ES2692297T3

ES2692297T3 - Parche y preparación de parche

Info

Publication number: ES2692297T3
Application number: ES12741642.8T
Authority: ES
Inventors: Masato Nishimura; Yoshihiro Iwao; Katsuhiro Okada; Kensuke Matsuoka
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2011-02-02
Filing date: 2012-02-01
Publication date: 2018-12-03
Anticipated expiration: 2032-02-01
Also published as: JP5698018B2; EP2671572A4; CN103347504A; US20130315978A1; EP2671572A1; KR101875249B1; WO2012105619A1; CA2826362A1; EP2671572B1; KR20140016276A; CA2826362C; US9351942B2; JP2012158571A; CN103347504B

Abstract

Parche que comprende un soporte y una capa adhesiva al menos en una superficie del soporte, en el que la capa adhesiva comprende un caucho sintético que tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 1.700.000 - 6.500.000, un componente fluido orgánico que tiene una polaridad elevada, un agente pegajoso y aluminometasilicato de magnesio, teniendo el componente fluido orgánico que tiene una polaridad elevada un ángulo dentro del intervalo de 20° - 80°, calculado mediante la siguiente fórmula, usando un valor inorgánico y un valor orgánico en un diagrama conceptual orgánico: Ángulo [°] >= arctan (valor orgánico/valor inorgánico)-1 X (180/π)

Description

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DESCRIPCION

Parche y preparacion de parche Campo tecnico

La presente invencion se refiere a un parche y a una preparacion de parche, que comprenden un soporte y una capa adhesiva dispuesta en al menos una superficie del soporte.

Tecnica anterior

Normalmente, se han desarrollado diversos parches y preparaciones de parche para proteger la piel, administrar un farmaco al cuerpo a traves de la superficie de la piel y similares.

Debido a que los cauchos sinteticos usados como adhesivo para una capa adhesiva de una preparacion de parche no tienen un grupo funcional, los mismos resultan preferibles teniendo en cuenta la estabilidad de un farmaco en la capa adhesiva y, de forma ventajosa, presentan una buena capacidad de liberacion de farmacos. No obstante, debido a la ausencia de un grupo funcional, dichos cauchos sinteticos son hidrofobos y, cuando un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada se anade a una capa adhesiva, su reducida compatibilidad con el componente fluido organico presenta problemas. Es decir, cuando la compatibilidad del caucho sintetico y el componente fluido organico es reducida, el componente fluido organico se desarrolla en la superficie adhesiva. En consecuencia, la fuerza adhesiva disminuye y la preparacion de parche adherida a un objeto de adhesion se separa rapidamente. Por lo tanto, al usar una capa adhesiva en la que se usa un caucho sintetico como adhesivo con un componente fluido organico para intentar obtener una sensacion suave de la capa adhesiva y para reducir el dolor y la irritacion debidos a la fuerza de adhesion a la piel al separar la preparacion de parche de la piel, solamente es posible usar como componente fluido organico un componente fluido organico que tiene una polaridad reducida, lo cual tambien limita el uso a farmacos con polaridad reducida.

Ejemplos de documentos que hacen referencia a la solucion del problema que se produce al usar un componente que tiene una compatibilidad reducida con el adhesivo con la capa adhesiva se mencionan a continuacion.

El documento de patente 1 describe una preparacion de parche que contiene un adhesivo, un farmaco apenas soluble en agua, 3 tipos de componentes fluidos organicos para la disolucion del farmaco apenas soluble en agua y polivinilpirrolidona reticulada. En este caso, la polivinilpirrolidona reticulada se anade para mantener en la capa adhesiva un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada y una compatibilidad reducida con el adhesivo basado en caucho. En un ejemplo comparativo en el que la capa adhesiva no contiene polivinilpirrolidona reticulada, se describe que un componente fluido organico se desarrollo a partir de la capa adhesiva y no se midio la fuerza adhesiva.

El documento de patente 2 describe una composicion adhesiva hidratada que contiene polibuteno, un tensioactivo no ionico y un polvo inorganico absorbente de aceite. Este documento describe que la supuracion de polibuteno hidrofobo desde la composicion adhesiva hidratada hidrofila se soluciono mediante el polvo inorganico absorbente de aceite. No obstante, este documento no menciona absolutamente nada acerca de la supuracion de un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada desde una capa adhesiva que usa un adhesivo hidrofobo, tal como caucho sintetico, ni de un metodo de resolucion de la supuracion.

Por ejemplo, el documento de patente 3 describe como una preparacion de parche que contiene aluminometasilicato de magnesio en una capa adhesiva una preparacion de parche obtenida extendiendo un yeso que contiene un elastomero termoplastico de tipo A-B-A, una resina de hidrocarburo saturado alidclico, parafina lfquida, un componente de eficacia y aluminometasilicato de magnesio. No obstante, este documento simplemente se refiere a un metodo para suprimir el aumento de la fuerza de cohesion de un yeso (capa adhesiva).

[Lista de documentos]

[Documentos de patente]

Documento de patente 1: JP-A-2009-114175.

Documento de patente 2: JP-A-2007-39451.

Documento de patente 3: JP-B-3-71404.

EP 1844733 describe una preparacion farmaceutica de tipo de absorcion percutanea que comprende un ingrediente activo y un soporte que puede comprender un adhesivo. WO 2006/064576 describe parches externos que contienen etofenamato. EP 2145632 describe un parche que tiene buenas propiedades de adhesion.

SUMARIO DE LA INVENCION

Problema a resolver mediante la invencion

El problema a resolver mediante la presente invencion consiste en dar a conocer un parche y una preparacion de parche nuevos dotados de una capa adhesiva que permiten obtener una fuerza adhesiva suficiente incluso cuando

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la capa adhesiva contiene un adhesivo altamente hidrofobo, tal como caucho sintetico, conjuntamente con un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada que es menos compatible con el adhesivo altamente hidrofobo.

Medios para resolver el problema

Los presentes inventores han llevado a cabo estudios intensivos para intentar resolver el problema mencionado anteriormente, y han descubierto que es posible mantener un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada y menos compatible con un adhesivo altamente hidrofobo en una capa adhesiva cuando la capa adhesiva contiene aluminometasilicato de magnesio conjuntamente con el adhesivo altamente hidrofobo, tal como cauchos sinteticos, y otros estudios basados en dichos descubrimientos dieron como resultado la realizacion de la presente invencion.

En consecuencia, la presente invencion da a conocer lo expuesto a continuacion.

[1] Parche que comprende un soporte y una capa adhesiva al menos en una superficie del soporte, en el que la capa adhesiva comprende un caucho sintetico que tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 1.700.000 - 6.500.000, un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada, un agente pegajoso y aluminometasilicato de magnesio, teniendo el componente fluido organico que tiene una polaridad elevada un angulo dentro del intervalo de 20° - 80°, calculado mediante la siguiente formula, usando un valor inorganico y un valor organico en un diagrama conceptual organico:

Angulo [°] = arctan (valor organico/valor inorganico)-1 X (180/n)

[2] Parche segun [1], en el que el contenido del componente fluido organico que tiene una polaridad elevada en la capa adhesiva no es superior al 20% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

[3] Parche segun [1] o [2], que comprende ademas un componente fluido organico que tiene una polaridad reducida que presenta una polaridad inferior con respecto al componente fluido organico que tiene una polaridad elevada.

