ES2671351T3 - Derivados de binaftol enantioméricamente puros y método para prepararlos - Google Patents

Derivados de binaftol enantioméricamente puros y método para prepararlos Download PDF

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ES2671351T3 ES11849623.1T ES11849623T ES2671351T3 ES 2671351 T3 ES2671351 T3 ES 2671351T3 ES 11849623 T ES11849623 T ES 11849623T ES 2671351 T3 ES2671351 T3 ES 2671351T3
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Yun Soo Ahn
Heejung Jung
Hyerim Ga
Juwan Maeng
Young-Kook Koh
Young Hee Lee
Kwang Jae Lee
Joonseo Kim
Hyunil Lee
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Abstract

Un compuesto enantioméricamente puro representado por la fórmula 1:**Fórmula** en la que, X e Y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; amino; nitro; ciano; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del 10 grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro y arilo C6-C10; alquilcarbonilo C1-C10; arilo C5-C10; y alcoxi C1-C10; n y m son cada uno independientemente un número entero de 0 a 5; R1 es hidrógeno u oxígeno; y R2 es -NO2, -NH-C(>=N-BOC)-NH-BOC, -NHCX'R3, -NHS(>=O)aR3 o -NHPO(OH)R3, en los que X' es oxígeno o azufre; a es 1 o 2; y R3 es hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; -NR4R5; u OR6, en los que R4 a R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; arilo C5-C12 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, nitro, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5 y perfluoroalquilo C1-C5.

