ES2969583T3 - Compuesto de haloalquenil alcoximetil éter y un proceso para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal del mismo - Google Patents

Compuesto de haloalquenil alcoximetil éter y un proceso para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal del mismo Download PDF

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Takeshi Kinsho
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Abstract

La presente invención se refiere a un compuesto de éter haloalquenilalcoximetílico de la siguiente fórmula general (1): R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (1) en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un n-alquilo grupo que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o un grupo fenilo, X<1> representa un átomo de halógeno, y "a" representa un número entero de 3 a 14. La presente invención también se refiere a procesos para preparar un alcadien-1-alcadien-1-conjugado terminal. compuesto de acetato de ilo de la siguiente fórmula general (5): CH2=CHCH=CH(CH2)aOAc (5) en la que "a" es como se define anteriormente, y Ac representa un grupo acetilo, y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal de la siguiente fórmula general (6): CH2=CHCH=CH(CH2)aOH (6) en la que "a" es como se define anteriormente, del compuesto de haloalquenilalcoximetiléter (1). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Compuesto de haloalquenil alcoximetil éter y un proceso para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal del mismo
Campo técnico
La presente invención se refiere a un compuesto de haloalquenil alcoximetil éter y un proceso para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1 -ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal del mismo.
Antecedentes de la técnica
Existen muchas especies de plagas de lepidópteros que usan un compuesto de acetato que tiene un esqueleto de dieno conjugado terminal (en lo sucesivo en el presente documento denominado "compuesto de acetato de alcadien-1 -ilo conjugado terminal") o un compuesto de alcohol que tiene un esqueleto de dieno conjugado terminal (en lo sucesivo en el presente documento denominado "compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal") como feromona sexual. Por ejemplo, una de las feromonas sexuales de la polilla tortricida sudamericana(Argyrotaenia sphaleropa),que es una plaga de la manzana en América del Sur, es acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo; una de las feromonas sexuales del minador de hojas de cacahuete(Aproaerema modicella),que es una plaga del cacahuete en el sudeste asiático, es acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo; y una feromona sexual deParasa lepidaes (7Z)-7,9-decadien-1-ol. En los últimos años, con el aumento de la conciencia medioambiental, los métodos de control de plagas han estado atrayendo la atención en los que se reduce la cantidad de pesticida pulverizado y se espera la utilización de feromonas sexuales como uno de ellos (bibliografía no perteneciente a patente 1,2 y 3 enumeradas a continuación).
Por ejemplo, se informaron procesos para preparar acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo, feromona sexual deArgyrotaenia sphaleropa,y (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ol, como procesos para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (bibliografía no perteneciente a patente 2 enumerada a continuación). Específicamente, el grupo hidroxilo de un material de partida, 11-bromondecan-I - ol, se acetila con anhídrido acético para sintetizar acetato de 11-bromondecan-1-ilo. A continuación, el acetato de I I - bromondecan-1-ilo obtenido de este modo se hizo reaccionar con trifenilfosfina para preparar una sal de fosfonio, seguido de una reacción con una base y, a continuación, se sometió a una reacción de Wittig con acroleína a -78 °C para preparar acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo. Posteriormente, el acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo obtenido de este modo se sometió a hidrólisis con hidróxido de potasio en presencia de metanol para obtener (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ol (bibliografía no perteneciente a patente 1 enumerada a continuación).
Se informaron procesos para preparar acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo, feromona sexual deAproaerema modicella,y (7Z)-7,9-decadien-1-ol, feromona sexual deParasa agradable,como procesos para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (bibliografía no perteneciente a patente 2 enumerada a continuación). Específicamente, un material de partida, 2-(clorometil)tetrahidrofurano, se hizo reaccionar con bromuro de propilo en amoniaco en presencia de amida de litio para abrir el anillo de tetrahidrofurano para sintetizar 4-octin-1-ol. A continuación, el 4-octin-1-ol obtenido de este modo se somete a una reacción de cremallera de alquino con 1,3-diaminopropano para sintetizar 7-octin-1-ol, seguido de una reacción de acoplamiento con bromuro de vinilo en presencia de tetraquis(trifenilfosfina)paladio y yoduro de cobre, y una reducción catalítica para sintetizar (7Z)-7,9-decadien-1-ol. Posteriormente, el grupo hidroxilo del (7Z)-7,9-decadien-1-ol obtenido de este modo se acetila para preparar acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo (bibliografía no perteneciente a patente 2 y 3 enumerada a continuación).
Lista de referencias bibliográficas
[Bibliografía no perteneciente a patente]
[Bibliografía no perteneciente a patente 1] C. Ricard Uneliuset al.,2004, Z. Naturforsch. 59c: 708-712.
[Bibliografía no perteneciente a patente 2] J. S. Yadavet al.,1995, Synthetic Communications., 25 (24): 4035-4043.
[Bibliografía no perteneciente a patente 3] S. Wakamuraet al.,2007, Appl. Entomol. Zool., 42 (3): 347-352.
[Bibliografía de patente 4] Documento WO 2018/150379
Problemas que ha de resolver la invención
En la bibliografía no perteneciente a patente 1, en el proceso sintético se usa acroleína que tiene un punto de ebullición bajo, un olor fuerte y capacidad de polimerización, lo que dificulta la utilización del método en la preparación industrial. Además, la reacción de Wittig se lleva a cabo a -78 °C en el proceso sintético y, por consiguiente, se requiere un equipo de reacción especial, lo que hace que el proceso sea económicamente menos ventajoso. Además, el rendimiento total es tan bajo como menos del 15 % en el proceso de síntesis.
En la bibliografía no perteneciente a patente 2, se usa una materia prima especial, 2-(clorometil)tetrahidrofurano que tiene un fuerte olor peculiar. También se usa amoniaco como disolvente. El amoniaco un fuerte olor peculiar y, por consiguiente, se considera como sustancia maloliente por la Ley de Prevención de Malos Olores. El amoniaco es tóxico para el cuerpo humano y, por consiguiente, se considera un gas peligroso. Requiere un equipo especial para la reacción y el postratamiento y hace que el proceso no sea adecuado para la producción industrial. Además, se usa un costoso catalizador de paladio, lo que hace que el proceso sea económicamente menos ventajoso. Además, la hiperhidrogenación del doble enlace terminal se produce en la hidrogenación del compuesto enino que tiene un doble enlace en el extremo, lo cual no es deseable en vista de la pureza.
La presente invención se ha realizado en estas circunstancias y tiene como objetivo proporcionar un proceso para preparar eficazmente un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal.
La bibliografía de patente 4 divulga la síntesis de feromonas y materiales relacionados mediante metátesis de olefinas.
Sumario de la invención
Como resultado de las intensas investigaciones para superar los problemas de la técnica anterior anteriormente mencionados, los presentes inventores han encontrado que un compuesto de haloalquenil alcoximetil éter es un intermedio útil para la preparación de un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal. Los presentes inventores también han encontrado que el uso del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter hace posible preparar eficientemente el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal y el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal, cuyos compuestos pueden tener diversos números de átomos de carbono en etapas más cortas y con una alta pureza, y así han completado la presente invención.
De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal con la siguiente fórmula general (5):
CH2=CHCH=CH(CH2)aOAc (5) en donde "a" representa un número entero de 3 a 14, y Ac representa un grupo acetilo,
comprendiendo el proceso:
desalcoximetilar un compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1):
R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (1) en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo n-alquilo que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o un grupo fenilo, X1 representa un átomo de halógeno, y "a" es como se ha definido anteriormente
para preparar un compuesto de halo-3-alquen-1-ol con la siguiente fórmula general (2):
HOCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (2) en donde X1 y "a" son como se han definido anteriormente;
acetoxilar el compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2) para preparar un acetato de hidroxialquenilo con la siguiente fórmula general (3):
HOCH2CH2CH=CH(CH2)aOAc (3) en donde "a" y Ac son como se han definido anteriormente;
halogenar el compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3) para preparar un compuesto de acetato de haloalquenilo con la siguiente fórmula general (4):
X2CH2CH2CH=CH(CH2)aOAc (4) en donde X2 representa un átomo de halógeno, y "a" y Ac son como se han definido anteriormente; y someter el compuesto de acetato de haloalquenilo (4) a una reacción de eliminación en presencia de una base para preparar el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5).
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un proceso para preparar un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal con la siguiente fórmula general (6):
CH2=CHCH=CH(CH2)aOH (6) en donde "a" representa un número entero de 3 a 14,
comprendiendo el proceso:
el proceso mencionado anteriormente para preparar el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5), y
desacetilar el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5) para preparar el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6).
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, en el proceso para preparar el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6), la reacción de eliminación y la desacetilación se llevan a cabo en paralelo en presencia de una base.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1):
R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (1) en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo n-alquilo que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o un grupo fenilo, X1 representa un átomo de halógeno, y "a" representa un número entero de 3 a 14.
De acuerdo con la presente invención, es posible preparar el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5) y el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6), cuyos compuestos pueden tener diversos números de átomos de carbono, en etapas más cortas, con un alto rendimiento y una gran pureza.
Descripción detallada de las realizaciones preferentes
Compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1)
En primer lugar, se explicará el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1).
R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (1) R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene 1 a 9 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 5 átomos de carbono, más preferentemente de 1 a 2 átomos de carbono, o un grupo fenilo.
Ejemplos del grupo n-alquilo, R1, incluyen grupos hidrocarburo saturados lineales tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo n-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo n-hexilo, un grupo n-heptilo, un grupo n-octilo y un grupo n-nonilo.
"a" representa un número entero de 3 a 14, preferentemente para preparar una feromona de plaga de lepidópteros, de 3 a 10, más preferentemente de 6 a 10, incluso más preferentemente 6, 7 o 10.
X1 representa un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo. Se prefieren un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo, particularmente un átomo de cloro y un átomo de bromo, en vista de la supresión de reacciones secundarias en la etapa de desalcoximetilación.
Ejemplos específicos del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) incluyen los siguientes compuestos: compuestos de 7-halo-3-heptenil alcoximetil éter (a = 3) tales como 7-cloro-3-heptenil metoximetil éter, 7-cloro-3-heptenil etoximetil éter, 7-bromo-3-heptenil metoximetil éter, 7-bromo-3-heptenil etoximetil éter, 7-yodo-3-heptenil metoximetil éter y 7-yodo-3-heptenil etoximetil éter,
compuestos de 8-halo-3-octenil alcoximetil éter (a = 4) tales como 8-cloro-3-octenil metoximetil éter, 8-cloro-3-octenil etoximetil éter, 8-bromo-3-octenil metoximetil éter, 8-bromo-3-octenil etoximetil éter, 8-yodo-3-octenil metoximetil éter y 8-yodo-3-octenil etoximetil éter,
compuestos de 9-halo-3-noneil alcoximetil éter (a = 5) tales como 9-cloro-3-noneil metoximetil éter, 9-cloro-3-noneil etoximetil éter, 9-bromo-3-noneil metoximetil éter, 9-bromo-3-noneil etoximetil éter, 9-yodo-3-noneil metoximetil éter y 9-yodo-3-noneil etoximetil éter;
compuestos de 10-halo-3-decenil alcoximetil éter (a = 6) tales como 10-cloro-3-decenil metoximetil éter, 10-cloro-3-decenil etoximetil éter, 10-cloro-3-decenil propoximetil éter, 10-cloro-3-decenil butoximetil éter, 10-cloro-3-decenil pentiloximetil éter, 10-cloro-3-decenil hexiloximetil éter, 10-cloro-3-decenil heptiloximetil éter, 10-cloro-3-decenil octiloximetil éter, 10-cloro-3-decenil noniloximetil éter, 10-cloro-3-decenil deciloximetil éter, 10-cloro-3-decenil benciloxi metil éter, 10-bromo-3-decenil metoximetil éter, 10-bromo-3-decenil etoximetil éter, 10-bromo-3-decenil propoximetil éter, 10-bromo-3-decenil butoximetil éter, 10-bromo-3-decenil pentiloximetil éter, 10-bromo-3-decenil hexiloximetil éter, 10-bromo-3-decenil heptiloximetil éter, 10-bromo-3-decenil octiloximetil éter, 10-bromo-3-decenil noniloximetil éter, 10-bromo-3-decenil deciloximetil éter, 10-bromo-3-decenil benciloximetil éter, 10-yodo-3-decenil metoximetil éter, 10-yodo-3-decenil etoximetil éter, 10-yodo-3-decenil propoximetil éter, 10-yodo-3-decenil butoximetil éter, 10-yodo-3-decenil pentiloximetil éter, 10-yodo-3-decenil hexiloximetil éter, 10-yodo-3-decenil heptiloximetil éter, 10-yodo-3-decenil octiloximetil éter, 10-yodo-3-decenil noniloximetil éter, 10-yodo-3-decenil deciloximetil éter y 10-yodo-3-decenil benciloximetil éter,
compuestos de 11-halo-3-undecenil alcoximetil éter (a = 7) tales como 11-cloro-3-undecenil metoximetil éter, 11-cloro-3-undecenil etoximetil éter, 11-bromo-3-undecenil metoximetil éter, 11-bromo-3-undecenil etoximetil éter, 11-yodo-3-undecenil metoximetil éter y 11-yodo-3-undecenil etoximetil éter;
compuestos de 12-halo-3-dodecenil alcoximetil éter (a = 8) tales como 12-cloro-3-dodecenil metoximetil éter, 12-cloro-3-dodecenil etoximetil éter, 12-bromo-3-dodecenil metoximetil éter, 12-bromo-3-dodecenil etoximetil éter, 12-yodo-3-dodecenil metoximetil éter y 12-yodo-3-dodecenil etoximetil éter;
compuestos de 13-halo-3-tridecenil alcoximetil éter (a = 9) tales como 13-cloro-3-tridecenil metoximetil éter, 13-cloro-3-tridecenil etoximetil éter, 13-bromo-3-tridecenil metoximetil éter, 13-bromo-3-tridecenil etoximetil éter, 13-yodo-3-tridecenil metoximetil éter y 13-yodo-3-tridecenil etoximetil éter,
compuestos de 14-halo-3-tetradecenil alcoximetil éter (a = 10) tales como 14-cloro-3-tetradecenil metoximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil etoximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil propoximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil butoximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil pentiloximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil hexiloximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil heptiloximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil octiloximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil noniloximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil deciloximetil éter, 14-cloro-3-tetradecenil benciloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil metoximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil etoximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil propoximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil butoximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil pentiloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil hexiloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil heptiloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil octiloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil noniloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil deciloximetil éter, 14-bromo-3-tetradecenil benciloximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil metoximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil etoximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil propoximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil butoximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil pentiloximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil hexiloximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil heptiloximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil octiloximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil noniloximetil éter, 14-yodo-3-tetradecenil deciloximetil éter y 14-yodo-3-tetradecenil benciloximetil éter;
compuestos de 15-halo-3-pentadecenil alcoximetil éter (a = 11) tales como 15-cloro-3-pentadecenil metoximetil éter, 15-cloro-3-pentadecenil etoximetil éter, 15-bromo-3-pentadecenil metoximetil éter, 15-bromo-3-pentadecenil etoximetil éter, 15-yodo-3-pentadecenil metoximetiléter y 15-yodo-3-pentadecenil etoximetil éter;
compuestos de 16-halo-3-hexadecenil alcoximetil éter (a = 12) tales como 16-cloro-3-hexadecenil metoximetil éter, 16-cloro-3-hexadecenil etoximetil éter, 16-bromo-3-hexadecenil metoximetil éter, 16-bromo-3-hexadecenil etoximetil éter, 16-yodo-3-hexadecenil metoximetil éter y 16-yodo-3-hexadecenil etoximetil éter;
compuestos de 17-halo-3-heptadecenil alcoximetil éter (a = 13) tales como 17-cloro-3-heptadecenil metoximetil éter, 17-cloro-3-heptadecenil etoximetil éter, 17-bromo-3-heptadecenil metoximetil éter, 17-bromo-3-heptadecenil etoximetil éter, 17-yodo-3-heptadecenil metoximetil éter y 17-yodo-3-heptadecenil etoximetil éter; y
compuestos de 18-halo-3-octadecenil alcoximetil éter (a = 14) tales como 18-cloro-3-octadecenil metoximetil éter, 18-cloro-3-octadecenil etoximetil éter, 18-bromo-3-octadecenil metoximetil éter, 18-bromo-3-octadecenil etoximetil éter, 18-yodo-3-octadecenil metoximetil éter y 18-yodo-3-octadecenil etoximetil éter.
