CN115089594A - 一种纳米乳剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一种纳米乳剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115089594A CN115089594A CN202210697280.0A CN202210697280A CN115089594A CN 115089594 A CN115089594 A CN 115089594A CN 202210697280 A CN202210697280 A CN 202210697280A CN 115089594 A CN115089594 A CN 115089594A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- minoxidil
- oil
- finasteride
- nanoemulsion
- nano
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims abstract description 64
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims abstract description 55
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims abstract description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004064 cosurfactant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 34
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 34
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 30
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 13
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 8
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 4
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 4
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 4
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000007794 irritation Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 13
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 10
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 4
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 4
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 4
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 1
- 102100033875 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 101000640851 Homo sapiens 3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- -1 and at present Substances 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000003803 hair density Effects 0.000 description 1
- 230000003662 hair growth rate Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种纳米乳剂及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。本发明所述的纳米乳剂以质量分数计包括：10‑50％表面活性剂、5‑15％助表面活性剂、1‑30％油、0.1‑2％非那雄胺、1‑10％米诺地尔和余量为水。本发明所述的纳米乳剂使得难溶性药物容易经皮吸收，降低用量，提高了药物的生物利用度；且对皮肤的刺激性明显降低，副作用小；用药方式简单、患者适应性好。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种纳米乳剂及其制备方法和应用。
背景技术
雄激素性脱发(Androgenetic alopecia，AGA)是男性最常见的进行性脱发类型，根据美国国家医学图书馆的数据，50岁以上的男性中有50％以上都有一定程度的脱发。AGA是一种遗传易感性疾病，其发生是由于II型5α-还原酶将睾酮转化为二氢睾酮，二氢睾酮与毛囊的雄激素受体结合，导致毛囊小型化和头发密度下降。虽然它既不会危及生命也不会带来痛苦，但这种良性疾病可能会导致严重的社会心理后果，如焦虑和抑郁等。
1997年美国食品药品监督管理局批准1mg非那雄胺片
用于治疗男性雄激素性脱发。口服非那雄胺治疗AGA的临床疗效是确定的，但副作用较大。1988年美国食品药品监督管理局批准2％米诺地尔溶液
上市用于治疗女性脱发，1997年批准5％米诺地尔溶液
上市用于治疗男性脱发。该溶液剂的处方组成为米诺地尔、30％乙醇、50％丙二醇、纯化水。在日本的雄激素脱发治疗指南中提到，对于中、重度雄激素性脱发，建议联合使用5％米诺地尔和非那雄胺治疗1年。有相关研究表明口服非那雄胺和外用5％米诺地尔治疗男性雄激素性脱发的耐受性和有效性均较好，两者联合使用具有更大的优势。
