FI100768B - Mukautuvuusmittari lääkkeiden kliinistä arvioimista varten - Google Patents

Description

1 100768

Mukautuvuusmittari lääkkeiden kliinistä arvioimista varten - Medgörlighetsmätare för klinisk utvärdering av läkemedel 5 Lääkkeiden hyödyllisyyttä arvioitaessa on välttämättä suoritettava pitkiä ja kalliita kokeita niiden tehokkuuden osoittamiseksi, sekä niillä mahdollisesti olevien sivuvaikutusten osoittamiseksi. Itse asiassa ei ole mahdollista 10 saada viranomaisen rekisteröintiä uusille lääkkeille ja lääkeaineille, ellei käyttökelpoisuutta ja sivuvaikutusten kohtuullista puuttumista voida osoittaa.

Tämän luonteisten kokeiden yhteydessä tavattu erityinen 15 vaikeus johtuu niin sanotusta plasebo-vaikutuksesta, jolla potilasta voidaan auttaa, sekä subjektiivisesti että jopa objektiivisesti, "sokeripillereiden" avulla, edellyttäen että potilas uskoo hänelle annetun tehokasta lääkettä. On kyseenalaista, voidaanko lääkkeitä kokeilla plasebo-vai-20 kutuksen varalta, ellei myös kyseinen lääkäri ole tietämätön siitä, mitkä tabletit sisältävät plaseboa ja mitkä sisältävät vaikuttavaa lääkettä, koska muutoin lääkäri voi tahtomattaan ilmaista potilaalle, tavalla tai toisella, sen tosiasian että määrätty tabletti on vain plasebo. 25 Kaksinkertaisten sokkokokeiden käytäntö on tämän johdosta laajalle levinnyt ja välttämätön.

Lääkettä testattaessa kohdattavista vaikeuksista antaa kuvan se kliininen havainto, että potilas jolle on annettu 30 plaseboa, voi myös valittaa siitä aihetutuvia sivuvaikutuksia. Erään julkistetun tutkimuksen tapauksessa, jossa potilaille annettiin plaseboita, jopa neljännes kyseisistä potilaista lopetti plasebon ottamisen niiden sivuvaikutusten johdosta, joita siitä tuntui aiheutuvan (Chapel ym, J. 35 Reumatol. & (1979), s. 584-593).

2 100768

Vakiomenettely kliinisissä lääkekokeissa on antaa kyseisille potilaille kuplakortteja tai -karttoja, jotka sisältävät lääkkeen tablettien muodossa, sekä ohjeet siitä, kuinka monta tablettia tulisi ottaa ja minä aikoina. 5 Potilaalle annetaan myös ohje muistiinpanojen tekemiseksi, jotka liittyvät kokeeseen. Tämä on erityisen tärkeätä lyhytvaikutteisilla lääkkeillä, kuten kipua lievittävillä lääkkeillä. Sellaisen käytännön eräänä ongelmana on, että potilas voi unohtaa muistiinpanojen tekemisen määrättyinä 10 aikoina, ja korjata tämän puutteen myöhemmin, esimerkiksi juuri ennen kuin hän tapaa lääkärinsä. Tiedetään myös tapauksia, joissa potilas joka on unohtanut ottaa lääkkeensä, poistaa kuplapakkauksesta muutamia ja heittää ne pois, teeskennellen ottaneensa tabletit ja välttäen siten 15 lääkärin tyytymättömyyden.

Vastaavasti tämän keksinnön tavoitteena on mukautuvuusmit-tarin aikaansaaminen, jolla lääkekokeissa tavatut monet ansat voidaan välttää. Mukautuvuudella tarkoitetaan tässä 20 potilaan tarkkaa lääkärin ohjeiden noudattamista, koskien aikoja jolloin lääke (taletit) on otettava ja sen määriä, tai suhteellisessa mielessä, miten lääke otettiin ja milloin, esimerkiksi niissä tapauksissa joissa potilaan käskettiin ottaa tabletti, jos ja kun tarvetta esiintyy.

