa dra- • « ♦ 30 maattisesti, erityisesti kiteytymisprosessin käynnistyes- ♦ · ♦ * sä. Sen vuoksi hyvin voimakas sekoituslaite on välttämä- •j1 tön.
Haihduttamalla suoritettavaa konsentrointia ja samanaikaista sekoitusta jatketaan, kunnes koko ainemäärä on ; 35 muuttunut jauheeksi ja ensisijaisesti kunnes vesipitoisuus ' on pienempi kuin 1 paino-%.
101794 4 Tämän keksinnön mukaisesti valmistettua kiteistä laktuloosia voidaan käyttää farmaseuttisiin tarkoituksiin joko farmaseuttisen yhdistelmän muodossa tai ravintotuot-teen muodossa, joko ihmisille tai eläimille antoa varten.
5 Esimerkki
Laktuloosin kiteytys 50 kg laktuloosisiirappia, jonka alkuperäinen lak-tuloosikonsentraatio oli 65,3 paino-%, konsentroitiin kuivauslaitteessa tyyppiä MZA100 (Riniker) alle 0,2 baarin 10 (absoluuttinen) alennetussa paineessa lämpötilan ollessa alle 60 °C, kunnes konsentraatio oli suunnilleen 85 paino-%, johon kului aikaa 100 minuuttia.
Siten saatu liuos siemennettiin 2,4 kg:11a kiteistä laktuloosia ja konsentrointia jatkettiin haihduttamalla 15 toiset 40 minuuttia 65 - 70 °C:ssa. Lopputuote oli valkeata jauhetta, jonka vesipitoisuus oli 0,8 %.
• · • · aa • aa a • · • · · « · · • · · • · • · <, • t ·«» • · · • · · 1 · · • · · ·
Claims (4)
1. Menetelmä kidevedettömän kiteisen laktuloosin valmistamiseksi vähentämällä vesipitoisen laktuloosiliuok- 5 sen tai laktuloosisuspension vesipitoisuutta haihduttamalla, mahdollisesti siemenkiteiden läsnäollessa, tunnettu siitä, että samanaikaisesti kun laktuloosili-uoksen tai laktuloosisuspension vesipitoisuutta vähennetään haihduttamalla, liuosta tai suspensiota sekoitetaan 10 jatkuvasti, ja haihdutusta ja sekoitusta jatketaan, kunnes ainemäärä kokonaisuudessaan on muuttunut jauheeksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoisuuden vähentäminen haihduttamalla suoritetaan alennetussa paineessa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että vesipitoisuuden vähentämistä haihduttamalla jatketaan, kunnes vesipitoisuus on alle 1 paino-%. • 1 « t • · • · · • · · • · · • · • · • < 1 • « • c « • · c • ( I • · · • · · · 101794
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90202712 | 1990-10-12 | ||
| EP90202712 | 1990-10-12 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI914757A0 FI914757A0 (fi) | 1991-10-09 |
| FI914757A FI914757A (fi) | 1992-04-13 |
| FI101794B1 FI101794B1 (fi) | 1998-08-31 |
| FI101794B true FI101794B (fi) | 1998-08-31 |
Family
ID=8205141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI914757A FI101794B (fi) | 1990-10-12 | 1991-10-09 | Menetelmä kidevedettömän kiteisen laktuloosin valmistamiseksi |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5326405A (fi) |
| EP (1) | EP0480519B1 (fi) |
| JP (1) | JP2741812B2 (fi) |
| KR (1) | KR100203247B1 (fi) |
| AT (1) | ATE138922T1 (fi) |
| AU (1) | AU634098B2 (fi) |
| BG (1) | BG60867B1 (fi) |
| CA (1) | CA2053079A1 (fi) |
| CZ (1) | CZ284664B6 (fi) |
| DE (1) | DE69120013T2 (fi) |
| DK (1) | DK0480519T3 (fi) |
| ES (1) | ES2087963T3 (fi) |
| FI (1) | FI101794B (fi) |
| GR (1) | GR3020254T3 (fi) |
| HK (1) | HK174796A (fi) |
| HU (1) | HU209472B (fi) |
| IE (1) | IE76458B1 (fi) |
| IL (1) | IL99682A (fi) |
| NO (1) | NO175861C (fi) |
| NZ (1) | NZ240165A (fi) |
| PL (1) | PL291974A1 (fi) |
| RO (1) | RO112295B1 (fi) |
| RU (1) | RU2034931C1 (fi) |
