BR102022004806A2 - Processos para preparar um composto e uma mistura, e, composto - Google Patents

Processos para preparar um composto e uma mistura, e, composto Download PDF

Info

Publication number
BR102022004806A2
BR102022004806A2 BR102022004806-1A BR102022004806A BR102022004806A2 BR 102022004806 A2 BR102022004806 A2 BR 102022004806A2 BR 102022004806 A BR102022004806 A BR 102022004806A BR 102022004806 A2 BR102022004806 A2 BR 102022004806A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
compound
dialkoxy
preparing
reaction
general formula
Prior art date
Application number
BR102022004806-1A
Other languages
English (en)
Inventor
Yuki Miyake
Takeshi Kinsho
Yusuke Nagae
Original Assignee
Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. filed Critical Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
Publication of BR102022004806A2 publication Critical patent/BR102022004806A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/42—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
    • C07F9/5442—Aromatic phosphonium compounds (P-C aromatic linkage)

Abstract

A presente invenção refere-se a um processo para preparar um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio da seguinte fórmula geral (3-Z): em que Y representa um átomo de halogênio, Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila, e R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono, o processo compreendendo: submeter um composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da seguinte fórmula geral (1-Z): em que X1 representa um átomo de halogênio, e R1 e R2 são como definidos acima a uma reação de formação de sal de fosfônio com um composto fosfina da seguinte fórmula geral (2): em que Ar é como definido acima para formar o composto haleto de (4Z)-11,11 -dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z).

Description

PROCESSOS PARA PREPARAR UM COMPOSTO E UMA MISTURA, E, COMPOSTO CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção refere-se a um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno e processos para a preparação de um composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfô nio, um composto trienal e um composto dienal a partir do mesmo.
[002] A presente invenção refere-se também a um composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio e processos para preparar um composto trienal e um composto dienal a partir do mesmo.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[003] O minador da folha dos citros (Phyllocnistis citrella) é uma das pragas mais sérias da citricultura, e se espalhou amplamente nas Américas do Norte, Central e do Sul, como Estados Unidos, Brasil e Argentina; países mediterrânicos como Espanha e Itália; Ásia, como Japão, Taiwan, Indonésia, Filipinas e Índia; Oceania, como Austrália; países do Oriente Médio como Arábia Saudita; e África, como Tunísia e África do Sul. O minador da folha dos citros infesta e danifica as folhas e afeta muito o crescimento de árvores jovens e árvores-bebê. Os túneis explorados pela praga podem causar o desenvolvimento do cancro cítrico. Portanto, é importante o controle do minador da folha dos citros. Além disso, o minador da folha dos citros invade o mesofilo e, portanto, os pesticidas aplicados por meio de pulverização típico não conseguem atingir a praga, dificultando o controle da praga com pesticidas. Devido à preocupação com os resíduos de pesticidas, os métodos de controle biológico estão chamando a atenção, e a utilização de substâncias de feromônios sexuais é esperada como um deles.
[004] A composição de feromônio sexual de minador da folha dos citros é relatada como sendo um aldeído com 16 átomos de carbono, especificamente uma mistura 3:1 de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal nas regiões exceto Japão (Literaturas Não Patente 1 e 2 listadas abaixo) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal sozinho no Japão (Literatura Não Patente 3 listada abaixo).
[005] Um processo para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13- hexadecatrienal é descrito na Literatura Não Patente 1 listada abaixo. No processo, o material de partida, 2-(5-bromopentil)-1,3-dioxano, é iodado com iodeto de sódio em acetona para formar 2-(5-iodopentil)-1,3-dioxano. Em seguida, 2-(5-iodopentil)-1,3-dioxano assim obtido é submetido a uma reação de acoplamento com (5-cloro-1-pentin-1-il)lítio em triamida hexametilfosfórica (HMPA) e tetra-hidrofurano (THF) para formar 2-(10-cloro-6-decil-1-il)-1,3-dioxano. Em seguida, 2-(10-cloro-6-decil-1-il)-1,3-dioxano assim obtido é feito reagir com acetato de potássio em HMPA para formar acetato de 10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decinila. Subsequentemente, o acetato de 10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decinila assim obtido é submetido a uma reação de hidrogenação usando 5% de sulfato de paládio-bário como catalisador e quinolina como veneno de catalisador para reduzir a ligação tripla carbono-carbono a uma ligação dupla carbono-carbono para formar acetato de (4Z)-10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decenila. Em seguida, acetato de (4Z)-10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decenila assim obtido é hidrolisado com uma solução aquosa de hidróxido de potássio em metanol para formar (4Z)-10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decen-1-ol. O grupo hidroxila de (4Z)-10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decen-1-ol assim obtido é oxidado com dicromato de piridínio (PDC) em diclorometano para formar (4Z)-10-(1,3-dioxan-2-il)-4-decenal. (4Z)-10-(1,3-dioxan-2-d)-4-decenal assim obtido é submetido a uma reação de Wittig, em THF e HMPA, com trifenilfosfônio (2E)-2-pentenilida preparado separadamente para formar 2- (6Z,10Z,12E)-6,10,12-pentadecatrien-1-il-1,3-dioxano. Subsequentemente, 2-(6Z,10Z,12E)-6,10,12-pentadecatrien-1-il-1,3-dioxano assim obtido é reagido com metanol na presença de ácido p-toluenossulfônico para formar (3E,5Z, 9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno. Por fim, (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno assim obtido é hidrolisado com ácido clorídrico em THF.
[006] Um outro processo para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal é descrito na Literatura Não Patente 2 listada abaixo. No processo, o grupo hidroxila do material de partida, 3-bromo-1-propanol, é protegido para formar 1-bromo-3-(terc-butildimetilsiloxi)propano. Em seguida, tetra-hidro-2-(7-octin-1-üoxi)l-pirano preparado separadamente é reagido com n-butil-lítio em THF e depois reagido com 1-bromo-3-(terc-butildimetilsiloxi)propano obtido acima em uma mistura de THF e N,N’-dimetilpropilenoureia (DMPU) para formar 1-(terc-butildimetilsililoxi)-11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undecino. O grupo terc-butildimetilsilila de 1-(terc-butildimetilsililoxi)-11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undecino assim obtido é removido usando fluoreto de tetra-n-butilamônio (TBAF) em THF e o composto resultante é submetido a uma reação de hidrogenação usando boreto de níquel (P-2 Ni) como um catalisador para reduzir a ligação tripla carbono-carbono a uma ligação dupla carbono-carbono para formar (4Z)-11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undecen-1-ol. O grupo hidroxila de (4Z)-11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undecen-1-ol assim obtido é iodado com iodo na presença de imidazol e trifenilfosfina (TPP) em THF, e então reagido com TPP em tolueno para formar iodeto de (4Z)-11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undeceniltrifenilfosfOnio. O iodeto de (4Z)-11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undeceniltrifenilfosfônio assim obtido é reagido com n-butil-lítio em DMPU e depois submetido a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal para formar (7Z,11Z,13E)-1-(tetra-hidropirani!oxi)-hexadecatrieno. (7Z,11Z,13E)-1-(tetra-hidropiraniloxi)-hexadecatrieno assim obtido é reagido com metanol na presença de ácido p-toluenossulfônico para formar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienol. Por fim, o grupo hidroxila de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienol assim obtido é oxidado com clorocromato de piridínio (PCC).
[007] Um processo para preparar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal é descrito na Literatura Não Patente 1 listada abaixo. No processo, o material de partida, 1,3-dibromopropano, é submetido a uma reação de acoplamento com brometo de [2-(1,3-dioxan-2-il)etil] magnésio em THF para formar 2-(5-bromopentil)-1,3-dioxano. Em seguida, 2-(5-bromopentil)-1,3-dioxano assim obtido é reagido com acetileto de lítio em HMPA e THF para formar 2-(6-heptin-1-il)-1,3-dioxano. Em seguida, 2-(6-heptin-1-il)-1,3-dioxano assim obtido é reagido com n-butil-lítio em THF e depois submetido a uma reação de acoplamento com (3Z)-1-bromo-3-octeno em HMPA para formar 2-[(11Z)-11-hexadecen-7-iniloxi] tetra-hidro-2^-pirano. Subsequentemente, o 2-[(11Z)-11-hexadecen-7-iniloxi] tetra-hidro-2^-pirano assim obtido é submetido a uma reação de hidrogenação usando 5% de sulfato de paládio-bário como catalisador e quinolina como um veneno de catalisador para reduzir a ligação tripla carbono-carbono a uma ligação dupla carbono-carbono para formar 2-[(7Z,11Z)-7,11-hexadecadien-1-iloxi] tetra-hidrol-pirano. 2-[(7Z,11Z)-7,11-hexadecadien-1-iloxi] tetra-hidro-2H-pirano assim obtido é reagido com metanol na presença de ácido p-toluenossulfônico para formar (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno. Por fim, (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno assim obtido é hidrolisado com ácido clorídrico em THF.
[008] Um outro processo para preparar (7Z,11Z)-7,11- hexadecadienal é descrito na Literatura Não Patente 2 listada abaixo. No processo, o material de partida, tetra-hidro-2-(7-octin-1-iloxi)-2H-pirano, é reagido com n-butil-lítio em THF e depois com 1-cloro-3-iodopropano para formar 2-[(11-cloro-7-undecin-1-il)oxi] tetra-hidro-2H-pirano. 2-[(11-cloro-7-undecin-1-il)oxi] tetra-hidro-2H-pirano assim obtido é iodado com iodeto de sódio em acetona para formar 2-[(11-iodo-7-undecin-1-il) oxi] tetra-hidro-2H-pirano. Subsequentemente, 2-[(11-iodo-7-undecin-1-il)oxi] tetra-hidro-2H- pirano assim obtido é reagido com TPP em tolueno para formar iodeto de 11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undeciniltrifenilfosfOnio. Em seguida, iodeto de 11-(tetra-hidropiraniloxi)-4-undeceniltriarilfosfônio assim obtido é reagido com n-butil-lítio em DMPU e depois submetido a uma reação de Wittig com pentanal para formar (11Z)-1-(tetra-hidropirani!oxi)-hexadecen-7-ino. (11Z)-1-(tetra-hidropiraniloxi)-hexadecen-7-ino assim obtido é reagido com metanol na presença de ácido p-toluenossulfônico para formar (11Z)-11-hexadecen-7-in-1-ol. (11Z)-11-hexadecen-7-in-1-ol assim obtido é submetido a uma reação de hidrogenação usando boreto de níquel (P-2 Ni) como catalisador para reduzir a ligação tripla carbono-carbono a uma ligação dupla carbono-carbono para formar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienol. Por fim, o grupo hidroxila de (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienol assim obtido é oxidado com clorocromato de piridínio (PCC) em diclorometano.
LISTA DAS LITERATURAS [Literatura não patente]
[009] [Literatura não patente 1] Walter S. Leal et al, 2006, J. Chem. Ecol., 32 (1): 155-168.
[0010] [Literatura não patente 2] Jocelyn G. Millar et al, 2006, J. Chem. Ecol., 32 (1): 169-194.
[0011] [Literatura não patente 3] T Ando, J. Pestic. Sci., 30 (4), 2005, 361-367.
PROBLEMAS A SEREM SOLUCIONADOS PELA INVENÇÃO
[0012] No entanto, em ambos os processos para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal descritos na Literatura Não Patente 1, a triamida hexametilfosfórica carcinogênica é usada como solvente em grande quantidade, o que impede a aplicação prática dos processos. O n-butil-lítio usado no processo descrito na Literatura Não Patente 1 é difícil de manusear porque é sensível ao ar e à água e pode se inflamar facilmente por exposição ao ar. Além disso, um catalisador de paládio caro é usado para a reação de hidrogenação nos processos descritos na Literatura Não Patente 1, tornando os processos menos vantajosos economicamente. Acredita-se recentemente que a quinolina usada como veneno de catalisador afeta negativamente o corpo humano e, portanto, difícil de ser usada industrialmente nos processos. Além disso, o PDC, composto de cromo, usado na reação de oxidação no processo de preparação de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal causa um risco ambiental extremamente alto e, além disso, a reação de oxidação muitas vezes envolve um perigo de explosão. Consequentemente, o processo é difícil de implementar em escala industrial. Além disso, o processo tem um rendimento total tão extremamente baixo quanto 14% e compreende tantas etapas quanto nove. O processo para preparar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal também tem um rendimento total tão extremamente baixo quanto 15% e compreende tantas etapas quanto seis.
[0013] Ambos os processos para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal descritos na Literatura Não Patente 2 usam n-butil-lítio, que é sensível ao ar e à água, pode se inflamar facilmente por exposição ao ar e é difícil de manusear. O PCC, composto de cromo, é usado na reação de oxidação, o qual causa perigo ambiental extremamente alto. A reação de oxidação geralmente envolve um perigo de explosão. Consequentemente, os processos são difíceis de implementar em escala industrial. Além disso, o diclorometano usado como solvente nos processos causa alto risco ambiental e, portanto, é indesejável para a proteção ambiental. O processo para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal tem um rendimento total tão extremamente baixo quanto 7% e compreende tantas etapas quanto nove. O processo para preparar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal tem um rendimento total tão baixo quanto 22% e compreende tantas etapas quanto sete.
[0014] Além disso, os processos para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal descritos nas Literaturas Não Patente 1 e 2 não têm intermediários sintéticos comuns, e esses compostos devem ser preparados separadamente. Portanto, esses processos são indesejáveis para a preparação dos dois componentes do feromônio sexual do minador da folha dos citros, tendo em vista a economia.
SUMÁRIO DA IVENÇÃO
[0015] A presente invenção foi feita nestas circunstâncias, e visa prover um processo para preparar eficientemente dois componentes do feromônio sexual de minador da folha dos citros a partir de um intermediário sintético comum em menos etapas.
[0016] Como resultado das pesquisas intensivas para superar os problemas mencionados da técnica anterior, os presentes inventores verificaram que um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4- undeceniltriarilfosfônio é um intermediário sintético comum útil para preparar (7Z, 11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal, que são os dois componentes do feromônio sexual do minador da folha dos citros.
[0017] Os presentes inventores também verificaram que (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal podem ser preparados a partir do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio em alto rendimento e em menos etapas, e assim completaram a presente invenção.
[0018] Os presentes inventores também descobriram que um composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno é um intermediário sintético útil para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio que é um intermediário sintético comum para preparar os dois componentes do feromônio sexual e, assim, completaram a presente invenção.
[0019] De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio da seguinte fórmula geral (3-Z):
Figure img0002
em que Y representa um átomo de halogênio, Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila, e R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1 -R2 , com 2 a 10 átomos de carbono,
o processo compreendendo:
submeter um composto haleto de (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da seguinte fórmula geral (1-Z):
Figure img0003
em que X1 representa um átomo de halogênio, e R1 e R2 são como definidos acima,
a uma reação de formação de sal de fosfônio com um composto fosfina da seguinte fórmula geral (2):
PAr3 (2)
em que Ar é como definido acima
para formar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z).
[0020] De acordo com um segundo aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar um composto (3E,5Z,9Z)- 16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno da seguinte fórmula geral (6):
Figure img0004
em que R1 e R2 são como definidos acima,
o processo compreendendo:
desprotonar um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, em que o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) pode ser preparado de acordo com o processo do primeiro aspecto da invenção para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) ou de acordo com qualquer outro processo de preparação, e
submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5):
Figure img0005
para formar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9- hexadecatrieno (6).
[0021] De acordo com um terceiro aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13- hexadecatrienal da seguinte fórmula (7):
Figure img0006
o processo compreendendo:
o processo mencionado acima para preparar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6), e
hidrolisar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) para formar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7).
