ES2919148T3 - Emulsiones gelificadas masticables - Google Patents

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Kurt Ingar Draget
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Abstract

Una composición farmacéutica oral en forma de unidad de dosis que comprende un compuesto de calcio fisiológicamente tolerable dentro de un cuerpo portador unitario, dijo el cuerpo que comprende una emulsión suave, masticable y gelificada de aceite en agua, y en donde el contenido de calcio por unidad de dosis es de al menos 125 mg Ca, por ejemplo, 125 a 2000 mg de CA, especialmente 400 a 1200 mg de ca. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Emulsiones gelificadas masticables
Esta invención se refiere a una composición farmacéutica oral en forma de dosis unitaria que comprende un compuesto de calcio fisiológicamente tolerable dentro de un cuerpo de soporte unitario, en donde dicho cuerpo comprende una emulsión de aceite en agua gelificada, masticable, blanda, en donde el compuesto de calcio se dispersa en uno o ambas de las fases oleosa y acuosa de la emulsión, y en donde el contenido de calcio por dosis unitaria es al menos 125 mg de Ca, y además en donde la fase acuosa comprende un agente gelificante que es un polisacárido fisiológicamente tolerable seleccionado de una carragenina, un alginato, un agar, un quitosano, una pectina, un gelano o un escleroglucano, y el peso de dicha dosis unitaria está por encima de 1.000 a 5.000 mg. Muchas sustancias farmacéuticas, es decir, los componentes fisiológicamente activos de las composiciones farmacéuticas son hidrófobas y, como resultado, cuando se administran en el tracto gastrointestinal, tienen poca captación por parte del cuerpo. Además de ser un desperdicio, esto puede significar que el paciente tiene que tomar dosis grandes o frecuentes, o que la sustancia farmacéutica debe inyectarse, un procedimiento que es más incómodo para el paciente y que puede requerir la cooperación de un médico o una enfermera.
Además, cuando la dosis unitaria de una sustancia farmacéutica es grande, la forma de la dosis unitaria oral, por ejemplo comprimidos o cápsulas, también puede ser grande y muy difíciles de tragar para pacientes ancianos o jóvenes y, además, pueden causar una reacción de arcadas incluso en adultos sanos. Por consiguiente, cualquier régimen de dosificación terapéutico o profiláctico que implique el consumo de un gran número de dosis unitarias o números de unidades de dosificaciones grandes, difíciles de tragar, tiene inherentemente un riesgo de incumplimiento por parte del paciente.
Sin embargo, ahora hemos encontrado que las sustancias farmacéuticas lipofílicas pueden administrarse sin estos problemas cuando están contenidas dentro de una pieza de emulsión de aceite en agua gelificada, masticable y blanda.
Además, hemos encontrado que la absorción de compuestos lipofílicos aumenta al proporcionar tales compuestos en forma de una emulsión de aceite en agua blanda y gelificada.
El documento US 2008/008742 divulga composiciones masticables para suministrar productos de confitería, nutracéuticos, vitaminas y agentes terapéuticamente activos, y métodos para su preparación.
El documento WO 96/18387 divulga formas de dosificación blandas y masticables que incluyen una matriz de hidrolizado de almidón hidrogenado, un agente de carga soluble en agua y un agente de carga insoluble en agua. Los ingredientes activos pueden incorporarse opcionalmente en la matriz.
De esta forma, vista desde un aspecto, la invención proporciona una composición farmacéutica oral de acuerdo con la reivindicación 1.
Las dosis unitarias gelificadas y blandas de la presente invención pueden permanecer intactas durante el paso a través del estómago y liberar las sustancias farmacéuticas dispuestas dentro de la matriz de gel más abajo del tracto gastrointestinal donde el entorno no es tan severo y donde la absorción es factible. En este formato, parte de la sustancia farmacéutica en la periferia de la matriz puede degradarse por el fluido gástrico durante el tránsito estomacal. No obstante, las dosis unitarias gelificadas y blandas de la presente invención tienen la ventaja de ser masticables y, por lo tanto, más fáciles de ingerir si son grandes, es decir, por encima de 1.000 mg, más especialmente de 1.500 a 5.000 mg. En el caso de que se requiera una dosificación grande, la ventaja de una sola dosis unitaria masticable puede ser mayor que la pérdida relativamente pequeña de la sustancia farmacéutica desde la periferia de los fragmentos masticados durante el tránsito estomacal. Las unidades de gel masticables tienen además la ventaja de que el cumplimiento del paciente es mayor para pacientes con una reacción de arcadas para tragar comprimidos o cápsulas intactas, en particular pacientes jóvenes o ancianos.