Entre estos compuestos de haloalquenil alcoximetil éter (1), se prefieren el compuesto de 10-halo-3-decenil alcoximetil éter (a = 6) y el compuesto de 14-halo-3-tetradecenil alcoximetil éter (a = 10) para preparar acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo, feromona sexual deAproaerema modicella,y acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo), feromona sexual deArgyrotaenia sphaleropa.Se prefiere el compuesto de 11-halo-3-undecenil alcoximetil éter (a = 7) como intermedio útil en la preparación de (9E)-9,11-dodecadienal, feromona sexual deSetothosea asigna,y (9Z)-9,11-dodecadienal, una feromona sexual deSetora nitens.
El compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) puede sintetizarse mediante diversos métodos sintéticos mostrados a continuación, dependiendo del número "a" en la fórmula general (1). Cabe señalar en la siguiente descripción del método de síntesis que la descripción de un compuesto no se limita únicamente al caso en el que el compuesto se prepara de acuerdo con el método de síntesis específico que se muestra a continuación, sino que se aplica también al caso en el que el compuesto se prepara de acuerdo con un método distinto del método de síntesis específico mencionado anteriormente.
Cuando "a" representa un número entero de 5 a 14, el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) puede sintetizarse, por ejemplo, de acuerdo con el siguiente esquema de reacción que comprende al menos 5 etapas.
En primer lugar, un compuesto de alcoximetil 3-butinil éter de fórmula general (8) se hace reaccionar con una base y a continuación se hace reaccionar con óxido de etileno para aumentar el número de átomos de carbono, obteniendo así un compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter de fórmula general (9) (primera etapa). El triple enlace carbonocarbono del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) obtenido se reduce para obtener un compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter de fórmula general (10) (segunda etapa). El grupo hidroxilo del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) obtenido se halogena para obtener un compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter de fórmula general (11) (tercera etapa). El compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter obtenido (11) se hace reaccionar con, por ejemplo, magnesio o un reactivo de organolitio en un disolvente para obtener un reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo de fórmula general (12) (cuarta etapa). A continuación, el reactivo nucleofílico obtenido, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), se somete a una reacción de acoplamiento con un compuesto de dihaloalcano de fórmula general (13) para obtener el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) que tiene un mayor número de átomos de carbono (quinta etapa).
El proceso mencionado anteriormente para preparar el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) se explicará con más detalle a continuación.
A continuación se explicará el compuesto de alcoximetil 3-butinil éter (8).
R1 en la fórmula general (8) es tal como se define para la fórmula general (1).
Ejemplos específicos del compuesto de alcoximetil 3-butinil éter (8) incluyen metoximetil 3-butinil éter, etoximetil 3-butinil éter, propoximetil 3-butinil éter, butoximetil 3-butinil éter, pentiloximetil 3-butinil éter, hexiloximetil 3-butinil éter, heptiloximetil 3-butinil éter, octiloximetil 3-butinil éter, noniloximetil 3-butinil éter, deciloximetil 3-butinil éter y benciloximetil 3-butinil éter.
Ejemplos de la base usada en una reacción de homologación incluyen reactivos organometálicos tales como n-butillitio, ferc-butil-litio, cloruro de metilmagnesio, bromuro de metilmagnesio, acetiluro de sodio y acetiluro de potasio; y reactivos de hidruro de metal tales como hidruro de sodio e hidruro de potasio. Son preferentes los reactivos organometálicos en vista de la reactividad.
La cantidad de la base usada es preferentemente de 1,0 a 5,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 2,0 moles, por mol del compuesto de alcoximetil 3-butinil éter (8) en vista de la reactividad.
La cantidad del óxido de etileno es preferentemente de 1,0 a 10,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 3,0 moles, por mol del compuesto de alcoximetil 3-butinil éter (8) en vista de la reactividad.
Se puede usar un disolvente en la reacción de homologación anteriormente mencionada, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, tetrahidrofurano (THF), ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona (GBL), N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y hexametilfosfórico triamida; y nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo. Se prefieren éteres tales como dietil éter, tetrahidrofurano y 4-metiltetrahidropirano en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente es preferentemente de 50 a 3000 g, más preferentemente de 100 a 1.200 g, por mol del compuesto de alcoximetil 3-butinil éter (8) en vista de la reactividad.
A continuación se explicará el compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9).
R1 en la fórmula general (9) es tal como se define para la fórmula general (1).
Ejemplos específicos del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) incluyen 6-hidroxi-3-hexinil metoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil etoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil propoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil butoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil pentiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil hexiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil heptiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil octiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil noniloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexinil deciloximetil éter y 6-hidroxi-3-hexinil benciloximetil éter.
Los ejemplos de la reducción para sintetizar el compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) incluyen (i) una hidrogenación catalítica, (ii) una reducción usando un compuesto de zinc en un disolvente de alcohol, (iii) una hidroboración con un dialquilborano, seguida de una protonación, (iv) una reducción usando hidróxido de potasio y N, N-dimetilformamida (DMF) en presencia de un catalizador de paladio tal como acetato de paladio, (v) una hidrosililación para formar vinilsilano, seguida de una desililación, (vi) una hidroaluminación, y (vii) una reducción de Birch. Son preferentes la hidrogenación catalítica (i), la reducción usando un compuesto de zinc (ii), la hidroboración, seguida de una protonación (iii) y la hidroaluminación (vi) en vista de la selectividad y la productividad. Es preferente la hidrogenación catalítica (i), si se desea formar un doble enlace carbono-carbono en el compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) de manera selectiva en Z. Es preferente la hidroaluminación (vi), si se desea formar un doble enlace carbono-carbono en el compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) de manera selectiva en E.
(i) Hidrogenación catalítica
La hidrogenación catalítica se lleva a cabo suministrando gas hidrógeno en presencia de un catalizador metálico.
Ejemplos del catalizador metálico usado en la hidrogenación catalítica incluyen el catalizador de Lindlar; catalizadores de níquel tales como el catalizador de boruro de níquel P-2 (Thomas J. Caggianoet al. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis: 3694-3699) (denominado también "catalizador Ni P-2" en lo sucesivo en el presente documento); y catalizadores de paladio tales como paladio sobre carbono y Pd-PEI, que es paladio sobre carbono envenenado con polímero de polietilenimina (PEI). Son preferentes el catalizador de Lindlar y los catalizadores de níquel en vista de la economía.
La cantidad del catalizador metálico varía, dependiendo del catalizador que se vaya a usar, y es preferentemente de O, 01 a 50 g por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad, cuando el catalizador es sólido, como el catalizador Lindlar. El catalizador Ni P-2 se usa preferentemente en una cantidad de 0,001 a 0,50 mol, reducido a un compuesto de níquel, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9).
El catalizador sólido puede estar disperso en un disolvente.
Cuando el catalizador metálico es muy activo, se puede incorporar un veneno de catalizador, si fuera necesario.
Ejemplos de veneno de catalizador incluyen compuestos de amina tales como piridina, quinolina y etilendiamina; compuestos de fósforo tales como trifenilfosfina, tritolilfosfina y trietilfosfito; y compuestos de azufre tales como bencenotiol, sulfuro de difenilo, sulfuro de dimetilo y dimetilsulfóxido.
La cantidad del veneno de catalizador varía mucho, dependiendo del veneno de catalizador que se vaya a usar, y es preferentemente de 0,0001 a 10,0 g por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la velocidad de reacción y la selectividad geométrica.
Ejemplos del disolvente usado en la reacción de hidrogenación catalítica incluyen hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de n-butilo; y alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, 2-propanol, 2-butanol y ciclohexanol.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
Cuando se usa un catalizador de Lindlar, el disolvente es preferentemente un hidrocarburo tal como hexano, heptano, tolueno o xileno en vista de la reactividad. Cuando se usa un catalizador de níquel, el disolvente es preferentemente un alcohol tal como metanol, etanol, propanol, butanol o 2-propanol en vista de la reactividad. Cuando se utiliza un catalizador de paladio tal como paladio sobre carbono, el disolvente es preferentemente un éster tal como acetato de metilo o acetato de etilo en vista de la reactividad.
La cantidad del disolvente usado varía, dependiendo del catalizador y/o disolvente que se vaya a usar, y es preferentemente de 0 a 1000 g por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción de la hidrogenación catalítica varía, dependiendo del catalizador y/o disolvente usado, y es preferentemente de 0 a 160 °C, más preferentemente de 20 a 100 °C, en vista de la selectividad geométrica. El tiempo de reacción de la hidrogenación catalítica es preferentemente de 1 a 100 horas en vista del rendimiento. (ii) Reducción usando un compuesto de zinc en un disolvente de alcohol
La reducción se lleva a cabo usando un compuesto de zinc en un disolvente de alcohol.
Un alcohol usado como disolvente tiene preferentemente de 1 a 10, más preferentemente de 1 a 5, átomos de carbono. Ejemplos del alcohol usado como disolvente incluyen compuestos de alcohol lineales tales como metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, heptanol, octanol, nonanol y decanol; compuestos de alcoholes ramificados tales como 2-propanol y 2-butanol; y compuestos de alcoholes cíclicos tales como ciclohexanol. Los compuestos de alcohol que tienen de 1 a 5 átomos de carbono, tales como metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol y 2-propanol, son preferentes en vista de la reactividad.
La cantidad de alcohol es preferentemente de 46 a 1000 g por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
El compuesto de zinc se refiere a zinc metálico o zinc activado tal como se explica a continuación.
La cantidad del compuesto de zinc es preferentemente de 1,0 a 1000 moles, más preferentemente de 1,0 a 200 moles, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
La reducción puede tardar más tiempo debido a la baja reactividad del zinc. A continuación, se puede añadir un activador que active el zinc o se puede utilizar un compuesto de zinc que haya sido activado previamente.
Ejemplos del activador incluyen 1,2-dibromoetano, cloruro cuproso, bromuro cuproso, yoduro cuproso, bromuro de litio, yodo y clorotrimetilsilano.
El activador se puede usar solo o combinado, si fuera necesario.
La cantidad del activador es preferentemente de 0,01 a 10,0 moles por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
El zinc activado se puede preparar, por ejemplo, tratando zinc metálico con un ácido tal como ácido clorhídrico; reduciendo el cloruro de zinc con litio metálico en tetrahidrofurano; o haciendo reaccionar zinc metálico con 1,2-dibromoetano y dibromocuprato de litio en tetrahidrofurano.
La temperatura de reacción de la reducción varía, dependiendo del disolvente que se vaya a usar, y es preferentemente de 20 a 120 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la reducción es preferentemente de 1 a 150 horas en vista de la finalización de la reacción. (iii) Hidroboración con un dialquilborano, seguida de una protonación
Para la reducción, se realiza en primer lugar una hidroboración con un dialquilborano en un disolvente.
El dialquilborano usado en la hidroboración tiene preferentemente de 4 a 18, más preferentemente de 6 a 12, átomos de carbono.
Ejemplos de dialquilborano incluyen diciclohexilborano, diisoamilborano, disiamilborano, 9-borabiciclo[3.3.1]nonano (9-BBN), diisopinocanfeilborano, catecolborano y pinacolborano. Son preferentes el diciclohexilborano y el diisoamilborano en vista de la reactividad.
Una cantidad del dialquilborano es preferentemente de 1,0 a 4,0 moles por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
Ejemplos del disolvente usado en esta reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, ciclopentil metil éter, 1,4-dioxano y dietilenglicol dimetil éter; e hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno. Éteres, tales como el tetrahidrofurano, el 4-metiltetrahidropirano y el dietilenglicol dimetil éter son más preferentes en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente es preferentemente de 100 a 3000 g por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (10) en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción de la hidroboración es preferentemente de -20 a 50 °C en vista de la selectividad geométrica.
El tiempo de reacción de la hidroboración varía, dependiendo de la temperatura de reacción y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 100 horas en vista de la reactividad.
Para la reducción, la protonación se lleva a cabo con un ácido en un disolvente después de la hidroboración.
Ejemplos del ácido usado en la protonación incluyen ácidos carboxílicos tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico, ácido pentanoico, ácido piválico, ácido heptanoico, ácido trifluoroacético, ácido cloroacético, ácido fórmico y ácido oxálico; ácidos sulfónicos tales como ácido p-toluenosulfónico; un ácido mineral tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico, ácido nítrico y ácido fosfórico. Son preferentes ácidos carboxílicos tales como el ácido acético y el ácido propiónico en vista de la reactividad.
La cantidad del ácido es preferentemente de 2,0 a 20,0 moles por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
Las especies y la cantidad del disolvente son las mismas que en la hidroboración, ya que la protonación se lleva a cabo posteriormente en el sistema de reacción de hidroboración.
La temperatura de reacción de la protonación varía, dependiendo del reactivo que se vaya a usar, y es preferentemente de 0 a 150 °C en vista de la velocidad de reacción.
El tiempo de reacción de la protonación varía, dependiendo de la temperatura de reacción y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 70 horas en vista de la reactividad.
(iv) Reducción usando hidróxido de potasio y N,N-dimetilformamida (DMF) en presencia de un catalizador de paladio tal como acetato de paladio
La reducción se lleva a cabo usando hidróxido de potasio y N,N-dimetilformamida (DMF) en presencia de un catalizador de paladio tal como acetato de paladio, preferentemente a una temperatura de 100 a 180 °C durante un periodo de 6 a 100 horas.
(v) Hidrosililación para formar vinilsilano, seguida de una desililación
La hidrosililación se lleva a cabo usando un catalizador metálico, tal como catalizador de Wilkinson o catalizador de Trost, y un trialquilsilano.
La cantidad del catalizador metálico es preferentemente de 0,0001 a 4,0 moles, más preferentemente de 0,001 a 1.0 moles, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
La hidrosililación se lleva a cabo preferentemente a una temperatura de 5 a 100 °C durante un periodo de 1 a 100 horas.
La desililación después de la hidrosililación se lleva a cabo preferentemente usando, por ejemplo, al menos uno de entre un ácido tal como ácido sulfúrico o ácido clorhídrico, yoduro de hidrógeno, cloruro de acetilo, tetracloruro de titanio y yodo a una temperatura de 5 a 80 °C durante un periodo de 1 a 100 horas.
(vi) Hidroaluminación
La hidroaluminación se lleva a cabo usando hidruro de litio y aluminio.
Una cantidad de hidruro de litio y aluminio es preferentemente de 0,25 a 4,0 moles, más preferentemente de 0,35 a 2.0 moles, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexinil alcoximetil éter (9) en vista de la reactividad.
Los ejemplos del disolvente usado en la hidroaluminación incluyen éteres, tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, tetrahidrofurano (THF), ciclopentil metil éter, 1,4-dioxano y dietilenglicol dimetil éter; e hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno. Éteres, tales como el tetrahidrofurano, el 4-metiltetrahidropirano y el dietilenglicol dimetil éter son preferentes en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La hidroaluminación se lleva a cabo preferentemente a una temperatura de 20 a 180 °C durante un periodo de 1 a 100 horas.
(vii) Reducción de Birch
La reducción de Birch se lleva a cabo usando un metal en una amina o un alcohol.
Ejemplos del metal incluyen metales alcalinos tales como potasio, sodio y litio; y metales alcalinotérreos tales como calcio y magnesio.
Ejemplos de la amina incluyen amoniaco; y aminas inferiores tales como metilamina, etilamina y propilamina.
El ejemplo del alcohol incluye metanol, etanol y 2-metilpropanol.
La reducción de Birch se lleva a cabo preferentemente a una temperatura de -78 a 20 °C durante 1 a 100 horas. La geometría del doble enlace carbono-carbono del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) se puede construir selectivamente en una configuración E o Z seleccionando las condiciones de reducción.
A continuación se explicará el compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10).
R1 en la fórmula general (10) es tal como se define para la fórmula general (1).
Ejemplos específicos del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) incluyen 6-hidroxi-3-hexenil metoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil etoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil propoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil butoximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil pentiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil hexiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil heptiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil octiloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil noniloximetil éter, 6-hidroxi-3-hexenil deciloximetil éter y 6-hidroxi-3-hexenil benciloximetil éter.
La reacción de halogenación para sintetizar el compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) se puede llevar a cabo, por ejemplo, tosilando el grupo hidroxilo con un compuesto de haluro de p-toluenosulfonilo, seguido de una halogenación con un compuesto de haluro de litio, o halogenando directamente el grupo hidroxilo con un agente de halogenación.
