ES2932160T3

ES2932160T3 - Composiciones de protección solar que comprenden partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas y métodos para fabricar y utilizar las mismas

Info

Publication number: ES2932160T3
Application number: ES10830683T
Authority: ES
Inventors: Zahra Mansouri; Rodica-Tatiana Canelide; Douglas Thomas; Tetsuro Ogawa
Original assignee: Laboratory Skin Care Inc
Current assignee: Laboratory Skin Care Inc
Priority date: 2009-11-10
Filing date: 2010-11-10
Publication date: 2023-01-13
Anticipated expiration: 2030-11-10
Also published as: EP2533753A2; WO2011060099A3; US20160015606A1; US20110280943A1; US10857077B2; JP2017061528A; JP2013510862A; EP2533753B1; EP2533753A4; CN102905675A; US9095510B2; US20130309305A1; US9642784B2; US20170333298A1; WO2011060099A2; US20200060949A1; CN102905675B; US10123950B2

Abstract

Los aspectos de la invención incluyen formulaciones de protección solar que incluyen partículas de fosfato de calcio nanoporosas esféricas, rígidas y uniformes. También se proporcionan métodos para preparar las formulaciones de filtro solar. Las formulaciones de protección solar encuentran uso en aplicaciones de protección solar. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones de protección solar que comprenden partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas y métodos para fabricar y utilizar las mismas

INTRODUCCIÓN

Es bien conocido que la radiación solar ultravioleta (UV) representa una grave amenaza para la piel humana, que puede variar desde el riesgo a corto plazo como eritema, es decir, quemadura solar, hasta riesgos a largo plazo como cáncer de piel y/o envejecimiento prematuro de la piel. La radiación UV con una longitud de onda de 290 nm a 320 nm, generalmente conocida como radiación UVB, se sabe que causa eritema. Además, numerosos estudios apuntan a la exposición de la piel sin protección a la radiación UV con una longitud de onda de 320 nm a 400 nm, generalmente conocida como radiación u Va , como la principal causa de cáncer de piel. Es importante por lo tanto, que la piel esté protegida de las radiaciones UVA y UVB para evitar los efectos nocivos a corto y largo plazo de la radiación solar.

El sistema de clasificación del factor de protección solar (SPF) se ha desarrollado para ayudar a los consumidores a seleccionar el producto de protección solar adecuado para cualquier actividad al aire libre que implique exposición al sol. La calificación SPF corresponde a un factor multiplicador por el cual la duración de la protección de un protector solar correctamente aplicado excede el tiempo de exposición que hace que la piel sin protección se oscurezca. Por tanto, con la aplicación adecuada de un producto SPF 8, una persona debería poder permanecer bajo el sol sin que la piel se oscurezca durante ocho veces la duración habitual sin protección.

En los últimos años, debido a la mayor conciencia pública sobre los riesgos de la radiación ultravioleta, el uso de productos de protección solar ha crecido considerablemente, con consumidores que prefieren productos que tienen altos índices de SPF y ofrecen protección sobre toda la gama de radiación UV, es decir, de 290 nm a 400 nm. Estos productos normalmente contienen ciertos absorbentes de UV que están aprobados para su uso en composiciones de protección solar por agencias reguladoras (por ejemplo, la Administración de alimentos y medicamentos de los EE. UU. (FDA) en los EE. UU. y COLIPA en la Unión Europea). Estos absorbentes de UV aprobados son compuestos orgánicos, denominados en la técnica absorbentes de UV orgánicos o protectores solares, o compuestos inorgánicos, denominados en la técnica absorbentes de UV inorgánicos o protectores solares. En la actualidad, los absorbentes de UV inorgánicos aprobados son óxidos inorgánicos como el dióxido de titanio (TO ²) y el óxido de zinc (ZnO). Entre estos protectores solares de óxido inorgánico, el ZnO es capaz de absorber cantidades sustanciales de radiación UVA y, por lo tanto, a menudo se usa como protector solar UVA.

Las partículas esféricas porosas de hidroxiapatita (fosfato de calcio), tales como los hidroxisomas, son un ingrediente conocido utilizado en composiciones cosméticas. Se han descrito usos que varían desde el transporte por la piel de activos lipídicos y la carga de blanqueadores ópticos (US 2003/077235 A1 y FR 2857254 A1).

SUMARIO

La invención se refiere al uso de partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas para aumentar el SPF o la protección contra los rayos UV-A en una composición de protección solar que comprende un vehículo de administración de protección solar, en donde dichas partículas tienen un área de superficie interna que varía de 10 m2/g a 150 m2/g y una porosidad en el intervalo del 30 % al 85 % según se determina usando un protocolo de determinación de porosidad con porosímetro de intrusión de mercurio como se describe en la norma ASTM D 4284 88, y en donde el 60 % o más de las partículas tienen diámetros que varían de 0,01 a 20 pm.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Los aspectos de la invención incluyen el uso de formulaciones de protección solar que incluyen partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas. También se proporcionan métodos para preparar las formulaciones de protección solar. Las formulaciones de protección solar encuentran uso en aplicaciones de protección solar.

Antes de describir adicionalmente la presente invención, ha de entenderse que la presente invención no se limita a las realizaciones particulares descritas, ya que pueden variar. También debe entenderse que la terminología utilizada en el presente documento únicamente tiene el fin de describir realizaciones particulares, y no se pretende que sea limitante, ya que el alcance de la presente invención estará limitado únicamente por las reivindicaciones adjuntas.

Cuando se proporciona un intervalo de valores, se entiende que cada valor intermedio, hasta el décimo de la unidad del límite inferior, a menos que el contexto indique claramente lo contrario, entre el límite superior e inferior de ese intervalo y cualquier otro valor declarado o intermedio en el intervalo indicado, está comprendido dentro de la invención. Pueden incluirse independientemente los límites superiores e inferiores de estos intervalos más pequeños y también se encuentran incluidos en la invención, sujetos a cualquier límite específicamente excluido en el intervalo establecido. Cuando el intervalo indicado incluye uno o ambos límites, también se incluyen en la invención intervalos que excluyen alguno de los límites incluidos o ambos.

En el presente documento se presentan determinados valores con valores numéricos que están antecedidos por el término "aproximadamente". En el presente documento, el término "aproximadamente" se usa para proporcionar una ayuda literal al número exacto al que antecede, así como un número que es próximo a o aproximadamente el número que precede al término. En la determinación de si un número es próximo a o aproximadamente un número citado específicamente, el número no citado próximo o aproximado puede ser un número que, en el contexto en el que se presenta, proporciona el equivalente sustancial del número citado específicamente.

Los métodos enumerados en el presente documento pueden llevarse a cabo en cualquier orden de los eventos enumerados que sea lógicamente posibles, así como el orden recitado de los eventos.

A menos que se definan de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el mismo significado que el entendido comúnmente por un experto en la materia a la cual pertenece la presente invención. Aunque cualquier método y material similar o equivalente a los descritos en el presente documento también puede usarse en la práctica o pruebas de la presente invención, a continuación se describen los métodos y materiales preferidos.

Debe señalarse que, como se usa en el presente documento y en las reivindicaciones adjuntas, las formas en singular "un", "una" y "el/la" incluyen referencias en plural, a menos que el contexto indique claramente lo contrario. Se observa además que las reivindicaciones pueden redactarse para excluir cualquier elemento opcional. Así, esta afirmación pretende servir como fundamento para el uso de dicha terminología excluyente tal como "solamente", "solo" y similares en relación con la cita de los elementos de las reivindicaciones o para el uso de una limitación "negativa".

Las publicaciones analizadas en el presente documento se proporcionan únicamente para su divulgación antes de la fecha de presentación de la presente solicitud. No ha de interpretarse que nada en el presente documento constituya una admisión de que la presente invención no tenga derecho a anteponer dicha publicación por virtud de una invención anterior. Adicionalmente, las fechas de publicación proporcionadas pueden ser diferentes de las fechas de publicación reales, que tal vez deban ser confirmadas independientemente.

FORMULACIONES DE PROTECCIÓN SOLAR QUE COMPRENDEN PARTÍCULAS DE FOSFATO DE CALCIO UNIFORMES, RÍGIDAS, ESFÉRICAS Y NANOPOROSAS

Los aspectos de la invención incluyen el uso de composiciones de protección solar. Si bien el valor SPF de las composiciones de protección solar de la invención puede variar, en algunos casos, las composiciones tienen un valor SPF de 4 o más, por ejemplo, 8 o más, 15 o más, 20 o más, 30 o más, 40 o más, 50 o más, 60 o más, incluyendo 70 o más. Las composiciones pueden tener un valor de protección contra los rayos UV-A de 1 o más, tal como 2 o más, por ejemplo, 2,25 o más, etc., tal como 4 o más, por ejemplo, 8 o más, 15 o más, 20 o más, 30 o más, 40 o más, 50 o más, 60 o más, incluyendo 70 o más. Los valores de protección SPF y UV-A se pueden determinar utilizando cualquier protocolo conveniente, tal como los protocolos reportados en la Sección Experimental, a continuación.

Como se ha resumido anteriormente, los aspectos de la invención incluyen el uso de formulaciones de protectores solares. Las formulaciones de protección solar que se usan en la invención incluyen partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas en un vehículo de administración de protección solar, donde el vehículo de administración de protección solar puede o no incluir protectores solares adicionales, por ejemplo, protectores solares orgánicos o inorgánicos. Cada uno de estos componentes se describe ahora por separado con mayor detalle.

Partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas

Las partículas de fosfato de calcio de las formulaciones de protección solar descritas en el presente documento son partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas. Por "uniformes" se entiende que la forma de las partículas no varía sustancialmente, de modo que las partículas tengan sustancialmente la misma forma esférica. Por "rígidas" se entiende que las partículas son duras, de modo que no sean flexibles. El término "esféricas" se emplea en su sentido convencional para referirse a un cuerpo redondo cuya superficie es en todos los puntos sustancialmente equidistante del centro. Son de interés las partículas de fosfato de calcio en las que el diámetro medio es de 100 pm o menos, tal como 75 pm o menos, incluyendo 50 pm o menos, por ejemplo, 25 pm o menos, tal como 20 pm o menos, tal como 10 pm o menos, incluyendo 5 pm o menos, donde en algunos casos el diámetro medio es de 4 pm o menos, tal como 3 pm o menos, incluyendo 2 pm o menos, incluyendo 1 pm o menos, incluyendo 0,1 pm o menos. En una composición dada de partículas de fosfato de calcio, una distribución de diámetros puede estar presente, donde en algunos casos la mayoría (tal como 60 % o más, 75 % o más, 90 % o más, 95 % o más) de las partículas tienen diámetros que varían de 0,01 a 20 pm, tal como de 0,1 a 10 pm, e incluso de 0,1 a 2 pm. En algunos casos, la proporción de las partículas que tienen un diámetro medio de partícula de 2 pm o menos es del 50 % o más en número, tal como del 70 % o más en número, incluyendo del 90 % o más en número. En algunos casos, las composiciones incluyen dos poblaciones más distintas de partículas que difieren entre sí en términos de diámetro, por ejemplo, donde la magnitud de la diferencia puede ser del 10 % o más, tal como del 20 % o más. El número de tamaños de población distintos puede variar y, en algunos casos, puede ser 2 o más, tal como 3 o más, 4 o más, 5 o más, 6 o más, etc. En tales realizaciones, cada población distinta puede estar presente en cantidades variables con respecto a la cantidad total de partículas de fosfato de calcio, por ejemplo, donde cada población distinta está presente en una cantidad que varía del 0,5 al 99,5 % en peso, tal como del 1 al 75 % en peso, incluyendo del 1 al 50 % en peso del peso total de las partículas de fosfato de calcio.

Las partículas son nanoporosas. Por "nanoporosas" se entiende que las partículas tienen una porosidad del 30 % o más, tal como del 40 % o más, incluyendo del 50 % o más, donde la porosidad puede variar del 30 % al 85 %, tal como del 40 % al 70 %, incluyendo del 45 % al 55 %, según se determina usando un protocolo de determinación de porosidad con porosímetro de intrusión de mercurio como se describe en la norma ASTM D 4284-88 "Método de prueba estándar para determinar la distribución del volumen de poros de catalizadores mediante porosimetría de intrusión de mercurio". La porosidad también se describe por "volumen de poro (ml/g)" y, en tales casos, muchas varían de 0,1 ml/g a 2,0 ml/g. En algunos casos, las partículas tienen una porosidad tal que su área de superficie interna varía de 10 m²/g a 150 m²/g, tal como de 20 m²/g a 100 m²/g, incluyendo 30 m²/g a 80 m²/g, según lo determinado usando un protocolo de determinación del área de superficie de adsorción de gas BET como se describe en el método de prueba estándar ASTM D3663-03 para el área de superficie de catalizadores y portadores de catalizadores. El diámetro de los poros puede variar, variando en ciertos casos de 2 a 100 nm, tal como de 5 a 80 nm, incluyendo de 10 a 60 nm. Además, las partículas pueden tener una densidad de golpeteo que varía de 0,2 g/cm³a 0,5 g/cm³, tal como de 0,25 g/cm³a 0,45 g/cm³, incluyendo de 0,3 g/cm³a 0,4 g/cm³. La densidad aparente se puede medir utilizando la norma ASTM WK13023 - Nueva determinación de la densidad aparente de polvos metálicos mediante un método de medición de volumen constante.

Las partículas son, en algunos casos, no activadas con oligoelementos, de modo que no incluyan cantidades de oligoelementos como Zn, Mn o Mg. En algunos casos, las partículas no incluyen sustitución al menos parcial de un anión orgánico, por ejemplo, lactato, para el anión hidróxido. En algunos casos, las partículas no son apalight, es decir, la fórmula química de las partículas no es (Zn, Mn, Mg)Ca⁵(PO⁴)³(OH)(Lactato). Las partículas son, en algunos casos, químicamente puras. Por químicamente puras se entiende que las partículas están compuestas sustancialmente por un tipo de mineral de fosfato de calcio. En algunos casos, las partículas de fosfato de calcio se describen mediante la fórmula molecular Ca-ⁱ⁰(PO⁴)⁶(OH)².

En algunos casos, las partículas son partículas cerámicas. Por cerámica se entiende que las partículas se producen usando un método que incluye una etapa de someter las partículas a condiciones de alta temperatura, donde dichas condiciones se ilustran a continuación. Las altas temperaturas pueden variar de 200 a 1000 °C, tal como de 300 a 900 °C e incluyendo 300 a 800 °C. En algunas realizaciones, las partículas tienen una resistencia a la ruptura por compresión que varía de 20 a 200 MPa, tal como de 50 a 150 MPa, e incluyendo de 75 a 90 MPa, según lo determinado usando un protocolo de determinación de resistencia de partículas de la máquina de pruebas de microcompresión SHIMADZU MCT-W500 con una partícula sinterizada a una temperatura de 400 °C a 900 °C, como se describe en la patente europea EP1840661.

En algunas realizaciones, las partículas son biodegradables, por lo que se entiende que las partículas se degradan de alguna manera, por ejemplo, se disuelven, con el tiempo en condiciones fisiológicas. Como las partículas de estas realizaciones son biodegradables en condiciones fisiológicas, al menos comienzan a disolverse a una velocidad detectable en condiciones de pH de 5 o menos, tal como 4,5 o inferior, incluyendo 4,3 o menos. Así, las partículas presentan solubilidad en ambientes ácidos de pH 5 o menos, tal como en la aplicación a la piel.

Las partículas de fosfato de calcio no son tóxicas, por ejemplo, según lo determinado a través del título 21 parte 58 del CFR de la FDA de EE. UU, no mutagénicas, por ejemplo, según lo determinado por la Prueba Ames de Mutagenicidad, y no irritantes, por ejemplo, según lo determinado a través de RIPT para la sensibilización cutánea (humana).

Mientras que las partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas de las composiciones de protección solar pueden variar en una variedad de parámetros diferentes, incluyendo lo revisado anteriormente, en algunas realizaciones, las partículas empleadas en las composiciones de protección solar son partículas químicamente puras que tienen un diámetro medio de 2 pm.

Las partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas de las composiciones de protección solar se pueden preparar usando cualquier protocolo conveniente. Los ejemplos de protocolos de fabricación de interés incluyen, pero no se limitan a, los que se describe en las patentes de EE. UU. n.° 4.781.904; 5.039.408; 5.082.566; y 5.158.756; En un protocolo de interés, las partículas se fabrican secando por aspersión una suspensión que incluye nano cristales de fosfato de calcio (p. ej., hidroxiapatita) (que pueden tener un intervalo de tamaño de 2 nm a 100 nm) para producir partículas de fosfato de calcio uniformes, esféricas y nanoporosas. A continuación, las partículas resultantes se sinterizan durante un período de tiempo suficiente para proporcionar esferas rígidas mecánica y químicamente estables. En esta etapa, las temperaturas de sinterización pueden variar de 200 °C a 1000 °C, tal como de 300 °C a 900 °C e incluyendo de 300 °C a 800 °C durante un período de tiempo que varía de 1 hora a 10 horas, tal como de 2 horas a 8 horas e incluyendo de 3 horas a 6 horas. Detalles adicionales sobre este método de fabricación de las partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas se proporcionan en la solicitud provisional de los Estados Unidos número de serie 61/108.805,

Cuando se desee, las partículas inicialmente porosas, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente, pueden volverse no porosas antes de la combinación con el vehículo de administración de protección solar en la preparación de las composiciones de protección solar. Por consiguiente, en algunos casos, las partículas de fosfato de calcio presentes en las composiciones de protección solar son no porosas. En estas realizaciones, las partículas inicialmente porosas se pueden combinar con una carga adecuada, por ejemplo, una carga inerte, de modo que la porosidad de los poros se reduzca en una cantidad deseada. En tales aplicaciones, pueden emplearse los protocolos de carga descritos en la solicitud en tramitación junto con el número de serie 12/565.687.

Además, tal como se describen adicionalmente a continuación, las partículas también pueden estar cargadas con uno o más componentes de la composición de protección solar, por ejemplo, agentes bloqueadores de protección solar orgánicos o inorgánicos, antioxidantes, etc.

Vehículo de administración de protección solar

Las composiciones de protección solar utilizadas de acuerdo con la invención incluyen una cantidad adecuada de las partículas descritas anteriormente presentes en un vehículo de administración de protección solar (es decir, un vehículo de administración tópica) que está configurado para su aplicación en un sitio tópico de un sujeto vivo, tal como un ser humano. Así, las composiciones de protección solar de la invención son composiciones que se formulan para su aplicación a una superficie de piel queratinizada de un sujeto mamífero, tal como un sujeto humano. Por superficie de piel queratinizada se entiende una ubicación en la piel de un sujeto, es decir, una ubicación de la cubierta externa o tegumento de un cuerpo animal. Debido a que las composiciones tópicas de la invención están formuladas para su administración en una ubicación tópica, se formulan de manera que sean fisiológicamente compatibles con la ubicación tópica para la que se formulan. Por consiguiente, cuando entran en contacto con la superficie de la piel queratinizada objetivo para la que están formulados, las composiciones tópicas no causan respuestas fisiológicas substanciales, en caso de haberlas, (tales como inflamación o irritación) que harían inadecuado el uso de las composiciones tópicas para la aplicación tópica.

