ES3041019T3 - Composition comprising dutasteride - Google Patents

Composition comprising dutasteride

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ES3041019T3
ES3041019T3 ES19895962T ES19895962T ES3041019T3 ES 3041019 T3 ES3041019 T3 ES 3041019T3 ES 19895962 T ES19895962 T ES 19895962T ES 19895962 T ES19895962 T ES 19895962T ES 3041019 T3 ES3041019 T3 ES 3041019T3
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Ki Seong Ko
So Hyun Park
Sang Myoung Noh
Jong Lae Lim
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Abstract

Una composición de la presente invención se refiere a una composición que comprende dutasterida, en la cual dicha composición puede mantener una concentración constante de dutasterida en sangre y liberar continuamente el fármaco durante un largo período de tiempo sin precipitar la dutasterida en forma sólida al ser administrada en el cuerpo humano, y además posee una excelente seguridad sin causar irritaciones locales en el sitio de administración. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición que comprende dutasterida
[Campo Técnico]
La presente invención se refiere a una composición parental que contiene dutasterida como sustancia farmacológicamente activa, tal como se define en las reivindicaciones.
[Técnica antecedente]
La 5-alfa-reductasa es un catalizador biológico que reduce una hormona masculina, es decir, la testosterona en deshidrotestosterona (DHT) en próstatas, tricocistos, glándulas sebáceas, etc. Se sabe que dicha deshidrotestosterona está involucrada en la caída del cabello, la hiperplasia prostática benigna y similares. Por lo tanto, los inhibidores de la 5-alfa-reductasa para suprimir la producción de deshidrotestosterona en los tejidos se han utilizado como agente terapéutico para la hiperplasia prostática benigna y también pueden usarse para prevenir y tratar la pérdida del cabello.
La hiperplasia prostática benigna (BPH), que es una de las enfermedades seniles representativas, se refiere a una enfermedad en la que la próstata agrandada presiona la uretra ubicada en la parte inferior de la vejiga y provoca disuria. Las causas de la hiperplasia prostática benigna son la edad avanzada, el efecto de la hormona masculina y similares. La deshidrotestosterona, convertida a partir de testosterona por medio de la 5-alfareductasa en la próstata, tiene influencia en el desarrollo y agrandamiento de la próstata y causa así hiperplasia prostática benigna. Esta enfermedad se puede tratar con cirugía para extirpar tejido de la próstata, pero hay un límite de sujetos elegibles porque la mayoría de los pacientes objetivo son personas de edad avanzada. Por lo tanto, se prefiere la farmacoterapia simple debido a algunos problemas como efectos secundarios postoperatorios, recurrencia y similares. Como esta farmacoterapia, los inhibidores de la 5-alfa-reductasa pueden aliviar la disuria suprimiendo selectivamente la producción de deshidrotestosterona, expresando un efecto de activación antiandrógena y reduciendo el tamaño agrandado de la próstata.
Además, la pérdida de cabello se refiere a un estado en el que la cantidad de cabellos perdidos supera el promedio y ocurre debido a diversas causas, como factores genéticos, deficiencia nutricional, estrés, etc. Se sabe que la pérdida de cabello de patrón masculino, que es el tipo más común de pérdida de cabello, es causada por un exceso de deshidrotestosterona. En particular, se sabe que la deshidrotestosterona causa pérdida de cabello de patrón masculino al provocar una disminución en la producción de energía y una supresión de la síntesis de proteínas alrededor de los folículos, suprimiendo la proliferación de células foliculares e induciendo proteínas que causan la pérdida de cabello. Además, se sabe que un tejido en un área con pérdida de cabello tiene una mayor actividad de 5-alfa-reductasa que otros tejidos del cuero cabelludo. Por lo tanto, los inhibidores de la 5-alfa-reductasa pueden prevenir y tratar eficazmente la pérdida de cabello de patrón masculino al suprimir la producción de deshidrotestosterona.
De los inhibidores de la 5-alfa-reductasa, la dutasterida suprime todas las 5-alfa-reductasas de tipo I y II y se utiliza en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, la pérdida de cabello de patrón masculino y similares mediante el uso de un fármaco oral de 0.5 mg una vez al día. La dutasterida no tiene influencia sobre la testosterona que exhibe una acción hormonal masculina, sino que suprime selectivamente sólo la producción de deshidrotestosterona, y por lo tanto se reconoce como un agente terapéutico relativamente seguro, pero se caracteriza por expresar un efecto, sólo si la dutasterida se toma continuamente durante más de varios meses. Además, la hiperplasia prostática benigna o la pérdida de cabello de patrón masculino requieren la administración del medicamento durante un largo período de tiempo o de por vida. Así, aunque un producto comercial sólo requiera una única administración al día, todavía existe un límite en el sentido de que los pacientes muestran una baja adherencia a la medicación.