Ejemplos del agente de halogenación incluyen moléculas de halógeno tales como cloro, bromo y yodo; compuestos de haluro de hidrógeno tales como cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y yoduro de hidrógeno; compuestos de haluro de metanosulfonilo tales como cloruro de metanosulfonilo, bromuro de metanosulfonilo y yoduro de metanosulfonilo; compuestos de haluro de bencenosulfonilo tales como cloruro de bencenosulfonilo, bromuro de bencenosulfonilo y yoduro de bencenosulfonilo; compuestos de haluro de p-toluenosulfonilo tales como cloruro de ptoluenosulfonilo, bromuro de p-toluenosulfonilo y yoduro de p-toluenosulfonilo; compuestos de haluro de fósforo tales como tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo y tribromuro de fósforo; compuestos de tetrahaluro de carbono tales como tetracloruro de carbono, tetrabromuro de carbono y tetrayoduro de carbono; compuestos de haluro de alquilsililo tales como cloruro de tetrametilsililo, bromuro de tetrametilsililo, yoduro de tetrametilsililo, cloruro de trietilsililo, bromuro de trietilsililo, yoduro de trietilsililo, cloruro de triisopropilsililo, bromuro de triisopropilsililo, yoduro de triisopropilsililo, cloruro de ferc-butildimetilsililo, bromuro de ferc-butildimetilsililo, y yoduro deferc-butildimetilsililo; compuestos de haluro de oxalilo tales como cloruro de oxalilo, bromuro de oxalilo y yoduro de oxalilo; y compuestos de N-halosuccinimida tales como N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida y N-yodosuccinimida. Un compuesto de haluro de metanosulfonilo, un compuesto de haluro de bencenosulfonilo y un compuesto de haluro de p-toluenosulfonilo, particularmente un compuesto de haluro de metanosulfonilo, son preferentes en vista de la supresión de reacciones secundarias.
El agente de halogenación se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El agente de halogenación puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del agente de halogenación usado es preferentemente de 0,8 a 5,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 2,5 moles, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10).
Se puede incorporar una base en la reacción de halogenación, si fuera necesario.
Ejemplos de la base incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de calcio y carbonato de magnesio; aminas tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU); y fosfinas tales como tributilfosfina, trifenilfosfina y tritolilfosfina.
Cuando el agente de halogenación es un compuesto de haluro de metanosulfonilo, un compuesto de haluro de bencenosulfonilo o un compuesto de haluro de p-toluenosulfonilo, la base es preferentemente una amina, más preferentemente piridinas tales como piridina, lutidina o 4-dimetilaminopiridina.
La base se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La base puede ser una disponible en el mercado. La cantidad de la base es preferentemente de 0 a 8,0 moles, más preferentemente de 0 a 3,0 moles, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) en vista del rendimiento y/o la economía.
Se puede incorporar una sal metálica en la reacción de halogenación, si fuera necesario.
Ejemplos de la sal metálica incluyen sales de litio tales como cloruro de litio, bromuro de litio y yoduro de litio; sales inorgánicas tales como cloruro de sodio, bromuro de sodio y yoduro de sodio; sales de potasio tales como cloruro de potasio, bromuro de potasio y yoduro de potasio; sales de calcio tales como cloruro de calcio, bromuro de calcio y yoduro de calcio; y sales de magnesio tales como cloruro de magnesio, bromuro de magnesio y yoduro de magnesio. La sal metálica se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La sal metálica puede ser una disponible en el mercado.
La cantidad de la sal metálica es preferentemente de 0 a 30,0 moles, más preferentemente de 0 a 5,0 moles, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10) en vista de la reactividad.
Aunque la sal metálica aumenta la concentración de iones haluro en el sistema de reacción para mejorar de ese modo la reactividad, en vista de la economía y/o la protección del medio ambiente es preferente no incorporar la sal metálica. Se puede incorporar un disolvente en la reacción de halogenación, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, tetrahidrofurano (THF), ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona (GBL), N-metilpirrolidona (NMP), N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC) y hexametilfosfórico triamida (HMPA); nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de n-butilo. El 4-metiltetrahidropirano, diclorometano, cloroformo, Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y acetonitrilo son preferentes en vista de la reactividad. Particularmente la<y>-butirolactona y el acetonitrilo son preferentes en vista de la seguridad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado en la reacción de halogenación es preferentemente de 0 a 3000 g, más preferentemente de 0 a 800 g, por mol del compuesto de 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter (10).
El disolvente puede ocupar una parte del espacio del reactor y reducir el espacio para los materiales de partida, lo que resulta en una disminución de la productividad. Por consiguiente, la reacción se puede llevar a cabo sin disolvente o con la base como disolvente.
La temperatura de reacción de la halogenación varía, dependiendo del agente de halogenación que se vaya a usar, y es preferentemente de 5 a 180 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la reacción de halogenación varía, dependiendo del agente de halogenación y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 0,5 a 100 horas en vista de la reactividad.
A continuación se explicará el compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11).
R1 en la fórmula general (11) es tal como se define para la fórmula general (1).
Ejemplos específicos del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) incluyen 6-halo-3-hexenil metoximetil éter, 6-halo-3-hexenil etoximetil éter, 6-halo-3-hexenil propoximetil éter, 6-halo-3-hexenil butoximetil éter, 6-halo-3-hexenil pentiloximetil éter, 6-halo-3-hexenil hexiloximetil éter, 6-halo-3-hexenil heptiloximetil éter, 6-halo-3-hexenil octiloximetil éter, 6-halo-3-hexenil noniloximetil éter, 6-halo-3-hexenil deciloximetil éter y 6-halo-3-hexenil benciloximetil éter.
El compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) se convierte en un reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), que a continuación se somete a una reacción de acoplamiento con el compuesto de dihaloalcano (13) para obtener el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) que tiene un mayor número de átomos de carbono.
Un ejemplo del proceso para sintetizar el reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), comprende hacer reaccionar el compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) con magnesio en un disolvente para obtener un compuesto de haluro de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: M = MgZ) que es un reactivo de Grignard, tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química. Este proceso se denomina "conversión con magnesio" en lo sucesivo en el presente documento.
Mg 1 R1CH20CH20CH2CH2CH=CHCH2CH2X3 --------------- - R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CHCH2CH2MgZ Disolvente
(11) (12:M=MgZ)
La cantidad de magnesio usada en la conversión con magnesio es preferentemente de 1,0 a 2,0 gramos de átomos por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la finalización de la reacción.
Ejemplos del disolvente usado en la conversión con magnesio incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter y 4-metiltetrahidropirano; e hidrocarburos tales como tolueno, xileno y hexano. Éteres, tales como el tetrahidrofurano, el dietil éter y el 4-metiltetrahidropirano, particularmente el tetrahidrofurano, son preferentes en vista de la velocidad de reacción de la formación del reactivo de Grignard.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado es preferentemente de 50 a 5.000 g, más preferentemente de 100 g a 3.000 g, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción de la conversión con magnesio varía, dependiendo del disolvente que se vaya a usar, y es preferentemente de 0 a 120 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la conversión con magnesio varía, dependiendo del disolvente y/o de la escala de reacción que se vaya a usar, y es preferentemente de 0,5 a 100 horas en vista de la reactividad.
Otro ejemplo del proceso de síntesis del reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), comprende hacer reaccionar el compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) con un reactivo de organolitio en un disolvente para obtener un compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenil-litio (12: M = Li), tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química. Este proceso se denomina "conversión con un reactivo de organolitio" en lo sucesivo en el presente documento)
Reactivo de organolitio , R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CHCH2CH2X3 ------------------------------- R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CHCH2CH2Li Disolvente
(11) (12:M=Li)
Ejemplos del reactivo de organolitio incluyen reactivos de organolitio lineales tales como metil-litio, etil-litio, n-propillitio, n-butil-litio y n-pentil-litio; y reactivos de organolitio ramificado tales como sec-butil-litio y ferc-butil-litio. El metillitio, n-butil-litio, sec-butil-litio y ferc-butil-litio son preferentes-en vista de la disponibilidad.
La cantidad del reactivo de organolitio usado es preferentemente de 1,0 a 4,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 2,0 moles, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la reactividad.
Ejemplos del disolvente usado en la conversión con un reactivo de organolitio incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietil éter y 4-metiltetrahidropirano; e hidrocarburos tales como tolueno, xileno y hexano. Un disolvente preferente varía, dependiendo del reactivo de organolitio que se vaya a usar. En general, el tetrahidrofurano, dietil éter, tolueno y hexano son preferentes en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado es preferentemente de 50 a 5000 g, más preferentemente de 100 a 3000 g, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción de la conversión con un reactivo de organolitio varía, dependiendo del disolvente que se vaya a usar, y preferentemente es de -78 a 25 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la conversión con un reactivo de organolitio varía, dependiendo del disolvente y/o de la escala de reacción que se vaya a usar, y es preferentemente de 0,5 a 100 horas en vista de la reactividad.
El reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), se explicará a continuación.
R1 en la fórmula general (12) es tal como se define para la fórmula general (1).
M representa Li o MgZ, en donde Z representa un átomo de halógeno o un grupo 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo. Los ejemplos del átomo de halógeno, Z, incluyen un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo.
Ejemplos del reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), incluyen el compuesto de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo con la siguiente fórmula general (12-E), el compuesto de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo con la siguiente fórmula general (12-Z), y una mezcla de los mismos.
Ejemplos específicos del reactivo nucleofílico, el compuesto de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12-E), incluyen los siguientes compuestos:
compuestos de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenil-litio tales como (3E)-6-(metoximetoxi)-3-hexenil-litio, (3E)-6-(etoximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(propoximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(butoximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3E)-6-(noniloximetoxi)-3 -hexenil-litio y (3E)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenil-litio; compuestos de cloruro de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como cloruro de (3E)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(etoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(propoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(butoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3E)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenilmagnesio y cloruro de (3E)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenilmagnesio;
compuestos de bromuro de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como bromuro de (3E)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(etoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(propoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(butoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3E)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenilmagnesio y bromuro de (3E)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenilmagnesio; y compuestos de yoduro de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como yoduro de (3E)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(etoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(propoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(butoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3E)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenilmagnesio y yoduro de (3E)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenilmagnesio.
Entre estos, son preferentes compuestos de haluro de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como compuestos de cloruro de (3E)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio en vista de la disponibilidad.
Ejemplos específicos del reactivo nucleofílico, el compuesto de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12-Z), incluyen los siguientes compuestos:
compuestos de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenil-litio tales como (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenil-litio, (3Z)-6-(etoximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(propoximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(butoximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenil litio, (3Z)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenil-litio y (3Z)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenil-litio; compuestos de cloruro de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como cloruro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(etoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(propoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(butoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, cloruro de (3Z)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenilmagnesio y cloruro de (3Z)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenilmagnesio;
compuestos de bromuro de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como bromuro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(etoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(propoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(butoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6(pentiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, bromuro de (3Z)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenilmagnesio y bromuro de (3Z)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenilmagnesio; y
compuestos de yoduro de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como yoduro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(etoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(propoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(butoximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(pentiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(hexiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(heptiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(octiloximetoxi)-3-hexenilmagnesio, yoduro de (3Z)-6-(noniloximetoxi)-3-hexenilmagnesio y yoduro de (3Z)-6-(deciloximetoxi)-3-hexenilmagnesio.
Entre estos, son preferentes compuestos de haluro de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio tales como compuestos de cloruro de (3Z)-6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio en vista de la disponibilidad.
El reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), puede usarse solo o combinado, si fuera necesario.
El reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), puede ser uno disponible en el mercado o se puede preparar en el laboratorio.
Una cantidad del reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), usado en la reacción de acoplamiento es preferentemente de 0,8 a 3,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 1,8 moles, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la economía.
A continuación se explicará el compuesto de dihaloalcano (13).
R1 en la fórmula general (13) es tal como se define para la fórmula general (1), y X1 y X4 representan, independientemente entre sí, un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
"b" en la fórmula general (13) representa un número entero de 3 a 12, preferentemente de 4 a 8.
El compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) que tiene un número deseado de átomos de carbono se puede preparar seleccionando el número de átomos de carbono, es decir, "b", del compuesto de dihaloalcano (13).
Una cantidad del compuesto de dihaloalcano (13) es preferentemente de 0,7 a 5,0 moles, más preferentemente de 0,7 a 2,5 moles, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la reactividad.
Ejemplos específicos del compuesto de dihaloalcano (13) incluyen los siguientes compuestos:
compuestos de 1,3-dihalopropano (b = 3) tales como 1,3-dicloropropano, 1,3-dibromopropano, 1,3-diyodopropano, 1-bromo-3-cloropropano, 1-cloro-3-yodopropano y 1-bromo-3-yodopropano;
compuestos de 1,4-dihalobutano (b = 4) tales como 1,4-diclorobutano, 1,4-dibromobutano, 1,4-diyodobutano, 1-bromo-4-clorobutano, 1-cloro-4-yodobutano y 1-bromo-4-yodobutano;
compuestos de 1,5-dihalopentano (b = 5) tales como 1,5-dicloropentano, 1,5-dibromopentano, 1,5-diyodopentano, 1-bromo-5-cloropentano, 1-cloro-5-yodopentano y 1-bromo-5-yodopentano;
compuestos de 1,6-dihalohexano (b = 6) tales como 1,6-diclorohexano, 1,6-dibromohexano, 1,6-diyodohexano, 1-bromo-6-clorohexano, 1-cloro-6-yodohexano y 1-bromo-6-yodohexano;
compuestos de 1,7-dihaloheptano (b = 7) tales como 1,7-dicloroheptano, 1,7-dibromoheptano, 1,7-diyodoheptano, 1-bromo-7-cloroheptano, 1-cloro-7-yodoheptano y 1-bromo-7-yodoheptano;
compuestos de 1,8-dihalooctano (b = 8) tales como 1,8-diclorooctano, 1,8-dibromooctano, 1,8-diyodooctano, 1-bromo-8-clorooctano, 1-cloro-8-yodooctano y 1-bromo-8-yodooctano;
compuestos de 1,9-dihalononano (b = 9) tales como 1,9-diclorononano, 1,9-dibromononano, 1,9-diyodononano, 1-bromo-9-clorononano, 1-cloro-9-yodononano y 1-bromo-9-yodononano;
compuestos de 1,10-dihalodecano (b = 10) tales como 1,10-diclorodecano, 1,10-dibromodecano, 1,10-diyododecano, 1-bromo-10-clorodecano, 1-cloro-10-yododecano y 1-bromo-10-yododecano;
compuestos de 1,11-dihaloundecano (b = 11) tales como 1,11-dicloroundecano, 1,11-dibromonundecano, 1,11-diyodoundecano, 1-bromo-11-cloroundecano, 1-cloro-11-yodoundecano y 1-bromo-11-yodoundecano; y compuestos de 1,12-dihalododecano (b = 12) tales como 1,12-diclorododecano, 1,12-dibromododecano, 1,12-diyododecano, 1-bromo-12-clorododecano, 1-cloro-12-yododecano y 1-bromo-12-yododecano.
El compuesto de dihaloalcano (13) puede usarse solo o combinado, si fuera necesario. El compuesto de dihaloalcano (13) puede ser uno disponible en el mercado o se puede preparar en el laboratorio.
Se puede incorporar un disolvente en la reacción de acoplamiento, si fuera necesario. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, tetrahidrofurano (THF), ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona (GBL), N-metilpirrolidona (NMP), N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC) y hexametilfosfórico triamida (HMPA); y nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo. El tolueno, el tetrahidrofurano, el 4-metiltetrahidropirano y el acetonitrilo, particularmente el tetrahidrofurano, son preferentes en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado es preferentemente de 30 a 5.000 g, más preferentemente de 50 a 3.000 g, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la reactividad.
Se puede incorporar un catalizador en la reacción de acoplamiento, si fuera necesario. Ejemplos del catalizador incluyen compuestos de cobre que incluyen haluros cuprosos tales como cloruro cuproso, bromuro cuproso y yoduro cuproso, y haluros cúpricos tales como cloruro cúprico, bromuro cúprico y yoduro cúprico; compuestos de hierro tales como cloruro de hierro (II), cloruro de hierro (III), bromuro de hierro (II), bromuro de hierro (IIl), yoduro de hierro (II), yoduro de hierro (III) y acetilacetonato de hierro (III); compuestos de plata tales como cloruro de plata, nitrato de plata y acetato de plata; compuestos de titanio tales como tetracloruro de titanio, tetrabromuro de titanio, metóxido de titanio (IV), etóxido de titanio (IV), isopropóxido de titanio (IV) y óxido de titanio (IV); compuestos de paladio (II) tales como diclorobis(trifenilfosfina)paladio y dicloro[1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio; y compuestos de níquel tales como cloruro de níquel, dicloro[1,2-bis(difenilfosfino)etano]níquel (II) y diclorobis(trifenilfosfina)níquel (II). Cuando el reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), es un reactivo de Grignard, esto es, un compuesto de haluro de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: M = MgZ), compuestos de cobre, particularmente haluros cuprosos tales como el cloruro cuproso, bromuro cuproso y yoduro cuproso, son preferentes en vista de la reactividad y/o la economía.
El catalizador se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El catalizador puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del catalizador usado es preferentemente de 0,0003 a 0,300 moles, más preferentemente de 0,003 a 0,100 moles, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11) en vista de la velocidad de reacción y el fácil procesamiento posterior.