Como se ha indicado anteriormente, las composiciones de protección solar incluyen una cantidad de partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente. En una composición de protección solar determinada, puede estar presente una distribución de diámetros para las partículas del mismo, donde en algunos casos la mayoría (tal como 60 % o más, 75 % o más, 90 % o más, 95 % o más) de las partículas tienen diámetros que varían de 0,01 a 20 pm, tal como de 0,05 a 15 pm, tal como de 0,1 a 10 pm, e incluyendo de 0,1 a 2 pm. En algunos casos, la proporción de las partículas que tienen un diámetro medio de partícula de 2 pm o menos es del 50 % o más en número, tal como del 70 % o más en número, incluyendo del 90 % o más en número. En algunos casos, las formulaciones se fabrican para incluir dos o más, incluyendo 3 o más, 4 o más, 5 o más, etc., poblaciones discretas de tamaño de partículas, donde cada población de tamaño de partícula tiene un tamaño de partícula promedio diferente. Por ejemplo, una composición puede incluir una primera población de tamaño de partícula que tiene un tamaño medio de partícula que varía de 0,1 a 2 pm y una segunda población de tamaño de partícula que tiene un tamaño medio de partícula que varía de 2 a 20 pm. Cuando dos o más poblaciones de tamaño de partículas diferentes están presentes, la diferencia en el tamaño de partícula promedio entre dos poblaciones de tamaños de partículas cualquiera puede variar, y en ciertas realizaciones es de 1 pm o superior, tal como 2 pm o superior, incluyendo 3 pm o superior, 5 pm o superior y 10 pm o superior.

La cantidad total de partículas que está presente en una composición de protección solar dada y, por lo tanto, combinada con un vehículo de administración de protección solar puede variar. En algunos casos, la cantidad total de partículas de fosfato de calcio presentes en la composición es suficiente para aumentar el factor SPF de la composición en comparación con un control (es decir, la misma formulación que carece de partículas de fosfato de calcio) en una magnitud de 1 o más, tal como 2 o más, por ejemplo, 3 o más, 4 o más, 5 o más, 6 o más, 7 o más, 8 o más, 9 o más, 10 o más, donde en algunos casos la magnitud del aumento en el factor SPF varía de 0,5 a 5, tal como de 1 a 4, por ejemplo, de 2 a 3. En algunos casos, la cantidad total de partículas de fosfato de calcio presentes en la composición es suficiente para aumentar el valor de protección contra los rayos UV-A de la composición en comparación con un control (es decir, la misma formulación que carece de partículas de fosfato de calcio) en una magnitud de 0,1 o más, tal como 0,2 o más, por ejemplo, 0,3 o más, 0,4 o más, 0,5 o más, 0,6 o más, 0,7 o más, 0,8 o más, 0,9 o más, 1,0 o más. En algunas realizaciones, la cantidad de partículas presentes en el vehículo de administración varía de 0,01 a 200 mg/g, tal como de 0,1 a 100 mg/g e incluyendo 1 a 50 mg/g de partículas cargadas con agente activo por gramo de vehículo de administración. En determinadas realizaciones, las partículas están presentes en las composiciones en una cantidad que varía de aproximadamente el 0,001 a aproximadamente el 80 % en peso, tal como de aproximadamente el 0,01 a aproximadamente el 70 % en peso, e incluyendo de aproximadamente el 0,05 a aproximadamente el 60 % en peso, por ejemplo, del 0,1 al 10 % en peso, tal como del 0,1 al 5 % en peso, incluyendo el 1 % en peso.

Como se ha indicado anteriormente, las composiciones de protección solar usadas de acuerdo con la invención incluyen además un vehículo de administración de protección solar. El vehículo de administración de protección solar (es decir, el componente de administración tópica) se refiere a la parte de la composición de protección solar que no son partículas de fosfato de calcio, donde esta parte de la composición de protección solar puede incluir varios componentes diferentes y variables, como se revisa a continuación. Los vehículos de administración de protección solar de interés incluyen vehículos formulados para su aplicación en una región tópica o superficie de un sujeto, tal como una superficie de piel queratinizada. Las composiciones en cuestión pueden formularse como soluciones o suspensiones estables de los componentes, por ejemplo, en un disolvente acuoso. Cuando se desee, los componentes pueden combinarse con uno o más materiales portadores para formar una solución, suspensión, gel, loción, crema, pomada, pulverizador de aerosol o similares, según de desee. En algunos casos, el vehículo de administración de protección solar es una composición de emulsión de aceite en agua o de agua en aceite.

Los vehículos de administración de protección solar de interés incluyen, opcionalmente, uno o más protectores solares adicionales y un portador.

Protectores solares adicionales

En algunos casos, la composición de protección solar utilizada de acuerdo con la invención puede incluir una cantidad de un componente de protección solar adicional, por ejemplo, absorbente de UV o dispersor de UV, que pueden ser inorgánicos u orgánicos. El componente de protección solar adicional (como el absorbente de UV) puede absorber y/o bloquear físicamente la radiación UV-B, por ejemplo, radiación UV-B y/o ambas UV-A. En algunos casos, uno o más componentes de protección solar adicionales pueden estar presentes en un tipo y cantidad que proporciona más protección contra los rayos UV-B que protección contra los rayos UV-A, por ejemplo, en composiciones configuradas o formuladas para proporcionar la aparición de un bronceado "natural". En algunos casos, las composiciones de protección solar de la presente invención serán eficaces contra los rayos UV-A y UV-B y tendrán fuertes agentes activos de bloqueo solar UV-A/UV-B o la presencia de un agente activo de bloqueo solar UV-A adicional, por ejemplo, para proporcionar una composición de bloqueo UV-A/UV-B equilibrada. Son de interés los agentes activos inorgánicos que funcionan reflejando la luz ultravioleta y los agentes activos orgánicos que funcionan, predominantemente, al absorber la energía ultravioleta. La cantidad de bloqueador solar activo que se incorporará en las formulaciones de protección solar, cuando están presentes, pueden variar.

Los componentes orgánicos de protección solar de interés incluyen, pero no se limitan a, avobenzona, butilmetoxidibenzoilmetano, cinoxato, benzofenona-8, dioxibenzona, homosalato, octilsalato, antranilato de mentilo, octocrileno, metoxicinamato de etilhexilo, metoxicinamato de octilo, salicilato de octilo, oxibenzona, padimato O, salicilato de etilhexilo, benzofenona-3, ácido aminobenzoico (PABA), etilhexil dimetil PABA, gliceril PABA, ácido fenilbencimidazolsulfónico, sulfisobezona, salicilato de trolamina, 4-metilbencilidenalcanfor, bisoctrizol, bemotrizinol, ecamsule, drometrizoltrisiloxano, tetrasulfonato de fenil dibencimidazol disódico, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, octiltriazona, benzoato de hexilo, benzofenona-4, etilhexil triazona, dietilhexil butamidotriazona, bisimidazilato, polisilicona-15, 2-etilhexil 2-ciano-3,3-difenil-2-propenoato (octrocrileno), etc.

Los protectores solares inorgánicos de interés incluyen, pero no se limitan a, óxido de titanio, por ejemplo, superficie microfina tratada con dióxido de titanio y óxido de zinc, por ejemplo, óxido de zinc microfino sin tratar y tratado superficialmente. El dióxido de titanio en las composiciones de protección solar puede tener un tamaño medio de partícula primaria de entre 5 y 150 nm, preferentemente entre 10 y 100 nm. El óxido de titanio puede tener una anatasa, rutilo, o estructura amorfa. El óxido de zinc en las composiciones de protección solar tiene preferentemente un tamaño medio de partícula primaria de entre 5 nm y 150 nm, preferentemente entre 10 nm y 100 nm.

En algunos casos, las composiciones de protección solar usadas de acuerdo con la presente invención comprenderán una combinación de dichos agentes activos de protección solar. Así, en algunos casos, la composición de protección solar incluye, además de las partículas de fosfato de calcio descritas anteriormente, combinaciones de componentes de protección solar orgánicos e inorgánicos. En algunos casos, los componentes de protección solar se eligen de la siguiente lista de agentes: ácido aminobenzoico (PABA); padimato O (OD-PABA, octildimetil-PABA, a-PABA); ácido fenilbencimidazol sulfónico (Ensulizol, Eusolex 232, ^pB^sA, Parsol H); cinoxato (2-etoxietil p-metoxicinamato), dioxibenzona (benzofenona-8), oxibenzona (benzofenona-3, Eusolex 4360, Escalol 567), homosalato (salicilato de homometilo, HMS), antranilato de mentilo (Meradimato), octocrileno (Eusolex OCR, ácido 2-ciano-3,3difenilacrílico, 2-etilhexiléster), octilmetoxicinamato (Octinoxato, EMC, OMC, etilmetoxicinamato, Escalol 557, 2-etilhexilparametoxicinamato, Parasol MCX), salicilato de octilo (octisalato, salicilato de 2-etilhexilo, Escalol 587), sulisobenzona (ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico, ácido 3-benzoil-4-hidroxi-6-metoxibencenosulfónico, benzofenona-4, Escalol 577), salicilato de trolamina (salicilato de trietanolamina), avobenzona (1-(4-metoxifenil)-3-(4-terc-butilfenil)propano-1,3-diona, butil metoxidibenzoilmetano, BMDBM, Parsol 1789, Eusolex 9020), ecamsule (Mexoryl SX, ácido tereftaliliden dicanforsulfónico), dióxido de titanio, óxido de zinc, 4-metilbencilideno alcanfor (Enzacameno, Parsol 5000, Eusolex 6300, MBC), tinosorb M (bisoctrizol, metilen bisbenzotriazolil tetrametilbutilfenol, MBBT), tinosorb S (bis-etilhexiloxifenol metoxifenol triazina, Bemotrizinol, BEMT, anisotriazina), neo heliopan AP (bisdisulizol disódico, tetrasulfonato de fenil dibencimidazol disódico, bisimidazilato, DPDT), mexoryl XL (drometrizol trisiloxano), benzofenona-9 (Uvinul DS 49, CAS 3121-60-6, dihidroxi dimetoxi disulfobenzofenona de sodio), uvinul T 150 (Octiltriazona, etilhexil triazona, EHT), uvinul A plus (dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato), uvasorb HEB (Iscotrizinol, dietilhexil butamidotriazona, DBT), parsol SLX (dimeticodietilbenzalmalonato, polisilicona-15), isopentenil-4-metoxicinamato (isoamilo p-metoxicinamato, IMC, Neo Heliopan E1000, Amiloxato)

Las cantidades de protectores solares que se emplean en cualquier composición dada variarán, por ejemplo, dependiendo del protector solar elegido y del factor de protección solar (SPF) que se desea lograr.