口服非那雄胺片用于治疗男性雄激素性脱发已有几十余年，其安全性和有效性都广为皮肤科专家所认可；然而少数患者持续使用后会出现性欲减低、勃起功能障碍、阴囊敏感性丧失等副作用；这些不良反应会对患者的生活和心理造成较大影响；有的患者甚至在停药之后副作用仍存在；尽管非那雄胺疗效佳，但多数年轻患者会因其副作用而不愿使用；再者，非那雄胺服药周期长，患者依从性弱。非那雄胺在水中几乎不溶，局部用非那雄胺喷雾剂虽然在德国批准上市，但为了增加溶解性提高生物利用度，其处方中含有丙二醇、乙醇溶剂，长期使用可能会引起皮肤过敏及刺激反应。
米诺地尔在水中的溶解性较差，通过查看美国批准上市的米诺地尔溶液
说明书得知该药处方中含有机溶剂乙醇、丙二醇，有文献报到丙二醇外用会刺激皮肤，引起皮肤瘙痒红肿。而乙醇含量过高的制剂需在防爆车间生产，否则会引起爆炸发生安全事故。2006年上市的米诺地尔泡沫剂处方中已不再有丙二醇，但仍有乙醇溶剂，还是存在一定的皮肤过敏的风险。专利CN 104755075 A公开的制剂处方中也含有丙酮、乙醇有机溶剂，且制备工艺较复杂，参数变化对制剂的物理稳定性影响较大，目前国家药品监督管理局暂未批准聚己内酯作为药用辅料，因此在制剂中应用聚己内酯存在一定的风险。
虽然这些治疗药物有效，单用米诺地尔可促进毛发生长，但改善毛囊微小化的作用甚微；而非那雄胺促生发的同时又可逆转毛囊小型化，临床中常将这两种药物联合使用，以提高疗效。男性雄激素性脱发需要长期治疗，在联合使用过程中由于制剂剂型不同、服药方式不同、多次用药等问题会影响患者长期使用的适应性，不利于疾病的治疗。因此找到非那雄胺和米诺地尔两种治疗药物的正确组合，利用它们不同的作用机制，通过合适的制剂手段制备成合适的制剂，提高药物的溶解性和生物利用度，可以提高疗效、降低副作用和提高患者的使用适应性是目前亟需解决的问题。
发明内容
为此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中治疗脱发药物的溶解性和生物利用度较差，疗效差、副作用多和患者的使用适应性差的问题。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种纳米乳剂及其制备方法和应用，是一种水包油型复方纳米乳剂，具有溶解性好、副作用小、疗效好、生物利用度高和制剂物理性质稳定的优点。
本发明的第一个目的是提供一种纳米乳剂，以质量分数计包括：10-50％表面活性剂、5-15％助表面活性剂、1-30％油、0.1-2％非那雄胺、1-10％米诺地尔和余量为水。
在本发明的一个实施例中，所述纳米乳剂的液滴直径为1-100nm。
在本发明的一个实施例中，所述表面活性剂为吐温60、吐温80、西黄蓍胶、明胶和油酸三乙醇胺中的一种或多种。
在本发明的一个实施例中，所述助表面活性剂为聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡和硬脂酸中的一种或多种。
在本发明的一个实施例中，所述聚乙二醇的分子量为400。
在本发明的一个实施例中，所述油为大豆油、芝麻油、茶油、蓖麻油、橄榄油和中链甘油三酸脂中的一种或多种。
本发明的第二个目的是提供一种所述的纳米乳剂的制备方法，包括以下步骤，
(1)将非那雄胺、表面活性剂、助表面活性剂和米诺地尔加入油中，混匀，得到油相；
(2)对步骤(1)所述的油相进行搅拌，搅拌的同时滴加水，得到所述纳米乳剂。
在本发明的一个实施例中，在步骤(1)之前，还包括对所述非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理；所述微粉化处理后所述非那雄胺和米诺地尔的粒径均为100nm-20μm。
在本发明的一个实施例中，在步骤(2)中，所述搅拌的速度为800r/min-1000r/min。
在本发明的一个实施例中，在步骤(2)中，水的滴加速度较慢。
本发明的第三个目的是提供一种所述的纳米乳剂在制备治疗脱发药物中的应用。
本发明的技术方案相比现有技术具有以下优点：
(1)本发明所述的纳米乳剂采用纳米乳作为一种新型纳米载药系统，因其特殊的理化性质可提高难溶性药物的溶解度及生物利用度、降低药物不良反应、减少用药量而显示出优越的载药效果，并可改变难溶性药物临床应用剂型较少的现状，纳米乳是一种稳定透明、低黏度的分散体系。
(2)本发明所述的纳米乳剂利用纳米乳具有较低的表面张力、易于湿润皮肤、可使角质层结构发生变化、增加脂质双分子层流动性、破坏水性通道以及降低其角质层屏障(角质层屏障是药物透皮的主要障碍)作用，且纳米乳为小液滴尺寸有良好的流动性与皮肤细胞产生显著的相互作用可有效促进小分子药物的透皮吸收、缓释、减少药物刺激。
(3)本发明所述的纳米乳剂使得难溶性药物容易经皮吸收，降低用量，提高了药物的生物利用度；且对皮肤的刺激性明显降低，副作用小；用药方式简单、患者适应性好。
(4)本发明所述的纳米乳剂的制备方法简单可行，无需特殊设备，便于大规模工业化生产，且获得的纳米乳剂性质稳定。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好地理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
实施例1
一种纳米乳剂及其制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理，粒径为500nm-10μm；
(2)称取0.25质量份非那雄胺、2质量份米诺地尔、20质量份吐温60、10质量份聚乙二醇400、10质量份茶油、57.75质量份纯化水备用；
(3)将非那雄胺加入茶油中，使其充分溶解，作为油相；
(4)将吐温60和聚乙二醇400加入到油相中混匀；
(5)将米诺地尔加入油相中搅拌使其充分溶解；
(6)将纯化水作为水相，在室温下，以900r/min的速度搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方非那雄胺米诺地尔纳米乳。
实施例2
一种纳米乳剂及其制备方法，具体包括以下步骤：
(1)先将非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理，粒径为500nm-10μm；