Cuando se usa un catalizador en la reacción de acoplamiento, también se puede incorporar un cocatalizador, si fuera necesario. Ejemplos del cocatalizador incluyen un compuesto de fosfito de trialquilo que tiene de 3 a 9 átomos de carbono, tal como fosfito de trietilo; y un compuesto de arilfosfina que tiene de 18 a 44 átomos de carbono, tal como trifenilfosfina, tritolilfosfina, o 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (BINAP). Un fosfito de trialquilo, particularmente el fosfito de trietilo, es preferente en vista de la reactividad.
El cocatalizador se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El cocatalizador puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del cocatalizador usado es preferentemente de 0,0001 a 1,00 moles, más preferentemente de 0,001 a 0,300 moles, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11).
Cuando se usa un reactivo de organolitio en la reacción de acoplamiento, N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina (TMEDA), hexametilfosfórico triamida (HMPA) o N,N'-dimetilpropilenurea (DMPU) para mejorar la velocidad de reacción, si fuera necesario.
Cuando se usa un catalizador en la reacción de acoplamiento, también se puede incorporar un haluro de litio, si fuera necesario. Ejemplos de haluro de litio incluyen cloruro de litio, bromuro de litio y yoduro de litio. Es preferente el cloruro de litio en vista de la reactividad.
La cantidad del haluro de litio usado en la reacción de acoplamiento es preferentemente de 0,0001 a 1,00 moles, más preferentemente de 0,001 a 0,300 moles, por mol del compuesto de 6-halo-3-hexenil alcoximetil éter (11), en vista de la reactividad.
La temperatura de reacción de la reacción de acoplamiento varía, dependiendo del reactivo nucleofílico, el compuesto de 6-(alcoximetoxi)-3-hexenilo (12), y es preferentemente de -78 a 80 °C, más preferentemente de -25 a 40 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la reacción de acoplamiento varía, dependiendo del disolvente y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 0,5 a 100 horas en vista de la reactividad.
Cuando "a" representa un número entero de 3 a 14, especialmente de 3 a 4, el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) también puede sintetizarse, por ejemplo, de acuerdo con una fórmula de reacción química que incluye al menos las siguientes dos etapas.
, 1 )Base
R1CH2OCH2OCH2CH2C = CH -------- ------------- - R1CH2OCH2OCH2CH2C = C(CH2)bX1
2) X 1(CH2)bX4
(8) (13) (14)
Reducción
------------- - R CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX
(1;a=b)
En primer lugar, un compuesto de alcoximetil 3-butil éter de fórmula general (8) se desprotona en presencia de una base y a continuación se hace reaccionar con el compuesto de dihaloalcano (13) para aumentar el número de átomos de carbono, dando como resultado un compuesto de halo-3-alquinil alcoximetil éter de fórmula general (14). El triple enlace carbono-carbono del compuesto de halo-3-alquinil alcoximetil éter obtenido (14) se reduce para obtener el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1). R1 en la fórmula general (14) es tal como se define para la fórmula general (1).
Preparación del compuesto halo-3-alquen-1-ol (2)
El compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2) puede prepararse mediante desalcoximetilación del haloalquenil alcoximetil éter (1), tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química.
. , Desalcoximetilación
R1CH 2O C H 2O C H 2C H 2C H =C H (C H 2)aX 1 ---------------- ---------- ---------------~ HO CH 2CH 2C H =C H (C H 2)aX 1
( 1) (2 )
En la desalcoximetilación, el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) puede usarse solo o combinado, si fuera necesario.
Por ejemplo, una mezcla de un compuesto de (3E)-10-halo-3-decenil metoximetil éter (1: R1 = H; a = 6) y un compuesto de (3Z)-10-halo-3-decenil metoximetil éter (1: R1 = H; a = 6)) hace posible obtener una mezcla del compuesto de (3E)-10- halo-3-decen-1-ol (2: a = 6) y el compuesto de (3Z)-10-halo-3-decen-1-ol (2: a = 6).
Por ejemplo, una mezcla de un compuesto de (3E)-11-halo-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H; a = 7) y un compuesto de (3Z)-11-halo-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H; a = 7) da una mezcla de un compuesto de (3E)-11- halo-3-undecen-1-ol (2: a = 7) y un compuesto de (3Z)-11-halo-3-undecen-1-ol (2: a = 7).
Además, por ejemplo, una mezcla de un compuesto de (3E)-14-halo-3-tetradecenil metoximetil éter (1: R1 = H; a = 10) y un compuesto de (3Z)-14-halo-3-tetradecenil metoximetil éter (1: R1 = H; a = 10) da una mezcla de un compuesto de (3E)-14-halo-3-tetradecen-1-ol (2: a = 10) y un compuesto de (3Z)-14-halo-3-tetradecen-1-ol (2: a = 10).
Las condiciones óptimas de la desalcoximetilación varían, dependiendo de R1. Por ejemplo, cuando R1 es un grupo fenilo, la desalcoximetilación se puede llevar a cabo en las condiciones de una reducción de Birch en donde se usa sodio en amoniaco líquido. Cuando R1 es un átomo de hidrógeno o un grupo n-alquilo tal como un grupo metilo, la desalcoximetilación se puede llevar a cabo usando un ácido o un compuesto de alcohol (7) mencionado a continuación.
Ejemplos del ácido incluyen ácidos inorgánicos tales como ácido clorhídrico y ácido bromhídrico; ácidos sulfónicos tales como ácido p-toluenosulfónico y ácido bencenosulfónico; ácidos orgánicos tales como ácido trifluoroacético, ácido acético, ácido fórmico y ácido oxálico; y ácidos de Lewis tales como yodotrimetilsilano y tetracloruro de titanio. El ácido p-toluenosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido clorhídrico y ácido bromhídrico, particularmente ácido clorhídrico y ácido bromhídrico, son preferentes en vista de la supresión de reacciones secundarias.
El ácido contiene preferentemente un átomo de halógeno correspondiente a X1 en el sustrato, el compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1). Por ejemplo, cuando se usa como sustrato un compuesto de cloroalquenil alcoximetil éter, se elige preferentemente ácido clorhídrico. Cuando se usa como sustrato un compuesto de bromoalquenil alcoximetil éter, se elige preferentemente ácido bromhídrico.
El ácido se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El ácido puede ser uno disponible en el mercado. La cantidad del ácido usado es preferentemente de 0,0001 a 10,0 moles, más preferentemente de 0,001 a 1,0 moles, por mol del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1).
El compuesto de alcohol (7) se representa por la siguiente fórmula general (7):
R2OH (7)
R2 representa un grupo hidrocarburo monovalente que tiene de 1 a 15 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 6 átomos de carbono, en vista del precio o la disponibilidad. Los ejemplos del grupo hidrocarburo monovalente incluyen grupos hidrocarburo saturados lineales tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo nbutilo, un grupo n-pentilo, un grupo n-hexilo, un grupo n-heptilo, un grupo n-octilo, un grupo n-nonilo, un grupo n-decilo, un grupo n-undecilo y un grupo n-dodecilo; grupos hidrocarburo saturados ramificados tales como un grupo isopropilo, un grupo 2-isobutilo y un grupo 2-metilbutilo; grupos hidrocarburo insaturados lineales tales como un grupo 2-propenilo; grupos hidrocarburo insaturados ramificados tales como un grupo 2-metil-2-propenilo; grupos hidrocarburo saturados cíclicos tales como un grupo ciclopropilo; e isómeros de estos. Una parte de los átomos de hidrógeno del grupo hidrocarburo pueden estar sustituidos con un grupo metilo, un grupo etilo o un grupo hidroxilo.
El grupo hidrocarburo monovalente es preferentemente un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, o un grupo n-butilo en vista de la manipulación.
Los ejemplos del compuesto de alcohol (7) incluyen alcoholes lineales tales como metanol, etanol, n-propanol, nbutanol, n-pentanol, n-hexanol, n-heptanol, n-octanol, n-nonanol, n-decanol, n-undecanol, n-dodecanol, n-tridecanol, n-tetradecanol y n-pentadecanol; alcoholes ramificados tales como isopropanol y 2-butanol; y dioles tales como etilenglicol, propilenglicol, 2-metil-1,3-propanodiol, 2,2-dimetil-1,3-propanodiol, 1,2-dimetil-1,3-propanodiol, 1,3-dimetil-1,3-propanodiol y 2-metil-1,4-butanodiol. El metanol y el etanol, particularmente el metanol, son preferentes en vista de la reactividad.
El compuesto de alcohol (7) puede usarse solo o combinado, si fuera necesario.
El compuesto de alcohol (7) puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del compuesto de alcohol (7) usado es preferentemente de 1 a 1.000 moles, más preferentemente de 1 a 100 moles, por mol del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) en vista de la reactividad.
Se puede usar un disolvente distinto del compuesto de alcohol (7) en la desalcoximetilación, si fuera necesario. Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, tetrahidrofurano (THF), ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona (GBL), N-metilpirrolidona (NMP), N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC) y hexametilfosfórico triamida (HMPA); nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de n-butilo.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado en la desalcoximetilación es preferentemente de 0 a 2.000 g, más preferentemente de 0 a 500 g, por mol del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1).
El disolvente ocupa un espacio de un reactor y reduce el espacio para el material de partida, lo que resulta en una disminución de la productividad. Por consiguiente, la desalcoximetilación se puede llevar a cabo sin disolvente. La temperatura de reacción de la desalcoximetilación varía, dependiendo del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) que se vaya a usar, y es preferentemente de 5 a 180 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la desalcoximetilación varía, dependiendo del compuesto de haloalquenil alcoximetil éter (1) y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 100 horas en vista de la reactividad.
En la desalcoximetilación, un alcoximetoximetano producido como subproducto se puede separar por destilación del sistema de reacción, si fuera necesario, por lo que el equilibrio se desplaza hacia el lado del producto para reducir el tiempo de reacción.
A continuación se explicará el compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2).
X1 y "a" en la fórmula general (2) son como se definen para la fórmula general (1).
Ejemplos específicos del compuesto halo-3-alquen-1-ol (2) incluyen los siguientes compuestos:
compuestos de 7-halo-3-hepten-1-ol (a = 3) tales como (3Z)-7-cloro-3-hepten-1-ol, (3Z)-7-bromo-3-hepten-1-ol, (3Z)-7-yodo-3-hepten-1-ol, (3E)-7-cloro-3-hepten-1-ol, (3E)-7-bromo-3-hepten-1-ol y (3E)-7-yodo-3-hepten-1-ol; compuestos de 8-halo-3-octen-1-ol (a = 4) tales como (3Z)-8-cloro-3-octen-1-ol, (3Z)-8-bromo-3-octen-1-ol, (3Z)-8- yodo-3-octen-1-ol, (3E)-8-cloro-3-octen-1-ol, (3E)-8-bromo-3-octen-1-ol y (3E)-8-yodo-3-octen-1-ol; compuestos de 9-halo-3-nonen-1-ol (a = 5) tales como (3Z)-9-cloro-3-nonen-1-ol, (3Z)-9-bromo-3-nonen-1-ol, (3Z)-9- yodo-3-nonen-1-ol, (3E)-9-cloro-3-nonen-1-ol, (3E)-9-bromo-3-nonen-1-ol y (3E)-9-yodo-3-nonen-1-ol; compuestos de 10-halo-3-decen-1-ol (a = 6) tales como (3Z)-10-cloro-3-decen-1-ol, (3Z)-10-bromo-3-decen-1-ol, (3Z)-10-yodo-3-decen-1-ol, (3E)-10-cloro-3-decen-1-ol, (3E)-10-bromo-3-decen-1-ol y (3E)-10-yodo-3-decen-1-ol; compuestos de 11-halo-3-undecen-1-ol (a= 7) tales como (3Z)-11-cloro-3-undecen-1-ol, (3Z)-11-bromo-3-undecen-1-ol, (3Z)-11-yodo-3-undecen-1-ol, (3E)-11-cloro-3-undecen-1-ol, (3E)-11-bromo-3-undecen-1-ol y (3E) -11- yodo-3-undecen-1-ol;
compuestos de 12-halo-3-dodecen-1-ol (a = 8) tales como (3Z)-12-cloro-3-dodecen-1-ol, (3Z)-12-bromo-3-dodecen-1-ol, (3Z)-12-yodo-3-dodecen-1-ol, (3E)-12-cloro-3-dodecen-1-ol, (3E)-12-bromo-3-dodecen-1-ol y (3E)-12- yodo-3-dodecen-1 -ol;
compuestos de 13-halo-3-tridecen-1-ol (a = 9) tales como (3Z)-13-cloro-3-tridecen-1-ol, (3Z)-13-bromo-3-tridecen-1 -ol, (3Z)-13-yodo-3-tridecen-1-ol, (3E)-13-cloro-3-tridecen-1-ol, (3E)-13-bromo-3-tridecen-1-ol y (3E)-13-yodo-3-tridecen-1-ol;
compuestos de 14-halo-3-tetradecen-1-ol (a = 10) tales como (3Z)-14-cloro-3-tetradecen-1-ol, (3Z)-14-bromo-3-tetradecen-1 -ol, (3Z)-14-yodo-3-tetradecen-1 -ol, (3E)-14-cloro-3-tetradecen-1 -ol, (3E)-14-bromo-3-tetradecen-1 -ol y (3E)-14-yodo-3-tetradecen-1 -ol;
compuestos de 15-halo-3-pentadecen-1-ol (a = 11) tales como (3Z)-15-cloro-3-pentadecen-1-ol, (3Z)-15-bromo-3-pentadecen-1 -ol, (3Z)-15-yodo-3-pentadecen-1 -ol, (3E)-15-cloro-3-pentadecen-1 -ol, (3E)-15-bromo-3-pentadecen-1-ol y (3E)-15-yodo-3-pentadecen-1-ol;
compuestos de 16-halo-3-hexadecen-1-ol (a = 12) tales como (3Z)-16-cloro-3-hexadecen-1-ol, (3Z)-16-bromo-3 -hexadecen-1 -ol, (3Z)-16-yodo-3-hexadecen-1-ol, (3E)-16-cloro-3-hexadecen-1-ol, (3E)-16-bromo-3-hexadecen-1-ol y (3E)-16-yodo-3-hexadecen-1-ol;
compuestos de 17-halo-3-heptadecen-1-ol (a = 13) tales como (3Z)-17-cloro-3-heptadecen-1-ol, (3Z)-17-bromo-3-heptadecen-1 -ol, (3Z)-17-yodo-3-heptadecen-1 -ol, (3E)-17-cloro-3-heptadecen-1 -ol, (3E)-17-bromo-3-heptadecen-1-ol y (3E)-17-yodo-3-heptadecen-1-ol; y
compuestos de 18-halo-3-octadecen-1-ol (a = 14) tales como (3Z)-18-cloro-3-octadecen-1-ol, (3Z)-18-bromo-3 -octadecen-1 -ol, (3Z)-18-yodo-3-octadecen-1 -ol, (3E)-18-cloro-3-octadecen-1 -ol, (3E)-18-bromo-3-octadecen-1 -ol y (3E)-18-yodo-3-octadecen-1-ol.
Preparación del compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3)
El compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3) puede prepararse mediante acetoxilación del compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2), tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química.
„ Acetoxilación
HOCH2CH2CH=CH(CH2)aX 1 -------------- ------------- HOCH2CH2CH=CH(CH2)aOAc
(2) (3)
En la acetoxilación, el compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2) puede usarse solo o combinado, si fuera necesario. Por ejemplo, una mezcla del compuesto de (3Z)-10-halo-3-decen-1-ol (2: a = 6) y el compuesto de (3E)-10-halo-3decen-1-ol (2: a = 6) da una mezcla del compuesto de acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6) y el compuesto de acetato de (7E)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6).
Por ejemplo, una mezcla del compuesto de (3Z)-11-halo-3-undecen-1-ol (2: a = 7) y el compuesto de (3E)-11-halo-3-undecen-1-ol (2: a = 7) da una mezcla del compuesto de acetato de (8Z)-11-hidroxi-8-undecenilo (3: a = 7) y el compuesto de acetato de (8E)-11-hidroxi-8-undecenilo (3: a = 7).
Además, por ejemplo, una mezcla del compuesto de (3Z)-14-halo-3-tetradecen-1-ol (2: a = 10) y el compuesto de (3E)-14-halo-3-tetradecen-1-ol (2: a = 10) da una mezcla del compuesto de acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10) y el compuesto de acetato de (11E)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10).
La acetoxilación se puede llevar a cabo usando un agente de acetoxilación.
Los ejemplos del agente de acetoxilación incluyen, por ejemplo, acetatos de metales alcalinos tales como acetato de litio, acetato de sodio y acetato de potasio; y acetatos de metales alcalinotérreos tales como acetato de calcio y acetato de magnesio. Se prefieren acetatos de metales alcalinos tales como acetato de sodio y acetato de potasio en vista de la reactividad.