Portador

Los vehículos de administración de protección solar incluyen un portador, que es aquel componente del vehículo que no es el componente de protección solar inorgánico u orgánico, por ejemplo, como se ha descrito anteriormente (se observa que en aquellos casos en que el vehículo no incluye un componente adicional de protección solar, el portador y el vehículo son los mismos, de modo que el portador no es un componente del vehículo sino el vehículo completo). El portador es ese material o combinación de materiales que se utiliza para portar o administrar esencialmente las partículas de fosfato de calcio, agente(s) activo(s) de bloqueo solar cuando esté(n) presente(s) a la piel. El material portador específico que está presente en una composición de protección solar determinada dependerá del método de administración deseado para la composición, por ejemplo, pulverización, aplicación, etc. Por ejemplo, como se ha mencionado anteriormente, las composiciones de protección solar pueden estar en forma de lociones, cremas, geles, espumas, emulsiones, dispersiones, pulverizadores, liposomas, coacervados, etc. Cada composición puede incluir cualquier excipiente tópico conveniente y agentes similares deseables para lograr la forma particular. Son de interés los portadores que incluyen una cantidad de agua, por ejemplo, 30 % en peso o más, tal como del 40 % en peso o más. Los excipientes de interés pueden incluir, por ejemplo, aceites minerales y agentes emulsionantes. En su más simple de las realizaciones, el portador puede ser agua, alcohol o combinaciones agua/alcohol, u otro(s) disolvente(s) o sistema disolvente en el que puedan estar los agentes activos antes mencionados, por ejemplo, solubles, dispersos, emulsionados, etc. En algunos casos, las composiciones de protección solar de interés incluirán excipientes y similares que creen una composición de protección solar homogénea sustancialmente estable y/o proporcionan cuerpo y viscosidad a la composición de protección solar para que los agentes activos no se deslicen simplemente de la piel una vez aplicados. En algunos casos, el portador comprenderá del 30 al 99 % en peso de la composición de protección solar. Cualquier portador o composición base conocida puede estar presente en las composiciones de protección solar de la invención. Los portadores adecuados y las composiciones de portadores de interés incluyen, pero sin limitación: los que se describe en las patentes de EE. UU. n.° 7.186.404; 7.175.834; 7.172.754; 7.175.835; 7.101.536; 7.078.022; 5.175.340; 5.567.418, 5.538.716; 5.951.968; 5.670.140; 6.831.191; 6.602.515; 7.166.273; 6.936.735; 6.699.463; 6.165.450; 7.150; 876; 6.962.692; 5.830.441.

Aunque un portador por sí mismo es suficiente, las composiciones de protección solar pueden contener varios otros componentes típicamente asociados con los productos para el cuidado de la piel. Por ejemplo, pueden estar presentes varios agentes para el cuidado de la piel que incluyen, pero sin limitación, excipientes para el cuidado de la piel, así como agentes fotoprotectores adicionales y agentes para aclarar la piel. Dichos agentes incluyen, pero sin limitación, antioxidantes, vitaminas, agentes antiinflamatorios, agentes autobronceadores, hidratantes, emolientes, humectantes y similares y mezclas de los mismos, en sus cantidades convencionales. Los agentes y materiales aditivos de interés incluyen los descritos en la patente de EE. UU. N° 7.078.022.

Los antioxidantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, antioxidantes solubles en agua tales como compuestos de sulfhidrilo y sus derivados (por ejemplo, metabisulfito de sodio y N-acetil-cisteína), ácido lipoico y ácido dihidrolipoico, resveratrol, lactoferrina, ácido ascórbico y derivados del ácido ascórbico (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, polipéptido de ascorbilo y fosfato de ascorbilo). Los antioxidantes solubles en aceite adecuados para usar en las composiciones de esta invención incluyen, pero no se limitan a, hidroxitolueno butilado, retinoides (p. ej., retinol y palmitato de retinilo), tocoferoles (p. ej., acetato de tocoferol), fosfato de tocoferilo de sodio, tocotrienoles, alquilresorcinoles, curcurmina y sus derivados y ubiquinona. Extractos naturales que contienen antioxidantes adecuados para usar en las composiciones de esta invención, incluyen, pero sin limitación, extractos que contienen flavonoides e isoflavonoides y sus derivados (por ejemplo, genisteína y diadzeína), extractos que contienen resveratrol y similares. Ejemplos de tales extractos naturales incluyen semilla de uva, té verde, corteza de pino, Phyllanthus emblica y propóleo. Otros ejemplos de antioxidantes pueden encontrarse en las páginas 1612-13 del ICI Handbook así como en la patente de EE. ^{U u .}N° 6.124.268.

Las composiciones de protección solar de la presente invención también pueden incluir una o más vitaminas y/o sus derivados. Las vitaminas y los derivados de las vitaminas incluyen, por ejemplo, vitamina A, propionato de vitamina A, palmitato de vitamina A, acetato de vitamina A, retinol, vitamina B, clorhidrato de cloruro de tiamina (vitamina B¹), riboflavina (vitamina B²), nicotinamida, vitamina C y derivados (por ejemplo, ascorbil palmitato, ascorbil fosfato de magnesio, acetato de ascorbilo), vitamina D, ergocalciferol (vitamina D²), vitamina E, DL a-tocoferol, acetato de tocoferol E, hidrogenosuccinato de tocoferol, vitamina K¹, esculina (principio activo de vitamina P), tiamina (vitamina B¹), ácido nicotínico (niacina), piridoxina, piridoxal, piridoxamina, (vitamina B6), ácido pantoténico, biotina, ácido fólico y cobalamina (vitamina B¹²). Las vitaminas preferidas son, por ejemplo, palmitato de vitamina A, la vitamina C y sus derivados, DL a-tocoferol, acetato de tocoferol E, ácido nicotínico, ácido pantoténico y biotina.

Los emolientes adecuados incluyen aquellos agentes conocidos por suavizar la piel que pueden seleccionarse entre hidrocarburos, ácidos grasos, alcoholes grasos, por ejemplo, alcohol cetílico y alcohol estearílico, y ésteres. La vaselina es un tipo de hidrocarburo común de agente acondicionador emoliente. Otros hidrocarburos que pueden emplearse incluyen benzoato de alquilo, aceite mineral, poliolefinas tales como polideceno y parafinas, tal como isohexadecano. Los ácidos grasos y los alcoholes tienen normalmente entre 10 y 30 átomos de carbono. Ilustrativos son ácidos mirísticos, isosteáricos, hidroxiesteáricos, oleicos, linoleicos, ricinoleicos y alcoholes behénicos y eruicios.

Los emolientes de éster oleoso pueden ser los seleccionados de uno o más de los siguientes, ésteres de triglicéridos, ésteres de acetoglicéridos, glicéridos etoxilados, todos los ésteres de ácidos grasos, ésteres de éter, ésteres de alcohol polihídrico y ésteres de cera. Los emolientes o agentes hidrofóbicos adicionales incluyen benzoato de alquilo C¹²a C¹⁵, adipato de dioctilo, estearato de octilo, octildodecanol, laurato de hexilo, neopentanoato de octildodecilo, ciclometicona, éter dicaprílico, dimeticona, fenil trimeticona, miristato de isopropilo, triglicéridos caprílicos/cápricos, siloxanos, por ejemplo, ciclotetrasiloxano y ciclopentasiloxano, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol y oleato de decilo.

Los humectantes adecuados incluyen varios alcoholes polihídricos, especialmente polialquilenglicoles y, más preferentemente, alquilen polioles y sus derivados. Los humectantes ilustrativos incluyen propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol, sorbitol, 2-pirrolidona-5-carboxilato, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, etoxidiglicol 1,3-butilenglicol, 1,2,6-hexanotriol; glicerina, glicerina etoxilada, glicerina propoxilada, solutos compatibles, tal como la ectoína, hidroxectoína, taurinas, carnitina, acetil carnitina y mezclas de las mismas. También son de interés la urea; guanidina; ácido glicólico y sales de glicolato (por ejemplo, amonio y alquilamonio cuaternario); ácido láctico y sales de lactato (por ejemplo, sodio, amonio y alquil amonio cuaternario); aloe vera en cualquiera de su variedad de formas (por ejemplo, gel de aloe vera); ácidos carboxílicos de pirrolidona y sus sales (p. ej., ácido carboxílico de pirrolidona sódica); azúcares y almidones; azúcares y almidones y sus derivados (por ejemplo, extracto de miel, glucosa alcoxilada); cloruro de 6-(N-acetilamino)-4-oxahexiltrimonio; ácido hialurónico; quitina, lactamida monoetanolamina; acetamida monoetanolamina; glicerol propoxilado; etc. En algunos casos, humectantes de interés incluyen, pero sin limitación: dioles C³-C⁶y trioles, tal como dioles C³-C⁶y trioles seleccionados del grupo que consiste en propilenglicol, 1,3-dihidroxipropano, glicerina, urea; extracto de miel, butilenglicol, hexilenglicol, 1,4-dihidroxihexano, 1,2,6-hexanotriol y mezclas de los mismos. En algunos casos, los humectantes son aquellos seleccionados del grupo que consiste en glicerina, urea, extracto de miel, butilenglicol, hexilenglicol y mezclas de los mismos. Cuando se emplean en cantidades eficaces, generalmente del 1 al 30 %, preferentemente del 2 al 20 %, en peso de la composición de protección solar, estos aditivos sirven como hidratantes para la piel, así como también reducen la descamación y estimulan la eliminación de la escama acumulada en la piel.