(2)称取0.5质量份非那雄胺、5质量份米诺地尔、20质量份吐温80、10质量份聚乙二醇400、20质量份大豆油、44.5质量份纯化水备用；
(3)将非那雄胺加入大豆油中，使其充分溶解，作为油相；
(4)将吐温80和聚乙二醇400加入到油相中混匀；
(5)将米诺地尔加入油相中搅拌使其充分溶解；
(6)将纯化水作为水相，在室温下，以900r/min的速度搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方非那雄胺米诺地尔纳米乳。
实施例3
一种纳米乳剂及其制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理，粒径为500nm-10μm；
(2)称取1质量份非那雄胺、5质量份米诺地尔、25质量份西黄蓍胶、15质量份单硬脂酸甘油酯、25质量份蓖麻油、29质量份纯化水，备用；
(3)将非那雄胺加入蓖麻油中，使其充分溶解，作为油相；
(4)将西黄蓍胶和单硬脂酸甘油酯加入到油相中混匀；
(5)将米诺地尔加入油相中搅拌使其充分溶解；
(6)将纯化水作为水相，在室温下，以900r/min的速度搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方非那雄胺米诺地尔纳米乳。
实施例4
一种纳米乳剂及其制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理，粒径为500nm-10μm；
(2)称取0.25质量份非那雄胺、2质量份米诺地尔、20质量份吐温80、10质量份硬脂酸、10质量份橄榄油、57.75质量份纯化水备用；
(3)将非那雄胺加入橄榄油中，使其充分溶解，作为油相；
(4)将吐温80和硬脂酸加入到油相中混匀；将米诺地尔加入油相中搅拌使其充分溶解；
(5)将纯化水作为水相，在室温下，以900r/min的速度搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方非那雄胺米诺地尔纳米乳。
实施例5
一种纳米乳剂及其制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理，粒径为500nm-10μm；
(2)称取0.5质量份非那雄胺、5质量份米诺地尔、30质量份明胶、10质量份聚乙二醇400、20质量份大豆油、34.5质量份纯化水备用；
(3)将非那雄胺加入大豆油中，使其充分溶解，作为油相；
(4)将明胶和聚乙二醇400加入到油相中混匀；将米诺地尔加入油相中搅拌使其充分溶解；
(5)将纯化水作为水相，在室温下，以900r/min的速度搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方非那雄胺米诺地尔纳米乳。
实施例6
一种纳米乳剂及其制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理，粒径为500nm-10μm；
(2)称取0.5质量份非那雄胺、5质量份米诺地尔、20质量份吐温80、10质量份聚乙二醇400、20质量份中链甘油三酸酯、44.5质量份纯化水备用；
(3)将非那雄胺加入中链甘油三酸酯中，使其充分溶解，作为油相；
(4)将吐温80和聚乙二醇400加入到油相中混匀；将米诺地尔加入油相中搅拌使其充分溶解；
(5)将纯化水作为水相，在室温下，以900r/min的速度搅拌油相，搅拌的同时缓慢滴加水相，不断搅拌直至体系呈透明的液体，即得水包油型复方非那雄胺米诺地尔纳米乳。
对比例
安特生物制药有限公司生产的5％米诺地尔溶液剂。
测试例1
对实施例1-6所制备的非那雄胺米诺地尔纳米乳剂进行含含量、多分散性指数、粒径、ζ-电位以及外观等性能测定：
(1)含量：取样品适量，用甲醇：水(50:50)稀释至浓度与对照品溶液浓度一致后，取稀释后样品按HPLC法检测非那雄胺、米诺地尔含量。
(2)多分散性指数、粒径、ζ-电位：取样品适量，用缓冲液稀释样品后取稀释样品，用激光粒度分析仪测定，动态光散射软件数据处理。
(3)外观：取样品适量，在澄明度检测仪下肉眼观察样品外观。表1所示为最终测得材料的相关参数：
表1
从表1可以看出，实施例1-6所制备的样品含量、多分散性指数、粒径、ζ-电位和外观无显著差异。
测试例2
评估实施例6所制备的非那雄胺米诺地尔纳米乳剂的有效性，并且与对比例市售的米诺地尔溶液比较。取雄小鼠12只，随机分成2组，每组各6只。刮去小鼠背部面积约5cm2毛发，每日早晚各用药1次，每次0.2mL均匀涂抹在脱毛区域，连续用药3周，观察小鼠背部毛发生长情况，计算鼠毛生长覆盖率，结果如表2所示。
表2
从表2可以看出，实施例6的非那雄胺米诺地尔纳米乳制剂在局部使用3周后鼠毛的背部毛发生长率明显高于5％米诺地尔溶液组。通过药效学的初步研究可以初步判断出非那雄胺米诺地尔纳米乳的疗效更好。
测试例3
评估实施例6所制备的非那雄胺米诺地尔纳米乳剂和的皮肤刺激性，并且与对比例市售的米诺地尔溶液比较。取重量2.0±0.2kg雄家兔1只，在给药前24h用硫化钠将家兔背脊柱两侧的毛脱掉，两侧脱毛面积各50cm2。采用左右对照，非那雄胺米诺地尔纳米乳1mL抹于家兔的左侧，5％米诺地尔溶液1mL抹于家兔的右侧，用纱布覆盖皮肤，24h候用温水洗净皮肤药物残留，观察记录皮肤有无红斑水肿。每天涂抹1次，连续使用1周，末次去除药物后的0、12、24、48h观察家兔皮肤状况。肉眼观察局部皮肤有无红斑及水肿等皮肤刺激性反应，评分结果如表3所示。
表3
从表3可以看出，非那雄胺米诺地尔纳米乳剂的皮肤刺激性明显小于5％米诺地尔溶液，说明乙醇、丙二醇的减少能明显降低皮肤刺激性，安全性和患者使用顺应性更高。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种纳米乳剂，其特征在于，以质量分数计包括：10-50％表面活性剂、5-15％助表面活性剂、1-30％油、0.1-2％非那雄胺、1-10％米诺地尔和余量为水。
2.根据权利要求1所述的纳米乳剂，其特征在于，所述纳米乳剂的液滴直径为1-100nm。