Description

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DESCRIPCIÓN
Derivados de binaftol enantioméricamente puros y método para prepararlos Campo técnico
La presente invención se refiere a compuestos novedosos usados como intermedios importantes en el método para preparar el compuesto de un derivado 2,2'-binaftol-3-aldehído y a un método para preparar el mismo.
Antecedentes de la técnica
Los compuestos donde el hidrógeno del grupo 2' hidroxilo en 2,2'-binaftol-3-aldehído se sustituye selectivamente se usan para diversos usos. Entre dichos compuestos, el compuesto de la siguiente fórmula 6, que es muy útil para separar amino alcoholes o aminoácidos en sus isómeros ópticos respectivos reconociendo su quiralidad a través de un enlace imina o para convertir L-aminoácido en D-aminoácido o D-aminoácido en L-aminoácido se ha desarrollado y patentado por los inventores de la presente invención (Patente coreana N.° 0661280).
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Sin embargo, de acuerdo con la técnica anterior donde el hidrógeno del grupo 2' hidroxilo en 2,2'-binaftol-3-aldehído está sustituido, se obtiene un producto mixto de un compuesto donde el hidrógeno del grupo 2 hidroxilo está sustituido y un compuesto donde el grupo 2' hidroxilo está sustituido debido a la baja selectividad por el grupo 2' hidroxilo. En particular, los compuestos donde el hidrógeno del grupo 2 hidroxilo está sustituido se obtienen en mayores cantidades. Dicho producto mixto tiene un problema que la eficiencia para preparar el producto diana se deteriora generalmente porque la mezcla no puede separarse fácilmente y de esta manera hay una dificultad tal que el proceso de alquilación debe llevarse a cabo después de proteger el grupo 2 hidroxilo con un grupo protector para lograr la sustitución del hidrógeno del grupo 2' hidroxilo. De esta manera, se requiere una tecnología para aumentar la selectividad por hidrógeno del grupo 2' hidroxilo, que prevenga que se generen subproductos.
Mientras tanto, los compuestos novedosos de la presente invención, los derivados de binaftol, se representan por la siguiente fórmula 1 y, para la preparación de dicho compuesto, puede usarse el compuesto de la siguiente fórmula 2.
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Además, el material de partida usado en la técnica anterior, el binaftol enantioméricamente puro, es relativamente caro. De esta manera, es necesario desarrollar un método para preparar derivados de binaftol enantioméricamente puro usando materiales más baratos.
Divulgación de la invención
Problema técnico
Es un objetivo de la presente invención resolver los problemas anteriores de la técnica anterior. De esta manera, es un objetivo de la presente invención proporcionar compuestos novedosos, derivados de binaftol de fórmula 1, preparados introduciendo selectivamente diversos sustituyentes en la posición de hidrógeno del grupo 2’ hidroxilo usando el compuesto de fórmula 2, ácido 2,2’-binaftol-3-carboxílico, en lugar de usar 2,2’-binaftol-3-aldehído.
Además, es un objetivo de la presente invención proporcionar un método para preparar el derivado binaftol de fórmula 1 económicamente por un método seguro sin el uso de materiales dañinos.
Solución al problema
La presente invención proporciona compuestos representados por la fórmula 1.
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en la que X e Y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; amino; nitro; ciano; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro y arilo C6-C10; alquilcarbonilo C1-C10; arilo C5-C10; y alcoxi C1-C10; n y m son cada uno independientemente un número entero de 0 a 5; R1 es hidrógeno u oxígeno; y R2 es -NO2, -NH- C(=N-BOC)-NH-BOC, -NHCX’R3, -NHS(=O)aR3 o -NHPO(OH)R3 en los que X’ es oxígeno o azufre; a es 1 o 2; y R3 es hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; -NR4R5; u OR6, en los que R4 a R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; arilo C5-C12 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, nitro, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5 y perfluoroalquilo C1-C5.
La presente invención proporciona un método para preparar el compuesto representado por la fórmula 1, caracterizado por que comprende la etapa de hacer reaccionar el compuesto representado por la fórmula 2 con el compuesto representado por la fórmula 3 en presencia de una base.
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en las que X, Y, n, m y R2 son cada uno idénticos a como se definen anteriormente y Z es halógeno.
Efectos ventajosos de la invención
En el caso del uso del compuesto de fórmula 2 de la presente invención, pueden introducirse diversos sustituyentes en la posición de hidrógeno del grupo 2' hidroxilo del ácido 2,2'-binaftol-3-carboxílico muy eficientemente.
Además, el método de preparación de la presente invención proporciona un método para preparar derivados binaftol de fórmula 1 de forma muy segura y económicamente. De eta manera, el método puede proporcionar un mejor efecto cuando se aplica a una línea de producción a una escala industrial.
Modo para la invención
