ES2903441T3 - Derivados de pirimidin-4-carbamato o urea en calidad de herbicidas - Google Patents

Derivados de pirimidin-4-carbamato o urea en calidad de herbicidas Download PDF

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Melloney Morris
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Abstract

Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal o N-óxido del mismo, en donde X1 es N o CR1; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)palquilo C1-C6, NR6R7, haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1- C6; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenilo y benciloxi; R3 es -C(O)X2R12; X2 es O o NR10; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, -C(O)R9-(CRaRb)qR5, -C(O)X3R13; cuando X2 es O, R12 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11, o R4 y R12, junto con los heteroátomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros opcionalmente que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de S, O y N, en donde cuando dicho heteroátomo adicional es azufre está en la forma S(O)p, cuando X2 es NR10, R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1- C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y - (CRaRb)qR11; o R10 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, pueden formar un anillo de 5, 6 o 7 miembros, que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales, cada uno seleccionado independientemente de O, N o S, en donde cuando dicho anillo contiene un azufre en el anillo, dicho azufre en el anillo está en forma de S(O)p; o R4 y R10, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que comprende opcionalmente de 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S, O y N y en donde cuando dicho sistema de anillo contiene un azufre en el aniulo, dicho azufre en el anillo está en la forma S(O)p; o, R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6; cuando R4 es -C(O)X3R13, X3 es O o NR14; cuando X3 es O, R13 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11, o R3 y R13, junto con los heteroátomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros opcionalmente que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de S, O y N, en donde cuando dicho heteroátomo adicional es azufre, está en la forma S(O)p, o 0 cuando X3 es NR14, R13 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1- C6, haloalcoxi C1-C6, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11; o R14 y R13 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, pueden forman un sistema de anillo de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente que contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales, cada uno seleccionado independientemente de O, N o S, en donde cuando dicho anillo contiene un azufre en el anillo, dicho azufre en el anillo está en la forma S(O)p;; Ra es hidrógeno o alquilo C1-C2; Rb es hidrógeno o alquilo C1-C2; R5 es ciano, -C(O)Oalquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -arilo o -heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes; R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y -C(O)Oalquilo C1- C4; cada uno de los R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1- C6-, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6-, ciano y S(O)p(alquilo C1-C6); R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11; R11 es ciano, -cicloalquilo C3-C6, o un anillo -arilo, -heteroarilo o -heterociclilo, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R8 independientes, y en donde cuando dicho anillo contiene un anillo de azufre, dicho anillo el azufre del anillo está en la forma S(O)p; n es 0 o 1; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; r es 1, 2, 3, 4 o 5, s es 1, 2, 3, 4 o 5, y la suma de r+s es menor que o igual a 6.

Description

DESCRIPCIÓN
Derivados de pirimidin-4-carbamato o urea en calidad de herbicidas
La presente invención se refiere a derivados de piridil-/pirimidil-pirimidina activos como herbicidas, así como a procedimientos y compuestos intermedios utilizados para la preparación de derivados de este tipo. La invención se extiende, además, a composiciones herbicidas que comprenden derivados de este tipo, así como al uso de compuestos y composiciones de este tipo para controlar el crecimiento indeseable de plantas: en particular, al uso para controlar malas hierbas, en cultivos de plantas útiles.
Determinados derivados de pirido-piridina y pirimidino-piridina son conocidos del documento JP2014-208631, donde se afirma que tienen actividad como agentes insecticidas, y en particular agentes acaricidas.
La presente invención se basa en el hallazgo de que piridil-pirimidina y pirimidil-pirimidina, derivados de Fórmula (I) como se definen en esta memoria, exhiben una actividad herbicida sorprendentemente buena. Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención se proporciona un compuesto de Fórmula (I)
Figure imgf000002_0001
o una sal del mismo, en donde
X1 es N o CR1 ;
R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 , alcoxi C1-C6 , -C(O)Oalquilo C1-C6 , -S(O)palquilo C1-C6 , NR6 R7 , haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6 ;
R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquenilo
C2-C6 , alquinilo C2-C6 , cicloalquilo C3-C6 , -C(O)Oalquilo C1-C6 , -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6 , haloalcoxi
C1-C6 , fenilo y benciloxi;
R3 es -C(O)X2 R12;
X2 es O o NR10;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , cicloalquilo C3-C6 , alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6 , - C(O)R9-(CRa Rb)q R5 , -C(O)X3 R13; o,
cuando X2 es O, R12 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 , alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo
C1-C6 , alcoxi Crhaloalquilo Cs , alquil Crtioalquilo Cs , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y -(CRa Rb)q R11, R12, junto con los heteroátomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros opcionalmente que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de S, O y N, en donde cuando dicho heteroátomo adicional es azufre, está en la forma S(O)p ,
cuando X2 es NR10, R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y -(CRa Rb)q R11; o
R10 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, pueden formar un anillo de 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales, cada uno seleccionado independientemente de O, N o S, en donde cuando dicho anillo contiene un anillo de azufre, dicho anillo de azufre está en la forma S(O)p ; o R4 y R10, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que comprende opcionalmente de 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S, O y N, y en donde cuando dicho sistema de anillo contiene un anillo de azufre, dicho azufre del anillo está en la forma S(O)p ;; o,
R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6 ;
cuando R4 es -C(O)X3 R13, X3 es O o NR14;
cuando X3 es O, R13 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6 , alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo
C1-C6 , alcoxi Crhaloalquilo Cs , alquil Crtioalquilo Cs , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y -(CRa Rb)q R11, R13, junto con los heteroátomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros opcionalmente que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de S, O y N, en donde
cuando dicho heteroátomo adicional es azufre, está en la forma S(O)p ,
cuando X3 es NR14, R13 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y -(CRa R14 y R13 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, pueden forman un sistema de anillo de
5, 6 o 7 miembros opcionalmente que contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales, cada uno seleccionado independientemente de O, N o S, en donde cuando dicho anillo es azufre, dicho anillo de azufre está en la forma S(O)p;
Ra es hidrógeno o alquilo C1-C2 ;
Rb es hidrógeno o alquilo C1-C2 ;
R5 es ciano, -C(O)Oalquilo C1-C6 , -cicloalquilo C3-C6 , -arilo o —heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo
están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes;
R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y —C(O)Oalquilo C1-C4 ;
cada uno de los R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6-, haloalquilo C1-C6 , haloalcoxi C1-C6-, ciano y S(O)p(alquilo C1-C6);
R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 , alcoxi C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y -(CRa Rb)q R11;
R11 es ciano, -cicloalquilo C3-C6 , o un anillo —arilo, -heteroarilo o -heterociclilo, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R8 independientes, y en donde cuando dicho anillo contiene un anillo de azufre, dicho anillo el azufre del anillo está en la forma S(O)p ;
n es 0 o 1;
p es 0, 1 o 2;
q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;
r es 1, 2, 3, 4 o 5, s es 1,2, 3, 4 o 5, y la suma de r+s es menor que o igual a 6.
Compuestos de fórmula (I) pueden existir como diferentes isómeros geométricos o en diferentes formas tautoméricas.
Esta invención cubre el uso de todos estos isómeros y tautómeros, y mezclas de los mismos en todas las proporciones, así como formas isotópicas tales como compuestos deuterados.
Puede ser el caso de que compuestos de fórmula (I) puedan contener uno o más centros asimétricos y, por tanto, puedan dar lugar a isómeros ópticos y diastereoisómeros. Aunque se muestran independientemente de la estereoquímica, la presente invención incluye el uso de todos estos isómeros ópticos y diastereoisómeros, así como
los estereoisómeros R y S enantioméricamente puros, racémicos y resueltos, y otras mezclas de los estereoisómeros
R y S y sales de los mismos aceptables desde el punto de vista agroquímico.
Cada uno de los restos alquilo, en solitario o como parte de un grupo más grande (tal como alcoxi, alquiltio, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, et al.), puede ser de cadena lineal o ramificado. Típicamente, el alquilo es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc.-butilo, n-pentilo, neopentilo o n-hexilo. Los grupos alquilo son generalmente grupos alquilo C1-C6 (excepto en los casos en los que ya se hayan definido de manera más estricta), pero son preferiblemente grupos alquilo C1-C4 o alquilo
C1-C3 y, más preferiblemente, son grupos alquilo C1-C2 (tales como metilo).
Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, en los casos en los que sea apropiado, pueden ser de configuración (E) o (Z). Los restos alquenilo y alquinilo pueden contener uno o más dobles y/o triples enlaces en cualquier combinación; pero preferiblemente contienen solamente
un doble enlace (para alquenilo) o solamente un triple enlace (para alquinilo).
Los restos alquenilo o alquinilo son típicamente alquenilo C2-C4 o alquinilo C2-C4 , más específicamente etenilo (vinilo), prop-2-enilo, prop-3-enilo (alilo), etinilo, prop-3-inilo (propargilo) o prop-1 -inilo. Preferiblemente, el término cicloalquilo se refiere a ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.
En el contexto de la presente memoria descriptiva, el término "arilo" preferiblemente significa fenilo.
Los grupos heteroarilo y anillos heteroarilo (en solitario o como parte de un grupo más grande, tal como heteroarilalquilo-) son sistemas de anillo que contienen al menos un heteroátomo y pueden estar en forma mono- o bicíclica. Típicamente, "heteroarilo", tal como se utiliza en el contexto de esta invención, incluye anillos furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y triazinilo, que pueden estar sustituidos o no como se describe en esta memoria.
El término "heterociclilo", tal como se utiliza en esta memoria, abarca sistemas de anillo que contienen al menos un heteroátomo y que están típicamente en forma monocíclica. Preferiblemente, los grupos heterociclilo contendrán hasta dos heteroátomos que preferiblemente se elegirán entre nitrógeno, oxígeno y azufre. En los casos en los que un heterociclo contiene azufre como un heteroátomo, éste puede estar en forma oxidada, es decir, en la forma —S(O)p-, en que p es un número entero de 0, 1 o 2 como se define en esta memoria. Grupos heterociclilo de este tipo son preferiblemente anillos de 3 a 8 miembros, y más preferiblemente de 3 a 6 miembros. Ejemplos de grupos heterocíclicos incluyen grupos oxetanilo, tietanilo y azetidinilo. Anillos de heterociclilo de este tipo pueden estar sustituidos o no como se describe en esta memoria.
Halógeno (o halo) abarca flúor, cloro, bromo o yodo. Lo mismo se aplica correspondientemente a halógeno en el contexto de otras definiciones, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo que tienen una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono son, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1, 1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo, heptafluoro-propilo y perfluoro-n-hexilo.
Los grupos alcoxi tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec.-butoxi o terc.-butoxi o un isómero de pentiloxi o hexiloxi, preferiblemente metoxi y etoxi. También debe apreciarse que pueden estar presentes dos sustituyentes alcoxi en el mismo átomo de carbono.
Haloalcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi o 2,2,2-tricloroetoxi, preferiblemente difluorometoxi, 2-cloroetoxi o trifluorometoxi.
Alquil C1-C6-S-(alquiltio) es, por ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec.-butiltio o terc.-butiltio, preferiblemente metiltio o etiltio.
Alquil C1-C6-S(O)- (alquilsulfinilo) es, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, nbutilsulfinilo, isobutilsulfinilo, sec-butilsulfinilo o terc-butilsulfinilo, preferiblemente metilsulfinilo o etilsulfinilo.
Alquil C1-C6-S(O)2- (alquilsulfonilo) es, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, nbutilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec.-butilsulfonilo o terc.-butilsulfonilo, preferiblemente metilsulfonilo o etilsulfonilo.
Compuestos de fórmula (I) pueden formar, y/o pueden utilizarse como sales agronómicamente aceptables con aminas (por ejemplo, amoniaco, dimetilamina y trietilamina), bases de metales alcalinos y metales alcalinotérreos o bases de amonio cuaternario. Entre los hidróxidos, óxidos, alcóxidos, e hidrógeno-carbonatos y carbonatos de metales alcalinos y metales alcalinotérreos utilizados en la formación de sales, cabe destacar a los hidróxidos, alcóxidos, óxidos y carbonatos de litio, sodio, potasio, magnesio y calcio, pero especialmente los de sodio, magnesio y calcio. También puede utilizarse la sal de trimetilsulfonio correspondiente.
Compuestos de fórmula (I) también pueden formar (y/o utilizarse como) sales agronómicamente aceptables con diversos ácidos orgánicos y/o inorgánicos, por ejemplo, ácido acético, propiónico, láctico, cítrico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, ftálico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, metanosulfónico, naftalenosulfónico, bencenosulfónico, toluenosulfónico, canforsulfónico y ácidos aceptables igualmente conocidos, cuando el compuesto de fórmula (I) contiene un resto de carácter básico.
Cuando sea apropiado, los compuestos de fórmula (I) también pueden estar en forma de/pueden utilizarse como un N-óxido.
Compuestos de fórmula (I) también pueden estar en forma de/pueden utilizarse como hidratos que pueden formarse durante la formación de sal.
Valores preferidos de X1, X2 , X3 , R1, R2 , R3 , R4 , R5 , R6 , R7 , R8, R9 , R10, R11, R12, R13, R14, se indica más adelante, y un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención puede comprender cualquier combinación de dichos valores. La persona experta apreciará que los valores para cualquier conjunto especificado de realizaciones pueden combinarse con valores para cualquier otro conjunto de realizaciones donde dichas combinaciones no son mutuamente excluyentes.
La persona experta también apreciará que los valores de r y s en las definiciones alcoxi Cralquilo Cs y alcoxi
Cr haloalquilo Cs son tales que la longitud de la cadena de carbono dentro del sustituyente no excede de 6. Valores preferidos de r son 1, 2 o 3. Valores preferidos para s son 1, 2 o 3. En diversas realizaciones, r es 1, s es 1; o r es 1, s es 2; o r es 1, s es 3; o r es 2, s es 1; r es 2, s es 2; o r es 2, s es 3; o r es 3, s es 1; o r es 3, s es 2, r es 3, s es 3.
Sustituyentes particularmente preferidos incluyen, por lo tanto, metoximetilo y etoximetilo.
En una realización particular de la presente invención, X1 es N.
En otra realización de la presente invención, X1 es CR1 y R1 se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C3 , alquinilo C3-C4 , alcoxi C1-C3 , haloalquilo C1-C3 , haloalcoxi C1-C3 , NR6 R7 y tioalquilo C1-C3. Más preferiblemente, R1 se selecciona de hidrógeno, ciano, cloro, fluoro, metilo, propinilo, metoxi, trifluorometilo, difluorometoxi, NR6 R7 como se define infra, y tiometilo. Aún más preferiblemente, R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, fluoro, cloro, metoxi-, difluorometilo, trifluorometilo y NR6 R7 como se define infra. Lo más preferiblemente, R1 es fluoro.
Preferiblemente, R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , C(O)Oalquilo C1-C6 , fenilo y benciloxi. Más preferiblemente, R2 es cloro, ciano, metilo, trifluorometilo, metoxi, -C(O)OCH3 , fenilo o benciloxi.
En un conjunto de realizaciones, R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 , cicloalquilo C3-C6 , -C(O)Oalquilo C1-C6 , -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi
C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 o benciloxi, y es preferiblemente halógeno, alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 o benciloxi, más preferiblemente cloro, metilo, trifluorometilo o benciloxi, y más preferiblemente aún metilo, trifluorometilo o benciloxi.
En los casos en los que X2 es O (es decir, en los casos en los que R3 es —C(O)OR12), R12 se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 , alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6 , alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs , alquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6 y -(CRa Rb)q R11. En realizaciones de este tipo,
R12 es preferiblemente alquilo C1-C4 , haloalquilo C1-C4 , alcoxi C1-C3alquilo C1-C3 , alquil C1-C3tioalquiloC1-C3 o
CRa Rbq R11, en donde q es 0, 1 o 2, Ra y Rb son cada uno hidrógeno, y R11 es ciano, cicloalquilo C3-C6 , un heterociclo de 5 o 6 miembros que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados independientemente de O y S, en donde dicho S está en forma de S(O)p , o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R8.
En un conjunto de realizaciones, R3 es -C(O)Oalquilo C1-C6 y preferiblemente se selecciona del grupo que consiste en -C(O)O-metilo, -C(O)O-etilo, -C(O)O-n-propilo, -C(O)O-isopropilo, -C(O)O-iso-butilo, -C(O)O-sec.-butilo y -C(O)O-ferc.-butilo.
En los casos en los que X2 es NR10 (es decir, en los casos en los que R3 es —C(O)NR10R12) se prefiere que R10 sea hidrógeno o alquilo C1-C6 (en particular metilo), o que forma un sistema de anillo de 5-7 miembros (preferiblemente de
5 o 6 miembros) que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S en la forma de S(O)p , O y N, en unión con R4 y los átomos a los que R10 y R4 están unidos, o en unión con R12 y el átomo de nitrógeno al que están unidos R10 y R12. En realizaciones en las que están unidos R4 y R10, la persona experta apreciará que el sistema de anillo puede aparecer como un sistema de anillo sustituido que porta un sustituyente en el átomo de nitrógeno del grupo NR10, en virtud del sustituyente R12. En estas realizaciones, se prefiere que R12 sea hidrógeno o alquilo C1-C6 ; preferiblemente hidrógeno o alquilo C1-C3 ; y más preferiblemente hidrógeno o metilo. En un conjunto de realizaciones, R10 y R4 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de seis miembros opcionalmente sustituido (con R12), en particular una hexahidropirimidona sustituida.
En realizaciones en las que R10 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un sistema de anillo, se prefiere que dicho sistema de anillo tenga 5 o 6 miembros. En los casos en los que el sistema de anillo es de 5 miembros, contendrá preferiblemente 0 o 1 heteroátomo adicional seleccionado independientemente de O, N o S en forma de S(O)p . Más preferiblemente, el 1 heteroátomo adicional será S en forma de S(O)p . En los casos en los que el sistema de anillo es de 6 miembros, contendrá preferiblemente 0 o 1 heteroátomo adicional seleccionado independientemente de O, N o S en forma de S(O)p . Más preferiblemente, el 1 heteroátomo adicional será O o N, lo más preferiblemente N. En un conjunto de realizaciones, R10 y R12 junto con el átomo de N al que están unidos forman un anillo de morfolina.
En los casos en los que R10 no forma un anillo con R4 o R12, y es hidrógeno o alquilo C1-C6 (preferiblemente hidrógeno o metilo), se prefiere que R12 sea alquilo C1-C4 , alcoxi C1-C3 , -(CH2)3SCH3 , haloalquilo C1-C3 , alquinilo C3-C6 o
(CRa Rb)q R11. En realizaciones de este tipo, en que R12 es (CRa Rb)q R11, se prefiere particularmente que q sea 0 o 1.
Se prefiere además que R11 en realizaciones de este tipo sea un sistema de anillo opcionalmente sustituido seleccionado del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C6, isoxazolilo, fenilo, piridilo, pirimidinilo, tetrahidropiranilo y morfolinilo, que, cuando está sustituido, está sustituido con 1-3 R8 independientes.
Preferiblemente, en los casos en los que R4 no forma un anillo con R10 o R12, R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, metilo, etilo, alilo, but-2-in-1 -ilo, C(O)R9, en que R9 es preferiblemente alcoxi C1-C6, y -CH2)qR5, en donde q es 1 y R5 se selecciona del grupo que consiste en c-propilo, -CO2metilo y fenilo opcionalmente sustituido con 1-2 grupos R8, en donde cada uno de los R8 es independientemente alquilo C1-C3 o halógeno (más preferiblemente, en realizaciones de este tipo R8 es metilo o fluoro). En una realización, en los casos en los que R4 es -(CH2)qR5, R4 es el grupo —CH2-2,4-difluorofenilo. En realizaciones adicionales, en los casos en los que R4 es -(CH2)qR5, R4 es -etilciclopropilo o etil-difluoro-bencilo. En realizaciones particularmente preferidas, R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, metilo, alilo, propoxicarbonilo y butoxicarbonilo.
En una realización alternativa de la presente invención, R4 y R10, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de S, O y N, tal como se describe supra.
En aún una realización alternativa adicional, R4 y R12, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S, O y N. En los casos en los que un heteroátomo adicional es S, éste estará la forma de S(O)p. Preferiblemente, dicho sistema de anillo es de 6 miembros, más preferiblemente dicho sistema de anillo es un anillo de oxazinanona.
En una realización particular, R6 y R7 son ambos hidrógeno. En otra realización R6 es hidrógeno y R7 es alquilo C1-C6 (p. ej., metilo o etilo). En otra realización, R6 y R7 son ambos alquilo C1-C6. En aún una realización adicional, R6 es hidrógeno y R7 es —C(O)Oalquilo C4 (en particular —C(O)O-terc.-butilo).
Preferiblemente, R9 es alquilo C1-C6, preferiblemente etilo, propilo (en particular iso-propilo) o butilo (en particular terc.-butilo).
Preferiblemente, R11 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R8, un anillo heteroarilo no sustituido de 5 o 6 miembros o un anillo heterociclilo no sustituido de 5 o 6 miembros, y un anillo heteroarilo de 5 o 6 miembros o un anillo heterociclilo de 5 o 6 miembros, cada uno sustituido por 1-3 R8. Cuando dichos es fenilo, anillo heterociclilo o heteroarilo está sustituido, está preferiblemente sustituido con 1 o 2 R8.
Preferiblemente, cada uno de los R8 se selecciona independientemente de halógeno, alquilo C1-C3 o haloalquilo C1-C3. Más preferiblemente, cada uno de los R8 se selecciona independientemente de metilo, etilo, cloro o fluoro, más preferiblemente aún, de metilo o cloro.
