ES2962463T3

ES2962463T3 - Materiales y componentes de lentes intraoculares

Info

Publication number: ES2962463T3
Application number: ES16808461T
Authority: ES
Inventors: Sharad Hajela; Gomaa Abdelsadek; Sean Halenbeck
Original assignee: Alcon Inc
Current assignee: Alcon Inc
Priority date: 2015-06-10
Filing date: 2016-06-10
Publication date: 2024-03-19
Anticipated expiration: 2036-06-10
Also published as: WO2016201351A1; JP2018527038A; EP4245327A2; CN114452440A; US20200246134A1; CA2987311A1; CN107635511A; AU2021203350B2; JP2022179785A; AU2016275073A1; JP6839100B2; JP2021065748A; AU2023204633A1; JP7165219B2; AU2016275073B2; CA3219515A1; US20180153682A1; CA2987311C; EP3307206B1; EP4245327A3

Abstract

Materiales y métodos de fabricación de lentes intraoculares, incluidos materiales poliméricos para lentes intraoculares, fluidos para lentes intraoculares y adhesivos para lentes intraoculares. Las lentes intraoculares pueden incluir una porción óptica y una región periférica en comunicación fluida. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Materiales y componentes de lentes intraoculares

REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 62/173.877, presentada el 10 de abril de 2015. Esta solicitud también reivindica el beneficio de la solicitud provisional estadounidense n.° 62/321.704, presentada el 12 de abril de 2016.

Esta solicitud está relacionada con las siguientes solicitudes y patentes: U.S. Pat. N.° 8.900.298, publicada el 2/12/2004; U.S. Pub. N.22013/0131794, publicada el 23/5/2013; U.S. Pat. N.28.158.712, publicada el 17/4/2012.

ANTECEDENTES

La presbicia es una afección en la que el ojo pierde su capacidad para enfocar objetos cercanos. Es un proceso natural del envejecimiento, que suele notarse a partir de los 40 años y la afección puede seguir empeorando hasta los 65 años. Para que el ojo vea con claridad los objetos cercanos, el índice de refracción del cristalino debe aumentar, o su forma debe ser más convexa, para permitir enfocar mejor los objetos cercanos.

En el caso de las cataratas, que es una de las principales causas de ceguera en el mundo y la enfermedad ocular más prevalente, esta discapacidad visual supone más de 8 millones de visitas al médico al año. Cuando la discapacidad derivada de las cataratas afecta o altera las actividades cotidianas de una persona, la extirpación quirúrgica del cristalino con implantación de una lente intraocular (LIO) es el método preferido para tratar las limitaciones visuales relacionadas. En Estados Unidos se realizan anualmente aproximadamente 2,5 millones de intervenciones quirúrgicas de cataratas, lo que la convierte en la cirugía más frecuente entre los estadounidenses mayores de 65 años. Dado que aproximadamente el 97% de los pacientes operados de cataratas reciben implantes de lentes intraoculares cada año, los costes anuales de la cirugía de cataratas y los cuidados asociados en Estados Unidos superan los 4 billones de dólares.

Una catarata se define como una opacidad del cristalino de un paciente, ya sea una opacidad localizada o una pérdida general difusa de transparencia. Sin embargo, para ser clínicamente significativa, la catarata debe causar una reducción significativa de la agudeza visual o un deterioro funcional. La catarata se produce como resultado del envejecimiento o como consecuencia de factores hereditarios, traumatismos, inflamaciones, trastornos metabólicos o nutricionales o radiaciones. Las afecciones de cataratas relacionadas con la edad son las más frecuentes.

En el tratamiento de la catarata, el cirujano extrae la matriz del cristalino de la cápsula del cristalino y la sustituye por un implante de lente intraocular ("LIO"). La LIO típica proporciona una distancia focal seleccionada que permite al paciente tener una visión de lejos bastante buena. Sin embargo, tras la cirugía de cataratas, el paciente suele necesitar gafas para leer. Esto se explica por las propiedades de formación de imágenes del ojo humano, que se ven facilitadas por varias interfaces ópticas.

Aparte de la pérdida de capacidad de acomodación relacionada con la edad, dicha pérdida también ha afectado a las LIO para el tratamiento de las cataratas. Aunque la investigación dirigida a las LIO acomodativas ha tenido cierto éxito, la relativa complejidad y la limitada eficacia de los métodos y aparatos desarrollados hasta la fecha han impedido la comercialización generalizada de dichos dispositivos.

Algunas lentes intraoculares incluyen ópticas, uno o más de cuyos componentes son polímeros. Puede ser deseable que el polímero tenga propiedades que permitan que la lente intraocular se deforme hasta una configuración de implantación que permita su implantación en el ojo, pero que vuelva a la configuración anterior a la implantación después de haber sido implantada en el ojo. Además, también puede ser deseable que la composición polimérica tenga un índice de refracción suficientemente alto.

Algunas lentes intraoculares en la presente memoria incluyen un fluido en su interior, como un fluido de silicona. Por ejemplo, algunas LIO acomodativas utilizan el movimiento del fluido dentro de la LIO, o un cambio en la presión del fluido dentro de la LIO, para efectuar el cambio de potencia óptica en la LIO durante la acomodación. Cuando se utilizan fluidos como el aceite de silicona en una lente intraocular, el fluido, con el tiempo, puede tender a hincharse en el material polimérico en masa de la lente intraocular. Esto puede reducir la cantidad de aceite de silicona disponible para impulsar el cambio de potencia óptica en la LIO. Por consiguiente, es deseable minimizar la cantidad de hinchazón en el material en masa. También puede ser importante proporcionar un aceite de silicona que no reduzca el tiempo de respuesta de la LIO acomodativa. Sería deseable que el polímero y/o el fluido se adaptaran de manera que se minimizara, o incluso se evitara, la hinchazón del fluido en el material polimérico.

Para las LIO que incluyen diferentes tipos de material en su interior (por ejemplo, polímeros curados y aceites de silicona), puede existir el deseo de que los diferentes tipos de material coincidan, en esencia, en el índice (es decir, que tengan el mismo o, en esencia, el mismo índice de refracción). Por consiguiente, también puede ser beneficioso proporcionar un fluido que tenga un índice de refracción lo más cercano posible al índice de refracción del material polimérico en masa.

El documento US 2008/0306587 A1 describe un método de preparación de un material oftálmico que comprende la preparación de una mezcla que comprende un fotoiniciador, un absorbente de UV y al menos un monómero; y la exposición de la mezcla a la luz UV para curar suficientemente la mezcla.

RESUMEN DE LA DESCRIPCIÓN

Un aspecto de la descripción es una lente intraocular que comprende un material polimérico, comprendiendo el material polimérico: acrilato de butilo presente en una cantidad del 2 % al 20 % en volumen, metacrilato de trifluoroetilo presente en una cantidad del 10 % al 35 % en volumen y acrilato de feniletilo presente en una cantidad del 50 % al 80 % en volumen. La lente intraocular comprende además un adhesivo, en donde el adhesivo comprende monómeros que están presentes en el material polimérico y un segundo componente, en donde el primer componente es aproximadamente del 55 % al 80 % en volumen del adhesivo.

En algunas formas de realización, el índice de refracción del material polimérico está comprendido entre 1,48 y 1,53. En algunas formas de realización, el índice de refracción del material polimérico está comprendido entre 1,50 y 1,53.

En algunas formas de realización, el material polimérico define un canal de fluido, comprendiendo la lente intraocular además un aceite de silicona en el canal de fluido. En algunas formas de realización, el aceite de silicona se hace coincidir con el índice del material polimérico. En algunas formas de realización, el aceite de silicona tiene una polidispersidad inferior a 1,2.

Un aspecto de la descripción útil para comprender la invención es un material polimérico para un dispositivo oftálmico, comprendiendo el material polimérico: un acrilato de alquilo presente en una cantidad del 3 % al 20 %; un fluoroacrilato presente en una cantidad del 10 % al 35 %; y un acrilato de fenilo presente en una cantidad del 50 % al 80 %.

Un aspecto de la descripción es una lente intraocular acomodativa, que comprende: una parte óptica adaptada para refractar la luz sobre una retina, la parte óptica que comprende un material polimérico; y un aceite de silicona dispuesto dentro de la parte óptica, en donde el aceite de silicona tiene un índice de polidispersidad inferior a aproximadamente 1,2.

El peso molecular promedio del aceite de silicona está comprendido entre 4500 y 6500.

La viscosidad no es superior a 2400 mPas (cP).

En algunas formas de realización, el aceite de silicona comprende unidades de difenil siloxano.

En algunas formas de realización, el aceite de silicona está hecho de un ciclotrisiloxano que comprende una proporción de dos unidades de dimetil siloxano por una unidad de difenil siloxano.

En algunas formas de realización el índice de refracción del aceite de silicona está comprendido entre 1,47 y 1,53, opcionalmente entre 1,50 y 1,53.

Un aspecto de la descripción útil para comprender la invención es un adhesivo para una lente intraocular acomodativa, en donde el adhesivo comprende un primer componente que es el mismo o tiene propiedades, en esencia, similares al material polimérico de un primer cuerpo de la lente intraocular acomodativa.

El adhesivo comprende un primer componente que es el mismo que el material polimérico del primer cuerpo de la lente intraocular. El adhesivo comprende un primer componente que comprende monómeros que están presentes en el material polimérico.

En algunas formas de realización, el adhesivo comprende un segundo componente primario que es un diluyente acrílico reactivo.

En algunos ejemplos que conforman la técnica anterior, el adhesivo comprende un primer componente que no es el mismo pero es, en esencia, similar al material polimérico del primer cuerpo de la lente intraocular acomodativa.

Un aspecto de la descripción útil para comprender la invención es un método de fabricación de una lente intraocular acomodativa, que comprende: curar componentes primero y segundo de la lente intraocular acomodativa; aplicar un adhesivo entre los componentes primero y segundo, en donde el adhesivo comprende un primer componente que es el mismo,, en esencia, el mismo, o tiene propiedades, en esencia, similares a las de al menos uno de los componentes primero y segundo, comprendiendo además el adhesivo un segundo componente primario que es un diluyente acrílico reactivo.

Un aspecto de la descripción es un método de fabricación de un componente polimérico de una lente intraocular de acuerdo con el aspecto descrito anteriormente que incluye varios monómeros, que comprende: formar prepolímero del polímero, comprendiendo el prepolímero los varios monómeros; y curar el prepolímero para formar el componente polimérico.

En algunas formas de realización, la formación del prepolímero comprende combinar varios monómeros con un monómero que comprende una fracción hidroxi. El método puede comprender además crear un polímero reticulable a partir del prepolímero, en donde la creación del polímero reticulable comprende cambiar la fracción de hidroxilo por una fracción de metacrilato.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Las Figuras 1A y 1B ilustran una lente intraocular acomodativa de ejemplo.