En consecuencia, los presentes inventores han inventado una composición que contiene dutasterida como sustancia farmacológicamente activa. Dicha composición mantiene una concentración del fármaco en la sangre durante un largo período de tiempo cuando se administra al cuerpo humano, y por lo tanto puede mejorar el cumplimiento del paciente con la medicación y mantener de manera constante un efecto medicinal.
De aquí en adelante, se ha examinado la técnica anterior que puede relacionarse con la presente invención.
La publicación de patente internacional No. WO 2006/099121 divulga una composición de nanopartículas de 2,000 nm o menos. Se describe que la finasterida, la dutasterida y la tamsulosina pueden usarse como fármacos aplicables, y también se describe que el fosfolípido y el monooleato de polioxietilensorbitán pueden usarse como estabilizadores de superficie. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención, es decir, una composición líquida que contiene lípidos, en que una composición de dicha patente es la composición en partículas de 2,000 nm o menos.
La publicación de patente internacional No. WO 2004/105694 divulga una composición farmacéutica que contiene un ingrediente activo, vitamina E y surfactante, y describe que el grado de dispersión de la vitamina E puede incrementarse un 20% dependiendo de la presencia de un fármaco hidrófobo. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención en que dicha patente no tiene relación con una composición lipídica para inyección y también tiene el propósito de aumentar el grado de dispersión dependiendo de una composición cuando se diluye en fase acuosa.
El registro de patente de Corea No. KR 10-1745425 divulga una composición de emulsión de preparación compleja oral que contiene dutasterida y tadalafilo, y describe una dosis detallada de un componente principal, aceite y surfactante contenidos en la composición. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención en que dicha patente no tiene relación con la composición lipídica para inyección y también es la composición de emulsión de la preparación compleja oral.
La publicación de patente internacional No. WO 2017/196148 divulga una composición de preparación de cápsula compleja que contiene dutasterida y tadalafilo y un método de preparación de la misma, y describe una composición que contiene un derivado de éster de ácido graso de glicerol o un derivado de éster de ácido graso de propilenglicol. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención en que dicha patente no tiene relación con la composición lipídica para inyección y también es la preparación de cápsula compleja. El registro de patente de Corea No. KR 10-1055412 divulga una preparación solidificada que contiene dutasterida, adsorbente y excipiente, y describe la preparación solidificada que contiene una solución de recubrimiento mediante el uso de una mezcla de polímeros solubles en agua o insolubles en agua. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención en que dicha patente no tiene relación con la composición lipídica para inyección y también es la preparación solidificada.
El registro de patente de Corea No. KR 10-1467568 divulga una composición en una preparación líquida para uso externo que contiene minoxidil, y describe una composición que contiene minoxidil que tiene una retención dérmica mejorada y un efecto de crecimiento del cabello. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención en que dicha patente no tiene relación con la composición lipídica para inyección y también es la composición de preparación para uso externo.
La publicación de patente internacional No. WO 2010/015556 divulga una forma de dosificación líquida formadora de membrana que utiliza un ingrediente activo seleccionado de finasterida o extracto de hoja de Eriobotrya Japonica y dicha patente describe una composición de forma de dosificación para liberar un fármaco para el cabello y el cuero cabelludo. Sin embargo, dicha patente es diferente de la presente invención en que dicha patente no tiene relación con la composición lipídica para inyección y también es la forma de dosificación líquida formadora de membrana.
El documento US 2018/207146 A1 describe una composición farmacéutica que comprende un inhibidor de la 5a-reductasa. La composición farmacéutica descrita en este documento forma un cristal líquido al exponerse a un fluido acuoso y libera el inhibidor de la 5a-reductasa a una tasa constante durante un largo período de tiempo.
Referencias de la técnica anterior
Documentos de patente
(Documento de patente 1) Notificación de patente pública internacional No. WO 2006/099121 (Documento de patente 2) Notificación de patente pública internacional No. WO 2004/105694 (Documento de patente 3) Notificación de registro de patente coreana No. KR 10-1745425
(Documento de patente 4) Notificación de patente pública internacional No. WO 2017/196148 (Documento de patente 5) Notificación de registro de patente coreana No. KR 10-1055412
(Documento de patente 6) Notificación de registro de patente coreana No. KR 10-1467568
(Documento de patente 7) Notificación de patente pública internacional No. WO 2010/015556 [Divulgación]
La presente invención está definida por las reivindicaciones. Cualquier asunto objeto que quede fuera del alcance de las reivindicaciones se proporciona únicamente con fines informativos. Las referencias a métodos de tratamiento en esta descripción deben interpretarse como referencias a los compuestos, composiciones farmacéuticas y medicamentos de la presente invención para uso en un método para el tratamiento del cuerpo humano (o animal) mediante terapia.