| SG (1) | SG43680A1 (fi) |
| SI (1) | SI9111632B (fi) |
| SK (1) | SK279153B6 (fi) |
| YU (1) | YU48208B (fi) |
| ZA (1) | ZA918087B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0670075B2 (ja) * | 1990-08-28 | 1994-09-07 | ホクレン農業協同組合連合会 | １―ケストース結晶およびその製造方法 |
| JP3022699B2 (ja) * | 1993-02-02 | 2000-03-21 | 森永乳業株式会社 | ラクチュロース無水物の製造法 |
| IT1271449B (it) * | 1993-04-28 | 1997-05-28 | Inalco Spa | Procedimento per la preparazione di lattulosio cristallino da sciroppi commerciali |
| GB9508691D0 (en) | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
| DE19536792A1 (de) * | 1995-10-02 | 1997-04-03 | Basf Ag | Verfahren zur Stofftrennung aus einem flüssigen Gemisch durch Kristallisation |
| GB9827423D0 (en) * | 1998-12-11 | 1999-02-03 | Relax Limited | Method of drying a solution |
| WO2003101218A1 (fr) * | 2002-06-04 | 2003-12-11 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Procede pour produire une composition pulverulente contenant du lactulose, composition pulverulente contenant du lactulose obtenue par ce procede et additif alimentaire |
| US7256202B2 (en) * | 2003-12-31 | 2007-08-14 | Halow George M | Composition and method for treatment of hepatic encephalopathy |
| HU229363B1 (hu) | 2007-06-29 | 2013-11-28 | Magyar Tejgazdasagi Kiserleti Intezet Kft | Kalciumban dúsított túrósavó-por, eljárás annak elõállítására és felhasználására élelmiszerekben |
| ES2720080T3 (es) | 2007-11-14 | 2019-07-17 | Fresenius Kabi Austria Gmbh | Procedimiento continúo para la preparación de lactulosa cristalina |
| RU2455012C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-07-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН | Способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений |
| RU2541398C2 (ru) * | 2013-07-02 | 2015-02-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кемеровский технологический институт пищевой промышленности" | Способ получения сухой лактулозы с помощью распылительной сушки |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61104800A (ja) * | 1984-10-26 | 1986-05-23 | 日研化学株式会社 | ラクツロ−ス結晶含有粉末の製造方法 |
| IT1223398B (it) * | 1987-12-01 | 1990-09-19 | Sirac Spa | Procedimento per la preparazione di lattulosio cristallino ad alta purezza |
| US5004057A (en) * | 1988-01-20 | 1991-04-02 | Eastman Christensen Company | Drill bit with improved steerability |
| IL89624A0 (en) * | 1988-03-18 | 1989-09-10 | Duphar Int Res | Preparation of solid lactulose |
| JP2628368B2 (ja) * | 1989-01-28 | 1997-07-09 | 森永乳業株式会社 | 高純度ラクチュロース粉末の製造法ならびにラクチュロースを含むビフイズス菌製剤の製造法 |
-
1991
- 1991-10-04 DE DE69120013T patent/DE69120013T2/de not_active Revoked
- 1991-10-04 AT AT91202591T patent/ATE138922T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-10-04 ES ES91202591T patent/ES2087963T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-04 SG SG1995001934A patent/SG43680A1/en unknown
- 1991-10-04 DK DK91202591.3T patent/DK0480519T3/da active
- 1991-10-04 EP EP91202591A patent/EP0480519B1/en not_active Revoked
- 1991-10-07 YU YU163291A patent/YU48208B/sh unknown
- 1991-10-07 SI SI9111632A patent/SI9111632B/sl unknown
- 1991-10-08 BG BG95284A patent/BG60867B1/bg unknown
- 1991-10-08 RO RO148509A patent/RO112295B1/ro unknown
- 1991-10-08 HU HU913185A patent/HU209472B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-10-09 SK SK3077-91A patent/SK279153B6/sk unknown