La Figura 1C ilustra una vista en sección de la lente intraocular acomodativa de las Figuras 1A y 1B.

La Figura 1D es una vista superior de un elemento posterior de ejemplo de una lente intraocular acomodativa.

La Figura 1E es una vista de ensamblaje seccional de una parte óptica de ejemplo de una lente intraocular acomodativa.

Las Figuras 2A y 2B ilustran la deformación de una háptica de ejemplo en respuesta a fuerzas de ejemplo.

La Figura 3 ilustra un proceso de curado.

La Figura 4 ilustra la síntesis de un prepolímero.

Las Figuras 5A y 5B ilustran materiales hidrófilos de ejemplo.

Las Figuras 6A y 6B muestran la formación del polímero reticulado y el diseño de ejemplo del adhesivo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

La descripción hace referencia en general a lentes intraoculares, lentes intraoculares acomodativas opcionales y materiales de ejemplo y sus propiedades para conferir las características deseadas a la lente intraocular. Las lentes intraoculares descritas en la presente memoria son meros ejemplos de lentes intraoculares que pueden incluir cualquiera de los materiales descritos en la presente memoria, y la descripción no se limita en modo alguno a las lentes intraoculares de ejemplo descritas en la presente memoria.

En algunas formas de realización, la lente intraocular es una lente intraocular acomodativa que está adaptada para colocarse dentro de un saco capsular nativo en el que se ha extraído una lente nativa. En algunas formas de realización, una parte periférica no óptica (es decir, una parte no adaptada específicamente para enfocar la luz en la retina) se puede adaptar para responder a la remodelación del saco capsular debido a la relajación y contracción del músculo ciliar. La respuesta es una deformación de la parte periférica que hace que un fluido dispuesto dentro de la parte no óptica y la parte óptica se mueva entre la parte periférica y una parte óptica para cambiar un parámetro óptico (por ejemplo, la potencia) de la lente intraocular. Estas formas de realización son meros ejemplos de lentes intraoculares, opcionalmente acomodativas, que incluyen cualquiera de los materiales o se fabrican utilizando cualquiera de los métodos descritos en la presente memoria.

La Figura 1A es una vista superior que ilustra una lente intraocular acomodativa 10 meramente de ejemplo que incluye la parte óptica 12 y una parte periférica que en esta forma de realización incluye hápticas primera y segunda 14 acopladas y que se extienden periféricamente desde la parte óptica 12. La parte óptica 12 está adaptada para refractar la luz que entra en el ojo sobre la retina. Las hápticas 14 se configuran para acoplarse a un saco capsular y se adaptan para deformarse en respuesta a la remodelación del saco capsular relacionada con el músculo ciliar. La Figura 1B es una vista en perspectiva de la lente intraocular 10 que muestra la parte óptica 12 y las hápticas 14 acopladas a la parte óptica 12.

Las hápticas están en comunicación fluida con la parte óptica. Cada háptica tiene una cámara de fluido que está en comunicación fluida con una cámara óptica en la parte óptica. Las hápticas están formadas por un material deformable y se adaptan para acoplarse al saco capsular y deformarse en respuesta a la remodelación del saco capsular relacionada con el músculo ciliar. Cuando las hápticas se deforman, el volumen de la cámara de fluido háptica cambia, haciendo que un fluido dispuesto en las cámaras de fluido hápticas y la cámara de fluido óptico se desplace hacia la cámara de fluido óptico desde las cámaras de fluido hápticas, o hacia las cámaras de fluido hápticas desde la cámara de fluido óptico. Cuando el volumen de las cámaras de fluido hápticas disminuye, el fluido se desplaza hacia la cámara de fluido óptico. Cuando el volumen de la cámara de fluido háptica aumenta, el fluido se mueve hacia las cámaras de fluido hápticas desde la cámara de fluido óptico. El flujo de fluido que entra y sale de la cámara de fluido óptico modifica la configuración de la parte óptica y la potencia de la lente intraocular.

La Figura 1C es una vista en sección lateral a través de la sección A-A indicada en la Figura 1A. La parte óptica 12 incluye un elemento anterior deformable 18 fijado a un elemento posterior deformable 20. Cada háptica 14 incluye una cámara de fluido 22 que está en comunicación fluida con la cámara de fluido óptico 24 en la parte óptica 12. Sólo el acoplamiento entre la háptica 14 a la izquierda en la figura y la parte óptica 12 se muestra (aunque oscurecido) en la vista seccional de la Figura 1C. La cámara de fluido háptica 22 a la izquierda en la figura se muestra en comunicación fluida con la cámara de fluido óptica 24 a través de dos aberturas 26, que están formadas en el elemento posterior 20. La háptica 14 de la derecha de la Figura 1C está en comunicación fluida con la cámara óptica 24 por medio de dos aberturas adicionales también formadas en el elemento posterior (no mostradas), en esencia, a 180 grados de las aberturas mostradas.

La Figura 1D es una vista superior del elemento posterior 20 (no se muestran el elemento anterior 18 ni las hápticas 14). El elemento posterior 20 incluye partes de contrafuerte 29 en las que se forman canales 32. Los canales 32 proporcionan comunicación fluida entre la parte óptica 12 y las hápticas 14. Las aberturas 26 se disponen en un extremo de los canales 32. La cámara de fluido óptico 24 está, por consiguiente, en comunicación fluida con una única háptica por medio de dos canales de fluido. Las partes de contrafuerte 29 se configuran y dimensionan para disponerse dentro de una abertura formada en la háptica 14 que define un extremo de la cámara de fluido háptica, según se describe a continuación. Cada una de las partes de contrafuerte 29 incluye dos canales formados en su interior. Un primer canal en un primer contrafuerte se alinea con un primer canal en el segundo contrafuerte. El segundo canal en el primer contrafuerte se alinea con el segundo canal en el segundo contrafuerte.

La Figura 1E es una vista de ensamblaje lateral a través de la sección A-A de la parte óptica 12, que incluye el elemento anterior 18 y el elemento posterior 20 (las hápticas no se muestran para mayor claridad). Al incluir canales de fluido 32 en el elemento posterior 20, el elemento posterior 20 necesita tener suficiente estructura a través de la cual se puedan formar los canales 32. Las partes de contrafuerte 29 proporcionan esas estructuras en las que se pueden formar los canales 32. En su parte más periférica, el elemento posterior 20 es más alto que el elemento anterior 18 en dirección anteroposterior. En formas de realización alternativas, los canales se pueden formar en el elemento anterior 18 en lugar de en el elemento posterior 20. El elemento anterior incluiría partes de contrafuerte 29 u otras estructuras similares que proporcionan estructuras en las que se pueden formar los canales. En estas formas de realización alternativas, el elemento posterior se podría formar de manera similar al elemento anterior 18.

Según se muestra en la Figura 1E, el elemento posterior 20 se fija al elemento anterior 18 en la superficie periférica 28, que se extiende alrededor de la periferia del elemento posterior 20 y es una superficie plana. Los elementos 18 y 20 se pueden fijar entre sí utilizando adhesivos biocompatibles conocidos, o adhesivos como los descritos en otras partes en la presente memoria, y utilizando métodos conocidos o cualquiera de los métodos de adhesión de los componentes primero y segundo en la presente memoria. El elemento anterior 18 y el elemento posterior 20 también se pueden formar a partir de un material para eliminar la necesidad de fijar dos elementos juntos. En algunas formas de realización, el diámetro de la región en la que el elemento anterior 18 y el elemento posterior 20 se fijan entre sí es de aproximadamente 5,4 mm a aproximadamente 6 mm de diámetro.

Las hápticas (u otro tipo de parte periférica, si se trata de un componente separado) se pueden adherir a la óptica utilizando cualquiera de los adhesivos descritos en la presente memoria o cualquiera de los métodos de adhesión de los componentes primero y segundo descritos en la presente memoria.

Las Figuras 2A y 2B ilustran una mera colocación de una lente intraocular acomodativa (que se muestra en las Figuras 1A-1E) en un ojo, y cómo puede responder al movimiento del músculo ciliar. En las Figuras 2A y 2B se ilustra la deformación de al menos una parte de la lente intraocular, y la capacidad de respuesta de un fluido en su interior, que se ven influenciadas por los materiales seleccionados para la LIOA. El saco capsular elástico "CB" se conecta a las zónulas "Z", que a su vez se conectan a los músculos ciliares "CM". Cuando los músculos ciliares se relajan, según se muestra en la Figura 2A, las zónulas se estiran. Este estiramiento tira del saco capsular en la dirección generalmente radial hacia fuera debido a fuerzas radialmente hacia fuera "R" debidas a la ubicación general de conexión ecuatorial entre el saco capsular y las zónulas. El estiramiento zonular provoca un alargamiento y adelgazamiento general del saco capsular. Cuando el cristalino nativo aún está presente en el saco capsular, el cristalino nativo se vuelve más plano (en la dirección anteroposterior) y más alto en la dirección radial, lo que le confiere menos potencia. La relajación del músculo ciliar, según se muestra en la Figura 2A, permite la visión de lejos. Sin embargo, cuando los músculos ciliares se contraen, como ocurre cuando el ojo intenta enfocar objetos cercanos, la parte radial interna de los músculos se desplaza radialmente hacia dentro, provocando que las zónulas se aflojen. Esto se ilustra en la Figura 2B. El aflojamiento de las zónulas permite que el saco capsular se mueva hacia una configuración generalmente más curvada en la que la superficie anterior tiene mayor curvatura que en la configuración no acomodada, proporcionando mayor potencia y permitiendo al ojo enfocar objetos cercanos. Esto se suele denominar "acomodación", y se dice que el cristalino está en una configuración "acomodada".

La parte radialmente externa 42 es la parte de la háptica meramente de ejemplo que se acopla directamente a la parte del saco capsular que está conectada a las zónulas. La parte exterior 42 de la háptica se adapta para responder a las fuerzas de remodelación capsular "R" que se aplican generalmente de forma radial cuando las zónulas se relajan y estiran. Esto permite que la háptica se deforme en respuesta a las fuerzas relacionadas con el músculo ciliar (es decir, la contracción y relajación capsular) de modo que el fluido fluya entre la háptica y la óptica en respuesta a la relajación y contracción del músculo ciliar. Esto se ilustra en la Figura 2B. Cuando los músculos ciliares se contraen (Figura 2B), la región periférica del saco capsular elástica se remodela y aplica fuerzas "R" radialmente hacia el interior sobre la parte radialmente externa 42 de la háptica 14. La parte radial externa 42 se adapta para deformarse en respuesta a esta remodelación capsular. La deformación disminuye el volumen del canal de fluido 22, lo que fuerza el fluido de la cámara háptica 22 a la cámara óptica 24. Esto aumenta la presión del fluido en la cámara óptica 42. El aumento de la presión del fluido hace que el elemento anterior flexible 18 y el elemento posterior flexible 20 se deformen, aumentando su curvatura y, por tanto, la potencia de la lente intraocular.