[0022] De acordo com um quarto aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar um composto (5Z,9Z)- 16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno da seguinte fórmula geral (9):
Figure img0007
em que R1 e R2 são como definidos acima,
o processo compreendendo:
desprotonar um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, em que o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) pode ser preparado de acordo com o processo do primeiro aspecto da invenção para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) ou de acordo com qualquer outro processo de preparação, e
submeter a mistura de produto de reação a uma condição de reação de Wittig com pentanal da seguinte fórmula (8):
CH3(CH2)3CHO (8)
para formar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
[0023] De acordo com um quinto aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar (7Z,11Z)-7,11- hexadecadienal da seguinte fórmula (10):
Figure img0008
o processo compreendendo:
o processo mencionado acima para preparar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), e
hidrolisar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) para formar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10).
[0024] De acordo com um sexto aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar uma mistura compreendendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno da seguinte fórmula geral (6):
Figure img0009
em que R1 e R2 são como definidos acima
e um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno da seguinte fórmula geral (9):
Figure img0010
em que R1 e R2 são como definidos acima, o processo compreendendo:
desprotonar um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, em que o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) pode ser preparado de acordo com o processo do primeiro aspecto da invenção para preparar o composto haleto de (4Z)-ll,ll-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) ou de acordo com qualquer outro processo de preparação, e
submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5):
Figure img0011
e com pentanal da seguinte fórmula (8):
CH3(CH2)3CHO (8)
para formar a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16.16- dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5.9- hexadecadieno (9).
[0025] De acordo com um sétimo aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um processo para preparar uma mistura compreendendo (7Z,llZ,13E)-7,ll,13-hexadecatrienal da seguinte fórmula (7):
Figure img0012
e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal da seguinte fórmula (10):
Figure img0013
o processo compreendendo:
o processo mencionado acima para preparar a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), e
submeter a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16.16- dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5.9- hexadecadieno (9) a uma condição de reação de hidrólise para formar uma mistura compreendendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10).
[0026] De acordo com um oitavo aspecto da presente invenção, a presente invenção provê um composto da seguinte fórmula geral (A):
L(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (A)
em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono, e L representa X1 ou Y-Ar3P+, em que X1 e Y representam um átomo de halogênio, e Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila.
[0027] Quando L é X1, o composto é um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da seguinte fórmula geral (1):
X1(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (1).
[0028] Quando L é Y-Ar3P+, o composto é um composto de haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfonio da seguinte fórmula geral (3):
Y-Ar3P+(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3).
[0029] De acordo com a presente invenção, (7Z,11Z,13E)-7,11,13- hexadecadienal (7), (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10), ou uma mistura dos mesmos são preparados em menos etapas e em alto rendimento. De acordo com a presente invenção, são preparados um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1) e um composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3) que são intermediários sintéticos úteis para preparar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal (7) e (7Z,11Z)-7,11- hexadecadienal (10).
DESCRIÇÃO DETALHADA DAS MODALIDADES PREFERIDAS A. Compostos da fórmula geral (A)
[0030] Compostos da seguinte fórmula geral (A):
L(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (A)
serão descritos abaixos.
[0031] Na fórmula geral (A), R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono, e L representa X1 ou Y-Ar3P+, em que X1 e Y representam um átomo de halogênio, e Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila.
[0032] Quando L na fórmula geral (A) é X1, o composto (A) é um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da seguinte fórmula geral (1):
XHCH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1(OR2) (1).
[0033] Quando L na fórmula geral (A) é Y-Ar3P+, o composto (A) é um composto de haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônioda seguinte fórmula geral (3):
YAr3P+(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3).
(A-1). Composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1) e um processo para preparar o mesmo
[0034] Em primeiro lugar, será descrito um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1).
X1(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (1)
[0035] X1 representa um átomo de halogênio como definido para a fórmula geral (A). Especificamente, o átomo de halogênio X1 pode ser um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um átomo de iodo. Um átomo de cloro e um átomo de bromo são preferidos tendo em vista o manuseio.
[0036] Na fórmula geral (1), R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, preferivelmente 1 a 10 átomos de carbono, mais preferivelmente 1 a 4 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar em conjunto um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono, preferivelmente 2 a 4 átomos de carbono.
[0037] Exemplos do grupo hidrocarboneto monovalente incluem grupos hidrocarbonetos saturados lineares, tais como um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila, um grupo n-butila, um grupo n-pentila, um grupo n-hexila, um grupo n-heptila, um grupo n-octila, um grupo n-nonila, um grupo n-decila, um grupo n-undecila e um grupo n-dodecila; grupos hidrocarbonetos saturados ramificados, tais como um grupo isopropila, um grupo 2-isobutila e um grupo 2-metilbutila; grupos hidrocarbonetos insaturados lineares, tais como um grupo 2-propenila; grupos hidrocarbonetos insaturados ramificados tais como um grupo 2-metil-2-propenila; grupos hidrocarbonetos saturados cíclicos tais como um grupo ciclopropila; e isômeros dos mesmos. Uma parte dos átomos de hidrogênio nos grupos hidrocarbonetos pode ser substituída com um grupo metila ou um grupo etila.
[0038] O grupo hidrocarboneto monovalente é preferivelmente um grupo metila, um grupo etila, um grupo n-propila ou um grupo n-butila em vista do manuseio.
[0039] Exemplos do grupo hidrocarboneto divalente incluem grupos hidrocarboneto saturados lineares, tais como um grupo etileno, um grupo 1,3-propileno e um grupo 1,4-butileno; grupos hidrocarbonetos saturados ramificados, tais como um grupo 1,2-propileno, um grupo 2,2-dimetil-1,3-propileno, um grupo 1,2-butileno, um grupo 1,3-butileno, um grupo 2,3-butileno e um grupo 2,3-dimetil-2,3-butileno; grupos hidrocarbonetos insaturados lineares, tais como um grupo 1-viniletileno; grupos hidrocarbonetos insaturados ramificados tais como um grupo 2-metileno-1,3-propileno; grupos hidrocarboneto cíclicos tais como um grupo 1,2-ciclopropileno e um grupo 1,2-ciclobutileno; e isômeros dos mesmos. Uma parte dos átomos de hidrogênio nos grupos hidrocarbonetos pode ser substituída com um grupo metila ou um grupo etila.
[0040] O grupo hidrocarboneto divalente é preferivelmente um grupo hidrocarboneto inferior preferivelmente com 2 a 4 átomos de carbono, porque é facilmente disponível e altamente reativo na desproteção, e um subproduto formado na desproteção é facilmente removido por lavagem ou concentração.
[0041] Em consideração a estes, exemplos particularmente preferidos do grupo hidrocarboneto bivalente incluem um grupo etileno, um grupo 1,3-propileno, um grupo 1,2-propileno, um grupo 1,2-butileno, um grupo 1,3-butileno, e um grupo 2,3-dimetil-2,3-butileno.
[0042] O composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1) inclui um composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da fórmula geral (1-Z) e um composto (7E)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E).
[0043] Exemplos específicos do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) incluem os seguintes compostos:
compostos (7Z)-11-cloro-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl) como (7Z)-11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-dietoxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-dipropiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-dibutiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-dipentiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-di-hexiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-di-heptiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-dioctiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-cloro-1,1-dinoniloxi-7-undeceno, e (7Z)-11-cloro-1,1-dideciloxi-7-undeceno;
compostos (7Z)-11-bromo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Br) como (7Z)-11-bromo-1,1-dimetoxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-dietoxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-dipropiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-dibutiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-dipentiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-di-hexiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-di-heptiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-dioctiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-bromo-1,1-dinoniloxi-7-undeceno, e (7Z)-11-bromo-1,1-dideciloxi-7-undeceno; e
compostos (7Z)-11-iodo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = I) como (7Z)-11-iodo-1,1-dimetoxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-dietoxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-dipropiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-dibutiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-dipentiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-di-hexiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-di-heptiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-dioctiloxi-7-undeceno, (7Z)-11-iodo-1,1-dinoniloxi-7-undeceno, e (7Z)-11-iodo-1,1-dideciloxi-7-undeceno.
[0044] Exemplos específicos do composto (7E)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E) incluem os seguintes compostos:
compostos (7E)-11-cloro-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E: X1 = Cl) como (7E)-11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-dietoxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-dipropiloxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-dibutiloxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-dipentiloxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-di-hexiloxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-di-heptiloxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-dioctiloxi-7-undeceno, (7E)-11-cloro-1,1-dinoniloxi-7-undeceno, e (7E)-11-cloro-1,1-dideciloxi-7-undeceno;
compostos (7E)-11-bromo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E: X1 = Br) como (7E)-11-bromo-1,1-dimetoxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-dietoxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-dipropiloxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-dibutiloxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-dipentiloxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-di-hexiloxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-di-heptiloxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-dioctiloxi-7-undeceno, (7E)-11-bromo-1,1-dinoniloxi-7-undeceno, e (7E)-11-bromo-1,1-dideciloxi-7-undeceno; e
compostos (7E)-11-iodo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E: X1 = I) como (7E)-11-iodo-1,1-dimetoxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-dietoxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-dipropiloxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-dibutiloxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-dipentiloxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-di-hexiloxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-di-heptiloxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-dioctiloxi-7-undeceno, (7E)-11-iodo-1,1-dinoniloxi-7-undeceno, e (7E)-11-iodo-1,1-dideciloxi-7-undeceno.
[0045] O composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1) é preferivelmente um composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z), particularmente um composto (7Z)-11-cloro-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl), um composto (7Z)-11-bromo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Br), e um composto (7Z)-11-iodo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = I) tendo em vista a preparação do feromônio sexual do minador da folha dos citros.
[0046] Aseguir, ocomposto(7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) é considerado para descrever um processo para a preparação do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1). Em um caso do composto (7E)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E) em vez do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z), as reações correspondentes prosseguem de maneira semelhante para formar o composto correspondente.
[0047] O composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) pode ser preparado, por exemplo, de acordo com as seguintes fórmulas de reação compreendendo três etapas:
Figure img0014
[0048] Na fórmula de reação, R1, R2, e X1 são como definidos para a fórmula geral (1), X2 e X3 representam um átomo de halogênio e M representa Li ou MgZ, em que Z representa um átomo de halogênio ou um grupo 6,6-dialcoxi-hexila.
[0049] Primeiro, um composto 6-ha!o-1,1-dialcoxi-hexano da fórmula geral (14) é reagido com magnésio ou lítio em um solvente para preparar 6,6-dialcoxi-hexila, reagente nucleofílico da fórmula geral (15) (primeira etapa). O reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) assim preparado é submetido a uma reação de acoplamento com um composto 1-halo-5-halo-1-pentino da fórmula geral (16) na presença de um catalisador, se necessário para preparar um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino da fórmula geral (17) (segunda etapa). A ligação tripla carbono-carbono do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) assim preparado é então reduzida para formar o composto alvo, composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) (terceira etapa).
[0050] O processo para preparar o composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) será descrito em detalhes abaixo.
[0051] O composto 6-halo-1,1-dialcoxi-hexano (14) será descrito abaixo.
[0052] R1 e R2 na fórmula geral (14) são como definidos para a fórmula geral (1).
[0053] X3 na fórmula geral (14) representa um átomo de halogênio. Especificamente, o átomo de halogênio X3 é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo e é preferivelmente um átomo de cloro ou um átomo de bromo tendo em vista a reatividade.
[0054] Exemplos específicos do composto 6-halo-1,1-dialcoxi-hexano (14) incluem os seguintes compostos:
compostos 6-cloro-1,1-dialcoxi-hexano (14: X3 = Cl) como 6-cloro-1,1-dimetoxi-hexano, 6-cloro-1,1-dietoxi-hexano, 6-cloro-1,1-dipropiloxi-hexano, 6-cloro-1,1-dibutiloxi-hexano, 6-cloro-1,1-dipentiloxi-hexano, 6-cloro-1,1-di-hexiloxi-hexano, 6-cloro-1,1-di-heptiloxi-hexano, 6-cloro-1,1-dioctiloxi-hexano, 6-cloro-1,1-dinoniloxi-hexano, e 6-cloro-1,1-dideciloxi-hexano;
compostos 6-bromo-1,1-dialcoxi-hexano (14: X3 = Br) como 6-bromo-1,1 -dimetoxi-hexano, 6-bromo-1,1 -dietoxi-hexano, 6-bromo-1,1 -dipropiloxi-hexano, 6-bromo-1,1 -dibutiloxi-hexano, 6-bromo-1,1 -dipentiloxi-hexano, 6-bromo-1,1-di-hexdoxi-hexano, 6-bromo-1,1-di-heptiloxi-hexano, 6-bromo-1,1-dioctiloxi-hexano, 6-bromo-1,1-dinoniloxi-hexano, e 6-bromo-1,1-dideciloxi-hexano; e
compostos 6-iodo-1,1-dialcoxi-hexano (14: X3 = I) como 6-iodo-1,1-dimetoxi-hexano, 6-iodo-1,1-dietoxi-hexano, 6-iodo-1,1-dipropiloxi-hexano, 6-iodo-1,1-dibutiloxi-hexano, 6-iodo-1,1-dipentil.xi-hexano, 6-iodo-1,1-di-hexil.xi-hexano, 6-iodo-1,1-di-heptdoxi-hexano, 6-iodo-1,1-dioctiloxi-hexano, 6-i0d0-1,1-din0nil0xi-hexan0, e 6-i0d0-1,1-didecil0xi-hexan0.
[0055] O composto 6-hal0-1,1-dialc0xi-hexan0 (14) é preferivelmente um composto 6-cloro-1,1-dialcoxi-hexano (14: X3 = Cl) e um composto de 6-bromo-1,1-dialcoxi-hexano (14: X3 = Br) tendo em vista a reatividade. Primeira etapa
[0056] Um processo para preparar um reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) compreende, por exemplo, a reação de um composto 6-halo-1,1-dialcoxi-hexano (14) com magnésio em um solvente para formar um reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15: M = MgZ) que é um reagente de Grignard (daqui em diante também chamado de “reação de preparação do reagente de Grignard”), conforme mostrado na seguinte fórmula de reação química:
Figure img0015
[0057] Uma quantidade de magnésio a ser usada na reação de preparação do reagente de Grignard é preferivelmente de 1,0 a 2,0 gramas de átomos, por mol do composto 6-halo-1,1-dialcoxi-hexano (14) tendo em vista a conclusão da reação.
[0058] Exemplos do solvente usado na reação de preparação do reagente de Grignard incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano (2-MeTHF), éter dietdico e 4-metiltetra-hidropirano; e hidrocarbonetos tais como tolueno, xileno e hexano. O solvente é preferivelmente um éter tal como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico e 4-metiltetra-hidropirano, mais preferivelmente tetra-hidrofurano, e 2-metiltetra-hidrofurano, tendo em vista a taxa de reação da preparação do reagente de Grignard.
[0059] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[0060] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 30 a 5000 g, mais preferivelmente de 50 g a 3000 g, por mol do composto 6-halo- 1,1-dialcoxi-hexano (14) tendo em vista a reatividade.
[0061] Uma temperatura de reação na reação de preparação do reagente de Grignard varia, dependendo do solvente a ser usado, e é preferivelmente de 0 a 120°C tendo em vista a reatividade.
[0062] Um tempo de reação da reação de preparação do reagente de Grignard varia, dependendo do solvente a ser usado e/ou da escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
[0063] Outro processo para preparar o reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) compreende, por exemplo, a reação de um composto 6-halo-1,1-dialcoxi-hexano (14) com lítio em um solvente para formar um reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15: M = Li) que é um reagente organolítio (daqui em diante também chamado de “reação de preparação de reagente de lítio”), conforme mostrado na seguinte fórmula de reação química:
Figure img0016
[0064] Uma quantidade de lítio usada na reação de preparação do reagente de lítio é preferivelmente de 1,0 a 2,0 gramas de átomos, por mol do composto 6-halo-1,1 -dialcoxi-hexano (14) tendo em vista a conclusão da reação.
[0065] Exemplos do solvente usado na reação de preparação do reagente de lítio incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico e 4-metiltetra-hidropirano; e hidrocarbonetos tais como tolueno, xileno e hexano. O solvente é preferivelmente um éter tal como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter diethico ou 4-metiltetra-hidropirano; ou um hidrocarboneto tal como tolueno, xileno ou hexano, e é mais preferivelmente tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, tolueno ou hexano, tendo em vista a taxa de reação da preparação do reagente de lítio.