En un conjunto de realizaciones, R11 es ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo o fenilo sustituido con 1-3 R8.
La Tabla 1 que figura a continuación proporciona 22 ejemplos específicos de compuestos herbicidas de fórmula (I) para uso de acuerdo con la invención.
Tabla 1 Ejemplos específicos de compuestos de Fórmula (I-E) (que son compuestos de fórmula (I), en donde n es 0 y X1 R2 R R4 n n l l r n l inv n i n.
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Compuestos de Fórmula (I) se pueden preparar de acuerdo con los siguientes esquemas, en los que los sustituyentes de X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, indique lo contrario de forma explícita) las definiciones descritas anteriormente en esta memoria, utilizando técnicas conocidas por la persona experta en la técnica de la química orgánica. Más adelante se describen métodos generales para la producción de compuestos de fórmula (I). Los materiales de partida utilizados para la preparación de los compuestos de la invención pueden adquirirse de los proveedores comerciales habituales o pueden prepararse por métodos conocidos. Los materiales de partida, así como los compuestos intermedios, pueden purificarse antes de su uso en la siguiente etapa mediante metodologías de la técnica, tales como cromatografía, cristalización, destilación y filtración.
Abreviaturas típicas utilizadas en todo momento son como siguen:
ap. = aparente
BINAP = 2,2'-bis(difenilfosfino)-1, 1 '-binaftilo
br. = ancho
tBu = terc.-butilo
t-BuOH = ferc-butanol
d = doblete
dd = doble doblete
Dba = dibencilidenacetona
DCM = diclorometano
DMF = N, N-dimetilformamida
DMAP = 4-(dimetilamino)piridina
DMSO = dimetilsulfóxido
DPPA = azida de difenilfosforilo
Et3N = trietilamina
Et2O = dietil éter
EtOAc = acetato de etilo
EtOH = etanol
m = multiplete
mCPBA = ácido mefa-cloro-perbenzoico
Me = metilo
MeOH = metanol
Ms = mesilato
NaOEt = etóxido de sodio
NaOMe = metóxido de sodio
NaSMe = tiometóxido de sodio
Ph = fenilo
iPr = iso-propilo
c = cuadruplete
TA o ta = temperatura ambiente
s = singlete
t = triplete
Tf = triflato
TFA = ácido trifluoroacético
THF = tetrahidrofurano
TMS = tetrametilsilano
tr = tiempo de retención
Procedimientos para la preparación de compuestos, p. ej., compuestos de fórmula (I)
Procedimientos para la preparación de compuestos, p. ej., un compuesto de fórmula (I) (que opcionalmente puede ser una sal agroquímicamente aceptable del mismo), se describen ahora y forman aspectos adicionales de la presente invención.
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Compuestos de Fórmula Ia son compuestos de Fórmula (I), en que X2 = O, compuestos de Fórmula Ib son compuestos de Fórmula I, en que X2 = NR10.
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Un compuesto de Fórmula Ic (un compuesto de Fórmula (I), en que R3 es hidrógeno) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula A, por reacción con un compuesto de Fórmula C, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. El compuesto de fórmula A (isocianato) se puede preparar in situ a partir de un compuesto adecuado de Fórmula B (en que FG representa un grupo funcional adecuado, por ejemplo, un grupo ácido carboxílico) mediante una transposición de Curtius con un reactivo adecuado tal como difenil fosforil azida. En la bibliografía se conocen otros métodos para generar un isocianato in situ. Alternativamente, el isocianato se puede preparar y aislar antes de la reacción con un compuesto de Fórmula C, de nuevo se conocen en la bibliografía métodos para un procedimiento de este tipo. Compuestos de fórmula C están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000009_0003
Un compuesto de Fórmula Ia se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula D (en que LG es un grupo saliente adecuado, tal como Cl o p-NO2-fenol por reacción con un compuesto de fórmula Ca (un compuesto de fórmula C, en que X = O), opcionalmente en presencia de una base adecuada en un disolvente adecuado. Bases adecuadas incluyen hidruro de sodio, A/-etil-W,W-diisopropilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina o trietilamina. Disolventes adecuados pueden incluir CH3CN, THF o CH2Cl2.
Figure imgf000010_0001
Un compuesto de Fórmula Ib se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula D (en que LG es un grupo saliente adecuado, tal como Cl o p-NO2-fenol por reacción con un compuesto de un compuesto de fórmula E, opcionalmente en presencia de una base adecuada en un disolvente adecuado. Bases adecuadas incluyen hidruro de sodio, W-etil-W,W-diisopropilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina o trietilamina. Disolventes adecuados pueden incluir CH3CN, THF, DMSO o CH2Cl2.
Figure imgf000010_0002
Un compuesto de Fórmula Id (un compuesto de Fórmula (I) donde n = 1) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula (I) (en que n = 0) vía reacción con un oxidante adecuado en un disolvente adecuado. Oxidantes adecuados pueden incluir ácido 3-cloroperbenzoico. Disolventes adecuados pueden incluir DCM.
Figure imgf000010_0003
Un compuesto de Fórmula D se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula F por reacción con un compuesto de Fórmula G (en que LG’ es un grupo saliente adecuado tal como CI), opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir piridina. Disolventes adecuados pueden incluir CH2Cl2.
Figure imgf000010_0004
Un compuesto de Fórmula F se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula K (en que PG es un grupo protector adecuado tal como terc.-butoxicarbonilo) mediante una reacción de desprotección utilizando un reactivo adecuado en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados para la eliminación de un grupo terc.- butoxicarbonilo incluyen ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico. Disolventes adecuados pueden incluir CH2Cl2 o EtOAc.
Figure imgf000010_0005
Un compuesto de Fórmula Ga (un compuesto de Fórmula G, en que R4 es H y en que PG es un grupo protector adecuado tal como, por ejemplo, terc.-butoxicarbonilo) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula H mediante la reacción con un compuesto de Fórmula J (en que LG es un grupo saliente adecuado tal como OtBu) opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Un compuesto adecuado de Fórmula J puede incluir dicarbonato de di-terc.-butilo. Bases adecuadas pueden incluir hexametildisilazida de litio. Disolventes adecuados pueden incluir THF. Compuestos de fórmula J están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000011_0001
En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula H se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula L mediante una transposición de Curtius utilizando un reactivo adecuado en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados incluyen DPPA y disolventes adecuados incluyen DMF o tolueno.
Figure imgf000011_0002
Un compuesto de Fórmula L se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula O (en que Rx es alquilo C1-6) mediante una reacción de hidrólisis en presencia de un reactivo adecuado en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados incluyen NaOH, LiOH o KOH. Disolventes adecuados incluyen H2O, THF, MeOH o EtOH o mezclas de los mismos.
Figure imgf000011_0003
En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula L se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula P (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl o Br) mediante una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula N (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como —B(OH)2 o —B(OR)2 o —SnR3) en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4 o [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(M). Bases adecuadas pueden incluir . Los disolventes adecuados pueden incluir K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir dimetil éter de etilenglicol, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano y/o agua. Compuestos de Fórmula N están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000011_0004
Un compuesto de Fórmula O se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula Q (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl o Br) mediante una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula N (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como —B(OH)2 o —B(OR)2 o —SnR3) en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4 o [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(N). Bases adecuadas pueden incluir . Los disolventes adecuados pueden incluir K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir éter dimetílico de etilenglicol, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano y/o agua. Compuestos de Fórmula N están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000012_0001
En un enfoque alternativo adicional, un compuesto de Fórmula (I) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula W (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl, Br o I o un pseudohalógeno, tal como OTf) mediante una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula N (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como —B(OH)2 o —B(OR)2 o —SnR3) en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4, Pd2Cl2(PPh3)2, [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II). Bases adecuadas pueden incluir K2CO3 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir éter dimetílico de etilenglicol, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano y/o agua. Compuestos de Fórmula N están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000012_0002
Un compuesto de Fórmula W se puede preparar partir de un compuesto de Fórmula X (en que Y2 es un halógeno adecuado, tal como Br o I) mediante la reacción con un compuesto de fórmula Y, opcionalmente en presencia de un catalizador adecuado y opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Sistemas de catalizador/ligando adecuados incluyen Pd2dba3/BINAP. Bases adecuadas incluyen NaOtBu. Disolventes adecuados incluyen tolueno o tetrahidrofurano. Compuestos de fórmula Y y de Fórmula X están disponibles en el comercio o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000012_0003
En un enfoque alternativo adicional, un compuesto de Fórmula Id (un compuesto de Fórmula (I), en que R4 no es hidrógeno) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula Ic (un compuesto de Fórmula I, en que R4 es hidrógeno) mediante una reacción de alquilación. con un compuesto de Fórmula Z en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir hidruro de sodio o hexametildisilazida de sodio. Disolventes adecuados pueden incluir THF y/o DMF. Compuestos de Fórmula Z están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000012_0004
Un compuesto de Fórmula Ic se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula H por una reacción de acilación con un compuesto de Fórmula AA (en que LG = un grupo saliente adecuado tal como CI, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir NaOH o piridina. Disolventes adecuados pueden incluir acetona, THF, EtOAc y/o agua. Compuestos de Fórmula AA están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000013_0001
En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula Iba (un compuesto de Fórmula Ib, en que R10 es hidrógeno) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula F vía reacción con un compuesto de Fórmula AF opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir trietilamina o piridina. Disolventes adecuados pueden incluir diclorometano, tolueno o tetrahidrofurano. Compuestos de Fórmula AF están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000013_0002
En aún un enfoque alternativo adicional, un compuesto de Fórmula (I) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula AC (en que Y2 es un halógeno adecuado, tal como Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado, tal como OTf) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula Y en presencia de un catalizador/ligando adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Combinaciones de catalizador/ligando adecuadas pueden incluir tris-(dibencilidenoacetona)dipaladio/9,9-dimetil-4,5-bis(difenilfosfino)xanteno (XantPhos), Pd(OAc)2/2-(diciclohexilfosfino)-2’,4’,6’-tri-i-propil-1,1’-bifinilo o yoduro de cobre(l)/1,2-diaminociclohexano. Bases adecuadas incluyen Cs2CO3 o K3PO4. Disolventes adecuados incluyen 1,4-dioxano. Compuestos de fórmula Y están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000013_0003
Un compuesto de Fórmula AC se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula X (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl o Br) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula N (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como —B(OH)2 or — B(OR)2 o —SnR3) en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4, Pd2Cl2(PPh3)2 o [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II). Bases adecuadas pueden incluir K2CO3 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir dimetil éter de etilenglicol, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano y/o agua. Compuestos de fórmula AD y de Fórmula N están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
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Un compuesto de Fórmula Q (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Br o Cl) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula AF a través de una reacción de halogenación utilizando un reactivo adecuado, opcionalmente en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados pueden incluir POCl3. Disolventes adecuados pueden incluir DCM o DCE. Compuestos de Fórmula AF están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Figure imgf000014_0001
En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula AC se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula Q mediante una reacción de acoplamiento cruzado (conocida como acoplamiento de Liebeskind-Srogl) con un compuesto de Fórmula AG (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como —B(OH)2) en presencia de un catalizador adecuado, un ligando adecuado, un co-catalizador adecuado y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0), ligandos adecuados pueden incluir tris(2-furil)fosfano, co-catalizadores adecuados pueden incluir 3-metilsalicilato de cobre(l) y disolventes adecuados pueden incluir THF. Compuestos de Fórmula N están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
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Un compuesto de Fórmula AG se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula AD (en que Y1 es un halógeno adecuado tal como Cl) vía una reacción de desplazamiento con NaSMe en un disolvente adecuado. Disolventes adecuados pueden incluir MeOH.