Las lentes intraoculares acomodativas en la presente memoria también se pueden adaptar para colocarse fuera del saco capsular nativo. Por ejemplo, las lentes intraoculares acomodativas se pueden adaptar para colocarse en frente o delante del saco capsular después de retirar la lente nativa o mientras la lente nativa está todavía en el saco capsular, en donde la parte periférica de la lente se adapta para responder directamente con el músculo ciliar en lugar de depender de la remodelación del saco capsular.

Las lentes intraoculares descritas en la presente memoria, como la lente intraocular acomodativa descrita en las Figuras 1A-1E, pueden tener uno o más componentes que sean polímeros. Por ejemplo, en el ejemplo de las Figuras 1A-1E, los componentes anterior y posterior pueden ser materiales poliméricos. La parte periférica (por ejemplo, las hápticas) también pueden ser polímeros.

Los materiales poliméricos tienen una resistencia mejorada a la difusión de fluidos, índices de refracción relativamente altos y están adaptados para asumir una configuración inicial tras ser deformados durante su implantación en el cuerpo humano. Aunque los materiales poliméricos se pueden utilizar en una amplia variedad de aplicaciones, los polímeros se describen en la presente memoria en su utilización en un dispositivo oftálmico como una lente intraocular ("LIO"). Aunque uno de los usos de los polímeros es para una LIO acomodativa accionada por fluido, los polímeros se pueden utilizar en una LIO no acomodativa o no accionada por fluido. Además de en una LIO, las composiciones poliméricas de la presente invención también se pueden utilizar en otros dispositivos oftálmicos como, entre otros, lentes de contacto, queratoprótesis, anillos de extensión del saco capsular, incrustaciones corneales, anillos corneales u otros dispositivos oftálmicos. Un uso alternativo de ejemplo sería en el campo de los implantes mamarios, de manera que los polímeros se pueden utilizar como un material exterior en forma de carcasa para evitar la fuga de un material interno.

Las composiciones poliméricas descritas en la presente memoria se pueden utilizar en una LIO, como cualquiera de las LIO accionadas por fluido descritas en la solicitud de patente de EE.UU. N.° 60/433.046, presentada el 12 de diciembre de 2002, la solicitud de patente de EE.UU. N.° 10/734.514, presentada el 12 de diciembre de 2003, la solicitud de patente de EE.UU. N.° 10/971,598, presentada el 22 de octubre de 2004,la solicitud de patente de EE.Uu . N.° 11/173.961, presentada el 1 de julio de 2005, la solicitud de patente de EE.UU. N.° 11/252.916, presentada el 17 de octubre de 2005, la solicitud de patente de EE.UU. N.° 11/642.388, presentada el 19 de diciembre de 2006, y la solicitud de patente de EE.UU. N.° 11/646,913, presentada el 27 de diciembre de 2006. No obstante, las composiciones también se pueden utilizar en una LIO no accionada por fluido o en una LIO no acomodativa.

Un dispositivo implantado en el ojo queda expuesto al líquido ocular. Con el tiempo, el líquido del ojo se puede difundir a través del dispositivo y tener efectos no deseados y/o no deseados en las características físicas del dispositivo. Por ejemplo, una LIO polimérica implantada en el ojo puede sufrir la difusión del fluido ocular en el material polimérico de la LIO. Se ha intentado recubrir los dispositivos oftálmicos con capas de barrera para evitar dicha difusión, pero estos procedimientos pueden ser costosos y llevar mucho tiempo. Además, si un dispositivo oftálmico contiene una cámara o canal dentro del dispositivo que contiene un fluido, existe el riesgo de que ese fluido se pueda difundir fuera de su cámara de fluido y dentro del material polimérico. Esto da lugar a una disminución de la cantidad de fluido que puede ser utilizado por la LIO, así como a una posible alteración de las características físicas del material polimérico. Por consiguiente, los polímeros en masa inventivos descritos en la presente memoria se pueden utilizar en dispositivos oftálmicos para resistir la difusión de fluido dentro o fuera del dispositivo.

En el caso de los dispositivos implantables que se deben implantar a través de una incisión en la esclerótica, suele ser deseable que la incisión en la esclerótica sea lo más pequeña posible y que, al mismo tiempo, permita deformar el dispositivo sin dañarlo. El dispositivo también debe ser capaz de volver a su configuración inicial después de la implantación. Por consiguiente, los polímeros inventivos descritos en la presente memoria se pueden utilizar en dispositivos oftálmicos que necesitan deformarse para ser implantados a través de una incisión, pero que volverán a su configuración inicial una vez implantados en el ojo.

Del mismo modo, puede ser deseable aumentar el índice de refracción ("RI") del dispositivo oftálmico para aumentar su potencia refractaria. Un aumento del RI del polímero en masa puede permitir que el dispositivo sea más delgado, pero manteniendo la potencia deseada. Esto también puede proporcionar al dispositivo un perfil de implantación más pequeño para reducir el tamaño de la incisión en el ojo durante la implantación.

Las propiedades mejoradas de los polímeros descritos en la presente memoria incluyen, entre otros, el módulo de elasticidad, el índice de refracción, la resistencia a la difusión de fluidos, la capacidad de respuesta de la composición, la resistencia mecánica, la rigidez, la humectabilidad y la claridad óptica. Estas propiedades no son necesariamente mutuamente excluyentes y la lista no pretende ser exhaustiva.

Algunas formas de realización de la descripción incluyen un material polimérico para un dispositivo oftálmico. El polímero comprende un primer componente, un segundo componente y un tercero o más componentes. En una forma de realización preferida, la composición comprende acrilato de butilo, metacrilato de trifluoroetilo, acrilato de feniletilo y un reticulante tal como dimetacrilato de etilenglicol. Estos monómeros no pretenden ser restrictivos y se proporcionan a modo de ejemplo.

Para lograr las propiedades deseadas del polímero descrito anteriormente, se contempla que monómeros particulares u otros componentes se puedan seleccionar para lograr propiedades específicas, o que monómeros particulares y otros componentes se puedan seleccionar en combinación para lograr propiedades específicas.

El acrilato de butilo, por ejemplo, un material gomoso, mejora generalmente la capacidad de respuesta del material polimérico. Entre las alternativas al acrilato de butilo se incluyen los acrilatos de alquilo y otros monómeros con propiedades de capacidad de respuesta adecuadas. Las alternativas para el acrilato de butilo que pueden demostrar propiedades de respuesta incluyen, entre otros, acrilato de octilo, metacrilato de dodecilo, acrilato de n-hexilo, metacrilato de n-octilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de n-hexilo, metacrilato de n-octilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, acrilato de 2,2-dimetilpropilo, metacrilato de 2,2-dimetilpropilo, acrilato de trimetilciclohexilo, metacrilato de trimetilciclohexilo, acrilato de isobutilo, metacrilato de isobutilo, acrilato de isopentilo, metacrilato de isopentilo y sus mezclas. Además, las alternativas al acrilato de butilo pueden incluir un éster alquílico de cadena ramificada, por ejemplo acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, acrilato de 2,2-dimetilpropilo, metacrilato de 2,2-dimetilpropilo, acrilato de trimetilciclohexilo, metacrilato de trimetilciclohexilo, acrilato de isobutilo, metacrilato de isobutilo, acrilato de isopentilo, metacrilato de isopentilo y sus mezclas.

En algunas formas de realización, el acrilato de butilo está presente en un intervalo de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 80 % en volumen, y en algunas formas de realización está presente en un intervalo de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 70 % en volumen. En formas de realización preferidas, el acrilato de butilo está presente en un intervalo de aproximadamente el 35 % a aproximadamente el 65 % en volumen, y en formas de realización más preferidas, de aproximadamente el 45 % a aproximadamente el 65 % en volumen. Todos los porcentajes mencionados en la presente memoria se consideran "en volumen", a menos que se indique específicamente lo contrario.

En algunas formas de realización el polímero tiene un módulo de elasticidad que oscila entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 0,6 Mpa. En algunas formas de realización, el módulo está comprendido entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 0,3 Mpa.

Se puede añadir metacrilato de trifluoroetilo, o alternativas adecuadas, al material polimérico para mejorar la resistencia del polímero a la difusión de fluidos, según se describe en la presente memoria. Generalmente, la utilización de un monómero con más átomos de flúor mejorará la resistencia del polímero a la difusión de fluidos.

Aunque el grupo etilo del trifluoroetilo puede enlazar potencialmente hasta 5 átomos de flúor, un gran número de átomos de flúor puede reducir el índice de refracción del polímero. En algunas formas de realización, por consiguiente, el metacrilato de trifluoroetilo proporcionará un equilibrio deseado entre la resistencia del polímero a la difusión y el índice de refracción del polímero.

Los monómeros de fluorocarbono pueden mejorar la resistencia del polímero a la difusión de fluidos y algunos se pueden utilizar como sustitutos del metacrilato de trifluoroetilo. Las alternativas al metacrilato de trifluoroetilo incluyen los fluoroacrilatos y otros monómeros que confieren al polímero una resistencia adecuada a las propiedades de difusión. Las alternativas para el metacrilato de trifluoroetilo incluyen, entre otros, acrilato de heptadecafluorodecilo, metacrilato de heptadecafluorodecilo, acrilato de hexafluorobutilo, metacrilato de hexafluorobutilo, metacrilato de tetrafluoropropilo, acrilato de octafluoropentilo, metacrilato de octafluoropentilo, metacrilato de dodecafluorofeptilo, acrilato de heptafluorobutilo, acrilato de trifluoroetilo, metacrilato de hexafluoro-iso-propilo, acrilato de pentafluorofenilo y metacrilato de pentafluorofenilo.

En algunas formas de realización, el metacrilato de trifluoroetilo está presente en el intervalo de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 70 %, y en algunas formas de realización está presente en el intervalo de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 50 %. En formas de realización preferidas está presente en el intervalo de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 30 %, y en otras formas de realización más preferidas está presente en el intervalo de aproximadamente el 18 % a aproximadamente el 22 %.

El acrilato de feniletilo, o alternativas adecuadas, se puede incluir en la composición polimérica para aumentar el índice de refracción del polímero. Los grupos fenilo en general pueden aumentar el índice de refracción del polímero. Las alternativas para el acrilato de feniletilo incluyen acrilatos de fenilo y otros monómeros con los que se proporciona al polímero un índice de refracción adecuadamente alto.