25

Keksinnön mukaisesti tämä ja muut tavoitteet toteutetaan patenttivaatimuksessa 1 esitetyn mukautuvuusmittarin avulla.

Alalla tunnetaan laitteita, jotka ilmoittavat potilaalle 30 milloin tabletti tulisi ottaa, ja jotka lopettavat merkinannon kun tabletti poistetaan pakkauksesta, jolloin nämä laitteet toimivat herätyskellon tavoin.

Eräät tämän lajiset laitteet on suunniteltu vastaanottamaan 35 kuplapakkauksen, ja välineitä on järjestetty ilmaisemaan milloin kuplapakkaus murretaan ja tabletti poistetaan siitä, jonka jälkeen "herätyskello" kytketään pois päältä, 3 100768 eikä sitä käynnistetä uudelleen, ennenkuin tabletti seu-raavan kerran on otettava. Esimerkkejä sellaisista laitteisa löydetään julkaisuista DE-A-33 35 301 ja EP-A-0 191 168.

5 Vaikka sellaiset laitteet on havaittu käytännöllisiksi potilaan hoitomielessä, jolloin voitetaan vanhojen tai hyvin sairaiden potilaiden muistamattomuus, niin ne eivät ole erityisen käyttökelpoisia esillä olevan keksinnön tarkoitukseen.

10

Esillä olevan keksinnön tarjoama eräs erityisen tärkeä etu on, että tällöin tehdään mahdolliseksi rekisteröidä aika, jolloin tabletti otetaan kuplapakkauksesta ja myös mikä tabletti sillä kerralla otettiin. Tällä on erityistä 15 merkitystä, kun kyseiset tabletit ovat erilaisten tablettien sekoituksia, ja esimerkiksi käsittävät plasebotabletteja. Kun esimerkiksi testataan kipua lievittäviä tabletteja, joita potilas tai kohde saa halutessaan ottaa, on äärimmäisen arvokasta tietää ajan pituus, joka kuluu 20 ennenkuin toinen tabletti otetaan, ja myös miten tämä ajan pituus vaihtelee otettujen tablettien tyypin mukaisesti. Keksinnöllisen ajatuksen mukaisesti nämä ajat talletetaan muistiin, niin että ne voidaan analysoida, jolloin tuotetaan tuloksia, joita tuskin muutoin voitaisiin saada 25 kohtuullisin kustannuksin.

Keksinnön mukaisesti laite käsittää kuplakorttipitimen, välineet tabletin puristamiseksi kortista, sekä jokaisen tabletin kohdalla sijaitsevan sähköisen anturin. Alalla 30 tunnetaan tämän tapaisia laitteita, esim. edellä mainituista patenttijulkaisuista.

Keksinnön erään edullisen suoritusmuodon mukaisesti sellaisissa kuplapakkauksissa tavallisesti olevaa alumiini-35 kalvoa käytetään muodostamaan kytkentä paketin pitimessä olevien sähkökoskettimien välille.

4 100768

Keksinnön erään tärkeän piirteen mukaisesti kaikki tablet-tipaikat voidaan ilmaista, ja poistettu tabletti tunnistaa. Edullisesti johdin tai johto vedetään jokaisesta tablet-tipaikasta välitsinverkkoon, niin että tabletit eli tab-5 lettipaikat voidaan ilmaista yksilöllisesti. Tämä on erityisen edullista, kun läsnä olevaa alumiinikalvoa käytetään sähköisen kosketuksen muodostavana välineenä, koska kerran muodostettuna kosketus voidaan ylläpitää äärettömän kauan. Käytettäessä yksilöllisiä pitimeen asen-10 nettuja sähkökosketuslaitteita eli kytkimiä, jotka on järjestetty aktivoitaviksi vain kun tabletti työnnetään pakkauksesta, voidaan sen sijaan käyttää multipleksoitua ilmaisujärjestelmää ja siten rajoittaa tulojohtojen määrä yhteen sarakejohtojen ryhmään ja yhteen rivijohtojen 15 ryhmään, kuten alan ammattilainen ymmärtää.