La presente invención se refiere a un compuesto de la siguiente fórmula 1 y a un método para preparar el mismo:
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El compuesto de fórmula 1 puede usarse como un intermedio importante para preparar el compuesto de fórmula 6, que es un derivado de 2,2'-binaftol-3-aldehído.
Además, la presente invención proporciona un método para preparar el compuesto 1 representado por la fórmula 1, caracterizado por que comprende la etapa de hacer reaccionar el compuesto 2 representado por la fórmula 2 con el compuesto 3 representado por la fórmula 3 en presencia de una base.
La fórmula de reacción del método de preparación anterior se representa como sigue:
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Los disolventes que pueden usarse en la reacción pueden ejemplificarse por N,N-dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO), N-metilpirrolidona (NMP), tetrahidrofurano (THF), diclorometano, etc. y es preferible el DMF. Las bases que pueden usarse en la reacción pueden ejemplificarse por bases orgánicas o inorgánicas tales como Et3N, NaH, NaOH, KOH, K2CO3, tetrametiletilendiamina (TMEDA), alcóxido sódico o potásico C1~C4, etc. y es preferible el NaOH. La cantidad de base usada es 1-5 equivalentes y son preferibles 2 equivalentes. Además, la reacción tiene lugar a una temperatura de -40~30 °C y es preferible la temperatura ambiente.
El compuesto 2 de fórmula 2 puede prepararse aplicando y mejorando un método conocido [M. Noji, M. Nakajima y K. Koga. Tetrahedron Lett. 35 (1994), p. 7983-7984.] usando el compuesto 4 de fórmula 4 y el compuesto 5 de fórmula 5, que son muy baratos. La siguiente reacción se caracteriza por disolver el compuesto 4 en THF y añadir al mismo el compuesto 5 y añadir CuCl(OH)-TMEDA a la solución mezclada y llevar a cabo la reacción en presencia de oxígeno (los detalles se explicarán en el ejemplo 1). A diferencia de los derivados binaftol caros que se han usado en la técnica anterior, los siguientes compuestos 4 y 5 son baratos y pueden obtenerse en una gran cantidad. De esta manera, el compuesto de fórmula 1, que es el compuesto diana de la presente invención, puede prepararse económicamente.
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en las que X, Y, n y m son cada uno como se definen anteriormente.
La fórmula de reacción del método para preparar el compuesto 2 de fórmula 2 se representa como sigue:
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La reacción a anterior es una reacción que usa CuCl(OH)-TMEDA mencionado anteriormente y la reacción b es una reacción de hidrólisis de éster usando una base. Como la base y el disolvente en las reacciones, puede usarse sin limitación cualquier base o disolvente bien conocidos en la técnica pertinente.
La reacción a y la reacción b tienen ventajas en que ambas son económicas porque proceden casi cuantitativamente y son seguras porque no tienen que usar compuestos peligrosos. De esta manera, el compuesto 2 de fórmula 2 puede prepararse de forma segura y económicamente por el método anterior.
En el caso donde el compuesto 2 de fórmula 2 se sintetice por las reacciones anteriores, se obtiene una mezcla racémica. De esta manera, es necesario obtener un compuesto 2 enantioméricamente puro de fórmula 2 del mismo. En la presente invención, no hay limitación en el método para preparar un compuesto 2 enantioméricamente puro de fórmula 2. Como un ejemplo, el compuesto 2 de fórmula 2 puede prepararse en una forma enantioméricamente pura mediante resolución usando cinconidina, aplicando y mejorando el método descrito por Hovorka, M. et al. (Hovorka, M.; Stibor, I.; Holakovsky, R.; Smiskova, I.; Struzka, V. Czech Rep. (2001), CZ 287879 B6).
El método ejemplar anterior puede ilustrarse como la siguiente fórmula de reacción 3.
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La mezcla racémica puede separarse en compuestos 2a (enantiómero S) y 2b (enantiómero R) enantioméricamente puros mediante la fórmula de reacción anterior y, si una reacción se lleva a cabo de acuerdo con la siguiente fórmula de reacción 4 usando el compuesto 2a, puede prepararse el compuesto diana 1a (Ri=O) o la (Ri=H,H).
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Como disolvente para la reacción c, como se describe para la fórmula de reacción 1 anterior, pueden usarse N,N- dimetilformamida (DMF), N-metil-2-pirrolidona (NMP), dimetilsulfóxido (DMSO), tetrahidrofurano (THF), diclorometano, etc. y es preferible el DMF. Como una base usada en la reacción c, pueden usarse bases orgánicas o inorgánicas tales como Et3N, NaH, NaOH y alcóxido sódico o potásico C1~C4, etc. y es preferible el NaOH. La cantidad de base usada es 1-5 equivalentes y son preferibles 2 equivalentes. Además, la reacción c tiene lugar a una temperatura de -40~30 °C y es preferible la temperatura ambiente.
Como un disolvente para la reacción d, pueden usarse tetrahidrofurano, dioxano, diclorometano, tolueno, etc. y es preferible el tetrahidrofurano. Como un agente reductor usado en la reacción d, pueden usarse sin limitación agentes reductores bien conocidos en el campo y es preferible una mezcla de BF3Et2O y borohidruro sódico.