Otros grupos que se pueden utilizar para aumentar el índice de refracción del polímero incluyen, entre otros, bencilo (benzoilo), carbazol-9-ilo, tribromofenilo, clorofenilo y pentabromofenilo. Los monómeros de ejemplo que se pueden utilizar como alternativas al acrilato de feniletilo incluyen, entre otros, acrilato de tribromofenilo, metacrilato de 2-(9H-carazole-9-il)etilo, 3-cloroestireno, acrilato de 4-clorofenilo, acrilato de bencilo, metacrilato de bencilo, metacrilamida de bencilo, n-vinil-2-pirrolidona, n-vinilcarbazol, acrilato de pentabromofenilo y metacrilato de pentabromofenilo, metacrilato de feniletilo, acrilato de 2-fenilpropilo o metacrilato de 2-fenilpropilo.

En algunas formas de realización, el acrilato de feniletilo está presente en el intervalo de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 60 %, mientras que en algunas formas de realización está presente en el intervalo de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 50 %. En formas de realización preferidas está presente en el intervalo de aproximadamente el 20 % a aproximadamente el 40 %, y en otras formas de realización más preferidas está presente en el intervalo de aproximadamente el 26 % a aproximadamente el 34 %.

En algunas formas de realización, el polímero tiene un índice de refracción de entre aproximadamente 1,44 y aproximadamente 1,52. En algunas formas de realización, el índice de refracción está comprendido entre aproximadamente 1,47 y aproximadamente 1,52. En algunas formas de realización, el índice de refracción está comprendido entre aproximadamente 1,47 y aproximadamente 1,5.

En algunas formas de realización, la composición también incluye un agente reticulante, como el dimetacrilato de etilenglicol. Ejemplos de agentes reticulantes adecuados incluyen, entre otros, diacrilatos y dimetacrilatos de trietilenglicol, butilenglicol, neopentilglicol, etilenglicol, hexano-1,6-diol y tio-dietilenglicol, triacrilato de trimetilolpropano, N,N'-dihidroxietilenbisacrilamida, ftalato de dialilo, cianurato de trialilo, divinilbenceno; éter divinílico de etilenglicol, N,N'-metilen-bis-(met)acrilamida, divinilbenceno sulfonado, divinilsulfona, diacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de 1,3-butanodiol, diacrilato de 1,6 hexanodiol, dimetacrilato de tetraetilenglicol, acrilatos trifuncionales, metacrilatos trifuncionales, acrilatos tetrafuncionales, metacrilatos tetrafuncionales y mezclas de los mismos.

Los agentes reticulantes pueden estar presentes en cantidades inferiores al 10 %, 5 %, 2 % o 1 % aproximadamente. Los agentes reticulantes pueden hacer que los polímeros se entrelacen dentro de un espacio tridimensional, proporcionando una estructura molecular compacta que tiene una memoria elástica mejorada, o capacidad de respuesta, sobre la composición no reticulada.

En algunas formas de realización de la invención, las composiciones poliméricas también incluyen uno o más materiales absorbentes de luz ultravioleta (UV), como un acrilato o metacrilato funcionalizado con benzotriazol o benzofenona, en cantidades inferiores al 5 % aproximadamente. En algunas formas de realización, los materiales absorbentes de luz ultravioleta (UV) están presentes en un intervalo de aproximadamente el 0,05 % a aproximadamente el 2 %. Los absorbentes de luz ultravioleta adecuados para su utilización en la presente invención incluyen, entre otros, acrilato de p-(4-benzotriazoil-3-hidroxifenoxi)etilo, 4-(2-acriloiloxietoxi)-2-hidroxibenzofenona, 4-metacriloiloxi-2-hidroxibenzofenona, 2 -(2'-metacriloiloxi-5'-metilfenil)benzotriazol, 2-(2'-hidroxi-5'-metacriloiloxietilfenil)-2H-benzotriazol, 2-[3'-terc-butil-2'-hidroxi-5'- (3"-metacriloiloxipropil)fenil]-5-cloro-benzotriazol, 2-[3'-terc-butil-5'-(3''-dimetilvinilsililpropoxi)-2'-hidroxifenil]-5-m-etoxibenzotriazol, 2-( 3'-alil-2'-hidroxi-5'-metilfenil)benzotriazol, 2-[3'-terc-butil-2'-hidroxi-5-(3"-metacriloiloxipropoxi)fenil]-5-clorobenzotriazol y 2 -[3'-terc-butil-2'-hidroxi-5'-(3"-metaciloiloxipropoxi)fenil)-5-clorobenzotriazol. Un experto en la técnica apreciará que se pueden seleccionar otras químicas diferentes de absorbentes de luz UV.

A las composiciones poliméricas descritas en la presente memoria se pueden añadir uno o más iniciadores de polimerización térmica de radicales libres adecuados. Ejemplos de dichos iniciadores incluyen, entre otros, peróxidos orgánicos, como el peróxido de acetilo, el peróxido de lauroilo, el peróxido de decanoilo, el peróxido de estearoilo, el peróxido de benzoilo, el peroxipivalato de terc-butilo, el peroxidicarbonato y similares. Dicho iniciador se puede añadir en un intervalo de aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 1 % de la mezcla polimérica total.

Entre los iniciadores UV alternativos se incluyen los conocidos en la técnica como, por ejemplo, entre otros, benzoína metil éter, benzoína etil éter, Darocur® 1173, 1164, 2273, 1116, 2959, 3331 (EM Industries) e Irgacur® 651 y 184 (Ciba-Geigy, Basilea, Suiza).

Las propiedades de resistencia a la difusión de los polímeros inventivos descritos en la presente memoria se pueden mejorar aún más proporcionando una capa de barrera en la superficie exterior del dispositivo oftálmico. Además, si el dispositivo comprende una cámara de fluido dispuesta dentro del dispositivo (como una cámara de fluido dispuesta en una LIO acomodativa accionada por fluido), el dispositivo también puede tener una capa de barrera en la superficie interior de la cámara de fluido para aumentar la resistencia a la difusión fuera de la cámara de fluido. La capa de barrera puede ser una capa delgada de materiales o polímeros de fluorocarbono, ejemplos de los cuales incluyen hexafluoroetano, hexafluoropropileno, hexafluoropropano, octofluoropropano, politetrafluoroetileno y 1H, 1H, 2H-perfluoro-1 -dodeceno. La capa de barrera se puede depositar o unir covalentemente sobre las superficies sólidas del dispositivo oftálmico, ya sea individualmente o en combinación a través de una variedad de procesos de fabricación. Un proceso de fabricación común es la deposición por plasma.

Las capas formadas por deposición por plasma serán generalmente muy finas, por ejemplo, de aproximadamente 20 a aproximadamente 100 nanómetros. Dado que los polímeros de fluorocarbono suelen tener índices de refracción bajos, una capa de barrera con un espesor inferior a un cuarto de la longitud de onda de la luz visible no se verá a simple vista.

Según se ha indicado anteriormente, los polímeros inventivos descritos en la presente memoria se pueden utilizar en una LIO con fluido dispuesto en su interior, como en cámaras de fluido. En general, la viscosidad de un fluido está relacionada con las propiedades de difusión del fluido; un fluido de baja viscosidad se puede difundir más fácilmente a través del polímero.

Un dispositivo oftálmico puede contener aceite de silicona. La cantidad de aceite de silicona que se difunde a través del polímero se puede reducir seleccionando un aceite de silicona con una distribución de peso molecular estrecha, en particular con la eliminación de moléculas de aceite de silicona de bajo peso molecular. Para eliminar los componentes de bajo peso molecular del aceite de silicona se suele utilizar una secuencia de procesos de eliminación. En general, los componentes de bajo peso molecular se difundirán más rápidamente que los componentes de mayor peso molecular. Sin embargo, los componentes de mayor peso molecular contribuyen a aumentar la viscosidad, lo que requiere una mayor fuerza para impulsar el fluido a través de la LIO. Por consiguiente, se prefiere el aceite de silicona con una distribución de peso molecular estrecha. El fluido dispuesto dentro del dispositivo oftálmico no se limita al aceite de silicona y puede ser, por ejemplo, una solución salina.

En algunas formas de realización, sin embargo, los componentes de la LIO se hacen coincidir, en esencia, en el índice, de manera que la desviación de una de las superficies de la LIO contribuya significativamente a cualquier cambio de potencia durante la acomodación. Por ejemplo, el polímero en masa se hará coincidir, en esencia, en el índice de cualquier fluido dentro de la LIO. En esencia, la coincidencia de índices, según se utiliza en la presente memoria, incluye diferencias mínimas en los índices de refracción entre los componentes de la LIO. Por ejemplo, si se utilizan adhesivos en la fabricación de una LIO, esos adhesivos pueden tener diferentes índices de refracción, pero esas diferencias serán insignificantes cuando se consideren los cambios de potencia globales de la LIO acomodativa.

En algunas formas de realización, la T<g>del polímero es de aproximadamente -20 °C, y se puede estirar hasta aproximadamente 4 veces su longitud sin romperse.

La parte óptica y la(s) parte(es) háptica(s) pueden estar formadas por la misma composición polimérica o por composiciones diferentes. La composición de las partes óptica y háptica(s) puede depender de las propiedades deseadas en cada uno de los componentes. Por ejemplo, puede no ser necesario lograr un alto índice de refracción en la parte háptica, ya que las hápticas no contribuyen generalmente al enfoque de la luz, y por lo tanto un polímero utilizado para las hápticas puede no necesitar un alto índice de refracción. Del mismo modo, por ejemplo, puede ser deseable que la parte háptica posea propiedades de capacidad de respuesta diferentes a las de la parte óptica estática,

Los siguientes ejemplos no restrictivos ilustran ciertos aspectos de la presente invención.

Ejemplo 1 (no de acuerdo con la invención)

Se añade la si uiente formulación se mezcla bien:

El polímero se puede fabricar vertiendo la formulación en un molde y curando el polímero, con curado UV o térmico. El polímero resultante tenía una fracción de hinchamiento de 0 en aceite de silicona, un índice de refracción de 1,477 y un módulo de elasticidad de 0,163 Mpa.

Ejemplo 2 (no de acuerdo con la invención)

Se puede añadir la siguiente formulación, mezclarse bien y procesarse igual que la formulación del Ejemplo 1:

El polímero resultante tenía una fracción de hinchamiento de 0,019, un índice de refracción de 1,473 y un módulo de elasticidad de 0,27 Mpa.