[Problema técnico]
Un objetivo de la presente invención es proporcionar una composición con un mejor cumplimiento del paciente con la medicación manteniendo una concentración de dutasterida en la sangre durante un largo período de tiempo cuando se administra en el cuerpo.
[Solución técnica]
Esto se describe en detalle a continuación. Mientras tanto, cada descripción y realización divulgada en la presente invención puede aplicarse a otras descripciones y realizaciones de la misma, respectivamente.
La presente invención proporciona una composición parenteral que comprende dutasterida, isómeros ópticos de la misma o sales farmacéuticamente aceptables de la misma, lípido y un disolvente orgánico, en donde:
el lípido se selecciona del grupo que consiste en tocoferol, acetato de tocoferol y mezclas de los mismos, y el lípido está presente en una cantidad de 13 a 70 % en peso con respecto al peso total de la composición; y
el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido, benzoato de bencilo y mezclas de los mismos.
También se proporciona una composición como se define en las reivindicaciones, para uso en un método para prevenir o tratar la hiperplasia prostática benigna o la alopecia androgenética, en donde el método comprende administrar la composición por vía parenteral.
Dicha composición de acuerdo con la presente invención puede mejorar el cumplimiento de un paciente con la medicación y extender un tiempo de duración del efecto medicinal porque dicha composición no causa la precipitación de dutasterida en un sitio de administración cuando se administra en el cuerpo humano y tiene una excelente liberación sostenida capaz de mantener una concentración constante de dutasterida en sangre durante un largo período de tiempo. Además, dicha composición de acuerdo con la presente invención presenta una excelente seguridad ya que no provoca síntomas de irritación local tales como endurecimiento, enrojecimiento, inflamación, etc. en el sitio de administración.
En particular, en la presente invención, dicha composición es una composición que contiene: a) dutasterida, isómeros ópticos de la misma o sales farmacéuticamente aceptables de la misma; b) lípido, como se define en las reivindicaciones; y c) un disolvente orgánico, como se define en las reivindicaciones.
En la presente invención, dutasterida significa un compuesto representado por la siguiente fórmula 1, isómeros ópticos del mismo o sales farmacéuticamente aceptables del mismo:
Dicha dutasterida, que es un fármaco para suprimir una hormona masculina, es decir, el andrógeno, se utiliza en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y la alopecia de patrón masculino. La deshidrotestosterona, convertida a partir de testosterona en la próstata, es una hormona que causa hiperplasia prostática benigna y pérdida de cabello de patrón masculino al aumentar el tamaño de la próstata y reducir los folículos, y la testosterona se convierte en deshidrotestosterona por medio de la 5-alfa-reductasa. La dutasterida suprime la 5-alfa-reductasa y, por lo tanto, disminuye la producción de deshidrotestosterona. Mediante un efecto de bloqueo de la hormona, es decir, la dehidrotestosterona, la dutasterida también se utiliza en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna, la alopecia de patrón masculino y la hipertricosis o se utiliza como adyuvante para el tratamiento después de la prostatectomía radical. Sin embargo, este fármaco se caracteriza por expresar un efecto medicinal sólo cuando se toma durante un periodo prolongado de varios meses o más, y sus productos están ahora disponibles comercialmente como un fármaco oral que requiere un solo uso al día.
La dutasterida, es decir, una sustancia farmacológicamente activa de la presente invención, es un fármaco de la misma clase que la finasterida que se utiliza para el mismo propósito que los inhibidores de la 5-alfareductasa. Sin embargo, la dutasterida bloquea las 5-alfa-reductasas de tipo 1 y 2 y, por lo tanto, puede reducir aún más la producción de deshidrotestosterona en comparación con la finasterida, que solo bloquea el tipo 2.
Un contenido de dutasterida contenido en la composición de la presente invención puede estar contenido en una cantidad de aproximadamente 1 a 50% en peso, particularmente en una cantidad de aproximadamente 1 a 20% en peso, más particularmente en una cantidad de aproximadamente 1 a 15% en peso, incluso más particularmente 2 a 12% en peso con respecto al peso total de dicha composición.