En algunos casos, las composiciones incluyen uno o más agentes acondicionadores de la piel, donde los agentes acondicionadores de la piel de interés incluyen agentes acondicionadores oclusivos de la piel, agentes emolientes acondicionadores de la piel y diversos agentes acondicionadores de la piel, así como combinaciones de los mismos.

Los agentes acondicionadores oclusivos de la piel de interés incluyen, pero sin limitación: aceite de grano de sativa (avena), isoestearato de behenilo, triglicérido caprílico/cáprico, triglicéridos caprílicos/ cápricos/ mirísticos/esteáricos, caprilil meticona, caprilil trimeticona, aceite de semilla de cártamo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, aceite de coco, dimeticona PEG-8 olivato, aceite de emú, diestearato de glicol, aceite de aguacate hidrogenado, aceite de salvado de arroz hidrogenado, diestearato de propilenglicol, aceite de almendras dulces, aceite de jojoba, escualano, cera de estearilo, estearil dimeticona, manteca de semillas de cacao, aceite de germen de trigo, aceite vegetal, etc.

También son de interés como agentes acondicionadores de la piel los emolientes. Las composiciones pueden incluir uno o más emolientes, que típicamente actúan para suavizar, calmar y, de otro modo, lubricar y/o hidratar la piel. Los emolientes adecuados que se pueden incorporar en las composiciones incluyen, pero sin limitación: aceites tales como aceites a base de vaselina, vaselina, aceites a base de vegetales, aceites minerales, aceites naturales o sintéticos, alquil dimeticonas, alquil meticonas, copolioles de alquildimeticona, siliconas de fenilo, alquil trimetilsilanos, dimeticona, crospolímeros de dimeticona, ciclometicona, ciclotetrasiloxano, ciclopentasiloxano, lanolina y sus derivados, ésteres grasos, ésteres de glicerol y derivados, ésteres de propilenglicol y derivados, ácidos carboxílicos alcoxilados, alcoholes alcoxilados, alcoholes grasos y combinaciones de los mismos. Los ésteres adecuados podrían incluir, pero sin limitación, palmitato de cetilo, palmitato de estearilo, estearato de cetilo, laurato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, caprilato de glicerilo y combinaciones de los mismos. Los alcoholes grasos podrían incluir, entre otros, octildodecanol, alcohol laurílico, miristílico, cetílico, estearílico, behenílico y combinaciones de los mismos. Éteres como el eucaliptol, glucósido de ceterarilo, poligliceril-3 cetil éter dimetilisosórbico, poligliceril-3 deciltetradecanol, éter miristílico de propilenglicol y combinaciones de los mismos también se pueden usar adecuadamente como emolientes.

También son de interés varios agentes acondicionadores de la piel. Los ejemplos de diversos agentes acondicionadores de la piel de interés incluyen, pero sin limitación: alanina, extracto de algas, alantoína, extracto de aloe vera, PCA de aluminio, aminoácidos de semilla de albaricoque, arbutina, arginina, ácido asórbico, bisabolol, biotina, cafeína, ascorbato de calcio, aceite de caléndula, carnitina, carnosina, esencia de lima, aceite de naranja, aceite de pomelo, extracto de pepino, extracto de cúrcuma, aceite de semillas de zanahoria, dipalmitoil glutatión, dipalmitoil hidroxiprolina, glicirrizato de dipotasio, fosfato de adenosina disódico, trifosfato de adenosina disódico, elastina, extracto de hinojo, extracto de ginkgo biloba, betaglucano, glutamina, glucolípidos, ácido glicerrícico, histidina, ácido hialurónico, polideceno hidrogenado, extracto de algas hidrolizadas, colágeno hidrolizado, ADN hidrolizado, proteína de avena hidrolizada, cinetina, ácido láctico, ácido linoleico, lisina, ascorbato de magnesio, niacina, aminoácidos de avena, oligopéptido-5, oligopéptido-6, oligopéptido-10, oligopéptido de palmitoílo, papaína, extracto de guisante, aceite de almendras dulces, extracto de manzana, palmitato de retinilo, resveratrol, colágeno soluble, etc.

En algunos casos, las composiciones incluyen un agente emulsionante. Los agentes emulsionantes de interés incluyen, pero no se limitan a, ésteres de sorbitán, ésteres de glicerilo, ésteres de poliglicerilo, ésteres de metilglucosa, ésteres de sacarosa, alcoholes grasos etoxilados, etoxilatos de aceite de ricino hidrogenado, etoxilatos de éster de sorbitán, emulsionantes poliméricos, emulsionantes de silicona, monoésteres de glicerilo, preferentemente monoésteres de glicerilo de ácidos grasos C¹⁶-C²²saturados, insaturados y de cadena ramificada tal como oleato de glicerilo, monoestearato de glicerilo, monopalmitato de glicerilo, monobehenato de glicerilo y mezclas de los mismos; ésteres de poliglicerilo de ácidos grasos C¹⁶-C²²saturados, insaturados y de cadena ramificada, tal como poligliceril-4 isoestearato, oleato de poliglicerilo-3, monooleato de diglicerol, monooleato de tetraglicerol y mezclas de los mismos; ésteres de metilglucosa, preferentemente ésteres de metilglucosa de ácidos grasos C¹⁶-C²²saturados, insaturados y de cadena ramificada tal como dioleato de metilglucosa, sesquiisoestearato de metilglucosa y mezclas de los mismos; ésteres de ácido graso de sacarosa, preferentemente ésteres de sacarosa de ácidos grasos C¹²-C²²saturados, insaturados y de cadena ramificada tal como el estearato de sacarosa, trilaurato de sacarosa, diestearato de sacarosa, alcoholes grasos C¹²-C²²etoxilados tal como oleth-2, oleth-3, esteareth-2 y mezclas de los mismos; etoxilatos de aceite de ricino hidrogenado tales como aceite de ricino hidrogenado de PEG-7; etoxilatos de éster de sorbitán tales como peroleato de sorbitán PEG-40, polisorbato-80 y mezclas de los mismos; emulsionantes poliméricos tales como copolímero de dodecilglicol etoxilado; y emulsionantes de silicona como copoliol de laurilmeticona, cetildimeticona, copoliol de dimeticona y mezclas de los mismos (por ejemplo, ésteres de PEG-6 de aceite de semilla de albaricoque, cera de abeja, ácido behenoil esteárico, ceteareth-2, cetearil glucósido, alcohol cetílico, fosfato de cetilo, palmitato de glicerilo, caprilato de glicerilo, estearato de glicerilo, lecitina hidrogenada, cera de abejas hidrolizada, glucósido de isoestearilo, ácido palmítico, ácido de nuez de palma, glicérido, estearato de PEG-20, estearato de PEG-100, ácido oleico, ácido esteárico, alcohol estearílico, fosfato de estearilo, cocoato de sacarosa, palmitato de sacarosa, estearato de sacarosa, estearato de TEA, fosfato de tocoferilo, ésteres de aceite de germen de trigo PEG-8, goma xantana, aceite de maíz), etc.

Las composiciones de la divulgación también pueden incluir grasas y aceites naturales. Como se usa en el presente documento, la expresión "grasa o aceite natural" pretende incluir grasas, aceites, aceites esenciales, ácidos grasos esenciales, ácidos grasos no esenciales, fosfolípidos y combinaciones de los mismos. Estas grasas y aceites naturales pueden proporcionar una fuente de ácidos grasos esenciales y no esenciales a los que se encuentran en la barrera natural de la piel. Las grasas o aceites naturales adecuados pueden incluir aceite de cítricos, aceite de oliva, aceite de aguacate, aceite de albaricoque, aceite de babasú, aceite de borraja, aceite de camelia, aceite de canola, aceite de ricino, aceite de coco, aceite de maíz, aceite de semilla de algodón, aceite de emú, aceite de onagra, aceite de semilla de algodón hidrogenado, aceite de palmiste hidrogenado, aceite de jojoba, aceite de soja maleado, aceite de hierba de la pradera, aceite de palmiste, aceite de cacahuete, aceite de semilla de colza, aceite de semillas de uva, aceite de cártamo, esfingolípidos, aceite de almendras dulces, aceite de resina, ácido láurico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido linoleico, alcohol estearílico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol behenílico, aceite de rosa mosqueta, aceite de caléndula, esencia de manzanilla, aceite de eucalipto, aceite de enebro, aceite de sándalo, aceite de árbol del té, aceite de girasol, aceite de soja y combinaciones de los mismos. La composición de la invención puede incluir grasas y aceites en una cantidad de aproximadamente el 0,01 % (en peso de la composición) a aproximadamente el 40 % (en peso de la composición), tal como de aproximadamente el 0,05 % (en peso de la composición) a aproximadamente el 25 % (en peso de la composición), e incluyendo de aproximadamente el 0,1 % (en peso de la composición) a aproximadamente el 10 % (en peso de la composición).