Aunque las formas de realización anteriores proporcionan formulaciones poliméricas de ejemplo, a continuación se proporcionan formulaciones de ejemplo adicionales que tienen índices de refracción más altos que las anteriores. El aumento del índice de refracción puede ser deseable para aumentar la potencia base de la lente intraocular. En algunas formas de realización, el índice de refracción del material polimérico de la lente intraocular está comprendido entre aproximadamente 1,48 y aproximadamente 1,53, opcionalmente entre 1,50 y 1,53. El índice de refracción del polímero en masa se puede aumentar incrementando la concentración de acrilato de feniletilo como porcentaje del peso del polímero. Se pueden modificar otros componentes para compensar el aumento de las concentraciones del monómero que comprende un grupo fenilo. La Tabla 1 a continuación ilustra otras formulaciones poliméricas de ejemplo para su utilización en dispositivos oftálmicos y sus componentes, en donde el índice de refracción es mayor que en algunas de las formas de realización anteriores. Las tres primeras formulaciones tienen valores de índice de refracción muy próximos a 1,5180 a 532nm y 35C, lo que constituye un ejemplo de un RI entre 1,50 y 1,53. La cuarta formulación es similar a algunos ejemplos proporcionados anteriormente. Las cuatro formulaciones de la Tabla 1 incluyen BA, PEA y TFEMA.

Una ventaja significativa de ejemplo de las formulaciones ilustrativas de la Tabla 1 (incluido el índice de refracción relativamente más alto) es que muestran una propensión drásticamente menor a hincharse cuando se exponen a los fluidos de silicona que se utilizan habitualmente en algunas lentes intraoculares acomodativas accionadas por fluido. Los datos respaldan la reducción de la hinchazón, y la reducción de la hinchazón se manifiesta en una estabilidad de potencia significativamente mejorada y en la capacidad potencial de realizar estudios de envejecimiento acelerado sin las caídas de potencia inducidas por la hinchazón que se observan en algunas lentes intraoculares acomodativas accionadas por fluidos.

Tabla 1

La formulación 4 no está de cuerdo con la invención.

Las formulaciones 1-3 de la Tabla 1 se pueden utilizar, por ejemplo, en una parte óptica de una lente intraocular acomodativa ("LIOA"), en donde la lente intraocular acomodativa es una lente accionada por fluido, o en una parte periférica de una LIOA.

Los monómeros específicos proporcionados en la presente memoria se proporcionan simplemente a modo de ejemplo, y el alcance de la descripción no está tan limitado. Por ejemplo, en algunas formas de realización el porcentaje de BA está comprendido entre el 2 y el 20 %, tal como entre el 3 y el 17 %. En algunas formas de realización el porcentaje de PEA está comprendido entre el 50 y el 80 %, tal como entre el 60 y el 75 %. En algunas formas de realización el porcentaje de TFEMA está comprendido entre el 10 y el 35 %, tal como entre el 15 y el 30 %.

Las tres primeras formulaciones de la Tabla 3 son también ejemplos de materiales poliméricos que comprenden un acrilato de alquilo presente en una cantidad del 3 % al 20 %, un fluoroacrilato presente en una cantidad del 10% al 35 %, y un acrilato de fenilo presente en una cantidad del 50 % al 80 %.

Los materiales poliméricos se pueden fabricar, incluido el curado, utilizando una variedad de etapas de fabricación. La Figura 3 ilustra un proceso de ejemplo de curado de tres monómeros (es decir, BA, PEA y TFEMA), un bloqueador de UV y un reticulante como EGDMA, que da como resultado un material polimérico curado que incluye los tres monómeros. Cualquiera de los materiales poliméricos se puede fabricar de esta manera.

La Figura 4 ilustra un proceso de fabricación alternativo, en donde primero se crean prepolímeros con varios monómeros (en este ejemplo son los mismos que en la Figura 3, pero no es necesario que lo sean), en donde los prepolímeros aún no están reticulados (aún no están totalmente curados), según se muestra en la Figura 4. Los monómeros se combinan primero con un monómero que incluye una fracción hidroxilo, que posteriormente se convierte en un metacrilato reticulable, lo que permite que el polímero reticulable se cure completamente. En algunas formas de realización, el monómero que incluye la fracción de hidroxilo es un metacrilato (por ejemplo, metacrilato de hidroxietilo ("HEMA'')) o un acrilato (por ejemplo, acrilato de hidroxietilo ("HEA"), acrilato de hidroxibutilo ("HBA'')). En la Figura de ejemplo 4 se utiliza HEMA. La Figura 6A ilustra un proceso de ejemplo de fabricación de un polímero reticulable a partir de un prepolímero (como el prepolímero de la Figura 4), en el que la fracción de hidroxilo se convierte en un metacrilato (abajo a la derecha en la Figura 6A), que se puede reticular a continuación para formar un material polimérico curado, que se puede utilizar para fabricar cualquiera de los componentes de cualquier LIO de ejemplo en la presente memoria.

Según se describe con más detalle con respecto a la exposición sobre adhesivos (que se incorpora plenamente a esta sección de la descripción), los polímeros reticulables, como los descritos anteriormente, se pueden combinarse con un diluyente reactivo hidrófilo. La utilización de un monómero hidrófilo (por ejemplo, HEMA, HBA) como diluyente reactivo para el polímero reticulable dará lugar, tras el curado, a redes interpenetrantes en la matriz polimérica con un homopolímero hidrófilo como segunda fase. Los "bloques" largos de homopolímero pueden aumentar la eficacia de la funcionalidad relativa de los componentes hidrófilos en copolímeros aleatorios. En algunas formas de realización, el polímero se desarrolla utilizando aproximadamente un 25-35 % (por ejemplo, 30 %) de HEMA o HBA como diluyente reactivo para el polímero reticulable. En algunos métodos de fabricación de ejemplo, no se produjo separación de fases al curar y el material polimérico curado era transparente. Estas formulaciones a base de polímeros reticulables son muy adecuadas para la producción de alta precisión (muy baja contracción) de piezas moldeadas directamente, como con partes hápticas y ópticas o cualquiera de las lentes intraoculares acomodativas descritas en la presente memoria.

Una ventaja adicional de ejemplo de incorporar uno o más monómeros hidrófilos (por ejemplo, HEMA, HBA) en el material polimérico como diluyente reactivo es que puede reducir la turbidez o los brillos inducidos por el agua (es decir, vacuolas de agua en el material).

Las Figuras 5A y 5B ilustran la polimerización de materiales hidrófilos de ejemplo, mostrándose HEMA en la Figura 5A y HBA en la Figura 5B.

Adhesivos

Un aspecto de la presente descripción describe adhesivos que se pueden utilizar para unir entre sí los polímeros primero y segundo, opcionalmente los polímeros primero y segundo en una lente intraocular. Aunque la descripción describe los adhesivos y polímeros para su utilización en aplicaciones oftálmicas, no pretende ser tan limitada. Los materiales descritos en la presente memoria se pueden utilizar en otras aplicaciones adecuadas. Los materiales poliméricos de ejemplo descritos anteriormente (p. ej., ejemplo 1, ejemplo, 2 y Tabla 1) son meros ejemplos de formulación de polímeros para los componentes primero y segundo que se adhieren entre sí. Los adhesivos descritos en la presente memoria se describirán con referencia a los polímeros descritos en la presente memoria, pero los conceptos expuestos en la presente memoria se pueden aplicar a otros materiales poliméricos y a otros adhesivos. Los ejemplos proporcionados en la presente memoria son meramente ilustrativos y la descripción no pretende limitarse a los adhesivos específicos o a los polímeros específicos en la presente memoria.

Durante la fabricación de algunos dispositivos oftálmicos, se adhieren, o pegan, dos o más cuerpos poliméricos. La unión o uniones deben ser lo suficientemente fuertes para que los dos o más cuerpos permanezcan adheridos durante su utilización y durante el procedimiento de implantación. Por ejemplo, las uniones se deben mantener aunque el dispositivo se tenga que reconfigurar o deformar durante la carga y/o la implantación en el ojo. Además, la presencia del adhesivo no debe causar que la claridad óptica del dispositivo, como en o cerca de la unión, disminuya a un nivel inaceptable. Las combinaciones de adhesivo y polímero descritas en la presente memoria mejoran o mantienen la integridad mecánica de la unión adhesivo/polímero, además de mantener un nivel aceptable de claridad óptica.

Un aspecto de la descripción es un adhesivo que tiene un primer componente que es el mismo o, en esencia, el mismo material, o tiene propiedades, en esencia, similares, como primer y segundo cuerpos poliméricos que se adhieren juntos. El primer y segundo cuerpos alternativamente pueden tener formulaciones diferentes. Según se utilizan en la presente memoria, los adhesivos se utilizan para adherir un "primer cuerpo" a un "segundo cuerpo".

En algunas formas de realización, los cuerpos primero y segundo se curan primero y a continuación se adhieren utilizando las técnicas de adhesión descritas en la presente memoria.

En algunas formas de realización, el adhesivo incluye componentes primarios primero y segundo y un aditivo curativo (por ejemplo, un fotoiniciador). En una forma de realización puramente de ejemplo que incluye un método de fabricación de ejemplo, el primer componente primario (por ejemplo, aproximadamente 50-75 %) es un polímero reticulable ("CLP"; la discusión anterior sobre polímeros reticulables se incorpora a este aspecto de la descripción) que tiene la misma composición, o una composición similar, o propiedades, en esencia, similares a las de los cuerpos primero y segundo. Dado que el CLP aún no está reticulado, se comporta como un material termoplástico fluido y soluble, en lugar de como un material termoestable. A continuación, el CLP se mezcla con un segundo componente primario, un diluyente de monómero acrílico reactivo (como ADMA, mostrado en la Figura 16, por ejemplo, aproximadamente 20-50 %), y los componentes restantes son aproximadamente un 2 % de fotoiniciadores para el curado de la cola. En la línea de unión entre el primer y el segundo cuerpo, el CLP es demasiado grande/grueso para poder migrar a cualquiera de los dos cuerpos, mientras que el diluyente monómero acrílico reactivo y los fotoiniciadores pueden migrar/difundirse a través de la línea de unión y hacia ambos cuerpos poliméricos curados. Dependiendo del tiempo, la temperatura y el espesor de la línea de unión, el diluyente monómero acrílico reactivo y los iniciadores se difunden hasta cierto punto (controlable) y posteriormente se curan (por ejemplo, mediante luz UV), creando una red interpenetrante de diluyente monómero acrílico reactivo (por ejemplo, ADMA) en los cuerpos primero y segundo, así como un polímero ahora reticulado (que es igual o similar a, o tiene propiedades similares a los cuerpos primero y segundo) también con una red impregnada de diluyente de monómero acrílico reactivo. Si el grado de difusión es tal que la concentración de diluyente de monómero acrílico reactivo es esencialmente igual a través y dentro de la línea de unión, entonces las propiedades de los materiales a través de la región serán, en esencia, las mismas.