[0066] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[0067] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 30 a 5000 g, mais preferivelmente de 50 g a 3000 g, por mol do composto 6-halo- 1,1-dialcoxi-hexano (14) tendo em vista a reatividade.
[0068] Uma temperatura de reação na reação de preparação do reagente de lítio varia, dependendo do solvente a ser usado, e é preferivelmente de -40 a 120°C tendo em vista a reatividade.
[0069] Um tempo de reação da reação de preparação do reagente de lítio varia, dependendo do solvente a ser usado e/ou da escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
[0070] O reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) será descrito abaixo.
[0071] R1 e R2 na fórmula geral (15) são como definidos para a fórmula geral (1).
[0072] M na fórmula geral (15) representa Li ou MgZ, em que Z representa um átomo de halogênio ou um grupo 6,6-dialcoxi-hexila. Especificamente, o átomo de halogênio Z é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo, e é preferivelmente um átomo de cloro ou um átomo de bromo, mais preferivelmente um átomo de cloro, tendo em vista a reatividade.
[0073] O reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) inclui um composto haleto de 6,6-dialcoxi-hexilmagnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de halogênio) e um composto bis(6,6-dialcoxi-hexil)magnésio (15: M = MgZ, Z = grupo 6,6-dialcoxi-hexila).
[0074] Exemplos específicos do composto haleto de 6,6-dialcoxi-hexilmagnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de halogênio) incluem os seguintes compostos:
compostos 6,6-dialcoxi-hexil-lítio (15: M = Li) como 6,6-dimetoxi-hexil-lítio, 6,6-dietoxi-hexil-lítio, 6,6-dipropiloxi-hexil-lítio, 6,6-dibutiloxi-hexil-lítio, 6,6-dipentiloxi-hexil-lítio, 6,6-di-hexiloxi-hexil-lítio, 6,6-di-heptiloxi-hexil-lítio, 6,6-dioctiloxi-hexil-lítio, 6,6-dinoniloxi-hexil-lítio, e 6,6-dideciloxi-hexil-lítio;
compostos cloreto de 6,6-dialcoxi-hexil-magnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de cloro) como cloreto de 6,6-dimetoxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-dietoxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-dipropiloxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-dibutiloxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-dipentiloxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-di-hexiloxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-di-heptiloxi-hexilmagnésio, cloreto de 6,6-dioctiloxi-hexilmagnCsio, cloreto de 6,6-dinoniloxi-hexilmagnésio, e cloreto de 6,6-dideciloxi-hexilmagnésio;
compostos brometo de 6,6-dialcoxi-hexil-magnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de bromo) como brometo de 6,6-dimetoxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-dietoxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-dipropiloxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-dibutiloxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-dipentiloxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-di-hexiloxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-di-heptiloxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-dioctiloxi-hexilmagnésio, brometo de 6,6-dinoniloxi-hexilmagnésio, e brometo de 6,6-dideciloxi-hexilmagnésio; e
compostos iodeto de 6,6-dialcoxi-hexil-magnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de iodo) como iodeto de 6,6-dimetoxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-dietoxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-dipropiloxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-dibutiloxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-dipentiloxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-di-hexiloxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-di-heptiloxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-dioctiloxi-hexilmagnésio, iodeto de 6,6-dinoniloxi-hexilmagnésio, e iodeto de 6,6-dideciloxi-hexilmagnésio.
[0075] Exemplos específicos do composto bis(6,6-dialcoxi-hexil)magnésio (15: M = MgZ, Z = grupo 6,6-dialcoxi-hexila) incluem bis(6,6-dimetoxi-hexil)magnésio, bis(6,6-dietoxi-hexil)magnésio, bis(6,6-dipropoxi-hexil)magnésio, bis(6,6-dibutiloxi-hexil)magnésio, bis(6,6-dipentiloxi-hexil)magnésio, bis(6,6-di-hexiloxi-hexil)magnésio, bis(6,6-di-heptiloxi-hexil)magnésio, bis(6,6-dioctiloxi-hexil)magnésio, bis(6,6-dinoniloxi-hexil)magnésio, e bis(6,6-dideciloxi-hexil)magnésio.
[0076] O reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) é preferivelmente um composto haleto de 6,6-dialcoxi-hexilmagnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de halogênio) tal como um composto cloreto de 6,6-dialcoxi-hexilmagnésio (15: M = MgZ, Z = átomo de cloro), tendo em vista a fácil preparação.
[0077] O reagente nurcleofilico 6,6-dialcoxi-hexila(15)podeser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário.
[0078] Oreagente nurcleofilico 6,6-dialcoxi-hexila(15) pod eestar disponível comercialmente ou pode ser preparado em casa.
[0079] O composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) será descrito abaixo.
[0080] Na fórmula geral (16), X1 é como definido para a fórmula geral (1), e X2 é um átomo de halogênio. Especificamente, o átomo de halogênio X2 é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo e, preferivelmente, um átomo de bromo ou um átomo de iodo tendo em vista a reatividade.
[0081] Exemplos específicos do composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) incluem os seguintes compostos:
compostos 1-cloro-5-halo-1-pentino (16: X2 = átomo de cloro) como 1-cloro-5-cloro-1-pentino, 1-cloro-5-bromo-1-pentino, e 1-cloro-5-iodo-1-pentino;
compostos 1-bromo-5-halo-1-pentino (16: X2 = átomo debromo) como 1-bromo-5-cloro-1-pentino, 1-bromo-5-bromo-1-pentino, e 1-bromo-5-iodo-1-pentino; e
compostos 1-iodo-5-halo-1-pentino (16: X2 = átomo de iodo) como 1-iodo-5-cloro-1-pentino, 1-iodo-5-bromo-1-pentino, e 1-iodo-5-iodo-1-pentino.
[0082] O composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) é preferivelmente um composto 1-bromo-5-halo-1-pentino (16: X2 = átomo de bromo) tal como 1-bromo-5-cloro-1-pentino, tendo em vista a fácil preparação.
[0083] O composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário.
[0084] O composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) pode estar disponível comercialmente ou pode ser preparado em casa.
[0085] A reação de acoplamento pode ser realizada em um solvente, se necessário. Exemplos do solvente incluem solventes comuns, por exemplo, éteres tais como éter dietílico, éter dibutílico, 4-metiltetra-hidropirano, tetra-hidrofurano (THF), 2-metiltetra-hidrofurano, éter ciclopentilmetílico e 1,4-dioxano; hidrocarbonetos tais como hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno e cumeno; solventes clorados tais como tricloroetileno, diclorometano e clorofórmio; solventes polares apróticos tais como dimetilsulfóxido, y-butirolactona (GBL), N-metilpirrolidona (NMP), N,N-dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMAC) e triamida hexametilfosfórica (HMPA); e nitrilas tais como acetonitrila e propionitrila. O solvente é preferivelmente tolueno, xileno, tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, 4-metiltetra-hidropirano ou acetonitrila, mais preferivelmente tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, tendo em vista a reatividade.
[0086] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[0087] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 30 a 8000 g, mais preferivelmente de 50 a 5000 g, por mol do composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) tendo em vista a reatividade.
Segunda etapa
[0088] A reação de acoplamento entre o reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) e o composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) pode ser realizada na presença de um catalisador, se necessário.
[0089] Exemplos do catalisador incluem compostos de cobre incluindo haletos cuprosos tais como cloreto cuproso, brometo cuproso e iodeto cuproso; e haletos cúpricos tais como cloreto cúprico, brometo cúprico e iodeto cúprico; compostos de ferro tais como cloreto de ferro (II), cloreto de ferro (III), brometo de ferro (II), brometo de ferro (III), iodeto de ferro (II), iodeto de ferro (III) e acetilacetonato de ferro (III); compostos de prata tais como cloreto de prata, nitrato de prata e acetato de prata; compostos de titânio tais como tetracloreto de titânio, tetrabrometo de titânio, metóxido de titânio (IV), etóxido de titânio (IV), isopropóxido de titânio (IV) e óxido de titânio (IV); compostos de paládio (II) tais como diclorobis(trifenilfosfina)paládio e dicloro[1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno] paládio; e compostos de níquel tais como cloreto de níquel, dicloro[1,2-bis(difenilfosfino)etano] mquel (II) e diclorobis(trifenilfosfina)níquel (II). Quando o reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) é o reagente de Grignard, ou seja, um composto haleto de 6,6-dialcoxi-hexilmagnésio (15: M = MgZ), o catalisador é preferivelmente um composto de cobre, mais preferivelmente um haleto cúprico tal como cloreto cúprico, brometo cúprico ou iodeto cúprico, tendo em vista a reatividade e/ou economia.
[0090] O catalisador pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O catalisador pode ser um disponível comercialmente.
[0091] Uma quantidade do catalisador usado é preferivelmente de 0,0003 a 0,500 mol, mais preferivelmente de 0,003 a 0,200 mol, por mol do composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) tendo em vista a taxa de reação e pós-tratamentos.
[0092] Quando a reação de acoplamento é realizada na presença de um catalisador, um cocatalisador pode ser usado, se necessário. Exemplos do cocatalisador incluem compostos de fosfito de trialquila com 3 a 9 átomos de carbono tais como fosfito de trietila; e compostos de arilfosfina com 18 a 44 átomos de carbono, tais como trifenilfosfina, tritolilfosfina e 2,2’-bis(difenilfosfino)-1,1’-binaftila (BINAP). O fosfito de trialquila é preferido, e o fosfito de trietila é particularmente preferido, tendo em vista a reatividade.
[0093] O cocatalisador pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O cocatalisador pode ser um disponível comercialmente.
[0094] Uma quantidade do cocatalisador usado é preferivelmente de 0,0001 a 1,00 mol, mais preferivelmente de 0,001 a 0,300 mol, por mol do composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16).
[0095] Quando um reagente de organolítio é usado na reação de acoplamento, N,N,N',N’-tetrametiletilenodiamina (TMEDA), triamida hexametilfosfórica (HMPA) ou N,N’-dimetilpropileno ureia (DMPU) podem ser adicionados para melhorar uma taxa de reação, se necessário.
[0096] Quando a reação de acoplamento é realizada na presença de um catalisador, um sal de lítio pode ser adicionado, se necessário. Exemplos do sal de lítio incluem haletos de lítio tais como cloreto de lítio, brometo de lítio e iodeto de lítio; nitrato de lítio; e carbonato de lítio. Os haletos de lítio tais como cloreto de lítio e nitrato de lítio são preferidos tendo em vista a reatividade.
[0097] O sal de lítio pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O sal de lítio pode estar disponível comercialmente.
[0098] Uma quantidade do sal de lítio usado na reação de acoplamento é preferivelmente de 0,0001 a 1,00 mol, mais preferivelmente de 0,001 a 0,300 mol, por mol do composto 1-halo-5-halo-1-pentino (16) tendo em vista a reatividade.
[0099] Uma temperatura de reação na reação de acoplamento varia, dependendo de um reagente nucleofílico 6,6-dialcoxi-hexila (15) a ser usado, e é preferivelmente de -78 a 100°C, mais preferivelmente de -25 a 60°C, tendo em vista a reatividade.
[00100] Um tempo de reação na reação de acoplamento varia, dependendo do solvente a ser usado e/ou da escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
[00101] O composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) será descrito abaixo.
[00102] X1, R1, e R2 na fórmula geral (17) são como definidos para a fórmula geral (1).
[00103] Exemplos específicos do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) incluem os seguintes compostos:
compostos 11-cloro-1,1-dialcoxi-7-undecino (17: X1 = átomo de cloro) como 11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undecino, 11-cloro-1,1-dietoxi-7-undecino, 11-cloro-1,1-dipropiloxi-7-undecino, 11-cloro-1,1-dibutiloxi-7-undecino, 11 -cloro-1,1 -dipentiloxi-7 -undecino, 11 -cloro-1,1 -di-hexiloxi-7 -undecino, 11-cloro-1,1-di-heptiloxi-7-undecino, 11-cloro-1,1-dioctiloxi-7-undecino, 11-cloro-1,1-dinoniloxi-7-undecino, e 11-cloro-1,1-dideciloxi-7-undecino;
compostos 11-bromo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17: X1 = átomo de bromo) como 11-bromo-1,1-dimetoxi-7-undecino, 11-bromo-1,1-dietoxi-7-undecino, 11 -bromo-1,1 -dipropiloxi-7 -undecino, 11 -bromo-1,1 -dibutiloxi-7-undecino, 11-bromo-1,1-dipentiloxi-7-undecino, 11-bromo-1,1-di-hexiloxi-7-undecino, 11-bromo-1,1-di-heptiloxi-7-undecino, 11-bromo-1,1-dioctiloxi-7-undecino, 11-bromo-1,1-dinoniloxi-7-undecino, e 11-bromo-1,1-dideciloxi-7-undecino; e
compostos 11-iodo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17: X1 = átomo de iodo) como 11-iodo-1,1-dimetoxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-dietoxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-dipropiloxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-dibutiloxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-dipentiloxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-di-hexiloxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-di-heptiloxi-7-undecino, 11-iodo-1,1-dioctiloxi-7-undecino, 11 -iodo-1,1 -dinoniloxi-7 -undecino, e 11 -iodo-1,1 -dideciloxi-7 -undecino.
Terceira etapa
[00104] Exemplos da reação de redução em que a ligação tripla carbono-carbono do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) é reduzida para formar o composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) é preferivelmente (i) uma reação de hidrogenação catalítica, (ii) uma reação de redução com zinco em um solvente de álcool, (iii) redução por hidroboração com um dialquilborano, seguida de protonação, (iv) uma reação de redução usando hidróxido de potássio e N,N-dimetilformamida (DMF) na presença de um catalisador de paládio tal como acetato de paládio, (v) redução por hidrossililação para obter um vinilsilano, seguido de dessililação, (vi) redução de Birch, (vii) redução de Birch sem amônia, ou (viii) redução de Benkeser. Em vista da seletividade e produtividade, (i) a reação de hidrogenação catalítica, (ii) a reação de redução com zinco, ou (iii) a redução por hidroboração com um dialquilborano, seguida de protonação são preferidas, mais preferivelmente (i) a reação de hidrogenação catalítica.
[00105] A reação de redução na qual a ligação tripla carbono-carbono do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) é reduzida para formar o composto (7E)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-E) é preferivelmente conduzido por (vi) redução de Birch, (vii) redução de Birch sem amônia, ou (viii) redução de Benkeser, mais preferivelmente (viii) redução de Benkeser, entre a redução de (i) a (viii), tendo em vista a facilidade de preparação.
(i) Reação de hidrogenação catalítica
[00106] A reação de hidrogenação catalítica é realizada com um gás hidrogênio na presença de um catalisador metálico.
[00107] Exemplos do catalisador de metal usado na reação de hidrogenação catalítica incluem, mas não se limitando a catalisadores de níquel, tais como um catalisador de boreto de níquel; nanopartículas de níquel (0) (Francisco Alonso et al, Tetrahedron, 2007, 63, 93-102.), e níquel Urushibara (por exemplo, U-Ni-A e U-Ni-B); e catalisadores de paládio, tais como catalisador Lindlar e paládio em carbono Pd/CaCO3, Pd/BaSO4, Pd/Al2O3, Pd/SiO2 dopado com Hg, Pd/MCM-41, nanopartículas de Pd em hidrotalcita, liga Pd/Zn e Pd-PEI que é paládio em carbono, envenenado com polímero de polietilenoimina (PEI). Exemplos do catalisador de boreto de níquel incluem, mas não se limitam a um catalisador de boreto de níquel P-1 e um catalisador de boreto de níquel P-2 (Thomas J. Caggiano et al. Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis: 3694-3699.) (daqui em diante também chamado de “catalisador P-2 Ni”); e um níquel disperso em grafite (como Ni-Gr1 e Ni-Gr2), um catalisador Caubere (Nic), e um níquel em resina de troca de boro-hidreto (Ni2B-BER) (Laurence Balas, HAL, 2021; https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00801666). O catalisador Lindlar e os catalisadores de níquel são preferidos tendo em vista a economia.