En la presente invención, lípido se refiere a una sustancia hidrófoba que puede mezclarse con dutasterida, como una sustancia que no se funde en agua pero sí se funde en un disolvente no polar. Dicho lípido permanece en un sitio de administración junto con dutasterida cuando se administra en el cuerpo humano y luego cumple una función para evitar que la dutasterida se precipite en un sólido en el sitio de administración. Además, dicho lípido se absorbe lentamentein vivocon el paso del tiempo y luego tiene una influencia en la liberación y absorción de dutasterida. Esta dutasterida administrada en el cuerpo humano junto con los lípidos permanece de forma homogénea en el sitio de administración y se evita que se precipite allí y, por lo tanto, puede liberarse constantemente en la sangre. Se describe pero no reivindica, el lípido puede seleccionarse del grupo que consiste en tocoferol, acetato de tocoferol, aceite de ricino, aceite de cártamo, aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de almendras, aceite de camelia, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de soja, triglicérido de cadena media (MCT), sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y mezclas de los mismos. En la presente invención, el lípido se selecciona del grupo que consiste en tocoferol, acetato de tocoferol y mezclas de los mismos.
Un contenido de dicho lípido puede ajustarse dentro del rango que puede evitar que la dutasterida se precipite y exhiba una liberación sostenida, y está contenido en una cantidad de 13 a 70 % en peso con respecto al peso total de la composición.
De acuerdo con un ejemplo experimental específico de la presente invención, se identificó que la composición inventiva que contiene lípidos no precipita dutasterida en forma de polvo sólido y su tasa de disolución aumenta lentamente con el transcurso del tiempo para mantener una concentración constante de dutasterida en sangre durante un largo período de tiempo (Figs. 2 a 4).
En la presente invención, un disolvente orgánico sirve como codisolvente añadido para la solubilización de dutasterida, facilita la preparación de una composición que contiene dutasterida y proporciona comodidad para la administración al reducir la viscosidad de la composición. El disolvente orgánico divulgado pero no reivindicado puede seleccionarse del grupo que consiste en N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido, benzoato de bencilo, alcohol bencílico, dimetilacetamida, etanol, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y mezclas de los mismos. En la presente invención, el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido, benzoato de bencilo y mezclas de los mismos.
Un contenido de dicho disolvente orgánico puede ajustarse dentro del rango que puede exhibir tal viscosidad de la composición que se administra fácilmente en el cuerpo humano, y particularmente puede estar contenido en una cantidad de aproximadamente 10 a 85 % en peso, y más particularmente de aproximadamente 10 a 82 % en peso, incluso más particularmente de aproximadamente 23 a 82 % en peso con respecto al peso total de la composición.
En la presente invención, el contenido de cada ingrediente en la composición anterior se puede ajustar dentro del rango que puede evitar que la dutasterida se precipite, exhiba una liberación sostenida y exhiba tal viscosidad de la composición que se administra fácilmente en el cuerpo humano, y particularmente dicha composición puede contener dutasterida en una cantidad de aproximadamente 1 a 20 % en peso, isómeros ópticos de la misma o sales farmacéuticamente aceptables de la misma, lípidos en una cantidad de 13 a 70 % en peso y disolvente orgánico en una cantidad de 10 a 82 % en peso, más particularmente dicha composición puede contener dutasterida en una cantidad de 1 a 15 % en peso, isómeros ópticos de la misma o sales farmacéuticamente aceptables de la misma, lípidos en una cantidad de 13 a 70 % en peso y disolvente orgánico en una cantidad de 23 a 82 % en peso, e incluso más particularmente dicha composición puede contener dutasterida en una cantidad de 2 a 12 % en peso, lípidos en una cantidad de 13 a 70 % en peso y disolvente orgánico en una cantidad de 23 a 82 % en peso con respecto al peso total de la composición.
De acuerdo con un ejemplo experimental específico de la presente invención, se identificó que la composición de la presente invención contiene el disolvente orgánico y por lo tanto su viscosidad disminuye para facilitar su administración al cuerpo humano (Fig. 1).
La composición de la presente invención se puede preparar simplemente disolviendo dutasterida en lípidos y el disolvente orgánico, se puede administrar fácilmente en el cuerpo humano a través de una inyección y puede mantener una concentración de dutasterida en la sangre durante más de una semana, particularmente durante más de un mes sin causar un fenómeno de precipitación de dutasterida y, por lo tanto, la composición inventiva muestra una excelente liberación sostenida.
La composición de la presente invención no contiene éster de ácido graso insaturado de sorbitán, pero es capaz de mostrar una excelente liberación sostenida sin éster de ácido graso insaturado de sorbitán.
Además, la dutasterida, es decir, una sustancia farmacológicamente activa de la presente invención, es conocida como un fármaco que generalmente tiene buena seguridad incluso cuando se administra en todo el cuerpo durante un largo período de tiempo. Sin embargo, cuando se administra en un área localizada, por ejemplo a través de una preparación de ungüento o una inyección, en particular a través de la inyección, la dutasterida causa irritaciones tales como edema localizado, enrojecimiento, endurecimiento, etc. en un sitio de administración y, por lo tanto, su aplicación es limitada. Por consiguiente, la presente invención proporciona una composición con una excelente seguridad, que libera continuamente una sustancia activa, es decir, dutasterida durante un largo período de tiempo y además no causa síntomas de irritación en el área localizada tales como endurecimiento, enrojecimiento, inflamación, etc., que pueden ocurrir cuando se administra en el área localizada.
La composición de la presente invención es una composición para uso en el tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en hiperplasia prostática benigna y alopecia androgenética. También se divulga pero no se reivindica, que la composición puede ser una composición para uso en el tratamiento de la hipertricosis. Además, la composición de la presente invención puede utilizarse como adyuvante para el tratamiento después de la prostatectomía radical.
La composición de la presente invención se administra por vía parenteral, por ejemplo, por vía local, y particularmente, se administra mediante una inyección. Una vía de administración de dicha inyección está disponible en cualquier forma de administración entre inyección subcutánea, inyección intradérmica e inyección intramuscular, y la forma de administración puede seleccionarse apropiadamente de acuerdo con el propósito de administrar la composición. Por ejemplo, si la composición de la presente invención se utiliza para tratar la hiperplasia prostática benigna, dicha composición puede administrarse alrededor de la próstata a través de una inyección. En este caso, dicha composición puede liberar lentamente un ingrediente activo, es decir, dutasterida, debajo de la piel. Además, si la composición de la presente invención es para uso en el tratamiento de la alopecia, dicha composición puede administrarse a través de una inyección en un área determinada de la cabeza que requiera el crecimiento del cabello. En este caso, dicha composición puede liberar lentamente el ingrediente activo, es decir, dutasterida, debajo de la piel del cuero cabelludo.
Una dosificación de la composición de la presente invención es la misma que la dosificación conocida de la sustancia farmacológicamente activa utilizada en este documento, pero puede variar dependiendo del tipo de enfermedad del paciente, el grado de síntoma, la edad, el sexo, etc.
Además, la presente invención proporciona además métodos y usos para mantener el efecto farmacológico manteniendo la liberación de la sustancia farmacológicamente activa mediante la administración de dicha composición a mamíferos, incluidos los humanos.
El contenido detallado de dicha composición es el mismo que el descrito anteriormente.
[Efectos ventajosos]
De acuerdo con la presente invención, una composición que contiene dutasterida, lípido y un disolvente orgánico como se define en las reivindicaciones, es una composición farmacéutica que puede mantener constantemente un nivel sanguíneo de la sustancia farmacológica cuando se administra en el cuerpo humano, y que no precipita una sustancia farmacológicamente activa en forma sólida en un sitio de administración, mostrando así una excelente seguridad.
[Descripción de los dibujos]
La Fig. 1 es un gráfico que muestra la viscosidad del Ejemplo comparativo 3 y el Ejemplo 21.
La Fig. 2 es un gráfico que muestra el comportamiento de liberación del fármacoin vitrodel Ejemplo comparativo 1 y el Ejemplo 32.
La Fig. 3 es un gráfico que muestra el comportamiento de liberación del fármacoin vivodel Ejemplo comparativo 2 y el Ejemplo 32.
La Fig. 4 es un gráfico que muestra la cantidad residual de fármacoin vivoen un sitio de administración del Ejemplo comparativo 2 y el Ejemplo 32.
La Fig. 5 es una imagen de identificación de la seguridadin vivode una composición del Ejemplo 21.
[Modo de invención]
De aquí en adelante, la presente invención se describirá con más detalle a través de los siguientes ejemplos y ejemplos experimentales. Sin embargo, los siguientes ejemplos y ejemplos experimentales se proporcionan únicamente con el propósito de ilustrar la presente invención y, por lo tanto, el alcance de la presente invención no se limita a ellos.
Los aditivos utilizados en la presente invención fueron los excipientes de acuerdo con las normas de la farmacopea y un reactivo adquirido de Aldrich, Croda.
[Ejemplos 1 a 38] Preparación de la composición farmacéutica inventiva
Los ejemplos que quedan fuera del alcance de las reivindicaciones son ejemplos de referencia.
Ejemplos 1 a 38
Se produjo una preparación de la presente invención utilizando los ingredientes y contenidos que se muestran en las siguientes tablas 1 a 3.
En particular, un ingrediente activo, es decir, dutasterida, se mezcló con un disolvente orgánico y luego se disolvió a temperatura ambiente (25 °C) con un agitador bajo la condición de 1,000-3,000 rpm durante 0.5-1 hora, después de lo cual se agregó el lípido presentado a la solución resultante. Después de esto, la mezcla resultante se disolvió en el agitador bajo la condición de aproximadamente 1.000-3.000 rpm durante aproximadamente 5-30 minutos para preparar una composición farmacéutica en fase líquida.
[Tabla 1]
[Tabla 2]
(Unidad: mg) Ejemplos
[Tabla 3]
[Ejemplos comparativos 1 a 31
Ejemplos comparativos 1 a 3
El ingrediente activo, es decir, una sustancia prima de dutasterida, se utilizó en el Ejemplo Comparativo 1. En los Ejemplos Comparativos 2 a 3 de la siguiente Tabla 4, el ingrediente activo, es decir, dutasterida, se mezcló con un disolvente orgánico o lípido, y luego se disolvió a temperatura ambiente (25°C) con el agitador bajo la condición de 1,000-3,000 rpm durante 0.5-12 horas para preparar una composición farmacéutica en una fase líquida.
[Tabla 4]
[Ejemplo experimental 11 Identificación del contenido de ingredientes farmacológicos activos en la composición
Para identificar un contenido de una sustancia farmacológicamente activa en la composición farmacéutica preparada a través de los Ejemplos de la presente invención, se identificó el contenido de dutasterida, utilizada como sustancia farmacológicamente activa, y los resultados del mismo se muestran en la siguiente tabla 5. El contenido de dutasterida se cuantificó con HPLC y las condiciones de análisis fueron las siguientes.
<Condiciones de análisis HPLC para dutasterida>
° Columna: 4.6 mm x 250 mm, 5 pm
° Temperatura de la columna: 35°C
° Detector: Espectrofotómetro de absorción ultravioleta (longitud de onda: 220 nm)
° Caudal: 1.0 mL/min.
° Volumen de inyección: 10 pl
° Fase móvil: Agua, acetonitrilo y ácido trifluoroacético (48 : 52 : 0.025)
[Tabla 5]
Como se muestra en la tabla 5, las composiciones farmacéuticas del Ejemplo Comparativo 2, Ejemplo Comparativo 3, Ejemplo 9, Ejemplo 19 (Ejemplo de referencia), Ejemplo 21 y Ejemplo 33 mostraron un valor medido muy ideal dentro de ± 3% en comparación con un contenido de referencia (100%) de dutasterida. [Ejemplo experimental 21 Identificación de la viscosidad de la composición farmacéuticain vitroUna viscosidad de las composiciones inventivasin vitrose identificó a través del siguiente experimento. Se compararon entre sí la viscosidad del Ejemplo 21 que contiene dutasterida, lípido y un disolvente orgánico, y la viscosidad del Ejemplo Comparativo 3 que excluye el disolvente orgánico, con un aparato de medición de viscosidad. Las condiciones para la medición de la viscosidad son las siguientes.
<Condiciones para medir la viscosidad de la composición farmacéutica>
° Viscosímetro: Reómetro (RHEOSENSE Inc.)
° Temperatura de análisis: 25 ± 0.5 °C
La viscosidad se midió y analizó con un reómetro en el que está instalado un termostato, y los resultados se muestran en la Fig. 1. Los resultados de la Fig. 1 muestran un promedio de valores de viscosidad medidos cinco veces.
En el caso del Ejemplo Comparativo 3 excluyendo el disolvente orgánico del Ejemplo 21, los resultados de medir la viscosidad cinco veces fueron 2,553, 2,565, 2,557, 2,547 y 2,543 mPa respectivamente, mostrando así que la viscosidad promedio es 2,553 mPa. Por otra parte, en el caso del Ejemplo 21 que contiene dutasterida, lípido y el disolvente orgánico, los resultados de medir la viscosidad cinco veces fueron 40.5, 40.4, 40.4, 40.9 y 40.8 mPa respectivamente, mostrando así que la viscosidad promedio es 40.6 mPa. A partir de los resultados, se identificó que la composición de la presente invención contiene el disolvente orgánico para reducir la viscosidad de la composición y, por lo tanto, puede administrarse fácilmente en el cuerpo humano.
[Ejemplo experimental 31 Identificación de la tasa de disolución de la composición farmacéuticain vitroSe identificó una tasa de disolución de las composiciones inventivasin vitroa través del siguiente experimento. El Ejemplo 32 se cargó en una jeringa desechable en una cantidad que corresponde a 56 mg de dutasterida y luego se inyectó en un medio de disolución, y el Ejemplo Comparativo 1 se colocó directamente en una canasta giratoria en una cantidad que corresponde a 56 mg de dutasterida. Este experimento se realizó de acuerdo con el método de prueba de disolución I en la 10a revisión de la Farmacopea Coreana y las condiciones de disolución son las siguientes.