En algunas formas de realización, el primer componente primario (que opcionalmente tiene la misma composición o similar que los cuerpos primero y/o segundo) es aproximadamente del 55 % al 80 % (por ejemplo, aproximadamente del 55 % al 75 %) del adhesivo. En algunas formas de realización, el segundo componente primario (diluyente de monómero acrílico reactivo) es aproximadamente del 18 % al 43 % (por ejemplo, aproximadamente del 23 % al 43 %) del adhesivo.

Los adhesivos presentes en la presente memoria ofrecen algunas ventajas mecánicas. En general, la resistencia de la unión es mejor con el tiempo, lo que aumenta la esperanza de vida del dispositivo. Cuando se utilizan materiales, en esencia, iguales, o materiales con propiedades, en esencia, similares, se forma una red interpenetrante de materiales entre el polímero y el adhesivo en la que el material unido resultante es, en esencia, el mismo en todas partes. Además, las propiedades mecánicas y térmicas de los materiales también pueden ser, en esencia, las mismas. Por ejemplo, el módulo de elasticidad del polímero y del adhesivo se pueden diseñar para que sean el mismo o, en esencia, el mismo. Además, las energías de las superficies pueden ser, en esencia, las mismas, lo que puede ayudar a mantener el agua ambiental fuera de la unión y evitar que migre al interior del dispositivo y forme gotas de agua.

Además, cuando se utiliza un primer componente del adhesivo que es el mismo o, en esencia, el mismo que un primer material del cuerpo, es posible controlar mejor la reticulación durante la fabricación, lo que conduce a una menor contracción cuando se cura la unión. La contracción se produce invariablemente cuando se curan los monómeros (normalmente alrededor del 10 % en volumen para la mayoría de los monómeros acrílicos), pero la reticulación del CLP se produce casi sin contracción, ya que se puede considerar como el 1 % final del curado del material esencialmente precurado, por lo que cuanto más CLP se utilice en la formulación del adhesivo, menor contracción mostrará dicha formulación al curarse. Además, la difusión de, por ejemplo, ADMA en el acrílico adherido se produce con una hinchazón concomitante que puede compensar parte o la totalidad de la contracción inducida por el curado.

En un aspecto de la descripción, el término "en esencia, el mismo" pretende incluir composiciones que tienen los mismos componentes en casi la misma cantidad, o componentes similares, o propiedades que son, en esencia, las mismas. En algunas formas de realización, el término "en esencia, el mismo" se puede referir a composiciones que incluyen los mismos componentes y tienen un porcentaje de cada componente que está dentro del 1-50 % de los componentes en peso o volumen de la composición con la que se está comparando. En otras formas de realización, el término, en esencia, el mismo se puede utilizar para hacer referencia a composiciones que tienen, en esencia, las mismas características físicas (por ejemplo, viscosidad, índice de refracción, estructura, etc.).

Además, existen ventajas ópticas en la utilización de un material adhesivo con un primer componente que sea el mismo o, en esencia, el mismo que el material del cuerpo polimérico. Según se ha descrito anteriormente, las energías superficiales pueden ser, en esencia, las mismas, y no hay, en esencia, sitios hidrófobos. Una energía superficial, en esencia, la misma impide que se formen gotas de agua, lo que evita que disminuya la claridad óptica. Además, al utilizar, en esencia, el mismo material, el índice de refracción del adhesivo y de los polímeros unidos puede ser, en esencia, el mismo. Mientras que una diferencia en el índice de refracción entre un adhesivo y un polímero puede no crear perturbaciones ópticas perceptibles, crear los materiales con, en esencia, el mismo índice de refracción puede reducir la probabilidad de dichas perturbaciones.

No es necesario que el polímero reticulable del adhesivo tenga la misma formulación (mismos monómeros y mismos porcentajes), o incluso los mismos monómeros, que la formulación polimérica del primer y/o segundo cuerpo polimérico que se unen entre sí. Es ventajoso que la formulación polimérica reticulable tenga propiedades similares a la formulación de los cuerpos poliméricos primero y/o segundo, que se han descrito anteriormente, pero en otras formas de realización pueden ser muy diferentes. A modo de ejemplo solamente, la formulación #4 de la Tabla se ha utilizado como polímero reticulable en una formulación adhesiva, y se ha utilizado para adherir cuerpos poliméricos que tienen formulaciones como las descritas en cualquiera de las formulaciones #1-#3 de la Tabla 1. En este ejemplo, el polímero reticulable adhesivo y la formulación polimérica para los cuerpos primero y segundo incluyen tres monómeros iguales, pero en porcentajes diferentes. Este es un ejemplo de ser, en esencia, el mismo o de tener propiedades, en esencia, similares. La fuerza de adhesión en este ejemplo fue muy fuerte. En algunas formas de realización, el polímero reticulable adhesivo y la formulación polimérica para los cuerpos primero y segundo pueden ser los mismos.

Cualquier lente intraocular que incluya un primer y un segundo componentes unidos entre sí se puede adherir utilizando los conceptos expuestos en la presente memoria.

En algunas formas de realización, el adhesivo se forma de acuerdo con el método mostrado en la Figura 16 anterior para formar un polímero reticulable. Es decir, se utiliza un prepolímero para crear polímeros reticulables, que cuando se mezclan con el diluyente reactivo (por ejemplo, ADMA) se pueden curar, con los cuerpos primero y segundo, para formar un polímero reticulado.

La descripción en la presente memoria también describe fluidos de ejemplo que se pueden utilizar en lentes intraoculares. En algunas formas de realización los fluidos son aceites de silicona, y en algunas formas de realización las lentes intraoculares son lentes intraoculares acomodativas.

Un dispositivo oftálmico puede contener uno o más aceites de silicona. El aceite de silicona se puede utilizar en lentes intraoculares acomodativas que utilizan el movimiento del fluido para efectuar el cambio de potencia óptica en la LIO. El aceite de silicona también se puede utilizar en lentes intraoculares no acomodativas. Cuando el aceite de silicona se utiliza en una LIO acomodativa con un material en masa, como un material polimérico, algunos de los componentes del aceite pueden pasar al material en masa, haciendo que éste se hinche. Por consiguiente, el aceite o aceites de silicona seleccionados evitan la hinchazón indeseable del polímero en masa. En la presente memoria se pueden encontrar ejemplos de materiales poliméricos que se pueden utilizar para el material en masa de la LIO.

La cantidad de aceite de silicona que se difunde a través del polímero se puede reducir seleccionando un aceite de silicona con una distribución de peso molecular estrecha, en particular con la eliminación de moléculas de aceite de silicona de bajo peso molecular. Para eliminar los componentes de bajo peso molecular del aceite de silicona se puede utilizar una secuencia de procesos de eliminación. En general, los componentes de bajo peso molecular se difundirán más rápidamente que los componentes de mayor peso molecular. Sin embargo, los componentes de mayor peso molecular contribuyen a aumentar la viscosidad, lo que requiere una mayor fuerza para impulsar el fluido a través de la LIO. Por consiguiente, se prefiere el aceite de silicona con una distribución de peso molecular estrecha. El fluido dispuesto dentro del dispositivo oftálmico no se limita al aceite de silicona y puede ser, por ejemplo, una solución salina.

Una característica del aceite de silicona que ayuda a garantizar una respuesta adecuada y evita la hinchazón indeseable es el índice de polidispersidad ("PDI'') del aceite de silicona que se va a utilizar en la LIO. El PDI es generalmente una medida de la distribución de la masa molecular en una muestra dada. Un PDI relativamente bajo indica un intervalo relativamente estrecha de pesos moleculares. Los aceites de silicona descritos en la presente memoria tienen una PDI inferior a aproximadamente 1,5 y, en particular, inferior o igual a aproximadamente 1,3. En otros casos, la PDI de los aceites de silicona es inferior a aproximadamente 1,2.

Una segunda característica del aceite de silicona que ayuda a garantizar una respuesta adecuada y evita la hinchazón indeseada es el peso molecular promedio del aceite de silicona. Cuando hay altas concentraciones de componentes de peso molecular relativamente bajo en el aceite de silicona, un mayor número de componentes de bajo peso molecular pasan al material en masa de la LIO, lo que provoca la hinchazón del material en masa. Para evitar una hinchazón indeseable, se debe reducir al mínimo la concentración de componentes de peso molecular relativamente bajo. Al reducir la concentración de componentes de peso molecular relativamente bajo y mantener una concentración elevada de componentes de peso molecular relativamente alto, pasarán menos componentes de peso molecular bajo al material polimérico en masa, lo que reducirá la cantidad de hinchazón que se produce en el material en masa.

La PDI del aceite de silicona y el peso molecular promedio del aceite están relacionados: reduciendo la PDI del aceite de silicona y proporcionando al mismo tiempo un aceite de silicona con altas concentraciones de componentes de peso molecular relativamente alto y bajas concentraciones de componentes de peso molecular bajo, se mantiene la respuesta de la LIO (proporcionando un aceite de silicona con una viscosidad adecuada) y se evita la hinchazón indeseable. Además, proporcionar un aceite de silicona con una PDI baja y concentraciones muy bajas de componentes de peso molecular pequeño significa que el aceite de silicona tiene un peso molecular lo suficientemente grande como para evitar la hinchazón del polímero.

En algunas formas de realización se proporciona aceite de silicona que tiene un peso molecular promedio entre aproximadamente 4500 y aproximadamente 6500 Daltons, o que tiene un peso molecular promedio entre aproximadamente 5000 y aproximadamente 6500 Daltons. Los aceites de silicona que tienen pesos moleculares dentro de este intervalo son lo suficientemente grandes como para evitar, en esencia, la hinchazón del material polimérico en masa. Esto es preferible a la alternativa, que consiste en utilizar un aceite de silicona de peso molecular más elevado que tiene inherentemente menos componentes de moléculas pequeñas porque casi todas las moléculas que lo componen son grandes. Los aceites de silicona de alto peso molecular pueden tener una viscosidad correspondientemente alta, lo que puede reducir el tiempo de respuesta de la LIO acomodativa.

Los aceites de silicona descritos en la presente memoria tienen una concentración muy baja de componentes de peso molecular relativamente bajo. Los componentes de muy bajo peso molecular están presentes en una cantidad inferior a aproximadamente 200 ppm de cada componente y, en algunas formas de realización, inferior a aproximadamente 100 ppm. En algunas formas de realización particulares, los componentes de muy bajo peso molecular están presentes en una cantidad inferior a aproximadamente 50 ppm.

Los componentes de peso molecular relativamente bajo incluyen aquellos menores o iguales a aproximadamente 1000 Daltons. Por ejemplo, en algunas formas de realización la concentración de componentes menores o iguales a aproximadamente 1000 Daltons no es superior a aproximadamente 50 ppm.

