CH714300A2 - Circuito stampato associato al foglio di chiusura di un blister, realizzato con vernice conduttrice, per rilevare il prelevamento del prodotto dal blister stesso. - Google Patents

Abstract

Scopo dell’invenzione è di utilizzare la più diffusa tipologia di contenitore per farmaci, il blister, come fonte originatrice del dato per verificare l’adesione alla terapia. L’invenzione utilizza il «foglio di chiusura» del blister come supporto per un «circuito stampato», disegnato in modo da creare degli interruttori in corrispondenza di ciascuna cavità contenente il prodotto. Il circuito stampato è realizzato con un «inchiostro conduttore». Tale tecnologia incide in maniera irrisoria sul costo del blister stesso, rendendolo utilizzabile sia per l’uso corrente, sia come strumento atto a trasferire le informazioni relative all’apertura di ciascun circuito disegnato. Quando il foglio di chiusura viene rotto per consentire la fuoriuscita del prodotto dalla cavità che lo ospita, il circuito viene così «aperto», e mediante i suoi terminali consente ad un apparato di servizio di rilevarne l’avvenuto prelevamento. Tale apparato di servizio potrà essere progettato in modo da raccogliere il dato di prelevamento di ciascuna unità e mantenerne un diario che una volta collegato ad una interfaccia quale uno smartphone, o altro apparato, può essere messo a disposizione sia del paziente, sia del personale sanitario che del caregiver. Oppure ricordare al paziente l’orario della somministrazione del farmaco.

Description

Descrizione

Definizioni [0001] Blister, la cavità contenitrice di una unità di farmaco o il blister completo del foglio di chiusura che chiuda tutte le cavità.

[0002] Foglio di chiusura: il foglio di carta, alluminio, PVC o altro materiale che chiude il blister.

[0003] Inchiostro conduttore: l’inchiostro utilizzato per riprodurre il circuito stampato. Ha caratteristiche tali da consentire la conduzione elettrica.

[0004] Pettine di contatti: i contatti terminali in inchiostro conduttore, posti sul foglio di chiusura del blister che consentono di rilevare, mediante un apparato di servizio, l’interruzione di un circuito nel circuito stampato.

[0005] Apparato dì servizio: un oggetto alimentato da batteria da collegare al pettine dei contatti ed in grado rilevare ed elaborare le interruzioni dei circuiti. 1. Premessa [0006] L’adesione alle prescrizioni di una terapia è fondamentale per ottenere il risultato terapeutico atteso. Spesso la terapia non è seguita come da prescrizione, di conseguenza il risultato atteso viene meno generando sprechi di tempo e risorse, e non agendo adeguatamente sullo stato di salute del paziente. Per adesione ad una terapia si intende il rispetto delle dosi di un farmaco e dei tempi e in alcuni casi della sequenza di somministrazione delle unità disposte in un blister.

[0007] Naturalmente l’adesione alla terapia assume carattere prioritario sia nella somministrazione di farmaci in cui l’errore di assunzione possa portare conseguenze per la salute; o farmaci in fase sperimentale.

[0008] Il paziente che riceve la prescrizione dal medico curante provvede solitamente da solo all’assunzione del farmaco, talvolta è somministrato dal personale sanitario o da soggetti laici chiamati «caregivers».

[0009] E’ pertanto importante ricordare al paziente l’orario della somministrazione del farmaco, e mantenerne un diario dei prelevamenti dalla confezione che sia a disposizione sia del paziente, sia del personale sanitario che del caregiver.

[0010] Scopo dell’invenzione è di utilizzare come fonte del dato, la più diffusa tipologia di contenitore per farmaci, il blister che, appositamente modificato mediante l’apposizione di un circuito stampato, sarà in grado di cedere le informazioni ad un apparato di servizio consentendo di ottenere così il monitoraggio della terapia in modo più accessibile di quanto non sia oggi, e mantenendo i costi di produzione ai livelli attuali. 2. Il monitoraggio della terapia [0011] A supporto di questa necessità esistono apparati studiati per ricordare al paziente e al personale sanitario la puntualità nell’assunzione di una terapia: ovviamente viene raccolto il dato del prelevamento del farmaco dal contenitore, ma non è possibile avere testimonianza certa dell’avvenuta assunzione.