[00108] Uma quantidade do catalisador de metal usado varia, dependendo de um catalisador a ser usado, e é preferivelmente de 0,01 a 50 g, por mol do composto de 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade quando é usado um catalisador sólido tal como o catalisador Lindlar. O catalisador P-2Ni é preferivelmente usado em uma quantidade equivalente a 0,0001 a 2,0 mol de um composto de níquel, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17).
[00109] Um catalisador sólido pode ser disperso em um solvente.
[00110] Quando o catalisador de metal tem alta atividade, um veneno de catalisador pode ser usado, se necessário.
[00111] Exemplos do veneno de catalisador incluem compostos de amina, tais como piridina, quinolina e etilenodiamina; compostos de fosfina tais como trifenilfosfina, tritolilfosfina e trietilfosfito; e compostos de enxofre tais como benzenotiol, sulfeto de difenila, sulfeto de dimetila e sulfóxido de dimetila.
[00112] Uma quantidade do veneno de catalisador usado varia, dependendo muito de um veneno de catalisador a ser usado, e é preferivelmente de 0,0001 a 20,0 mol, mais preferivelmente de 0,001 a 2,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a taxa de reação e a seletividade geométrica.
[00113] Exemplos do solvente usado na reação de hidrogenação catalítica incluem hidrocarbonetos tais como hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno e cumeno; nitrilas tais como acetonitrila e propionitrilo; ésteres tais como acetato de metila, acetato de etila, acetato de n-propila e acetato de n-butila; e álcoois tais como metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, 2-propanol, 2-butanol e ciclo-hexanol.
[00114] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[00115] Quando o catalisador Lindlar é usado, o solvente é preferivelmente um hidrocarboneto tal como hexano, heptano, tolueno ou xileno tendo em vista a reatividade. Quando um catalisador de níquel é usado, o solvente é preferivelmente um álcool tal como metanol, etanol, propanol, butanol ou 2-propanol tendo em vista a reatividade. Quando um catalisador de paládio tal como paládio sobre carbono é usado, o solvente é preferivelmente um éster tal como acetato de metila ou acetato de etila tendo em vista a reatividade.
[00116] Uma quantidade do solvente usado varia, dependendo de um catalisador e/ou solvente a ser usado, e é preferivelmente de 0 a 1000 g, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00117] Uma temperatura de reação na reação de hidrogenação catalítica varia, dependendo de um catalisador e/ou solvente a ser usado, e é preferivelmente de -0 a 160°C, mais preferivelmente de 20 a 100°C, tendo em vista a seletividade geométrica.
[00118] Um tempo de reação da reação de hidrogenação catalítica é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista o rendimento.
(ii) Reação de redução com zinco em um solvente de álcool
[00119] A reação de redução pode ser realizada usando zinco em um solvente de álcool.
[00120] O álcool a ser usado como solvente tem preferivelmente 1 a 10 átomos de carbono, mais preferivelmente 1 a 5 átomos de carbono. Exemplos do álcool a ser usado como solvente incluem compostos de álcool linear, tais como metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, heptanol, octanol, nonanol e decanol; compostos de álcool ramificado, tais como 2-propanol e 2-butanol; e compostos de álcool cíclico tais como ciclo-hexanol. Os compostos de álcool com 1 a 5 átomos de carbono, tais como metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol e 2-propanol, são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00121] Uma quantidade do álcool usado é preferivelmente de 46 a 1000 g, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00122] Uma quantidade de zinco usada é preferivelmente de 1,0 a 1000 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 200 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00123] A reação de redução pode exigir um longo tempo de reação devido à baixa reatividade do zinco e, portanto, um ativador de zinco ou um zinco ativado previamente preparado pode ser usado, se necessário.
[00124] Exemplos do ativador incluem 1,2-dibromoetano, cloreto cuproso, brometo cuproso, iodeto cuproso, brometo de lítio, iodo e clorotrimetilsilano.
[00125] O ativador pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário.
[00126] Uma quantidade do ativador usado é preferivelmente de 0,01 a 10.0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00127] Zinco ativado pode ser preparado, por exemplo, tratando zinco metálico com um ácido tal como ácido clorídrico, reduzindo cloreto de zinco com lítio metálico em tetra-hidrofurano, ou 2-metiltetra-hidrofurano ou reagindo zinco metálico com 1,2-dibromoetano e dibromocuprato de lítio em tetra-hidrofurano, ou 2-metiltetra-hidrofurano.
[00128] Uma temperatura de reação na reação de redução varia, dependendo do solvente a ser usado, e é preferivelmente de 20 a 180°C tendo em vista a reatividade.
[00129] Um tempo de reação da reação de redução é preferivelmente de 0,5 a 150 horas tendo em vista o término da reação.
(iii) Redução por hidroboração com um dialquilborano, seguido de protonação
[00130] Nessa redução, a hidroboração é realizada primeiro usando um dialquilborano em um solvente.
[00131] O dialquilborano a ser usado na hidroboração tem preferivelmente 4 a 18 átomos de carbono, mais preferivelmente 6 a 12 átomos de carbono.
[00132] Exemplos do dialquilborano incluem diciclo-hexilborano, di-isoamilborano, disiamilborano, 9-borabiciclo[3.3.1] nonano (9-BBN), di-isopinocanfeilborano, catecolborano e pinacolborano. O diciclo-hexilborano e o di-isoamilborano são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00133] Uma quantidade do dialquilborano usado é preferivelmente de 1.0 a 4,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00134] Exemplos do solvente usado na hidroboração incluem éteres tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico, éter dibutílico, 4-metiltetra-hidropirano, éter ciclopentilmetílico, 1,4-dioxano e éter dietilenoglicol dimetílico; e hidrocarbonetos tais como hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno e cumeno. Éteres tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, 4-metiltetra-hidropirano e éter dietilenoglicol dimetílico são mais preferidos tendo em vista a reatividade.
[00135] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[00136] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 100 a 3000 g, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00137] Uma temperatura de reação na hidroboração é preferivelmente de -20°C a 50°C em vista da seletividade geométrica.
[00138] Um tempo de reação da hidroboração varia, dependendo de uma temperatura de reação e/ou escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
[00139] Para a redução, a protonação é realizada com um ácido em um solvente após a hidroboração.
[00140] Exemplos do ácido usadod na protonação após a hidroboração incluem ácidos carboxílicos, tais como ácido acético, ácido propiônico, ácido butírico, ácido pentanoico, ácido piválico, ácido heptanoico, ácido trifluoroacético, ácido cloroacético, ácido fórmico e ácido oxálico; ácidos sulfônicos tais como ácido p-toluenossulfônico; e ácidos minerais tais como ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido nítrico e ácido fosfórico. Ácidos carboxílicos tais como ácido acético e ácido propiônico são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00141] Uma quantidade do ácido usado é preferivelmente de 2,0 a 20,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00142] Um solvente e sua quantidade usada na protonação podem ser os mesmos que na hidroboração, pois a protonação pode ser realizada no sistema de reação após a hidroboração.
[00143] Uma temperatura de reação na protonação varia, dependendo do reagente a ser usado, e é preferivelmente de 0°C a 150°C tendo em vista a taxa de reação.
[00144] Um tempo de reação da protonação varia, dependendo de uma temperatura de reação e/ou escala de produção, e é preferivelmente de 1 a 70 horas tendo em vista a reatividade.
(iv) Reação de redução usando hidróxido de potássio e N,N-dimetilformamida (DMF) na presença de um catalisador de paládio, como acetato de paládio
[00145] A reação de redução é realizada usando hidróxido de potássio e N,N-dimetilformamida (DMF) na presença de um catalisador de paládio tal como acetato de paládio, preferivelmente de 100 a 180°C por 0,5 a 100 horas.
(v) Redução por hidrossililação para obtenção de um vinilsilano, seguido de dessililação
[00146] A hidrossililação é realizada usando trialquilsilano e um catalisador metálico como o catalisador Wilkinson ou o catalisador Trost.
[00147] Uma quantidade do catalisador metálico usado é preferivelmente de 0,0001 a 4,0 mol, mais preferivelmente de 0,001 a 1,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17), tendo em vista a reatividade.
[00148] A hidrossililação é preferivelmente realizada a 5 a 100°C durante 0,5 a 100 horas.
[00149] A dessililação após a hidrossililação é preferivelmente realizada, por exemplo, usando um ácido tal como ácido sulfúrico ou ácido clorídrico e pelo menos um selecionado de iodeto de hidrogênio, cloreto de acetila, tetracloreto de titânio e iodo a 5°C a 80°C por 0,5 a 100 horas.
(vi) Redução de Birch
[00150] A redução de Birch é realizada usando um metal em amônia.
[00151] Uma quantidade de amônia usada é preferivelmente de 1,0 a 10.000 mol, mais preferivelmente de 10 a 3.000 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00152] Exemplos do metal incluem metais alcalinos como potássio, sódio e lítio; e metais alcalinoterrosos como cálcio e magnésio.
[00153] Uma quantidade do metal usado é preferivelmente de 1,0 a 1000 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 100 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00154] Na redução de Birch, uma fonte de prótons é preferivelmente incorporada além de amônia.
[00155] Exemplos da fonte de prótons incluem álcoois como metanol, etanol, n-propanol, 2-propanol e 2-metil-2-propanol; e tetra-hidrofurano (THF) e 2-metiltetra-hidrofurano.
[00156] A fonte de prótons pode ser usada sozinha ou em combinação, se necessário. A fonte de prótons pode ser uma disponível comercialmente.
[00157] Uma quantidade da fonte de prótons usada é preferivelmente de 1,0 a 10.000 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 3.000 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00158] Uma temperatura de reação na redução de Birch é preferivelmente de -78 a 0°C, mais preferivelmente de -78 a -33°C tendo em vista a reatividade.
[00159] Um tempo de reação da redução de Birch varia, dependendo de uma escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
(vii) Redução de Birch sem amônia
[00160] A redução de Birch sem amônia é realizada usando um metal em um éter coroa.
[00161] Exemplos do éter coroa incluem 12-coroa-4, 15-coroa-5, 18-coroa-6, dibenzo-18-coroa-6 e diaza-18-coroa-6.
[00162] O éter coroa pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O éter coroa pode ser um disponível comercialmente.
[00163] Uma quantidade do éter coroa usada é preferivelmente de 1,0 a 100.0 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 20,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00164] Exemplos do metal incluem metais alcalinos como potássio, sódio e lítio; e metais alcalinoterrosos como cálcio e magnésio.
[00165] Uma quantidade do metal usado é preferivelmente de 1,0 a 100.0 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 20,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00166] Na redução de Birch sem amônia, uma fonte de prótons é preferivelmente incorporada além do éter coroa. Exemplos da fonte de prótons incluem álcoois como metanol, etanol, n-propanol, 2-propanol e 2-metil-2-propanol; e tetra-hidrofurano (THF) e 2-metiltetra-hidrofurano.
[00167] A fonte de prótons pode ser usada sozinha ou em combinação, se necessário. A fonte de prótons pode ser uma disponível comercialmente.
[00168] Uma quantidade da fonte de prótons usada é preferivelmente de 1,0 a 100,0 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 20,0 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00169] Uma temperatura de reação na redução de Birch sem amônia varia, dependendo do metal e/ou éter coroa a ser usado, e é preferivelmente de -78 a 100°C, mais preferivelmente de -40 a 40°C tendo em vista a reatividade.
[00170] Um tempo de reação na redução de Birch sem amônia varia, dependendo de um metal, éter coroa a ser usado e/ou de uma escala de produção, e é preferivelmente de 0,1 a 100 horas, mais preferivelmente de 0,1 a 5 horas tendo em vista a reatividade.
(viii) Redução de Benkeser
[00171] A redução de Benkeser é realizada usando um metal em uma alquilamina.
[00172] Exemplos da alquilamina incluem aminas inferiores, tais como metilamina, etilamina, propilamina e 1,3-propanodiamina.
[00173] Uma quantidade da alquilamina usada é preferivelmente de 1,0 a 5000 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 1000 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00174] Exemplos do metal incluem metais alcalinos como potássio, sódio e lítio; e metais alcalinoterrosos como cálcio e magnésio.
[00175] Uma quantidade do metal usado é preferivelmente de 1,0 a 1000 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 100 mol, por mol do composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undecino (17) tendo em vista a reatividade.
[00176] Uma temperatura de reação na redução de Benkeser é preferivelmente de -78 a 100°C, mais preferivelmente de -78 a 60°C tendo em vista a reatividade.
[00177] Um tempo de reação da redução de Benkeser varia, dependendo de uma escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
[00178] O composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1) é útil para a preparação de intermediários sintéticos para a preparação de (7E)-7-dodecenal, que é o feromônio sexual de Coniesa ignefusalis, (7Z)-7 -tetradecenal, que é o feromônio sexual de Spaelotis clandestine, e (7Z)-7-hexadecenal, que é o feromônio sexual de Helicoverpa armigera.
(A-2). Composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3)
[00179] Em seguida, será explicado um composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3).
Y-Ar3P+(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3)
[00180] Y representa um átomo de halogênio como definido para a fórmula geral (A). Especificamente, o átomo de halogênio, Y, pode ser um átomo de cloro, um átomo de bromo, ou um átomo de iodo. Um átomo de bromo e um átomo de bromo são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00181] R1 e R2 na fórmula geral (3) são como definidos para a fórmula geral (1).
[00182] Ar na fórmula geral (3) representa, independentemente um do outro, um grupo arila. O grupo arila tem preferivelmente 6 a 24 átomos de carbono, mais preferivelmente 6 a 12 átomos de carbono, ainda mais preferivelmente 6 a 7 átomos de carbono. Exemplos do grupo arila incluem um grupo fenila (grupo Ph), um grupo tolila, um grupo naftila e um grupo antracenila. O grupo arila é preferivelmente um grupo fenila tendo em vista a facilidade de síntese. Mais preferivelmente, todos os três grupos arila são um grupo fenila.
[00183] O composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3) inclui um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio da fórmula geral (3-Z) e um composto haleto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio da fórmula geral (3-E).
[00184] Exemplos específicos do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) incluem os seguintes compostos:
compostos cloreto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-Z: Y = átomo de cloro, Ar = grupo fenila) como cloreto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11 -dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, e cloreto de (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltrifenilfo sfônio;
compostos cloreto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltritolilfosfônio (3-Z: Y = átomo de cloro, Ar = grupo tolila) como cloreto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dietoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dipropiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4Z)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, e cloreto de (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltritolilfosfônio;
compostos brometo de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-Z: Y = átomo de bromo, Ar = grupo fenila) como brometo de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11 -dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, e brometo de (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltrifenilfo sfônio;
compostos brometo de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltritolilfosfônio (3-Z: Y = átomo de bromo, Ar = grupo tolila) como brometo de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11.11 -dietoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4Z)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, e brometo de (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltritolilfosfônio;
compostos iodeto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-Z: Y = átomo de iodo, Ar = grupo fenila) como iodeto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dipropiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, e iodeto de (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio; e
compostos iodeto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltritolilfosfônio (3-Z: Y = átomo de iodo, Ar = grupo tolila) como iodeto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11.11 -dietoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4Z)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, e iodeto de (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltritolilfosfônio.
[00185] O composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) é preferivelmente um composto cloreto de (4Z)- 11.11- dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-Z: Y = átomo de cloro, Ar = grupo fenila), um composto brometo de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-Z: Y = átomo de bromo, Ar = grupo fenila), ou um composto iodeto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-Z: Y = átomo de iodo, Ar = grupo fenila) tendo em vista a fácil preparação.