Además, el compuesto diana 1b (R1=O) o 1b (R1=H,H) puede prepararse por el método de la fórmula de reacción 4 usando el compuesto 2b (enantiómero R) obtenido por la fórmula de reacción 3 como material de partida.
El compuesto 1, 1a o 1b de fórmula 1 de la presente invención se usa como un intermedio importante para preparar el compuesto de la siguiente fórmula 6, que es muy útil para separar amino alcoholes quirales o aminoácidos en sus isómeros ópticos respectivos reconociendo su quiralidad a través de un enlace imina o para convertir L-aminoácido en D-aminoácido o D-aminoácido en L-aminoácido.
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En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se explica en mayor detalle con referencia a los ejemplos. Sin embargo, los siguientes ejemplos son para ejemplificar la presente invención. De esta manera, la presente invención no se limita a los siguientes ejemplos, sino que pueden realizarse a los mismos diversas modificaciones.
Ejemplos
Ejemplo 1: Preparación de [ácido (S)-4-(2-(3-(3-p-tolilureido)benciloxi)naftalen-1-il)-3-hidroxi-2-naftoico] (Compuesto la (R1=O))
Después de disolver ácido (S)-3-hidroxi-4-(2-hidroxinaftalen-I-il)-2-naftoico (9,0 g, 27 mmol) obtenido separando los compuestos 2 de fórmula de reacción 2 preparados aplicando y mejorando el método conocido de M. Noji, M. Nakajima y K. Koga. Tetrahedron Lett. 35 (1994), p. 7983-7984 por resolución usando cinconidina aplicando y mejorando la tecnología desvelada por Hovorka, M. et al (Hovorka, M.; Stibor, I; Holakovsky, R.; Smiskova, I.; Struzka, V. Czech Rep. (2001), CZ 287879 B6) en 54 ml de DMF, se añaden 2,2 g de NaOH y la mezcla se agita durante 1 hora a temperatura ambiente. Después de añadir 1-(3-(bromometil)fenil)-3-p-tolilurea (8,7 g, 27 mmol) a la solución de reacción, la mezcla se agita durante tres horas y el sólido generado añadiendo agua se filtra para obtener 15,3 g del compuesto objeto (rendimiento: 99 %, pureza: 96,5 %).
RMN 1H (DMSO-d6, 400MHz), 8,60 (s, 1H, OH), 7,84(d, 1H, ArH), 7,79 (d, 1H, ArH), 7,73 (d, 1H, ArH), 7,43 (s(a), 1H, OH), 7,33-7,24 (m, 2H, ArH), 7,22-7,17 (m, 4H, ArH), 7,13 (s(a), 1H, NH), 7,08-7,00 (m, 4H, ArH), 6,92-6,88 (m, 3H, ArH), 6,84 (s(a), 1H, NH), 6,61 (d, 1H, ArH), 4,89 (dd, 2H, CH2), 2,16 (s, 3H, CH3),
Condición de análisis por HPLC: instrumento de análisis: HPLC (Agilent Serie 1200); columna: CAPCELL PAK UG120 C18 (3,0 x 150 mm, Shisheido), temperatura: 30 °C; disolvente: 60 % de acetonitrilo/H2O (0,1 % de H3PO4) (6/4, v/v), caudal: 0,5 ml/min, longitud de onda de detección: 230 nm.
Ejemplo 2: preparación de [(S)-1-(3-((1-(2-hidroxi-3-(hidroximetil)naftalen-1-il) naftalen-2-iloxi)metil)fenil)-3-p-tolilurea] (Compuesto 1a (R1=H,H))
Después de disolver el ácido (S)-4-(2-(3-(3-p-tolilureido)benciloxi)naftalen-1-il)-3-hidroxi-2-naftoico (15,3 g, 27,0 mmol) obtenido en el ejemplo 1 en THF (150 ml), se añaden secuencialmente BF3-Et2O (3,1 g) y borohidruro sódico (15 g). Después de agitar la mezcla de reacción a 60 °C durante 8 horas, se añade ácido clorhídrico diluido para completar la reacción y se añaden acetato de etilo (150 ml) y agua (150 ml). El compuesto objeto se obtiene secando la capa orgánica con MgSO4 anhidro y filtrándola y condensándola (14,9 g, rendimiento: 100 %, pureza: 95,5 %).
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RMN 1H (CDCI3, 400 MHz), 7,91 (d, 1H, ArH), 7,81 (d, 1H, ArH), 7,71 (d, 1H, ArH), 7,68 (s, 1H, ArH), 7,63 (s, 1H, ArH), 7,48 (s, 1H, OH), 7,37 (d, 1H, ArH), 7,34-7,29 (m, 2H, ArH), 7,25-7,12 (m, 5H, ArH), 7,03-6,87 (m, 4H, ArH), 6,61-6,57 (m, 2H, ArH), 6,00 (s, 1H, NH), 5,08 (d, 1H, 1/2CH2OH), 4,91 (d, 1H, 1/2CH2OH), 4,73 (dd, 2H, CH2), 2,25 (s, 3H, CH3).
Condición de análisis por HPLC: instrumento de análisis: HPLC (Agilent Serie 1200); columna: CAPCELL PAK UG120 C18 (3,0 x 150 mm, Shisheido), temperatura: 30 °C; disolvente: 60 % de acetonitrilo/H2O (0,1 % de H3PO4) (6/4, v/v), caudal: 0,5 ml/min, longitud de onda de detección: 230 nm.
Ejemplo 3: Preparación de [ácido (R)-4-(2-(3-(3-p-tolilureido)benciloxi)naftalen-1-il)-3-hidroxi-2-naftoico] (Compuesto 1b (R1=O))
El compuesto objeto se obtiene por el mismo método que el ejemplo 1 usando ácido (R)-3-hidroxi-4-(2- hidroxinaftalen-1-il)-2-naftoico.
RMN 1H (DMSO-ds, 400 MHz), 8,61 (s, 1H, OH), 7,87(d, 1H, ArH), 7,81 (d, 1H, ArH), 7,73 (d, 1H, ArH), 7,37-7,17 (m, 8H, ArH + NH), 7,07-6,89 (m, 9H, ArH + NH), 6,69 (d, 1H, ArH), 4,94 (dd, 2H, CH2), 2,19 (s, 3H, CH3)
Ejemplo 4: Preparación de [(R)-1-(3-((1-(2-hidroxi-3-(hidroximetil)naftalen-1-il)naftalen-2-iloxi)metil)fenil)-3-p-tolilurea] (Compuesto 1b (R1=H,H))
El compuesto objeto se obtiene por el mismo método que el ejemplo 2 usando ácido (R)-4-(2-(3-(3-p- tolilureido)benciloxi)naftalen-1 -il)-3-hidroxi-2-naftoico.
RMN 1H (CDCla, 400MHz), 7,96 (d, 1H, ArH), 7,85 (d, 1H, ArH), 7,76 (d, 1H, ArH), 7,74 (s, 1H, ArH), 7,59 (s, 1H, ArH), 7,51 (d, 1H, ArH), 7,49 (d, 1H, ArH), 7,44-7,15 (m, 8H, ArH), 7,05-6,96 (m, 4H, ArH), 6,65 (d, 1H, ArH), 6,58 (s, 1H, NH), 5,19 (d, 1H, 1/2CH2OH), 5,01 (d, 1H, 1/2CH2OH), 4,78 (dd, 2H, CH2), 2,26 (s, 3H, CH3).