3.根据权利要求1所述的纳米乳剂，其特征在于，所述表面活性剂为吐温60、吐温80、西黄蓍胶、明胶和油酸三乙醇胺中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的纳米乳剂，其特征在于，所述助表面活性剂为聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡和硬脂酸中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的纳米乳剂，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为400。
6.根据权利要求1所述的纳米乳剂，其特征在于，所述油为大豆油、芝麻油、茶油、蓖麻油、橄榄油和中链甘油三酸脂中的一种或多种。
7.权利要求1-6任一项所述的纳米乳剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，
(1)将非那雄胺、表面活性剂、助表面活性剂和米诺地尔加入油中，混匀，得到油相；
(2)对步骤(1)所述的油相进行搅拌，搅拌的同时滴加水，得到所述纳米乳剂。
8.根据权利要求7所述的纳米乳剂制备方法，其特征在于，在步骤(1)之前，还包括对所述非那雄胺和米诺地尔进行微粉化处理；所述微粉化处理后所述非那雄胺和米诺地尔的粒径均为100nm-20μm。
9.根据权利要求7所述的纳米乳剂制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述搅拌的速度为800r/min-1000r/min。
10.权利要求1-6任一项所述的纳米乳剂在制备治疗脱发药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210697280.0A CN115089594A (zh) | 2022-06-20 | 2022-06-20 | 一种纳米乳剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210697280.0A CN115089594A (zh) | 2022-06-20 | 2022-06-20 | 一种纳米乳剂及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115089594A true CN115089594A (zh) | 2022-09-23 |
Family
ID=83291505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210697280.0A Pending CN115089594A (zh) | 2022-06-20 | 2022-06-20 | 一种纳米乳剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115089594A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116036018A (zh) * | 2022-12-08 | 2023-05-02 | 苏州大学 | 一种泡沫型生发液及其制备方法 |
| CN116350584A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-06-30 | 上海应用技术大学 | 一种米诺地尔微乳及其制备与应用 |
| CN118178278A (zh) * | 2024-03-12 | 2024-06-14 | 江苏省连云港中医药高等职业技术学校 | 一种中西结合的生发按摩纳米乳及其制备方法 |
| CN118236326A (zh) * | 2024-04-10 | 2024-06-25 | 浙江三生蔓迪药业有限公司 | 一种米诺地尔泡沫剂及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100071840A (ko) * | 2008-12-19 | 2010-06-29 | 애경산업(주) | 발모 및 육모 촉진용 나노에멀젼 조성물 및 그 제조 방법 |
| US20110212157A1 (en) * | 2008-06-26 | 2011-09-01 | Anterios, Inc. | Dermal delivery |
| CN102631400A (zh) * | 2012-05-10 | 2012-08-15 | 西北农林科技大学 | 一种复方米诺地尔纳米乳抗高血压药物 |
| WO2020121329A1 (en) * | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Dr Rathod Sudha Suresh | Minoxidil and castor oil nanoemulgel for alopecia |
-
2022
- 2022-06-20 CN CN202210697280.0A patent/CN115089594A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110212157A1 (en) * | 2008-06-26 | 2011-09-01 | Anterios, Inc. | Dermal delivery |
| KR20100071840A (ko) * | 2008-12-19 | 2010-06-29 | 애경산업(주) | 발모 및 육모 촉진용 나노에멀젼 조성물 및 그 제조 방법 |
| CN102631400A (zh) * | 2012-05-10 | 2012-08-15 | 西北农林科技大学 | 一种复方米诺地尔纳米乳抗高血压药物 |
| WO2020121329A1 (en) * | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Dr Rathod Sudha Suresh | Minoxidil and castor oil nanoemulgel for alopecia |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 傅超美 等: "《中药药剂学》", 31 August 2014, 中国医药科技出版社, pages: 341 * |
| 熊磊 等: "《芳香中药学》", 30 April 2022, 中国中医药出版社, pages: 333 - 337 * |