[00186] Exemplos específicos do composto haleto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-E) incluem os seguintes compostos:
compostos cloreto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-E: Y = átomo de cloro, Ar = grupo fenila) como cloreto de (4E)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11 -dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, e cloreto de (4E)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio;
compostos cloreto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltritolilfosfônio (3-E: Y = átomo de cloro, Ar = grupo tolila) como cloreto de (4E)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11.11- dietoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dipropiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, cloreto de (4E)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, e cloreto de (4E)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltritolilfosfônio;
compostos brometo de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-E: Y = átomo de bromo, Ar = grupo fenila) como brometo de (4E)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11 -dietoxi-4-undeceniltrifenilfo sfônio, brometo de (4E)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, e brometo de (4E)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltrifenilfo sfônio;
compostos brometo de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltritolilfosfônio (3-E: Y = átomo de bromo, Ar = grupo tolila) como brometo de (4E)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11 -dietoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, brometo de (4E)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, e brometo de (4E)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltritolilfosfônio;
compostos iodeto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-E: Y = átomo de iodo, Ar = grupo fenila) como iodeto de (4E)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11.11 -dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio, e iodeto de (4E)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltrifenilfosfônio; e
compostos iodeto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltritolilfosfônio (3-E: Y = átomo de iodo, Ar = grupo tolila) como iodeto de (4E)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11.11 -dietoxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11 -dipropiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dibutiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dipentiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-di-hexiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-di-heptiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dioctiloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, iodeto de (4E)-11,11-dinoniloxi-4-undeceniltritolilfosfônio, e iodeto de (4E)-11,11-dideciloxi-4-undeceniltritolilfosfônio.
[00187] O composto haleto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-E) é preferivelmente um composto cloreto de (4E)-11.11- dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-E: Y = átomo de cloro, Ar = grupo fenila), um composto brometo de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-E: Y = átomo de bromo, Ar = grupo fenila), ou um composto iodeto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3-E: Y = átomo de iodo, Ar = grupo fenila) tendo em vista a fácil preparação.
[00188] O composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) pode ser usado como um intermediário sintético comum na preparação de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) e a preparação de (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10), como será mencionado a seguir.
[00189] Os processos para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) e o composto haleto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-E) serão descritos na próxima seção B. B. Processo para preparar o composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3)
[00190] Daqui em diante, o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) é considerado para descrever um processo para a preparação do composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3). Quando o composto haleto de (4E)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-E) é usado em vez do composto haleto de (4Z)- 11.11- dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z), as reações correspondentes prosseguem de maneira semelhante para formar o composto correspondente.
[00191] O composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) pode ser preparado, por exemplo, submetendo o composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) a uma reação de formação de sal de fosfônio com um composto de fosfina da seguinte fórmula geral (2), conforme mostrado na seguinte fórmula de reação química:
Figure img0017
[00192] Exemplos do composto de fosfina (2) incluem compostos de triarilfosfina, tais como trifenilfosfina, tritolilfosfina, trinaftilfosfina e triantracenilfosfina. A trifenilfosfina é preferida tendo em vista a reatividade.
[00193] Uma quantidade do composto de fosfina (2) usado é preferivelmente de 0,8 a 5,0 mol, por mol do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) tendo em vista a reatividade.
Reação de formação de sal de fosfônio
[00194] Um haleto pode ser incorporado na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z), se necessário.
[00195] Exemplos do haleto incluem iodetos tais como iodeto de sódio e iodeto de potássio; e brometos tais como brometo de sódio e brometo de potássio. Iodetos tais como iodeto de sódio e iodeto de potássio são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00196] Quando qualquer haleto não é incorporado na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z), Y na fórmula geral (3-Z) é o mesmo átomo de halogênio que X1 na fórmula geral (1-Z). Quando um iodeto é incorporado como o haleto na preparação, Y na fórmula geral (3-Z) é um átomo de iodo ou o mesmo átomo de halogênio que X1 na fórmula geral (1-Z) do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z).
[00197] O haleto pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O haleto pode ser um disponível comercialmente.
[00198] Uma quantidade do haleto usado é preferivelmente de 0,1 a 10,0 mol, mais preferivelmente de 0,8 a 4,0 mol, por mol do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) tendo em vista a reatividade.
[00199] Uma base pode ser incorporada na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z), se necessário.
[00200] Exemplos da base incluem carbonatos de metais alcalinos tais como carbonato de potássio e carbonato de sódio; carbonatos de metais alcalinoterrosos tais como carbonato de cálcio e carbonato de magnésio; e aminas tais como trietilamina, tripropilamina, tri-isopropilamina, tributilamina, N,N-dietilanilina e piridina. Os carbonatos de metal alcalino são preferidos tendo em vista o manuseio.
[00201] A base pode ser usada sozinha ou em combinação das mesmas, se necessário. A base pode ser uma disponível comercialmente.
[00202] Uma quantidade da base usada é preferivelmente de 0,001 a 1,0 mol, por mol do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) tendo em vista a reatividade.
[00203] Um solvente pode ser incorporado na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z), se necessário.
[00204] Exemplos do solvente incluem solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico, éter dibutílico, 4-metiltetra-hidropirano, éter ciclopentilmetílico e 1,4-dioxano; solventes de hidrocarbonetos tais como hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno e cumeno; e solventes polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, y-butirolactona, acetonitrila, diclorometano e clorofórmio. Solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano e 4-metiltetra-hidropirano; e solventes polares tais como acetonitrila, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00205] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[00206] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 50 a 7000 g, por mol do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) tendo em vista a reatividade.
[00207] Uma temperatura de reação na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) varia, dependendo do solvente a ser usado, e é preferivelmente de 30 a 180°C, mais preferivelmente de 50 a 150°C.
[00208] Um tempo de reação na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) varia, dependendo de um solvente a ser usado e/ou uma escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas.
C. Composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) e processos para preparar os mesmos
(C-1). Um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e um processo para preparar o mesmo serão descritos abaixo.
[00209] O composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) pode ser preparado de acordo com as seguintes fórmulas de reação química. Primeiro, um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) é submetido a uma reação de desprotonação na presença de uma base para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura de produtos de reação obtida da reação de desprotonação contém um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) como produto de reação (daqui em diante, o produto de reação é considerado um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) na seguinte descrição). Em seguida, a mistura do produto da reação é submetida a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5), por exemplo in situ, para formar um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6).
Figure img0018
[00210] Em primeiro lugar, será descrito o composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4), que está contido em uma mistura de produto de reação.
[00211] R1 e R2 na fórmula geral (4) são como definidos para a fórmula geral (1), e Ar é como definido para a fórmula geral (3).
[00212] Exemplos específicos do composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) incluem os seguintes compostos:
compostos trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4: Ar = grupo fenila) como trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11,11 -dietoxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dipropiloxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11.11 -dibutiloxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11,11 -dipentiloxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11,11 -di-hexiloxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11.11 -dioctiloxi-4-undecenilida, trifenilfosfônio (4Z)-11,11 -dinoniloxi-4-undecenilida, e trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undecenilida; e
compostos tritolilfosfônio (4Z)-11,11 -dialcoxi-4-undecenilida (4: Ar = grupo tolila) como tritolilfosfônio (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11,11 -dietoxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11,11-dipropiloxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11.11 -dibutiloxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11,11 -dipentiloxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11,11 -di-hexiloxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11,11-di-heptiloxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11.11 -dioctiloxi-4-undecenilida, tritolilfosfônio (4Z)-11,11 -dinoniloxi-4-undecenilida, e tritolilfosfônio (4Z)-11,11-dideciloxi-4-undecenilida.
[00213] O composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) é preferivelmente um composto trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4: Ar = grupo fenila) tendo em vista a fácil preparação.
Reação de desprotonação
[00214] A mistura do produto de reação pode ser preparada adicionando uma base em um sistema de reação após a preparação de um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) para formar diretamente um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) ou purificando um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) e, em seguida, reagindo o produto purificado com uma base para formar um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4).
[00215] Exemplos da base usada na preparação da mistura do produto da reação incluem alquil-lítio, tais como n-butil-lítio e terc-butil-lítio; reagentes organometálicos tais como cloreto de metilmagnésio, brometo de metilmagnésio, acetileto de sódio e acetileto de potássio; alcóxidos metálicos tais como terc-butóxido de potássio, terc-butóxido de sódio, metóxido de potássio, metóxido de sódio, etóxido de potássio e etóxido de sódio; e amidas metálicas tais como di-isopropilamida de lítio e bis(trimetilsilil)amida de sódio. A base é preferivelmente um alcóxido de metal, mais preferivelmente terc-butóxido de potássio, metóxido de sódio ou etóxido de sódio tendo em vista a reatividade.
[00216] Uma quantidade da base usada é preferivelmente de 0,7 a 5,0 mol, por mol do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) ou composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) tendo em vista a reatividade.
[00217] Um solvente pode ser incorporado na preparação do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) e o composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4), se necessário.
[00218] Exemplos do solvente incluem solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico, éter dibutílico, 4-metiltetra-hidropirano, éter ciclopentilmetílico e 1,4-dioxano; solventes de hidrocarbonetos tais como hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno e cumeno; e solventes polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, y-butirolactona, acetonitrila, diclorometano e clorofórmio. Solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano e 4-metiltetra-hidropirano; e solventes polares tais como acetonitrila, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00219] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[00220] Uma quantidade da solvente usada é preferivelmente de 50 a 7000 g, por mol do composto (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno (1-Z) ou composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) tendo em vista a reatividade.
[00221] Uma temperatura da reação na preparação da mistura do produto da reação varia, dependendo do solvente e/ou da base a ser usada, e é preferivelmente de -78 a 70°C. Por exemplo, quando um alcóxido de metal é usado como base, uma temperatura ideal de -78 a 25°C.
[00222] Um tempo de reação na preparação da mistura do produto de reação varia, dependendo do solvente a ser usado e/ou da escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas.
[00223] Em seguida, o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) será descrito abaixo.
Figure img0019
[00224] R1 e R2 na fórmula geral (6) são como definidos para a fórmula geral (1).
[00225] Exemplos específicos do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi- 3,5,9-hexadecatrieno (6) incluem os seguintes compostos: (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)- 16,16-dietoxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-dipropiloxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-dibutiloxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-dipentiloxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-di-hexiloxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-di-heptiloxi-3,5,9- hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-dioctiloxi-3,5,9-hexadecatrieno, (3E,5Z,9Z)-16,16-dinoniloxi-3,5,9-hexadecatrieno, e (3E,5Z,9Z)-16,16-dideciloxi-3,5,9-hexadecatrieno.
[00226] O composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) é preferivelmente (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno ou (3E,5Z,9Z)-16,16-dietoxi-3,5,9-hexadecatrieno tendo em vista a economia. Reação de Wittig
[00227] Uma quantidade do composto de triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) usado é preferivelmente de 1,0 a 4,0 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 2,0 mol, por mol de (2E)-2-pentenal (5) tendo em vista a reatividade.
[00228] O composto de triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário.
[00229] (2E)-2-pentenal (5) pode ser comercialmente disponível ou pode ser preparado em casa, por exemplo, oxidando (2E)-2-penten-1-ol ou hidrolisando (2E)-1,1 -dialcoxi-2-penteno.
[00230] Um solvente pode ser usado na reação de Wittig, se necessário.
[00231] Exemplos do solvente incluem solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico, éter dibutílico, 4-metiltetra-hidropirano, éter ciclopentilmetílico e 1,4-dioxano; solventes de hidrocarbonetos tais como hexano, heptano, benzeno, tolueno, xileno e cumeno; e solventes polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, y-butirolactona, acetonitrila, diclorometano e clorofórmio. Solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano e 4-metiltetra-hidropirano; e solventes polares tais como acetonitrila, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00232] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[00233] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 50 a 7000 g, por mol de (2E)-2-pentenal (5) tendo em vista a reatividade.
[00234] Uma temperatura de reação na reação de Wittig varia, dependendo de um solvente a ser usado, e é preferivelmente de -78 a 80°C. A reação de Wittig é mais preferivelmente realizada a -78 a 30°C para ser Z-seletiva. A reação de Wittig pode ser realizada de -78 a -40°C e então o intermediário sintético resultante é submetido a um procedimento de Schlosser modificado por tratamento com uma base forte tal como fenil lítio, de modo que a E-seletividade seja realizada. A reação de Wittig pode ser E-seletiva pela adição de um haleto de lítio em condições típicas de reação de Wittig.
[00235] Um tempo de reação da reação de Wittig varia, dependendo da escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas.
(C-2). Um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecatrieno (9) e um processo para preparar o mesmo serão descritos abaixo.
[00236] O composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecatrieno (9) pode ser preparado de acordo com as seguintes fórmulas de reação química. Primeiro, um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) é submetido a uma reação de desprotonação na presença de uma base para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura de produtos de reação obtida da reação de desprotonação contém um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) como produto de reação (daqui em diante, o produto de reação é considerado um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) na seguinte descrição). Em seguida, a mistura do produto da reação é submetida a uma reação de Wittig, por exemplo in situ, com pentanal da seguinte fórmula (8) para formar um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
Figure img0020
[00237] Um exemplo do composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) e um processo para preparar o mesmo são como mencionados na seção (A-2) e seção (B).
[00238] O composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) contido na mistura do produto da reação e um processo para sua preparação são conforme mencionado na seção (C-1).
[00239] Em seguida, o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) será descrito abaixo.
Figure img0021
[00240] R1 e R2 na fórmula geral (9) são como definidos para a fórmula geral (1).
[00241] Exemplos específicos do composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) incluem os seguintes compostos:
(5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-dietoxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-dipropiloxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-dibutiloxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-dipentiloxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-di-hexiloxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-di-heptiloxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-dioctiloxi-5,9-hexadecadieno, (5Z,9Z)-16,16-dinoniloxi-5,9-hexadecadieno, e (5Z,9Z)-16,16-dideciloxi-5,9-hexadecadieno.
[00242] O composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) é preferivelmente (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno ou (5Z,9Z)- 16.16- dietoxi-5,9-hexadecadieno tendo em vista a economia.
Reação de Wittig
[00243] Uma quantidade do composto de triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) usado é preferivelmente de 1,0 a 4,0 mol, mais preferivelmente de 1,0 a 2,0 mol, por mol de pentanal (8) tendo em vista a reatividade.
[00244] O composto de triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário.
[00245] Pentanal (8) pode ser um disponível comercialmente.
[00246] Quando a reação de Wittig é realizada na presença de um solvente, uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 50 a 7000 g, por mol de pentanal (8) tendo em vista a reatividade.
[00247] Outras condições da reação de Wittig são as mencionadas na seção (C-1).
(C-3). Um processo para preparar uma mistura contendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) será descrito abaixo.
[00248] O composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecatrieno (9) pode ser preparado de acordo com as seguintes fórmulas de reação química. Primeiro, um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) é submetido a uma reação de desprotonação na presença de uma base para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura de produtos de reação obtida da reação de desprotonação contém um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) como produto de reação (o produto de reação é considerado um composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) na seguinte descrição). Em seguida, a mistura do produto de reação é submetida a uma condição de reação de Wittig, por exemplo in situ, com (2E)-2-pentenal (5) e pentanal (8) para formar uma mistura contendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi- 3,5,9-hexadecatrieno (6) e um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
Figure img0022
[00249] O composto triarilfosfônio (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undecenilida (4) contido na mistura do produto da reação e um processo para sua preparação são conforme mencionado na seção (C-1).
[00250] O composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) preparado a partir de (2E)-2-pentenal (5) e a mistura do produto de reação e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) preparado a partir de pentanal (8) e a mistura do produto de reação são como mencionados na seção (C-1) e seção (C-2).
[00251] Na preparação de uma mistura contendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e um composto (5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), uma razão do composto (3E,5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) para o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) pode ser ajustado ajustando uma razão de (2E)-2-pentenal (5) para pentanal (8).
[00252] (2E)-2-pentenal (5) e pentanal (8) podem ser usados como uma mistura dos mesmos ou podem ser adicionados separadamente. D. (7Z,11Z,13E)-7,11,13-Hexadecadienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) e processos para preparar os mesmos (D-1). (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal (7) e um processo para preparar o mesmo serão descritos abaixo.