Conservantes adecuados para usar en las formulaciones de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, uno o más de fenoxietanol, etilhexilglicerina; caprililglicol, ácido sórbico, hidroximetilglicinato de sodio, sal disódica del ácido etilendiaminotetraacético, cloroxilenol, benzoato de sodio, DMDM hidantoína, carbamato de 3-yodo-2-propilbutilo, sorbato de potasio, digluconato de clorhexidina, los ésteres alquílicos del ácido para-hidroxibenzoico (los parabenos, p. ej. butilparabeno, metilparabeno y propilparabeno), extracto de flor de lonicera caprifolium (madreselva) y extracto de flor de lonicera japonica (madreselva).

Ejemplos de agentes antiinflamatorios incluyen, pero no se limitan a, bisabolol, curcumina y sus derivados, retinoides, flavonoides y otros polifenoles, etc. Se divulgan estos y otros agentes antiinflamatorios, así como antioxidantes adicionales y similares - documento US 2005/0048008A1.

Los ejemplos de ingredientes autobronceadores incluyen, pero no se limitan a, dihidroxiacetona y eritrulosa.

Las composiciones de protección solar utilizadas de acuerdo con la presente invención también pueden incluir uno o más penetrantes en la piel. Son aditivos que, cuando se aplican a la piel, tienen un efecto directo sobre la permeabilidad de la barrera cutánea: aumentando la velocidad con la que y/o la cantidad en la que ciertos otros compuestos pueden penetrar en las capas de la piel. Los potenciadores de penetración orgánicos ilustrativos incluyen sulfóxido de dimetilo; miristato de isopropilo; alcohol decílico, undecílico o dodecílico; propilenglicol; polietilenglicol, alcoholes grasos C9-11, C12-13 o C12-15; azona; alquilpirrolidonas; lecitina; etc. Los tensioactivos también se pueden usar como potenciadores de la penetración.

Otros ingredientes complementarios opcionales para las composiciones de protección solar de la presente invención incluyen conservantes, agentes impermeabilizantes, fragancias, agentes antiespumantes, extractos de plantas (Aloe vera, hamamelis, pepino, etc.), opacificantes, estabilizantes, agentes acondicionadores de la piel, colorantes y similares, cada uno en cantidades eficaces para cumplir con sus respectivas funciones.

El portador también puede contener otros excipientes fisiológicamente aceptables u otros aditivos menores, particularmente asociados con las propiedades organolépticas, tales como fragancias, colorantes, tampones, agentes refrescantes (por ejemplo, mentol), estabilizadores o similares. Los excipientes y aditivos menores estarán presentes en cantidades convencionales, por ejemplo, que varían de aproximadamente el 0,001 % al 5 %, tal como del 0,001 2 %, en peso, y en algunos casos sin exceder un total del 10 % en peso.

Partículas de fosfato de calcio cargadas

Cuando se desee, las partículas de fosfato de calcio pueden cargarse con una cantidad de uno o más de los componentes anteriores, por ejemplo, antioxidantes, absorbentes/bloqueadores de UV, etc. En tales aplicaciones, pueden emplearse los protocolos de carga descritos en la solicitud en tramitación junto con el número de serie 12/565.687.

Formulaciones en emulsión

Como se ha indicado anteriormente, en algunos casos, las composiciones de protección solar son emulsiones, por ejemplo, en donde la emulsión puede ser composiciones de emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. Son de interés las composiciones de protección solar emulsionadas de aceite en agua que incluyen en peso:

(a) del 0,001 % al 10 % de partículas de fosfato de calcio uniformes, esféricas, rígidas y nanoporosas como agente de bloqueo y dispersión ultravioleta (UV), por ejemplo, como se ha descrito anteriormente;

(b) de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % de componente de protección solar inorgánico (p. ej., partículas de protección contra los rayos UV) tal como se ha descrito anteriormente;

(c) de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 15 % de componente de protección solar orgánico (p. ej., absorbentes de UV) tal como se ha descrito anteriormente;

(d) de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 10 % de cera sólida o formador de película de polímero para la función impermeable;

(e) el 30 % o más de la composición total de un componente lipófilo (por ejemplo, compuesto de grasas, aceites, otros ingredientes lipófilos, etc.), por ejemplo, como se ha descrito anteriormente;

f) del 30 al 80 %, tal como del 40 al 50 % de agua.

En algunos casos, la formulación anterior incluye uno o más de los siguientes componentes adicionales:

(g) De aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 10 % de agente acondicionador de la piel - Varios: Ej: Botanivera 1-200C (INCI: Jugo de hoja de Aloe vera);

(h) uno o más potenciadores de la viscosidad (p. ej., goma xantana) en una cantidad de aproximadamente el 0,01 % (en peso de la composición) a aproximadamente el 25 % (en peso de la composición), tal como de aproximadamente el 0,05 % (en peso de la composición) a aproximadamente el 10 % (en peso de la composición), e incluyendo de aproximadamente el 0,1 % (en peso de la composición) a aproximadamente el 5 % (en peso de la composición);

(i) De aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 25 % de humectante: por ejemplo, Glicerina;

(j) De aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 20 % de agente acondicionador de la piel - oclusivo: por ejemplo, (INCI: triglicéridos caprílicos/ cápricos); caprilil trimeticona;

(k) De aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 20 % de emulsionante y estabilizador de emulsión: p. ej. Lipomulsa 165 (INCI: gliceril estearato y estearato de PEG-100); Capmul 708 G (Caprilato de Glicerilo); alcohol cetílico; alcohol estearílico;

(l) De aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 25 % de agente acondicionador de la piel - emoliente: por ejemplo, Capmul 708 G (Caprilato de Glicerilo); Botanisil CM-70 (ciclotetrasiloxano y ciclopentasiloxano); Botanisil GB-20 (INCI: ciclopentasiloxano y polímero cruzado de dimeticona/vinildimeticona;

(m) De aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 5 % de Agente acondicionador de la piel - Agente de aumento de la viscosidad - no acuoso: por ejemplo, Botanisil GB-20 (INCI: ciclopentasiloxano y polímero cruzado de dimeticona/vinildimeticona);

(n) De aproximadamente el 0,5% al 1,1 % de conservante: por ejemplo, Euxyl PE 9010 (INCI: fenoxietanol y etilhexilglicerina);

(o) de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 10 % de antioxidante; agente acondicionador de la pielvarios; por ejemplo, fosfato de tocoferilo de sodio; Acetato de tocoferilo

(p) De aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente 10 % de agente acondicionador de la piel - varios; agente de aumento de la viscosidad - acuoso; por ejemplo, Ácido hialurónico

Recipiente

En algunos casos, la composición de protección solar está presente en un recipiente. El recipiente puede configurarse para contener una cantidad deseada de protección solar y proporcionar estabilidad de almacenamiento del protector solar. En algunos casos, el recipiente está configurado para contener de 14,17 a 2834,95 g (0,5 a 100 oz) de composición de protección solar, tal como de 28,34 a 1417,48 g (1 a 50 oz) de composición de protección solar.

Así, los aspectos de la invención incluyen un recipiente que delimita al menos un compartimento, estando cerrado el recipiente por medio de un miembro de cierre; y una composición como la descrita anteriormente y colocada dentro de dicho compartimento. El recipiente puede tener cualquier forma apropiada. En particular, puede tener la forma de una botella, un tubo, un frasco, un estuche, una caja, una bolsita o una caja de cartón. El miembro de cierre puede tener la forma de un tapón removible, una tapa, un tapón, una tira desprendible o una cápsula, en particular del tipo que comprende un cuerpo unido al recipiente y un tapón articulado sobre el cuerpo. También puede tener la forma de un miembro para cerrar selectivamente el recipiente, en particular una bomba, una válvula o una válvula de mariposa. El producto puede estar contenido directamente en el recipiente, o indirectamente. A modo de ejemplo, el producto puede disponerse sobre un portador impregnado, en particular en forma de toallita o de almohadilla, y dispuestos (individualmente o en plural) en una caja o en una bolsita. Dicho portador que incorpora el producto se describe, por ejemplo, en el documento WO 01/03538. El elemento de cierre se puede acoplar al recipiente mediante roscado. Como alternativa, el acoplamiento entre el elemento de cierre y el recipiente se realiza de forma diferente al atornillado, en particular a través de un mecanismo de bayoneta, por cierre de clic, apriete, soldadura, enlace o por atracción magnética. La expresión "cierre de clic" se refiere en particular a cualquier sistema que implique el cruce de una perla o cordón de material por deformación elástica de una parte, en particular del miembro de cierre, seguido por el retorno a la posición elásticamente libre de dicha porción después del cruce del cordón o cordel. El recipiente puede estar hecho al menos parcialmente de material termoplástico. A modo de ejemplos de materiales termoplásticos, se puede mencionar el polipropileno o el polietileno. Como alternativa, el recipiente está hecho de material no termoplástico, en particular de vidrio o de metal (o aleación). El recipiente puede tener paredes rígidas o paredes deformables, en particular en forma de tubo o de botella tubular. El recipiente puede comprender medios para distribuir o facilitar la distribución de la composición. A modo de ejemplo, el recipiente puede tener paredes deformables para hacer que la composición salga en respuesta a una presión positiva dentro del recipiente, esta presión positiva está provocada por la compresión elástica (o no elástica) de las paredes del recipiente.

UTILIDAD Y MÉTODOS

Las composiciones de protección solar encuentran uso en una variedad de aplicaciones diferentes, incluyendo aplicaciones de protección solar. Las composiciones son eficaces para reducir o prevenir el daño de la piel debido a la exposición a los rayos UV, tal como la exposición al sol. Así, los aspectos de la invención incluyen métodos para proteger la piel del daño debido a la exposición a los rayos UV, donde los métodos incluyen la etapa de aplicar composiciones de protección solar a la piel de acuerdo con realizaciones de la invención. En algunos casos, la presente invención proporciona un método para reducir o prevenir el eritema resultante de la exposición a la luz ultravioleta. Los métodos de la invención pueden incluir la aplicación de la composición de protección solar en áreas de la piel que están o pueden estar expuestas al sol. En algunos casos, la composición de protección solar se aplica a áreas que normalmente no están expuestas al sol pero que, sin embargo, están expuestas a los rayos UV penetrantes. Por ejemplo, las camisetas y otras telas ligeras ofrecen una protección mínima contra la exposición al sol, especialmente a los rayos UV. Por tanto, en algunos casos, las composiciones de protección solar se pueden aplicar esencialmente a todas las áreas del cuerpo, incluyendo las que normalmente están cubiertas por la ropa.