Por blanda y masticable se entiende que la emulsión gelificada es fácilmente deformable en lugar de rígida mientras aún se da soporte a sí misma, es decir, que no fluirá como un líquido viscoso, y que puede fragmentarse fácilmente al masticar, es decir, de modo que no necesita ser tragada entera. Normalmente, dicha emulsión gelificada se puede comprimir, al menos de forma sustancialmente reversible, es decir, elásticamente, en al menos un 10 %, preferiblemente al menos un 40 % tras la aplicación de un gradiente de fuerza/deformación de 0,1 mm/s a 21 °C, una humedad relativa del 50 % y presión atmosférica.
Preferiblemente, las resistencias a la rotura por compresión de las dosis unitarias gelificadas y blandas de la presente invención son superiores a 500 g/cm2, particularmente superiores a 1.000 g/cm2, especialmente preferiblemente superiores a 2.000 g/cm2, por ejemplo 2.900-3.600 g/cm2.
Por cuerpo de soporte unitario, se entiende que cada dosis unitaria contiene una pieza de emulsión gelificada. Tales piezas pueden denominarse en lo sucesivo "núcleos".
Los núcleos se pueden formar a partir de piezas más grandes de emulsión gelificada, por ejemplo cortando, o, más preferiblemente, por extrusión o moldeo de dosis unitarias de emulsión gelificada de forma incompleta.
Por sustancia farmacéutica se entiende un compuesto de calcio.
La cantidad de sustancia farmacéutica por dosis unitaria de las composiciones de la invención estará convenientemente en el intervalo de 50 a 200 %, especialmente 80 a 120 %, de la cantidad por dosis unitaria en formulaciones convencionales de la sustancia farmacéutica o 25, 50 o 100 % de la dosis diaria normal recomendada para adultos o niños.
Las composiciones de la invención consisten especialmente preferiblemente en núcleos de emulsión gelificada. Sin embargo, menos preferiblemente, pueden comprender un núcleo de emulsión gelificado provisto de un recubrimiento de un material de recubrimiento fisiológicamente tolerable. Dichos recubrimientos pueden ser del tipo convencional dentro de la industria farmacéutica y se pueden aplicar por medios convencionales, por ejemplo rociando o sumergiendo. Para algunas aplicaciones, especialmente aplicaciones pediátricas, se puede desear un recubrimiento delgado de azúcar (o edulcorado de otro modo). Sin embargo, a menos que sea rápidamente soluble en la boca, generalmente no se desean recubrimientos rígidos, ya que es importante para la invención que el núcleo gelificado suave sea masticable para facilitar el tragado.
Se prefiere que los núcleos no sean esféricos ya que esto facilita la masticación. Aunque las formas de disco y lenticulares son adecuadas, se prefiere que los núcleos sean alargados, por ejemplo, que tengan forma cilíndrica o similares (opcionalmente, por supuesto, con extremos redondeados y una o más caras laterales planas). Cuando la aplicación es pediátrica, los núcleos pueden estar en formas atractivas para los niños, por ejemplo en forma geométrica o en forma de un animal o personaje de dibujos animados. De esta forma, la dosis unitaria puede ser consumida con facilidad por pacientes que de otro modo podrían tener dificultades para tragar un comprimido o cápsula convencional, por ejemplo los jóvenes, los ancianos, aquellos con reacciones de arcadas, pacientes en quimioterapia y otros con función bucal reducida.