La cantidad del agente de acetoxilación es preferentemente de 1,0 a 10,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 3,0 moles, por mol del compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2) en vista de la reactividad.
El haluro puede incorporarse en la reacción de acetoxilación, si fuera necesario.
Los ejemplos de haluro incluyen yoduros tales como yoduro de sodio y yoduro de potasio; y bromuros tales como bromuro de sodio y bromuro de potasio. Se prefieren yoduros tales como yoduro de sodio y yoduro de potasio en vista de la reactividad.
El haluro puede usarse solo o combinado, si fuera necesario. El haluro puede ser uno disponible en el mercado. La cantidad del haluro usado es preferentemente de 0,001 a 10,0 moles, más preferentemente de 0,01 a 3,0 moles, por mol del compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2).
Se puede incorporar un disolvente en la reacción de acetoxilación, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres, tales como tetrahidrofurano, dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; y disolventes polares tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, Y-butirolactona, acetonitrilo, diclorometano y cloroformo. Se prefieren éteres tales como tetrahidrofurano y 4-metiltetrahidropirano; y disolventes polares, tales como acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y Y-butirolactona, y los más preferidos son acetonitrilo, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y Y-butirolactona, en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente es preferentemente de 50 a 5.000 g, más preferentemente de 200 a 2.000 moles, por mol del compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2) en vista de la reactividad.
A continuación se explicará el compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3).
En la fórmula general (3), Ac representa un grupo acetilo y "a" es tal como se define para la fórmula general (1). Ejemplos específicos del compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3) incluyen los siguientes compuestos: compuestos de acetato de 7-hidroxi-4-heptenilo (a = 3) tales como acetato de (4Z)-7-hidroxi-4-heptenilo y acetato de (4E)-7-hidroxi-4-heptenilo;
compuestos de acetato de 8-hidroxi-5-octenilo (a = 4) tales como acetato de (5Z)-8-hidroxi-5-octenilo y acetato de (5E)-8-hidroxi-5-octenilo;
compuestos de acetato de 9-hidroxi-6-nonenilo (a = 5) tales como acetato de (6Z)-9-hidroxi-6-nonenilo y acetato de (6E)-9-hidroxi-6-nonenilo;
compuestos de acetato de 10-hidroxi-7-decenilo (a = 6) tales como acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo y acetato de (7E)-10-hidroxi-7-decenilo;
compuestos de acetato de ácido 11-hidroxi-8-undecenílico (a =7)tales como acetato de (8Z)-11-hidroxi-8-undecenilo y acetato de (8E)-11-hidroxi-8-undecenilo;
compuestos de acetato de 12-hidroxi-9-dodecenilo (a = 8) tales como acetato de (9Z)-12-hidroxi-9-dodecenilo y acetato de (9E)-12-hidroxi-9-dodecenilo;
compuestos de acetato de 13-hidroxi-10-tridecenilo (a = 9) tales como acetato de (10Z)-13-hidroxi-10-tridecenilo y acetato de (10E)-13-hidroxi-10-tridecenilo;
compuestos de acetato de 14-hidroxi-11-tetradecenilo (a = 10) tales como acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo y acetato de (HE)-14-hidroxi-11-tetradecenilo;
compuestos de acetato de 15-hidroxi-12-pentadecenilo (a = 11) tales como acetato de (12Z)-15-hidroxi-12-pentadecenilo y acetato de (12E)-15-hidroxi-12-pentadecenilo;
compuestos de acetato de 16-hidroxi-13-hexadecenilo (a = 12) tales como acetato de (13Z)-16-hidroxi-13-hexadecenilo y acetato de (13E)-16-hidroxi-13-hexadecenilo;
compuestos de acetato de 17-hidroxi-14-heptadecenilo (a = 13) tales como acetato de (14Z)-17-hidroxi-14-heptadecenilo y acetato de (14E)-17-hidroxi-14-heptadecenilo; y
compuestos de acetato de 18-hidroxi-15-octadecenilo (a = 14) tales como acetato de (15Z)-18-hidroxi-15-octadecenilo y acetato de (15E)-18-hidroxi-15-octadecenilo.
Preparación del compuesto de acetato de haloalquenilo (4)
El compuesto de acetato de haloalquenilo (4) puede prepararse halogenando el compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3), tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química.
Halogenación „ HOCH2CH2CH=CH(CH2)aOAc ---------- —-------------- - X2CH2CH2CH=CH(CH2)aOAc
(3) (4)
El compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3) puede usarse solo o combinado, si fuera necesario.
Por ejemplo, una mezcla del compuesto de acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6) y el compuesto de acetato de (7E)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6) da una mezcla del compuesto de acetato de (7Z)-10-halo-7-decenilo (4: a = 6) y el compuesto de acetato de (7E)-10-halo-7-decenilo (4: a = 6).
Por ejemplo, una mezcla del compuesto de acetato de (8Z)-11-hidroxi-8-undecenilo (3: a = 7) y el compuesto de acetato de (8E)-11-hidroxi-8-undecenilo (3: a = 7) da una mezcla del compuesto de acetato de (8Z)-11-halo-8-undecenilo (4: a = 7) y el compuesto de acetato de (8E)-11-halo-8-undecenilo (4: a = 7).
Además, por ejemplo, una mezcla del compuesto de acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10) y el compuesto de acetato de (11E)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10) da una mezcla del compuesto de acetato de (11Z)-14-halo-11-tetradecenilo (4: a = 10) y el compuesto de acetato de (11E)-14-halo-11-tetradecenilo (4: a = 10).
La reacción de halogenación se puede llevar a cabo, por ejemplo, tosilando el grupo hidroxilo con un compuesto de haluro de p-toluenosulfonilo, seguido de una halogenación con un compuesto de haluro de litio, o halogenando directamente el grupo hidroxilo con un agente de halogenación.
Ejemplos del agente de halogenación incluyen moléculas de halógeno tales como cloro, bromo y yodo; compuestos de haluro de hidrógeno tales como cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno y yoduro de hidrógeno; compuestos de haluro de metanosulfonilo tales como cloruro de metanosulfonilo, bromuro de metanosulfonilo y yoduro de metanosulfonilo; compuestos de haluro de bencenosulfonilo tales como cloruro de bencenosulfonilo, bromuro de bencenosulfonilo y yoduro de bencenosulfonilo; compuestos de haluro de p-toluenosulfonilo tales como cloruro de ptoluenosulfonilo, bromuro de p-toluenosulfonilo y yoduro de p-toluenosulfonilo; compuestos de haluro de fósforo tales como tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo y tribromuro de fósforo; compuestos de tetrahaluro de carbono tales como tetracloruro de carbono, tetrabromuro de carbono y tetrayoduro de carbono; compuestos de haluro de alquilsililo tales como cloruro de tetrametilsililo, bromuro de tetrametilsililo, yoduro de tetrametilsililo, cloruro de trietilsililo, bromuro de trietilsililo, yoduro de trietilsililo, cloruro de triisopropilsililo, bromuro de triisopropilsililo, yoduro de triisopropilsililo, cloruro de ferc-butildimetilsililo, bromuro de ferc-butildimetilsililo, y yoduro deferc-butildimetilsililo; compuestos de haluro de oxalilo tales como cloruro de oxalilo, bromuro de oxalilo y yoduro de oxalilo; y compuestos de N-halosuccinimida tales como N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida y N-yodosuccinimida. Un compuesto de haluro de metanosulfonilo, un compuesto de haluro de bencenosulfonilo y un compuesto de haluro de p-toluenosulfonilo, particularmente un compuesto de haluro de metanosulfonilo, son preferentes en vista de la supresión de reacciones secundarias.
El agente de halogenación se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El agente de halogenación puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del agente de halogenación usado es preferentemente de 0,8 a 5,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 2,5 moles, por mol del compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3).
Se puede incorporar una base en la reacción de halogenación, si fuera necesario.
Ejemplos de la base incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; carbonatos tales como carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de calcio y carbonato de magnesio; y aminas, tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU). Cuando el agente de halogenación es un compuesto de haluro de metanosulfonilo, un compuesto de haluro de bencenosulfonilo o un compuesto de haluro de p-toluenosulfonilo, la base es preferentemente una amina, más preferentemente piridinas tales como piridina, lutidina o 4-dimetilaminopiridina.
La base se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La base puede ser una disponible en el mercado. La cantidad de la base es preferentemente de 0 a 8,0 moles, más preferentemente de 0 a 3,0 moles, por mol del compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3) en vista del rendimiento y/o la economía.
Se puede incorporar una sal metálica en la reacción de halogenación, si fuera necesario.
Ejemplos de la sal metálica incluyen sales de litio tales como cloruro de litio, bromuro de litio y yoduro de litio; sales inorgánicas tales como cloruro de sodio, bromuro de sodio y yoduro de sodio; sales de potasio tales como cloruro de potasio, bromuro de potasio y yoduro de potasio; sales de calcio tales como cloruro de calcio, bromuro de calcio y yoduro de calcio; y sales de magnesio tales como cloruro de magnesio, bromuro de magnesio y yoduro de magnesio. La sal metálica se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La sal metálica puede ser una disponible en el mercado.
La cantidad de la sal metálica es preferentemente de 0 a 30,0 moles, más preferentemente de 0 a 5,0 moles, por mol del compuesto de acetato de hidroxilalquenilo (3) en vista de la reactividad.
Aunque la sal metálica aumenta la concentración de iones haluro en un sistema de reacción para mejorar de ese modo la reactividad, se prefiere no incorporar la sal metálica en vista de la economía y/o la protección del medio ambiente. Se puede incorporar un disolvente en la reacción de halogenación, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, tetrahidrofurano (THF), ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona (GBL), N-metilpirrolidona (NMP), N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC) y hexametilfosfórico triamida (HMPA); nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de n-butilo. El 4-metiltetrahidropirano, diclorometano, cloroformo, Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y acetonitrilo son preferentes en vista de la reactividad. Particularmente la<y>-butirolactona y el acetonitrilo son preferentes en vista de la seguridad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado en la reacción de halogenación es preferentemente de 0 a 3.000 g, más preferentemente de 0 a 800 g, por mol del compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3).
El disolvente puede ocupar una parte del espacio del reactor y reducir el espacio para los materiales de partida, lo que resulta en una disminución de la productividad. Por consiguiente, la reacción se puede llevar a cabo sin disolvente o con la base como disolvente.
La temperatura de reacción de la halogenación varía, dependiendo del agente de halogenación que se vaya a usar, y es preferentemente de 5 a 180 °C en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la reacción de halogenación varía, dependiendo del agente de halogenación y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 100 horas en vista de la reactividad.
A continuación se explicará el compuesto de acetato de haloalquenilo (4).
X2 en la fórmula general (4) representa un átomo de halógeno tal como un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo. "a" es como se define para la fórmula general (1), y Ac es como se define para la fórmula general (3).
Ejemplos específicos del compuesto de acetato de haloalquenilo (4) incluyen los siguientes compuestos:
compuestos de acetato de 7-halo-4-heptenilo (a = 3) tales como acetato de (4Z)-7-cloro-4-heptenilo, acetato de (4Z)-7-bromo-4-heptenilo, acetato de (4Z)-7-yodo-4-heptenilo, acetato de (4E)-7-cloro-4-heptenilo, acetato de (4E)-7- bromo-4-heptenilo y acetato de (4E)-7-yodo-4-heptenilo;
compuestos de acetato de 8-halo-5-octenilo (a = 4) tales como acetato de (5Z)-8-cloro-5-octenilo, acetato de (5Z)-8- bromo-5-octenilo, acetato de (SZ)-8-yodo-5-octenilo, acetato de (5E)-8-cloro-5-octenilo, acetato de (5E)-8-bromo-5-octenilo y acetato de (5E)-8-yodo-5-octenilo;
compuestos de acetato de 9-halo-6-nonenilo (a = 5) tales como acetato de (6Z)-9-cloro-6-nonenilo, acetato de (6Z)-9- bromo-6-nonenilo, acetato de (6Z)-9-yodo-6-nonenilo, acetato de (6E)-9-cloro-6-nonenilo, acetato de (6E)-9-bromo-6-nonenilo y acetato de (6E)-9-yodo-6-nonenilo;
compuestos de acetato de 10-halo-7-decenilo (a = 6) tales como acetato de (7Z)-10-cloro-7-decenilo, acetato de (7Z)-10-bromo-7-decenilo, acetato de (7Z)-10-yodo-7-decenilo, acetato de (7E)-10-cloro-7-decenilo, acetato de (7E)-10-bromo-7-decenilo y acetato de (7E)-10-yodo-7-decenilo;
compuestos de acetato de 11-halo-8-undecenilo (a = 7) tales como acetato de (8Z)-11-cloro-8-undecenilo, acetato de (8Z)-11-bromo-8-undecenilo, acetato de (8Z)-11-yodo-8-undecenilo, acetato de (8E)-11-cloro- 8-undecenilo, acetato de (8E)-11-bromo-8-undecenilo y acetato de (8E)-11-yodo-8-undecenilo;
compuestos de acetato de 12-halo-9-dodecenilo (a = 8) tales como acetato de (9Z)-12-cloro-9-dodecenilo, acetato de (9Z)-12-bromo-9-dodecenilo, acetato de (9Z)-12-yodo-9-dodecenilo, acetato de (9E)-12-cloro- 9-dodecenilo, acetato de (9E)-12-bromo-9-dodecenilo y acetato de (9E)-12-yodo-9-dodecenilo;
compuestos de acetato de 13-halo-10-tridecenilo (a = 9) tales como acetato de (10Z)-13-cloro-10-tridecenilo, acetato de (10Z)-13-bromo-10-tridecenilo, acetato de (10Z)-13-yodo-10-tridecenilo, acetato de (10E)-13-cloro-10-tridecenilo, acetato de (10E)-13-bromo-10-tridecenilo y acetato de (10E)-13-yodo-10-tridecenilo;
compuestos de acetato de 14-halo-11-tetradecenilo (a = 10) tales como acetato de (11Z)-14-cloro-11-tetradecenilo, acetato de (11Z)-14-bromo-11-tetradecenilo, acetato de (11Z)-14-yodo-11-tetradecenilo, acetato de (11E)-14-cloro-11-tetradecenilo, acetato de (11E)-14-bromo-11-tetradecenilo y acetato de (11E)-14-yodo-11-tetradecenilo;
compuestos de acetato de 15-halo-12-pentadecenilo (a = 11) tales como acetato de (12Z)-15-cloro-12-pentadecenilo, acetato de (12Z)-15-bromo-12-pentadecenilo, acetato de (12Z)-15-yodo-12-pentadecenilo, acetato de (12E)-15-cloro-12-pentadecenilo, acetato de (12E)-15-bromo-12-pentadecenilo y acetato de (12E)-15-yodo-12-pentadecenilo;
compuestos de acetato de 16-halo-13-hexadecenilo (a = 12) tales como acetato de (13Z) -16-cloro-13-hexadecenilo, acetato de (13Z)-16-bromo-13-hexadecenilo, acetato de (13Z)-16-yodo-13-hexadecenilo, acetato de (13E)-16-cloro-13-hexadecenilo, acetato de (13E)-16-bromo-13-hexadecenilo y acetato de (13E)-16-yodo-13-hexadecenilo;
compuestos de acetato de 17-halo-14-heptadecenilo (a = 13) tales como acetato de (14Z)-17-cloro-14-heptadecenilo, acetato de (14Z)-17-bromo-14-heptadecenilo, acetato de (14Z)-17-yodo-14-heptadecenilo, acetato de (14E)-17-cloro-14-heptadecenilo, acetato de (14E)-17-bromo-14-heptadecenilo y acetato de (14E)-17-yodo-14-heptadecenilo; y
compuestos de acetato de 18-halo-15-octadecenilo (a = 14) tales como acetato de (15Z)-18-cloro-15-octadecenilo, acetato de (15Z)-18-bromo-15-octadecenilo, acetato de (15Z)-18-yodo-15-octadecenilo, acetato de (15E)-18-cloro-15-octadecenilo, acetato de (15E)-18-bromo-15-octadecenilo y acetato de (15E)-18-yodo-15-octadecenilo.
Preparación del compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5)
El compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5) puede prepararse sometiendo el compuesto de acetato de haloalquenilo (4) a una reacción de eliminación en presencia de una base, tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química.