Erään edullisen suoritusmuodon mukaisesti keksinnöllinen laite varutetaan kannella, joka on varustettu reijin, jotka vastaavat tablettipaikkoja, joka kansi voi olla joko 20 kokoontaitettava tai se voi yhdessä koskettimia sisältävän kortin kanssa muodostaa taskun, johon kuplapakkaus joltain sivulta voidaan sijoittaa.

Laite voidaan myös varustaa koodinlukumahdollisuudella, 25 joka toimii lukien pakkauksen koodin. Tämä koodi voi olla viivakoodin muodossa tai reunan ura- ta syvennyskoodin muodossa, joka voidaan ilmaista mikrokytkimin, jotka muutoin voidaan koordinoida niiden sähköisten kosketusele-menttien eli kytkimien kanssa, jotka sulkeutuvat automaat-30 tisesti, kun kuplapakkaus avataan.

Erään hyödyllisen sovellutuksen mukaisesti keksinnöllinen laite kytketään tietokoneeseen, joka on varustettu tekstiruudulla ja näppäimistöllä tai painikeryhmällä, jonka 35 kautta potilas voi vastata tilaansa koskeviin kysymyksiin, esim. tunnetun kivun tasoa koskeviin, jolloin tietokone voi tallettaa sekä potilaan lääkkeen ottamiset että 5 100768 saavutetut tulokset, joka suuresti parantaa luotettavuuden tasoa, koska koe ei enää riipu potilaan muistista tai hänen kyvystään muistiinpanojen tekemiseksi, erityisesti kun potilas on sairauden heikentämä. Sellaisen lisä järjestelyn 5 käyttäminen, jota säännöllisen käsittelyn tapauksessa voidaan enemmin tai vähemmin täydentää, voi myös olla tehokas vähentäen siten henkilökunnan huolenpitoa ja mahdollistaen sellaisten potilaiden hoitamisen kodeissaan, jotka muutoin täytyisi ottaa sairaalaan.

10

Keksintö ymmärretään helpommin sen seuraavassa olevan esimerkinomaisen, ei-rajoittavan selostuksen avulla.

Kuvio 1 havainnollistaa tunnetun kuplapakkauksen periaa-15 tetta.

Kuvio 2 havainnollistaa tapaa, jolla tabletteja poistetaan kuvion 1 mukaisesta kuplapakkauksesta.

Kuvio 3 esittää osan kuplapakkauksesta, joka on asennettu keksinnön mukaiseen laitteeseen.

20 Kuvio 4 esittää osan piirilevyä.

Kuvio 5 havainnollistaa reijitettyä piirilevyä, joka on varustettu ilmaisevilla elektrodeilla.

Kuvio 6 havainnollistaa elektronista piiriä keksinnön mukaista ilmaisevaa laitetta varten.

25 Kuvio 7 havainnollistaa keksinnöllistä laitetta, johon on asetettu kuplapakkaus.

Kuplapakkaukseen pakattu tabletti 4 esitetään kuviossa 1. Kuplapakkauksessa on ensimmäinen muovikerros 1, joka 30 tavallisesti on läpinäkyvä, ja johon on puristettu syvennyksiä eli rakkuloita 3, joihin tabletit 4 asetetaan. Rakkulat on peitetty alumiinikalvolla 2, joka on kiinnitetty liimalla. Kun kalvoa painetaan sormella nuolen 5 suuntaan, kerroksen muoto muuttuu ja tabletti 4 työntyy 35 alumiinikalvon 2 läpi, joka muuttaa muotoaan, pullistuu ulospäin ja murtuu sen jälkeen. Kuvio 3 havainnollistaa erästä kuplapakkauksen tyyppiä, jossa mainitut kerrokset 100768 e on sijoitettu kahden reititetyn kartonkikappaleen 6 ja 7 väliin, jotka ovat erityisen sopivia esillä olevan keksinnön takoitukseen. Keksinnön mukaisesti käytössä kuplapak-kaus on eristävän aineen arkilla 12, joka on varustettu 5 reijillä, jotka sijaitsevat kulloistenkin tablettien kohdalla. Elektrodit 10 ja 11 sijaitsevat reikien reunoilla. Kun kuplapakkaus murretaan auki, kuten kuviossa 2 havainnollistetaan, alumiinikalvo muodostaa sähköisen kosketuksen elektrodien 10 ja 11 kanssa. Niissä tapauksissa, 10 jolloin kuplapakkauksessa ei ole kartonkiarkkia, on välttämättä lisättävä kartonkisisäke, jotta varmistettaisiin, että aikaansaadaan tila kalvon 2 ja elektrodien 10 ja 11 väliin.