[0012] Allo scopo di monitorare l’adesione ad una terapia già molti apparati sono in grado di ricordare di assumere il farmaco mediante un allarme, altri di raccogliere il dato temporale in cui il farmaco è stato prelevato e mostrare al personale sanitario se il paziente ha aderito alla cura mediante appropriati sistemi di comunicazione come siti web, o app. Studi dimostrano come l’adesione alla terapia passi dal 78% al 95%.

[0013] Tutti i dispositivi esistenti per il controllo del prelevamento del farmaco richiedono di togliere il farmaco dal suo contenitore originale e disporlo nell’apparato.

[0014] Questa pratica è applicata anche negli ospedali, al punto che esistono i «deblisterizzatori»; il farmaco così liberato, viene poi raccolto in contenitori, che a loro volta possono anche confezionare di nuovo in bustine o altri blister la terapia giornaliera di ciascun paziente.

[0015] Questi supporti tecnologici hanno anche dimensioni ragguardevoli e alcuni fra i più sofisticati debbono essere connessi alla rete elettrica. Non tutti sono trasportabili. 2.1. Il bisogno insoddisfatto [0016] Appare chiaro che sarebbe molto più agevole poter lasciare il farmaco nella sua confezione primaria, il blister, evitando contatti, contaminazioni, possibili trasformazioni, inquinamento ed errori che possono occorrere nel trasferimento del farmaco nel suo distributore. Inoltre i prodotti attualmente in uso non sono in grado di rilevare le corretta sequenza di prelevamento in caso di farmaci a dosaggio differenziato come - ad esempio - per i farmaci prescritti per il controllo della gravidanza. 2.1.1. Le applicazioni studiate [0017] In passato ci si è già posti l’obiettivo di utilizzare il blister per trarre informazione dallo svuotamento della cavità dove si trovava il farmaco, ma in ogni caso si deve intervenire mediate apparati che ne modificano significativamente il costo o si scontrano con le norme di buona fabbricazione (Good Manifacturing Practice - GMP) o altri aspetti regolatori.

[0018] A titolo esemplificativo i brevetti individuati su ESPACENET: [0019] Patent US 2017 165 151 (A1) DEVICE FOR DETECTING THE REMOVAL OF DRUGS https.//worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?ll=1&ND=3&adjacent=true&locale=en EP&FT=D&clate=20170615&CC=US&NR=2017165151A1 &KC=A1 [0020] Patent WO 2016 135 306 (A1) ELECTRONIC DRUG PACKAGING FOR IMPROVED COMPLIANCE https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?ll=25&ND=3&adjacent=true&locale=en EP&FT=D&date=20160901 &CC=WO &NR=2016135306A1 &KC=A1

[0021] Patent US 5 072 430 (A) COMPLIANCE METER FOR CLINICAL EVALUATION OF DRUGS https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?ll=25&ND=3&adjacent=true&locale=en EP&FT=D&date=19911210&CC=US&NR=5072430A&KC=A 2.1.2. La posizione dell’industria [0022] Occorre tenere presente che l’industria non può facilmente modificare i blister, o il numero di unità per confezione. I costi di adeguamento regolatorio sarebbero troppo onerosi e i tempi dilatati.

[0023] Per questo motivo le modifiche apportabili al blister sono limitate e devono consentire sia l’uso normale, sia con un apparato di rilevamento delle informazioni, senza dover differenziare le confezioni.

[0024] Grazie a queste condizioni il blister, frutto della presente invenzione, può essere adottato in maniera industrialmente conveniente offrendo un plus oggettivo ed interessante sia per l’industria, sia per il paziente, sia per il personale sanitario. 3. La confezione del farmaco in blister [0025] Il blister può svolgere una funzione di confezione primaria, nel caso sia predisposto per contenere, ad esempio e non solo, compresse, pillole, capsule, confetti, o di confezione secondaria, nel caso contenga fiale, fialoidi, siringhe pre-riempite, e non solo.