„ Reacción de eliminación
X 2CH2CH2CH=CH(CH2)aOAc -------------------------- - CH2=CHCH=CH(CH2)aOAc
(4) (5)
Los ejemplos de la base usada en la reacción de eliminación para eliminar un grupo eliminador, X2, incluyen hidróxidos alcalinos, tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; alcóxidos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, f-butóxido de sodio, f-amilóxido de sodio, metóxido de litio, etóxido de litio, f-butóxido de litio, f-amilóxido de litio, metóxido de potasio, etóxido de potasio, f-butóxido de potasio y f-amilóxido de potasio; reactivos organometálicos tales como metil-litio, etil-litio, n-butil-litio, cloruro de metilmagnesio, dimsil sodio, acetiluro de sodio y acetiluro de potasio; amidas de metal, tales como amida de sodio, amida de litio, diisopropilamida de litio, hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de potasio y diciclohexilamida de litio; reactivos de hidruro de metal tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio; y aminas, tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (<d>B<u>).
N,N-diisopropiletilamina, piridina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno se prefieren como base en vista de la supresión de reacciones secundarias y un mejor rendimiento del compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5).
La base se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La base puede ser una disponible en el mercado.
La cantidad de la base es preferentemente de 0,8 a 10,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 5,0 moles, por mol del compuesto de acetato de haloalquenilo (4) en vista del rendimiento y/o la economía.
Puede usarse un disolvente en la reacción de eliminación, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, el tetrahidrofurano, ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y hexametilfosfórico triamida; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de n-butilo. Son preferentes éteres tales como el 4-metiltetrahidropirano y el tetrahidrofurano; disolventes polares apróticos tales como ybutirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida; y nitrilos, tales como acetonitrilo, más preferentemente Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y acetonitrilo, en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La base puede usarse como disolvente sin usar otro disolvente.
La cantidad de disolvente es preferentemente de 0 a 8.000 g, más preferentemente de 0 a 3.000 g, por mol del compuesto de acetato de haloalquenilo (4).
La temperatura de reacción de la reacción de eliminación varía, dependiendo de la base que se vaya a usar, y es preferentemente de 40 a 140 °C, más preferentemente de -20 a 100 °C, en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la reacción de eliminación varía, dependiendo de la base que se vaya a usar y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 100 horas en vista de la reactividad.
A continuación se explicará el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5).
En la fórmula general (5), "a" es como se define para la fórmula general (1), y Ac es como se define para la fórmula general (3).
Ejemplos específicos del compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5) incluyen los siguientes compuestos:
compuestos de acetato de 4,6-heptadien-1-ilo (a = 3) tales como acetato de (4Z)-4,6-heptadien-1-ilo y acetato de (4E)-4,6-heptadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 5,7-octadien-1-ilo (a = 4) tales como acetato de (5Z)-5,7-octadien-1-ilo y acetato de (5E)-5,7-octadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 6,8-nonadien-1-ilo (a = 5) tales como acetato de (6Z)-6,8-nonadien-1-ilo y acetato de (6E)-6,8-nonadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 7,9-decadien-1-ilo (a = 6) tales como acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo y acetato de (7E)-7,9-decadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 8,10-undecadien-1-ilo (a = 7) tales como acetato de (8Z)-8,10-undecadien-1-ilo y acetato de (8E)-8,10-undecadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 9,11-dodecadien-1-ilo (a = 8) tales como acetato de (9Z)-9,11-dodecadien-1-ilo y acetato de (9E)-9,11-dodecadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 10,12-tridecadien-1-ilo (a = 9) tales como acetato de (10Z)-10,12-toridecadien-1-ilo y acetato de (10E)-10,12-toridecadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 11,13-tetradecadien-1-ilo (a = 10) tales como acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo y acetato de (11E)-11,13-tetradecadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 12,14-pentadecazien-1-ilo (a = 11) tales como acetato de (12Z)-12,14-pentadecadien-1-ilo y acetato de (12E)-12,14-pentadecadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 13,15-hexadecadecadien-1-ilo (a = 12) tales como acetato de (13Z)-13,15-hexadecadien-1-ilo y acetato de (13E)-13,15-hexadecadien-1-ilo;
compuestos de acetato de 14,16-heptadecadien-1-ilo (a = 13) tales como acetato de (14Z)-14,16-heptadecadien-1-ilo y acetato de (14E)-14,16-heptadecadien-1-ilo; y
compuestos de acetato de 15,17-octadecadien-1-ilo (a = 14) tales como acetato de (15Z)-15,17-octadecadien-1-ilo y acetato de (15E)-15,17-octadecadien-1-ilo.
Preparación del compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6)
El compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6) puede prepararse desacetilando el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5), tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química.
Desacetilación
CH2=CHCH=CH(CH2)aOAc -------------------------- - CH2=CHCH=CH(CH2)aOH
(5) (6)
Los ejemplos de la base usada en la desacetilación incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; alcóxidos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, f-butóxido de sodio, f-amilóxido de sodio, metóxido de litio, etóxido de litio, f-butóxido de litio, f-amilóxido de litio, metóxido de potasio, etóxido de potasio, f-butóxido de potasio y f-amilóxido de potasio; reactivos organometálicos tales como metil-litio, etil-litio, n-butil-litio, cloruro de metilmagnesio, dimsil sodio, acetiluro de sodio y acetiluro de potasio; amidas de metal, tales como amida de sodio, amida de litio, diisopropilamida de litio, hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de potasio y diciclohexilamida de litio; reactivos de hidruro de metal tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio; y aminas, tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU).
La desacetilación se produce en un sistema no acuoso, usando una base que tiene nucleofilicidad tal como, por ejemplo, alcóxidos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, f-butóxido de sodio, f-amilóxido de sodio, metóxido de litio, etóxido de litio, f-butóxido de litio, f-amilóxido de litio, metóxido de potasio, etóxido de potasio, fbutóxido de potasio y f-amilóxido de potasio. Entretanto, cuando se hace uso de una base que tiene nucleofilicidad débil, por ejemplo, hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; y aminas, tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU), la desacetilación se lleva a cabo usando agua además de la base mencionada anteriormente.
Se prefieren hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio como base en vista de la reactividad y/o la economía.
La base se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La base puede ser una disponible en el mercado.
La cantidad de la base es preferentemente de 1,0 a 10,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 6,0 moles, por mol del compuesto de compuesto de acetato de alcadien-1 -ilo conjugado terminal (5) en vista del rendimiento y/o la economía.
Puede incorporarse un disolvente en la reacción de desacetilación, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, alcoholes tales como metanol, etanol, npropanol, n-butanol, isopropanol, 2-butanol, etilenglicol, propilenglicol, 2-metil-1,3-propanodiol, 2,2-dimetil-1,3-propanodiol, 1,2-dimetil-1,3-propanodiol, 1,3-dimetil-1,3-propanodiol y 2-metil-1,4-butanodiol; éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, el tetrahidrofurano, ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y hexametilfosfórico triamida; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de nbutilo. Un disolvente óptimo depende de la base usada. Cuando se usa un alcóxido metálico como base, son preferibles éteres tales como tetrahidrofurano; disolventes polares apróticos tales como Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida. Cuando se usa un hidróxido como base, son preferibles alcoholes tales como metanol y etanol.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado en la desacetilación es preferentemente de 0 a 8.000 g, más preferentemente de 0 a 3.000 g, por mol del compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5).
La temperatura de reacción de la desacetilación varía, dependiendo de la base que se vaya a usar, y es preferentemente de -40 a 140 °C, más preferentemente de -20 a 100 °C, en vista de la reactividad.
El tiempo de reacción de la desacetilación varía, dependiendo de la base que se vaya a usar y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 100 horas en vista de la reactividad.
Además, el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6) puede prepararse desacetilando el compuesto de acetato de haloalquenilo (4) en presencia de una base en paralelo con la reacción de eliminación, tal como se muestra en la siguiente fórmula de reacción química (véase el ejemplo 12 a continuación).
Reacción de eliminación X2CH2CH2CH=CH(CH2)aOAc ---------------------------- CH2=CHCH=CH(CH2)aOH Desacetilación
(4) (6)
Los ejemplos de la base usada en la reacción de eliminación y la desacetilación incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; alcóxidos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de sodio, t-amilóxido de sodio, metóxido de litio, etóxido de litio, tbutóxido de litio, t-amilóxido de litio, metóxido de potasio, etóxido de potasio, t-butóxido de potasio y t-amilóxido de potasio; reactivos organometálicos como metil-litio, etil-litio, n-butil-litio, cloruro de metilmagnesio, dimsil sodio, acetiluro de sodio y acetiluro de potasio; amidas de metal, tales como amida de sodio, amida de litio, diisopropilamida de litio, hexametildisilazida de litio, hexametildisilazida de sodio, hexametildisilazida de potasio y diciclohexilamida de litio; reactivos de hidruro de metal tales como hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio; y aminas, tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU).
La reacción de eliminación y la desacetilación se desarrollan en un sistema no acuoso, usando una base que tiene nucleofilicidad tal como, por ejemplo, alcóxidos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de sodio, t-amilóxido de sodio, metóxido de litio, etóxido de litio, t-butóxido de litio, t-amilóxido de litio, metóxido de potasio, etóxido de potasio, t-butóxido de potasio y t-amilóxido de potasio. Entretanto, cuando se hace uso de una base que tiene nucleofilicidad débil, por ejemplo, hidróxidos tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; y aminas, tales como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina, piperidina, pirrolidina, piridina, lutidina, 4-dimetilaminopiridina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno (DBU), la reacción de eliminación y la desacetilación transcurren en paralelo usando agua además de la base mencionada anteriormente.
Se prefieren como base alcóxidos metálicos tales como metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de sodio y tbutóxido de potasio en vista de la supresión de reacciones secundarias y un mejor rendimiento del compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (5).
La base se puede usar sola o combinada, si fuera necesario. La base puede ser una disponible en el mercado.
La cantidad de la base es preferentemente de 0,8 a 15,0 moles, más preferentemente de 1,0 a 8,0 moles, por mol del compuesto de acetato de haloalquenilo (4) en vista del rendimiento y/o la economía.
Cuando la reacción de eliminación y la desacetilación se llevan a cabo en paralelo, puede incorporarse un disolvente en la reacción de eliminación y en la desacetilación, si fuera necesario.
Ejemplos del disolvente incluyen disolventes habituales, por ejemplo, éteres tales como dietil éter, dibutil éter, 4-metiltetrahidropirano, el tetrahidrofurano, ciclopentil metil éter y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como hexano, heptano, benceno, tolueno, xileno y cumeno; disolventes clorados tales como tricloroetileno, diclorometano y cloroformo; y disolventes polares apróticos tales como dimetilsulfóxido, Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y hexametilfosfórico triamida; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; y ésteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo, acetato de n-propilo y acetato de n-butilo. Son preferentes éteres tales como el 4-metiltetrahidropirano y el tetrahidrofurano; disolventes polares apróticos tales como ybutirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida; y nitrilos, tales como acetonitrilo, más preferentemente tetrahidrofurano, 4-metiltetrahidropirano, Y-butirolactona, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida y acetonitrilo, en vista de la reactividad.
El disolvente se puede usar solo o combinado, si fuera necesario. El disolvente puede ser uno disponible en el mercado.
La cantidad del disolvente usado en la desacetilación es preferentemente de 0 a 8.000 g, más preferentemente de 0 a 3.000 g, por mol del compuesto de acetato de haloalquenilo (4).
Cuando la reacción de eliminación y la desacetilación se llevan a cabo en paralelo, la temperatura de reacción varía, dependiendo de la base que se vaya a usar, y es preferentemente de -40 a 140 °C, más preferentemente de -20 a 100 °C, en vista de la reactividad.
Cuando la reacción de eliminación y la desacetilación se llevan a cabo en paralelo, el tiempo de reacción varía, dependiendo de la base que se vaya a usar y/o de la escala de reacción, y es preferentemente de 1 a 100 horas en vista de la reactividad.
A continuación se explicará el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6).
"a" en la fórmula general (6) es tal como se define para la fórmula general (1).
Ejemplos específicos del compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6) incluyen los siguientes compuestos: compuestos de 4,6-heptadien-1-ol (a = 3) tales como (4Z)-4,6-heptadien-1-ol y (4E)-4,6-heptadien-1-ol; compuestos de 5,7-octadien-1-ol (a = 4) tales como (SZ)-5,7-octadien-1-ol y (5E)-5,7-octadien-1-ol; compuestos de 6,8-nonadien-1-ol (a = 5) tales como (6Z)-6,8-nonadien-1-ol y (6E)-6,8-nonadien-1-ol; compuestos de 7,9-decadien-1-ol (a = 6) tales como (7Z)-7,9-decadien-1-ol y (7E)-7,9-decadien-1-ol; compuestos de 8,10-undecadien-1-ol (a = 7) tales como (8Z)-8,10-undecadien-1-ol y (8E)-8,10-undecadien-1 -ol; compuestos de 9,11-dodecadien-1-ol (a = 8) tales como (9Z)-9,11-dodecadien-1-ol y (9E)-9,11-dodecadien-1 -ol; compuestos de 10,12-tridecadien-1-ol (a = 9) tales como (10Z)-10,12-tridecadien-1-ol y (10E)-10,12-tridecadien-1-ol;
compuestos de 11,13-tetradecadien-1-ol (a = 10) tales como (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ol y (11E)-11,13-tetradecadien-1-ol;
compuestos de 12,14-pentadecadien-1-ol (a = 11) tales como (12Z)-12,14-pentadecadien-1-ol y (12E)-12,14-pentadecadien-1-ol;
compuestos de 13,15-hexadecadecadien-1-ol (a = 12) tales como (13Z)-13,15-hexadecadien-1-ol y (13E)-13,15-hexadecadien-1-ol;
compuestos de 14,16-heptadecadien-1-ol (a = 13) tales como (14Z)-14,16-heptadecadien-1-ol y (14E)-14,16-heptadecadien-1-ol; y
compuestos de 15,17-octadecadien-1-ol (a = 14) tales como (15Z)-15,17-octadecadien-1-ol y (15E)-15,17octadecadien-1-ol.
Ejemplos
La presente invención se describirá con referencia a los siguientes ejemplos. Cabe señalar que la presente invención no se limita a estos ejemplos ni es limitada por ellos.
El término "pureza", tal como se usa en el presente documento, significa un porcentaje de área en cromatografía de gases (GC), a menos que se indique lo contrario. La expresión "relación de producción" significa una relación de porcentajes de área en GC. El término "rendimiento" se calcula a partir de los porcentajes de área determinados por GC.
En los ejemplos, el seguimiento de las reacciones y el cálculo de los rendimientos se llevaron a cabo en las siguientes condiciones de GC.
Condiciones de GC: CG: Cromatógrafo de gases capilar GC-2014 (Shimadzu Corporation); columna: DB-WAX (sp-2331), 0,25 ^m x 0,25 mm^ x 30 m; gas portador: He (1,55 ml/min), detector: FID; temperatura de la columna: 150 °C, elevada a una velocidad de 5 °C/min, y hasta 230 °C.
El rendimiento se calculó de acuerdo con la siguiente ecuación teniendo en cuenta las purezas (% GC) de un material de partida y un producto.
Rendimiento (%) = {[(peso de un producto obtenido mediante una reacción x % de GC)/peso molecular de un producto] [(peso de un material de partida en una reacción x % de GC)/peso molecular de un material de partida]} x 100
THF representa tetrahidrofurano, DMAC representa N,N-dimetilacetamida, DMF representa N,N-dimetilformamida, GBL representa Y-butirolactona, DBU representa 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno, ‘Bu representa un grupo terebutilo, y Ph representa un grupo fenilo.
Ejemplo 1: Preparación de (3Z)-10-bromo-3-decenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Br; a = 6)
Se colocaron magnesio (26,73 g, 1,1 gramos de átomos) y tetrahidrofurano (300,00 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 60 y 65 °C durante 29 minutos. Después de finalizar la agitación, (3Z)-6-cloro-3-hexeno metoximetil éter (11: R1 = H, X3 = Cl) (184,15 g, 1,00 moles, pureza del 97,02 %) se añadió gota a gota al reactor a entre 60 y 75 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 75 y 80 °C durante 2 horas para obtener cloruro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl).
Posteriormente, se añadieron yoduro cuproso (1,00 g, 0,0053 moles), fosfito de trietilo (1,00 g, 0,0060 moles), tetrahidrofurano (389,20 g) y 1,4-dibromobutano (431,84 g, 2,00 moles) a otro reactor, y a continuación se añadió gota a gota cloruro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl) obtenido anteriormente a entre -5 y 15 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 5 y 15 °C durante 3,5 horas. Después de la finalización de la agitación, se añadieron una solución acuosa de cloruro de amonio (cloruro de amonio (21,83 g) y agua (455,87 g) y posteriormente ácido acético (102,56 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3Z)-10-bromo-3-decenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Br; a = 6) (230,57 g, 0,79 moles, pureza del 95,70 %, p.e. = 124,1 a 130,0 °C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) con un rendimiento del 79,03 %.