15 Kuvio 5 havainnollistaa levyä kuplapakkausta varten, joka sisältää 28 tablettikohtaa tai -paikkaa, jolloin jokaisessa tablettikohdassa on 20 reikää. Elektrodien ja tarpeellisten piirien sijoitus näkyy parhaiten kuviosta 4. Joukko elektrodeja, tässä 14, on järjestetty reikien 20 ympäri ja 20 kytketty siten, että joka toinen elektrodi, elektrodit 10, on keskenään ristikkoverkon kautta kytketty yhteiseen ensimmäiseen signaalijohtimeen, joka tavallisesti on maadoitettu, jolloin verkko on järjestetty samalle puolelle levyä, joka tavallisesti on piirilevy. Muut elektrodit, 25 jotka on merkitty 11, on yhteisesti kytketty jokaisen tabletin paikalla eli kohdalla metalloitu jen reikien kautta takapuolella olevaan johtimeen, ja ne muodostavat toisten signaalijohtimien joukon, kuten johdot 110, 11 ja 112 kuviossa 4, jolloin toisten signaali johtimien lukumäärä on 30 sama kuin tablettipaikkojen lukumäärä.

Kun siten tabletti poistetaan pakkauksesta, muodostuu sähköinen kosketus ensimmäisen signaalijohtimen 100 ja jonkin toisen signaalijohtimen välille, esim. johtimeen 35 110 kuviossa 4, kun tabletti poistetaan tablettipaikasta 50, joka on esitetty vasemmalla ylhäällä olevassa neljänneksessä kuviossa 4.

7 100768

Kuvio 6 havainnollistaa kaaviollisesti sitä tapaa, jolla näitä "kytkimiä" käytetään, yhtä kutakin tablettia kohti. Kuvion yksinkertaisuuden vuoksi on esitetty ainoastaan yksi sellainen "kytkin” 50, vaikka ymmärretään, että lukumäärä 5 joka on järjestetty, voi olla yhtä suuri kuin tabletti-paikkojen lukumäärä.

Kuviossa 6 esitetty piiri sisältää viisi integroitua piiriä 60 - 63 ja 70, jotka ovat tyyppiä HC 151 (Motorola).

10

Jokaisessa tällaisessa integroidussa piirissä on kahdeksan signaalituloa, kolme osoitetuloa ja yksi lähtö. Loogiset piirit varmistavat, että jokaista mahdollista digitaalista piiriä kohti, ts. kahdeksaa osoitetta kohti, tunnistetaan 15 jokin signaalituloista (ylätaso tai alataso), ja lähtö osoittaa tällöin vastaavan ylemmän tai alemman arvon. Kuviosta nähdään, että "kytkin" 50, joka vastaa tabletti-kohtaa, toimii tavallisesti avoimena kytkimenä, ennenkuin tabletti otetaan pakkauksesta. Kytkimen tässä tilassa 20 kytkimen toinen signaalijohdin ei ole kytkettynä maahan, vaan se on ylätasolla, johtuen siitä, että se on kytketty positiiviseen jännitteeseen +V resistanssin 51 kautta. Toinen signaalijohdin on kytketty johonkin merkitsemättömistä signaalituloista piirissä 60.

25

Kaikki muut signaalijohtimet muista tablettipaikoista (ei esitetty) on kytketty vastaavaan signaalituloon jossakin piirissä 60, 61, 62 tai 63. Kuviossa 6 esitetty laite voi siten sisältää muita signaalijohtimia, kokonaismäärään 32 30 saakka.