[00253] (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal, que é um feromônio sexual de minador da folha dos citros, pode ser preparado submetendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) a uma reação de hidrólise, como mostrado na seguinte fórmula de reação química.
Figure img0023
[00254] O composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e um processo para preparar o mesmo são como mencionados na seção (C-1).
Reação de hidrólise
[00255] Na reação de hidrólise, o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) pode ser de uma espécie ou de várias espécies, se necessário.
[00256] A reação de hidrólise pode ser realizada, por exemplo, com um ácido e água.
[00257] Exemplos do ácido incluem ácidos inorgânicos tais como ácido clorídrico e ácido bromídrico; ácido p-toluenossulfônico, ácido benzenossulfônico, ácido trifluoroacético, ácido acético, ácido fórmico, ácido oxálico, iodotrimetilsilano e tetracloreto de titânio. Ácido acético, ácido fórmico e ácido oxálico são preferidos tendo em vista a reatividade.
[00258] O ácido pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O ácido pode ser um disponível comercialmente.
[00259] Uma quantidade do ácido usado é preferivelmente de 0,01 a 10,0 mol, por mol do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6).
[00260] Uma quantidade de água usada é preferivelmente de 18 a 7000 g, mais preferivelmente de 18 a 3000 g, por mol do composto (3E,5Z,9Z)-16.16- dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) tendo em conta a reatividade.
[00261] Na reação de hidrólise, um solvente pode ser adicionalmente incorporado, se necessário, além do ácido ou da água.
[00262] Exemplos do solvente incluem solventes de hidrocarbonetos tais como tolueno, xileno, hexano, heptano, benzeno e cumeno; solventes de éter, tais como tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, éter dietílico e dibutílico, 4-metiltetra-hidropirano, éter ciclopentilmetílico e 1,4-dioxano; solventes polares tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona, dimetilsulfóxido, acetonitrila, acetona, y-butirolactona, diclorometano e clorofórmio; e solventes alcoólicos tais como metanol e etanol.
[00263] O solvente pode ser usado sozinho ou em combinação dos mesmos, se necessário. O solvente pode ser um disponível comercialmente.
[00264] Um solvente ideal depende de um ácido a ser usado. Por exemplo, quando se usa ácido oxálico como ácido, são preferidos tetra-hidrofurano, 2-metiltetra-hidrofurano, acetona e y-butirolactona tendo em vista a reatividade.
[00265] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 0 a 7000 g, mais preferivelmente de 18 a 3000 g, por mol do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) ou do composto (5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) ou da mistura (ver a mistura (12) descrita no Exemplo 8) por total de 1 mol do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) tendo em conta a reatividade.
[00266] Uma temperatura de reação na reação de hidrólise varia, dependendo de um ácido e/ou solvente a ser usado, e é preferivelmente de 5 a 180°C tendo em vista a reatividade.
[00267] Um tempo de reação na reação de hidrólise varia, dependendo de um ácido, e/ou um solvente a ser usado e/ou de uma escala de produção, e é preferivelmente de 0,5 a 100 horas tendo em vista a reatividade.
(D-2). (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) e um processo para preparar o mesmo serão descritos abaixo.
[00268] (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10), que é um feromônio sexual de minador da folha dos citros, pode ser preparado submetendo o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) a uma reação de hidrólise, como mostrado na seguinte fórmula de reação química.
Figure img0024
[00269] O composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) e um processo para preparar o mesmo são como mencionados na seção (C-2). Reação de hidrólise
[00270] Na reação de hidrólise, o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi- 5,9-hexadecadieno (9) pode ser de uma espécie ou de várias espécies, se necessário.
[00271] A reação de hidrólise pode ser realizada, por exemplo, com um ácido e água.
[00272] O ácido é como mencionado na seção (D-1).
[00273] Uma quantidade do ácido usado é preferivelmente de 0,01 a 10,0 mol, por mol do composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
[00274] Uma quantidade de água usada é preferivelmente de 18 a 7000 g, mais preferivelmente de 18 a 3000 g, por mol do composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) tendo em vista a reatividade.
[00275] Na reação de hidrólise, um solvente pode ser adicionalmente incorporado, se necessário, além do ácido ou da água.
[00276] O solvente é como mencionado na seção (D-1).
[00277] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 0 a 7000 g, mais preferivelmente de 18 a 3000 g, por mol do composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) tendo em vista a reatividade.
[00278] Outras condições da reação de hidrólise são as mencionadas na seção (D-1).
(D-3). Um processo para preparar uma mistura contendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) será descrito abaixo.
[00279] Uma mistura contendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) é submetida a uma reação de hidrólise para formar (D-3) uma mistura contendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal (7) e (7Z,11Z)-7,11 -hexadecadienal (10).
Figure img0025
[00280] O processo para preparar uma mistura contendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e um composto (5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) é como mencionado na seção (C-3).
[00281] Na preparação de uma mistura contendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e um composto (5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), uma razão do composto (3E,5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) para o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) pode ser ajustada por uma razão de um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) para um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) na mistura contendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9). Portanto, por exemplo, uma mistura contendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecadienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) a uma razão de 3: 1, que é uma composição de feromônio sexual de minador da folha dos citros, pode ser preparada de uma só vez.
Reação de hidrólise
[00282] A reação de hidrólise pode ser realizada, por exemplo, com um ácido e água.
[00283] O ácido é como mencionado na seção (D-1).
[00284] Uma quantidade do ácido usado é preferivelmente de 0,01 a 10,0 mol, por 1 mol total do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e do composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
[00285] Uma quantidade de água usada é preferivelmente de 18 a 7000 g, mais preferivelmente de 18 a 3000 g, por 1 mol total do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e do composto (5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) tendo em conta a reatividade.
[00286] Na reação de hidrólise, um solvente pode ser adicionalmente incorporado, se necessário, além do ácido ou da água.
[00287] O solvente é como mencionado na seção (D-1).
[00288] Uma quantidade do solvente usado é preferivelmente de 0 a 7000 g, mais preferivelmente de 18 a 3000 g, por 1 mol total do composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e do composto (5Z,9Z)- 16.16- dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) tendo em conta a reatividade.
[00289] Outras condições da reação de hidrólise são as mencionadas na seção (D-1).
EXEMPLOS
[00290] A presente invenção será descrita com referência aos seguintes exemplos. Deve ser entendido que a presente invenção não está limitada a ou pelos Exemplos.
[00291] O termo “pureza” usado neste documento significa uma porcentagem de área em cromatografia gasosa (GC), a menos que especificado de outra forma. O termo “razão de produção” significa uma razão de porcentagens de área em GC. O termo “rendimento” é calculado a partir das porcentagens de área determinadas pelo GC.
[00292] Nos Exemplos, o monitoramento das reações e o cálculo dos rendimentos foram realizados nas seguintes condições de GC.
[00293] Condições de GC: GC: Cromatografia gasosa capilar GC-2014 (Shimadzu Corporation); coluna: DB-WAX (DB-5), 0,25 pm x 0,25 mmф x 30 m, gás carreador: He (1,55 mL/min), detector: FID; temperatura da coluna: 150°C, elevada em 5°C/min, até 230°C.
[00294] O rendimento foi calculado de acordo com a seguinte equação em consideração de purezas (% GC) de um material de partida e um produto.
[00295] Rendimento (%) = [(massa de um produto obtido em uma reação x % GC)/massa molecular de um produto] ÷ [(massa de um material de partida x % GC)/massa molecular de um material de partida] } x 100
[00296] THF representa tetra-hidrofurano, P-2 Ni representa boreto de níquel tipo P-2, EDA representa etilenodiamina, Me representa um grupo metila, Et representa um grupo etila, tBu representa um grupo terc-butila e Ph representa um grupo fenila.
Exemplo 1: Preparação de (7Z)-11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Me)
Figure img0026
[00297] Magnésio (51,64 g, 2,13 gramas de átomos) e tetra-hidrofurano (607,20 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente e agitados a 60 a 65°C por 31 minutos. Após o término da agitação, 6-cloro-1,1-dimetoxi-hexano (14: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) (367,17 g, 2,02 mol, pureza 99,59%) foi adicionado gota a gota a 60 a 75°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 75 a 80°C durante 2 horas para preparar cloreto de 6,6-dimetoxi-hexilmagnésio (15: M = MgCl, R1 = R2 = Me).
[00298] Subsequentemente, cloreto cúprico (3,24 g, 0,024 mol), cloreto de lítio (2,04 g, 0,048 mol), trietilfosfito (16,11 g, 0,097 mol), tetra-hidrofurano (306,53 g) e 1-bromo-5-cloro-1-pentino (16: X1 = Cl, X2 = Br) (340,14 g, 1,86 mol, pureza 99,34%) foram colocados em outro reator e cloreto de 6,6-dimetoxi-hexilmagnésio (15: M = MgCl, R1 = R2 = Me) preparado acima foi adicionado gota a gota de 15 a 30°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 25 a 35°C durante 1,5 horas. Em seguida, uma solução aquosa de ácido acético (preparada a partir de ácido acético (253,00 g) e água (759,00 g)) foi adicionada à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa. A fase orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa (520,00 g) de hidróxido de sódio (3,25 mol) e depois concentrada a pressão reduzida. O concentrado foi submetido à destilação a pressão reduzida para obter (7Z)-11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) (425,97 g, 1,64 mol, pureza 95,12%, b.p. = 123,0 a 131,1°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) em um rendimento de 88,18%.
[00299] A seguir estão os dados do espectro de (7Z)-11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R 1 = R2 = Me) assim preparado.
[00300] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,30-1,42 (4H, m), 1,47 (2H, tipo quin, J = 7,3 Hz), 1,59 (2H, dt, J = 9,2 Hz, 5,7 Hz), 1,91 (2H, tt, J = 6,5 Hz, 6,5 Hz), 2,13 (2H, tt, J = 7,3 Hz, 2,3 Hz), 2,32 (2H, tt, J = 6,9 Hz, 2,3 Hz), 3,30 (6H, s), 3,63 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,34 (1H, t, J = 6,1 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 16,16, 18,58, 24,10, 28,62, 28,88, 31,74, 32,37, 43,75, 52,60, 78,10, 81,19, 104,45.
[00301] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 245 (M+-1), 215, 185, 137, 119, 105, 91, 75.
[00302] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2938, 2860, 1457, 1437, 1386, 1291, 1192, 1127, 1076, 1053, 969, 910, 652. Exemplo 2: Preparação de (7Z)-11-cloro-1,1-dietoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Et)
Figure img0027
[00303] Magnésio (89,30 g, 3,67 gramas de átomos) e tetra-hidrofurano (1050,00 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente e agitados a 60 a 65°C por 17 minutos. Após o término da agitação, 6-cloro-1,1-dietoxi-hexano (14: X1 = Cl, R1 = R2 = Et) (744,93 g, 3,50 mol, pureza 98,08%) foi adicionado gota a gota a 60 a 75°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 75 a 80°C durante 2 horas para preparar cloreto de 6,6-dietoxi-hexilmagnésio (15: M = MgCl, R1 = R2 = Et).
[00304] Subsequentemente, cloreto cúprico (5,60 g, 0,042 mol), cloreto de lítio (3,54 g, 0,084 mol), trietilfosfito (27,86 g, 0,17 mol), tetra-hidrofurano (530,08 g) e 1-bromo-5-cloro-1-pentino (16: X1 = Cl, X2 = Br) (584,30 g, 3,22 mol, pureza 100%) foram colocados em outro reator e cloreto de 6,6-dietoxi-hexilmagnésio (15: M = MgCl, R1 = R2 = Et) preparado acima foi adicionado gota a gota de 15 a 30°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 25 a 35°C durante 1,5 horas. Em seguida, uma solução aquosa de ácido acético (preparada a partir de ácido acético (437,50 g) e água (1312,50 g)) foi adicionada à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa. A fase orgânica resultante foi lavada com uma solução aquosa (900,00 g) de hidróxido de sódio (5,63 mol) e concentrada a pressão reduzida. O concentrado foi submetido à destilação a pressão reduzida para obter (7Z)-11-cloro-1,1-dietoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Et) (798,79 g, 2,71 mol, pureza 93,24%, b.p. = 148,1 a 154,2°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) em um rendimento de 84,25%.
[00305] A seguir estão os dados do espectro de (7Z)-11-cloro-1,1-dietoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R 1 = R2 = Et) assim preparado.
[00306] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,19 (6H, t, J = 7,3 Hz), 1,29-1,42 (2H, m), 1,47 (2H, tipo quin, J = 7,3 Hz), 1,60 (2H, dt, J = 9,2 Hz, 5,8 Hz), 1,91 (2H, tt, J = 6,5 Hz), 2,13 (2H, tt, J = 6,5 Hz), 2,13 (2H, tt, J = 7,3 Hz, 2,3 Hz), 2,32 (2H, tt, J = 6,9 Hz, 2,3 Hz), 3,47 (2H, tt, J = 8,2 Hz, 6,9 Hz), 3,59-3,66 (4H, m), 4,46 (1H, t, J = 5,8 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 15,32, 16,16, 18,58, 24,25, 28,64, 28,90, 31,72, 33,47, 43,76, 60,84, 78,05, 81,23, 102,82.
[00307] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 273 (M+-1), 229, 183, 165, 151, 137, 123, 103, 57.
[00308] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2974, 2932, 2862, 1442, 1374, 1345, 1291, 1128, 1061, 1001, 653.
Exemplo 3: Preparação de 11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Me)
Figure img0028
[00309] (7Z)-11-cloro-1,1-metoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) obtido no Exemplo 1 (788,66 g, 3,04 mol, pureza 95,12%), catalisador P2 Ni (381,12 g, 0,096 mol de Ni) e EDA (8,32 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente, ao qual um gás hidrogênio foi alimentado, enquanto se agitava a 45 a 55°C durante 11,5 horas. A conversão foi confirmada como sendo 100% por GC, e então água (132,98 g) foi adicionada à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica resultante foi concentrada a pressão reduzida. O concentrado foi submetido à destilação a pressão reduzida para obter 11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) (785,92 g, 2,88 mol, pureza 91,17%, b.p. = 123,1 a 142,1°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) em um rendimento de 94,74%.
[00310] A seguir estão os dados do espectro de 11-cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R 1 = R2 = Me) assim preparado.
[00311] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,24-1,39 (6H, m), 1,55-1,61 (2H, m), 1,81 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,04 (2H, tipo q, J = 6,9 Hz), 2,18 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 3,30 (6H, s), 3,52 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,35 (1H, t, J = 5,7 Hz), 5,30 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,42 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 HZ); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 24,33, 24,44, 27,08, 29,06, 29,54, 32,41, 32,43, 44,46, 52,55, 104,47, 127,63, 131,45.
[00312] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 247 (M+-1), 217, 184, 158, 134, 121, 97, 75, 55, 41.
[00313] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2932, 2857, 1457, 1444, 1127, 1074, 1055, 965, 912, 726, 653.
Exemplo 4: Preparação de 11-cloro-1,1-dietoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Et)
Figure img0029
[00314] (7Z)-11-cloro-1,1-etoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Et) obtido no Exemplo 2 (798,79 g, 2,71 mol, pureza 93,24%) e catalisador P-2 Ni (339,53 g, 0,10 mol de Ni) e EDA (7,43 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente, ao qual um gás hidrogênio foi alimentado, enquanto se agitava a 45 a 55°C durante 10 horas. A conversão foi confirmada como sendo 100% por GC, e então água (118,46 g) foi adicionada à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica resultante foi concentrada a pressão reduzida. O concentrado foi submetido à destilação a pressão reduzida para obter 11-cloro-1,1-dietoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Et) (781,02 g, 2,49 mol, pureza 88,26%, b.p. = 150,0 a 165,0°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) em 91,79% de rendimento. O produto continha, como impureza, 1-etoxi-11-cloro-1,7-undecadieno (0,061 mol, teor de 1,8%) que resultou da eliminação de etanol da fração etóxi de (7Z)-11-cloro-1,1-etoxi-7-undecino (17: X1 = Cl, R1 = R2 = Et) durante a destilação.