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En aún un enfoque alternativo adicional, un compuesto de Fórmula O se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula AH vía una reacción de ciclación con un compuesto de Fórmula AJ (en que Rz = alquilo C1-C3) en presencia de una base adecuada. y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir NaOEt. Disolventes adecuados pueden incluir EtOH. Compuestos de Fórmula AH y de Fórmula AJ están disponibles en el comercio o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.
Los compuestos de Fórmula (I) como se describen en esta memoria pueden utilizarse como herbicidas por sí mismos, pero generalmente se formulan en composiciones herbicidas utilizando adyuvantes de formulación, tales como soportes, disolventes y agentes tensioactivos (ATs). Por lo tanto, la presente invención proporciona además una composición herbicida que comprende un compuesto herbicida como se describe en esta memoria y un adyuvante de formulación agronómicamente aceptable. La composición puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de usarlos, aunque también se pueden preparar composiciones listas para usar. La dilución final se suele hacer con agua, pero se puede hacer, en lugar de con agua, o además de con esta, con, por ejemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.
Composiciones herbicidas de este tipo comprenden, en general, de un 0,1 a un 99 % en peso, especialmente de un 0,1 a un 95 % en peso, de compuestos de Fórmula (I) y de un 1 a un 99,9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferiblemente de un 0 a un 25 % en peso de una sustancia tensioactiva.
Las composiciones pueden elegirse de un cierto número de tipos de formulaciones, muchas de ellas conocidas del Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a edición, 1999. Éstas incluyen polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), gránulos solubles en agua (GS), gránulos dispersables en agua (GD), polvos humectables (PH), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (LAc), líquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (CS), aerosoles, suspensiones de cápsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del objetivo específico previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).
Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, diatomita, carbonato de calcio, tierras diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.
Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tales como polisacáridos) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersibilidad/solubilidad en agua. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (GS).
Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando el compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (GD).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de Fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos sin tratar pre-formados por absorción de un compuesto de Fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, diatomita, tierras diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo el compuesto de Fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre un material central duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando si fuera necesario. Agentes que se usan habitualmente para facilitar la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como alcoholes, éteres, cetonas, ésteres y disolventes del petróleo aromáticos y alifáticos) y agentes aglutinantes (tales como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, glúcidos y aceites vegetales). También se pueden incluir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).
Los concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico tal como una cetona, alcohol o éter glicólico. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un depósito de pulverización).
Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Disolventes orgánicos adecuados para su uso en CE incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de un ácido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto de tipo CE puede emulsionar espontáneamente al añadir agua, para producir una emulsión con una estabilidad suficiente para permitir la aplicación por pulverización con un equipo adecuado.
La preparación de una EAg implica obtener un compuesto de Fórmula (I) como un líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, puede fundirse a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70 °C) o en solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado) y después emulsionando el líquido o solución resultante en agua que contiene uno o más AT, a alta cizalla, para producir una emulsión. Disolventes adecuados para su uso en EAg incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que presenten una solubilidad baja en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o más AT, para producir de forma espontánea una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Hay un compuesto de fórmula (I) presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolventes/AT. Disolventes adecuados para su uso en las ME incluyen los descritos previamente en este documento para su uso en CE o en EAg. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar qué sistema está presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para diluirla en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsión o puede formar una emulsión de aceite en agua convencional.
Los concentrados en suspensión (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los CS se pueden preparar moliendo el compuesto de Fórmula (I) sólido con un molino de bolas o de microesferas en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la que sedimentan las partículas. Como alternativa, un compuesto de Fórmula (I) puede molerse en seco y añadirse a agua, que contenga agentes descritos anteriormente en este documento, para producir el producto final deseado.
Formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de Fórmula (I) y un propelente adecuado (por ejemplo, n-butano). Un compuesto de Fórmula (I) también puede disolverse o dispersarse en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para su uso en bombas de pulverización no presurizadas, accionadas manualmente.
Las suspensiones de cápsulas (SC) se pueden preparar de una manera similar a la preparación de formulaciones de EAg, pero con una fase de polimerización adicional de modo que se obtenga una dispersión acuosa de gotas de aceite, en que cada gota de aceite está encapsulada por una envoltura polimérica y contiene un compuesto de Fórmula (I) y, opcionalmente, un soporte o diluyente para el mismo. La envoltura polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de Fórmula (I) y se pueden usar para el tratamiento de semillas. Un compuesto de Fórmula (I) también puede formularse en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.
La composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición, por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución en superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la captación o movilidad de un compuesto de Fórmula (I). Aditivos de este tipo incluyen agentes tensioactivos (ATs), aditivos en aerosol basados en aceites, por ejemplo, determinados aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como el aceite de soja y de colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes bio-potenciadores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de Fórmula (I)).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser AT de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.
ATs de tipo catiónico adecuados incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.
AT aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalensulfonato y mezclas de di/'sopropily tri/'sopropil-naftalenosulfonatos de sodio), sulfatos de éter, sulfatos de éter alcohólicos (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), carboxilatos de éter (por ejemplo laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de parafina u olefina.
ATs de tipo anfótero adecuados incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.
ATs de tipo no iónico adecuados incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.
Agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas esponjosas (tales como bentonita o atapulgita).
Las composiciones herbicidas como se describe en este documento pueden comprender además al menos un plaguicida adicional. Por ejemplo, los compuestos de Fórmula (I) también pueden usarse en combinación con otros herbicidas o reguladores del crecimiento vegetal. En una realización preferida, el plaguicida adicional es un herbicida y/o un protector de herbicida. Ejemplos de mezclas de este tipo, en las que I representa un compuesto de Fórmula (I), son I acetocloro, I acifluorfén, I acifluorfén-sodio, I aclonifén, I acroleína, I alaclor, I aloxidim, I ametrina, I amicarbazona, I amidosulfurón, I aminopiralid, I amitrol, I anilofós, I asulam, I atrazina, I azafenidina, I azimsulfurón, I BCPC, I beflubutamida, I benazolina, I bencarbazona, I benfluralina, I benfuresato, I bensulfurón, I bensulfurón-metilo, I bensulida, I bentazona, I benzfendizona, I benzobiciclón, I benzofenap, I biciclopirona, I bifenox, I bilanafós, I bispiribac, I bispiribac-sodio, I bórax, I bromacilo, I bromobutida, I bromoxinilo, I butaclor, I butamifós, I butralina, I butroxidim, I butilato, I ácido cacodílico, I clorato de calcio, I cafenstrol, I carbetamida, I carfentrazona, I carfentrazona-etilo, I clorflurenol, I clorflurenol-metilo, I cloridazón, I clorimurón, I clorimurón-etilo, I ácido cloroacético, I clorotolurón, I clorprofam, I clorsulfurón, I clortal, I clortal-dimetilo, I cinidón-etilo, I cinmetilina, I cinosulfurón, I cisanilida, I cletodim, I clodinafop, I clodinafop-propargilo, I clomazona, I clomeprop, I clopiralid, I cloransulam, I cloransulam-metilo, I cianazina, I cicloato, I ciclosulfamurón, I cicloxidim, I cihalofop, I cihalofop-butilo, I 2,4-D, I daimurón, I dalapón, I dazomet, I 2,4-DB, I I desmedifam, I dicamba, I diclobenilo, I diclorprop, I diclorprop-P, I diclofop, I diclofop-metilo, I diclosulam, I difenzoquat, I metilsulfato de difenzoquat, I diflufenicán, I diflufenzopir, I dimefurón, I dimepiperato, I dimetaclor, I dimetametrina, I dimetenamida, I dimetenamida-P, I dimetipina, I ácido dimetilarsínico, I dinitramina, I dinoterb, I difenamida, I dipropetrina, I diquat, I dibromuro de diquat, I ditiopir, I diurón, I endotal, I EPTC, I esprocarb, I etalfluralina, I etametsulfurón, I etametsulfurón-metilo, I etefón, I etofumesato, I etoxifeno, I etoxisulfurón, I etobenzanida, I fenoxaprop-P, I fenoxaprop-P-etilo, I fentrazamida, I sulfato ferroso, I flamprop-M, I flazasulfurón, I florasulam, I fluazifop, I fluazifop-butilo, I fluazifop-P, I fluazifop-P-butilo, I fluazolato, I flucarbazona, I flucarbazona-sodio, I flucetosulfurón, I flucloralina, I flufenacet, I flufenpir, I flufenpir-etilo, I flumetralina, I flumetsulam, I flumiclorac, I flumiclorac-pentilo, I flumioxazina, I flumipropina, I fluometurón, I fluoroglicofeno, I fluoroglicofeno-etilo, I fluoxaprop, I flupoxam, I flupropacilo, I flupropanato, I flupirsulfurón, I flupirsulfurónmetil-sodio, I flurenol, I fluridona, I flurocloridona, I fluroxipir, I flurtamona, I flutiacet, I flutiacet-metilo, I fomesafeno, I foramsulfurón, I fosamina, I glufosinato, I glufosinato-amonio, I glifosato, I halauxifeno, I halosulfurón, I halosulfurón-metilo, I haloxifop, I haloxifop-P, I hexazinona, I imazametabenz, I imazametabenz-metilo, I imazamox, I imazapic, I imazapir, I imazaquina, I imazetapir, I imazosulfurón, I indanofano, I indaziflam, I yodometano, I yodosulfurón, I yodosulfurón-metil-sodio, I ioxinilo, I isoproturón, I isourón, I isoxabeno, I isoxaclortol, I isoxaflutol, I isoxapirifop, I karbutilato, I lactofeno, I lenacilo, I linurón, I mecoprop, I mecoprop-P, I mefenacet, I mefluidida, I mesosulfurón, I mesosulfurón-metilo, I mesotriona, I metam, I metamifop, I metamitrón, I metazaclor, I metabenztiazurón, I metazol, I ácido metilarsónico, I metildimrón, I isotiocianato de metilo, I metolaclor, I S-metolaclor, I metosulam, I metoxurón, I metribuzina, I metsulfurón, I metsulfurón-metilo, I molinato, I monolinurón, I naproanilida, I napropamida, I naptalam, I neburón, I nicosulfurón, I glifosato de n-metilo, I ácido nonanoico, I norflurazón, I ácido oleico (ácidos grasos), I orbencarb, I ortosulfamurón, I orizalina, I oxadiargilo, I oxadiazona, I oxasulfurón, I oxaziclomefona, I oxifluorfeno, I paraquat, I dicloruro de paraquat, I pebulato, I pendimetalina, I penoxsulam, I pentaclorofenol, I pentanoclor, I pentoxazona, I petoxamida, I fenmedifam, I picloram, I picolinafeno, I pinoxadeno, I piperofós, I pretilaclor, I primisulfurón, I primisulfurón-metilo, I prodiamina, I profoxidim, I prohexadiona-calcio, I prometón, I prometrina, I propaclor, I propanilo, I propaquizafop, I propazina, I profam, I propisoclor, I propoxicarbazona, I propoxicarbazona-sodio, I propizamida, I prosulfocarb, I prosulfurón, I piraclonilo, I piraflufeno, I piraflufeno-etilo, I pirasulfotol, I pirazolinato, I pirazosulfurón, I pirazosulfurón-etilo, I pirazoxifeno, I piribenzoxim, I piributicarb, I piridafol, I piridato, I piriftalida, I piriminobac, I piriminobac-metilo, I pirimisulfano, I piritiobac, I piritiobac-sodio, I piroxasulfona, I piroxsulam, I quinclorac, I quinmerac, I quinoclamina, I quizalofop, I quizalofop-P, I rimsulfurón, I saflufenacilo, I setoxidim, I sidurón, I simazina, I simetrina, I clorato de sodio, I sulcotriona, I sulfentrazona, I sulfometurón, I sulfometurón-metilo, I sulfosato, I sulfosulfurón, I ácido sulfúrico, I tebutiurón, I tefuriltriona, I tembotriona, I tepraloxidim, I terbacilo, I terbumetona, I terbutilazina, I terbutrina, I tenilclor, I tiazopir, I tifensulfurón, I tiencarbazona, I tifensulfurón-metilo, I tiobencarb, I topramezona, I tralkoxidim, I tri-alato, I triasulfurón, I triaziflam, I tribenurón, I tribenurón-metilo, I triclopir, I trietazina, I trifloxisulfurón, I trifloxisulfurón-sodio, I trifluralina, I triflusulfurón, I triflusulfurón-metilo, I trihidroxitriazina, I trinexapac-etilo, I tritosulfurón, I éster etílico del ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1 -metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxijacético) (n.° de reg. CAS 353292-31-6). Los compuestos de Fórmula (I) y/o composiciones de la presente invención también pueden combinarse con compuestos herbicidas descritos en el documento WO06/024820 y/o el documento WO07/096576.