Tietokone 75 on järjestetty lukemaan kaikki "kytkimet", kuten esim. 50. Käytössä digitaaliset signaalit siirretään kuudella rinnakkaisella lähdöllä a - f. Kolme vähiten 35 merkitsevää bittiä d, e, £ on kytketty piirien 60, 61, 62, 63 kolmeen osoitetuloon. Kaikki piirien 60, 61, 62, 63 vastaavat lähdöt A, B, C, D on kytketty vastaavaan 100768 8 eignaalituloon piirissä 70, joka on samaa tyyppiä kuin muut. Siten jokaiseen piiriin 60 - 63 johdettu tulo osoitetaan kolmen vähiten merkitsevän bitin d, e ja f avulla, ja jos esimerkiksi esitetty "kytkin" 50 suljetaan 5 (tabletti poistetaan), tämän kytkimen lähtösignaali A on ylhäällä, kun se osoitetaan biteillä d, e ja f. Kun piiriin 70 kytketyt bitit a, b ja c siten osoittavat tuloa A, ylätason signaali johdetaan tietokoneelle.

10 Tietokone on ohjelmoitu osoittamaan bittipaikkoja tai kohtia järjestyksessä, esim. sekunnin kymmenesosan välein. Jos tabletti signaloi, että "kytkin" on suljettu, tietokone jättää hakusilmukan ja toistaa osoituksen signaloivaan tablettipaikkaan, esim. seitsemän kertaa, niin että ehdot-15 toman varmasti voidaan sanoa, että tabletti on poistettu ja kytkin suljettu, jonka jälkeen poistetun tabletin tunnus ja sen poistamisajankohta talletetaan tietokoneen muistiin.

20 Ohjelma voi edullisesti olla sellainen, että kun tabletti on poistettu, niin tietokone ei enää ota tätä paikaa mukaan jaksolliseen hakuunsa.

Edullisena pidetyn suoritusmuodon mukaisesti keksinnölli-25 nen laite sisältää myös neljä mikrokytkintä 80 - 83, jotka aktivoidaan pakkauksen reunalla, kun se asetetaan paikalleen. Mainittuun reunaan on esimerkiksi voitu järjestää aukko, joka sijaitessaan jonkin mikrokytkimen kohdalla aiheuttaa kytkimen avautumisen, kun taas kytkin on kiinni 30 sellaisen aukon puuttuessa. Tällä tavalla voidaan tunnistaa 14 keskenään erilaista konfiguraatiota ("kaikki auki" ilmoittaa pakkauksen puuttumisen, kun taas "kaikki kiinni" ilmoittaa, että paikalle on asetettu koodaamaton ja väärä tablettipakkaus.

Kuviossa 6 esitetty ilmaisujärjestelmä on ainoastaan esimerkki ajateltavissa olevasta piiristä tabletin pois- 35 9 100768 tautisen ilmaisemiseksi tai tunnistamiseksi, ja ymmärretään, että monet muut piirin toteutukset ovat ajateltavissa. Tämä pätee myös koodausmahdollisuuksiin, jotka voidaan toteuttaa muilla tavoilla, esim. viivakoodien avulla (esim.

5 tyyppiä EAN), jotka voidaan lukea kun pakkaus on asetettu paikalleen.

Kuvio 7 havainnollistaa laitetta 90, joka on suunniteltu keksinnön mukaisesti, ja siinä esitetään kuplapakkaus 91, 10 jota asetetaan laitteeseen avoimen läpän 92 läpi. Tablettien rakkulat ovat käsillä reikien 93 kautta, jolloin vapautetut tabletit putoavat reikien (ei esitetty) läpi, jotka sijaitsevat laitteen alapinnassa. Laite sisältää valomerkin merkkilampun 95 muodossa, sekä akustisen sig-15 naalin summerin 94 muodossa, joka muistuttaa potilasta tabletin ottamisesta. Vaikka sitä ei ole esitetty, laite voidaan varustaa välinein, jotka mahdollistavat sen kytkemisen tietoja keräävään tietokoneeseen, joko pysyvästi tai väliaikaisesti käytäessä kyseessä olevan lääkärin 20 luona.