El aceite de la fase oleosa en las composiciones de la invención puede ser cualquier aceite fisiológicamente tolerable, tal como uno que comprende un éster de ácido graso poliinsaturado, por ejemplo un éster de ácido omega-3, un éster de ácido omega-6, un éster de ácido omega-9 o un aceite vegetal, preferiblemente un éster de ácido omega-3, pero preferiblemente será uno o una mezcla de ésteres de ácido graso (por ejemplo fosfolípidos, mono-, di- o tri-glicéridos, y ésteres de alquilo inferior). Dichos materiales pueden ser naturales, sintéticos o semisintéticos. El uso de aceites vegetales y marinos (por ejemplo, aceites de semillas de plantas, algas, peces (especialmente peces aceitosos), microorganismos e invertebrados marinos (especialmente kril)) se prefiere especialmente así como el uso de ésteres etílicos de DHA y/o EPA. Los aceites de mamíferos generalmente no serán deseados.
En una realización preferida, el aceite de la fase oleosa puede ser una mezcla al 90 % de éster de etil EPA y éster de etil DPA. Está disponible como Omacor® de Pronova Biocare AS, Lysaker, Noruega.
Cuando la sustancia farmacéutica no es sensible a la oxidación, generalmente se prefiere usar un aceite que tampoco sea sensible a la oxidación, ya que en este caso la emulsión no necesita protegerse contra la oxidación durante la preparación o el almacenamiento. Se pueden usar entonces aceites con contenido bajo o nulo de ácidos poliinsaturados. Sin embargo, cuando la sustancia farmacéutica es sensible a la oxidación, puede preferirse usar aceites que son o son mayoritariamente ésteres de ácidos grasos poliinsaturados, especialmente ésteres de omega-3, ya que pueden funcionar en parte para reducir la oxidación de la sustancia farmacéutica y proporcionar beneficios adicionales al consumidor. Incluso cuando la sustancia farmacéutica no es sensible a la oxidación, puede ser deseable el uso de aceites que son o son mayoritariamente ésteres de ácidos grasos poliinsaturados, especialmente cuando dichos ésteres contribuyen al efecto beneficioso del fármaco.
Normalmente, la fase oleosa constituirá de 0,05 a 5 g, preferiblemente de 0,1 a 3 g, especialmente de 0,2 a 2 g, particularmente de 0,3 a 1,25 g, más particularmente de 0,4 a 0,75 g, por dosis unitaria.
Alternativamente, la fase oleosa constituye preferiblemente de 5 a 75 % en peso, especialmente al menos de 35 a 50 % en peso, por ejemplo de 40 a 50 % en peso de la dosis unitaria.
El agente gelificante usado en la fase acuosa de la emulsión es un polisacárido fisiológicamente tolerable seleccionado de una carragenina, un alginato, un agar, un quitosano, una pectina, un gelano o un escleroglucano. Los agentes gelificantes son preferiblemente materiales capaces de experimentar una transformación sol-gel, por ejemplo, bajo la influencia de un cambio en los parámetros fisicoquímicos tales como temperatura, pH, presencia de iones metálicos (por ejemplo, iones metálicos del grupo 1 o 2), etc. Los agentes gelificantes preferidos son los alginatos y las carrageninas.
Debe enfatizarse aquí que la emulsión gelificada se debe soportar a sí misma, suave y fragmentable, al masticar. No es deseable que la emulsión gelificada se disuelva rápidamente en la boca sin masticar ya que la administración de la composición diferiría poco funcionalmente de la administración de una solución oleosa del fármaco.
Como agente gelificante pueden usarse mezclas de polisacáridos y gelatina. Las gelatinas usadas como agentes gelificantes en la composición de la invención pueden producirse a partir del colágeno de cualquier mamífero o el colágeno de cualquier especie acuática, sin embargo, se prefiere el uso de gelatina de peces de agua salada y, en particular, peces de agua fría y templada.