[00315] A seguir estão os dados do espectro de 11-cloro-1,1-dietoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R 1 = R2 = Et) assim preparado.
[00316] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,19 (6H, t, J = 6,9 Hz), 1,26-1,39 (6H, m), 1,56-1,64 (2H, m), 1,81 (2H, tt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,03 (2H, tipo q, J = 6,9 Hz), 2,18 (2H, dt, J = 7,1 Hz, 7,1 Hz), 3,48 (2H, dt, J = 9,4 Hz, 7,3 Hz), 3,52 (2H, t, J = 6,9 Hz), 3,62 (2H, dq, J = 9,4 Hz, 7,3 Hz), 4,46 (1H, t, J = 5,7 Hz), 5,29 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,41 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): ô = 15,32, 24,31, 24,59, 27,10, 29,07, 29,55, 32,42, 33,51, 44,46, 60,78, 102,86, 127,58, 131,49.
[00317] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 275 (M+-1), 231, 185, 148, 103, 85, 57, 41.
[00318] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2975, 2930, 2858, 1444, 1373, 1344, 1128, 1062, 1001, 727, 653.
Exemplo 5: Preparação de (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me)
Figure img0030
[00319] 11-Cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) obtido no Exemplo 3 (261,97 g, 0,96 mol, pureza 91,17%), trifenilfosfina (2: Ar = Ph) (252,40 g, 0,96 mol), iodeto de sódio (155,89 g, 1,04 mol), carbonato de potássio (7,74 g, 0,056 mol) e acetonitrila (360,00 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente e agitados a 75 a 85°C por 16 horas para preparar iodeto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3: Y = I, Ar = Ph, R1 = R2 = Me).
[00320] Em seguida, tetra-hidrofurano (640,00 g) foi adicionado gota a gota ao reator a 30 a 40°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura de reação foi resfriada a 0 a -15°C. Subsequentemente, foi adicionado terc-butóxido de potássio (103,23 g, 0,92 mol) e a mistura foi então agitada durante 1 hora para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura do produto da reação contenha trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undecenilida (4: Ar = Ph, R1 = R2 = Me) como produto de reação.
[00321] Em seguida, (2E)-2-pentenal (5) (68,09 g, 0,80 mol, pureza 98,84%, 2E : 2Z = 98,7 : 1,3) foi adicionado gota a gota ao reator a -70 a -60°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 20 a 30°C durante 12 horas. Subsequentemente, salmoura (preparada a partir de cloreto de sódio (121,26 g) e água (1212,40 g)) foram adicionadas à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida para obter um produto bruto, (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me) (228,31 g, 0,77 mol, pureza 94,02%, 3E5Z9Z : 3E5E9Z = 92,2 : 7,8) em um rendimento bruto de 95,68%.
[00322] A seguir estão os dados do espectro de iodeto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3: Y = I, Ar = Ph, R1 = R2 = Me) assim preparado.
[00323] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,22-1,34 (6H, m), 1,45-1,54 (2H, m), 1,64 (2H, tipo sext, J = 7,6 Hz), 1,99 (2H, dt, J = 6,9 Hz, 6,9 Hz), 2,24 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 3,23 (6H, s), 3,20-3,28 (2H, m), 4,29 (1H, t, J = 5,7 Hz), 5,31 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,45 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,2 Hz), 7,687,75 (12H, m), 7,83-7,89 (3H, m); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 0,80, 0,76, 1,13, 1,30, 1,47, 1,63, 1,80, 105,42, 118,87, 119,56, 131,12, 131,22, 134,54, 134,62, 136,00, 136,03.
[00324] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2930, 2856, 1438, 1161, 1113, 1055, 996, 736, 723, 691, 531, 509.
[00325] A seguir estão os dados do espectro de (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me) assim preparado.
[00326] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,01 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,24-1,39 (6H, m), 1,55-1,61 (2H, m), 2,03 (2H, tipo q, J = 6,9 Hz), 2,12 (4H, tipo quin, J = 7,3 Hz), 2,21 (2H, dt, J = 7,7 Hz, 7,7 Hz), 3,30 (6H, s), 4,35 (1H, t, J = 5,7 Hz), 5,30 (1H, dt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz), 5,33-5,41 (2H, m), 5,70 (1H, dt, J = 14,9 Hz, 6,5 Hz), 5,96 (1H, dd, J = 11,1 Hz, 11,1 Hz), 6,29 (1H, dddt, J = 14,9 Hz, 11,1 Hz, 1,5 Hz, 1,5 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 13,59, 13,59, 24,47, 25,85, 27,14, 27,32, 27,80, 29,10, 29,59, 32,42, 52,53, 104,47, 124,59, 128,93, 129,02, 129,22, 130,33, 136,38.
[00327] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 280 (M+-1), 248, 217, 166, 121, 94, 75.
[00328] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2932, 2856, 1460, 1385, 1127, 1077, 1056, 982, 947, 737.
Exemplo 6: Preparação de (3E,5Z,9Z)-16,16-dietoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Et)
Figure img0031
[00329] 11-Cloro-1,1-dietoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Et) (436,61 g, 1,39 mol, pureza 88,26%) contendo 1-etoxi-11-cloro-1,7-undecadieno (0,034 mol, teor de 1,8%) obtido no Exemplo 4, trifenilfosfina (2: Ar = Ph) (374,92 g, 1,46 mol), iodeto de sódio (232,33 g, 1,55 mol), carbonato de potássio (12,00 g, 0,087 mol) e acetonitrila (558,00 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente e agitados a 75 a 85°C por 15,5 horas para preparar iodeto de (4Z)-11,11-dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3: Y = I; Ar = Ph, R1 = R2 = Et).
[00330] Em seguida, tetra-hidrofurano (992,00 g) foi adicionado gota a gota ao reator a 30 a 40°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura de reação foi resfriada a 5 a -10°C. Subsequentemente, foi adicionado terc-butóxido de potássio (153,05 g, 1,36 mol) e a mistura de reação foi então agitada durante 1 hora para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura do produto da reação contenha trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dietoxi-4-undecenilida (4: Ar = Ph, R1 = R2 = Et) como produto de reação.
[00331] Em seguida, (2E)-2-pentenal (5) (106,27 g, 1,24 mol, pureza 98,15%, 2E : 2Z = 98,7 : 1,3) foi adicionado gota a gota ao reator a -10 a 5°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 15 a 25°C durante 2 horas. Subsequentemente, salmoura (preparada a partir de cloreto de sódio (187,95 g) e água (1879,22 g)) foram adicionadas à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida para obter um produto bruto, (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Et) (375,58 g, 0,91 mol, pureza 74,36%, 3E5Z9Z : 3E5E9Z = 87,4 : 12,6) em um rendimento bruto de 73,01%. O produto bruto continha, como impureza, (7Z,11Z,13E)-1-etoxi-1,7,11,13-hexadecatetraeno (0,037 mol, teor de 2,6%) derivado de 1-etoxi-11-cloro-1,7-undecadieno.
[00332] A seguir estão os dados do espectro de iodeto de (4Z)-11,11-dietoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3: Y = I, Ar = Ph, R1 = R2 = Et) assim preparado.
[00333] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,11 (6H, t, J = 7,3 Hz), 1,21-1,36 (6H, m), 1,48 (2H, dt, J = 8,8 Hz, 5,7 Hz), 1,65 (2H, tipo sext, J = 7,7 Hz), 1,99 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 2,24 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 3,20-3,28 (2H, m), 3,42 (2H, dq, J = 7,3 Hz, 9,6 Hz), 3,57 (2H, dq, J = 6,9 Hz, 9,6 Hz), 4,41 (1H, t, J = 5,8 Hz), 5,31 (1H, dtt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 5,45 (1H, dtt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz, 1,5 Hz), 7,68-7,75 (12H, m), 7,83-7,88 (3H, m); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 0,80, 13,59, 0,97, 1,14, 1,30, 1,46, 1,63, 1,80, 15,68, 29,73, 34,48, 103,70, 118,87, 119,56, 131,12, 131,22, 134,54, 134,2.
[00334] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2973, 2927, 2858, 1587, 1438, 1373, 1113, 1060, 996, 737, 723, 691, 530, 509.
[00335] A seguir estão os dados do espectro de (3E,5Z,9Z)-16,16-dietoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Et) assim preparado.
[00336] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,01 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,20 (6H, t, J = 7,3 Hz), 1,29-1,39 (6H, m), 1,57-1,63 (2H, m), 2,02 (2H, q-like, J = 6,5 Hz), 2,12 (4H, tt, J = 7,7 Hz, 7,7 Hz), 2,21 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 3,48 (2H, dq, J = 9,4 Hz, 7,3 Hz), 3,63 (2H, dq, J = 9,4 Hz, 7,3 HZ), 4,47 (1H, t, J = 5,7 Hz), 5,30 (1H, dt, J = 10,7 Hz, 7,3 Hz), 5,37 (2H, dt, J = 5,8 Hz, 3,5 Hz), 5,70 (1H, dt, J = 14,9 Hz, 6,9 Hz), 5,96 (1H, dd, J = 11,1 Hz, 11,1 Hz), 6,29 (1H, dddt, J = 14,9 Hz, 11,1 Hz, 1,5 Hz, 1,5 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 13,59, 15,33, 24,63, 25,85, 27,15, 27,31, 27,79, 29,10, 29,59, 33,51, 60,76, 102,87, 124,58, 128,91, 128,97, 129,23, 130,37, 136,38.
[00337] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 307 (M+-1), 262, 217, 121, 95, 67, 41.
[00338] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2973, 2930, 2857, 1457, 1443, 1373, 1344, 1128, 1062, 983, 946, 737.
Exemplo 7: Preparação de (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me)
Figure img0032
[00339] 11-Cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) obtido no Exemplo 3 (130,99 g, 0,48 mol, pureza 91,17%), trifenilfosfina (2: Ar = Ph) (126,20 g, 0,48 mol), iodeto de sódio (77,94 g, 0,52 mol), carbonato de potássio (3,87 g, 0,028 mol) e acetonitrila (180,00 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente e agitados a 75 a 85°C por 17 horas para preparar iodeto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undeceniltrifenilfosfônio (3: Y = I, Ar = Ph, R1 = R2 = Me).
[00340] Em seguida, tetra-hidrofurano (320,00 g) foi adicionado gota a gota ao reator a 30 a 40°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura de reação foi resfriada a 0 a -15°C. Subsequentemente, foi adicionado t-butóxido de potássio (51,62 g, 0,46 mol) e a mistura foi então agitada durante 1 hora para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura do produto da reação contenha trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undecenilida (4: Ar = Ph, R1 = R2 = Me) como produto de reação.
[00341] Subsequentemente, pentanal (8) (36,27 g, 0,40 mol, pureza 95,00%) foi adicionado gota a gota ao reator a -70 a -60°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 20 a 30°C durante 12 horas. Subsequentemente, salmoura (preparada a partir de cloreto de sódio (60,63 g) e água (606,20 g)) foram adicionadas à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida para obter um produto bruto, (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me) (117,29 g, 0,38 mol, pureza 90,59%, a forma 5Z9Z e a forma 5E9Z não foram separadas por GC) em um rendimento bruto de 94,04%.
[00342] A seguir estão os dados do espectro de (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me) assim preparado.
[00343] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 0,89 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,24-1,39 (10H, m), 1,55-1,62 (2H, m), 1,99-2,05 (4H, m), 2,05-2,09 (4H, m), 3,30 (6H, s), 4,35 (1H, t, J = 6,1 Hz), 5,32-5,42 (4H, m); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 13,97, 13,59, 22,32, 24,48, 26,93, 27,13, 27,36, 27,40, 29,11, 29,61, 31,90, 32,43, 52,53, 104,48, 129,09, 129,28, 130,12, 130,31.
[00344] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 281 (M+-1), 250, 219, 149, 136, 121, 108, 93, 75, 55, 41.
[00345] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2928, 2857, 1463, 1385, 1128, 1078, 1056, 966, 728.
Exemplo 8: Preparação de uma mistura (12) de (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me) e (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me)
Figure img0033
[00346] 11-Cloro-1,1-dimetoxi-7-undeceno (1-Z: X1 = Cl, R1 = R2 = Me) obtido no Exemplo 3 (44,75 g, 0,16 mol, pureza 91,17%), trifenilfosfina (2: Ar = Ph) (43,13 g, 0,16 mol), iodeto de sódio (26,64 g, 0,18 mol), carbonato de potássio (1,32 g, 0,0096 mol) e acetonitrila (61,52 g) foram colocados em um reator à temperatura ambiente e agitados a 75 a 85°C por 15,5 horas para preparar iodeto de (4Z)-11,11-dimetoxi-4- undeceniltrifenilfosfônio (3: Y = I, Ar = Ph, R1 = R2 = Me).
[00347] Em seguida, tetra-hidrofurano (109,36 g) foi adicionado gota a gota ao reator a 30 a 40°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura de reação foi resfriada a 0 a -15°C. Subsequentemente, foi adicionado t-butóxido de potássio (17,64 g, 0,16 mol) e a mistura foi então agitada durante 1 hora para obter uma mistura de produto de reação. Estima-se que a mistura do produto da reação contenha trifenilfosfônio (4Z)-11,11-dimetoxi-4-undecenilida (4: Ar = Ph, R1 = R2 = Me) como produto de reação.
[00348] Subsequentemente, a mistura (11) de (2E)-2-pentenal (5) (8,72 g, 0,10 mol, pureza 98,84%) e pentanal (8) (3,10 g, 0,034 mol, pureza 95,00%) foi adicionada gota a gota ao reator a -70 a -60°C. Após o término da adição gota a gota, a mistura foi agitada a 20 a 30°C durante 12 horas. Subsequentemente, salmoura (preparada a partir de cloreto de sódio (20,72 g) e água (207,17 g)) foram adicionadas à mistura de reação, seguida de separação de fases e remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida para obter uma mistura (12) de (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me) (40,84 g, 0,092 mol, teor de 63,06%, 3E5Z9Z : 3E5E9Z = 90,9 : 9,1) e (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me) (40,84 g, 0,30 mol, teor de 20,59%, a forma 5Z9Z e a forma 5E9Z não foram separadas por GC) em um rendimento bruto de 88,97%.
[00349] Os dados do espectro de (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R1 = Me) e (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R1 = Me) assim preparados foram os mesmos determinados no Exemplo 5 e no Exemplo 7, respectivamente.
Exemplo 9: Preparação de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7)
Figure img0034
[00350] O produto bruto (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me) obtido no Exemplo 5 (228,31 g, 0,77 mol, pureza 94,02%, 3E5Z9Z : 3E5E9Z = 92,2 : 7,8), di-hidrato de ácido oxálico (289,48 g, 2,30 mol), tetra-hidrofurano (765,40 g) e água pura (765,40 g) foram colocados em um reator e agitados a 60 a 65°C por 3,5 horas. A mistura de reação foi resfriada a 50°C e adicionou-se hexano (225,10 g). A mistura foi agitada durante 30 minutos. Após o término da agitação, a mistura de reação foi deixada em repouso para separação de fases, seguida da remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida e o concentrado foi destilado a uma pressão reduzida (125,0 a 134,5°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) para obter (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) (159,21 g, 0,64 mol, pureza 94,47%, 7Z11Z13E: 7Z11E13E = 91,6 : 8,4) em um rendimento global do Exemplo 5 e do Exemplo 9 de 80,21%. (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) foi obtido a partir do material de partida, 1-bromo-5-cloro-1-pentino (16: X1 = Cl, X2 = Br), em um rendimento global através dos Exemplos 1, 3, 5 e 9 de 67,01%.
[00351] A seguir estão os dados do espectro de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) assim preparado.