[4] Parche segun [3], en el que el componente fluido organico que tiene una polaridad reducida tiene un angulo dentro del intervalo de 0° - 19°, calculado mediante la siguiente formula y usando un valor inorganico y un valor organico en un diagrama conceptual organico:

Angulo [°] = arctan (valor organico/valor inorganico)-1 X (180/n)

[5] Parche segun [3] o [4], en el que el contenido total del componente fluido organico que tiene una polaridad

elevada y del componente fluido organico que tiene una polaridad reducida en la capa adhesiva no es superior al 50% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

[6] Parche segun [1] o [5], en el que el contenido total de aluminometasilicato de magnesio en la capa

adhesiva es inferior al 25% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

[7] Preparacion de parche que comprende ademas un farmaco en la capa adhesiva del parche segun cualquiera de [1]-[6].

Efecto de la Invencion

Segun la presente invencion, es posible realizar un parche y una preparacion de parche que permiten evitar el desarrollo de un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada en una superficie de capa adhesiva y que permiten obtener una fuerza adhesiva suficientemente elevada, incluso si contienen un adhesivo altamente hidrofobo, tal como un caucho sintetico, conjuntamente con un componente fluido organico que tiene una polaridad

elevada que es incompatible con el caucho sintetico (al que a continuacion tambien se hara referencia como

“componente fluido organico que tiene una polaridad elevada”).

Descripcion de realizaciones

La presente invencion se describira a continuacion haciendo referencia a sus realizaciones.

El parche de la presente invencion tiene una capa adhesiva al menos en una superficie de un soporte, y la capa adhesiva contiene al menos un caucho sintetico que tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 1.700.000 - 6.500.000, un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada, un agente pegajoso y aluminometasilicato de magnesio.

La preparacion de parche de la presente invencion tambien contiene un farmaco en una capa adhesiva del parche de la presente invencion.

[Caucho sintetico]

El primer caucho sintetico utilizado en la presente invencion es un caucho sintetico que tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 1.700.000 - 6.500.000 (al que a continuacion tambien se hara referencia como “primer caucho sintetico”), y no esta limitado de forma espedfica, siempre que el peso molecular promedio por viscosidad este dentro de este intervalo. Ejemplos espedficos del caucho sintetico incluyen polidimetilsiloxano, caucho de

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butilo, copoUmero de etileno vinil acetato, copoUmero de etileno-etil acrilato, poli(alquilvinileter) (p. ej., poli(propilvinileter), poli(isopropilvinileter), poli(butilvinileter), etc.), poli(2-metilpropeno), poli(etiletileno), poli(1,2- dimetiletileno), copokmero de etiletileno-1,2-dimetiletileno, poliisopreno, polibutadieno, copoUmero de bloques de estireno-isopreno-estireno, copolfmero de bloques de estireno-butadieno-estireno y similares. Es posible usar uno cualquiera o mas tipos de estos elementos de forma combinada. De estos, desde un punto de vista de costes, propiedades de manipulacion y similares, resultan preferibles polfmeros de hidrocarburos alifaticos ramificados, tales como poli(2-metilpropeno), poli(etiletileno), poli(1,2-dimetiletileno), copolfmero de etiletileno-1,2-dimetiletileno y similares, resultando especialmente preferible poli(2-metilpropeno).

Debido a que los cauchos sinteticos tienen un peso molecular promedio por viscosidad no inferior a 1.700.000, los mismos tienen cadenas moleculares largas complejas y tienen una retencion de forma superior de un componente fluido organico. Por lo tanto, una capa adhesiva que contiene dicho caucho sintetico puede retener un componente fluido organico en una cantidad superior al 20% en peso (es decir, superior al 20% en peso, preferiblemente, no superior al 25% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva). Cuando el peso molecular promedio por viscosidad del caucho sintetico es inferior a 1.700.000, el caucho sintetico presenta una menor capacidad de mantener el componente fluido organico del caucho sintetico y, por lo tanto, cuando un componente fluido organico esta contenido en una cantidad que supera el 20% en peso, el componente fluido organico puede supurar desde la capa adhesiva. Incluso cuando el componente fluido organico no supura, la fuerza adhesiva de la capa adhesiva puede disminuir y es posible la separacion de una preparacion de parche adherida a un objeto de adhesion. Por otro lado, cuando el peso molecular promedio por viscosidad del caucho sintetico supera 6.500.000, una capa adhesiva que contiene dicho caucho sintetico tiende a disminuir su fuerza adhesiva con respecto a la piel y su capacidad pegajosa.

Preferiblemente, el primer caucho sintetico tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 1.700.000 - 5.500.000, mas preferiblemente, de 2.000.000 - 5.000.000.

En este caso, el peso molecular promedio por viscosidad se obtiene calculando el mdice de Staudinger (J0) segun la ecuacion de Schulz-Blaschke a partir del tiempo de flujo de capilaridad del viscometro Ubbelohde a 20°C, y aplicando el valor J0 a las siguientes ecuaciones.

J0 = nsp/c(1+0,31nsp) cm3/g (ecuacion Schulz-Blaschke)

Hsp = t/tg-1

t: tiempo de flujo de solucion (segun correccion Hagenbach-couette) t0: tiempo de flujo de disolvente (segun correccion Hagenbach-couette) c: concentracion de solucion (g/cm3)

J0 = 3,06x10-2 Mv0,65

Mv: peso molecular promedio por viscosidad

Aunque el contenido del primer caucho sintetico en la capa adhesiva no esta limitado de forma espedfica, el mismo es preferiblemente del 5 - 50% en peso, mas preferiblemente, del 7 - 45% en peso, de forma especialmente preferible, del 10 - 40% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

Cuando el contenido del primer caucho sintetico en la capa adhesiva es inferior al 5% en peso, la fuerza de cohesion interna de la capa adhesiva puede disminuir, y cuando supera el 50% en peso, la capa adhesiva puede endurecerse y la capacidad pegajosa puede disminuir.

Si asf se desea, la capa adhesiva tambien puede contener un caucho sintetico que tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 40.000 - 85.000 (al que a continuacion tambien se hara referencia como “segundo caucho sintetico”), ademas del primer caucho sintetico. Debido a que el segundo caucho sintetico presenta una elevada fluidez en comparacion con el primer caucho sintetico, el uso del primer caucho sintetico y del segundo caucho sintetico de forma combinada suprime la separacion del primer caucho sintetico, que puede separarse facilmente de un agente pegajoso, debido a la reducida afinidad, de modo que la capa adhesiva puede mantener una flexibilidad adecuada.

Cuando el peso molecular promedio por viscosidad del segundo caucho sintetico es inferior a 40.000, la afinidad del agente pegajoso y el segundo caucho sintetico es demasiado alta. Por lo tanto, la afinidad del agente pegajoso y el primer caucho sintetico puede disminuir y es posible que su separacion no sea suprimida suficientemente. Cuando el peso molecular promedio por viscosidad del segundo caucho sintetico supera 85.000, la afinidad del segundo caucho sintetico y el primer caucho sintetico es demasiado alta. Por lo tanto, la afinidad del agente pegajoso y el primer caucho sintetico puede disminuir y es posible su separacion.

Ejemplos espedficos (tipo de caucho) del segundo caucho sintetico incluyen los similares a los ejemplos espedficos del primer caucho sintetico mencionados anteriormente, siendo posible usar uno o mas tipos del mismo. Aunque el primer caucho sintetico y el segundo caucho sintetico pueden ser homogeneos o heterogeneos, los mismos seran

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preferiblemente homogeneos a efectos de su compatibilidad.

Aunque el contenido del segundo caucho sintetico en la capa adhesiva no esta limitado de forma espedfica, resulta preferible que el mismo sea del 5 - 50% en peso, mas preferiblemente, del 7 - 45% en peso, con maxima preferencia, del 10 - 40% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. Cuando el contenido del segundo caucho sintetico en la capa adhesiva es inferior al 5% en peso, es posible que la separacion del primer caucho sintetico y el agente pegajoso no sea suprimida suficientemente y, al superar el 50% en peso, la fuerza de cohesion interna de la capa adhesiva puede disminuir.

Si asf se desea, es posible anadir a la capa adhesiva un tercer caucho sintetico que tiene un peso molecular promedio por viscosidad mas pequeno que el del primer caucho sintetico y mas grande que el del segundo caucho sintetico. Ejemplos del tercer caucho sintetico incluyen los similares a los ejemplos expuestos mencionados anteriormente en el caso del primer caucho sintetico, siendo posible usar uno o mas tipos del mismo.

[Componente fluido organico que tiene una polaridad elevada]

El componente fluido organico que tiene una polaridad elevada en la presente invencion (al que a continuacion tambien se hara referencia como “primer componente fluido organico”) es fluido a temperatura ambiente (25°C) (cuando se mezclan dos o mas tipos, la mezcla es fluida a temperatura ambiente (25°C)), lo que significa que es una sustancia organica incompatible con el primer caucho sintetico.

En este caso, “incompatible con el primer caucho sintetico” significa que, cuando un componente fluido organico (1 parte en peso) y el primer caucho sintetico (9 partes en peso) se mezclan en la presencia de un disolvente organico compatible con los mismos (por ejemplo, tolueno, etc.) (50 partes en peso) hasta que se obtiene una mezcla uniforme, dicho disolvente organico se seca y elimina y el solido obtenido se conserva a temperatura ambiente (25°C) durante 1 semana, es posible confirmar la supuracion del componente fluido organico que tiene una polaridad elevada mediante observacion visual. La mezcla del componente fluido organico y el primer caucho sintetico en la presencia del disolvente organico mencionado anteriormente se lleva a cabo, por ejemplo, agitando manualmente un componente fluido organico, el primer caucho sintetico y un disolvente organico con una espatula durante 30 minutos.

Dicho componente fluido organico que tiene una polaridad elevada e incompatible con el primer caucho sintetico es de forma espedfica un fluido organico que tiene un angulo dentro del intervalo de 20° - 80°, calculado mediante la siguiente formula, usando un valor inorganico y un valor organico en un diagrama conceptual organico (a continuacion tambien se hara referencia a este angulo como “angulo en diagrama conceptual organico”) (es decir, un compuesto organico que es fluido a temperatura ambiente (25° C)).

Angulo [°] = arctan (valor organico/valor inorganico)-1 X (180/n)

En el diagrama conceptual organico, las propiedades de un compuesto se dividen en un valor organico que presenta un tipo de enlace covalente (hidrofobia) y un valor inorganico que presenta un tipo de enlace ionico (hidrofilia), y cualquier compuesto organico se representa en coordenadas ortogonales, con el valor organico en el eje X y el valor inorganico en el eje Y. El diagrama conceptual organico se explica de forma detallada en "New edition Organic Conceptual Diagram Foundation and Application" (YOSHIO KOUDA, YOSHIRO SATOU, YOSHIO HONMA, nueva edicion, SANKYO PUBLISHING, 30 de Noviembre de 2008). En general, una mayor cercama al eje organico implica una mayor hidrofobia, y una mayor cercama al eje inorganico implica una mayor hidrofilia.

Ejemplos del fluido organico que tiene un angulo en el diagrama conceptual organico de 20° - 80° incluyen glicoles, tales como glicerol, etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, tripropilenglicol, trietilenglicol, polietilenglicol, polipropilenglicol y similares; tensioactivos no ionicos, tales como derivado de aceite de ricino hidrogenado polietoxilado, (aceite de ricino hidrogenado polietoxilado 40, aceite de ricino hidrogenado polietoxilado 50, aceite de ricino hidrogenado polietoxilado 60, etc.), esteres de acidos grasos de sorbitano de polioxietileno (polisorbato 80 (Tween80), polisorbato 60 (Tween60), polisorbato 40 (Tween40), polisorbato 20 (Tween20), etc.), polioxietileno polioxipropileno glicol (pluronic F-68, PEP-101, poloxamero 188, etc.) y similares; tensioactivos anionicos, tales como lauril sulfato de sodio y similares; acidos hidroxi, tales como acido lactico, acido glicolico, acido malico, acido tartarico, acido dtrico y similares; acidos grasos, tales como acido acetico, acido caprico, acido capnlico, acido laurico, acido oleico y similares; esteres de acidos grasos de cadena media de glicerina, acido oleico, acido capnlico, acido laurico y similares (monoglicerido, digliceridos, triglicerido o una mezcla de los mismos); esteres, tales como lactato de etilo, lactato de cetilo, citrato de trietilo, ftaliato de dibutilo, acetato de bencilo y similares; alcoholes monoddricos C1-C14, tales como alcoholes saturados (p. ej., metanol, etanol, propanol de cadena recta o cadena ramificada, butanol de cadena recta o cadena ramificada, pentanol de cadena recta o cadena ramificada, hexanol de cadena recta o cadena ramificada, heptanol de cadena recta o cadena ramificada, octanol de cadena recta o cadena ramificada, nonanol de cadena recta o cadena ramificada, decanol de cadena recta o cadena ramificada, undecanol de cadena recta o cadena ramificada, dodecanol de cadena recta o cadena ramificada, tetradecanol de cadena recta o cadena ramificada y similares), y alcoholes insaturados (p. ej., propenol de cadena recta o cadena ramificada, butenol de cadena recta o cadena ramificada, pentenol de cadena recta o cadena ramificada, hexenol de cadena recta o cadena ramificada, heptenol de cadena recta o cadena ramificada, octenol de

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cadena recta o cadena ramificada, nonenol de cadena recta o cadena ramificada, decenol de cadena recta o cadena ramificada, undecenol de cadena recta o cadena ramificada, dodecenol de cadena recta o cadena ramificada y similares); pirrolidona, tal como N-metilpirrolidona, N-dodecilpirrolidona; sulfoxidos, tales como dimetilsulfoxido, decilmetilsulfoxido; 1,3-butanodiol; alcohol esteanlico etoxilado y similares.

Preferiblemente, el primer componente fluido organico presenta un angulo en el diagrama conceptual organico de 25° - 60°, especialmente con respecto a los aspectos de efecto de aceleracion de penetracion de farmacos de la preparacion de parche para la piel.

Es posible usar uno o mas tipos del primer componente fluido organico, y su contenido en la capa adhesiva es preferiblemente del 1 - 20% en peso, mas preferiblemente, del 2 - 17% en peso, de forma especialmente preferible, del 2 - 15% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

[Componente fluido organico que tiene una polaridad reducida]

La capa adhesiva puede contener un componente fluido organico que tiene una polaridad reducida mas baja que la del primer componente fluido organico (al que a continuacion tambien se hara referencia como el “segundo componente fluido organico”). Un segundo componente fluido organico de este tipo no esta limitado de forma espedfica, siempre que el mismo sea un fluido organico que tiene un angulo en el diagrama conceptual organico de 0° - 19°. Ejemplos del mismo incluyen grasas y aceites, tales como aceite de oliva, aceite de ricino, lanolina y similares; hidrocarburos, tales como escualano, parafina lfquida y similares; alquilester de acido graso superior (es decir, un ester de acido graso C8-18 (preferiblemente C12-16) con alcohol monohndrico C1-22, tal como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, oleato de etilo, laurato de isoestearilo, miristato de octildodecilo, palmitato de octilo y similares, etc.); alcohol superior (es decir, alcohol C16-22, tal como alcohol de cadena recta (alcohol cetflico, alcohol esteanlico, alcohol behernlico, alcohol oleflico, alcohol cetoestearilico, alcohol de aceite de colza hidrogenado, etc.), alcohol de cadena ramificada (alcohol de lanolina, colesterol, fitosterol, hexildodecanol, alcohol isoesteanlico, octildodecanol, etc.) y similares, etc.) y similares. Es posible usar uno o mas tipos del componente fluido organico que tiene una polaridad reducida (el segundo componente fluido organico).

El contenido del segundo componente fluido organico en la capa adhesiva es preferiblemente del 0 - 19% en peso, mas preferiblemente, del 7,5 - 18,75% en peso, de forma espedfica, preferiblemente, del 12,5 - 18,75% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

Cuando el primer componente fluido organico y el segundo componente fluido organico estan presentes, y cuando su contenido total en la capa adhesiva es demasiado alto, es diffcil retener la forma de la capa adhesiva. Aunque el contenido no esta limitado de forma espedfica, siempre que la forma de la capa adhesiva pueda mantenerse, es preferiblemente no superar el 50% en peso del peso total de la capa adhesiva. Debido a que la penetracion en la piel y la disolucion del farmaco en la preparacion de parche mejoran con el aumento de la cantidad del componente fluido organico que es posible retener, el contenido total del primer componente fluido organico y el segundo componente fluido organico es preferiblemente superior al 20% en peso, mas preferiblemente, no inferior al 25% en peso del peso total de la capa adhesiva.

[Aluminometasilicato de magnesio]

El aluminometasilicato de magnesio es un aditivo usado de forma convencional en el campo farmaceutico de los farmacos a efectos de mejorar la eficacia de llenado y las propiedades de conformacion en pastilla de polvo y granulos y similares. Por ejemplo, el aluminometasilicato de magnesio es comercializado con el nombre comercial Neusilin, de Fuji Chemical Industry. Ademas, el aluminometasilicato de magnesio es preferiblemente un oxido compuesto amorfo de atomo de aluminio, magnesio y silicio, polimerizado tridimensionalmente mediante un atomo de oxfgeno. Un oxido compuesto de este tipo es de forma mas espedfica aluminometasilicato de magnesio, representado mediante la formula: Al2Oa/aMgO/bSiO2-nH2O, donde a = 0,3 - 3 y b = 0,3 - 5. Debido a su estructura porosa, dicho aluminometasilicato de magnesio permite mantener de forma estable el primer componente fluido organico con una polaridad elevada.

Es posible ajustar de forma adecuada el contenido de aluminometasilicato de magnesio en la capa adhesiva de manera no especialmente limitativa. Es preferible no menos del 1% en peso y menos del 25% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. En caso de una cifra inferior al 25% en peso, la capa adhesiva es demasiado dura y la fuerza adhesiva puede disminuir sensiblemente. En caso de una cifra no inferior al 1% en peso, es posible obtener un efecto suficiente. Es decir, un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada e incompatible con el primer caucho sintetico (el primer componente fluido organico) puede mantenerse en la capa adhesiva. El contenido de aluminometasilicato de magnesio es mas preferiblemente del 2,5 - 22,5% en peso, aun mas preferiblemente, del 5 - 22,5% en peso, de forma especialmente preferible, del 7,5 - 22% en peso, con maxima preferencia, del 10 - 22% en peso.

[Agente pegajoso]

Ejemplos del agente pegajoso incluyen polibutenos, resina de colofonia, resina basada en terpeno, resina basada en petroleo (p. ej., resina de hidrocarburo alifatico basado en petroleo, resina de hidrocarburo aromatico basado en petroleo, resina de hidrocarburo de copolimerizacion alifatico-aromatico basado en petroleo, resina de hidrocarburo

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alic^clico basado en petroleo (resina de hidrocarburo aromatico hidrogenado), etc.), resina de cromano y similares. Es preferible una resina de hidrocarburo alidclico basado en petroleo (resina de hidrocarburo aromatico hidrogenado). Es posible combinar uno o mas tipos de agentes pegajosos. La proporcion del agente pegajoso en la capa adhesiva es preferiblemente del 5 - 50% en peso, mas preferiblemente, del 7 - 45% en peso, de forma especialmente preferible, del 10 - 40% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. Cuando la proporcion del agente pegajoso es inferior al 5% en peso la capacidad pegajosa puede ser insuficiente, y cuando la misma supera el 50% en peso, de forma no preferible, la capa adhesiva tiende a deteriorarse y similares.

[Farmaco]

El farmaco a usar para la preparacion de parche de la presente invencion no esta limitado de forma espedfica, siendo preferible un farmaco absorbible de manera transdermica, que puede ser administrado en mairnferos, tales como personas y similares, a traves de la piel. Ejemplos espedficos de dicho farmaco incluyen anestesicos generales, sedantes hipnoticos, farmacos antiepilepticos, farmacos antiflogfsticos analgesicos antipireticos, farmacos para el vertigo, farmacos psiconeuroticos, farmacos neurologicos centrales, farmacos para la demencia, anestesicos topicos, relajantes musculoesqueleticos, farmacos autonomicos, farmacos antiespasmodicos, farmacos para el parkinson, farmacos antihistammicos, estimulantes cardfacos, farmacos para la arritmia, farmacos diureticos, farmacos hipotensores, farmacos vasoconstrictores, farmacos vasodilatadores coronarios, farmacos vasodilatadores perifericos, farmacos para la arterioesclerosis, farmacos para el aparato circulatorio, anapnoicos, expectorantes antitusivos, farmacos de hormonas, farmacos externos para enfermedades purulentas, farmacos analgesicos- antiprunticos-estipticos-antiinflamatorios, farmacos para enfermedades cutaneas parasitas, farmacos hemostaticos, farmacos para el tratamiento de la gota, farmacos para la diabetes, agentes contra tumores malignos, antibioticos, agentes terapeuticos qmmicos, narcoticos, ayudas para dejar de fumar y similares.

El farmaco incluye no solamente farmacos en forma de base libre, sino tambien sus sales aceptables fisiologicamente. Dicha sal no esta limitada de forma espedfica, y ejemplos de la misma incluyen, aunque no de forma limitativa, formiato, acetato, lactato, adipato, citrato, tartrato, metanosulfonato, fumarato, maleato y similares, y ejemplos de sales de adicion acidas con acido inorganico incluyen clorhidrato, sulfato, nitrato, fosfato y similares. El farmaco puede ser un solvato, un hidrato o un no hidrato.

En la preparacion de parche de la presente invencion, es preferible un farmaco que tiene un angulo en el diagrama conceptual organico de 20° - 80°, y es mas preferible un farmaco que tiene un angulo en el diagrama conceptual organico de 22° - 79°. Un farmaco de este tipo es compatible con un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada (el primer componente fluido organico) y, por lo tanto, se mantiene de manera estable en la capa adhesiva. Aunque el contenido del farmaco en la capa adhesiva no esta limitado de forma espedfica, siempre que permita el efecto del farmaco transdermico y no impida la propiedad de adhesion de la capa adhesiva, el contenido del mismo es preferiblemente del 0,1 - 50% en peso, mas preferiblemente, del 0,5 - 40% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva. Cuando el mismo es inferior al 0,1% en peso, el efecto del tratamiento puede resultar insuficiente, y cuando supera el 50% en peso la proporcion del adhesivo en la capa adhesiva es demasiado pequena y la capa adhesiva puede no presentar una fuerza adhesiva suficiente.

Aunque el soporte a usar en la presente invencion no esta especialmente limitado, un soporte que presenta sustancialmente impermeabilidad al componente constituyente (especialmente al componente fluido organico) de la capa adhesiva y, especialmente, en una preparacion de parche, un soporte que no permite que un farmaco en la capa adhesiva pase a traves del soporte y se pierda desde su cara posterior, disminuyendo su contenido, es preferible. Ejemplos de un soporte de este tipo incluyen pelfculas individuales, tales como poliester, nylon, Saran (marca registrada), polietileno, polipropileno, cloruro de polivinilo, copolfmero de etileno-etil acrilato, politetrafluoroetileno, Surlyn (marca registrada) y similares, lamina de metal, una pelfcula laminada de dos o mas tipos de pelfculas seleccionadas de los materiales descritos anteriormente y similares. El espesor del soporte es preferiblemente de 2 - 100 pm, mas preferiblemente, de 2 - 50 pm.

El parche y la preparacion de parche de la presente invencion tienen preferiblemente un revestimiento de liberacion laminado en la cara adhesiva hasta su uso, de modo que es posible proteger la cara adhesiva de la capa adhesiva. El revestimiento de liberacion no esta limitado de forma espedfica, siempre que permita obtener un tratamiento de desprendimiento y permita asegurar una fuerza de liberacion suficientemente ligera. Por ejemplo, se usa un revestimiento de liberacion obtenido al someter un sustrato hecho de una pelfcula de plastico formada por uno o mas tipos de plastico seleccionados de un grupo que consiste en papel fino de poliester (p. ej. tereftalato de polietileno, etc.), cloruro de polivinilo o cloruro de polivinilideno, papel tal como papel cristal y similares; o una pelfcula laminada en la que estan laminados papel fino o papel cristal y similares y una pelfcula de poliolefina, etc., a un tratamiento de desprendimiento aplicando una resina de silicona, fluororresina y similares en una superficie del sustrato que estara en contacto con la capa adhesiva. Desde el punto de vista de los aspectos de propiedades de barrera y costes, es preferible un revestimiento de liberacion que tiene un sustrato hecho de una pelfcula de poliester (especialmente de tereftalato de polietileno). El espesor del revestimiento de liberacion es generalmente de 10 - 200 pm, preferiblemente, de 25 - 100 pm.

La forma del parche y la preparacion de parche de la presente invencion no esta limitada de forma espedfica e incluye, por ejemplo, una lamina, una pelfcula, una forma de tipo de deposito y similares.

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Por ejemplo, el parche y la preparacion de parche de la presente invencion pueden ser producidos disolviendo el primer caucho sintetico, un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada (el primer componente fluido organico), un agente pegajoso y aluminometasilicato de magnesio (ademas de un farmaco en la preparacion de parche) conjuntamente con otros componentes anadidos en caso necesario en un disolvente adecuado, tal como tolueno y similares, dispersando el aluminometasilicato de magnesio, aplicando el lfquido de revestimiento obtenido de una composicion para formar una capa adhesiva en un revestimiento de liberacion, secandolo para formar una capa adhesiva y laminando un soporte en la capa adhesiva.

Ademas, por ejemplo, el parche y la preparacion de parche de la presente invencion pueden ser producidos aplicando directamente el lfquido de revestimiento mencionado anteriormente de una composicion para formar una capa adhesiva en un soporte y secandolo para formar una capa adhesiva en un soporte.

Es posible usar el parche y la preparacion de parche de la presente invencion desprendiendo el revestimiento de liberacion inmediatamente antes de su uso y adhiriendo la cara adhesiva expuesta a la superficie de la piel y similares.

Ejemplos

Aunque la presente invencion se explica de forma mas detallada a continuacion, haciendo referencia a los ejemplos, la presente invencion no se limita a los ejemplos descritos mas adelante.

A no ser que se indique de otro modo, la proporcion de cada componente se muestra en partes en peso.

Los materiales de inicio usados en los ejemplos y los ejemplos comparativos y sus abreviaciones se describen a continuacion.

[Componente adhesivo]

Se mezclo poliisobutileno con un peso molecular promedio por viscosidad de 4.000.000 (24 partes) como el primer caucho sintetico, poliisobutileno con un peso molecular promedio por viscosidad de 55.000 (36 partes) como el segundo caucho sintetico y resina de hidrocarburo saturado alidclico (fabricada por Arakawa Chemical Industries, Ltd., ARKONP100) (40 partes) como agente pegajoso para obtener un componente adhesivo.

(Componente fluido organico que tiene una polaridad elevada)

PGML: monolaurato de propilenglicol, angulo en el diagrama conceptual organico de 28°

Tween80: monooleato de polioxietileno(20)sorbitan (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), angulo en el diagrama conceptual organico de 56°

Glicerina: glicerina, angulo en el diagrama conceptual organico de 79°

(Componente fluido organico que tiene una polaridad reducida)

IPM: miristato de isopropilo (angulo en el diagrama conceptual organico de 10°)

(Aluminometasilicato de magnesio)

Neusilin: NeusilinUFL2 (fabricado por FUJI CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.)

(Polvo distinto de aluminometasilicato de magnesio)

XPVP: pirrolidona de polivinilo reticulada (BASF, Kollidon CL-M)

SiO2: Sylysia 730 (fabricada por Fuki Silysia Chemical Ltd.)

HT: hidrotalcita (fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)

[Ejemplos 1 - 30 y ejemplos comparativos 1 - 8]

Se preparo una solucion de la composicion para formar una capa adhesiva en tolueno, usando PGML (angulo en el diagrama conceptual organico de 28°) como un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada y segun las relaciones de composicion descritas en la tabla 1, aplicandose la solucion obtenida en un revestimiento de tereftalato de polietileno (PET) (espesor de 75 pm) que paso por un tratamiento de desprendimiento de silicona, de modo que el espesor despues del secado fue de 60 pm, secandose en un dispositivo de secado de tipo de circulacion de aire caliente, a 100 °C y durante 3 minutos, para formar una capa adhesiva. La capa adhesiva se adhirio a un soporte hecho de PET para obtener un parche en forma de lamina. El parche obtenido fue sometido al siguiente ensayo de fuerza adhesiva.

[Ensayo de fuerza adhesiva]

Se pulio uniformemente una placa de ensayo (placa inoxidable) en la superficie con papel abrasivo impermeable #360 y se lavo. A continuacion se llevo a cabo un ensayo de traccion a 180° segun el siguiente procedimiento.

(1) Un extremo en la direccion de longitud de un parche (muestra) (anchura de 24 mm, longitud de 50 mm) se separo aproximadamente 5 mm y se doblo un angulo de 180°, y se adhirio papel auxiliar para aumentar la longitud.

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(2) Se retiro el revestimiento, la muestra se adhirio rapidamente a la placa inoxidable y se paso inmediatamente un rodillo de caucho de 2 kg dos veces sobre la muestra a 300 mm/minuto.

(3) La placa de ensayo con la muestra mencionada anteriormente adherida se dejo reposar a 23 ±2 °C, con una humedad relativa del 50 ±10%, durante 30 minutos.

(4) Se monto un dispositivo de sujecion de traccion a 180° en un aparato de ensayo de traccion, la placa de ensayo se dispuso en el dispositivo de sujecion, un extremo del papel auxiliar quedo retenido con fuerza mediante la sujecion superior y se desprendio de forma continua a 300 mm por 1 minuto, y la carga se midio y se registro.

(5) Se leyo la carga 3 veces a una distancia equivalente (posiciones de lectura: 20, 40, 60 mm) de la carta de los resultados de medicion y se realizo un promedio. Se calculo un valor promedio de N=3.

(Evaluacion)

*x; No fue posible formar una capa adhesiva uniforme debido a la separacion de la solucion de tolueno de la composicion de formacion de capa adhesiva y a que el componente fluido organico tiene una polaridad elevada, o a la coagulacion de polvo.

x: La capa adhesiva se formo y adhirio a un soporte hecho de PET, pero no fue posible medir la fuerza adhesiva debido a la ausencia de fijaciones al soporte.

A: La fuerza adhesiva es inferior a 0,2 [N]

AA: La fuerza adhesiva es no inferior a 0,2 [N], inferior a 0,4 [N]

AAA: La fuerza adhesiva es no inferior a 0,4 [N], inferior a 0,7 [N] o: La fuerza adhesiva es no inferior a 0,7 [N], inferior a 1,0 [N] oo: La fuerza adhesiva es no inferior a 1,0 [N], inferior a 1,6 [N]

□ : La fuerza adhesiva es no inferior a 1,6 [N], inferior a 2,0 [N]

□ □: La fuerza adhesiva es no inferior a 2,0 [N]

Tabla 1

Se uso PGML (angulo en el diagrama conceptual organico de 28°) como componente fluido organico que tiene una polaridad elevada.

-: Adhesivo Componentes fluidos organicos Polvo

Componente fluido organico que tiene polaridad elevada PGML: Componente fluido organico que tiene polaridad reducida IPM Cantidad total de componente fluido organico Aluminometasilicato de magnesio (Neusilin) Otro polvo

Ej. comp. 1: 70,0 2,5 27,5 30,0 0,0 -

Ej. comp. 2: 70,0 5,0 25,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 3: 70,0 10,0 20,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 4: 70,0 15,0 15,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 5: 70,0 20,0 10,0 30,0 0,0 -

Ej. 1: 67,5 2,5 27,5 30,0 2,5 -

Ej. 2: 67,5 5,0 25,0 30,0 2,5 -

Ej. 3: 67,5 10,0 20,0 30,0 2,5 -

Ej. 4: 67,5 15,0 15,0 30,0 2,5 -

Ej. 5: 67,5 20,0 10,0 30,0 2,5 -

Ej. 6: 65,0 2,5 27,5 30,0 5,0 -

Ej. 7: 65,0 5,0 25,0 30,0 5,0 -

-: Adhesivo Componentes fluidos organicos Polvo

Ej. 8: 65,0 10,0 20,0 30,0 5,0 -

Ej. 9: 65,0 15,0 15,0 30,0 5,0 -

Ej. 10: 65,0 20,0 10,0 30,0 5,0 -

Ej. 11: 60,0 2,5 27,5 30,0 10,0 -

Ej. 12: 60,0 5,0 25,0 30,0 10,0 -

Ej. 13: 60,0 10,0 20,0 30,0 10,0 -

Ej. 14: 60,0 15,0 15,0 30,0 10,0 -

Ej. 15: 60,0 20,0 10,0 30,0 10,0 -

Ej. 16: 55,0 2,5 27,5 30,0 15,0 -

Ej. 17: 55,0 5,0 25,0 30,0 15,0 -

Ej. 18: 55,0 10,0 20,0 30,0 15,0 -

Ej. 19: 55,0 15,0 15,0 30,0 15,0 -

Ej. 20: 55,0 20,0 10,0 30,0 15,0 -

Ej. 21: 50,0 2,5 27,5 30,0 20,0 -

Ej. 22: 50,0 5,0 25,0 30,0 20,0 -

Ej. 23: 50,0 10,0 20,0 30,0 20,0 -

Ej. 24: 50,0 15,0 15,0 30,0 20,0 -

Ej. 25: 50,0 20,0 10,0 30,0 20,0 -

Ej. 26: 45,0 2,5 27,5 30,0 25,0 -

Ej. 27: 45,0 5,0 25,0 30,0 25,0 -

Ej. 28: 45,0 10,0 20,0 30,0 25,0 -

Ej. 29: 45,0 15,0 15,0 30,0 25,0 -

Ej. 30: 45,0 20,0 10,0 30,0 25,0 -

Ej. comp. 6: 60,0 10,0 20,0 30,0 - XPVP 10,0

Ej. comp. 7: 60,0 10,0 20,0 30,0 - SiO2 10,0

Ej. comp. 8: 60,0 10,0 20,0 30,0 - HT 10,0

Nota) La unidad de los valores numericos es % en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.

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Tabla 2

Resultados del ensayo de fuerza adhesiva de los ejemplos 1 - 30, ejemplos comparativos 1 - 5 de la tabla 1.

Componente fluido organico que tiene polaridad elevada Neusilin: PGML (angulo en diagrama conceptual organico de 28°)

2,5: 5,0 10,0 15,0 20,0

0: □ o A A A

2,5: □ □ sin medicion A A

5,0: □ □ □□ oo AA A

10,0: □ □ □□ oo AA A

15,0: □ □ □□ oo AA A

20,0: □ □ □□ sin medicion AA A

Tabla 3

Resultados del ensayo de fuerza adhesiva de los ejemplos comparativos 6 - 8 de la tabla 1.


: Componente fluido organico que

-: Adhesivo tiene polaridad elevada Polvo Fuerza adhesiva


: PGML

Ej. comp. 6: 60,0 10,0 XPVP AAA


: 10,0

Ej. comp. 7: 60,0 10,0 SiO2 A


: 10,0

Ej. comp. 8: 60,0 10,0 HT A


: 10,0

A partir de las tablas 2, 3, resulta evidente que la fuerza adhesiva de la capa adhesiva mejora anadiendo Neusilin a la capa adhesiva que contiene PGML (angulo en el diagrama conceptual organico de 28°) como componente fluido organico que tiene una polaridad elevada, y la adicion de un polvo distinto de Neusilin en la capa adhesiva no mejora la fuerza adhesiva de la capa adhesiva o, incluso si la fuerza adhesiva de la capa adhesiva mejora, el efecto de mejora es inferior al de Neusilin.

[Ejemplos 31 - 60 y ejemplos comparativos 9 - 16]

Se preparo una solucion de la composicion para formar una capa adhesiva en tolueno, usando Tween80 (angulo en el diagrama conceptual organico de 56°) como un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada y segun las relaciones de composicion descritas en la tabla 4, aplicandose la solucion obtenida en un revestimiento de tereftalato de polietileno (PET) (espesor de 75 pm) que paso por un tratamiento de desprendimiento de silicona, de modo que el espesor despues del secado fue de 60 pm, secandose en un dispositivo de secado de tipo de circulacion de aire caliente, a 100 °C y durante 3 minutos, para formar una capa adhesiva. La capa adhesiva se

adhirio a un soporte hecho de PET para obtener un parche en forma de lamina. El parche obtenido fue sometido al ensayo de fuerza adhesiva mencionado anteriormente.

5 Tabla 4

Se uso Tween80 (angulo en el diagrama conceptual organico de 56°) como componente fluido organico que tiene una polaridad elevada.

-: Adhesivo Componentes fluidos organicos Polvo

Componente fluido organico que tiene polaridad elevada Tween80: Componente fluido organico que tiene polaridad reducida IPM Cantidad total de componente fluido organico Aluminometasilicato de magnesio (Neusilin) Otro polvo

Ej. comp. 9: 70,0 2,5 27,5 30,0 0,0 -

Ej. comp. 10: 70,0 5,0 25,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 11: 70,0 10,0 20,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 12: 70,0 15,0 15,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 13: 70,0 20,0 10,0 30,0 0,0 -

Ej. 31: 67,5 2,5 27,5 30,0 2,5 -

Ej. 32: 67,5 5,0 25,0 30,0 2,5 -

Ej. 33: 67,5 10,0 20,0 30,0 2,5 -

Ej. 34: 67,5 15,0 15,0 30,0 2,5 -

Ej. 35: 67,5 20,0 10,0 30,0 2,5 -

Ej. 36: 65,0 2,5 27,5 30,0 5,0 -

Ej. 37: 65,0 5,0 25,0 30,0 5,0 -

Ej. 38: 65,0 10,0 20,0 30,0 5,0 -

Ej. 39: 65,0 15,0 15,0 30,0 5,0 -

Ej. 40: 65,0 20,0 10,0 30,0 5,0 -

Ej. 41: 60,0 2,5 27,5 30,0 10,0 -

Ej. 42: 60,0 5,0 25,0 30,0 10,0 -

Ej. 43: 60,0 10,0 20,0 30,0 10,0 -

Ej. 44: 60,0 15,0 15,0 30,0 10,0 -

Ej. 45: 60,0 20,0 10,0 30,0 10,0 -

Ej. 46: 55,0 2,5 27,5 30,0 15,0 -

Ej. 47: 55,0 5,0 25,0 30,0 15,0 -

Ej. 48: 55,0 10,0 20,0 30,0 15,0 -

Ej. 49: 55,0 15,0 15,0 30,0 15,0 -

Ej. 50: 55,0 20,0 10,0 30,0 15,0 -

-: Adhesivo Componentes fluidos organicos Polvo

Ej. 51: 55,0 2,5 27,5 30,0 20,0 -

Ej. 52: 55,0 5,0 25,0 30,0 20,0 -

Ej. 53: 55,0 10,0 20,0 30,0 20,0 -

Ej. 54: 55,0 15,0 15,0 30,0 20,0 -

Ej. 55: 55,0 20,0 10,0 30,0 20,0 -

Ej. 56: 55,0 2,5 27,5 30,0 25,0 -

Ej. 57: 55,0 5,0 25,0 30,0 25,0 -

Ej. 58: 55,0 10,0 20,0 30,0 25,0 -

Ej. 59: 55,0 15,0 15,0 30,0 25,0 -

Ej. 60: 55,0 20,0 10,0 30,0 25,0 -

Ej. comp. 14: 60,0 10,0 20,0 30,0 - XPVP 10,0

Ej. comp. 15: 60,0 10,0 20,0 30,0 - SiO2 10,0

Ej. comp. 16: 60,0 10,0 20,0 30,0 - HT 10,0

5

Tabla 5

Resultados del ensayo de fuerza adhesiva de los ejemplos 31 - 60 y ejemplos comparativos 9 - 13 de la tabla 4.

Componente fluido organico que tiene polaridad elevada Neusilin: Tween80 (angulo en diagrama conceptual organico de 56°)

2,5: 5,0 10,0 15,0 20,0

0: A A A A A

2,5: O A A A A

5,0: □ □ OO sin medicion A A

10,0: □ □ □ □ □ □ O A

15,0: □ □ □ □ □ □ □ □

20,0: □ □ □ □ □ □ A X

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Tabla 6

Resultados del ensayo de fuerza adhesiva de los ejemplos comparativos 14 - 16 de la tabla 4.


: Componente fluido organico que

-: Adhesivo tiene polaridad elevada Polvo Fuerza adhesiva


: Tween80

Ej. comp. 14: XPVP

60,0: 10,0 10,0 AA

Ej. comp. 15: SiO2

60,0: 10,0 A


: 10,0

Ej. comp. 16: HT

60,0: 10,0 A


: 10,0

A partir de las tablas 5, 6, resulta evidente que la fuerza adhesiva de la capa adhesiva mejora anadiendo Neusilin a la capa adhesiva que contiene Tween80 como componente fluido organico que tiene una polaridad elevada, y la adicion de un polvo distinto de Neusilin en la capa adhesiva no mejora la fuerza adhesiva de la capa adhesiva o, incluso si la fuerza adhesiva de la capa adhesiva mejora, el efecto de mejora es inferior al de Neusilin.

[Ejemplos 61 - 90 y ejemplos comparativos 17 - 24]

Se preparo una solucion de la composicion para formar una capa adhesiva en tolueno, usando glicerina (angulo en el diagrama conceptual organico de 79°) como un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada y segun las relaciones de composicion descritas en la tabla 7. En lo que respecta a la glicerina, se preparo y anadio una solucion de isopropanol al 30%. La solucion obtenida se aplico en un revestimiento de tereftalato de polietileno (PET) (espesor de 75 pm) que paso por un tratamiento de desprendimiento de silicona, de modo que el espesor despues del secado fue de 60 pm, secandose en un dispositivo de secado de tipo de circulacion de aire caliente, a 100 °C y durante 3 minutos, para formar una capa adhesiva. La capa adhesiva se adhirio a un soporte hecho de PET para obtener un parche en forma de lamina. El parche obtenido fue sometido al ensayo de fuerza adhesiva mencionado anteriormente.

Tabla 7

Se uso glicerina (angulo en el diagrama conceptual organico de 79°) como componente fluido organico que tiene una polaridad elevada.

-: Adhesivo Cantidad total de componente fluido organico Polvo

Componente fluido organico que tiene polaridad elevada Glicerina: Componente fluido organico que tiene polaridad reducida IPM Cantidad total de componente fluido organico Aluminometasilicato de magnesio (Neusilin) Otro polvo

Ej. comp. 17: 70,0 2,5 27,5 30,0 0,0 -

Ej. comp. 18: 70,0 5,0 25,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 19: 70,0 10,0 20,0 30,0 0,0 -

Ej. comp. 20: 70,0 15,0 15,0 30,0 0,0 -

Ej. comp: 70,0 20,0 10,0 30,0 0,0 -

-: Adhesivo Cantidad total de componente fluido organico Polvo

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Ej. 61: 67,5 2,5 27,5 30,0 2,5 -

Ej. 62: 67,5 5,0 25,0 30,0 2,5 -

Ej. 63: 67,5 10,0 20,0 30,0 2,5 -

Ej. 64: 67,5 15,0 15,0 30,0 2,5 -

Ej. 65: 67,5 20,0 10,0 30,0 2,5 -

Ej. 66: 65,0 2,5 27,5 30,0 5,0 -

Ej. 67: 65,0 5,0 25,0 30,0 5,0 -

Ej. 68: 65,0 10,0 20,0 30,0 5,0 -

Ej. 69: 65,0 15,0 15,0 30,0 5,0 -

Ej. 70: 65,0 20,0 10,0 30,0 5,0 -

Ej. 71: 60,0 2,5 27,5 30,0 10,0 -

Ej. 72: 60,0 5,0 25,0 30,0 10,0 -

Ej. 73: 60,0 10,0 20,0 30,0 10,0 -

Ej. 74: 60,0 15,0 15,0 30,0 10,0 -

Ej. 75: 60,0 20,0 10,0 30,0 10,0 -

Ej. 76: 55,0 2,5 27,5 30,0 15,0 -

Ej. 77: 55,0 5,0 25,0 30,0 15,0 -

Ej. 78: 55,0 10,0 20,0 30,0 15,0 -

Ej. 79: 55,0 15,0 15,0 30,0 15,0 -

Ej. 80: 55,0 20,0 10,0 30,0 15,0 -

Ej. 81: 55,0 2,5 27,5 30,0 20,0 -

Ej. 82: 55,0 5,0 25,0 30,0 20,0 -

Ej. 83: 55,0 10,0 20,0 30,0 20,0 -

Ej. 84: 55,0 15,0 15,0 30,0 20,0 -

Ej. 85: 55,0 20,0 10,0 30,0 20,0 -

Ej. 85: 55,0 2,5 27,5 30,0 25,0 -

Ej. 87: 55,0 5,0 25,0 30,0 25,0 -

Ej. 88: 55,0 10,0 20,0 30,0 25,0 -

Ej. 89: 55,0 15,0 15,0 30,0 25,0 -

Ej. 90: 55,0 20,0 10,0 30,0 25,0 -

Ej. comp. 22: 65,0 10,0 20,0 30,0 - X cn -g o < T)

Ej. comp. 23: 65,0 10,0 20,0 30,0 - SiO2 5,0

Ej. comp. 24: 65,0 10,0 20,0 30,0 - HT 5,0

Tabla 8

Resultados del ensayo de fuerza adhesiva de los ejemplos 61 - 90 y ejemplos comparativos 17 - 21 de la tabla 7.

Componente fluido organico que tiene polaridad elevada Neusilin: Glicerina (angulo en diagrama conceptual organico de 79°)

2,5: 5,0 10,0 15,0 20,0

0: XX XX XX XX XX

2,5: □ □ □ □ XX XX XX

5,0: □ □ □ □ □ □ □ □ XX

10,0: □ □ □ □ □ □ □ □ XX

15,0: □ □ □ □ □ □ □ □ XX

20,0: □ □ □ □ XX

10

Tabla 9

Resultados del ensayo de fuerza adhesiva de los ejemplos comparativos 22 - 24 de la tabla 7.


: Componente fluido organico que

-: Adhesivo tiene polaridad elevada Polvo Fuerza adhesiva


: Glicerina

Ej. comp. 22: XPVP

60,0: 10,0 5,0 XX

Ej. comp. 23: SiO2

60,0: 10,0 XX


: 5,0

Ej. comp. 24: HT

60,0: 10,0 XX


: 5,0

15

Tal como puede observarse en la tabla 8, la composicion para formar una capa adhesiva, que contema glicerina como componente fluido organico que tiene una polaridad elevada (angulo en el diagrama conceptual organico de 79°), presento separacion de la glicerina en la solucion de tolueno, y no fue posible preparar una capa adhesiva 20 uniforme. No obstante, con un contenido no inferior al 2,5% de Neusilin, fue posible preparar una capa adhesiva uniforme y la fuerza adhesiva fue elevada. Tal como se muestra en la tabla 9, un polvo distinto de Neusilin no permitio formar una capa adhesiva uniforme debido a la coagulacion del polvo o a la separacion de la glicerina en la solucion de tolueno de la composicion para formar una capa adhesiva.

25 <Preparacion de parche>

Las preparaciones de parche se producen de la misma manera que en los ejemplos mencionados anteriormente, excepto por el hecho de que 1 parte en peso del adhesivo en la capa adhesiva del parche se sustituye por 1 parte en peso de indometacina o acido ibandronico como farmaco.

Preparaciones de este tipo tienen propiedades similares a las del parche en cada ejemplo.

Los angulos (angulo en el diagrama conceptual organico) de los farmacos mencionados anteriormente calculados a 5 partir del valor inorganico y el valor organico en el diagrama conceptual organico son los siguientes.

■ indometacina 44°

■ acido ibandronico 77°

10 Aplicabilidad industrial

Segun la presente invencion, es posible producir un parche y una preparacion de parche que permiten evitar el desarrollo de un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada en una superficie de capa adhesiva, obteniendo una fuerza adhesiva suficientemente elevada, incluso si los mismos contienen un adhesivo altamente hidrofobo, tal como caucho sintetico, conjuntamente con un componente fluido organico que tiene una polaridad 15 elevada que es menos compatible con el caucho sintetico.

Esta solicitud se basa en la solicitud de patente numero 2011-021200, presentada en Japon.

Claims

5

10

15

20

25

30

REIVINDICACIONES

1. Parche que comprende un soporte y una capa adhesiva al menos en una superficie del soporte, en el que

la capa adhesiva comprende un caucho sintetico que tiene un peso molecular promedio por viscosidad de 1.700.000 - 6.500.000, un componente fluido organico que tiene una polaridad elevada, un agente pegajoso y aluminometasilicato de magnesio, teniendo el componente fluido organico que tiene una polaridad elevada un angulo dentro del intervalo de 20° - 80°, calculado mediante la siguiente formula, usando un valor inorganico y un valor organico en un diagrama conceptual organico:

Angulo [°] = arctan (valor organico/valor inorganico)-1 X (180/n)
2. Parche segun la reivindicacion 1, en el que el contenido del componente fluido organico que tiene una polaridad elevada en la capa adhesiva no es superior al 20% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.
3. Parche segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, que comprende ademas un componente fluido organico que tiene una polaridad reducida que presenta una polaridad inferior con respecto al componente fluido organico que tiene una polaridad elevada.
4. Parche segun la reivindicacion 3, en el que el componente fluido organico que tiene una polaridad reducida tiene un angulo dentro del intervalo de 0° - 19°, calculado mediante la siguiente formula y usando un valor inorganico y un valor organico en un diagrama conceptual organico:

Angulo [°] = arctan (valor organico/valor inorganico)-1 X (180/n)
5. Parche segun la reivindicacion 3 o 4, en el que el contenido total del componente fluido organico que tiene una polaridad elevada y del componente fluido organico que tiene una polaridad reducida en la capa adhesiva no es superior al 50% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.
6. Parche segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que el contenido total de aluminometasilicato de magnesio en la capa adhesiva es inferior al 25% en peso con respecto al peso total de la capa adhesiva.
7. Preparacion de parche que comprende ademas un farmaco en la capa adhesiva del parche segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-6.