[0026] Il farmaco, quindi, tipicamente una compressa, una pillola, una capsula, è dispensato mediante un contenitore primario che in alcuni paesi è un barattolino nominativo contenente la terapia dedicata al paziente, ma in moltissimi paesi il farmaco è distribuito mediante blister. 3.1. Il Blister [0027] I blister sono costituiti da due parti principali: una parte in cui sono ricavate le singole cavità (che continuiamo a chiamare blister, che significa bolla in inglese), ottenute con procedimento a caldo o a freddo e che una volta riempite con l’unità da confezionare vengono sigillate con un nastro multistrato che chiamiamo foglio di chiusura. 3.1.1. Il blister a caldo [0028] Il blister a caldo è un contenitore, costituito da un foglio di PVC (o materiali simili) termoformato per costituire molte cavità a dimensione tale da poter ricevere una sola unità di farmaco sia essa una compressa, pillola, capsula, o fiala. Questo contenitore multiplo, una volta riempito, viene chiuso con il «foglio di chiusura’. Per estrarre il farmaco dal blister il paziente, o il personale sanitario, deve rompere tale foglio di chiusura. Vedi fig. 1 allegata.

[0029] Per una migliore comprensione delle procedure di fabbricazione, invitiamo a vedere il filmato che illustra il processo di blisterizzazione all’indirizzo: https://www.youtube.com/watch?v=S-N3Mr03Htl.

[0030] In particolare chiediamo di osservare il tratto del filmato 2.30-2.54 dove viene chiarito come la stampa del foglio di chiusura viene personalizzata, e posizionata un modo da coincidere con ogni cavità del blister. 3.1.2.1 blister formati a freddo [0031] Si tratta di laminati a base di Alluminio diversamente stratificato con PVC ed altri materiali che ne consentono la robustezza. Si tratta di una lavorazione a freddo che costituisce gli alvei per il farmaco mediante modellazione a pressione.

[0032] Anche in questo caso vi è un foglio di chiusura. - In grigio sul lato superiore della fig. 2 - Al di sotto del blister raffigurato in fig. 3. 3.2. Il foglio di chiusura [0033] Il foglio di chiusura è sempre parte integrante del blister completo. È costituito da un supporto multistrato, spesso in carta, PVC, o costituito da un foglio di Alluminio da circa 20 micron laminato con altri materiali.

[0034] Dallo strato di contatto con il blister sino alla superficie esterna si possono trovare molti strati diversi; ad esempio: lacca termosensibile per sigillatura, primer, alluminio, stampa, finitura lucida.

[0035] Al fine dell’invenzione, la finitura lucida può essere ottenuta mediante una vernice non conduttrice. 4. Descrizione dell’invenzione [0036] L’invenzione si propone di utilizzare il «foglio di chiusura» del blister come supporto per un «circuito stampato».

[0037] Il circuito stampato è realizzato utilizzando un «inchiostro conduttore».

[0038] Il foglio di chiusura è composto da molti strati di materiali differenti, il circuito stampato sarà apposto su uno o fra più stati non conduttori.

[0039] Tale circuito stampato attraverserà la superficie del foglio dì chiusura in corrispondenza di ogni cavità del blister in modo da creare un circuito indipendente per ogni cavità. Tutti i circuiti avranno una estremità collegata ad un primo contatto «ingresso» comune a tutti i circuiti e termineranno in modo indipendente «uscita».

[0040] Il circuito stampato inizierà e terminerà su un lato del blister costituendo una serie allineata di contatti terminali definita come «pettine di contatti». Ciascun contatto di «uscita» è relativo ad una sola cavità contenente l’unità.

[0041] Accoppiando il blister ad un apparato diservizio in grado di collegarsi al «pettine dei contatti», si vengono a costituire circuiti «chiusi» indipendenti per ogni cavità.

[0042] Quando il foglio di chiusura viene rotto per consentire la fuoriuscita del prodotto dalla cavità che lo ospita, si rompe anche la parte di circuito corrispondente che viene così «aperto», e mediante i suoi terminali consente all’apparato di servizio di rilevarne l’apertura e quindi l’avvenuto prelevamento, i tempi e sequenza del prelevamento di ciascuna unità contenuta nel blister.

[0043] (La descrizione fa riferimento alla fig. 4 di esempio.) 5. Raccomandazioni per la realizzazione del blister con circuito stampato.