La cantidad de la composición de protección solar que se va a aplicar sobre la piel puede variar, siempre que sea suficiente para proporcionar la protección solar deseada. Hasta cierto punto, la cantidad depende de la forma de la composición de protección solar y de su modo de aplicación. Por ejemplo, se puede aplicar una formulación en aerosol para proporcionar una capa uniforme y ligera en la piel. Las lociones, cremas, geles y similares se pueden aplicar a una tasa de aproximadamente 28,35 a 56,67 g (1 a 2 onzas) para todo el cuerpo, es decir, para la piel expuesta de un "individuo promedio" que lleva un traje de baño y mide 162,56 cm (5 pies y 4 pulgadas) de alto, con un peso de 68 kg (150 libras) y una cintura de 81,28 cm (32 pulgadas). Esto se traduce en una tasa de aplicación de aproximadamente 2 mg/cm2 de piel. En la cara, una tasa de aplicación de interés es de 1/4 a 1/3 de una cucharadita. En algunos casos, la tasa de aplicación será de alrededor de 0,1 a alrededor de 10 mg/cm2, preferentemente de alrededor de 1 a alrededor de 3 mg/cm2, de piel.

En determinadas realizaciones, la composición de protección solar se aplica antes de la exposición al sol, tal como al menos 15 minutos antes, y se vuelve a aplicar cada 2 horas o con más frecuencia, por ejemplo, si la persona participa en actividades/acciones que pueden hacer que la composición de protección solar se desgaste o se elimine, por ejemplo, nadando; lavando platos, ventanas, etc., lavándose las manos y/o la cara; actividades deportivas de contacto; actividades que promuevan la sudoración sustancial; etc.

Además de los beneficios fotoprotectores mencionados anteriormente de las composiciones de protección solar, el uso continuo, por ejemplo, a diario, de las composiciones de protección solar de la presente invención, independientemente de si se anticipa a la exposición a los rayos UV o no, proporciona en algunos casos una serie de beneficios adicionales para la piel. Por ejemplo, el uso continuo de estas composiciones de protección solar puede retrasar la aparición de líneas de expresión, mejorar la cohesión de la matriz extracelular, reducir la apariencia de las arañas vasculares, mejorar la firmeza y elasticidad de la piel: efectos en la piel que no son solo el resultado de la exposición al sol, sino también el proceso natural de envejecimiento. Por ejemplo, el uso a largo plazo de las composiciones de protección solar de la invención puede ayudar a espesar el tejido queratinoso (es decir, construir las capas de epidermis y/o dermis de la piel), prevenir y/o retardar así la atrofia de la piel humana; prevenir y/o retardar la aparición de arañas vasculares y/o manchas rojas en la piel humana; prevenir y/o retardar la aparición de círculos oscuros debajo de los ojos; prevenir y/o retardar la palidez y/o la flacidez de la piel humana; suavizar y/o alisar los labios; prevenir y/o aliviar el picor de la piel humana, regular la textura de la piel (por ejemplo, arrugas y líneas de expresión), mejorar el color de la piel (por ejemplo, enrojecimiento, pecas); y similares.

Los siguientes ejemplos se ofrecen a modo de ilustración y no a modo de limitación.

PARTE EXPERIMENTAL

I. Formulaciones

Se prepararon las siguientes fórmulas. La fórmula 10090 carece de partículas de fosfato de calcio y la formulación 10091 incluye una cantidad de partículas de fosfato de calcio.

continuación

II. Procedimiento

Se empleó el siguiente procedimiento para preparar las formulaciones anteriores:

Fase A

Añadir la cantidad requerida de Agua Purificada de la Fase A en un recipiente limpio y desinfectado. Añadir la cantidad necesaria de Botanivera 1-200 C, goma xantana y glicerina. Comenzar a calentar la Fase A a 65 °C-70 °C y mezclar con mezcla tipo hélice. Mezclar hasta disolver y uniformar. Mantener la temperatura para la combinación de fases. Fase B

Preparar la Fase B combinándola en un recipiente limpio y desinfectado de tamaño adecuado, Neo Heliopan 303, Salicilato de etilhexilo, Triglicérido caprílico/cáprico, Lipomulse 165, Capmul 708G, Alcohol cetílico, Alcohol estearílico, Botanisil CM-70, Botanisil GB-20, Caprilil trimeticona. Calentar a 65 °C - 70 °C con agitación hasta que se derrita y sea uniforme. Añadir polvo de ZnO y polvo de TiO2. Homogeneizar hasta uniformidad.

Combinación de fases

Cuando ambas fases están a 65 °C - 70 °C, comenzar a añadir la Fase B a la Fase A en el recipiente de dosificación principal. Homogeneizar hasta conseguir una emulsión muy fina.

Cuando el lote está libre de aire, comenzar a enfriar a 40 °C con mezcla tipo hélice. Añadir las cantidades necesarias de Euxyl PE 9010, Acetato de tocoferilo, Ácido hialurónico, Fosfato de tocoferilo de sodio. Mezclar hasta que quede uniforme.

Para la fórmula 10091, en un recipiente separado a T.A. añadir Agua Purificada (Parte II), Fosfato de tocoferilo de sodio. Mezclar hasta que se disuelva el fosfato de tocoferilo de sodio. Añadir Hydroxysomes™ y mezclar durante 30 minutos. Añadir D a C. Homogeneizar hasta uniformidad.

III. Pruebas

Las formulaciones 10090 y 10091 fueron probadas por Helioscreen (Marsella, Francia) para la capacidad de bloqueo de SPF y UV-A, de acuerdo con los siguientes protocolos.

A.SPF

El método empleado se basa en el protocolo descrito inicialmente en B.L.Diffey y J.Robson (J.S.C.C. 40, 127-133 Mayo/Junio 1989) modificado y mejorado para evaluar la protección de la piel frente a los rayos UVB. El método consiste en evaluar el Factor de Protección Solar (SPF) que expresa el nivel de protección que aporta un producto de protección solar a través de todo el espectro UV, utilizando un sustrato adecuado sobre el que se ha extendido el producto, mediante un método espectrofotométrico. El método empleado consiste en medir el flujo de energía UV a través de un producto de prueba (energía transmitida) y comparar este flujo con el flujo inicial de acuerdo con el método espectrofotométrico:

T(A) = I / l ^o , con A

con A como la longitud de onda.

La función de onda representada por esta relación no es suficiente para expresar el nivel de protección del producto para extender sobre la piel ya que también depende de otras dos funciones de longitud de onda:

• □Irradiancia espectral del "Sol Estándar" tal como lo define la "Commission Internationale de I'Eclairage", función de onda nombrada S(A).

• Espectro de acción eritematosa que expresa la relación entre las reacciones cutáneas o subcutáneas y la energía de la luz de excitación, función de onda nombrada E(A).

S(A) y E(A) son valores conocidos y tabulados.

Se utilizó un espectrofotómetro "KONTRON 930" equipado con una fuente UV y un monocromador doble capaz de suministrar un flujo de energía entre 250 y 800 nm. Se empleó una balanza de laboratorio de precisión de 10-4g para controlar el peso del producto depositado, donde se depositaron los productos con una espátula. Se utilizaron las siguientes placas de PMMA: HELIOPLATE® HD6 de rugosidad garantizada, de HelioScreen® Labs. como sustrato.

La deposición de la muestra de prueba se realizó como pequeños puntos alineados por toda la superficie del sustrato. Como se deposita sobre el sustrato, la cantidad de producto se comprobó mediante pesaje. La tasa de aplicación se determinó de tal manera que la cantidad real de producto que quedaba en el sustrato antes del equilibrio era de 1,2 mg/cm2 El área de aplicación fue superior a 16 cm2, de hecho aproximadamente 25 cm2. Se utilizó como referencia una placa de PMMA con filtro UV para comprobar el buen funcionamiento del equipo y evaluar la pertinencia de las mediciones realizadas.

El SPF in vitro se expresó a partir de todo el espectro UVB y UVA residual después de cruzar la composición extendida sobre la capa de producto del sustrato. Esto condujo a una función de onda T(A) que se multiplicó por:

• Una primera función de onda S(A), irradiancia espectral del Sol Estándar.

• Una segunda función de onda E(A), espectro de acción eritematosa.

El SPF se calculó a partir de la relación:

El SPF del producto ensayado se obtuvo mediante el cálculo de la media aritmética de las diferentes mediciones: todas las mediciones correspondientes a las muestras seleccionadas se tuvieron en cuenta para el cálculo de la dispersión estadística.

B. UVA

La determinación del factor de protección contra los rayos UVA o UVAPF se realizó mediante un método espectrofotométrico como lo describieron inicialmente B.L.Diffey y J.Robson "A new substrate to measure sunscreen protection factors throughout the ultraviolet spectrum", J. Soc. Cosme! Chem., 40, 127-133 (1989) para la determinación de SPF, después se modificó y adaptó por Colipa (como se informa en http://www.colipa.com/site/index.cfm?SID=15588&OBJ=26783&back=1, n°20) para evaluar la protección de la piel frente a la radiación UVA.