Se prefieren gelatinas que tienen un contenido de iminoácido de 5 a 25 % en peso, más especialmente aquellas que tienen un contenido de iminoácido de 10 a 25 % en peso. Las gelatinas tendrán normalmente un peso molecular promedio ponderado en el intervalo de 10 a 250 kDa, preferiblemente de 75 a 220 kDa, especialmente de 80 a 200 kDa. Se prefieren las gelatinas que no tienen valor de Bloom o valores bajos de Bloom de 60-300, especialmente 90-200. Cuando se usa una gelatina sin valor de Bloom, por ejemplo una gelatina de pez de agua fría, esto normalmente se usará junto con otra gelatina u otro agente gelificante. La combinación de gelatinas de pez de agua fría y agua templada es especialmente preferida. La gelatina, normalmente, estará presente en la fase acuosa a una concentración de 1 a 50 % en peso, preferiblemente de 2 a 35 % en peso, particularmente de 5 a 25 % en peso. En el caso de mezclas de gelatina y polisacáridos, la proporción en peso de gelatina a polisacárido en la fase acuosa normalmente será de 50:1 a 5:1, preferiblemente de 40:1 a 9:1, especialmente de 20:1 a 10:1.
Cuando se usan polisacáridos o mezclas de polisacáridos y gelatina como el agente gelificante, se prefiere usar polisacáridos naturales, polisacáridos sintéticos o polisacáridos semisintéticos, por ejemplo polisacáridos de plantas, peces, mamíferos terrestres, algas, bacterias y derivados y productos de fragmentación de los mismos. Los polisacáridos marinos típicos incluyen carrageninas, alginatos, agares y quitosanos. Los polisacáridos vegetales típicos incluyen pectinas. Los polisacáridos típicos de microorganismos incluyen gelanos y escleroglucanos. Se prefiere el uso de polisacáridos cargados, por ejemplo cargados electrostáticamente y/o sulfatados, como lo es el uso de polisacáridos marinos, en particular carrageninas, y alginatos, especialmente carrageninas. Las carrageninas se usan a continuación como agentes gelificantes de polisacáridos representativos.
La familia de las carrageninas, que incluye iota y kappa-carrageninas, es una familia de polisacáridos sulfatados lineales producidos a partir de algas rojas. La unidad de disacáridos de repetición en la kappa-carragenina es p-D-galactosa-4-sulfato y 3,6-anhidro-a-D-galactosa, mientras que en la iota-carragenina es p-D-galactosa-4-sulfato y 3,6-anhidro-a-D-galactosa-2-sulfato. Tanto las kappa- como las iota-carrageninas se usan en preparaciones alimenticias. Las carrageninas se usan como estabilizantes, emulsionantes, gelificantes y sustitutos de la grasa.
Tanto las iota- como las kappa-carrageninas forman geles reversibles que solidifican en frío o por adición de sal en un entorno acuoso. La transición y agregación bobina-hélice de hélices forman la red de gel. La kappa-carragenina tiene sitios de unión para cationes monovalentes específicos, lo que da como resultado la formación de gel con módulos de cizallamiento y elástico decrecientes en el orden Cs+> K+ » Na+ > Li+. Como regla, una concentración creciente de sal mejora el módulo elástico y las temperaturas de solidificación y fusión de un gel de kappacarragenina. El uso de compuestos de potasio, rubidio o cesio solubles en agua, particularmente compuestos de potasio, y particularmente compuestos de origen natural (por ejemplo, sales) se prefiere cuando se usa kappacarragenina de acuerdo con la invención, por ejemplo a concentraciones de hasta 100 mM, más especialmente hasta 50 mM. También se encuentra una transición conformacional dependiente de la sal para la iota-carragenina. También se sabe que las moléculas experimentan una transición bobina-hélice con fuerte estabilización de hélice en presencia de cationes multivalentes, tales como Ca2+. El uso de compuestos solubles en agua de calcio, estroncio, bario, hierro o aluminio, especialmente compuestos de calcio, y particularmente compuestos de origen natural (por ejemplo, sales) se prefiere cuando se usa iota-carragenina de acuerdo con la invención, por ejemplo en concentraciones de hasta 100 mM.