[0044] La presente invenzione è resa possibile dalla disponibilità sul mercato di inchiostri con capacità conduttrici, e da materiali costituenti il foglio di chiusura privi di capacità di conduzione elettrica. 5.1. L’inchiostro [0045] La stampa è realizzata mediante un inchiostro con capacità conduttrici elettriche. Questo inchiostro è definito come «Inchiostro conduttore» nel presente testo.

[0046] Tipicamente, ma solo a titolo esemplificativo si cita il «bare conductive ink» prodotto dalla Società Bare Conductive di Londra: https://www.bareconductive.com.

[0047] Questo inchiostro non è diverso da tutti gli altri inchiostri a base d’acqua, tranne che conduce energia elettrica. Può essere utilizzato per disegnare qualsiasi contatto o interruttore direttamente su ogni materiale. E’ conduttore elettrico, atossico, privo di solventi organici, e idrosolubile. Può essere usato con diverse tecniche di stampa. E’ adeguato per le basse tensioni. 5.2. Il supporto (Lidding material) [0048] Il materiale del foglio di chiusura è sempre costituito da diversi strati. Il foglio di chiusura utilizzabile per la realizzazione dell’invenzione deve garantire di poter apporre la stampa del circuito in modo che non sia a contatto con uno strato con capacità conduttrice.

[0049] Una delle finalità della presente invenzione è di intervenire il meno possibile sulle metodiche di fabbricazione; in quest’ottica, se il materiale del foglio di chiusura non comprende conduttori, (ad esempio quando si usi PVC, carta), non sono necessari accorgimenti; sarà sufficiente apporre la stampa del circuito sulla superficie esterna del foglio di chiusura, cioè quella opposta alla cavità del blister.

[0050] Se nella stratificazione del materiale del foglio di chiusura vi è un conduttore, ad esempio alluminio, tale stratificazione dovrà essere adeguata in modo che lo strato su cui sia applicato, verniciato, il circuito stampato non sia conduttore. Ciò varia a discrezione dei materiali usati e sarà cura del fornitore verificarne e garantirne la non conduttività, oltre che l’adesività dell’inchiostro conduttore.

[0051] Nulla impedisce che il circuito stampato possa essere apposto fra due strati di materiale non conducente fra i molti strati componenti il foglio di chiusura, purché le parti del pettine dei contatti rimangano collegabili ali 'apparato di servizio. 5.3. Disegno del circuito stampato. 5.3.1. Le regole [0052] Il disegno del circuito stampato da apporre sul foglio di chiusura deve rispettare alcune regole: - deve costituire un «circuito semi chiuso» indipendente per ogni unità contenuta nel blister attraversando la superficie dei foglio di chiusura in corrispondenza della cavità del blister. Per circuito semi chiuso si intende il collegamento fra un contatto - «di ingresso» - (rosso nelle figure di esemplificazione 4 e 5) del pettine dei contatti e quello - «di uscita» - corrispondente alla cavità di ciascuna unità (in nero nelle figure di esemplificazione 4 e 5). Il circuito sarà chiuso una volta collegato ad un apparato di servizio. - deve possibilmente presentare il QRcode, o altro grafismo ottico codificante, relativo al farmaco/prodotto. 5.3.2. Definizione degli standard di collegamento con l’apparato di servizio [0053] Mantenere queste raccomandazioni consentirà ai fabbricanti àAIY apparato di servizio di accedere ad un sistema standardizzato. - Sul lato su cui è disposto il pettine dei contatti, la distanza fra il bordo del blister e la cavità contenente l’unità di farmaco più vicina dovrà consentire una «presa» sufficiente per il sistema di attacco dell’apparato di servizio. Si consiglia una distanza non inferiore a 5 mm. - Le terminazioni di contatto del pettine dei contatti, realizzate con lo stesso inchiostro conduttore, dovranno essere di dimensioni tali da poter essere collegate ed attivate da un contatto metallico posto sull’apparato di servizio. Indicativamente una larghezza di 1.5 mm interposto fra di esse uno spazio di 1.5 mm, similmente ad una porta USB. - Il contatto del pettine dei contatti, deputato ad alimentare tutti i circuiti chiusi, si consiglia di posizionarlo a 10 mm dal bordo del lato prossimale. Nello spazio fra il bordo del blister e il primo contatto potrà essere posizionato il primo pin di aggancio all’apparato di servizio. 5.3.3. Complessità ed accorgimenti [0054] Normalmente oltre al circuito stampato potranno essere stampate sia il nome del farmaco, sia il nome della ditta produttrice sempre con l’inchiostro conduttore.