Kuvio 7 esittää myös koodausesimerkin. Tämän suoritusmuodon kuplapakkaukseen on muodostettu kaksi syvennystä 96, jotka pakkausta laitteeseen asetettaessa ohjaavat mikrokytkimien 25 kahden kosketinvarren keskinäistä asentoa. Kun esim. läsnä on kaksi muuta mikrokytkintä, niiden lukema-arvot ovat vastakkaiset, ja siten ne mahdollistavat kuplapakkauksen tunnistamisen.

30 35

Claims (5)

10 100768

1. Laite tablettimuodossa olevien lääkeaineiden ottamisen ilmaisemiseksi, jotka on pakattu niin sanottuihin kupla-pakkauksiin, joissa eri tablettiosastot on toiselta puolen 5 rajattu koko pakkaukselle yhteisellä kalvoarkilla, tunnettu siitä, että laite on tarkoitettu vakiotyyppisille kuplapakkauksille, jotka ovat sitä lajia, jossa mainittu kalvo (2) on metallikalvo; että laite sisältää eristävää ainetta olevan arkin (12), johon on järjestetty reikiä (20) 10 jotka on järjestetty niin, että ne vastaavat paketissa olevien tablettien pakkoja; että arkin toiselle puolelle on järjestetty jokaisen reiän ympärille elektrodeja (10, 11) joilla on sähköisesti johtava pinta; että ensimmäinen joukko (10) näitä elektrodeja on keskenään kytketty 15 ensimmäiseen signaalijohtimeen, kun taas toinen joukko mainittuja elektrodeja on keskenään kytketty toiseen signaalijohtimeen; että kalvo (2) on järjestetty siten, että kun tabletti poistetaan laitteessa olevan kuplapak-kauksen reiästä, muodostuu sähköinen kosketus elektrodien 20 ensimmäisen joukon (10) elektrodin ja elektrodien toisen joukon (11) elektrodin välille ja muodostuu sähköinen yhteys ensimmäisen ja toisen signaalijohtimen välille; ja että ensimmäinen signaalijohdin kaikista reikien (20) elektrodien ensimmäisestä joukosta (10) on keskenään 25 kytketty yhteiseen ensimmäiseen signaalijohtimeen (100), kun taas eri reikien (20) toiset signaalijohtimet (110, 111, 112) kukin on kytketty ilmaisupiirin vastaavaan tuloon (kuvio 6).

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että eristävä arkki on piirilevy, jonka molemmille puolille on vedetty johtimia ja jolla elektrodien ensimmäinen joukko (10) on kytketty yhteiseen ensimmäiseen signaali johtimeen, ainakin oleellisesti piirilevyn toiselle puolelle vedet- 35 tyjen johtimien kautta, kun taas elektrodien toinen joukko (11) on kytketty ilmaisupiirin tuloihin ainakin osittain piirilevyn toiselle puolelle vedettyjen johtimien kautta. 100768

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että ilmaisupiiri sisältää jokaista toista signaalijohdinta varten vastuksen (50), jonka toinen pää on kytketty jännitelähteeseen (+V) ja toinen pää ilmaisupiiriin (60 - 5 63) ; että on järjestetty multipleksilaite eri vahvistimien tilojen ilmaisemiseksi; ja että ilmaisevalle tietokoneelle (75) lähetetään signaali (71) kulloisenkin piirin tilan jokaisen ilmaistun muutoksen johdosta, joka vastaa oikosulkua ensimmäisen (10) ja toisen (11) signaalijohtimen 10 välillä.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu koodin-lukujärjestelystä (80 - 83) kuplapakkaukseen järjestetyn koodin lukemista varten. 15

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen laite, tunnettu siitä, että koodinlukija käsittää useita kosketinlaitteita, joihin on tarkoitettu vaikutettavan kuplapakkauksen reunassa olevien syvennysten (96) ja niiden puuttumisen kautta. 20