Los agentes gelificantes de polisacáridos usados de acuerdo con la invención tendrán normalmente pesos moleculares promedio en peso de 5 kDa a 2 MDa, preferiblemente de 10 kDa a 1 MDa, lo más preferiblemente de 100 kDa a 900 kDa, particularmente de 200 a 800 kDa. Normalmente se usarán a concentraciones de 0,01 a 5 % en peso, preferiblemente de 0,1 a 1,5 % en peso, particularmente de 0,2 a 1 % en peso en la fase acuosa. Cuando se incluyen cationes mono o multivalentes, normalmente iones metálicos del grupo 1 o del grupo 2, en la fase acuosa, estos normalmente estarán en concentraciones en el intervalo de 2,5 a 100 mM, particularmente de 5 a 50 mM.
Además del agente gelificante y el agua y cualquier iniciador gelificante requerido, pueden estar presentes otros materiales fisiológicamente tolerables en la fase acuosa, por ejemplo emulsionantes, estabilizantes de emulsión, modificadores del pH, modificadores de la viscosidad, edulcorantes, cargas, vitaminas (por ejemplo, vitamina C, tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B6, vitamina B12, folacina, ácido pantoténico), minerales, aromas, sabores, colores, agentes fisiológicamente activos , etc. Se prefiere especialmente que un antioxidante lipofílico, por ejemplo vitamina E, se incluya en la fase oleosa. Otras vitaminas que pueden estar presentes en la fase oleosa son la vitamina A, la vitamina D y la vitamina K. Dichos componentes adicionales se usan ampliamente en las industrias alimentaria, farmacéutica y nutracéutica. El uso de derivados de celulosa (por ejemplo, hidroximetilpropil celulosa) como estabilizadores de emulsión es especialmente preferido.
El pH de la fase acuosa de la emulsión está preferiblemente en el intervalo de 2 a 9, particularmente de 3 a 7,5. La fase acuosa tiene preferiblemente una temperatura de gelificación en el intervalo de 10 a 30 °C, más preferiblemente de 15 a 28 °C, y una temperatura de fusión en el intervalo de 20 a 80 °C, más preferiblemente de 24 a 60 °C, especialmente de 28 a 50 °C.
Cuando se incluye un edulcorante en la fase acuosa, este se seleccionará normalmente de edulcorantes naturales tales como sacarosa, fructosa, glucosa, glucosa reducida, maltosa, xilitol, maltitol, sorbitol, manitol, lactitol, isomalt, eritritol, poliglicitol, poliglucitol y glicerol, y edulcorantes artificiales tales como aspartamo, acesulfamo-K, neotamo, sacarina, sucralosa. Se prefiere el uso de edulcorantes no cariogénicos y se prefiere especialmente el uso de xilitol. La emulsión gelificada puede usarse como un vehículo de administración de compuestos de calcio, especialmente carbonato de calcio, para uso en el tratamiento o profilaxis de la osteoporosis. Para este propósito, el compuesto de calcio (por ejemplo, una sal de calcio (especialmente carbonato de calcio) como se describe en los documentos WO00/28973 y WO96/09036) se dispersa en una o ambas de las fases oleosa y acuosa antes o durante la gelificación. En tales composiciones, es especialmente deseable incluir uno o ambos de xilitol y vitamina D en las composiciones, por ejemplo, en las fases acuosa y oleosa, respectivamente.
Las comprimidos de calcio para el tratamiento de la osteoporosis son normalmente discos grandes, aplastables, que pesan mucho más de un gramo, de manera que proporcionan una dosificación de calcio de aproximadamente 500 mg. Estos comprimidos son extremadamente difíciles de tragar enteros y, si se aplastan o se dejan disolver, liberan partículas de carbonato de calcio en la boca que pueden proporcionar una sensación en la boca desagradable y duradera. Tales comprimidos son requeridos diariamente por los ancianos y, dado que son difíciles de consumir, existe un problema resultante con el cumplimiento del paciente. Presentando el calcio dentro de una emulsión de aceite en agua gelificada, masticable, blanda del tipo descrito en el presente documento, se hace mucho más fácil para el paciente consumir la gran dosis diaria, generalmente en dos o en una sola dosis unitaria. El compuesto de calcio presente en los comprimidos tiene preferiblemente un tamaño de partícula promedio en volumen de 0,5 - 25 pm, especialmente 1 - 20 pm, particularmente 2 -15 pm.