Los participantes en la mezcla del compuesto de fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, decimosexta edición, Consejo Británico para la Protección de Cultivos, 2012.
El compuesto de Fórmula (I) también se puede utilizar en mezclas con otros agentes agroquímicos, tales como fungicidas, nematicidas o insecticidas, ejemplos de los cuales se dan en The Pesticide Manual (supra).
La relación de mezcla del compuesto de Fórmula (I) al participante en la mezcla es preferiblemente de 1: 100 a 1000:1.
Las mezclas se pueden utilizar ventajosamente en las formulaciones arriba mencionadas (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la respectiva mezcla de compuesto de Fórmula I con el participante en la mezcla).
Los compuestos de Fórmula (I) como se describe en esta memoria también pueden utilizarse en combinación con uno o más protectores. Asimismo, también pueden utilizarse mezclas de un compuesto de Fórmula (I) como se describe en esta memoria con uno o más herbicidas adicionales en combinación con uno o más protectores. Los protectores pueden ser AD 67 (MON 4660), benoxacor, cloquintocet-mexil, ciprosulfamida (n° de reg. CAS 221667-31-8), diclormid, fenclorazol-etilo, fenclorim, fluxofenim, furilazol y el correspondiente isómero R, isoxadifen-etilo, mefenpir-dietilo, oxabetrinilo, N-isopropil-4-(2-metoxi-benzoilsulfamoil)-benzamida (n° de reg. CAS 221668-34-4). Otras posibilidades incluyen compuestos protectores divulgados, por ejemplo, en el documento EP0365484, p. ej., N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida. Particularmente se prefieren mezclas de un compuesto de fórmula I con ciprosulfamida, isoxadifeno-etilo, cloquintocet-mexilo y/o N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.
Los protectores del compuesto de Fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, como se menciona, p. ej., en The Pesticide Manual (supra). La referencia a cloquintocet-mexil también se aplica a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o fosfonio del mismo como se describe en el documento WO 02/34048, y la referencia a fenclorazol-etilo también se aplica a fenclorazol, etc.
Preferiblemente, la relación de mezcla de compuesto de Fórmula (I) a protector es de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.
Las mezclas se pueden utilizar ventajosamente en las formulaciones arriba mencionadas (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la respectiva mezcla de compuesto de Fórmula (I) con el protector).
Como se describe anteriormente, los compuestos de fórmula (I) y/o composiciones que comprenden dichos compuestos pueden usarse en métodos de control del crecimiento de plantas indeseadas y, en particular, en el control del crecimiento de plantas indeseadas en cultivos de plantas útiles. Por tanto, la presente invención proporciona además un método de control selectivo de malas hierbas en un emplazamiento que comprende plantas de cultivo y malas hierbas, en el que método comprende la aplicación al emplazamiento, de una cantidad de control de malas hierbas de un compuesto de fórmula (I), o una composición como se describe en este documento. "Controlar" significa eliminar, reducir o ralentizar el crecimiento, o prevenir o reducir la germinación. En general, las plantas a controlar son plantas no deseadas (malas hierbas). "Emplazamiento" significa el área en la que las plantas están creciendo o crecerán.
Las tasas de aplicación de compuestos de fórmula (I) pueden variar dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, del método de aplicación (antes o después de la germinación; recubrimiento de semillas; aplicación en el surco de semillas; sin aplicación de labranza, etc.), de la planta de cultivo, de la o las malas hierbas a controlar, de las condiciones climáticas predominantes y de otros factores que se rigen por el método de aplicación, el momento de aplicación y el cultivo objetivo. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención se aplican generalmente a una tasa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.
La aplicación se realiza generalmente pulverizando la composición, normalmente mediante un pulverizador montado en un tractor para áreas grandes, pero también se pueden usar otros métodos tales como espolvoreo (para polvos), goteo o empapado.
Plantas útiles en las que puede usarse la composición de acuerdo con la invención incluyen cultivos tales como cereales, por ejemplo, cebada y trigo, algodón, colza oleaginosa, girasol, maíz, arroz, soja, remolacha azucarera, caña de azúcar y hierba.
Las plantas de cultivo también pueden incluir árboles, tales como árboles frutales, palmeras, cocoteros u otros árboles de frutos secos. También se incluyen vides tales como uvas, arbustos frutales, plantas frutales y hortalizas.
Debe entenderse que los cultivos también incluyen aquellos cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD) por métodos convencionales de reproducción o por métodos de ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a las imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante métodos convencionales de reproducción es la colza de verano (canola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han modificado para que sean tolerantes a herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, variedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato disponibles en el mercado con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®, así como aquellos donde la planta de cultivo se ha manipulado para que sobre-exprese homogentisato solanosiltransferasa como se muestra en, por ejemplo, el documento WO2010/029311.
También debe entenderse que los cultivos son aquellos que se han modificado para que sean resistentes a insectos nocivos mediante métodos de ingeniería genética, por ejemplo, el maíz Bt (resistente al barrenador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína formada de modo natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, W o 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427529. Ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf ® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Cultivos de plantas o material de semillas de los mismos pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de insectos (eventos transgénicos "apilados"). Por ejemplo, la semilla puede tener la capacidad de expresar una proteína Cry3 insecticida y al mismo tiempo ser tolerante a glifosato.
También debe entenderse que los cultivos incluyen aquellos que se obtienen mediante métodos convencionales de cultivo selectivo o ingeniería genética y que contienen los denominados rasgos productivos (por ejemplo, estabilidad mejorada en almacenamiento, mayor valor nutritivo y sabor mejorado).
Otras plantas útiles incluyen hierba, por ejemplo, en campos de golf, prados, parques y bordes de carreteras, o cultivadas comercialmente para césped y plantas ornamentales, tales como flores o arbustos.
Las composiciones pueden usarse para controlar plantas no deseadas (colectivamente, "malas hierbas"). Las malas hierbas a controlar incluyen tanto especies monocotiledóneas (p. ej., herbosas), por ejemplo: Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria y Sorghum; como dicotiledóneas, por ejemplo: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium. Las malas hierbas también pueden incluir plantas que pueden considerarse plantas de cultivo, pero que crecen fuera de un área de cultivo ('escapes'), o que crecen a partir de semillas sobrantes de una siembra previa de un cultivo diferente ('voluntarios'). Voluntarios o escapes de este tipo pueden ser tolerantes a otros herbicidas determinados.
Preferiblemente, las malas hierbas a controlar y/o a inhibir su crecimiento, incluyen malas hierbas monocotiledóneas, más preferiblemente malas hierbas monocotiledóneas herbosas, en particular las del siguiente género: Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus (un género de juncias), Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Fimbristylis (un género de juncias), Juncus (un género de juncos), Leptochloa, Lolium, Monochoria, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus (un género de juncias), Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario); en particular: Alopecurus myosuroides (ALOMy , nombre en español "pasto negro europeo"), Apera spica-venti, Avena fatua (AVEFA, nombre en español "avena loca"), Avena ludoviciana, Avena sterilis, Avena sativa (nombre en español "avenas" (voluntarias)), Brachiaria decumbens, Brachiaria plantaginea, Brachiaria platyphylla (BRAPP), Bromus tectorum, Digitaria horizontalis, Digitaria insularis, Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crusgalli (nombre en español "pata de gallo", ECHCG), Echinochloa oryzoides, Echinochloa colona o colonum, Eleusine indica, Eriochloa villosa (nombre en español "hierba de copa lanuda"), Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Lolium perenne (LOLPE, nombre en español "raigrás perenne"), Lolium multiflorum (LOLMU, nombre en español "raigrás italiano"), Lolium persicum (nombre en español "cizaña persa"), Lolium rigidum, Panicum dichotomiflorum (PANDI), Panicum miliaceum (nombre en español "mijo común"), Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Poa annua (POAAN, nombre en español "poa anual"), Scirpus maritimus, Scirpus juncoides, Setaria viridis (SETVI, nombre en español "cola de zorra verde"), Setaria faberi (SETFA, nombre en español "cola de zorra gigante"), Setaria glauca, Setaria lutescens (nombre en español "cola de zorra amarilla"), Sorghum bicolor y/o Sorghum halepense (nombre en español "sorgo de Alepo") y/o Sorghum vulgare; y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario).
En una realización, las malas hierbas monocotiledóneas herbáceas a controlar comprenden malezas del género: Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario; en particular: malas hierbas del género Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario).
En una realización adicional, las malas hierbas monocotiledóneas herbosas son malas hierbas herbosas "de estación templada" (clima templado); en cuyo caso comprenden preferiblemente (por ejemplo, son): malas hierbas del género Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario). Más preferiblemente, las malas hierbas monocotiledóneas herbosas, p. ej., a controlar y/o a inhibir su crecimiento, son malas hierbas herbosas de "estación templada" (clima templado) que comprenden (por ejemplo, son): malas hierbas del género Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Panicum, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario).
En otra realización particular, las malas hierbas monocotiledóneas herbosas son malas hierbas herbosas de "estación fría" (clima frío); en cuyo caso comprenden típicamente malas hierbas del género Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium y/o Poa.
Diversos aspectos y realizaciones de la presente invención se ilustrarán ahora en mayor detalle a modo de ejemplo. Los nuevos métodos y compuestos intermedios descritos en esta memoria se consideran aspectos adicionales de la invención. Se apreciará que se pueden realizar modificaciones de detalles sin apartarse del alcance de la invención.
EJEMPLOS DE PREPARACIÓN
Los expertos en la técnica apreciarán que dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, Ra, Rb, n, p, q, r y s, los compuestos de Fórmula (I) pueden existir en diferentes formas rotaméricas interconvertibles como se describe, por ejemplo, en S.A. Richards y J.C. Hollerton, Essential Practical NMR for Organic Chemistry, John Wiley and sons (2010). Para mayor claridad, solo se citan los datos espectroscópicos para la forma rotámera principal.
Métodos Generales
[Pd(IPr*)(cin)Cl] se refiere a clorofenilalil[1,3-bis[2,6-bis(difenilmetil)-4-metilfenil-imidazol-2-ilideno]paladio(II) [1380314-24-8] — véase Chem. Eur. J. 2012, 18, 4517
JackiePhos Pd G3 se refiera a metanosulfonato[2-bis(3,5-di(trifluorometil)-fenilfosfino)-3,6-dimetoxi-2’,4’,6’-tri-i-propil-1,1 ’-bifenil](2’-amino-1,1 ’-bifenil-2-il)paladio(II) — véase J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 16720. tBuBrettPhos Pd G3 se refiere a metanosulfonato(2-(di-t-butilfosfino)-3,6-dimetoxi-2’,4’,6’-tri-i-propil-1,1’-bifenil)(2’-amino-1,1’-bifenil-2-il)paladio(M), aducto de diclorometano [1536473-72-9] — véase Org. Lett., 2013, 15, 1394
EJEMPLO P1: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-p¡r¡d¡l)-4-met¡l-p¡r¡mid¡n-5-¡l]carbamato de terc.-butilo (compuesto E1)
Figure imgf000020_0001
Etapa 1: Síntes¡s de N-[2-cloro-4-metil-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-but¡lo
Figure imgf000020_0002
A una solución agitada de ácido 2-cloro-4-metil-pirimidina-5-carboxílico (500 mg, 2,90 mmol) y trietilamina (0,525 mL, 3,77 mmol) en terc.-butanol (25 mL) se añadió difenilfosforil azida (0,81 mL, 3,77 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 90 °C durante 4 horas y luego se dejó enfriar a TA durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua (100 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 25 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (20 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad bajo presión reducida para dar un aceite amarillo. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (527 mg, 75 %) en forma de un sólido blanco. 1H RMN (400MHz, CDCla) 5 = 9,03 (s a, 1H), 6,42 (s a, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,53 (s, 9H).
Etapa 2: Síntes¡s de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-metil-pirimidin-5-il]carbamato de terc.-but¡lo (compuesto E1)
Figure imgf000020_0003
Una mezcla de N-(2-cloro-4-metil-pirimidin-5-il)carbamato de terc-butilo (212 mg, 0,87 mmol), ácido 5-fluoropiridin-3-borónico (160 mg, 1,09 mmol), carbonato de potasio ( 265 mg, 1,91 mmol) y [Pd(IPr*)(cin)Cl) (50 mg, 0,043 mmol) en EtOH (6,40 mL) se calentó a 80 °C bajo una atmósfera de N2 durante 1 hora. La mezcla se filtró a través de celite, se lavó a fondo con EtOH y se evaporó a sequedad bajo presión reducida para dar una goma parda anaranjada. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (170 mg, 64 %) en forma de un sólido amarillo.
1H RMN (400MHz, CDCla) 5 = 9,42 (s, 1H), 9,20 (s a, 1H), 8,52 (d, 1H), 8,38 (dd, 1H), 6,55 (s a, 1H), 2,57 (s, 3H), 1,55 (s, 9H).
EJEMPLO P2: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-metil-pirimidin-5-il]-N-metil- carbamato de terc.-butilo (compuesto E2)
Figure imgf000021_0001
Etapa 1: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-metil-pirimidin-5-il]-N-metil- carbamato de terc.-butilo (compuesto E2)
Figure imgf000021_0002
A una solución agitada de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-metil-pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo (246 mg, 0,81 mmol) en tetrahidrofurano (5 mL) a Ta bajo una atmósfera de N2 se añadió en una sola porción NaH (dispersión al 60 % en aceite mineral) (34 mg, 0,85 mmol). Después, la reacción se agitó a TA durante 20 minutos y luego se añadió yodometano (0,051 mL, 0,81 mmol) y la reacción se agitó durante 1 hora. La reacción se extinguió con H2O (5 mL) y se añadió HCl (a pH ácido) y la reacción se extrajo con EtOAc (3 x 10 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (10 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad bajo presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (257 mg, 81 %) en forma de un sólido amarillo.
1H RMN (400MHz, CDCla) 5 = 9,47 (s a, 1H), 8,63 - 8,48 (m, 2H), 8,42 (a d, 1H), 3,23 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 1,60 - 1,28 (a m, 9H).
EJEMPLO P3: Síntesis de N-(4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-butilo (compuesto E7) Etapa 1: Síntesis de N-(4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-butilo
Figure imgf000022_0001
Una mezcla de N-(2-cloro-4-metil-pirimidin-5-il)carbamato de terc-butilo (1,93 g, 7,92 mmol), ácido pirimidin-5-ilborónico (1,47 g, 11,9 mmol), K2CO3 ( 2,41 g, 17,4 mmol) y [Pd(IPr*)(cin)Cl) (0,464 g, 0,40 mmol) en EtOH (40 mL) se calentó a 80 °C durante 1,5 horas. La reacción se enfrió a TA, se filtró a través de celite, se lavó a fondo con EtOH y se evaporó a sequedad bajo presión reducida para dar una goma parda anaranjada. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (1,69 g, 74 %) en forma de un sólido amarillo pálido.
1H RMN (400MHz, CDCh) 5 = 9,65 (s, 2H), 9,27 (s, 1H), 9,25 (s a, 1H), 6,38 (s a, 1H), 2,58 (s, 3H), 1,56 (s, 9H). Ejemplo P4: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo (compuesto E4)
Figure imgf000022_0002
Ruta 1, Etapa 1: Síntesis de N-[2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo
Figure imgf000022_0003
A una solución agitada de ácido 2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxílico (0,95 g, 4,19 mmol) y trietilamina (0,76 mL, 5,45 mmol) en terc.-butanol (7,5 mL) y tolueno (5 mL) a reflujo se añadió gota a gota una solución de difenilfosforil azida (1,17 mL, 5,45 mmol) en tolueno (2,5 mL). La reacción se calentó a reflujo durante 2 horas y después se dejó enfriar hasta TA. La mezcla de reacción se diluyó con EtOAc (100 mL) y se lavó con salmuera (100 mL). La fase acuosa se extrajo con más EtOAc (2 x 100 mL), los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad bajo presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,46 g, 37 %) en forma de un sólido incoloro.
1H RMN (400 MHz, CDCh) 59,68 (s, 1H), 6,80 (s a, 1H), 1,55 (s, 9H).
Ruta 1, Etapa 2: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo Una mezcla de N-[2-cloro-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc-butilo (0,20 g, 0,672 mmol) y ácido (5-fluoro-3-piridil)borónico (0,133 g, 0,941 mmol) en EtOH (0,54 mL), tolueno (2 mL) y agua (0,92 mL) se roció con N2 durante 30 min a TA. A continuación, se añadieron K2CO3 (0,186 g, 1,34 mmol) y Pd(PPh3)4 (0,039 g, 0,0336 mmol) y la solución amarilla se calentó a 85 °C bajo una atmósfera de N2 durante 8 horas y se enfrió a TA durante la noche. La mezcla se diluyó con EtOAc (30 mL) y se lavó con salmuera (30 mL). La capa acuosa se extrajo luego con EtOAc (2 x 30 mL) adicional y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad bajo presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,224 g, 93 %) en forma de un sólido incoloro.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 59,81 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 6,97 (s a, 1H), 1,58 (m, 9H)
Ruta 2, Etapa 1: Síntesis de (2E/Z)-2-(etoximetileno)-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoato de etilo
Figure imgf000023_0001
Una mezcla de anhídrido acético (30,8 mL, 325,9 mmol), ortoformiato de trietilo (36,1 mL, 217,3 mmol) y 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoato de etilo (15,89 mL, 108,6 mmol) se calentó a reflujo durante 6 horas y luego se dejó enfriar a TA. El exceso de reactivos se eliminó mediante destilación bajo presión reducida para dejar el producto deseado en forma de una mezcla de isómeros E/Z (23,2 g, 89 %) en forma de un aceite naranja.
1H RMN (400MHz, CDCla) 57,83 y 7,72 (2 x s, 1H), 4,40-4,20 (m, 4H), 1,49-1,22 (m, 3H).
Ruta 2, Etapa 2: Síntesis de cloruro de (5-fluoropiridina-3-carboximidoil)amonio
Figure imgf000023_0002
A una solución agitada de 5-fluoropiridina-3-carbonitrilo (2,0 g, 16,38 mmol) en metanol (20 mL) a TA se añadió NaOMe (88 mg, 1,64 mmol) y la reacción se agitó a TA durante la noche. Se añadió cloruro de amonio (1,40 g, 26,21 mmol) en una sola porción y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a TA. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró a sequedad bajo presión reducida. El residuo se suspendió en EtOH (50 mL) y luego se calentó a reflujo. El sólido no disuelto se separó por filtración y el filtrado se concentró a 1/3 de su volumen y luego se dejó reposar a TA. Los cristales resultantes se separaron por filtración, se lavaron con EtOH y se secaron al aire para dar el producto deseado (2,11 g, 73 %) en forma de cristales blancos.
1H RMN (400 MHz, d6-DMSO) 58,93 (d, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,29-8,23 (m, 1H).
Ruta 2, Etapa 3: Síntesis de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxilato de etilo
Figure imgf000023_0003
A una solución agitada de cloruro de (5-fluoropiridina-3-carboximidoil)amonio (2,0 g, 11,4 mmol) y (2E/Z)-2-(etoximetileno)-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoato de etilo (2,74 g, 11,4 mmol) en EtOH (40 mL) se añadió NaOEt (1 , 16 g, 17,1 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante 2 h y luego se añadió NaOEt (155 mg, 0,2 equiv.) adicional, La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 h más y luego se dejó enfriar a TA durante la noche. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad bajo presión reducida y el residuo se repartió entre agua (25 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 20 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (20 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad bajo presión reducida para dar un aceite naranja. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de acetato de etilo al 5-25 % en isohexano como eluyente para dar el producto deseado (2,15 g, 60 %) en forma de un sólido blanquecino.1
1H RMN (400 MHz, CDCh) 59,57 (s, 1H), 9,32 (s, 1H), 8,66 (d, 1H), 8,52-8,47 (m, 1H), 4,49 (c, 2H), 1,44 (t, 3H).
Ruta 2, Etapa 4: Síntesis de ácido 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxílico
Figure imgf000024_0001
A una solución agitada de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-carboxilato de etilo (2,15 g, 6,82 mmol) en EtOH (60 mL) y agua (20 mL) se añadió LiOH (0,49 g, 20,5 mmol). La reacción se agitó a TA durante 3 horas. El EtOH se eliminó bajo presión reducida y el residuo resultante se diluyó con agua (30 mL), se acidificó con HCl 2 M a pH 5 y se extrajo con EtOAc (3 x 25 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (15 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad bajo presión reducida para dar el producto deseado (1,34 g, 68 %) en forma de un polvo blanco.
1H RMN (400 MHz, d6-DMSO) 59,50 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,52-8,45 (m, 1H).
Ruta 2, Etapa 5: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo (compuesto E4)
Figure imgf000024_0002
A una solución agitada de ácido 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxílico (1,30 g, 4,53 mmol) y trietilamina (0,82 mL, 5,89 mmol) en terc.-butanol (12 mL) y tolueno (6 mL) a reflujo se añadió gota a gota, a lo largo de 5 minutos, una solución de difenilfosforil azida (1,27 mL, 5,89 mmol) en tolueno (6 mL). La reacción se calentó a reflujo durante 3 horas, luego se dejó enfriar a TA, se diluyó con EtOAc (60 mL) y se lavó con salmuera (60 mL). La capa acuosa se extrajo con EtOAc (2 x 100 mL) adicional. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (941 mg, 59 %) en forma de un sólido incoloro.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 59,81 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 8,58 (d, 1H), 8,39 (d, 1H), 6,97 (s a, 1H), 1,58 (m, 9H)
EJEMPLO P5: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)-pirimidin-5-il]morfolina-4-carboxamida (compuesto E8)
Etapa 1: Síntesis de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-amina
Figure imgf000025_0001
A una solución agitada de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc-butilo (0,94 g, 2,62 mmol) en DCM (10 mL) se añadió gota a gota una solución de TfA (2,03 mL, 26,23 mmol) en DCM (10 mL). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 5 h y se dejó enfriar a TA. La mezcla de reacción se añadió lentamente y en porciones a una solución agitada de solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (15 mL) y luego se extrajo con DCM (5 x 20 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron y evaporaron a sequedad bajo presión reducida para dar el producto deseado (590 mg, 87 %) en forma de un polvo amarillo pálido.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 59,37 (s, 1H), 8,53-8,46 (m, 2H), 8,30 (d,1H), 4,44 (s a, 2H).
Etapa 2: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]morfolina-4-carboxamida (compuesto E8)
Figure imgf000025_0002
A una solución agitada de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-amina (150 mg, 0,581 mmol), piridina (0,188 mL, 2,32 mmol) y DMAP (7 mg, 0,06 mmol) en DCM (5 mL) se añadió en una porción una solución de cloroformiato de (4-nitrofenilo) (234 mg, 1,16 mmol) en DCM (5 mL). La reacción se agitó a TA durante 2,5 horas, luego se añadió morfolina (0,254 mL, 2,91 mmol) y la mezcla de reacción se dejó agitar durante la noche. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente. El producto bruto se purificó adicionalmente por suspensión en CHCl3 y se filtró a través de un tapón de celite para dar el producto deseado (98 mg, 45 %) en forma de un sólido incoloro.
1H RMN (400MHz, DMSO-d6) 59,45 (s, 1H), 9,37 (s, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 7,99 (s, 1H), 3,79-3,70 (m, 4H), 3,61-3,52 (m, 4H).
EJEMPLO P6: Síntesis 1-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)-pirimidin-5-il]-3-metil-imidazolidin-2-ona (compuesto E9).
Figure imgf000025_0003
Etapa 1: Síntesis de 5-cloro-2-metilsulfanil-4-(trifluorometil)pirimidina
Figure imgf000025_0004
A una suspensión agitada de NaSMe (0,17 g, 2,42 mmol) en MeOH (5 mL) a TA se añadió 2,5-dicloro-4-(trifluorometil)pirimidina (0,50 g, 2,30 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante 2 % horas, se dejó enfriar a TA y luego se evaporó a sequedad bajo presión reducida para dar una pasta amarilla pálida. El material bruto se disolvió en EtOAc (20 mL) y se lavó con H2O (3 x 20 mL). Después, la fase orgánica se secó sobre MgSO4 y se evaporó a sequedad bajo presión reducida para dar un aceite amarillo pálido. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,419 g, 80 %) en forma de un sólido incoloro.
1H RMN (400 MHz, CDCh) 58,66 (s, 1H), 2,60 (s, 3H).
Etapa 2: Síntesis de 5-cloro-2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina
Figure imgf000026_0001
Un vial de microondas se cargó con 5-cloro-2-metilsulfanil-4-(trifluorometil)pirimidina (750 mg, 3,28 mmol), ácido (5-fluoro-3-piridil)borónico (693 mg, 4,92 mmol), tris(2-furil)fosfano (122 mg, 0,525 mmol), 3-metilsalicilato de cobre(l) (1,76 g, 8,20 mmol), Pd2dba3 (120 mg, 0,131 mmol) y THF anhidro (20 mL) (previamente esparcido con N2 durante 30 min) y se calentó a 100 °C durante 1 hora bajo irradiación con microondas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad bajo presión reducida y el residuo se recogió en Et2O (200 mL) y se lavó con NH4OH aq. (conc. 2:1: agua, 3 x 200 mL) y salmuera (200 mL). La fase orgánica se secó sobre MgSO4 y se evaporó a sequedad bajo presión reducida. El producto bruto se purificó dos veces mediante cromatografía de resolución instantánea, primero con un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente, seguido de un gradiente de 0-10 % de MeOH/DCM para dar el producto deseado (603 mg, 66 %) en forma de un sólido amarillo pálido cristalino.
1H RMN (400 MHz, CDCla): 59,49 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,47-8,39 (m, 1H).
Etapa 3: Síntesis 1-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]-3-metil-imidazolidin-2-ona (compuesto E9).
Figure imgf000026_0002
Un vial de microondas se cargó con 5-cloro-2- (5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina (120 mg, 0,43 mmol), JackiePhos Pd G3 (20 mg, 0,017 mmol), Cs2CO3 (282 mg, 0,865 mmol), 1 -metilimidazolidin-2-ona (108 mg, 1,08 mmol) y tolueno (1 mL) y se calentó durante 1 hora a 150 °C bajo irradiación con microondas. La mezcla de reacción se diluyó con DCM (20 mL) y se lavó con agua (20 mL). La capa acuosa se extrajo con porciones adicionales de DCM (2 x 20 mL) y los extractos orgánicos combinados se evaporaron a sequedad bajo presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (123 mg, 83 %) en forma de un sólido incoloro.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 59,50 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,61 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 3,87-3,80 (m, 2H), 3,64-3,58 (m, 2H), 2,95 (s, 3H).
EJEMPLO P7: Síntesis de N-[2-(5-ciano-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo (compuesto E12)
Etapa 1: Síntesis de 5-[5-cloro-4-(trifluorometil)pirimidin-2-il]piridina-3-carbonitrilo
Figure imgf000027_0001
Un vial de microondas se cargó con 5-cloro-2-metilsulfanil-4-(trifluorometil)pirimidina (0,175 g, 0,77 mmol), ácido (5-ciano-3-piridil)borónico (0,170 g, 1,15 mmol), Pd2dba3 (0,028 g, 0,031 mmol), tris(2-furil)fosfano (0,028 g, 0,122 mmol), 3-metilsalicilato de cobre(l) (0,411 g, 1,91 mmol) y THF (4,67 mL),se tapó y luego se desgasificó por evacuar y purgar con N2 tres veces. La reacción se calentó a 100 °C durante 1 hora bajo irradiación con microondas. La mezcla de reacción se diluyó con Et2O (25 mL) y se lavó con 1:2 de agua:solución conc. de amoniaco (10 mL). La fase acuosa se extrajo con Et2O (2 x 25 mL) adicional y los extractos orgánicos combinados se lavaron con 1:2 de agua:solución conc. de amoniaco (10 mL), salmuera (10 mL), se secó sobre MgSO4 y se evaporó a sequedad bajo presión reducida para dar una goma parda. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,096 g, 44 %) en forma de un sólido blanquecino.
1H RMN (400 MHz, CDCla): 59,84 (s, 1H), 9,08-8,98 (m, 3H).
Etapa 2: Síntesis de N-[2-(5-ciano-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo (compuesto E12)
Figure imgf000027_0002
Un vial de microondas se cargó con 5-[5-cloro-4-(trifluorometil)pirimidin-2-il]piridin-3-carbonitrilo (80 mg, 0,25 mmol), cianato de sodio (37 mg, 0,56 mmol), tBuBrettPhos Pd G3 (10 mg, 0,011 mmol) y t-BuOH anhidro (1,6 mL), se tapó y luego se desgasificó evacuando y purgando con N2 tres veces. Las reacciones se calentaron a 140 °C durante 1 hora bajo irradiación con microondas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (40 mg, 39 %) en forma de un sólido blanquecino.
1H RMN (400 MHz, CDCla): 59,89 (s, 1H), 9,81 (d, 1H), 8,99-8,94 (m, 2H), 6,92 (s a, 1H), 1,58 (s, 9H)
EJEMPLO P8: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de isopropilo (compuesto E14)
Figure imgf000027_0003
Etapa 1: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de isopropilo (compuesto E14)
Un vial de microondas se cargó con 5-cloro-2- (5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina (200 mg, 0,72 mmol), carbamato de isopropilo (186 mg, 1,80 mmol), Jackiephos Pd G3 (33 mg, 0,029 mmol), Cs2CO3 (470 mg, 1,44 mmol) y tolueno (1 mL) y se calentó durante 1 hora a 150 °C bajo irradiación con microondas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad bajo presión reducida y se purificó por cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (59 mg, 24 %) en forma de un sólido beige.
1H RMN (400 MHz, CDCh): 59,84 (s, 1H), 9,46 (s, 1H), 8,59 (d, 1H), 8,42-8,37 (m, 1H), 6,95 (s a, 1H), 5,15-5,03 (m, 1H), 1,36 (d, 6H).
Se prepararon ejemplos adicionales de la invención de manera análoga utilizando los métodos arriba descritos en los Ejemplos P1 a P8, con respecto a los compuestos E5, E6, E7, E10, E11, E13, E15, E16, E17, E18, E19, E20, E21 y E22. La Tabla 2 que figura a continuación muestra la estructura de estos compuestos y los datos de caracterización física obtenidos utilizando uno o más de los métodos A a C como se resume a continuación.
Tabla 2: Datos de caracterización para Compuestos de fórmula (I) preparados mediante los métodos arriba descritos
Figure imgf000028_0001
Figure imgf000029_0001
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000031_0001
Figure imgf000032_0001
Figure imgf000033_0001
Caracterización física
Los compuestos de la invención se caracterizaron utilizando uno o más de los siguientes métodos.
RMN
Los espectros de RMN contenidos en esta memoria se registraron en un Bruker AVANCE II1HD de 400 MHz equipado con una sonda Bruker SMART o un Bruker AVANCE III de 500 MHz equipado con una sonda Bruker Prodigy. Los desplazamientos químicos se expresan como ppm campo abajo de TMS, con una referencia interna de TMS o las señales de disolvente residual. Se utilizan las siguientes multiplicidades para describir los picos: s = singlete, d = doblete, t = triplete, dd = doble doblete, m = multiplete. Adicionalmente, br. se utiliza para describir una señal ancha y app. se utiliza para describir una aparente multiplicidad.
CLEM
Los datos de CLEM contenidos en esta memoria consisten en el ion molecular [MH+] y el tiempo de retención (tr) del pico registrado en el cromatograma. Se usaron los siguientes instrumentos, métodos y condiciones para obtener los datos de CLEM:
Método A
Instrumentación: UPLC-EM Waters Acquity usando un organizador de muestras con manipulador de muestras FTN, H-Class QSM, manipulador de columna, 2 x manipulador de columna aux., matriz de fotodiodos (intervalo de longitud de onda (nm): 210 a 400, ELSD y SQD 2 equipado con una columna Waters HSS T3 C18 (longitud de columna 30 mm, diámetro interno de columna 2,1 mm, tamaño de partícula 1,8 micrómetros).
Método de ionización: Electronebulización positiva y negativa: Capilar (kV) 3,00, cono (V) 30,00, temperatura de la fuente (°C) 500, flujo de gas de cono (l/h) 10, flujo de gas de desolvatación (l/h) 1000. Intervalo de masa (Da): positiva 95 a 800, negativa 115 a 800.
El análisis se realizó usando un tiempo de ejecución de dos minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradientes a 40 °C:
Figure imgf000033_0002
Figure imgf000034_0001
Disolvente A: H2O con TFA al 0,05 %
Disolvente B: CH3CN con TFA al 0,05%
Método B (método de 2 min)
Instrumentación: O bien (a) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters SQD2, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min); o bien (b) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters Da, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min).
Método de LC:
Columna Phenomenex 'Kinetex C18100A' (50 mm x 4,6 mm, tamaño de partícula 2,6 micrómetros),
Caudal: 2 ml/min a 313 K (40 Celsius),
gradiente (disolvente A: H2O con Ácido Fórmico al 0,1 %; Disolvente B: Acetonitrilo con Ácido Fórmico al 0,1%): El análisis se realizó usando un tiempo de ejecución de dos minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradientes a 40 °C.
Figure imgf000034_0002
Método C (método de 1 min)
Instrumentación: O bien (a) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters SQD2, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min); o bien (b) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters Da, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min).
Método de LC:
Columna Phenomenex 'Kinetex C18100A' (50 mm x 4,6 mm, tamaño de partícula 2,6 micrómetros),
Caudal: 2 ml/min a 313 K (40 Celsius),
gradiente (disolvente A: H2O con Ácido Fórmico al 0,1 %; Disolvente B: Acetonitrilo con Ácido Fórmico al 0,1%): El análisis se realizó usando un tiempo de ejecución de un minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradientes a 40 °C.
Figure imgf000035_0003
EJEMPLOS BIOLÓGICOS
B1 Actividad herbicida antes de la germinación
Se sembraron semillas de una diversidad de especies de prueba en suelo convencional en macetas: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli(ECHCG), Loliumperenne (LOLPE), Zea Mays (ZeAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) y Setaria faberi (SETFA). Después de cultivo durante un día (antes de la germinación) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad), las plantas se pulverizaron con una solución acuosa de pulverización derivada de la formulación del ingrediente activo técnico en solución de acetona/agua (50:50) que contenía Tween 20 (monolaurato de polioxietelilensorbitán, n.° de reg. CAS 9005-64-5) al 0,5 %. Las plantas de prueba entonces se cultivaron en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad) y se regaron dos veces al día. Después de 13 días, se evaluó la prueba (5 = daños totales en la planta; 0 = ningún daño en la planta). Los resultados se muestran en las tablas B1a y B1 b.
Tablas B1a y B1b Control de especies de malas hierbas por el compuesto de fórmula (I) después de aplicación antes de la germinación
Tabla B1a: Prueba 1a
Figure imgf000035_0001
Tabla B1b: Prueba 1b
Figure imgf000035_0002
Se prefieren particularmente los compuestos que puntúan 4 o 5 en una o más especies de plantas.
B2 Actividad herbicida después de la germinación
Se sembraron semillas de una diversidad de especies de prueba en suelo convencional en macetas: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli(ECHCG), Loliumperenne (LOLPE), Zea Mays (ZeAMX), Abutilon theophrasti (ABUTH), Amaranthus retroflexus (AMARE) y Setaria faberi (SETFA). Después de 8 días de cultivo (después de la germinación) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad), las plantas se pulverizaron con una solución acuosa de pulverización derivada de la formulación del ingrediente activo técnico en solución de acetona/agua (50:50) que contenía Tween 20 (monolaurato de polioxietelilensorbitán, n.° de reg. CAS 9005-64-5) al 0,5 %. Las plantas de prueba entonces se cultivaron en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad) y se regaron dos veces al día. Después de 13 días, se evaluó la prueba (5 = daños totales en la planta; 0 = ningún daño en la planta). Los resultados se muestran en las tablas B2a y B2b.
Tablas B2a y B2b Control de especies de malas hierbas por el compuesto de fórmula (I) tras aplicación después de la germinación
Tabla B2a Test 2a
Tabla B
Figure imgf000036_0001
Se prefieren particularmente los compuestos que puntúan 4 o 5 en una o más especies de plantas.

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Un compuesto de Fórmula (I)
Figure imgf000037_0001
o una sal o N-óxido del mismo, en donde
X1 es N o CR1;
R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)palquilo C1-C6, NR6R7, haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6;
R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, fenilo y benciloxi;
R3 es -C(O)X2R12;
X2 es O o NR10;
R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, -C(O)R9-(CRaRb)qR5, -C(O)X3R13;
cuando X2 es O, R12 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11, o R4 y R12, junto con los heteroátomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros opcionalmente que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de S, O y N, en donde cuando dicho heteroátomo adicional es azufre está en la forma S(O)p, cuando X2 es NR10, R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11; o R10 y R12, junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, pueden formar un anillo de 5, 6 o 7 miembros, que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales, cada uno seleccionado independientemente de O, N o S, en donde cuando dicho anillo contiene un azufre en el anillo, dicho azufre en el anillo está en forma de S(O)p; o R4 y R10, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que comprende opcionalmente de 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S, O y N y en donde cuando dicho sistema de anillo contiene un azufre en el aniulo, dicho azufre en el anillo está en la forma S(O)p; o,
R10 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6;
cuando R4 es -C(O)X3R13, X3 es O o NR14;
cuando X3 es O, R13 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11, o R3 y R13, junto con los heteroátomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros opcionalmente que contiene opcionalmente 1 heteroátomo adicional seleccionado de S, O y N, en donde cuando dicho heteroátomo adicional es azufre, está en la forma S(O)p, o
cuando X3 es NR14, R13 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11; o R14 y R13 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos, pueden forman un sistema de anillo de 5, 6 o 7 miembros opcionalmente que contiene 1 o 2 heteroátomos adicionales, cada uno seleccionado independientemente de O, N o S, en donde cuando dicho anillo contiene un azufre en el anillo, dicho azufre en el anillo está en la forma S(O)p;; Ra es hidrógeno o alquilo C1-C2;
Rb es hidrógeno o alquilo C1-C2;
R5 es ciano, -C(O)Oalquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, -arilo o —heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes;
R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y —C(O)Oalquilo C1-C4;
cada uno de los R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6-, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6-, ciano y S(O)p(alquilo C1-C6);
R9 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11;
R11 es ciano, -cicloalquilo C3-C6, o un anillo —arilo, -heteroarilo o -heterociclilo, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R8 independientes, y en donde cuando dicho anillo contiene un anillo de azufre, dicho anillo el azufre del anillo está en la forma S(O)p;
n es 0 o 1;
p es 0, 1 o 2;
q es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;
r es 1, 2, 3, 4 o 5, s es 1, 2, 3, 4 o 5, y la suma de r+s es menor que o igual a 6.
2. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X1 es N.
3. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X1 es CR1 y R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo C1-C3, alquinilo C3-C4, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3, NR6R7 y tioalquilo C1-C3.
4. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, C(O)Oalquilo C1-C6, fenilo y benciloxi.
5. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde X2 es O.
6. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R12 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR11.
7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R4 y R12, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S en la forma S(O)p, O y N.
8. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde X2 es NR10.
9. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R10 es: hidrógeno o alquilo C1-C6.
10. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R10, junto con R4 y los átomos a los que R10 y R4 están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S en la forma S(O)p, O y N.
11. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R10, junto con R12 y el átomo de nitrógeno al que R10 y R12 están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de S en la forma S(O)p, O y N.
12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en donde R10 es hidrógeno o alquilo C1-C6, y R12 es alquilo C1-C4, alcoxi C1-C3, -(CH2)3SCH3, haloalquilo C1-C3, alquinilo C3-C6 o (CRaRb)qR11.
13. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, 8, 9, 11 o 12, en donde R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, metilo, etilo, alilo, but-2-inilo, C(O)R9 y -(CH2)qR5.
14. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 13, en donde R9 es alcoxi C1-C6.
15. Una composición herbicida que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones previas y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.
16. La composición herbicida de acuerdo con la reivindicación 15, que comprende, además, al menos un plaguicida adicional.
17. La composición herbicida de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el plaguicida adicional es un herbicida o un protector de herbicida.
18. Un método de controlar malas hierbas en un lugar, que comprende la aplicación al lugar de una cantidad controladora de las malas hierbas de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17.
19. Uso de un compuesto de Fórmula (I) según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, como un herbicida.
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