<Condiciones de disolución de la composición farmacéutica>
o Método de disolución: Método I de la Farmacopea Coreana (Aparato I - Cesta)
o Medio de disolución: 900 mL de solución que contiene 1% p/v de dodecil sulfato de sodio
o Temperatura de disolución: 37 ± 0.5 °C
o Velocidad de rotación: 100 rpm
o Hora de prueba: 1, 3, 6, 12 y 24 horas
Con respecto a una concentración de dutasterida en una muestra de disolución, se analizó una tasa de disolución durante 24 horas con HPLC bajo la condición del Ejemplo experimental 1 y los resultados de la misma se muestran en la Fig. 2.
En caso de administrar directamente el Ejemplo Comparativo 1 en el medio de disolución que contenía surfactantes, solo una parte del fármaco se disolvió en el medio de disolución y la tasa de disolución apenas aumentó con el transcurso del tiempo a partir de una hora después. Sin embargo, en el caso de administrar el Ejemplo 32 que contiene lípidos, se identificó que la dutasterida no se precipita en forma de polvo sólido en el medio de disolución y la tasa de disolución aumenta lentamente con el transcurso del tiempo.
[Ejemplo experimental 41 Identificación de la PK de la composición farmacéuticain vivo
Se identificó un comportamiento de liberación del fármaco de las composiciones inventivasin vivoa través del siguiente experimento. Cada una de las composiciones del Ejemplo Comparativo 2 y del Ejemplo 32 se llenó en una jeringa desechable y luego se inyectó intramuscularmente en el muslo de seis ratas SD (macho) respectivamente, que tenían nueve semanas de edad y pesaban 300 g en promedio, en una cantidad que corresponde a 27 mg de dutasterida.
Se analizó la concentración de dutasterida en una muestra de plasma de ratas SD con respecto a un perfil PK (farmacocinético) utilizando LC-MS/MS (cromatografía líquida/espectrómetro de masas), y los resultados se muestran en la Fig. 3.
En el caso del Ejemplo 32, es decir, una composición lipídica que contiene dutasterida, se identificó que se mantiene una concentración sanguínea constante de la misma durante más de un mes cuando se administrain vivo.Por otra parte, en el caso del Ejemplo Comparativo 2, es decir, una composición que no contiene lípidos, la concentración de dutasterida en sangre es muy baja en comparación con el Ejemplo 32. Se identificó a través del siguiente Ejemplo Experimental 5 que la causa se debe a la precipitación de dutasterida en forma de polvo en el sitio de administración.
A partir de los resultados, se identificó que la composición de la presente invención mantiene una concentración sanguínea constante durante más de un mes y por tanto muestra una excelente liberación sostenida, al no precipitar dutasterida en forma de polvo en el sitio de administración.
[Ejemplo experimental 51 Identificación de la cantidad residual del fármaco en el sitio de administraciónin vivo
Mediante el siguiente experimento, se administró la composiciónin vivopara identificar una cantidad residual del fármaco en un sitio de administración con un transcurso de tiempo determinado. Cada una de las composiciones del Ejemplo Comparativo 2 y del Ejemplo 32 se llenó en una jeringa desechable y luego se inyectó intramuscularmente en el muslo de seis ratas SD (macho) respectivamente, que tenían nueve semanas de edad y pesaban 300 g en promedio, en una cantidad que corresponde a 27 mg de dutasterida.
En los 30 días después, las ratas fueron sometidas a autopsia para recolectar tejido muscular de un área en la que se administró la composición. Se añadieron 20 mL de etanol a los tejidos musculares recolectados y luego se trituraron con un homogeneizador durante aproximadamente 30 minutos. Después de eso, los tejidos triturados se centrifugaron a 3,000 rpm durante 20 minutos utilizando un separador centrífugo, después de lo cual se recogió el sobrenadante de los mismos y se cuantificó en las condiciones de análisis para dutasterida en el Ejemplo experimental 1, y los resultados de los mismos se muestran en la Fig. 4.
Se identificó para el Ejemplo 32 que una cantidad residual de dutasterida es de aproximadamente 28% en un sitio de administración un mes después de la administración y, por lo tanto, el 72% del fármaco administrado se absorbein vivo.Por otra parte, se identificó para el Ejemplo Comparativo 2 que aproximadamente el 96% de dutasterida permanece en el sitio de administración incluso después de un transcurso de un mes después de la administración.