Como el tamaño del comprimido no es un problema para las composiciones de la invención, al menos parte del calcio puede presentarse en forma disuelta. (Para comprimidos sólidos, aplastables, minimizar el tamaño del comprimido para facilitar el consumo ha significado la presentación del calcio como partículas de carbonato de calcio).
La dosificación de calcio diaria es preferiblemente de 500 a 2000 mg de Ca, particularmente de 800 a 1.500 mg de Ca, especialmente aproximadamente 1.000 mg de Ca. Cuando, como se prefiere, se coadministra la vitamina D (por ejemplo, vitamina D3), la dosis diaria es preferiblemente de 100 a 1500 IU, particularmente de 200 a 1.000 IU, especialmente de 400 a 900 IU. Se prefiere especialmente una proporción de calcio a vitamina D de 1 g de Ca a 800-900 IU de vitamina D. La proporción de esta dosificación por dosis unitaria de la composición de la invención es normalmente 20-100 %, preferiblemente aproximadamente 25 %, aproximadamente 50 % o aproximadamente 100 %, especialmente aproximadamente 50 % o 100 %.
Así pues, visto desde un aspecto adicional, la invención proporciona una composición farmacéutica oral de acuerdo con la reivindicación 1.
Las dosis unitarias de las composiciones de la invención se pueden formar de manera convencional, por ejemplo preparación de la emulsión y formación de la emulsión en una masa gelificada, por ejemplo, dosificando en moldes antes de que se complete la gelificación o cortando una masa gelificada en dosis unitarias individuales, y, si se desea, recubriendo las dosis unitarias gelificadas. La emulsificación y las etapas posteriores que implican el gel no envasado se efectúan preferiblemente bajo una atmósfera no oxidante, por ejemplo una atmósfera de nitrógeno. De forma particularmente preferible, las dosis unitarias están envasadas en blísteres y, por consiguiente, es especialmente deseable usar la capa de receptáculos del envase tipo blíster como molde. El envase tipo blíster se puede sellar con lámina metálica. El uso de envases de láminas metálicas impermeables a oxígeno es especialmente preferido, por ejemplo tanto como laminado de un envase tipo blíster o como un sello que contiene una dosis unitaria única. Las láminas metálicas impermeables a oxígeno, por ejemplo laminados de metal/plástico, son bien conocidos en la industria alimentaria y farmacéutica.
Vista desde un aspecto adicional, la invención proporciona una composición farmacéutica oral de acuerdo con la invención para uso en terapia, en donde dicha composición comprende una cantidad efectiva de dicho compuesto de calcio y dicha terapia comprende administrar dicha composición a un sujeto humano por vía oral.
Vista desde otro aspecto adicional, la invención proporciona un envase farmacéutico, preferiblemente un envase tipo blíster o sello, que comprende una composición recubierta con papel de aluminio de acuerdo con la invención.
Los siguientes ejemplos de referencia no están comprendidos en el alcance de las reivindicaciones, sino que se proporcionan únicamente a título de ejemplo:
Ejemplo de referencia 1
Composición libre de fármacos
Una fase acuosa se forma a partir de los siguientes ingredientes:
Gelatina 7,5 % en peso
Xilitol 36 % en peso
Sorbitol 14 % en peso
50 % de ácido cítrico 1 % en peso
Sabor de limón 0,15% en peso
Agua añadir hasta 100 % en peso
El aceite de girasol (o alternativamente un éster de omega-3 (Omacor®)) se emulsiona con la fase acuosa en una proporción en peso de 45:55 y la emulsión se vierte en alícuotas de 1,5 g en moldes alargados forrados con una bandeja con receptáculos de laminado de metal/plástico y se deja solidificar. La bandeja con receptáculos está sellada térmicamente con una lámina protectora de metal/plástico.