[0055] Qualora dalle vigenti norme di buona fabbricazione sia prevista una stampigliatura diffusa del nome del farmaco e della ditta produttrice sul foglio di chiusura, in modo così fitto da interrompere o compromettere il funzionamento del circuito stampato, tale stampigliatura sarà effettuata - in un primo passaggio di stampa - mediante vernice non in grado di consentire la conduzione elettrica. Mentre la verniciatura del circuito stampato verrà apposta sopra di essa in un secondo passaggio di stampa. 5.3.4. Apertura del circuito [0056] Quando il blister viene collegato all’apparato di servizio, i circuiti si chiudono e quando il foglio di chiusura viene rotto per consentire la fuoriuscita del farmaco in corrispondenza dalla cavità che lo ospita, il circuito viene «aperto», consentendo all’apparato diservizio di rilevarne l’avvenuto prelevamento. 5.4. Descrizione [0057] Il circuito stampato inizierà terminerà su un lato del blister costituendo una serie di contatti qui definita nel presente testo come «pettine di contatti».

[0058] In fig. 4 - di esempio - viene rappresentato il lato piatto del blister. Sulla superficie (grigia) del foglio di chiusura sono tracciate le linee nere continue che rappresentano il circuito stampato, e le forme elissoidali azzurre tratteggiate che rappresentano la superficie del foglio di chiusura in corrispondenza della cavità del blister. Le superfici chiare punteggiate sono riservate: - alla punzonatura a secco del blister come richiesto da alcuni produttori e da alcune normative per indicare lotto e data di scadenza. - al QRcode o altro codice informatico a lettura ottica deputato all’identificazione del prodotto.

[0059] Nell’angolo inferiore sinistro sono indicati i contatti, stampati mediante l’inchiostro conduttore, che costituiscono il pettine dì contatti.

[0060] In fig. 4 è esemplificato un blister tipico per il trattamento di una settimana; la disposizione delle cavità del blister, e di conseguenza i tracciati dei circuiti stampati, saranno adeguati alle necessità del confezionamento senza limite di dimensione o numerosità.

[0061] Nella fig. 5 è esemplificato, un blister con contatti per 14 somministrazioni.

[0062] La simmetria invertita del posizionamento del pettine dei contatti consente di evitare un affaticamento dei contatti quando sottoposti a urti e trazioni prolungati per due settimane, dovuti al trasporto del blister quando unito all’apparato di servizio. 6. Considerazioni sui possibili aumenti dei costi di produzione [0063] Pur considerando tutte le possibili necessarie modifiche al sistema di confezionamento dei blister, il costo ripartito risulterà davvero irrisorio. - Il posizionamento del foglio di chiusura dovrà rigorosamente far coincidere le parti del circuito che dovranno aprire il contatto in corrispondenza con le sedi delle cavità del blister. Questa tecnica è comune, tipicamente per le pillole per il controllo delle nascite, ma non è applicata in tutte le linee di confezionamento. - Il rinnovo del timbro per la stampa del foglio di chiusura che includa il circuito stampato. - L’inchiostro per la stampa del circuito stampato potrebbe avere un costo diverso da quello normalmente utilizzato. - La finitura isolante quando il foglio di chiusura includa uno strato conduttore. - La stampa aggiuntiva del foglio di chiusura quando lo si voglia stampigliare con scritte diffuse che possano interferire con il circuito stampato. - Normalmente non dovrebbe essere necessaria alcuna modifica dello stampo modellatore termico. - Normalmente non dovrebbe essere necessaria la modifica della fustellatrice. - Normalmente non dovrebbe essere necessaria la modifica della confezione secondaria, - Normalmente non dovrebbe essere necessaria la modifica del foglietto illustrativo, nè altri adeguamenti regolatori. 7. Suggerimenti per la fabbricazione di un apparato di servizio [0064] Tale blister, accoppiato ad un «apparato di servizio» potrà fornire le informazioni relative all’apertura di ciascun circuito, e quindi registrare i tempi di prelevamento di ciascuna unità di farmaco, e se del caso, della sequenza di assunzione, come richiesto per le terapie ormonali per il controllo delle nascite.

[0065] Con il supporto di uno smartphone, (o altro sistema di ricezione/trasmissione), ed un’Applicazione dedicata, sarà possibile mettere queste informazioni a disposizione sia del paziente, sia del personale sanitario in modo da poter verificare l’adesione alla terapia.

[0066] Tale apparato di servizio, e l’App non sono oggetto della presente domanda di brevetto e non fanno parte di rivendicazioni.

[0067] Tale apparato di servizio richiede alcuni accorgimenti per la fabbricazione e potrà offrire diversi servizi. Uno schema ipotetico di un apparato di servizio e del suo accoppiamento è presentato in fig. 6 e 7. 7.1. Alimentazione

[0068] A batteria, eventualmente ricaricabile via USB 7.2. Verifica di aperture dei contatti [0069] La verifica dell’apertura dei contatti del blister avverrà con una frequenza di tempo definito dal firmware dell 'apparato di servizio (ad esempi 30 minuti, 1 ora) inviando un impulso a bassa tensione nel circuito. 7.3. Tecnica di accoppiamento [0070] L’apparato dovrà essere in grado di trattenere fisicamente il blister. Tipicamente con almeno due punti (pins) di contatto che trapassando la superficie del blister lo fissino all’apparato stesso e mantengano così il contatto fra il pettine dei contatti del blister con il pettine dei contatti in metallo dell’apparato di servizio.

[0071] A questo scopo sono riservati 10 mm prima del primo contatto del pettine dei contatti, per potervi posizionare il primo pin. Vedi fig. 4 e 5. 7.4. Tecnica di connessione [0072] Tale apparato sarà munito di un «pettine dei contatti ricevente «e dovrà esse in grado di accogliere almeno un blister per una singola terapia. Dipendentemente dalle caratteristiche dell’oggetto, potrà essere collegato all’apparato più di un blister.

[0073] Si consiglia al costruttore dell’apparato di servizio di preparare un pettine dei contatti ricevente per almeno 14 contatti, utilizzabile per singoli blister contenenti sino a 28 unità. Quindi 14+1 =15 punti di contatto nel pettine di contatto - ricevente - posto sull 'apparato di servizio.

[0074] Il primo contatto potrebbe essere a 10 mm dal punto di appoggio del bordo sinistro; gli altri contatti metallici, intervallati sul proprio asse di 3 mm. Sempre riferendoci alla fig. 4 di esempio. 7.5. Tecnologia di comunicazione [0075] Bluetooth o sistema radio similare in grado di collegare l’apparato di servizio con uno smartphone o un altro apparato di telecomunicazione. La comunicazione sarà in entrambi i sensi.

Claims (8)

Rivendicazioni

1. Si rivendica l’idea di utilizzare i componenti di un blister come supporto di stampa per un circuito stampato.

2. Si rivendica l’idea di utilizzare un inchiostro conduttore apposto su un qualsiasi strato componente il foglio di chiusura di un blister per formare un circuito stampato.

3. Si rivendica l’idea di utilizzare tale circuito stampato per rilevare l’apertura della cavità del blister, mediante l’interruzione, del circuito stampato.

4. Si rivendica l’idea che i terminali di tale circuito stampato possano essere collegati ad un apparato di servizio in grado di chiudere il circuito e rilevarne l’apertura.

5. Si rivendica l’idea di utilizzare un apparato di servizio in grado di accoppiarsi e collegarsi a tale circuito stampato per rilevare l’apertura dei circuiti.

6. Si rivendica l’idea di utilizzare un apparato di servizio che, se mantenuto collegato al circuito stampato oggetto dell’invenzione, possa rilevare la data, l’ora e la sequenza dell’apertura dei circuiti, del prelevamento delle unità.

7. Si rivendica l’idea di aver trasformato un oggetto passivo quale il blister in un oggetto potenzialmente attivo in grado di comunicare ad apparati di servizio sia l’interruzione di un contatto, sia la sequenza di tale interruzione.

8. Si rivendica l’idea che questa tecnica decritta nelle precedenti rivendicazioni possa essere applicata a blister.