- 1991-10-09 NZ NZ240165A patent/NZ240165A/en unknown
- 1991-10-09 ZA ZA918087A patent/ZA918087B/xx unknown
- 1991-10-09 IL IL9968291A patent/IL99682A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-10-09 FI FI914757A patent/FI101794B/fi active
- 1991-10-09 CA CA002053079A patent/CA2053079A1/en not_active Abandoned
- 1991-10-09 AU AU85661/91A patent/AU634098B2/en not_active Ceased
- 1991-10-09 US US07/773,506 patent/US5326405A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-09 NO NO913952A patent/NO175861C/no not_active IP Right Cessation
- 1991-10-09 JP JP3326281A patent/JP2741812B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-10-09 RU SU915001847A patent/RU2034931C1/ru active
- 1991-10-09 KR KR1019910017661A patent/KR100203247B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-10-09 CZ CS913077A patent/CZ284664B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-10-09 PL PL29197491A patent/PL291974A1/xx unknown
- 1991-10-16 IE IE357091A patent/IE76458B1/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-06-18 GR GR960401633T patent/GR3020254T3/el unknown
- 1996-09-19 HK HK174796A patent/HK174796A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI101794B (fi) | Menetelmä kidevedettömän kiteisen laktuloosin valmistamiseksi | |
| FI91261C (fi) | Kiteinen, kidevedetön laktitoli ja menetelmä sen valmistamiseksi sekä sen käyttö | |
| CA1039718A (en) | Glucopyranosido-1,6-mannitol, a process for producing the same and its use as a sugar substitute | |
| RU2179970C2 (ru) | Пируваты креатина и способ их получения | |
| US5003061A (en) | Method for preparing high-purity crystalline lactulose | |
| US5679645A (en) | Sialic acid powder and process for the preparation thereof | |
| CA2075589C (en) | Crystalline lactulose trihydrate and a method for its manufacture | |
| EP1450629A1 (de) | Feste und stabile kreatin/citronensäure-zusammensetzung(en) und kohlenhydrate(e) bzw. deren hydrate enthaltende formulierung, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung | |
| US5591478A (en) | Desiccant, method for producing the same and method for using the same | |
| CA1305724C (en) | Calcium lactate-glycerol adduct, a process for its preparation and itsuse | |
| FR2791703B1 (fr) | Procede de preparation d'un dextrose cristallin alpha anhydre de haute purete | |
| Wolfrom et al. | l-Mannoheptulose (l-Manno-l-tagato-heptose) | |
| EP0622374B1 (en) | Process for the preparation of crystalline lactulose from commercial syrups | |
| RU2057128C1 (ru) | Способ получения аскорбината кальция | |
| JPS6011489A (ja) | ３−（ハロエチル）−４−オキソピラゾロ−〔５，１−ｄ〕−１，２，３，５−テトラジン−８−カルボキサミド化合物及びそれらの製造方法及び使用 | |
| GB2344996A (en) | A solid stable aggregate formed from a pyruvate component and a carbohydrate component | |
| SU449041A1 (ru) | Способ получени 1,2,3,4-тетрахлортрицикло-(6,2,1,0,5,10)-2-ундецен11-он-7,8-дикарбоксиимидов или их алки- или -замещенных производных | |
| FI92489B (fi) | Menetelmä erittäin puhtaan kiteisen laktuloosin valmistamiseksi | |
| EP0718304A1 (en) | Sialic acid powder and process for the preparation thereof | |
| KR20000016221A (ko) | 크레아틴 피루베이트 및 이의 제조 방법 | |
| CA2138073A1 (en) | Sialic acid powder and process for the preparation thereof | |
| DE2354239A1 (de) | Herstellung und verwendung von methylenglucosen |