En una forma de realización particular, se proporciona aceite de silicona en el que no más del 20 % de la silicona total en peso está compuesta por componentes por debajo de aproximadamente 4000 Daltons; no más del 10 % del fluido polimérico total en peso está compuesto por componentes por debajo de 3000 Daltons; y no más de 50 ppm de cualquier componente por debajo de 1000 Daltons.

Los pesos moleculares estimados y las polidispersidades descritas en la presente memoria son relativos a estándares de pesos moleculares de poliestireno.

Por lo general, el aceite de silicona se debe diseñar de tal manera que se eviten interacciones adversas con el material en masa de la LIO circundante, como hinchazón, empañamiento, disolución o reacción con el material (por ejemplo, poliacrilato) de algunas LIO. El grado de solubilidad del aceite de silicona en el material en masa depende de la estructura química y de la distribución del peso molecular del aceite de silicona. Otros parámetros que influyen en esta interacción son la composición y las propiedades del material en masa, como la homogeneidad, la estructura química, la hidrofobicidad, el módulo y la densidad de reticulación.

Por lo general, la viscosidad del aceite de silicona también se debe definir y minimizar porque, en las formas de realización en las que la LIO acomodativa accionada por fluido funciona de forma dinámica, la LIO debe tener un tiempo de respuesta adecuado. En algunas formas de realización, la viscosidad del aceite de silicona no es superior a 2400 cP. 1 cP es 0,001 Pas.

En algunas formas de realización, el aceite de silicona está hecho de un ciclotrisiloxano que comprende una proporción de dos unidades de dimetil siloxano por una unidad de difenil siloxano. En algunas formas de realización, el aceite contiene al menos un 95 % (por ejemplo, un 100 %) de un único ciclotrisiloxano con una proporción de dos unidades de dimetilsiloxano por una unidad de difenilsiloxano.

En algunas formas de realización, el aceite es un copolímero de difenil siloxano y dimetil siloxano con aproximadamente un 20% de difenil siloxano y aproximadamente un 80% de dimetil siloxano.

En algunas formas de realización, el aceite de silicona puede ser un componente único de difenil siloxano (por ejemplo, aproximadamente el 100 %). En otras formas de realización, el porcentaje de difenil siloxano es de aproximadamente el 95 % o más. En estas formas de realización, el índice de refracción del aceite de silicona es de aproximadamente 1,5180, que es un ejemplo de entre 1,50 y 1,53. En algunas formas de realización un aceite de silicona que es aproximadamente difenil siloxano 100 % se puede utilizar en un lente intraocular acomodativa que tiene formulaciones como #1-#3 en la Tabla anterior. En estas formas de realización el fluido y el polímero se hicieron coincidir en el índice de aproximadamente 1,518.

En algunas formas de realización, el compuesto polimérico de difenil siloxano tiene un peso molecular promedio de entre aproximadamente 4500 y aproximadamente 6500 Daltons.

En algunas LIO puede ser deseable evitar la creación de una interfaz óptica entre el material en masa de la LIO y el aceite de silicona dentro de la LIO. Esto se puede conseguir mediante la adaptación del aceite de silicona al material en masa de la LIO, que en algunas formas de realización es un material polimérico. El término "coincidencia de índice", tal y como se utiliza en la presente memoria, hace referencia a la minimización de la interfaz óptica entre el primer y el segundo medio. Por ejemplo, el índice de coincidencia del aceite de silicona y un material polimérico hace referencia a intentar eliminar una interfaz óptica entre ellos, y "en esencia, el mismo" hace referencia a los índices de refracción que, aunque pueden ser ligeramente diferentes, se pretende que sean lo más cercanos posible para minimizar la diferencia en los índices de refracción.

En algunas formas de realización en las que el aceite de silicona se hace coincidir con el índice del material polimérico en masa, el índice de refracción del aceite de silicona está comprendido entre 1,47 y 1,55 aproximadamente, y en algunas formas de realización está comprendido entre aproximadamente 1,50 y aproximadamente 1,53.

En algunas formas de realización, el aceite de silicona se debe poder filtrar a través de un filtro de aproximadamente 0,7 micras. En algunas formas de realización, el porcentaje de volátiles es inferior al 0,2 % aproximadamente. En algunas formas de realización, el aceite de silicona tiene una dispersión cromática menor o igual a aproximadamente 0,035 unidades de índice de refracción en el intervalo visible de 400 nm a 750 nm a 35 °C. En algunas formas de realización, los componentes del aceite de silicona son totalmente miscibles entre sí sin evidencia de separación de fases (es decir, enturbiamiento o suspensiones). En algunas formas de realización, el aceite de silicona tiene una transmitancia superior al 85 % en el intervalo de 400 nm a 1100 nm para una muestra de fluido de aproximadamente 1 cm de espesor.

Además, el aceite de silicona debe ser transparente, incoloro, contener menos de 10 ppm de metales pesados y otros contaminantes inorgánicos insolubles, y carecer prácticamente de silanoles.

Síntesis de aceites de silicona

El peso molecular, la polidispersidad y, en algunos casos, el índice de refracción del aceite de silicona se pueden controlar mediante la forma en que se sintetiza y purifica el aceite de silicona. La viscosidad del aceite está relacionada con el peso molecular del aceite, la polidispersidad del aceite y la arquitectura del polímero en masa, todos ellos influidos por la síntesis y purificación del polímero. Sin embargo, no se puede seleccionar arbitrariamente una viscosidad objetivo independientemente del peso molecular objetivo, la polidispersidad, la composición y la arquitectura del aceite de silicona. Una clase general de reacciones de síntesis de polímeros conocida como "reacciones de polimerización vivas" puede ofrecer el grado de control necesario para ayudar a cumplir algunos de los requisitos de diseño de un aceite de silicona.

El término "polimerización viva" implica una reacción de polimerización que no tiene un número significativo de reacciones secundarias de terminación o transferencia de cadena. La ausencia de reacciones laterales permite utilizar las polimerizaciones vivas para sintetizar una variedad de materiales que, de otro modo, serían difíciles de preparar. Esta clase de reacciones de polimerización se puede utilizar para preparar polímeros con una variedad de 1) arquitecturas - incluyendo polímeros lineales, "estrella" y "peine"; 2) composiciones - homopolímeros, copolímeros aleatorios, copolímeros en bloque y copolímeros de injerto; y 3) polímeros funcionalizados - polímeros funcionales de uno y dos extremos y polímeros funcionales laterales. Esta clase de reacciones de polimerización se puede utilizar para preparar polímeros que a menudo tienen una distribución de peso molecular estrecha y en una variedad de pesos moleculares. Como resultado, las polimerizaciones vivas se emplean a menudo cuando se necesitan polímeros con estructuras y composiciones específicas. Por ejemplo, un polímero con una gran distribución de peso molecular se puede considerar como una mezcla de un gran número de compuestos, y las propiedades del material son alguna función de esa distribución. Sin embargo, los polímeros que tienen una distribución de peso molecular pequeña, como puede ser el resultado de una polimerización viva, se pueden considerar una muestra "más pura", con propiedades mejor definidas.

En la técnica se han descrito polimerizaciones vivas aniónicas y catiónicas. Más recientemente, se han desarrollado polimerizaciones vivas radicales. En un ejemplo de ruta sintética aniónica, la utilización de compuestos de alquil-litio en la polimerización de apertura de anillo de los ciclotrisiloxanos parece ser una polimerización "viva", que permite el grado de control necesario para fabricar los aceites de silicona descritos anteriormente. Variando la proporción de ciclotrisiloxanos que contienen fenilo y ciclotrisiloxanos que sólo contienen metilo (es decir, preparando un copolímero en bloque aleatorio), el índice de refracción del aceite de silicona puede variar entre el índice de refracción de cualquiera de los dos homopolímeros puros solos (es decir, entre el polisiloxano de difenilo puro y el polisiloxano de dimetilo puro).

Como otro ejemplo, el índice de refracción de la composición de aceite de silicona se puede variar variando la proporción de un tetrametil-difenil-ciclotrisiloxano a hexametil-ciclotrisiloxanos. La variación de esta proporción puede proporcionar diferentes índices de refracción comprendidos entre aproximadamente 1,40 y aproximadamente 1,54, incluidos aquellos entre 1,47 y 1,49 aproximadamente.

Según se ha mencionado anteriormente, una polimerización viva también ofrece la ventaja de poder preparar productos poliméricos de un peso molecular determinado. Esto se puede lograr variando la proporción de monómero a iniciador durante la reacción de polimerización, una aplicación que se puede aplicar a la preparación de aceites de silicona de un peso de fórmula especificado.

La característica de una gama estrecha de productos de peso molecular es también una ventaja que se puede obtener en la preparación de aceites de silicona, porque durante la reacción de polimerización se producen menos oligómeros de bajo peso molecular. La menor cantidad de materiales de bajo peso molecular preparados minimiza la cantidad de purificación que se debe realizar posteriormente para separarlos de los productos de mayor peso molecular. Por ejemplo, cuando se forman menos oligómeros de bajo peso molecular durante la reacción de polimerización, es más fácil extraer los materiales de bajo peso molecular cuando se purifica el aceite de silicona sintetizado utilizando una extracción supercrítica de CO<2>(descrita más adelante), lo que da como resultado mayores rendimientos del producto deseado.

Aunque la viscosidad de un polímero no está directamente relacionada con la forma en que se prepara el polímero, una polimerización viva también se puede utilizar para modificar indirectamente esta característica del polímero producto. Las polimerizaciones vivas se pueden utilizar para fabricar arquitecturas poliméricas que serían difíciles de lograr utilizando otras estrategias sintéticas. Por ejemplo, se pueden preparar polímeros en "peine", polímeros en "estrella" y otras estructuras ramificadas que, aunque tengan una composición química muy similar a la de un polímero "lineal", pueden tener propiedades físicas diferentes (por ejemplo, viscosidad), debido a las diferentes geometrías físicas que tienen esas estructuras. La preparación de un aceite de silicona muy ramificado puede producir un producto que tenga una viscosidad significativamente inferior a la de un aceite de silicona con el mismo peso molecular pero de estructura lineal.

Los aceites de silicona también se pueden preparar utilizando otras estrategias sintéticas, como la apertura de anillos catalizada por bases de ciclotrisiloxanos y la condensación de dialquildiclorosilanos con agua. Estas estrategias sintéticas también pueden preparar aceites de silicona con muchas de las características descritas anteriormente, pero pueden requerir un mayor esfuerzo de purificación.

Purificación de aceites de silicona

Los aceites de silicona se pueden purificar de diversas maneras. Los aceites de silicona obtenidos tras una reacción de polimerización, como se ha descrito anteriormente, pueden contener variantes de polímeros de aceite de silicona con diferentes pesos moleculares. Los aceites de silicona de bajo peso molecular pueden causar una hinchazón indeseable del material polimérico en masa y se deben reducir al mínimo. La evaporación de la película limpiada se puede utilizar para eliminar los compuestos de bajo peso molecular que tienen un punto de ebullición elevado. Sin embargo, el producto de aceite de silicona se puede decolorar con un calentamiento excesivo cuando se utiliza la evaporación de película limpiada.