[00352] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 1,01 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,29-1,41 (4H, m), 1,63 (2H, tipo quin, J = 7,3 Hz), 2,04 (2H, tipo q, J = 6,9 Hz), 2,08-2,15 (4H, m), 2,21 (2H, dt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 2,41 (2H, dt, J = 1,9 Hz, 7,3 Hz), 5,29 (1H, dt, J = 11,1 Hz, 7,3 Hz), 5,33-5,41 (2H, m), 5,70 (1H, dt, J = 14,9 Hz, 6,5 Hz), 5,96 (1H, dd, J = 11,1 Hz, 11,1 Hz), 6,29 (1H, dddt, J = 15,0 Hz, 11,1 Hz, 1,5 Hz, 1,5 Hz), 9,75 (1H, t, J = 1,9 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 13,58, 21,94, 25,84, 26,98, 27,31, 27,75, 28,74, 29,36, 43,83, 124,55, 128,96, 129,14, 129,25, 129,99, 136,41, 202,72.
[00353] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 234 (M+), 149, 135, 122, 107, 95, 79, 67, 55, 41.
[00354] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2962, 2931, 2856, 1727, 1460, 983, 947, 739.
Exemplo 10: Preparação de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7)
Figure img0035
[00355] (3E,5Z,9Z)-16,16-dietoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R1 = Et) (375,58 g, 0,91 mol, pureza 74,36%, 3E5Z9Z : 3E5E9Z = 87,4 : 12,6) (contendo (7Z,11Z,13E)-1-etoxi-1,7,11,13-hexadecatetraeno (0,037 mol, teor de 2,6%) como uma impureza) obtido no Exemplo 6, di-hidrato de ácido oxálico (356,53 g, 2,83 mol), tetra-hidrofurano (942,67 g) e água pura (942,67 g) foram colocados em um reator e agitados a 60 a 65°C por 2 horas. A mistura de reação foi resfriada a 50°C e adicionou-se hexano (277,24 g). A mistura foi agitada durante 30 minutos. Após o término da agitação, a mistura de reação foi deixada em repouso para separação de fases, seguida da remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida e o concentrado foi destilado a uma pressão reduzida (125,0 a 134,5C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) para obter (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) (221,37 g, 0,90 mol, pureza 94,79%, 7Z11Z13E: 7Z11E13E = 86,6 : 13,4) em um rendimento global dos Exemplos 6 e 10 de 72,20%. Deve-se notar que (7Z,11Z,13E)-1-etoxi-1,7,11,13-hexadecatetraeno também foi hidrolisado para formar (7Z, 11Z, 13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7). (7Z,11Z,13E)-7,11,13- hexadecatrienal (7) foi preparado a partir do material de partida, 1-bromo-5-cloro-1-pentino (16: X1 = Cl, X2 = Br), em um rendimento global total através dos Exemplos 2, 4, 6 e 10 de 55,83%.
[00356] Os dados do espectro de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) assim preparados foram os mesmos determinados no Exemplo 9.
Exemplo 11: Preparação de (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10)
Figure img0036
[00357] O produto bruto (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me) obtido no Exemplo 7 (117,29 g, 0,38 mol, pureza 90,59%, a forma 5Z9Z e a forma 5E9Z não foram separadas por GC), di-hidrato de ácido oxálico (150,19 g, 1,19 mol), tetra-hidrofurano (397,10 g) e água pura (397,10 g) foram colocados em um reator e agitados a 60 a 65°C por 3 horas. A mistura de reação foi resfriada a 50°C e adicionou-se hexano (116,79 g). A mistura foi agitada durante 30 minutos. Após o término da agitação, a mistura de reação foi deixada em repouso para separação de fases, seguida da remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida e o concentrado foi destilado a uma pressão reduzida (110,4 a 130,6°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) para obter (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) (87,73 g, 0,35 mol, pureza 93,90%, 7Z11Z: 7Z11E = 94,7 : 5,3) em um rendimento global dos Exemplos 7 e 10 de 87,13%. (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) foi preparado a partir do material de partida, 1-bromo-5-cloro-1-pentino (16: X1 = Cl, X2 = Br), em um rendimento global através dos Exemplos 1, 3, 7 e 11 de 72,79%.
[00358] A seguir estão os dados do espectro de (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) assim preparado.
[00359] Espectro de ressonância magnética nuclear: 1H-RMN (500 MHz, CDCl3): δ = 0,89 (3H, t, J = 7,3 Hz), 1,25-1,39 (8H, m), 1,63 (2H, tt, J = 7,3 Hz, 7,3 Hz), 2,02 (4H, tipo quin, J = 6,2 Hz), 2,07 (4H, t, J = 2,7 Hz), 2,41 (2H, dt, J = 1,9 Hz, 7,3 Hz), 5,31-5,41 (4H, m), 9,76 (1H, tJ = 1,9 Hz); 13C-RMN (500 MHz, CDCl3): 5 = 13,96, 21,95, 22,31, 26,92, 26,96, 27,31, 27,39, 28,75, 29,38, 31,88, 43,84, 129,02, 129,51, 129,79, 130,35, 202,74.
[00360] Espectro de massa: Espectro de massa EI (70 eV): m/z 236 (M+), 218, 193, 137, 123, 109, 95, 81, 67, 55, 41.
[00361] Espectro de absorção infravermelho (D-ATR): vmax = 2928, 2857, 2715, 1728, 1458, 727.
Exemplo 12: Preparação de uma mistura (13) de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10)
Figure img0037
[00362] A mistura (12) obtida no Exemplo 8 de (3E,5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6: R1 = R2 = Me) (40,84 g, 0,092 mol, teor de 63,06%, 3E5Z9Z : 3E5E9Z = 90,9 : 9,1) e (5Z,9Z)-16,16-dimetoxi-5,9-hexadecadieno (9: R1 = R2 = Me) (40,84 g, 0,30 mol, teor de 20,59%, a forma 5Z9Z e a forma 5E9Z não foram separadas por GC), di-hidrato de ácido oxálico (45,99 g, 0,36 mol), tetra-hidrofurano (121,60 g) e água pura (121,60 g) foram colocados em um reator e agitados a 60 a 65°C por 3 horas. A mistura de reação foi resfriada a 50°C e adicionou-se hexano (35,76 g). A mistura foi agitada durante 30 minutos. Após o término da agitação, a mistura de reação foi deixada em repouso para separação de fases, seguida da remoção da fase aquosa para obter a fase orgânica. A fase orgânica foi concentrada a uma pressão reduzida e o concentrado foi destilado a uma pressão reduzida (110,4 a 123,0°C/0,40 kPa (3,0 mmHg)) para obter uma mistura (13) de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) (24,42 g, 0,078 mol, teor de 75,23%, 7Z11Z13E: 7Z11E13E = 90,6 : 9,4) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) (24,42 g, 0,023 mol, teor de 21,83%, 7Z11Z : 7Z11E = 94,3 : 5,7) em um rendimento global dos Exemplos 8 e 12 de 75,37%.
[00363] Os dados do espectro de (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10) assim preparados foram os mesmos determinados no Exemplo 9 e Exemplo 11, respectivamente.

Claims (16)

  1. Processo para preparar um composto, o composto sendo haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio da seguinte fórmula geral (3-Z):
    Figure img0038
    em que Y representa um átomo de halogênio, Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila, e R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono,
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    submeter um composto haleto de (7Z)-11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da seguinte fórmula geral (1-Z):
    Figure img0039
    em que X1 representa um átomo de halogênio, e R1 e R2 são como definidos acima,
    a uma reação de formação de sal de fosfônio com um composto fosfina da seguinte fórmula geral (2):
    PAr3 (2)
    em que Ar é como definido acima
    para formar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z).
  2. Processo para preparar um composto, o composto sendo (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno da seguinte fórmula geral (6):
    Figure img0040
    em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono,
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 1 para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z),
    desprotonar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, e
    submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5):
    Figure img0041
    para formar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6).
  3. Processo para preparar um composto, o composto sendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal da seguinte fórmula (7):
    Figure img0042
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 2 para preparar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6), e
    hidrolisar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) para formar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7).
  4. Processo para preparar um composto, o composto sendo (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno da seguinte fórmula geral (9):
    Figure img0043
    em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono,
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 1 para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z),
    desprotonar o composto de haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, e
    submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com pentanal da seguinte fórmula (8):
    CH3(CH2)3CHO (8)
    para formar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
  5. Processo para preparar um composto, o composto sendo (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal da seguinte fórmula (10):
    Figure img0044
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 4 para preparar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), e
    hidrolisar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) para formar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10).
  6. Processo para preparar uma mistura compreendendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno da seguinte fórmula geral (6):
    Figure img0045
    em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono,
    e um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno da seguinte fórmula geral (9):
    Figure img0046
    em que R1 e R2 são como definidos acima, o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 1 para preparar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z),
    desprotonar o composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, e
    submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5):
    Figure img0047
    e com pentanal da seguinte fórmula (8):
    CH3(CH2)3CHO (8)
    para formar a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
  7. Processo para preparar uma mistura compreendendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal da seguinte fórmula (7):
    Figure img0048
    e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal da seguinte fórmula (10):
    Figure img0049
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 6 para preparar a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), e
    submeter a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)- 16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) a uma condição de reação de hidrólise para formar uma mistura compreendendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10).
  8. Processo para preparar um composto, o composto sendo (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno da seguinte fórmula geral (6):
    Figure img0050
    em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono,
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    desprotonar um composto haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) da seguinte fórmula geral (3-Z):
    Figure img0051
    em que Y representa um átomo de halogênio, Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila, e R1 e R2 são como definidos acima,
    na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, e
    submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5):
    Figure img0052
    para formar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9- hexadecatrieno (6).
  9. Processo para preparar um composto, o composto sendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal da seguinte fórmula geral (7):
    Figure img0053
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 8 para preparar o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6), e
    hidrolisar o composto de (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) para formar (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal (7).
  10. Processo para preparar um composto, o composto sendo (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno da seguinte fórmula geral (9):
    Figure img0054
    em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1 -R2 , com 2 a 10 átomos de carbono,
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    desprotonar um composto de haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) da seguinte fórmula geral (3-Z):
    Figure img0055
    em que Y representa um átomo de halogênio, Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila, e R1 e R2 são como definidos acima,
    na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, e
    submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com pentanal da seguinte fórmula (8):
    CH3(CH2)3CHO (8)
    para formar o composto de (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9).
  11. Processo para preparar um composto, o composto sendo (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal da seguinte fórmula (10):
    Figure img0056
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 10 para preparar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), e
    hidrolisar o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9) para formar (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10).
  12. Processo para preparar uma mistura compreendendo um composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno da seguinte fórmula geral (6):
    Figure img0057
    em que R1 e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2 podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1 -R2 , com 2 a 10 átomos de carbono,
    e um composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-5,9-hexadecadieno da seguinte fórmula geral (9):
    Figure img0058
    em que R1 e R2 são como definidos acima,
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    desprotonar um composto de haleto de (4Z)-11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio (3-Z) da seguinte fórmula geral (3-Z):
    Figure img0059
    em que Y representa um átomo de halogênio, Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila, e R1 e R2 são como definidos acima,
    na presença de uma base para formar uma mistura de produto de reação, e
    submeter a mistura de produto de reação a uma reação de Wittig com (2E)-2-pentenal da seguinte fórmula (5):
    Figure img0060
    e com pentanal da seguinte fórmula (8):
    CH3(CH2)3CHO (8)
    para formar a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi5,9-hexadecadieno (9).
  13. Processo para preparar uma mistura compreendendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13-hexadecatrienal da seguinte fórmula (7):
    Figure img0061
    e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal da seguinte fórmula (10):
    Figure img0062
    o processo caracterizado pelo fato de que compreende:
    o processo como definido na reivindicação 12 para preparar a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9- hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16 dialcoxi-5,9-hexadecadieno (9), e
    submeter a mistura compreendendo o composto (3E,5Z,9Z)-16,16-dialcoxi-3,5,9-hexadecatrieno (6) e o composto (5Z,9Z)-16,16-dialcoxi5,9-hexadecadieno (9) a uma condição de reação de hidrólise para formar a mistura compreendendo (7Z,11Z,13E)-7,11,13 hexadecatrienal (7) e (7Z,11Z)-7,11-hexadecadienal (10).
  14. Composto, caracterizado pelo fato de ser da seguinte fórmula geral (A):
    L(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (A)
    em que R1e R2 representam, independentemente um do outro, um grupo hidrocarboneto monovalente com 1 a 15 átomos de carbono, ou R1 e R2podem formar juntos um grupo hidrocarboneto divalente, R1-R2, com 2 a 10 átomos de carbono, L representa X1 ou Y-Ar3P+, em que X1 e Y representam um átomo de halogênio, e Ar representa, independentemente um do outro, um grupo arila.
  15. Composto de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o composto é um composto 11-halo-1,1-dialcoxi-7-undeceno da seguinte fórmula geral (1):
    XHCH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR^(OR2) (1).
  16. Composto de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o composto é um composto haleto de 11,11-dialcoxi-4-undeceniltriarilfosfônio da seguinte fórmula geral (3):
    Y-Ar3P+(CH2)3CH=CH(CH2)5CH(OR1)(OR2) (3).
BR102022004806-1A 2021-03-23 2022-03-15 Processos para preparar um composto e uma mistura, e, composto BR102022004806A2 (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021-048537 2021-03-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BR102022004806A2 true BR102022004806A2 (pt) 2023-05-23

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108727170B (zh) 1-卤代-6,9-十五碳二烯和制备(7z,10z)-7,10-十六碳二烯醛的方法
BR102022004806A2 (pt) Processos para preparar um composto e uma mistura, e, composto
ES2959030T3 (es) Compuesto de dialcoxialquenil alcoximetil éter y un proceso para preparar un compuesto de alcadienal conjugado terminal a partir de este
EP4063376B1 (en) 11-halo-1,1-dialkoxy-7-undecene compound and processes for preparing a 11,11-dialkoxy-4-undecenyltriarylphosphonium halide compound, a trienal compound, and a dienal compound
CN109956850A (zh) 3,7-二甲基-7-辛烯醇和3,7-二甲基-7-辛烯基羧酸酯化合物的生产方法
BR102021009829A2 (pt) Processo para preparar (9z,11e)-9,11-hexadecadienal
ES2954266T3 (es) Compuesto 6-hidroxi-3-hexenil alcoximetil éter y un proceso para preparar un compuesto 3,13-octadecadien-1-ol a partir del mismo
JP7255010B2 (ja) ８－ウンデセニル求核試薬及びその製造方法、並びに９－ドデセナール化合物の製造方法
JP7227864B2 (ja) １１－ハロ－３－ウンデセン化合物及びその製造方法、並びに９－ドデセナール化合物の製造方法
US11560349B2 (en) Haloalkenyl alkoxymethyl ether compound and a process for preparing a terminal conjugated alkadien-1-yl acetate compound and a terminal conjugated alkadien-1-ol compound therefrom
EP3789376B1 (en) Dialkoxyalkadienyne compound and a process for preparing the same and a process for preparing a dienynal compound
EP3789375B1 (en) Process for preparing 4-penten-2-ynal
JP5950255B2 (ja) １，２−ビス（トリメチルシリル）ベンゼンまたはその類縁化合物の製造方法
JP4286694B2 (ja) 新規なグリニャール試薬及びそれを用いた脂肪族アルキニルグリニャール化合物の製造方法
CN115197040A (zh) (6z,9z)-6,9-十二碳二烯-1-炔及其制备方法
JPH04283521A (ja) オレフィン類の製造方法
CN109438183A (zh) 一种红没药烯的合成方法
US20240182394A1 (en) Process for preparing (z)-7-tetradecen-2-one
JP2007217354A (ja) ビニルフェナントレンの製造方法
Amos PART ONE: NEW USES OF ORGANOCOPPER REAGENTS IN ORGANIC SYNTHESIS. PART TWO: STUDIES TOWARD THE TOTAL SYNTHESIS OF OBTUSILACTONE; A SYNTHESIS OF DEOXYOBTUSILACTONE.
JP2003221354A (ja) １−（ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−ω−ハロアルカン