El método empleado consistió en evaluar la protección que brinda un producto de protección solar dentro del intervalo UVA, mediante un método espectrofotométrico, utilizando un sustrato adecuado sobre el que se haya extendido el producto. La prueba se basó en la evaluación de la transmitancia UV a través de una película delgada de la muestra del producto solar, extendida sobre un sustrato rugoso, antes y después de la exposición a una dosis controlada de radiación UV, de una fuente UV definida. Debido a la posible falta de reproducibilidad entre laboratorios de medición del factor de protección SPF in vitro, este valor SPF se ajustó al SPF marcado in vivo mediante el uso de un coeficiente multiplicador C. La muestra de protección solar se expuso a una dosis de irradiación proporcional al factor de protección contra los rayos UVA inicial (UVAPF0), calculado a partir de los datos de absorbancia ajustados de la muestra no expuesta. El factor de protección contra los rayos UVA final (UVAPF) in vitro se calcula a partir de los datos de absorbancia ajustados de la muestra expuesta a los rayos UV.

El método utilizado consistió en medir el flujo de energía UV a través del producto, expresado en energía transmitida y comparando este flujo con el flujo inicial de acuerdo con el principio de cualquier método espectrofotométrico:

T(A) = I / lo

con A como la longitud de onda.

La absorbancia a la longitud de onda A está relacionada con la transmitancia por:

A(A) = -log(T(A)

A continuación, los valores de absorbancia se multiplicaron por diferentes irradiancias y espectros de acción para correlacionarlos con las respuestas biológicas de métodos in vivo:

Para el cálculo de SPF:

• Por la irradiancia de la fuente. Esta es la irradiancia espectral de la fuente UV I(A).

• Y por el espectro de acción relacionado con la piel. Este es el espectro de acción del eritema que expresa la relación entre las reacciones cutáneas o subcutáneas y la energía de la luz de excitación E(A) (como lo define la "Commission Internationale de I'Eclairage").

Para el cálculo de UVAPF:

• Y por el espectro de acción relacionado con la piel. Este es el oscurecimiento persistente del pigmento

• (PPD) espectro de acción que expresa la relación entre las reacciones cutáneas o

• subcutáneas y energía de excitación luz UV P(A).

• I(A), E(() y P(() son valores conocidos y tabulados.

La determinación de UVAPF se realizó a través de las siguientes etapas:

Etapa 1: Medición in vitro de la absorbancia A^o(A) a través de la extensión en el producto de la placa de PMMA antes de cualquier irradiación UV.

Etapa 2: Ajuste matemático del espectro UV inicial utilizando el coeficiente "C" para lograr un SPF in vitro (0 % de dosis UV) igual al SPF etiquetado (in vivo). A continuación, la protección contra los rayos UVA inicial (UVAPF^o) se calcula usando A^o(A) y C.

Etapa 3: Se calcula una sola dosis UV D, proporcional a UVAPF^o. (D = UVAPF^ox 1,2)

Etapa 4: Exposición UV de la muestra a la dosis UV calculada D.

Etapa 5: Medición de la transmisión in vitro del producto solar después de la exposición a los rayos UV. Adquisición del segundo espectro UV con datos A(A).

Etapa 6: Ajuste matemático del segundo espectro (después de la exposición UV) de acuerdo con el mismo coeficiente C previamente determinado en la etapa 2, a continuación el cálculo del factor de protección UVAPF contra los rayos UVA in vitro.

Se empleó un espectrofotómetro "KONTRON 930" equipado con una fuente UV y un monocromador doble capaz de suministrar un flujo de energía entre 250 y 800 nm. Se evaluó un área de un solo punto DA de aproximadamente 1,2 cm². Se empleó una balanza de laboratorio de precisión de 10^-4g para controlar el peso del producto depositado. Se empleó una espátula o jeringa para depositar el producto. Una fuente UV para preirradiación: se utilizó un CPS SUNTEST (ATLAS) con filtros estándar y Schott WG320. En este aparato se mantuvo la regulación de la temperatura de las muestras en el intervalo de 20 °C-40 °C. Se han utilizado las siguientes placas de PMMA: HELIOPLATE® HD2 de rugosidad garantizada, de HelioScreen® Labs. como sustrato.

La deposición de la muestra de prueba se realizó como pequeños puntos alineados por toda la superficie. Como se deposita sobre el sustrato, la cantidad de muestra se comprobó mediante pesaje. La tasa de aplicación se determinó de tal manera que la cantidad real de producto que quedaba en el sustrato antes del equilibrio era de 1,2 mg/cm2 El área de aplicación fue superior a 16 cm2, de hecho aproximadamente 25 cm2.

La irradiancia espectral en el plano de exposición de la fuente UV artificial que se utilizó para la radiación fue lo más similar posible a la irradiación a nivel del suelo bajo un sol cenital estándar, según lo definido por COLIPA (1994) o en DIN 67501 (1999). La irradiancia UV estuvo dentro de los siguientes límites de aceptación (medidos a la distancia de la muestra).

La referencia de sol estándar tiene una irradiancia total de 51,4 a 63,7 W/m2 (Colipa 1994/DIN67501) y una relación de irradiancia UVA a UVB de 16,9 a 17,5. El dispositivo tenía la capacidad de mantener las muestras por debajo de los 40 °C mediante el uso de aire acondicionado. La muestra se expuso a radiación UV de espectro completo, pero la dosis se define por el contenido de UVA.

Para el cálculo de la dosis previa a la irradiación, el valor UVAPF ⁰medio encontrado fue 2,97 y se calculó como se muestra a continuación. La dosis única aplicada de UVA se calculó en 4 (j/cm2) de acuerdo con la fórmula:

D = UVAPF ^o xD ^o en J/cm ²

Fijándose Do a 1,2 J/cm2 UVA (en j/cm2).

Se utilizó como referencia una placa de PMMA con filtro UV para comprobar el buen funcionamiento del equipo y evaluar la pertinencia de las mediciones realizadas.

El SPF in vitro se calculó utilizando la siguiente fórmula:

donde:

E(A) = véase arriba

I(A) = véase arriba

A^o(A) = absorbancia monocromática media de la capa del producto de prueba antes de la exposición UV dA^= etapa de longitud de onda (1 nm)

Cálculo del SPF ajustado in vitro y determinación del coeficiente de ajuste "C":

C es el coeficiente de ajuste, determinado iterativamente para ajustar el valor SPF calculado in vitro al valor SPF (in vivo). Se recomienda que C se encuentre dentro de un intervalo entre 0,8 y 1,2.

El valor medio de SPF in vivo fue evaluado previamente en: 11,70

Por lo tanto, el valor del coeficiente (C) se calculó en: 1,00

UVAPF^ose calcula para cada placa individualmente, de acuerdo con la fórmula:

donde: P(A) = véase arriba

Cálculo de UVAPF de placas después de la irradiación UV de la muestra

El UVAPF in vitro se calculó utilizando la siguiente fórmula:

^dÁ

Donde:

A(A) es la absorbancia monocromática media de la capa del producto de prueba después de la exposición a los rayos UV.

Cálculo de UVAPF0 y UVAPF medio:

Cada placa se midió en 3 sitios diferentes para garantizar un área total de al menos 2 cm²fuera medida. UVAPF^oo UVAPF de una placa se calculó a partir del valor medio de absorbancia de los 3 puntos individuales. Cuando el coeficiente de variación de la absorbancia entre los puntos superó el 50 %, entonces se rechazó la placa y se preparó una nueva placa. UVAPF⁰o UVAPF del producto fue la media de UVAPF⁰o los UVAPF de tres placas individuales. Cuando el coeficiente de variación entre UVAPF⁰o los UVAPF de las placas individuales superó el 20 %, entonces se midieron más placas hasta alcanzar el coeficiente de variación requerido.

Todas las pruebas correspondientes a las muestras seleccionadas se tuvieron en cuenta para el cálculo de la dispersión estadística.

C. Conclusión

Los resultados anteriores demuestran que la inclusión de partículas de fosfato de calcio en las formulaciones de protección solar aumenta tanto el factor de protección contra los rayos UV-A como el factor de protección solar de las composiciones de protección solar.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Uso de partículas de fosfato de calcio uniformes, rígidas, esféricas y nanoporosas para aumentar el SPF o protección contra los rayos UV-A en una composición de protección solar que comprende un vehículo de administración de protección solar,

en donde dichas partículas tienen un área de superficie interna que varía de 10 m2/g a 150 m2/g y una porosidad en el intervalo del 30 % al 85 % según se determina usando un protocolo de determinación de porosidad con porosímetro de intrusión de mercurio como se describe en la norma ASTM D 4284-88, y en donde el 60 % o más de las partículas tienen diámetros que varían de 0,01 a 20 pm.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dichas partículas tienen un diámetro que varía de 0,05 a 50 pm.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde dichas partículas tienen un área de superficie que varía de 10 m2/g a 150 m2/g según se determina usando un protocolo de determinación del área de superficie de adsorción de gas BET como se describe en la norma ASTM D3663-03.

4. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde dichas partículas comprenden poros y están sinterizadas.

5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dichas partículas comprenden poros y están cargadas de antioxidantes.

6. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde dichas partículas comprenden poros y están cargadas con protectores solares adicionales.

7. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el vehículo de administración de protección solar es una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite.

8. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde el vehículo de administración de protección solar comprende partículas de protección contra los rayos UV inorgánicas; absorbentes de UV orgánicos; un componente polimérico impermeable y un componente lipófilo.

9. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde dicha composición de protección solar comprende en peso:

(a) del 0,001 % al 10 % de partículas de fosfato de calcio uniformes, esféricas, rígidas y nanoporosas;

(b) de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % de partículas inorgánicas de protección contra los rayos UV;

(c) de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 15 % de absorbentes de UV orgánicos;

(d) de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 10 % de un componente polimérico resistente al agua; (e) 30 % o más de componente liófilo; y

(f) agua.