La extracción supercrítica de COz es un método de purificación de ejemplo que se puede utilizar para eliminar de forma selectiva fracciones de aceite de silicona en función del peso molecular y la afinidad química. La extracción supercrítica de COz para purificar aceites de silicona para producir tampones vitreorretinianos de silicona se describe en el documento U.S. Pat. N.° 7.276.619. Estos aceites no se utilizan para LIO, particularmente no en LIO acomodativas accionadas por fluido. Las condiciones de presión, temperatura, velocidad de extracción y la utilización de disolventes coeluyentes como, por ejemplo, acetona, se pueden variar para producir fracciones que tengan una distribución de peso molecular estrecha (es decir, una PDI baja). Una mezcla se puede separar de tal manera que se eliminen las fracciones moleculares muy bajas y muy altas de una muestra que alcance el peso molecular deseado. Dado que las condiciones de extracción supercrítica se pueden variar para obtener una separación basada en la afinidad química, este método de purificación también se puede utilizar para lograr un índice de refracción deseado. Por consiguiente, la extracción supercrítica de COz se puede utilizar para producir un aceite de silicona con, por ejemplo, un índice de refracción, en esencia, igual al de un polímero en masa que se utilizará en una lente intraocular (por ejemplo, en una lente intraocular acomodativa accionada por fluido).

Las Tablas 2-4 proporcionan datos de extracciones de CO<2>supercrítico de ejemplo de aceites de silicona de muestra.

Tabla 2

Tabla 3

Tabla 4

Del mismo modo, la cromatografía de exclusión por tamaño a escala preparativa es un método alternativo para fraccionar una muestra de polímero en componentes de peso molecular. También se puede utilizar la precipitación fraccionada del aceite de silicona para separar los componentes del polímero producto.

La eliminación de los componentes del aceite de silicona que se disuelven en el material en masa de la LIO con el tiempo (por ejemplo, durante el almacenamiento) también se puede lograr exponiendo el aceite de silicona a cantidades en masa del material de la LIO, o a otros materiales que se hayan seleccionado para ese fin. Durante el almacenamiento con un material adecuado, los componentes del aceite de silicona que se disuelven en el material polimérico de la LIO en masa se pueden eliminar ajustando la proporción entre el aceite de silicona y el adsorbente polimérico de modo que permanezcan en el aceite niveles suficientemente bajos de dichos materiales.

Un aspecto importante de los aceites fraccionados presentes en la presente memoria es la muy baja polidispersidad ("PDI'') (por ejemplo, menos de 1,5, menos de 1,3, o incluso menos de 1,2) que no se ha podido conseguir con otros procesos de polimerización conocidos. Una forma de conseguir las propiedades deseadas, antes inalcanzables, es fraccionar el aceite después de la síntesis para eliminar la parte de muy bajo peso molecular (y potencialmente también la parte de muy alto peso molecular). Una PDI muy baja proporciona la ventaja de ajustar las propiedades de los materiales a las características de rendimiento; en particular, un peso molecular alto (por tanto, baja hinchazón y estabilidad de potencia) y una viscosidad baja (por tanto, un tiempo de respuesta rápido para acomodar y desacomodar). Una ventaja adicional de algunas formas de realización en la presente memoria que incluyen componentes de aceite mezclados de alto y bajo índice de refracción, como en las Tablas 5 y 6 a continuación (por ejemplo, mezcla de dimetil siloxano frente a difenil siloxano), es que aunque los aceites fraccionados tienen pesos moleculares más elevados, el sistema de mezcla de coincidencia de índices (índice coincidente con el material polimérico de la lente) en realidad no aumenta mucho la viscosidad debido al cambio en las relaciones de mezcla que trabajan con los cambios de viscosidad inherentes en función del contenido de los componentes (por ejemplo, los componentes de aceite que son dimetil siloxano y difenil siloxano).

Las Tablas 6 y 7 muestran ejemplos de mezclas fraccionadas y no fraccionadas (de RI alto y RI bajo), respectivamente, de aceites de silicona de ejemplo. Los aceites mezclados de ejemplo de las Tablas 5 y 6 tienen viscosidades inferiores a 1000 cP e índices de refracción mezclados entre 1,47 y 1,50.

Tabla 5:

Tabla 6:

Una manera de ejemplo de crear un aceite con una PDI muy baja es utilizando un proceso de fraccionamiento robusto, fiable, reproducible, escalable, de alta precisión, etc. El proceso de fraccionamiento puede permitir crear una correspondencia de propiedades de los fluidos de silicona con los materiales acrílicos de la lente que de otro modo sería inalcanzable, minimizando de este modo los cambios de potencia inducidos por la hinchazón y conservando al mismo tiempo los fluidos de baja viscosidad deseables que permiten tiempos de respuesta aceptablemente rápidos, ambos descritos en la presente memoria.

Un proceso de ejemplo es el fraccionamiento en caliente de alcohol isopropílico y agua. Los únicos reactivos utilizados son alcohol isopropílico y agua, que se pueden evaporar del aceite.

En formas de realización de ejemplo el aceite incluye mezclas de dimetil siloxano y difenil siloxano, ejemplos de los cuales se describen en la presente memoria, como en las Tablas. En algunas formas de realización el aceite comprende copolímeros de dimetil siloxano y difenil siloxano, y en algunas formas de realización la proporción de ambos puede variar de 1:1 a 3:1.

La Tabla 7 enumera aceites de silicona de ejemplo, incluyendo el peso molecular promedio, la polidispersidad y la difusión esperada. Las polidispersidades de estos ejemplos son todas inferiores a 1,3, lo que constituye un ejemplo de menos de 1,5.

Tabla 7:

La Tabla 8 enumera aceites de silicona de ejemplo, incluyendo el peso molecular promedio, la polidispersidad y el cambio de potencia. Las polidispersidades de estos ejemplos son todas inferiores a 1,3, lo que constituye un ejemplo de menos de 1,5.

Tabla 8:

En algunas formas de realización, el peso molecular promedio del aceite es de aproximadamente 4500 Da a aproximadamente 6500 Da, y en algunas formas de realización está comprendido entre 5000 Da y 6000 Da, por ejemplo, aproximadamente 5200 Da y 5800 Da. En algunas formas de realización, la viscosidad es inferior a 2400 cP.

Aunque en la presente memoria se describen principalmente los aceites de silicona utilizados en las LIO acomodativas, es posible utilizar cualquiera de los aceites de silicona en una LIO no acomodativa. Por ejemplo, una LIO no acomodativa puede tener una cubierta polimérica externa relativamente rígida que rodee un núcleo de aceite de silicona. La hinchazón del material polimérico en masa todavía tendría que tenerse en cuenta y, por lo tanto, se podrían utilizar los métodos de fabricación de aceite de silicona deseados descritos en la presente memoria.

En algunas formas de realización del documento U.S. Pub. 2013/0131794, las lentes intraoculares acomodativas incluyen una parte óptica que incluye un elemento de lente anterior y un elemento de lente posterior que definen una cámara de fluido óptico. Mientras que en algunas formas de realización el fluido puede coincidir, en esencia, en índice con el material de los elementos anterior y posterior (creando en esencia una óptica que se comporta como una sola lente), en algunas formas de realización el fluido tiene un índice de refracción diferente que uno o ambos de los elementos anterior y posterior de la lente. Al tener un fluido en la cámara óptica que tiene un índice de refracción diferente, se pueden crear dos interfaces ópticas adicionales dentro de la parte óptica (interfaz elemento lente anterior/fluido, e interfaz fluido/elemento de lente posterior). Al disponer de interfaces ópticas adicionales, es posible proporcionar un mayor control sobre la potencia de la LIO a lo largo del proceso de acomodación.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una lente intraocular que comprende un material polimérico, comprendiendo el material polimérico:

acrilato de butilo presente en una cantidad del 2 % al 20 % en volumen, metacrilato de trifluoroetilo presente en una cantidad del 10 % al 35 % en volumen, y acrilato de feniletilo presente en una cantidad del 50 % al 80 % en volumen, en donde la lente intraocular comprende además un adhesivo, en donde el adhesivo comprende un primer componente que comprende monómeros que están presentes en el material polimérico y un segundo componente, en donde el primer componente es aproximadamente del 55 % a aproximadamente el 80 % en volumen del adhesivo.

2. La lente intraocular de la reivindicación 1, en donde el índice de refracción del material polimérico está comprendido entre 1,48 y 1,53, opcionalmente entre 1,50 y 1,53.

3. La lente intraocular de la reivindicación 1, en donde el material polimérico define un canal de fluido, la lente intraocular comprende además un aceite de silicona en el canal de fluido;

opcionalmente, en donde el aceite de silicona se hace coincidir con el índice del material polimérico;

y/u opcionalmente en donde el aceite de silicona tiene una polidispersidad inferior a 1,2.

4. La lente intraocular de la reivindicación 1, en donde el segundo componente es un diluyente acrílico reactivo y en donde el segundo componente es aproximadamente del 18 % a aproximadamente el 43 % en volumen del adhesivo.

5. Una lente intraocular acomodativa, que comprende:

una parte óptica adaptada para refractar la luz sobre una retina, comprendiendo la parte óptica el material polimérico de cualquiera de las reivindicaciones 1,2 o 4; y

un aceite de silicona dispuesto dentro de la parte óptica, en donde el aceite de silicona tiene un índice de polidispersidad inferior a aproximadamente 1,2;

en donde el peso molecular promedio del aceite de silicona está comprendido entre 4500 y 6500, y en donde la viscosidad no es superior a 2400 mPas.

6. La lente intraocular acomodativa de la reivindicación 5, en donde el aceite de silicona comprende unidades de difenil siloxano.

7. La lente intraocular acomodativa de la reivindicación 5, en donde el aceite de silicona está hecho de un ciclotrisiloxano que comprende una proporción de dos unidades de dimetil siloxano por una unidad de difenil siloxano.

8. La lente intraocular acomodativa de la reivindicación 5, en donde el índice de refracción del aceite de silicona está comprendido entre 1,47 y 1,53, opcionalmente entre 1,50 y 1,53.

9. Método de fabricación de una lente intraocular de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende:

formar un prepolímero del polímero, comprendiendo el prepolímero acrilato de butilo presente en una cantidad del 2 % al 20 % en volumen, metacrilato de trifluoroetilo presente en una cantidad del 10 % al 35 % en volumen, y acrilato de feniletilo presente en una cantidad del 50 % al 80 % en volumen; y

curar el prepolímero para formar un componente polimérico de la lente intraocular.