Ejemplo de referencia 2
Composición de calcio
Se prepara una fase acuosa de acuerdo con el Ejemplo 1 pero con un 1 % en peso de hidroxipropil metil celulosa adicional. Se dispersan 1.250 mg/ml de carbonato de calcio (Scoralite 1B de Scora SA, Francia) en esta fase acuosa, después de lo cual se forma una emulsión con la adición de aceite de hígado de bacalao (1:1 en volumen) que contiene vitamina D3 disuelta. La emulsión se agita hasta que comienza la gelificación, después de lo cual se dosifica en moldes en una dosis unitaria de 1.250 mg de CaCO3 y 400 IU de vitamina D3 por dosis unitaria. Las dosis unitarias se sellan como en el Ejemplo 1.
Ejemplo de referencia 3
Composición de calcio y vitamina D
Una fase acuosa se prepara usando los siguientes componentes:
Gelatina 9,1 % en peso
Xilitol 38,7 % en peso
Sorbitol 16,6 % en peso
Ácido cítrico 0,9 % en peso
Goma arábiga 5,9 % en peso
Agua añadir hasta 100 % en peso
Una fase oleosa se prepara usando los siguientes componentes:
Saborizante 25 % en peso
Vitamina D 0,03 % en peso
Colorante 5 % en peso
Aceite de girasol*_____ añadir hasta 100 % en peso
*o alternativamente un éster omega-3 (Omacor ®)
La fase oleosa se emulsiona con la fase acuosa en una proporción en peso de 7:93. La emulsión se mezcla con polvo de carbonato de calcio (Eskal 500 de Staubtechnik, tamaño de partícula 4-14 pm, aproximadamente 80 % en volumen <10 pm) en una proporción en peso de 1:1 para formar una solución homogénea y se vierte en alícuotas de 1,5 g en moldes alargados forrados con una bandeja con receptáculos laminada de metal/plástico y se deja solidificar. La bandeja con receptáculos se sella térmicamente con una lámina protectora de metal/plástico.
Las dosis unitarias análogas, producidas sin vitamina D, no tenían el sabor arenoso o similar al polvo de otros comprimidos comercialmente disponibles. En cambio, dichas dosis unitarias sabían a caramelo efervescente.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica oral en forma de dosis unitaria que comprende un compuesto de calcio fisiológicamente tolerable dentro de un cuerpo de soporte unitario, comprendiendo dicho cuerpo una emulsión de aceite en agua gelificada, masticable, blanda, en donde el compuesto de calcio se dispersa en una o ambas de las fases oleosa y acuosa de la emulsión, y en donde el contenido de calcio por dosis unitaria es al menos 125 mg de Ca, y además en donde la fase acuosa comprende un agente gelificante que es un polisacárido fisiológicamente tolerable seleccionado de una carragenina, un alginato, un agar, un quitosano, una pectina, un gelano o un escleroglucano, y el peso de dicha dosis unitaria está por encima de 1.000 a 5.000 mg.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el contenido de calcio por dosis unitaria es de 125 a 2.000 mg de Ca.
3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el contenido de calcio por dosis unitaria es de 400 a 1.200 mg de Ca.
4. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que contiene carbonato de calcio en partículas.
5. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 que contiene xilitol.
6. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el polisacárido fisiológicamente tolerable está presente en una concentración de 0,01 a 5 % en peso en la fase acuosa.
7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que consiste en dicha emulsión gelificada que contiene dicho compuesto de calcio.
8. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que contiene vitamina D en la fase oleosa.
9. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la dosis unitaria tiene una resistencia a la rotura por compresión superior a 500 g/cm2.
10. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde la emulsión gelificada de aceite en agua puede comprimirse al menos de forma sustancialmente reversible en al menos un 10 % tras la aplicación de un gradiente de fuerza/deformación de 0,1 mm/s a 21 °C, una humedad relativa del 50 % y presión atmosférica.
11. Un envase farmacéutico que comprende una composición recubierta con papel de aluminio de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
12. Un envase de acuerdo con la reivindicación 11 en forma de un envase tipo blíster.
13. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para uso en terapia, en donde dicha composición comprende una cantidad efectiva de dicho compuesto de calcio y dicha terapia comprende administrar dicha composición a un sujeto humano por vía oral.
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