Los siguientes son los datos del espectro de (3Z)-10-bromo-3-decenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Br; a = 6) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,27-1,46 (6H, m), 1,84 (2H, tipo quint., J = 7,3 Hz), 2,05 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,33 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 3,35 (3H, s), 3,39 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,52 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,62 (2H, s), 5,38 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 6,9 Hz, 1,5 Hz), 5,46 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 6,9 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCla): 5 = 27,14, 27,87, 27,99, 28,32, 29,31, 32,72, 33,90, 55,10, 67,34, 96,31, 125,66, 131,79. Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 277 (M+-1), 247, 216, 190, 176, 162, 148, 123, 109, 95, 81, 67, 45.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2929, 2856, 1464, 1440, 1213, 1150, 1111, 1072, 1035, 919, 727. Ejemplo 2: Preparación de (3Z)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7)
Se colocaron magnesio (53,05 g, 2,18 gramos de átomos) y tetrahidrofurano (623,70 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 60 y 65 °C durante 16 minutos. Después de finalizar la agitación, se añadió gota a gota (3Z)-6-cloro-3-hexeno metoximetil éter (11: R1 = H, X3 = Cl) (381,66 g, 2,08 moles, pureza del 97,33 %) al reactor a entre 60 y 75 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 75 y 80 °C durante 2 horas para obtener cloruro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl). Posteriormente, se añadieron yoduro cuproso (3,96 g, 0,021 moles), fosfito de trietilo (8,29 g, 0,050 moles), tetrahidrofurano (207,90 g) y 1-bromo-5-cloropentano (358,64 g, 1,93 moles) a otro reactor, y a continuación, el cloruro de (3Z)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl) obtenido anteriormente se añadió gota a gota a entre -5 y 15 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 5 y 15 °C durante 4 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron una solución acuosa de ácido acético (ácido acético (259,88 g) y agua (779,63 g)) a la mezcla de reacción, seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3Z)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7) (465,53 g, 1,80 moles, pureza del 96,25 %, p.e. = 134,1 a 142,2 °C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) con un rendimiento del 93,19 %.
Los siguientes son los datos del espectro de (3Z)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 1,26-1,45 (8H, m), 1,75 (2H, tipo quint., J = 7,3 Hz), 2,04 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,33 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 3,35 (3H, s), 3,50-3,54 (4H, m), 4,62 (2H, s), 5,38 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 6,9 Hz, 1,6 Hz), 5,46 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,6 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCla): 5 = 26,79, 27,23, 27,86, 28,72, 29,01,29,42, 32,56, 45,08, 55,09, 6735, 9630, 125,50, 131. 96.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 247 (M+-1), 217, 186, 165, 144, 118, 95, 68, 45.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2929, 2856, 1465, 1150, 1111, 1073, 1036, 919, 726, 652.
Ejemplo 3: Preparación de (3E)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7)
Se colocaron magnesio (25,52 g, 1,05 gramos de átomos) y tetrahidrofurano (300,00 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 60 y 65 °C durante 20 minutos. Después de finalizar la agitación, (3E)-6-cloro-3-hexeno metoximetil éter (11: R1 = H, X3 = Cl) (183,02 g, 1,00 moles, pureza del 97,62 %) se añadió gota a gota al reactor a entre 60 y 75 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 75 y 80 °C durante 2 horas para obtener cloruro de (3E)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl). Posteriormente, se añadieron yoduro cuproso (1,90 g, 0,010 mol), fosfito de trietilo (3,99 g, 0,024 mol), tetrahidrofurano (100,00 g) y 1-bromo-5-cloropentano (172,51 g, 0,93 mol) a otro reactor, y a continuación, el cloruro de (3E)-6-(metoximetoxi)-3-hexenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl) obtenido anteriormente se añadió gota a gota a entre -5 y 15 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 5 y 15 °C durante 4 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron una solución acuosa de ácido acético (ácido acético (125,00 g) y agua (375,00 g)) a la mezcla de reacción, seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3E)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7) (224,30 g, 0,88 moles, pureza del 98,11 %, p.e. = 139,1 a 145,0 °C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) con un rendimiento del 95,11 %.
Los siguientes son los datos del espectro de (3E)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,24-1,46 (8H, m), 1,75 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 1,98 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,28 (2H, ddt, J = 1,1 Hz, 6,7 Hz, 6,7 Hz), 3,35 (3H, s), 3,52 (4H, tipo c, J = 6,9 Hz), 4. 61 (2H, s), 5,35-5,44 (1H, m), 5,45-5,54 (1H, m); 13C RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 26,79, 28,69, 28,89, 29,24, 32,52, 32,58, 33,01,45,09, 55,08, 67,61,96,32, 126,26, 132. 55.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 247 (M+-1), 217, 186, 158, 144, 109, 95, 82, 68, 45.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2928, 2856, 1465, 1443, 1150, 1111, 1072, 1041, 968, 919, 726, 652.
Ejemplo 4: Preparación de (3Z)-14-cloro-3-tetradecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 10)
Se colocaron magnesio (13,37 g, 0,55 gramos de átomos) y tetrahidrofurano (150,00 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 60 y 65 °C durante 39 minutos. Después de finalizar la agitación, se añadió gota a gota (3Z)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7) (130,82 g, 0,50 moles, pureza del 95,09 %) al reactor a entre 60 y 75 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 75 y 80 °C durante 2 horas para obtener cloruro de (8Z)-11-(metoximetoxi)-8-undecenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl).
Posteriormente, se añadieron yoduro cuproso (0,95 g, 0,0050 moles), fosfito de trietilo (1,99 g, 0,012 moles), tetrahidrofurano (50,00 g) y 1-bromo-3-cloropropano (73,21 g, 0,47 moles) a otro reactor, y a continuación el cloruro de (8Z)-11-(metoximetoxi)-8-undecenilmagnesio (12: R1 = H, M = MgCl) obtenido anteriormente se añadió gota a gota a entre -5 y 15 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a entre 5 y 15 °C durante 2,5 horas. Después de finalizar la agitación, a la mezcla de reacción se le añadieron una solución acuosa de cloruro de amonio (cloruro de amonio (5,27 g) y agua (136,06 g)), y posteriormente ácido acético (51,28 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3Z)-14-cloro-3-tetradecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 10) (122,32 g, 0,39 moles, pureza del 92,00 %, p.e. = 130,0 a 146,1 °C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) con un rendimiento del 83,20 %.
Los siguientes son los datos del espectro del (3Z)-14-cloro-3-tetradecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 10) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,23-1,37 (12H, m), 1,37-1,45 (2H, m), 1,76 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 2,04 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,34 (2H, dt, J = 7,1 Hz, 7,1 Hz), 3,35 (3H, s), 3,52 (4H, dt, J = 6,9 Hz, 3,1 Hz), 4,62 (2H, s), 5,37 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,47 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCI3): 5 = 26,85, 2731, 27,87, 28,85, 2922, 29,41, 29,44, 29,46, 29,57, 32,62, 45,13, 55,09, 67. 39, 9631, 12536, 132,14.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 289 (M+-1), 259, 228, 214, 200, 186, 172, 158, 110, 96, 82, 68.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2926, 2854, 1465, 1150, 1111, 1036, 920, 724.
Ejemplo 5: Preparación de (3Z)-11-yodo-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = I; a = 7)
Se colocaron (3Z)-11-cloro-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 7) (10,00 g, 0,038 moles, pureza del 95,09 %) obtenido como en el ejemplo 2, yoduro de sodio (28,45 g, 0,19 moles) y acetona (191,10 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 55 y 60 °C durante 23 horas. Después de finalizar la agitación, a la mezcla de reacción se le añadieron posteriormente agua (200,00 g) y hexano (200,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 50/1) para obtener (3Z)-11-yodo-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = I; a = 7) (12,05 g, 0,032 moles, pureza del 91,23 %) con un rendimiento del 84,52 %.
Los siguientes son los datos del espectro de (3Z)-11-yodo-3-undecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = I; a = 7) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,25-1,44 (8H, m), 1,81 (2H, tipo quint., J = 7,3 Hz), 2,04 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,34 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 3,18 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,35 (3H, s), 3,52 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,62 (2H, s), 5,38 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,2 Hz), 5,46 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,6 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 7,19, 27,23, 27,89, 28,38, 28,98, 29,43, 30,41, 33,49, 55,11,67,38, 96,32, 125,52, 131. 96.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 339 (M+-1), 309, 278, 252, 196, 180, 95, 69,45.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2927, 2854, 1464, 1150, 1111, 1035, 919, 722.
Ejemplo 6: Preparación de (3Z)-11-cloro-3-undecenil butoximetil éter (1: R1 = CH3CH2CH2, X1 = Cl; a = 7)
Se colocaron cloruro de zinc (0,038 g, 0,28 mmol) y dibutoximetano (7,57 g, 0,046 moles, pureza del 98,00 %) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 15 y 25 °C durante 12 minutos. Después de finalizar la agitación, se añadió gota a gota cloruro de acetilo (3,30 g, 0,042 moles) a entre 20 y 35 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la mezcla de reacción se agitó a una temperatura de 35 a 40 °C durante 2 horas para obtener clorometil butil éter.
Posteriormente, una solución de mezcla de (3Z)-11-cloro-3-undecen-1-ol (2: X1 = Cl; a = 7) (6,00 g, 0,028 moles, pureza del 95,73 %) y N, N-dietilanilina (6,27 g, 0,042 moles) se añadió gota a gota al reactor a entre 20 y 30 °C y se agitó a entre 20 y 30 °C durante 6 horas. Después de finalizar la agitación, a la mezcla de reacción se le añadieron una solución acuosa al 25% en masa de hidróxido de sodio (10,00 g, 0,063 moles como hidróxido de sodio) y posteriormente agua (15,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3Z)-11-cloro-3-undecenil butoximetil éter (1: R1 = CH3CH2CH2, X1 = Cl; a = 7) (7,49 g, 0,023 moles, pureza del 89,10 %) con un rendimiento del 82,84 %.
Los siguientes son los datos del espectro del (3Z)-11-cloro-3-undecenil butoximetil éter (1: R1 = CH3CH2CH2, X1 = Cl; a = 7) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 0,92 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,26-1,46 (10H, m), 1,53-1,60 (2H, m), 1,76 (2H, tipo quint., J = 7,3 Hz), 2,04 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,33 (2H, dt, J = 7,1 Hz, 7,1 Hz), 3,50-3,55 (6H, m), 4,66 (2H, s), 5,38 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,6 Hz), 5,46 (1H, dtt, J) = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 13,85, 19,36, 26,81,27,25, 27,89, 28,74, 29,04, 29,45, 31,79, 32,59, 45,08, 67,33, 67. 55, 95,17, 125,57, 131,93.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 289 (M+-1), 217, 186, 172, 158, 144, 87, 57.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2930, 2858, 1464, 1379, 1116, 1074, 1040, 727.
Ejemplo 7: Preparación de (3Z)-11-cloro-3-undecenil benciloximetil éter (1: R1 = Ph, X1 = Cl; a = 7)
Se colocaron hidruro de sodio (0,90 g, 0,021 mmol, pureza del 55%), yoduro de potasio (0,031 g, 0,19 mmol) y tetrahidrofurano (30,00 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 0 y 5 °C durante 10 minutos. Después de finalizar la agitación, se añadió gota a gota (3Z)-11-cloro-3-undecen-1-ol (2: X1 = Cl; a = 7) (4,00 g, 0,019 moles, pureza del 95,73 %) a entre 0 y 10 °C y se agitaron a entre 45 y 55 °C durante 3 horas. Posteriormente, se añadió agua (59,00 g) a la mezcla de reacción, seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 20/1) para obtener (3Z)-11-cloro-3-undecenil benciloximetil éter (1: R1 = Ph, X1 = Cl; a = 7) (0,78 g, 0,0020 moles, pureza del 83,50 %) con un rendimiento del 10,72 %.
Los siguientes son los datos del espectro del (3Z)-11-cloro-3-undecenil benciloximetil éter (1: R1 = Ph, X1 = Cl; a = 7) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,28-1,39 (6H, m), 1,39-1,47 (2H, m), 1,73 1,81 (2H, m), 2,06 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,36 (2H, tipo c, J = 6,9 Hz), 3,53 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,61 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,62 (2H, s), 4,77 (2H, s), 5,41 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,2 Hz), 5,49 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 7,34-7,38 (5H, m); 13C RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 26,80, 27,26, 27,86, 28,74, 29,04, 29,44, 32,57, 45,09, 67,58, 69,26, 94,51, 125,52, 127. 63, 127,69, 127,85, 127,92, 128,37, 128,40, 132,02.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z = 324 (M+), 217, 186, 137, 121,91.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2929, 2856, 1455, 1378, 1113, 1041, 1028, 735, 698, 651.
Ejemplo 8: Preparación de (3Z)-10-bromo-3-decen-1-ol (2: X1 = Br; a = 6)
(1:R1=H, X'i=-B[r; a=6) (2:X1=Br; a=6)
Se colocaron (3Z)-10-bromo-3-decenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Br; a = 6) (60,00 g, 0,21 moles, pureza del 95,70 %) obtenido como en el ejemplo 1, metanol (102,85 g, 3,21 moles) y ácido bromhídrico al 20% en masa (21,65 g, 0,053 moles como bromuro de hidrógeno) en un reactor equipado con una columna de destilación, y la mezcla de reacción se elevó a 60 °C y se agitó durante 3 horas. Después de finalizar la agitación, la temperatura interna se elevó a entre 65 y 70 °C, y una mezcla de dimetoximetano y metanol producido como subproducto se eliminó por destilación de la columna de destilación. La mezcla de reacción durante la reacción se muestreó, y cuando la tasa de reacción alcanzó el 100 %, se añadió agua (300,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3Z)-10-bromo-3-decen-1-ol (2: X1 = Br; a = 6) (48,69 g, 0,19 moles, pureza del 91,00%, p.e. = 119,0 a 121,1 °C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) con un rendimiento del 91,57 %.
Los siguientes son los datos del espectro del (3Z)-10-bromo-3-decen-1-ol (2: X1 = Br; a = 6) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,27-1,47 (6H, m), 1,59 (1H, s a), 1,84 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 2,06 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,32 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 3,39 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,63 (2H), t, J = 6,5 Hz), 5,36 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,53 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCI3): 5 = 27,16, 27,97, 28,32, 29,38, 30,76, 32,70, 33,92, 62,25, 125,22, 133,06.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 233 (M+-1), 216, 190, 137, 123, 109, 95, 81,67, 55, 41. Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 3333, 2930, 2855, 1462, 1437, 1048, 726, 645, 562.
Ejemplo 9: Preparación de acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6)
Se colocaron (3Z)-10-bromo-3-decen-1-ol (2: X1 = Br; a = 6) (29,56 g, 0,11 moles, pureza del 91,00 %) obtenido en el ejemplo 8, acetato de sodio (16,89 g, 0,21 moles), yoduro de sodio (1,14 g, 0,0076 moles) y DMAC (114,40 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 125 y 135 °C durante 3,5 horas. Después del enfriamiento de 50 a 60 °C, se añadió agua (150,00 g) a la mezcla de reacción, seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 5/1) para obtener acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6) (19,63 g, 0,086 moles, pureza del 93,73 %) con un rendimiento del 75,06 %.
Los siguientes son los datos del espectro del acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 1,25-1,39 (6H, m), 1,60 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 1,72 (1H, s a), 2,02 (3H, s), 2,04 (2H, tipo c, J = 6,5 Hz), 2,30 (2H, tipo c, J = 6,9 Hz), 3,61 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,03 (2H, t, J = 6,9 Hz), 5,35 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,52 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 20,93, 25,69, 27,15, 28,47, 28,76, 29,42, 30,74, 6222, 64,52, 125,19, 133,00, 17123.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 196 (M+-18), 124, 107, 95, 81,67, 54, 43.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 3421, 2931,2857, 1740, 1366, 1242, 1049,725.
Ejemplo 10: Preparación de acetato de (7Z)-10-cloro-7-decenilo (4: X2 = Cl; a = 6)
Se colocaron acetato de (7Z)-10-hidroxi-7-decenilo (3: a = 6) (17,52 g, 0,077 moles, pureza del 93,73 %) obtenido en el ejemplo 9, piridina (13,13 g, 0,17 moles) y GBL (55,32 g) en un reactor y se agitaron a entre 0 y 10 °C durante 26 minutos.
Posteriormente, se añadió gota a gota cloruro de metanosulfonilo (14,79 g, 0,13 moles) a entre 0 y 10 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la temperatura se elevó a entre 60 y 65 °C, y la mezcla de reacción se agitó durante 7 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron agua (92,22 g) y posteriormente hexano (92,22 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se lavó con una solución acuosa de ácido acético (ácido acético (9,22 g) y agua (92,22 g)), y posteriormente una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio (hidrogenocarbonato de sodio (4,61 g) y agua (92,22 g)). La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 5/1) para obtener acetato de (7Z)-10-cloro-7-decenilo (4: X2 = Cl; a = 6) (18,28 g, 0,077 moles, pureza del 97,60 %) con un rendimiento del 100,00 %.