| 迈克尔•彼得斯: "《家庭医生》", 31 January 2011, 河南科学技术出版社, pages: 52 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116036018A (zh) * | 2022-12-08 | 2023-05-02 | 苏州大学 | 一种泡沫型生发液及其制备方法 |
| WO2024119694A1 (zh) * | 2022-12-08 | 2024-06-13 | 苏州大学 | 一种泡沫型生发液及其制备方法 |
| CN116350584A (zh) * | 2023-03-30 | 2023-06-30 | 上海应用技术大学 | 一种米诺地尔微乳及其制备与应用 |
| CN118178278A (zh) * | 2024-03-12 | 2024-06-14 | 江苏省连云港中医药高等职业技术学校 | 一种中西结合的生发按摩纳米乳及其制备方法 |
| CN118236326A (zh) * | 2024-04-10 | 2024-06-25 | 浙江三生蔓迪药业有限公司 | 一种米诺地尔泡沫剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Garcês et al. | Formulations based on solid lipid nanoparticles (SLN) and nanostructured lipid carriers (NLC) for cutaneous use: A review | |
| Mandal et al. | Future Aspects And Applications Of Nanoemulgel Formulation For Topical Lipophilic Drug Delivery | |
| CN115089594A (zh) | 一种纳米乳剂及其制备方法和应用 | |
| EP2925293B1 (en) | Tetracycline topical formulations, preparation and uses thereof | |
| KR101593579B1 (ko) | 치료용 조성물 | |
| Ashara et al. | Micro-emulsion based emulgel: a novel topical drug delivery system | |
| EP3595633B1 (en) | Topical therapy for the treatment of skin malignancies using nanoparticles of taxanes | |
| RU2690659C2 (ru) | Композиции для местного применения, содержащие кортикостероид | |
| JP6836825B2 (ja) | 水不溶性またはわずかに水溶性の薬剤の水可溶性を改善するための方法 | |
| WO2006039231A2 (en) | Topical formulations for the treatment of depression with s adenosyl methionine | |
| US10898537B2 (en) | Transdermal formulations for delivery of capsaicinoids | |
| JP2022543703A (ja) | Ｃｂｄ製剤およびその使用 | |
| CN114828840A (zh) | 秋水仙碱的改进的局部用组合物 | |
| Salau et al. | Enhancement of transdermal permeation of cannabinoids and their pharmacodynamic evaluation in rats | |
| JP2023139134A (ja) | 皮膚疾患を治療するためのフェノルドパム局所製剤 | |
| US20190321430A1 (en) | Herbal Nanoformulations for Treating Psoriasis and Other Skin Conditions | |
| WO2014122436A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions comprising minoxidil | |
| CN104107162A (zh) | 一种微乳凝胶剂药物组合物及其制备方法 | |
| WO2020021670A1 (ja) | 液状外用剤 | |
| EP1980256B1 (en) | OIL-IN-WATER TYPE EMULSION LOTION CONTAINING 22-OXA-1 alpha ,25-DIHYDROXYVITAMIN D3 AND METHOD OF TREATING SKIN DISEASE BY USING THE SAME | |
| US7939568B2 (en) | Use of a composition comprising vitamin K1 oxide or a derivative thereof for the treatment and/or the prevention of mammal dermatological lesions | |
| US11065206B2 (en) | Topical formulations including lipid microcapsule delivery vehicles and their uses | |
| AU2016427261A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| WO2024199216A1 (zh) | 一种米诺地尔和芦可替尼的外用组合物及其用途 | |
| AU2017201843C1 (en) | Therapeutic compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |