ES2904913T3 - Derivados de piridil-/pirimidil-pirimidina activos como herbicidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** o una sal o N-óxido del mismo, en donde X1 es N o CR1; R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2- C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)palquilo C1-C6, NR6R7, haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1- C6; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6; R3 es -C(O)R9; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3- C6, alcoxi Cralquilo Cs, -alcoxi Crhaloalquilo Cs, alcoxi Crtioalquilo Cs, -C(O)R9 y -(CRaRb)qR5; cada uno de los R 8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2; cada uno de los Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2; Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4; R5 es -C(O)Oalquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, ciano, -NR6R7, -C(O)NRaRb, - S(O)p(R11)n, -arilo o -heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes; R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C6; cada uno de los R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1- C6-, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6-, ciano y S(O)p(alquilo C1-C6); cada uno de los R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR10; o R4 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es N, y cualquier heteroátomo adicional se selecciona independientemente de S, O y N; R10 es -C(O)ORc, -OC(O)Rc, -cicloalquilo C3-C6, o un anillo -arilo, -ariloxi, -heteroarilo, - heteroariloxi o -heterociclilo, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R8 independientes; cada uno de los n es independientemente 0 o 1; p es 0, 1 o 2; cada uno de los q es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; r es 1, 2, 3, 4 o 5, s es 1, 2, 3, 4 o 5, y la suma de r+s es menor que o igual a 6; y R11 es alquilo C1-C6; con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea N-[4-cloro-2-(3-piridil)-pirimidin-5-il]-2,2,2-trifluoro- acetamida.

Description

DESCRIPCIÓN

Derivados de piridil-/pirimidil-pirimidina activos como herbicidas

La presente invención se refiere a derivados de piridil-/pirimidil-pirimidina activos como herbicidas, así como a procedimientos y compuestos intermedios utilizados para la preparación de derivados de este tipo. La invención se extiende, además, a composiciones herbicidas que comprenden derivados de este tipo, así como al uso de compuestos de este tipo y composiciones para controlar el crecimiento indeseable de plantas: en particular, el uso para controlar malas hierbas en cultivos de plantas útiles.

Harcken et al., (2014 J. Med. Chem 57:1583-1598) describen el uso de W-[4-cloro-2-(3-piridil)-pirimidin-5-il]-2,2,2-trifluoro-acetamida como un compuesto intermedio en la producción de agonistas del receptor de glucocorticoides. Determinados derivados de pirido-piridina y pirimidino-piridina son conocidos del documento JP2014-208631, donde se afirma que tienen actividad como agentes insecticidas, y en particular agentes acaricidas.

La presente invención se basa en el hallazgo de que derivados de piridino-pirimidina y pirimidino-pirimidina de Fórmula (I) como se definen en esta memoria, exhiben sorprendentemente una buena actividad herbicida. Por lo tanto, de acuerdo con la presente invención se proporciona un compuesto de Fórmula (I)

o una sal o N-óxido del mismo, en donde

X1 es N o CR1;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)palquilo C1-C6, NR6R7, haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;

R3 es -C(O)R9;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Cralquilo Cs, -alcoxi Crhaloalquilo Cs, alcoxi Crtioalquilo Cs, -C(O)R9 y -(CRaRb)qR5; cada uno de los Ra es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2;

cada uno de los Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2;

Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4;

R5 es -C(O)Oalquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, ciano, -NR6R7, -C(O)NRaRb, - S(O)p(R11)n, -arilo o -heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes;

R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C6; cada uno de los R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6-, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6-, ciano y S(O)p(alquilo C1-C6);

cada uno de los R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CR8Rb)qR10;

o R4 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es N, y cualquier heteroátomo adicional se selecciona independientemente de S, O y N;

R10 es -C(O)ORc, -OC(O)Rc, -cicloalquilo C3-C6, o un anillo -arilo, -ariloxi, -heteroarilo, - heteroariloxi o -heterociclilo, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R8 independientes;

cada uno de los n es independientemente 0 o 1;

p es 0, 1 o 2;

cada uno de los q es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

r es 1, 2, 3, 4 o 5, s es 1,2, 3, 4 o 5, y la suma de r+s es menor que o igual a 6; y

R11 es alquilo C1-C6;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea W-[4-cloro-2-(3-piridil)-pirimidin-5-il]-2,2,2-trifluoroacetamida.

Compuestos de fórmula (I) pueden existir como diferentes isómeros geométricos o en diferentes formas tautoméricas. Esta invención cubre el uso de todos estos isómeros y tautómeros, y mezclas de los mismos en todas las proporciones, así como formas isotópicas tales como compuestos deuterados.

Puede ser el caso de que compuestos de fórmula (I) puedan contener uno o más centros asimétricos y, por tanto, puedan dar lugar a isómeros ópticos y diastereoisómeros. Aunque se muestran independientemente de la estereoquímica, la presente invención incluye el uso de todos estos isómeros ópticos y diastereoisómeros, así como los estereoisómeros R y S enantioméricamente puros, racémicos y resueltos, y otras mezclas de los estereoisómeros R y S y sales de los mismos aceptables desde el punto de vista agroquímico.

Cada uno de los restos alquilo solo o como parte de un grupo más grande (tal como alcoxi, alquiltio, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, et al.) puede ser de cadena lineal o ramificada. Típicamente, el alquilo es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec.-butilo, isobutilo, terc.-butilo, npentilo, neopentilo o n-hexilo. Los grupos alquilo son generalmente grupos alquilo C1-C6 (excepto en los casos en los que ya se hayan definido de manera más estrecha), pero son preferiblemente grupos alquilo C1-C4 o alquilo C1-C3 y, más preferiblemente, son grupos alquilo C1-C2 (tal como metilo).

Los restos alquenilo y alquinilo pueden estar en forma de cadenas lineales o ramificadas, y los restos alquenilo, cuando sea apropiado, pueden estar en la configuración (E) o (Z). Los restos alquenilo y alquinilo pueden contener uno o más dobles y/o triples enlaces en cualquier combinación; pero preferiblemente contienen solamente un doble enlace (para alquenilo) o solamente un triple enlace (para alquinilo).

Los restos alquenilo o alquinilo son típicamente alquenilo C2-C4 o alquinilo C2-C4, más específicamente etenilo (vinilo), prop-2-enilo, prop-3-enilo (alilo), etinilo, prop-3-inilo (propargilo) o prop-1 -inilo. Preferiblemente, el término cicloalquilo se refiere a ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

En el contexto de la presente memoria descriptiva, el término "arilo" preferiblemente significa fenilo.

Los grupos heteroarilo y anillos heteroarilo (en solitario o como parte de un grupo más grande, tal como heteroarilalquilo-) son sistemas de anillo que contienen al menos un heteroátomo y pueden estar en forma mono- o bicíclica. Preferiblemente, los anillos individuales contendrán 1, 2 o 3 heteroátomos en el anillo, seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno y azufre. Típicamente, "heteroarilo" como se usa en el contexto de esta invención incluye anillos de furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo y triazinilo, que pueden estar sustituidos o no como se describe en esta memoria.

El término "heterociclilo", tal como se utiliza en esta memoria, abarca sistemas de anillo que contienen al menos un heteroátomo y que están típicamente en forma monocíclica. Preferiblemente, los grupos heterociclilo contendrán hasta dos heteroátomos que preferiblemente se elegirán entre nitrógeno, oxígeno y azufre. En los casos en los que un heterociclo contiene azufre como un heteroátomo, éste puede estar en forma oxidada, es decir, en la forma -S(O)p-, en que p es un número entero de 0, 1 o 2 como se define en esta memoria. Grupos heterociclilo de este tipo son preferiblemente anillos de 3 a 8 miembros, y más preferiblemente de 3 a 6 miembros. Ejemplos de grupos heterocíclicos incluyen grupos oxetanilo, tietanilo y azetidinilo. Anillos heterocíclicos de este tipo pueden estar o no sustituidos como se describe en esta memoria.

Halógeno (o halo) abarca flúor, cloro, bromo o yodo. Lo mismo se aplica correspondientemente a halógeno en el contexto de otras definiciones, tales como haloalquilo o halofenilo.

Grupos haloalquilo que tienen una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono son, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1 -difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo, heptafluoro-n-propilo y perfluoro-n-hexilo.

Grupos alcoxi tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec.-butoxi o terc.-butoxi o un isómero pentiloxi o hexiloxi, preferiblemente metoxi y etoxi. También debe apreciarse que pueden estar presentes dos sustituyentes alcoxi en el mismo átomo de carbono.

Haloalcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2,2-difluoroetoxi o 2,2,2-tricloroetoxi, preferiblemente difluorometoxi, 2-cloroetoxi o trifluorometoxi.

Alquil C1-C6-S-(alquiltio) es, por ejemplo, metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, sec.-butiltio o terc.-butiltio, preferiblemente metiltio o etiltio.

Alquil C1-C6-S(O)- (alquilsulfinilo) es, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, nbutilsulfinilo, isobutilsulfinilo, sec.-butilsulfinilo o terc.-butilsulfinilo, preferiblemente metilsulfinilo o etilsulfinilo.

Alquil C1-C6-S(O)2- (alquilsulfonilo) es, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, nbutilsulfonilo, isobutilsulfonilo, sec.-butilsulfonilo o terc.-butilsulfonilo, preferiblemente metilsulfonilo o etilsulfonilo.

Compuestos de fórmula (I) pueden formar y/o utilizarse como sales agronómicamente aceptables con aminas (por ejemplo, amoníaco, dimetilamina y trietilamina), bases de metales alcalinos y alcalinotérreos o bases de amonio cuaternario. Entre los hidróxidos, óxidos, alcóxidos, e hidrógeno-carbonatos y carbonatos de metales alcalinos y metales alcalinotérreos utilizados en la formación de sales, cabe destacar a los hidróxidos, alcóxidos, óxidos y carbonatos de litio, sodio, potasio, magnesio y calcio, pero especialmente los de sodio, magnesio y calcio. También puede utilizarse la sal de trimetilsulfonio correspondiente.

Los compuestos de fórmula (I) también pueden formar (y/o utilizarse como) sales agronómicamente aceptables con diversos ácidos orgánicos y/o inorgánicos, por ejemplo, ácido acético, propiónico, láctico, cítrico, tartárico, succínico, fumárico, maleico, malónico, mandélico, málico, ftálico, clorhídrico, bromhídrico, fosfórico, nítrico, sulfúrico, metanosulfónico, naftalenosulfónico, bencenosulfónico, toluenosulfónico, canforsulfónico y ácidos aceptables igualmente conocidos, cuando el compuesto de fórmula (I) contiene un resto de carácter básico.

Cuando sea apropiado, los compuestos de fórmula (I) también pueden estar en forma de/pueden utilizarse como un N-óxido.

Los compuestos de fórmula (I) también pueden estar en forma de/pueden utilizarse como hidratos que pueden formarse durante la formación de sal.

Valores preferidos de X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, Rb, Rc, n, p, q, r y s son como se recogen más adelante, y un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la invención puede comprender cualquier combinación de dichos valores. La persona experta en la materia apreciará que los valores para cualquier conjunto especificado de realizaciones pueden combinarse con valores para cualquier otro conjunto de realizaciones donde dichas combinaciones no son mutuamente excluyentes.

El experto en la materia apreciará que los valores de r y s en las definiciones alcoxi Cralquilo Cs, alcoxi Crtioalquilo Cs y alcoxi Crhaloalquilo Cs son tales que la longitud de la cadena de carbono dentro del sustituyente no excede de 6. Valores preferidos de r son 1,2 o 3. Valores preferidos para s son 1,2 o 3. En diversas realizaciones, r es 1, s es 1; o r es 1, s es 2; o r es 1, s es 3; o r es 2, s es 1; r es 2, s es 2; o r es 2, s es 3; o r es 3, s es 1; o r es 3, s es 2, r es 3, s es 3. Sustituyentes particularmente preferidos incluyen, por lo tanto, metoximetilo, metoxibutilo y etoximetilo, así como metiltiometilo y etiltiometilo.

En una realización particular de la presente invención, X1 es N.

En otra realización de la presente invención, X1 es CR1. R1 es preferiblemente halógeno o ciano, más preferiblemente fluoro, cloro o ciano.

Lo más preferiblemente, X1 es N o CF.

Preferiblemente, R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6. Más preferiblemente, R2 es ciano, metilo o trifluorometilo, Incluso más preferiblemente, R2 es metilo o trifluorometilo, Lo más preferiblemente, R2 es trifluorometilo. Ejemplos de grupos R3 preferidos para uso en la invención se pueden derivar de las preferencias para R9 y las definiciones en la misma. Grupos R3 particularmente preferidos son como se definen en la Tabla 1 que figura más adelante. Preferiblemente, R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C3-C6, alcoxi Cralquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquinilo C3-C6, haloalquilo C1-C3, alcoxi Crhaloalquilo Cs, -C(O)R9 y (CRaRb)qR5. En realizaciones en las que R4 es -C(O)R9, se prefiere que dicho R9 sea alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4 o -(CRaRb)qR10. Más preferiblemente, cuando R4 es -C(O)R9, dicho R9 es hidrógeno, -metilo, etilo, propilo (incluyendo ciclopropilo), butenilo o -(CH2)2C(O)ORc.

En los casos en los que R4 es (CRaRb)qR5, en un conjunto de realizaciones, q es 1, 2 o 3; Ra y Rb son independientemente hidrógeno, metilo o etilo (preferiblemente hidrógeno), y R5 es -C(O)NRaRb, - NR6R7, ciano o -cicloalquilo C3-C6 (p. ej., ciclopropilo), -arilo (p. ej., fenilo) o -heteroarilo (en particular un heteroarilo de 5 o 6 miembros, tal como, por ejemplo, un anillo de tiazolilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo o triazinilo), en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes.

En realizaciones en las que R5 es -C(O)NRaRb, Ra y Rb son independientemente, de manera preferida, hidrógeno, metilo o etilo (más preferiblemente metilo).

En los casos en los que R5 es un anillo heteroarilo opcionalmente sustituido, se prefiere particularmente que dicho anillo sea un anillo de piridilo o tiazolilo.

En una realización alternativa de la presente invención, R4 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es N, y cualquier heteroátomo adicional se selecciona independientemente de S, O y N. Preferiblemente, dicho sistema de anillo es un sistema de anillo heterocíclico enlazado a N de 5 o 6 miembros, y más preferiblemente es un anillo de pirrolidinona, pirrolidinadiona o piperidinona. El experto en la materia apreciará que el R9 en estas realizaciones deriva de R3.

Preferiblemente, cada uno de los Ra es independientemente hidrógeno, metilo o etilo, más preferiblemente hidrógeno o metilo.

Preferiblemente, cada uno de los Rb es independientemente hidrógeno, metilo o etilo, más preferiblemente hidrógeno o metilo.

Preferiblemente, cada uno de los q es independientemente 0, 1, 2 o 3. El experto en la materia apreciará que si q es 0, cuando R4 es (CRaRb)qR5, entonces R4 es equivalente a R5. De manera similar, si q es 0, cuando R9 es (CRaRb)qR10, entonces R9 es equivalente a R10.

Preferiblemente, cada uno de los Rc es hidrógeno, metilo o etilo.

En una realización particular, R6 y R7 son ambos hidrógeno. En otra realización, R6 es hidrógeno y R7 es alquilo C1-C6 (p. ej., metilo o etilo). En otra realización, R6 y R7 son ambos alquilo C1-C6, en particular ambos son metilo, o ambos son etilo.

En los casos en los que un sistema de anillo de arilo, ariloxi, heteroarilo, heteroariloxi o heterocíclico está sustituido con 1 a 3 R8 independientes como se describe en esta memoria, se prefiere que un sistema de anillo de este tipo esté sustituido con 1 o 2 R8 independientes, más preferiblemente con 1 R8. Preferiblemente, cada uno de los R8 se selecciona independientemente de halógeno o alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3. Más preferiblemente, cada uno de los R8 es independientemente fluoro, cloro o metilo.

Preferiblemente, R9 es alquilo C1-C6 [preferiblemente metilo, etilo, propilo (en particular /so-propilo) o butilo (en particular n-butilo o ferc.-butilo)], haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3alquilo C1-C3 o (CRaRb)qR10.

R10 es preferiblemente -C(O)ORc, -OC(O)Rc, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, o un sistema de anillo seleccionado de fenilo, fenoxi, piridinilo, pirimidinilo, tiazolilo y tiofenilo, en donde dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con 1-3 R8 independientes.

La Tabla 1 que figura a continuación proporciona 33 ejemplos específicos de compuestos herbicidas de fórmula (I) para uso de acuerdo con la invención.

Tabla 1 Ejemplos específicos de compuestos de Fórmula (I) para uso en la invención, en donde X1, R2, R3 y R4 son como se muestra a continuación en la tabla

Compuestos de Fórmula (I) se pueden preparar de acuerdo con los siguientes esquemas, en los que los sustituyentes X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, Rb, Rc, n, p, q, r y s tienen (a menos que se indique explícitamente lo contrario) las definiciones descritas anteriormente en esta memoria, utilizando técnicas conocidas para la persona experta en la técnica de la química orgánica. Más adelante se describen métodos generales para la producción de compuestos de fórmula (I). Los materiales de partida utilizados para la preparación de los compuestos de la invención pueden adquirirse de los proveedores comerciales habituales o pueden prepararse por métodos conocidos. Los materiales de partida, así como los intermedios, pueden purificarse antes de su uso en la siguiente etapa mediante metodologías de la técnica, tales como cromatografía, cristalización, destilación y filtración.

Abreviaturas típicas utilizadas en todo momento son como siguen:

ap. = aparente

br. = ancho

tBu = terc.-butilo

t-BuOH = terc-butanol

d = doblete

dd = doble doblete

Dba = dibencilidenacetona

DCM = diclorometano

DCE = 1,2-dicloroetano

DMF = N, N-dimetilformamida

DMSO = dimetilsulfóxido

DPPA = azida de difenilfosforilo

Et3N = trietilamina

Et2O = dietil éter

EtOAc = acetato de etilo

EtOH = etanol

m = multiplete

mCPBA = ácido mefa-cloro-perbenzoico

Me = metilo

MeOH = metanol

Ms = mesilato

RMN = resonancia magnética nuclear

NaOEt = etóxido de sodio

NaSMe = tiometóxido de sodio

Ph = fenilo

c = cuadruplete

TA = temperatura ambiente

s = singlete

t = triplete

Tf = triflato

TFA = ácido trifluoroacético

THF = tetrahidrofurano

TMS = tetrametilsilano

tr = tiempo de retención

Se describen ahora y forman aspectos adicionales de la presente invención procedimientos para la preparación de compuestos de la presente invención, que opcionalmente pueden estar en forma de una sal agroquímicamente aceptable.

Se describen ahora y forman aspectos adicionales de la presente invención procedimientos para la preparación de compuestos de la presente invención, que opcionalmente pueden estar en forma de una sal agroquímicamente aceptable.

Compuestos de Fórmula Ia son compuestos de Fórmula (I) en que R3 es COR9, compuestos de Fórmula Ib son compuestos de Fórmula I en que tanto R3 como R4 son COR9.

Un compuesto de Fórmula Ic, que es un compuesto de Fórmula (I) en que n = 1, se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula I en que n = 0 vía reacción con un oxidante adecuado en un disolvente adecuado. Oxidantes adecuados pueden incluir ácido 3-cloroperbenzoico. Disolventes adecuados pueden incluir DCM.

Un compuesto de Fórmula Ia se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula A vía una reacción de formación de amida con un compuesto de Fórmula B en presencia de una base adecuada (en que LG1 es un grupo saliente activado adecuado, tal como F, Cl o pentafluorofenol) opcionalmente (cuando LG1 es OH u OR) en presencia de un reactivo de acoplamiento de amidas adecuado y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas incluyen piridina o trietilamina. Reactivos de acoplamiento de amidas adecuados incluyen anhídrido cíclico del ácido 1 -propanofosfónico. Disolventes adecuados incluyen DCM, DCE, THF o Me-THF. Compuestos de fórmula B están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula Ia se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula laa (un compuesto de fórmula (I) en que R4 es hidrógeno) vía una reacción de alquilación con un compuesto de Fórmula D (en que LG es un grupo saliente adecuado, tal como I, Br u OMs) en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas incluyen hidruro de sodio. Disolventes adecuados incluyen THF o DMF. Compuestos de Fórmula D están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

Un compuesto de Fórmula Ib se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula laa vía una reacción de formación de amidas con un compuesto de Fórmula B en presencia de una base adecuada (cuando LG1 es un grupo saliente activado adecuado, tal como F, Cl o pentafluorofenol) y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir piridina o trietilamina. Disolventes adecuados pueden incluir DCM o DCE. Compuestos de fórmula B están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula (I) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula E (en que Y2 es un halógeno adecuado, tal como Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula F, opcionalmente en presencia de un sistema catalizador/ligando adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Sistemas de catalizador/ligando adecuados incluyen Cul/N,N-dimetil-1,2-diaminociclohexano o Cul/N-metil-(metilamino)etilamina. Bases adecuadas incluyen fosfato de potasio y disolventes adecuados pueden incluir tolueno o 1,4-dioxano. Compuestos de Fórmula F están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

Un compuesto de Fórmula E se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula G (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl o Br) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula H (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado tal como -B(OH)2 o - B(OR)2 o -SnR3) en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4, Pd2Cl2(PPh3)2 o [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II). Bases adecuadas pueden incluir K2CO3 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir etilenglicol dimetil éter, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano y/o agua. Compuestos de Fórmula G y de Fórmula H están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

En aún un enfoque alternativo adicional, un compuesto de Fórmula (I) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula J (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl, Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula H (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como -B(OH)2 o -B(OR)2 o -SnR3), en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4, Pd2Cl2(PPh3)2 o [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(N). Bases adecuadas pueden incluir K2CO3 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir éter dimetílico de etilenglicol, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano y/o agua. Los compuestos de fórmula H están disponibles en el mercado o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.

Un compuesto de Fórmula J se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula L (en que Y2 es un halógeno adecuado, tal como Br o I o un pseudohalógeno adecuado tal como OTf vía una reacción con un compuesto de Fórmula F, opcionalmente en presencia de un sistema catalizador/ligando adecuado y opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Sistemas de catalizador/ligando adecuados incluyen Cul/N,N-dimetil-1,2-diaminociclohexano o Cul/N-metil- (metilamino)etilamina. Bases adecuadas incluyen fosfato de potasio y disolventes adecuados pueden incluir tolueno o 1,4-dioxano. Compuestos de Fórmula F y de Fórmula L están disponibles comercialmente o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

En un enfoque alternativo, se puede preparar un compuesto de Fórmula Aa (un compuesto de Fórmula A en que R4 = H) a partir de un compuesto de Fórmula N vía una transposición de Curtius utilizando un reactivo adecuado en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados incluyen DPPA y disolventes adecuados incluyen tolueno.

Un compuesto de Fórmula N se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula P (en que Rx es alquilo C1-6) vía una reacción de hidrólisis en presencia de un reactivo adecuado en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados incluyen NaOH, LiOH o KOH). Disolventes adecuados incluyen H2O, THF, MeOH o EtOH, o mezclas de los mismos.

En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula N se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula Q (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl o Br) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula H (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como -B(OH)2 o -B(OR)2 o -SnR3), en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4 o [1,1 ’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(II). Bases adecuadas pueden incluir K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir etilenglicol dimetil éter, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano y/o agua. Compuestos de fórmula H están disponibles comercialmente o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.

Un compuesto de Fórmula R se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula S (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl o Br) vía una reacción de acoplamiento cruzado con un compuesto de Fórmula H (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como -B(OH)2 o -B(OR)2 o -SnR3), en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir Pd(PPh3)4 o [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaladio(N). Bases adecuadas pueden incluir K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, K3PO4 o CsF. Disolventes adecuados pueden incluir éter dimetílico de etilenglicol, acetonitrilo, DMF, etanol, 1,4-dioxano, tetrahidrofurano y/o agua. Compuestos de fórmula H están disponibles comercialmente o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.

Un compuesto de Fórmula S (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Br o Cl) se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula T vía una reacción de halogenación utilizando un reactivo adecuado, opcionalmente en un disolvente adecuado. Reactivos adecuados pueden incluir POCh. Disolventes adecuados pueden incluir DCM o DCE.

En un enfoque alternativo, un compuesto de Fórmula E se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula U vía una reacción de acoplamiento cruzado (conocida como un acoplamiento de Liebeskind-Srogl) con un compuesto de Fórmula H (en que Q es un grupo de acoplamiento adecuado, tal como -B(OH)2), en presencia de un catalizador adecuado, un ligando adecuado, un co-catalizador adecuado y en un disolvente adecuado. Catalizadores adecuados pueden incluir tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0), ligandos adecuados pueden incluir tris(2-furil)fosfano, cocatalizadores adecuados pueden incluir 3-metilsalicilato de cobre(I) y disolventes adecuados pueden incluir THF. Los compuestos de fórmula H están disponibles comercialmente o pueden prepararse por métodos bien conocidos en la bibliografía.

Un compuesto de Fórmula U se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula L (en que Y1 es un halógeno adecuado, tal como Cl) vía una reacción de desplazamiento con NaSMe en un disolvente adecuado. Disolventes adecuados pueden incluir MeOH.

En aún un enfoque alternativo adicional, un compuesto de Fórmula P se puede preparar a partir de un compuesto de Fórmula V vía una reacción de ciclación con un compuesto de Fórmula W (en que Rz = alquilo C1-C3) en presencia de una base adecuada y en un disolvente adecuado. Bases adecuadas pueden incluir NaOEt. Disolventes adecuados pueden incluir EtOH. Compuestos de Fórmula V y de Fórmula W pueden prepararse mediante métodos bien conocidos en la bibliografía.

Los compuestos de Fórmula (I) como se describen en esta memoria pueden utilizarse como herbicidas por sí mismos, pero generalmente se formulan en composiciones herbicidas utilizando adyuvantes de formulación, tales como soportes, disolventes y agentes tensioactivos (ATs). Por lo tanto, la presente invención proporciona además una composición herbicida que comprende un compuesto herbicida como se describe en esta memoria y un adyuvante de formulación agronómicamente aceptable. La composición puede estar en forma de concentrados que se diluyen antes de usarlos, aunque también se pueden preparar composiciones listas para usar. La dilución final se suele hacer con agua, pero se puede hacer, en lugar de con agua, o además de con esta, con, por ejemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.

Composiciones herbicidas de este tipo comprenden, en general, de un 0,1 a un 99 % en peso, especialmente de un 0,1 a un 95 % en peso, de compuestos de fórmula (I) y de un 1 a un 99,9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferiblemente de un 0 a un 25 % en peso de una sustancia tensioactiva.

Las composiciones pueden elegirse de un cierto número de tipos de formulaciones, muchas de ellas conocidas del Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5S edición, 1999. Éstas incluyen polvos espolvoreables (PE), polvos solubles (PS), gránulos solubles en agua (GS), gránulos dispersables en agua (GD), polvos humectables (PH), gránulos (GR) (de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos miscibles en aceite (LAc), líquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones (tanto de aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc)), microemulsiones (ME), concentrados en suspensión (CS), aerosoles, suspensiones de cápsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento de semillas. El tipo de formulación elegido en cualquier caso dependerá del objetivo específico previsto y de las propiedades físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (I).

Los polvos espolvoreables (PE) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes sólidos (por ejemplo, arcillas naturales, caolín, pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, diatomita, carbonato de calcio, tierras diatomeas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos orgánicos e inorgánicos) y moliendo mecánicamente la mezcla hasta un polvo fino.

Los polvos solubles (PS) se pueden preparar mezclando un compuesto de fórmula (I) con una o más sales inorgánicas solubles en agua (tales como bicarbonato de sodio, carbonato de sodio o sulfato de magnesio) o uno o más sólidos orgánicos solubles en agua (tales como polisacáridos) y, opcionalmente, uno o más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersibilidad/solubilidad en agua. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos solubles en agua (GS).

Los polvos humectables (PH) se pueden preparar mezclando el compuesto de fórmula (I) con uno o más diluyentes o vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes y, preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente, uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en líquidos. A continuación, la mezcla se muele hasta obtener un polvo fino. También se pueden granular composiciones similares para formar gránulos dispersables en agua (GD).

Los gránulos (GR) se pueden formar granulando una mezcla de un compuesto de fórmula (I) y uno o más diluyentes o vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos sin tratar pre-formados por absorción de un compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso (tal como piedra pómez, arcillas de atapulgita, tierra de batán, diatomita, tierras diatomeas o mazorcas de maíz molidas) o adsorbiendo el compuesto de fórmula (I) (o una solución del mismo, en un agente adecuado) sobre un material central duro (tal como arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y secando si fuera necesario. Agentes que se usan habitualmente para facilitar la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como alcoholes, éteres, cetonas, ésteres y disolventes del petróleo aromáticos y alifáticos) y agentes aglutinantes (tales como poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes vinílicos), dextrinas, glúcidos y aceites vegetales). También se pueden incluir uno o más aditivos diferentes en los gránulos (por ejemplo, un agente emulsionante, agente humectante o agente dispersante).

Los concentrados dispersables (CD) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en agua o un disolvente orgánico tal como una cetona, alcohol o éter glicólico. Estas soluciones pueden contener un agente tensioactivo (por ejemplo, para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un depósito de pulverización).

Los concentrados emulsionables (CE) o las emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo un compuesto de fórmula (I) en un disolvente orgánico (que contenga opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Disolventes orgánicos adecuados para su uso en CE incluyen hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos, por ejemplo, SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada), cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona) y alcoholes (tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol), N-alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales como dimetilamida de un ácido graso C8-C10) e hidrocarburos clorados. Un producto de tipo CE puede emulsionar espontáneamente al añadir agua, para producir una emulsión con una estabilidad suficiente para permitir la aplicación por pulverización con un equipo adecuado.

La preparación de una EAg implica obtener un compuesto de fórmula (I) como un líquido (si no es líquido a temperatura ambiente, puede fundirse a una temperatura razonable, típicamente por debajo de 70 °C) o en solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado) y después emulsionando el líquido o solución resultante en agua que contiene uno o más AT, a alta cizalla, para producir una emulsión. Disolventes adecuados para su uso en EAg incluyen aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o alquilnaftalenos) y otros disolventes orgánicos adecuados que presenten una solubilidad baja en agua.

Las microemulsiones (ME) se pueden preparar mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o más AT, para producir de forma espontánea una formulación líquida isotrópica termodinámicamente estable. Hay un compuesto de fórmula (I) presente inicialmente en el agua o en la mezcla de disolventes/AT. Disolventes adecuados para su uso en las ME incluyen los descritos previamente en este documento para su uso en CE o en EAg. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o de agua en aceite (se puede determinar qué sistema está presente mediante medidas de conductividad) y puede ser adecuada para mezclar plaguicidas solubles en agua y solubles en aceite en la misma formulación. Una ME es adecuada para diluirla en agua, en cuyo caso se puede mantener como una microemulsión o puede formar una emulsión de aceite en agua convencional.

Los concentrados en suspensión (CS) pueden comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (I). Los CS se pueden preparar moliendo el compuesto de fórmula (I) sólido con un molino de bolas o de microesferas en un medio adecuado, opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno o más agentes humectantes en la composición y se puede incluir un agente de suspensión para reducir la velocidad a la que sedimentan las partículas. Como alternativa, un compuesto de fórmula (I) puede molerse en seco y añadirse a agua, que contenga agentes descritos anteriormente en este documento, para producir el producto final deseado.

Formulaciones en aerosol comprenden un compuesto de Fórmula (I) y un propulsor adecuado (por ejemplo, n-butano). Un compuesto de fórmula (I) también puede disolverse o dispersarse en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido miscible en agua, tal como n-propanol) para proporcionar composiciones para su uso en bombas de pulverización no presurizadas, accionadas manualmente.

Las suspensiones de cápsulas (SC) se pueden preparar de una manera similar a la preparación de formulaciones de EAg, pero con una fase de polimerización adicional de modo que se obtenga una dispersión acuosa de gotas de aceite, en que cada gota de aceite está encapsulada por una envoltura polimérica y contiene un compuesto de fórmula (I) y, opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La envoltura polimérica se puede producir mediante una reacción de policondensación interfacial o mediante un procedimiento de coacervación. Las composiciones pueden proporcionar una liberación controlada del compuesto de fórmula (I) y se pueden usar para el tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (I) también puede formularse en una matriz polimérica biodegradable para proporcionar una liberación lenta y controlada del compuesto.

La composición puede incluir uno o más aditivos para mejorar el rendimiento biológico de la composición, por ejemplo, mejorando la humectación, retención o distribución en superficies; la resistencia a la lluvia en superficies tratadas; o la captación o movilidad de un compuesto de fórmula (I). Aditivos de este tipo incluyen agentes tensioactivos (ATs), aditivos en aerosol basados en aceites, por ejemplo, determinados aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como aceite de soja y de colza), y mezclas de estos con otros adyuvantes biopotenciadores (ingredientes que pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de Fórmula (I)).

Los agentes humectantes, agentes dispersantes y agentes emulsionantes pueden ser AT de tipo catiónico, aniónico, anfótero o no iónico.

ATs de tipo catiónico adecuados incluyen compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo, bromuro de cetiltrimetilamonio), imidazolinas y sales de aminas.

AT aniónicos adecuados incluyen sales de metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos de ácido sulfúrico (por ejemplo, laurilsulfato de sodio), sales de compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo, dodecilbencenosulfonato de sodio, dodecilbencenosulfonato de calcio, butilnaftalensulfonato y mezclas de di/'sopropily tri/'sopropil-naftalenosulfonatos de sodio), sulfatos de éter, sulfatos de éter alcohólicos (por ejemplo, laureth-3-sulfato de sodio), carboxilatos de éter (por ejemplo laureth-3-carboxilato de sodio), ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más alcoholes grasos y ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) o pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por ejemplo, la reacción entre alcohol laurílico y ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estos productos pueden estar etoxilados), sulfosuccinamatos, sulfonatos, tauratos y lignosulfonatos de parafina u olefina.

AT de tipo anfótero adecuados incluyen betaínas, propionatos y glicinatos.

ATs de tipo no iónico adecuados incluyen productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol, nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno; polímeros de bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos); óxidos de aminas (por ejemplo, óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.

Agentes de suspensión adecuados incluyen coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona o carboximetilcelulosa de sodio) y arcillas esponjosas (tales como bentonita o atapulgita).

Las composiciones herbicidas como se describe en este documento pueden comprender además al menos un plaguicida adicional. Por ejemplo, los compuestos de fórmula (I) también pueden usarse en combinación con otros herbicidas o reguladores del crecimiento vegetal. En una realización preferida, el plaguicida adicional es un herbicida y/o un protector de herbicida. Ejemplos de mezclas de este tipo, en las que I representa un compuesto de Fórmula (I), son I acetocloro, I acifluorfén, I acifluorfén-sodio, I aclonifén, I acroleína, I alaclor, I aloxidim, I ametrina, I amicarbazona, I amidosulfurón, I aminopiralid, I amitrol, I anilofós, I asulam, I atrazina, I azafenidina, I azimsulfurón, I BCPC, I beflubutamida, I benazolina, I bencarbazona, I benfluralina, I benfuresato, I bensulfurón, I bensulfurón-metilo, I bensulida, I bentazona, I benzfendizona, I benzobiciclón, I benzofenap, I biciclopirona, I bifenox, I bilanafós, I bispiribac, I bispiribac-sodio, I bórax, I bromacilo, I bromobutida, I bromoxinilo, I butaclor, I butamifós, I butralina, I butroxidim, I butilato, I ácido cacodílico, I clorato de calcio, I cafenstrol, I carbetamida, I carfentrazona, I carfentrazona-etilo, I clorflurenol, I clorflurenol-metilo, I cloridazón, I clorimurón, I clorimurón-etilo, I ácido cloroacético, I clorotolurón, I clorprofam, I clorsulfurón, I clortal, I clortal-dimetilo, I cinidón-etilo, I cinmetilina, I cinosulfurón, I cisanilida, I cletodim, I clodinafop, I clodinafop-propargilo, I clomazona, I clomeprop, I clopiralid, I cloransulam, I cloransulam-metilo, I cianazina, I cicloato, I ciclosulfamurón, I cicloxidim, I cihalofop, I cihalofop-butilo, I 2,4-D, I daimurón, I dalapón, I dazomet, I 2,4-DB, I I desmedifam, I dicamba, I diclobenilo, I diclorprop, I diclorprop-P, I diclofop, I diclofop-metilo, I diclosulam, I difenzoquat, I metilsulfato de difenzoquat, I diflufenicán, I diflufenzopir, I dimefurón, I dimepiperato, I dimetaclor, I dimetametrina, I dimetenamida, I dimetenamida-P, I dimetipina, I ácido dimetilarsínico, I dinitramina, I dinoterb, I difenamida, I dipropetrina, I diquat, I dibromuro de diquat, I ditiopir, I diurón, I endotal, I EPTC, I esprocarb, I etalfluralina, I etametsulfurón, I etametsulfurón-metilo, I etefón, I etofumesato, I etoxifeno, I etoxisulfurón, I etobenzanida, I fenoxaprop-P, I fenoxaprop-P-etilo, I fentrazamida, I sulfato ferroso, I flamprop-M, I flazasulfurón, I florasulam, I fluazifop, I fluazifop-butilo, I fluazifop-P, I fluazifop-P-butilo, I fluazolato, I flucarbazona, I flucarbazona-sodio, I flucetosulfurón, I flucloralina, I flufenacet, I flufenpir, I flufenpir-etilo, I flumetralina, I flumetsulam, I flumiclorac, I flumiclorac-pentilo, I flumioxazina, I flumipropina, I fluometurón, I fluoroglicofeno, I fluoroglicofeno-etilo, I fluoxaprop, I flupoxam, I flupropacilo, I flupropanato, I flupirsulfurón, I flupirsulfurónmetil-sodio, I flurenol, I fluridona, I flurocloridona, I fluroxipir, I flurtamona, I flutiacet, I flutiacet-metilo, I fomesafeno, I foramsulfurón, I fosamina, I glufosinato, I glufosinato-amonio, I glifosato, I halauxifeno, I halosulfurón, I halosulfurón-metilo, I haloxifop, I haloxifop-P, I hexazinona, I imazametabenz, I imazametabenz-metilo, I imazamox, I imazapic, I imazapir, I imazaquina, I imazetapir, I imazosulfurón, I indanofano, I indaziflam, I yodometano, I yodosulfurón, I yodosulfurón-metil-sodio, I ioxinilo, I isoproturón, I isourón, I isoxabeno, I isoxaclortol, I isoxaflutol, I isoxapirifop, I karbutilato, I lactofeno, I lenacilo, I linurón, I mecoprop, I mecoprop-P, I mefenacet, I mefluidida, I mesosulfurón, I mesosulfurón-metilo, I mesotriona, I metam, I metamifop, I metamitrón, I metazaclor, I metabenztiazurón, I metazol, I ácido metilarsónico, I metildimrón, I isotiocianato de metilo, I metolaclor, I S-metolaclor, I metosulam, I metoxurón, I metribuzina, I metsulfurón, I metsulfurón-metilo, I molinato, I monolinurón, I naproanilida, I napropamida, I naptalam, I neburón, I nicosulfurón, I glifosato de n-metilo, I ácido nonanoico, I norflurazón, I ácido oleico (ácidos grasos), I orbencarb, I ortosulfamurón, I orizalina, I oxadiargilo, I oxadiazona, I oxasulfurón, I oxaziclomefona, I oxifluorfeno, I paraquat, I dicloruro de paraquat, I pebulato, I pendimetalina, I penoxsulam, I pentaclorofenol, I pentanoclor, I pentoxazona, I petoxamida, I fenmedifam, I picloram, I picolinafeno, I pinoxadeno, I piperofós, I pretilaclor, I primisulfurón, I primisulfurón-metilo, I prodiamina, I profoxidim, I prohexadiona-calcio, I prometón, I prometrina, I propaclor, I propanilo, I propaquizafop, I propazina, I profam, I propisoclor, I propoxicarbazona, I propoxicarbazona-sodio, I propizamida, I prosulfocarb, I prosulfurón, I piraclonilo, I piraflufeno, I piraflufeno-etilo, I pirasulfotol, I pirazolinato, I pirazosulfurón, I pirazosulfurón-etilo, I pirazoxifeno, I piribenzoxim, I piributicarb, I piridafol, I piridato, I piriftalida, I piriminobac, I piriminobac-metilo, I pirimisulfano, I piritiobac, I piritiobac-sodio, I piroxasulfona, I piroxsulam, I quinclorac, I quinmerac, I quinoclamina, I quizalofop, I quizalofop-P, I rimsulfurón, I saflufenacilo, I setoxidim, I sidurón, I simazina, I simetrina, I clorato de sodio, I sulcotriona, I sulfentrazona, I sulfometurón, I sulfometurón-metilo, I sulfosato, I sulfosulfurón, I ácido sulfúrico, I tebutiurón, I tefuriltriona, I tembotriona, I tepraloxidim, I terbacilo, I terbumetona, I terbutilazina, I terbutrina, I tenilclor, I tiazopir, I tifensulfurón, I tiencarbazona, I tifensulfurón-metilo, I tiobencarb, I topramezona, I tralkoxidim, I tri-alato, I triasulfurón, I triaziflam, I tribenurón, I tribenurón-metilo, I triclopir, I trietazina, I trifloxisulfurón, I trifloxisulfurón-sodio, I trifluralina, I triflusulfurón, I triflusulfurón-metilo, I trihidroxitriazina, I trinexapac-etilo, I tritosulfurón, I éster etílico del ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1 -metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxijacético) (n.° de reg. CAS 353292-31-6). Los compuestos de fórmula (I) y/o composiciones de la presente invención también pueden combinarse con compuestos herbicidas divulgados en el documento WO06/024820 y/o el documento WO07/096576.

Los participantes en la mezcla del compuesto de fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, como se menciona, por ejemplo, en The Pesticide Manual, decimosexta edición, Consejo Británico para la Protección de Cultivos, 2012.

El compuesto de Fórmula (I) también puede utilizarse en mezclas con otros agentes agroquímicos tales como fungicidas, nematicidas o insecticidas, cuyos ejemplos se proporcionan en The Pesticide Manual (supra).

La relación de mezcla del compuesto de fórmula (I) respecto al compañero de mezcla es preferiblemente de 1: 100 a 1000:1.

Las mezclas se pueden utilizar ventajosamente en las formulaciones arriba mencionadas (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la respectiva mezcla de compuesto de Fórmula I con el participante de mezcla).

Los compuestos de fórmula (I) como se describe en esta memoria también pueden usarse en combinación con uno o más protectores. Asimismo, también pueden usarse mezclas de un compuesto de fórmula (I) como se describe en este documento con uno o más herbicidas adicionales en combinación con uno o más protectores. Los protectores pueden ser AD 67 (MON 4660), benoxacor, cloquintocet-mexilo, ciprosulfamida (CAS RN 221667-31-8), diclormid, fenclorazol-etilo, fenclorim, fluxofenim, furilazol y el isómero R correspondiente, isoxadifen-etilo, mefenpir-dietilo, oxabetrinil, N-isopropil-4-(2-metoxi-benzoilsulfamoil)-benzamida (CAS RN 221668-34-4). Otras posibilidades incluyen compuestos protectores divulgados, por ejemplo, en el documento EP0365484, por ejemplo, N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)aminojbencenosulfonamida. Particularmente se prefieren mezclas de un compuesto de fórmula I con ciprosulfamida, isoxadifeno-etilo, cloquintocet-mexilo y/o N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.

Los protectores del compuesto de Fórmula (I) también pueden estar en forma de ésteres o sales, como se menciona, p. ej., en The Pesticide Manual (supra). La referencia a cloquintocet-mexilo también se aplica a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o fosfonio del mismo, como se describe en el documento WO 02/34048, y la referencia a fenclorazol-etilo también se aplica a fenclorazol, etc.

Preferiblemente, la relación de mezcla de compuesto de fórmula (I) respecto al protector es de 100:1 a 1:10, especialmente de 20:1 a 1:1.

Las mezclas pueden usarse ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso el "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de fórmula (I) con el protector).

Como se describe anteriormente, los compuestos de fórmula (I) y/o composiciones que comprenden dichos compuestos pueden usarse en métodos de control del crecimiento de plantas indeseadas y, en particular, en el control del crecimiento de plantas indeseadas en cultivos de plantas útiles. Por lo tanto, la presente invención también proporciona un método para controlar selectivamente las malas hierbas en un emplazamiento que comprende plantas de cultivo y malas hierbas en donde el método comprende aplicar al emplazamiento una cantidad controladora de las malas hierbas de un compuesto de fórmula (I), o una composición como se describe en el presente documento. "Controlar" significa matar, reducir o retardar el crecimiento o prevenir o reducir la germinación. En general, las plantas a controlar son plantas no deseadas (malas hierbas). "Emplazamiento" significa el área en la que las plantas están creciendo o crecerán.

Las tasas de aplicación de compuestos de fórmula (I) pueden variar dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, del método de aplicación (antes o después de la germinación; recubrimiento de semillas; aplicación en el surco de semillas; sin aplicación de labranza, etc.), de la planta de cultivo, de la o las malas hierbas a controlar, de las condiciones climáticas predominantes y de otros factores que se rigen por el método de aplicación, el momento de aplicación y el cultivo objetivo. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención se aplican generalmente a una tasa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 50 a 1000 g/ha.

La aplicación se realiza generalmente pulverizando la composición, normalmente mediante un pulverizador montado en un tractor para áreas grandes, pero también se pueden usar otros métodos tales como espolvoreo (para polvos), goteo o empapado.

Plantas útiles en las que puede usarse la composición de acuerdo con la invención incluyen cultivos tales como cereales, por ejemplo, cebada y trigo, algodón, colza oleaginosa, girasol, maíz, arroz, soja, remolacha azucarera, caña de azúcar y hierba.

Las plantas de cultivo también pueden incluir árboles, tales como árboles frutales, palmeras, cocoteros u otros árboles de frutos secos. También se incluyen vides tales como uvas, arbustos frutales, plantas frutales y hortalizas.

Debe entenderse que los cultivos también incluyen aquellos cultivos que se han vuelto tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD) por métodos convencionales de reproducción o por métodos de ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante a las imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante métodos convencionales de reproducción es la colza de verano (canola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han modificado para que sean tolerantes a herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, variedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato disponibles en el mercado con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®, así como aquellos donde la planta de cultivo se ha manipulado para que sobre-exprese homogentisato solanosiltransferasa como se muestra en, por ejemplo, el documento WO2010/029311.

También debe entenderse que los cultivos son aquellos que se han modificado para que sean resistentes a insectos nocivos mediante métodos de ingeniería genética, por ejemplo, el maíz Bt (resistente al barrenador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína formada de modo natural por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, W o 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529. Ejemplos de plantas transgénicas que comprenden uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf ® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas o material de semillas de los mismos pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, resistentes a la alimentación de insectos (eventos transgénicos "apilados"). Por ejemplo, la semilla puede tener la capacidad de expresar una proteína Cry3 insecticida y al mismo tiempo ser tolerante a glifosato.

También debe entenderse que los cultivos incluyen aquellos que se obtienen mediante métodos convencionales de cultivo selectivo o ingeniería genética y que contienen los denominados rasgos productivos (por ejemplo, estabilidad mejorada en almacenamiento, mayor valor nutritivo y sabor mejorado).

Otras plantas útiles incluyen hierba, por ejemplo, en campos de golf, prados, parques y bordes de carreteras, o cultivadas comercialmente para césped y plantas ornamentales, tales como flores o arbustos.

Las composiciones pueden usarse para controlar plantas no deseadas (colectivamente, "malas hierbas"). Las malas hierbas a controlar incluyen tanto especies monocotiledóneas (por ejemplo, herbosas), por ejemplo: Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria y Sorghum; y especies dicotiledóneas, por ejemplo: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium. Las malas hierbas también pueden incluir plantas que pueden considerarse plantas de cultivo pero que crecen fuera de un área de cultivo ('escapes'), o que crecen a partir de semillas sobrantes de una siembra previa de un cultivo diferente ('voluntarios'). Dichos voluntarios o escapes pueden ser tolerantes a otros herbicidas determinados.

Preferiblemente, las malas hierbas a controlar y/o a inhibir su crecimiento, incluyen malas hierbas monocotiledóneas, más preferiblemente malas hierbas monocotiledóneas herbosas, en particular las del siguiente género: Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus (un género de juncias), Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Fimbristylis (un género de juncias), Juncus (un género de juncos), Leptochloa, Lolium, Monochoria, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus (un género de juncias), Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario); en particular: Alopecurus myosuroides (ALOMy , nombre en español "cola de zorra"), Apera spica-venti, Avena fatua (AVEFA, nombre en español "avena loca"), Avena ludoviciana, Avena sterilis, Avena sativa (nombre en español "avenas" (voluntarias)), Brachiaria decumbens, Brachiaria plantaginea, Brachiaria platyphylla (BRAPP), Bromus tectorum, Digitaria horizontalis, Digitaria insularis, Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crusgalli (nombre en español "pasto dentado común", ECHCG), Echinochloa oryzoides, Echinochloa colona o colonum, Eleusine indica, Eriochloa villosa(nombre en español "paspalo velloso"), Leptochloa chinensis, Leptochloa panicoides, Lolium perenne (LOLPE, nombre en español "raigrás perenne"), Lolium multiflorum (LOLMU, nombre en español "raigrás italiano"), Lolium persicum (nombre en español "raigrás persa"), Lolium rigidum, Panicum dichotomiflorum (PANDI), Panicum miliaceum (nombre en español "mijo común"), Phalaris minor, Phalaris paradoxa, Poa annua (POAAN, nombre en español "poa anual"), Scirpus maritimus, Scirpus juncoides, Setaria viridis (SETVI, nombre en español "cola de zorra verde"), Setaria faberi (SETFA, nombre en español "cola de zorra gigante"), Setaria glauca, Setaria lutescens (nombre en español "cola de zorra amarilla"), Sorghum bicolor, y/o Sorghum halepense (nombre en español "paja Johnson") y/o Sorghum vulgare; y/o grano voluntario (maíz voluntario).

En una realización, las malas hierbas monocotiledóneas herbosas a controlar comprenden malas hierbas del género: Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario; en particular: malas hierbas del género Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Lolium, Panicum, Phalaris, Poa, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario (maíz voluntario).

En una realización adicional, las malas hierbas monocotiledóneas herbosas son malas hierbas herbosas "de estación templada" (clima templado); en cuyo caso comprenden preferiblemente (por ejemplo, son): malas hierbas del género Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Leptochloa, Ottochloa, Panicum, Pennisetum, Phalaris, Rottboellia, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario. Más preferiblemente, las malas hierbas monocotiledóneas herbosas, por ejemplo, a controlar y/o a inhibir su crecimiento, son malas hierbas herbosas de "estación templada" (clima templado) que comprenden (por ejemplo, son): malas hierbas del género Brachiaria, Cenchrus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Eriochloa, Panicum, Setaria y/o Sorghum, y/o malas hierbas de maíz voluntario.

En otra realización particular, las malas hierbas monocotiledóneas herbáceas son malas hierbas herbáceas de "estación fría" (clima frío); en cuyo caso típicamente comprenden malas hierbas del género Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Bromus, Lolium y/o Poa.

A continuación, se ilustrarán con más detalle diversos aspectos y realizaciones de la presente invención a modo de ejemplo. Se apreciará que se pueden realizar modificaciones de detalles sin apartarse del alcance de la invención.

EJEMPLOS DE PREPARACIÓN

Los expertos en la técnica apreciarán que dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes X1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, Rb, Rc, n, p, q, r y s, los compuestos de Fórmula I pueden existir en diferentes formas rotaméricas interconvertibles como se describe en, por ejemplo, S.A. Richards y J.C. Hollerton, Essential Practical NMR for Organic Chemistry, John Wiley and sons (2010). Para mayor claridad, solo se citan los datos espectroscópicos para la forma rotámera principal.

Métodos Generales

[Pd(IPr*)(cin)Cl] se refiere a clorofenilalil[1,3-bis[2,6-bis(difenilmetil)-4-metilfenil-imidazol-2-ilideno]paladio(II) [1380314-24-8] véase Chem. Eur. J. 2012, 18, 4517.

JackiePhos Pd G3 se refiere a metanosulfonato[2-bis(3,5-di(trifluorometil)fenilfosfino)-3,6-dimetoxi-2’,4’,6’-tri-i-propil-1,1’-bifenil](2’-amino-1,1’-bifenil-2-il)paladio(II) - véase J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 16720.

EJEMPLO P1: Síntesis de 2-metil-N-(4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)propanamida (compuesto F1) y 2-metil-N-(2-metilpropanoil)-N-(4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)propanamida (compuesto F2)

Etapa 1: Síntesis de N-(2-cloro-4-metil-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-butilo

A una solución agitada de ácido 2-cloro-4-metil-pirimidina-5-carboxílico (500 mg, 2,90 mmol) y trietilamina (0,525 mL, 3,77 mmol) en terc.-butanol (25 mL) se añadió difenilfosforil azida (0,81 mL, 3,77 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 90 °C durante 4 horas y luego se dejó enfriar a TA durante la noche. La mezcla de reacción se diluyó con agua (100 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 25 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (20 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad a presión reducida para dar un aceite amarillo. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (527 mg, 75 %) en forma de un sólido blanco.

1H RMN (400MHz, CDCta) 5 = 9,03 (s a, 1H), 6,42 (s a, 1H), 2,50 (s, 3H), 1,53 (s, 9H).

Etapa 2: Síntesis de N-(4- metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-butilo

Una mezcla de N-(2-cloro-4-metil-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-butilo (1,93 g, 7,92 mmol), ácido pirimidin-5-ilborónico (1,47 g, 11,9 mmol), K2CO3 (2,41 g, 17,4 mmol) y [Pd(IPr*)(cin)Cl) (0,464 g, 0,40 mmol) en EtOH (40 mL) se calentó a 80 °C durante 1,5 horas. La reacción se enfrió a TA, se filtró a través de celite, se lavó con EtOH y se evaporó a sequedad a presión reducida para dar una goma parda anaranjada. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (1,69 g, 74 %) en forma de un sólido amarillo.

1H RMN (400MHz, CDCb) 5 = 9,65 (s, 2H), 9,27 (s, 1H), 9,25 (s a, 1 H), 6,38 (s a, 1H), 2,58 (s, 3H), 1,56 (s, 9H).

Etapa 3: Síntesis de 4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-amina

A una solución agitada de N-(4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)carbamato de terc.-butilo (400 mg, 1,39 mmol) en DCM (5 mL) se añadió ácido trifluoroacético (0,53 mL, 6,96 mmol) y la reacción se agitó a TA durante la noche. Se añadió ácido trifluoroacético adicional (0,53 mL) y la reacción se calentó a reflujo durante 4 horas. La reacción se enfrió a TA y se evaporó a sequedad. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (233 mg, 89 %) en forma de un sólido amarillo.1

1H RMN (400MHz, CDCb) 5 = 9,59 (s, 2H), 9,22 (s, 1H), 8,17 (s, 1 H), 3,85 (s a, 2H), 2,49 (s, 3H).

(2-metilpropanoil)-N-(4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-il)propanamida (compuesto F2)

A una suspensión agitada de 4-metil-2-pirimidin-5-il-pirimidin-5-amina (139 mg, 0,74 mmol) y piridina (0,24 mL, 2,97 mmol) en diclorometano (3 mL) se añadió cloruro de 2-metilpropanoilo (0,16 mL, 1,49 mmol). La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad y se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de 5-100 % de EtOAc/isohexano como eluyente para dar F1 (130 mg, 68 %) en forma de un sólido blanco y F2 (48 mg, 20 %) en forma de un aceite incoloro.

F11H RMN (400MHz, CDCh) ó 9,68 (s, 2H), 9,29 (s, 2H), 7,02 (s a, 1H), 2,70-2,61 (m, 1H), 2,59 (s, 3H), 1,32 (d, 6H)

F21H RMN (400MHz, CDCta) 59,73 (s, 2H), 9,35 (s, 1H), 8,49 (s, 1 H), 3,09-2,99 (m, 2H), 2,48 (s, 3H), 1,26­ 1,13 (m, 12H)

EJEMPLO P2: Síntesis de N-[4-terc.-butil-2-(5-fluoro-3-piridil)pirimidin-5-il]-2-metil-propanamida (compuesto F13)

Etapa 1: Síntesis de 5-cloro-2-metilsulfanil-4-(trifluorometil)pirimidina

A una suspensión agitada de NaSMe (0,17 g, 2,42 mmol) en MeOH (5 mL) a TA se añadió 2,5-dicloro-4-(trifluorometil)pirimidina (0,50 g, 2,30 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante 21/4 horas, se dejó enfriar a TA y luego se evaporó a sequedad a presión reducida para dar una pasta amarillo pálida. El material bruto se disolvió en EtOAc (20 mL) y se lavó con H2O (3 x 20 mL). La fase orgánica se secó sobre MgSO4 y se evaporó a sequedad a presión reducida para dar un aceite amarillo pálido. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (0,419 g, 80 %) en forma de un aceite incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCh) 58,66 (s, 1H), 2,60 (s, 3H).

Etapa 2: Síntesis de 5-cloro-2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina

Un vial de microondas se cargó con 5-cloro-2-metilsulfanil-4-(trifluorometil)pirimidina (750 mg, 3,28 mmol), ácido (5-fluoro-3-piridil)borónico (693 mg, 4,92 mmol), tris(2-furil)fosfano (122 mg, 0,525 mmol), 3-metilsalicilato de cobre(I) (1,76 g, 8,20 mmol), Pd2dba3 (120 mg, 0,131 mmol) y THF anhidro (20 mL) (pre-rociado con N2 durante 30 min) y se calentó a 100 °C durante 1 hora bajo irradiación de microondas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad a presión reducida y el residuo se recogió en Et2O (200 mL) y se lavó con NH4OH aq. (2:1 conc.:agua, 3 x 200 mL) y salmuera (200 mL). La fase orgánica se secó sobre MgSÜ4 y se evaporó a sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó dos veces mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice, primero con un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente, seguido de un gradiente de 0-10 % de MeÜH/DCM como eluyente para dar el producto deseado (603 mg, 66 %) en forma de un sólido amarillo pálido cristalino.

1H RMN (400 MHz, CDCh): ó 9,49 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,63 (d, 1H), 8,47-8,39 (m, 1 H).

Etapa 3: Síntesis de N-[4-terc.-butil-2-(5-fluoro-3-piridil)pirimidin-5-il]-2-metilpropanamida (compuesto F13)

Un vial de microondas se cargó con 5-cloro-2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina (120 mg, 0,432 mmol), 2-metilpropanamida (94 mg, 1,08 mmol), JackiePhos Pd G3 (20 mg, 0,017 mmol), Cs2CÜ3 (282 mg, 0,865 mmol) y tolueno anhidro (1 mL). La mezcla de reacción se desgasificó haciendo el vacío y luego purgando con nitrógeno (x 3) y luego se calentó a 150 °C durante 1 hora bajo irradiación de microondas. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad y se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el compuesto deseado (127 mg, 90 %) en forma de un sólido blanquecino.

1H RMN (400 MHz, CDCh): 59,92 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 8,62-8,57 (m, 1H), 8,44-8,38 (m, 1H), 7,52 (s a, 1H), 2,72-2,61 (m, 1 H), 1,32 (d, 6H).

EJEMPLO P3: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil) pirimidin-5-il]-N,2-dimetil-propanamida (compuesto F20)

Etapa 1: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]-N,2-dimetil-propanamida (compuesto F20)

A una solución agitada de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]-2-metil-propanamida (85 mg, 0,26 mmol) en N,N-dimetilformamida (2 mL) a TA bajo una atmósfera de N2 se añadió en porciones NaH (dispersión al 60 % en aceite mineral) (11 mg, 0,28 mmol). La reacción se agitó durante 1 h, luego se añadió yodometano (0,1 mL, 2 mmol) y la mezcla se dejó agitar durante 2,5 h. La mezcla de reacción se desactivó cuidadosamente con agua (10 mL) y se extrajo con Et2Ü (3 x 15 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (10 mL), se secaron sobre MgSÜ4 y se evaporaron a sequedad a presión reducida para dar un aceite pardo. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de 5-100 % de acetato de etilo en isohexano como eluyente para dar el producto deseado (54 mg, 61 %) en forma de una goma amarilla.1

1H RMN (400 MHz, CDCh) rotámero principal 59,48 (s, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,59 (d, 1 H), 8,44-8,35 (m, 1 H), 3,20 (s, 3H), 2,18-2,05 (m, 1H), 1,08-0,95 (m, 6H).

EJEMPLO P4: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)-pirimidin-5-il]ciclopropanocarboxamida (compuesto F14).

Etapa 1: Síntesis de (2E/Z)-2-(etoximetileno)-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoato de etilo

Una mezcla de anhídrido acético (30,8 mL, 325,9 mmol), ortoformiato de trietilo (36,1 mL, 217,3 mmol) y 4,4,4-trifluoro-3-oxobutanoato de etilo (15,89 mL, 108,6 mmol) se calentó a reflujo durante 6 horas. horas y luego se dejó enfriar a TA. El exceso de reactivos se eliminó mediante destilación a presión reducida para dejar el producto deseado en forma de una mezcla de isómeros E/Z (23,2 g, 89 %) en forma de un aceite naranja.

1H RMN (400MHz, CDCh) 57,83 y 7,72 (2 x s, 1H), 4,40-4,20 (m, 4H), 1,49-1,22 (m, 3H).

Etapa 2: Síntesis de cloruro de (5-fluoropiridina-3-carboximidoil)amonio

A una solución agitada de 5-fluoropiridin-3-carbonitrilo (2,0 g, 16,38 mmol) en metanol (20 mL) a TA se añadió NaOMe (88 mg, 1,64 mmol) y la reacción se agitó a TA durante la noche. Se añadió cloruro de amonio (1,40 g, 26,21 mmol) en una sola porción y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a TA. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró a sequedad a presión reducida. El residuo se suspendió en EtOH (50 mL) y luego se calentó a reflujo. El sólido no disuelto se separó por filtración y el filtrado se concentró a 1/3 de su volumen y luego se dejó reposar a TA. Los cristales resultantes se separaron por filtración, se lavaron con EtOH y se secaron al aire para dar el producto deseado (2,11 g, 73 %) en forma de cristales blancos.

1H RMN (400 MHz, d6-DMSO) 58,93 (d, 1H), 8,88 (s, 1 H), 8,29-8,23 (m, 1 H).

Etapa 3: Síntesis de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxilato de etilo

A una solución agitada de cloruro de (5-fluoropiridina-3-carboximidoil)amonio (2,0 g, 11,4 mmol) y (2E/Z)-2-(etoximetileno)-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoato de etilo (2,74 g, 11,4 mmol) en EtOH (40 mL) se añadió NaOEt (1,16 g, 17,1 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante 2 h y luego se añadió más NaOEt (155 mg, 0,2 equiv.), la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 h más y luego se dejó enfriar a TA durante la noche. La mezcla de reacción se evaporó a sequedad a presión reducida y el residuo se repartió entre agua (25 mL) y se extrajo con EtOAc (3 x 20 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (20 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad a presión reducida para dar un aceite naranja. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de 5-25 % de acetato de etilo en isohexano como eluyente para dar el producto deseado (2,15 g, 60 %) en forma de un sólido blanquecino.

1H RMN (400 MHz, CDCI3) 59,57 (s, 1H), 9,32 (s, 1H), 8,66 (d, 1 H), 8,52-8,47 (m, 1H), 4,49 (c, 2H), 1,44 (t, 3H). Etapa 4: Síntesis de ácido 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxílico

A una solución agitada de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidina-5-carboxilato de etilo (2,15 g, 6,82 mmol) en EtOH (60 mL) y agua (20 mL) se añadió LiOH (0,49 g, 20,5 mmol). La reacción se agitó a TA durante 3 horas. El EtOH se eliminó a presión reducida y el residuo resultante se diluyó con agua (30 mL), se acidificó con HCl 2 M a pH 5 y se extrajo con EtOAc (3 x 25 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (15 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad a presión reducida para dar el producto deseado (1,34 g, 68 %) en forma de un polvo blanco.

1H RMN (400 MHz, d6-DMSO) 59,50 (s, 1H), 9,41 (s, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,52-8,45 (m, 1 H).

Etapa 5: Síntesis de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo

A una solución agitada de ácido 2-(5-fluoro-3-piridil)-4- (trifluorometil)pirimidina-5-carboxílico (1,30 g, 4,53 mmol) y trietilamina (0,82 mL, 5,89 mmol) en terc.-butanol (12 mL) y tolueno (6 mL) a reflujo se añadió gota a gota a lo largo de 5 minutos una solución de difenilfosforil azida (1,27 mL, 5,89 mmol) en tolueno (6 mL). La reacción se calentó a reflujo durante 3 horas, luego se dejó enfriar a TA, se diluyó con EtOAc (60 mL) y se lavó con salmuera (60 mL). La capa acuosa se extrajo con EtOAc adicional (2 x 100 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4 y se evaporaron a sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (941 mg, 59 %) en forma de un sólido incoloro.

1H RMN (400 MHz, CDCh) 59,81 (s, 1H), 9,45 (s, 1H), 8,58 (d, 1 H), 8,39 (d, 1H), 6,97 (s a, 1H), 1,58 (m, 9H) Etapa 6: Síntesis de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-amina

A una solución agitada de N-[2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-il]carbamato de terc.-butilo (0,94 g, 2,62 mmol) en DCM (10 mL) se añadió gota a gota una solución de TFA (2,03 mL, 26,23 mmol) en DCM (10 mL). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 5 h y se dejó enfriar a TA. La mezcla de reacción se añadió lentamente y en porciones a una solución agitada de solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (15 mL) y luego se extrajo con DCM (5 x 20 mL). Los extractos orgánicos combinados se secaron y se evaporaron a sequedad a presión reducida para dar el producto deseado (590 mg, 87 %) en forma de un polvo amarillo pálido.1

1H RMN (400 MHz, CDCh) 59,37 (s, 1H), 8,53-8,46 (m, 2H), 8,30 (d,1 H), 4,44 (s a, 2H).

Etapa 7: ntesis de N-[2- 5- luoro-3-piridil -4- tri luorometil -pirimidin-5-il]ciclopropanocarboxamida (compuesto F14).

A una suspensión agitada de 2-(5-fluoro-3-piridil)-4-(trifluorometil)pirimidin-5-amina (0,54 g, 2,09 mmol) en DCM (11 mL) a 0 °C se añadió piridina (0,68 mL, 8,3664 mmol) seguido de la adición gota a gota de cloruro de ciclopropanocarbonilo (0,39 mL, 4,18 mmol). La reacción se dejó calentar a TA, se agitó durante 1 hora adicional y luego se evaporó a sequedad a presión reducida. El producto bruto se purificó mediante cromatografía de resolución instantánea sobre gel de sílice utilizando un gradiente de EtOAc/isohexano como eluyente para dar el producto deseado (360 mg, 52 %) en forma de un sólido blanquecino.

1H RMN (400 MHz, CDCh) 59,92 (s, 1H), 9,48 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,42 (d, 1H), 7,69 (s a, 1H), 1,67-1,59 (m, 1H), 1,24-1,15 (m, 2H), 1,08-0,99 (m, 2H).

Ejemplos adicionales de la invención se prepararon de manera análoga utilizando los métodos arriba descritos en los Ejemplos P1 a P4, con respecto a los compuestos F1, F2, F13, F14 y F20. La Tabla 2 que figura a continuación muestra la estructura de estos compuestos y los datos de caracterización física obtenidos utilizando uno o más de los métodos A a C como se resume a continuación.

Tabla 2: Características de los datos físicos de los compuestos de fórmula (I) preparados mediante los métodos arriba descritos

Caracterización física

Los compuestos de la invención se caracterizaron utilizando uno o más de los siguientes métodos.

RMN

Los espectros de RMN contenidos en esta memoria se registraron en un Bruker AVANCE II1HD de 400 MHz equipado con una sonda Bruker SMART o un Bruker AVANCE III de 500 MHz equipado con una sonda Bruker Prodigy. Los desplazamientos químicos se expresan como ppm campo abajo de TMS, con una referencia interna de TMS o las señales de disolvente residual. Se utilizan las siguientes multiplicidades para describir los picos: s = singlete, d = doblete, t = triplete, dd = doble doblete, m = multiplete. Además a. se usa para describir una señal ancha y ap. se usa para describir una multiplicidad aparente.

CLEM

Los datos de CLEM contenidos en esta memoria consisten en el ion molecular [MH+] y el tiempo de retención (tr) del pico registrado en el cromatograma. Se usaron los siguientes instrumentos, métodos y condiciones para obtener los datos de CLEM:

Método A

Instrumentación: UPLC-EM Waters Acquity usando un organizador de muestras con manipulador de muestras FTN, H-Class QSM, manipulador de columna, 2 x manipulador de columna aux., matriz de fotodiodos (intervalo de longitud de onda (nm): 210 a 400, ELSD y SQD 2 equipado con una columna Waters HSS T3 C18 (longitud de columna 30 mm, diámetro interno de columna 2,1 mm, tamaño de partícula 1,8 micrómetros). Método de ionización: Electronebulización positiva y negativa: Capilar (kV) 3,00, cono (V) 30,00, temperatura de la fuente (°C) 500, flujo de gas de cono (l/h) 10, flujo de gas de desolvatación (l/h) 1000. Intervalo de masa (Da): positiva 95 a 800, negativa 115 a 800.

El análisis se realizó usando un tiempo de ejecución de dos minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradientes a 40 °C:

Disolvente A: H2O con TFA al 0,05 %

Disolvente B: CH3CN con TFA al 0,05 %

Método B (método de 2 min)

Instrumentación: O bien (a) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters SQD2, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min); o bien (b) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters QDa, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min).

Método de LC:

Columna Phenomenex ‘Kinetex C18 100A’ (50 mm x 4,6 mm, tamaño de partícula 2,6 micras), Caudal: 2 ml/min a 313 K (40 Celsius),

gradiente (disolvente A: H2O con Ácido Fórmico al 0,1 %; Disolvente B: Acetonitrilo con Ácido Fórmico al 0,1 %):

El análisis se realizó usando un tiempo de ejecución de dos minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradientes a 40 °C.

Método C (método de 1 min)

Instrumentación: O bien (a) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters SQD2, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min); o bien (b) sistema de UPLC Waters Acquity con detector de EM de un cuadrupolo Waters QDa, detector de matriz de fotodiodos (longitud de onda de absorbancia: 254 nm, 10 pts/s, constante de tiempo: 0,2000 s), detector de aerosol cargado (Corona) y unidad de tomamuestras automático Waters CTC 2770 (volumen de inyección: 2 microlitros, lavado de precinto de 1 min).

Método de LC:

Columna Phenomenex ‘Kinetex C18 100A’ (50 mm x 4,6 mm, tamaño de partícula 2,6 mieras), Caudal: 2 ml/min a 313 K (40 Celsius),

gradiente (disolvente A: H2O con Ácido Fórmico al 0,1 %; Disolvente B: Acetonitrilo con Ácido Fórmico al 0,1%): El análisis se realizó usando un tiempo de ejecución de un minutos, de acuerdo con la siguiente tabla de gradientes a 40 °C.

EJEMPLOS BIOLÓGICOS

B1 Actividad herbicida antes de la germinación

Se sembraron semillas de una diversidad de especies de prueba en suelo convencional en macetas: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli(ECHCG), Loliumperenne (LOLPE) y Setaria faberi (SETFA). Después del cultivo durante un día (pre-emergencia) bajo condiciones controladas en un invernadero (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad), las plantas se rociaron con una solución de rociado acuosa derivada de la formulación. del ingrediente activo técnico en una solución de acetona/agua (50:50) que contiene Tween 20 al 0,5 % (monolaurato de polioxietilén sorbitán, CAS RN 9005-64-5). Las plantas de prueba entonces se cultivaron en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad) y se regaron dos veces al día. Después de 13 días, se evaluó la prueba (5 = daños totales en la planta; 0 = ningún daño en la planta). Los resultados se muestran en la Tabla B1a.

Tabla B1a Control de especies de malas hierbas por compuesto de Fórmula (I) después de la aplicación de pre-emer encia

B2 Actividad herbicida después de la germinación

Se sembraron semillas de una diversidad de especies de prueba en suelo convencional en macetas: Triticum aestivium (TRZAW), Avena fatua (AVEFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli(ECHCG), Loliumperenne (LOLPE) y Setaria faberi (SETFA). Después del cultivo durante 8 días (pre-emergencia) bajo condiciones controladas en un invernadero (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad), las plantas se rociaron con una solución de rociado acuosa derivada de la formulación del ingrediente activo técnico en una solución de acetona/agua (50:50) que contiene Tween 20 al 0,5 % (monolaurato de polioxietilén sorbitán, CAS RN 9005-64-5). Las plantas de prueba entonces se cultivaron en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16 °C, día/noche; 14 horas de luz; 65 % de humedad) y se regaron dos veces al día. Después de 13 días, se evaluó la prueba (5 = daños totales en la planta; 0 = ningún daño en la planta). Los resultados se muestran en la Tabla B2a.

Tabla B2a Control de especies de malas hierbas por compuesto de Fórmula (I) después de la aplicación de post-emer encia

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de Fórmula (I)

o una sal o N-óxido del mismo, en donde

X1 es N o CR1;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)palquilo C1-C6, NR6R7, haloalcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, -C(O)Oalquilo C1-C6, -S(O)p(alquilo C1-C6), alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;

R3 es -C(O)R9;

R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C3-C6, alquinilo C3-C6, alcoxi Cralquilo Cs, -alcoxi Crhaloalquilo Cs, alcoxi Crtioalquilo Cs, -C(O)R9 y -(CRaRb)qR5;

cada uno de los R 8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2;

cada uno de los Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C2;

Rc es hidrógeno o alquilo C1-C4;

R5 es -C(O)Oalquilo C1-C6, -cicloalquilo C3-C6, ciano, -NR6R7, -C(O)NRaRb, - S(O)p(R11)n, -arilo o -heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes;

R6 y R7 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C6;

cada uno de los R8 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6-, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6-, ciano y S(O)p(alquilo C1-C6);

cada uno de los R9 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi Cralquilo Cs, haloalquilo C1-C6, alcoxi Crhaloalquilo Cs, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6 y -(CRaRb)qR10; 0 R4 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es N, y cualquier heteroátomo adicional se selecciona independientemente de S, O y N;

R10 es -C(O)ORc, -OC(O)Rc, -cicloalquilo C3-C6, o un anillo -arilo, -ariloxi, -heteroarilo, - heteroariloxi o -heterociclilo, en donde dicho anillo está opcionalmente sustituido con 1 a 3 R8 independientes;

cada uno de los n es independientemente 0 o 1;

p es 0, 1 o 2;

cada uno de los q es independientemente 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6;

r es 1,2, 3, 4 o 5, s es 1,2, 3, 4 o 5, y la suma de r+s es menor que o igual a 6; y

R11 es alquilo C1-C6;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea W-[4-cloro-2-(3-piridil)-pirimidin-5-il]-2,2,2-trifluoroacetamida.

2. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X1 es N.

3. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X1 es CR1 y R1 es halógeno o ciano.

4. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.

5. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde en R3, R9 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3alquilo C1-C3 o -(CRaRb)qR10.

6. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 5, en donde R10 es -C(O)ORc, -OC(O)Rc, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, o un sistema de anillo seleccionado de fenilo, fenoxi, piridinilo, pirimidinilo, tiazolilo y tiofenilo, en donde dicho sistema de anillo está opcionalmente sustituido con 1 -3 R8 independientes.

7. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C3-C6, alcoxi Cralquilo Cs, alquil Crtioalquilo Cs, alquinilo C3-C6, haloalquilo C1-C3, alcoxi Crhaloalquilo Cs, -C(o )r9 y -(CRaRb)qR5.

8. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R4 es -C(O)R9 y dicho R9 es alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4 o -(CRaRb)qR10.

9. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 7, en donde R4 es -(CRaRb)qR5, y en donde en R4: q es 1, 2 o 3;

Ra y Rb son independientemente hidrógeno, metilo o etilo; y

R5 es -C(O)NRaRb, -NR6R7, ciano, -cicloalquilo C3-C6, -arilo o -heteroarilo, en donde dicho arilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con 1 a 3 R8 independientes.

10. El compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R4 y R9, junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillo de 5-7 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos, en donde al menos un heteroátomo es N, y cualquier heteroátomo adicional se selecciona independientemente de S, O y N.

11. Una composición herbicida que comprende un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones previas y un adyuvante de formulación aceptable en agricultura.

12. Una composición herbicida de acuerdo con la reivindicación 11, que comprende, además, al menos un plaguicida adicional.

13. Una composición herbicida de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el plaguicida adicional es un herbicida o un protector de herbicidas.

14. Un método de control de malas hierbas en un emplazamiento, que comprende la aplicación al emplazamiento de una cantidad de control de malas hierbas de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una cantidad de control de malas hierbas de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14.

15. Uso de un compuesto de fórmula (I) como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 como herbicida.