Los siguientes son los datos del espectro del acetato de (7Z)-10-cloro-7-decenilo (4: X2 = Cl; a = 6) así preparado. Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 1,27-1,40 (6H, m), 1,61 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 2,01-2,06 (2H, m), 2,03 (3H, s), 2,50 (2H, tipo c, J = 7,1 Hz), 3,49 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,04 (2H, t, J = 6,9 Hz), 5,36 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,51 (1H, ddt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 20,96, 25,75, 27,23, 28,51, 28,79, 29,32, 30,65, 44,17, 64,50, 124,99, 132,97, 171,16.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 172 (M+-60), 136, 116, 95, 81,67, 43.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2932, 2857, 1739, 1366, 1240, 1038, 734.
Ejemplo 11: Preparación de acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo (5: a = 6)
Se colocaron acetato de (7Z)-10-cloro-7-decenilo (4: X2 = Cl; a = 6) (4,84 g, 0,020 moles, pureza del 97,60 %) así obtenido en el ejemplo 10, y D<m>F (30,00 g) en un reactor y se agitaron a entre 15 y 25 °C durante 5 minutos.
Posteriormente, se añadió gota a gota DBU (9,27 g, 0,061 moles) a entre 15 y 25 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la temperatura se elevó a entre 75 y 85 °C, y la mezcla de reacción se agitó durante 6,5 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron agua (100,00 g) y posteriormente hexano (50,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 80/1) para obtener acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo (5: a = 6) (3,26 g, 0,016 moles, pureza del 97,54 %) con un rendimiento del 79,82 %.
Los siguientes son los datos del espectro del acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo (5: a = 6) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 1,28-1,44 (6 H, m), 1,61 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 2,03 (3H, s), 2,18 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 4,04 (2H, t, J = 6,9 Hz), 5,07 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,17 (1H, dd, J = 17,0 Hz, 1,9 Hz), 5,43 (1H, tipo c, J = 8,1 Hz), 5,99 (1H, dd, J = 11,1 Hz, 11,1 Hz), 6,62 (1H, ddd, J = 16,9 Hz, 10,5 Hz, 1,2 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 20,95, 25,73, 27,53, 28,51, 28,74, 29,38, 64,51, 116,78, 129,26, 132,20, 132,65, 171,14.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z = 196 (M+), 136, 121, 107, 93, 79, 67, 54, 43.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2932, 2857, 1741, 1366, 1240, 1036, 903, 607.
Ejemplo 12: Preparación de (7Z)-7,9-decadien-1-ol (6 : a = 6)
Se colocaron ferc-butóxido de potasio (13,66 g, 0,12 moles) y tetrahidrofurano (30,44 g) en un reactor y se agitaron a entre -5 y 5 °C durante 26 minutos.
Posteriormente, se añadió gota a gota acetato de (7Z)-10-cloro-7-decenilo (4: X2 = Cl; a = 6) (4,84 g, 0,020 moles, pureza del 97,60 %) obtenido en el ejemplo 10 a entre 0 y 10 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la temperatura se elevó a entre 20 y 25 °C, y la mezcla de reacción se agitó durante 5,5 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron agua (100,00 g) y posteriormente hexano (70,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 20/1) para obtener (7Z)-7,9-decadien-1-ol (6 : a = 6) (2,27 g, 0,013 moles, pureza del 87,37 %) con un rendimiento del 63,34 %. Los siguientes son los datos del espectro del (7Z)-7,9-decadien-1-ol (6 : a = 6) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 1,29-1,43 (6 H, m), 1,55 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 1,66 (1H, s a), 2,18 (2H, tipo c, J = 7,2 Hz), 3,62 (2H, t, J = 6,5 Hz), 5,07 (1H, d, J = 10,0 Hz), 5,17 (1H, dd, J = 16, 8 Hz, 1,9 Hz), 5,44 (1H, tipo c, J = 8,1 Hz), 5,99 (1H, dd, J = 11,1 Hz, 11,1 Hz), 6,62 (1H, dddd, J = 16,8 Hz, 10,5 Hz, 10,5 Hz, 1,2 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCls): 5 = 25,53, 27,56, 28,91,29,47, 32,63, 62,86, 116,73, 129,18, 132,23, 132,77.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z = 154 (M+), 136, 121, 107, 93, 79, 67, 54, 41.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 3334, 2931,2856, 1463, 1434, 1056, 997, 902, 785, 726, 656. Ejemplo 13: Preparación de (7Z)-7,9-decadien-1-ol (6 : a = 6)
(5:a=6) (6:a=6)
Se colocaron acetato de (7Z)-7,9-decadien-1-ilo (5: a = 6) (3,00 g, 0,015 moles, pureza del 97,54 %) obtenido en el ejemplo 11 y metanol (0,45 g) en un reactor y se agitaron a entre 20 y 25 °C durante 5 minutos.
Posteriormente, se añadió gota a gota una solución acuosa al 25 % en masa de hidróxido de sodio (2,53 g, 0,016 moles como hidróxido de sodio) a entre 20 y 25 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la temperatura se elevó a entre 60 y 65 °C, y la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron agua (40,00 g) y posteriormente hexano (40,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 20/1) para obtener (7Z)-7,9-decadien-1-ol (6 : a = 6) (2,31 g, 0,015 moles, pureza del 99,55 %) con un rendimiento del 100,00 %.
Los diversos datos del espectro del (7Z)-7,9-decadien-1-ol (6 : a = 6) así preparado fueron los mismos que los obtenidos en el ejemplo 11.
Ejemplo 14: Preparación de (3Z)-14-cloro-3-tetradecen-1-ol (2: X1 = Cl; a = 10)
(1 :R1=H, X1=CI; a=10) (2:X1=CI; a=10) Se colocaron (3Z)-14-cloro-3-tetradecenil metoximetil éter (1: R1 = H, X1 = Cl; a = 10) (114,44 g, 0,36 moles, pureza del 92,00 %) obtenido en el ejemplo 4, metanol (181,00 g, 5,65 moles) y ácido clorhídrico al 20 % en masa (18,10 g, 0,099 moles como cloruro de hidrógeno) en un reactor equipado con una columna de destilación, y la mezcla de reacción se calentó a 60 °C y se agitó durante 3 horas. Después de finalizar la agitación, la temperatura interna se elevó a entre 65 y 70 °C, y una mezcla de dimetoximetano y metanol producido como subproducto se eliminó por destilación de la columna de destilación. La mezcla de reacción durante la reacción se muestreó, y cuando la tasa de reacción alcanzó el 100%, se añadieron agua (400,00 g) y posteriormente hexano (300,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener (3Z)-14-cloro-3-tetradecen-1-ol (2: X 1 = Cl; a = 10) (91,31 g, 0,36 moles, pureza del 97,58 %, p.e. = 152,1 a 154,0 °C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) con un rendimiento del 99,73 %.
Los siguientes son los datos del espectro del (3Z)-14-cloro-3-tetradecen-1-ol (2: X1 = Cl; a = 10) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,23-1,37 (12H, m), 1,37-1,45 (2H, m), 1,55 (1H, s a), 1,76 (2H, tipo quint., J = 7,3 Hz), 2,05 (2H, tipo c, J = 7,1 Hz), 2,32 (2H, tipo c, J = 6,9 Hz), 3,52 (2H, t, J = 6 , 9 Hz), 3,63 (2H, t, J = 6,5 Hz), 5,35 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,55 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 26,84, 27,32, 28,83, 29,23, 29,39, 29,42, 29,44, 29,64, 30,76, 32,61,45,14, 62,29, 124,93, 133,45.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 245 (M+-1), 228, 200, 186, 172, 158, 144, 109, 95, 82, 68 , 55, 41.
Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 3.330, 2.925, 2854, 1465, 1048, 723.
Ejemplo 15: Preparación de acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10)
Se colocaron (3Z)-14-cloro-3-tetradecen-1-ol (2: X 1 = Cl; a = 10) (70,45 g, 0,28 moles, pureza del 97,58 %) obtenido en el ejemplo 14, acetato de sodio (40,37 g, 0,49 moles), yoduro de sodio (2,77 g, 0,018 moles) y DMAC (34,92 g) en un reactor a temperatura ambiente y se agitaron a entre 125 y 135 °C durante 5,5 horas. Después de finalizar la agitación, la mezcla de reacción se enfrió a entre 50 y 60 °C, y se añadió agua (171,30 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida, y el concentrado se sometió a destilación a presión reducida para obtener acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10) (66,20 g, 0,23 moles, pureza del 93,95 %) con un rendimiento del 82,68 %.
Los siguientes son los datos del espectro del acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10) así preparado. Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 1,22-1,37 (14H, m), 1,60 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 1,65 (1H, s a), 2,03 (3H, s), 2,04 (2H, tipo c, J = 7,3 Hz), 2,31 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 3,62 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,03 (2H, t, J = 6,9 Hz), 5,34 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,53 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,6 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCla): 5 = 20,95, 25,83, 27,30, 28,54, 29,17, 29,20, 29,41, 29,43, 29,62, 30,75, 62,26, 64,62, 124,95, 133,34, 171,24.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 252 (M+-18), 180, 166, 152, 138, 124, 110, 96, 82, 67, 43. Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 3434, 2926, 2854, 1741, 1466, 1366, 1240, 1047, 722.
Ejemplo 16: Preparación de acetato de (11Z)-14-cloro-11-tetradecenilo (4: X2 = Cl; a = 10)
Se colocaron acetato de (11Z)-14-hidroxi-11-tetradecenilo (3: a = 10) (16,46 g, 0,057 moles, pureza del 93,95%), piridina (8,55 g, 0,11 moles) obtenida en el ejemplo 15 y GBL (36,02 g) en un reactor y se agitaron a entre 0 y 10 °C durante 13 minutos.
Posteriormente, se añadió gota a gota cloruro de metanosulfonilo (9,63 g, 0,084 mol) a entre 0 y 10 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la temperatura se elevó a entre 60 y 65 °C, y la mezcla de reacción se agitó durante 7 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron agua (60,04 g) y posteriormente hexano (60,04 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se lavó con una solución acuosa de ácido acético (ácido acético (6,00 g) y agua (60,04 g)), y posteriormente una solución acuosa de hidrogenocarbonato de sodio (hidrogenocarbonato de sodio (3,00 g) y agua (60,04 g)). La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 5/1) para obtener acetato de (11Z)-14-cloro-11-tetradecenilo (4: X2 = Cl; a = 10) (15. 51 g, 0,052 moles, pureza del 97,69 %) con un rendimiento del 91,71 %.
Los siguientes son los datos del espectro del acetato de (11Z)-14-cloro-11-tetradecenilo (4: X2 = Cl; a = 10) así preparado.
Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCb): 5 = 1,23-1,38 (14H, m), 1,60 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 2,03 (3H, s), 2,03 (2H, tipo c, J = 7,0 Hz), 2,50 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 3,49 (2H, t, J = 6,9 Hz), 4,04 (2H, t, J = 6,9 Hz), 5,36 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,52 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCls): 5 = 20,97, 25,86, 2734, 28,56, 29,19, 29,42, 29,45, 29,47, 30,67, 4420, 64,61, 124,78, 133. 24, 171,18.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z 228 (M+-60), 192, 177, 163, 149, 135, 116, 95, 81,67, 43. Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2926, 2854, 1741, 1465, 1365, 1239, 1038,723.
Ejemplo 17: Preparación de acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo (5: a = 10)
Se colocaron acetato de (11Z)-14-cloro-11-tetradecenilo (4: X2 = Cl; a = 10) (5,97 g, 0,020 moles, pureza del 97,69 %) obtenido en el ejemplo 16 y DMF (30,00 g) en un reactor y se agitaron a entre 15 y 25 °C durante 5 minutos.
Posteriormente, se añadió gota a gota DBU (9,23 g, 0,061 moles) a entre 15 y 25 °C. Después de la finalización de la adición gota a gota, la temperatura se elevó a entre 75 y 85 °C, y la mezcla de reacción se agitó durante 5 horas. Después de finalizar la agitación, se añadieron agua (100,00 g) y posteriormente hexano (50,00 g), seguido de una separación de fases. La fase acuosa se eliminó para obtener la fase orgánica. La fase orgánica obtenida de este modo se concentró a presión reducida. El residuo se sometió a una cromatografía en columna (acetato de etilo/n-hexano = 80/1) para obtener acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo (5: a = 10) (4,37 g, 0,017 moles, pureza del 98,82 %) con un rendimiento del 84,43 %.
Los siguientes son los datos del espectro del acetato de (11Z)-11,13-tetradecadien-1-ilo (5: a = 10) así preparado. Espectro de resonancia magnética nuclear: 1H RMN (500 MHz, CDCh): 8 = 1,24-1,41 (14H, m), 1,61 (2H, tipo quint., J = 6,9 Hz), 2,04 (3H, s), 2,17 (2H, ddt, J = 1,5 Hz, 7,4 Hz, 7,4 Hz), 4,04 (2H, t, J = 6,9 Hz), 5,07 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,17 (1H, dd, J = 16,8 Hz, 1,9 Hz), 5,44 (1H, tipo c, J = 8,8 Hz), 5,99 (1H, t, J = 11,1 Hz), 6,63 (1H, dddd, J = 16,8 Hz, 10,5 Hz, 10,5 Hz, 1,2 Hz); 13C RMN (500 MHz, CDCla): 8 = 20,98, 25,87, 27,69, 28,57, 29,15, 29,17, 29,20, 29,41, 29,45, 29,57, 64,62, 116,63, 129. 10, 132,31, 133,00, 171,17.
Espectro de masas: Espectro de masas El (70 eV): m/z = 252 (M+), 192, 163, 149, 135, 121, 107, 95, 81, 67, 55, 43. Espectro de absorción infrarroja (D-ATR): vmáx = 2926, 2855, 1742, 1365, 1238, 1039, 902, 607.

Claims (6)

REIVINDICACIONES
1. Un proceso para preparar un compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal con la siguiente fórmula general (5):
CH2=CHCH=CH(CH2)aOAc (5) en donde "a" representa un número entero de 3 a 14, y Ac representa un grupo acetilo,
comprendiendo el proceso:
desalcoximetilar un compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1 ):
R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (1 ) en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo n-alquilo que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o un grupo fenilo, X1 representa un átomo de halógeno, y "a" es como se ha definido anteriormente
para preparar un compuesto de halo-3-alquen-1-ol con la siguiente fórmula general (2):
HOCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (2) en donde X1 y "a" son como se han definido anteriormente;
acetoxilar el compuesto de halo-3-alquen-1-ol (2) para preparar un acetato de hidroxialquenilo con la siguiente fórmula general (3):
HOCH2CH2CH=CH(CH2)aOAc (3) en donde "a" y Ac son como se han definido anteriormente;
halogenar el compuesto de acetato de hidroxialquenilo (3) para preparar un compuesto de acetato de haloalquenilo con la siguiente fórmula general (4):
X2CH2CH2CH=CH(CH2)aOAc (4) en donde X2 representa un átomo de halógeno, y "a" y Ac son como se han definido anteriormente; y
someter el compuesto de acetato de haloalquenilo (4) a una reacción de eliminación en presencia de una base para preparar el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5).
2. Un proceso para preparar un compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal con la siguiente fórmula general (6 ):
CH2=CHCH=CH(CH2)aOH (6 ) en donde "a" es como se ha definido anteriormente,
comprendiendo el proceso:
el proceso de acuerdo con la reivindicación 1 para preparar el compuesto de acetato de alcadien-1 -ilo conjugado terminal (5), y
desacetilar el compuesto de acetato de alcadien-1-ilo conjugado terminal (5) para preparar el compuesto de alcadien-1 -ol conjugado terminal (6 ).
3. El proceso para preparar el compuesto de alcadien-1-ol conjugado terminal (6 ) de acuerdo con la reivindicación 2, en donde la reacción de eliminación y la desacetilación se llevan a cabo en paralelo en presencia de una base. 4. Un compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1):
R1CH2OCH2OCH2CH2CH=CH(CH2)aX1 (1 ) en donde R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo n-alquilo que tiene de 1 a 9 átomos de carbono, o un grupo fenilo, X1 representa un átomo de halógeno, y "a" representa un número entero de 3 a 14.
5. El compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1) de acuerdo con la reivindicación 4, en donde "a" representa un número entero de 6 a 10.
6. El compuesto de haloalquenil alcoximetil éter con la siguiente fórmula general (1) de acuerdo con la reivindicación 5, en donde "a" representa un número entero de 6 , 7 o 10.
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