A partir de los resultados, se identificó que la composición inventiva que contiene lípidos se absorbe continuamente en el sitio de administración cuando se administrain vivoy, por lo tanto, puede mantener una concentración constante del fármaco en sangre durante un largo período de tiempo, pero también se identificó para el Ejemplo Comparativo 2, es decir, la composición que no contiene lípidos, que la mayor parte del fármaco no se absorbe en absoluto mientras permanece en el sitio de administración cuando se administrain vivo.Esto puede explicarse como una causa de los resultados de la prueba PKin vivoen el Ejemplo experimental 3.
[Ejemplo experimental 61 Identificación de la tolerancia local de la composición farmacéuticain vivo
La seguridad de la composición inventivain vivose identificó a través del siguiente experimento. La composición del Ejemplo 21 se cargó en una jeringa desechable y luego se inyectó intramuscularmente en el muslo de seis ratas s D (machos), que tenían nueve semanas de edad y pesaban 300 g en promedio, en una cantidad que corresponde a 27 mg de dutasterida. Después de la administración a ratas SD, se identificó a simple vista la presencia de edema, enrojecimiento, endurecimiento, necrosis y exudado desde el sitio de administración mediante autopsia a los 7, 14, 30 y 60 días después, y los resultados de las mismas se muestran en la Fig. 5.
Como se muestra en la Fig. 5, se identificó que la composición de la presente invención es una composición segura sin irritaciones como edema, enrojecimiento, endurecimiento, etc. observados desde el sitio de administración en todos los puntos del tiempo de autopsia.

Claims (5)

REIVINDICACIONES
1. Una composición parenteral que comprende dutasterida, isómeros ópticos de la misma o sales farmacéuticamente aceptables de la misma, lípido y un disolvente orgánico, en la que:
el lípido se selecciona del grupo que consiste en tocoferol, acetato de tocoferol y mezclas de los mismos, y el lípido está presente en una cantidad de 13 a 70 % en peso con respecto al peso total de la composición; y el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido, benzoato de bencilo y mezclas de los mismos.
2. La composición parenteral de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la dutasterida está en una cantidad de 1 a 15 % en peso con respecto al peso total de la composición.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, para uso en un método para prevenir o tratar la hiperplasia prostática benigna o la alopecia androgenética, en la que el método comprende administrar la composición por vía parenteral.
4. La composición para uso de la reivindicación 3, en la que la composición se administra como una inyección.
5. La composición para uso de la reivindicación 3, en la que la composición se administra como una inyección subcutánea, una inyección intradérmica o una inyección intramuscular.
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Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030236236A1 (en) 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
WO2006099121A2 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Elan Pharma International Limited Formulations of a nanoparticulate finasteride, dutasteride and tamsulosin hydrochloride, and mixtures thereof
KR101467568B1 (ko) 2008-02-14 2014-12-02 동아제약 주식회사 개선된 피부 저류 및 발모 효과를 갖는 미녹시딜 함유조성물
EP2153836A1 (en) 2008-08-04 2010-02-17 Polichem S.A. Film-forming liquid formulations for drug release to hair and scalp
US20100048598A1 (en) 2008-08-21 2010-02-25 Sateesh Kandavilli Topical compositions comprising 5-alpha reductase inhibitors
KR101055412B1 (ko) 2010-11-19 2011-08-08 (주)비씨월드제약 두타스테라이드를 포함하는 자가유화 에멀젼 조성물 및 이의 제조방법
CN103169712B (zh) * 2011-12-20 2017-10-27 重庆华邦制药有限公司 提高生物利用度的度他雄胺制剂及其制备方法
KR101809908B1 (ko) * 2014-07-21 2018-01-25 주식회사 종근당 5-알파환원효소억제제를 포함하는 조성물
KR101590072B1 (ko) 2014-12-23 2016-01-29 한미약품 주식회사 두타스테라이드를 포함하는 자가유화 약물전달 시스템용 조성물
KR101679380B1 (ko) * 2015-09-10 2016-11-25 주식회사 유유제약 두타스테리드를 포함하는 약학적 조성물 및 이를 포함하는 캡슐 제형
KR101679992B1 (ko) 2015-12-31 2016-11-28 주식회사 유유제약 프로필렌글리콜 모노라우레이트를 포함하는 두타스테리드의 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
KR101745425B1 (ko) 2016-02-15 2017-06-09 동국제약 주식회사 두타스테라이드 및 타다라필을 포함하는 경구용 복합제제 에멀젼 조성물 및 그 제조방법
KR101716878B1 (ko) 2016-05-12 2017-03-15 주식회사 유유제약 글리세롤 지방산에스테르유도체 또는 프로필렌글리콜 지방산에스테르유도체를 함유한 두타스테리드와 타다라필의 복합 캡슐제제 조성물 및 이의 제조방법
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