Claims (10)

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    REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto enantioméricamente puro representado por la fórmula 1:
    imagen1
    en la que,
    X e Y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; amino; nitro; ciano; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro y arilo C6-C10; alquilcarbonilo C1-C10; arilo C5-C10; y alcoxi C1-C10; n y m son cada uno independientemente un número entero de 0 a 5;
    R1 es hidrógeno u oxígeno; y
    R2 es -NO2, -NH-C(=N-BOC)-NH-BOC, -NHCX’R3, -NHS(=O)aR3 o -NHPO(OH)R3, en los que
    X’ es oxígeno o azufre; a es 1 o 2; y
    R3 es hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; -NR4R5; u OR6, en los que
    R4 a R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; arilo C5-C12 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, nitro, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5 y perfluoroalquilo C1-C5.
  2. 2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es un enantiómero S representado por la fórmula 1a:
    [fórmula 1a]
    p

    - c

    I - k,

    - )
    en la que X, Y, n, m, R1 y R2 son cada uno como se define en la reivindicación 1.
  3. 3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es un enantiómero R representado por la fórmula 1b:
    imagen2
    en la que X, Y, n, m, R1 y R2 son cada uno como se define en la reivindicación 1.
  4. 4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que X e Y son cada uno hidrógeno; R2 es 3-p-tolilureido; y R1 es oxígeno o hidrógeno y en donde el compuesto está representado por las fórmulas 1a-1 o 1a-2:
    [fórmula 1a-1]
    imagen3
    5
    o
    [fórmula 1a-2]
    imagen4
    10 5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que X e Y son cada uno hidrógeno; R2 es 3-p-tolilureido; y
    R1 es oxígeno o hidrógeno y en donde el compuesto está representado por las fórmulas 1b-1 o 1b-2:
    imagen5
    15 o
    imagen6
  5. 6. Un método para preparar el compuesto representado por la fórmula 1, caracterizado por que comprende la 20 etapa de hacer reaccionar el compuesto representado por la fórmula 2 con el compuesto representado por la fórmula 3 en un disolvente orgánico en presencia de una base;
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    [fórmula 1]
    ñ:
    imagen7
    imagen8
    imagen9
    en las que
    X e Y se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; amino; nitro; ciano; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo, amino, ciano, nitro y arilo C6-C10; alquilcarbonilo C1-C10; arilo C5-C10; y alcoxi C1-C10; n y m son cada uno independientemente un número entero de 0 a 5;
    R1 es oxígeno;
    R2 es -NO2, -NH-C(=N-BOC)-NH-BOC, -NHCXR3, -NHS(=O)aR3 o -NHPO(OH)R3, en los que
    X' es oxígeno o azufre; a es 1 o 2; y
    R3 es hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; -NR4R5; u OR6, en los que
    R4 a R6 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-C10 no sustituido o sustituido con un halógeno; arilo C5-C12 no sustituido o sustituido con al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, nitro, alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5 y perfluoroalquilo C1-C5; y Z es halógeno.
  6. 7. El método de preparación de acuerdo con la reivindicación 6, en el que la base es una base orgánica que es trietilamina (TEA) o tetrametiletilendiamina (TMEDA), o una base inorgánica seleccionada del grupo que consiste en NaH, NaOH, KOH y K2CO3.
  7. 8. El método de preparación de acuerdo con las reivindicaciones 6 o 7, en el que el disolvente orgánico se selecciona del grupo que consiste en N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, N-metilpirrolidona y tetrahidrofurano.
  8. 9. El método de preparación de acuerdo con las reivindicaciones 6 o 7, en el que el compuesto representado por la fórmula 2 es el enantiómero S que se representa por la fórmula 2a, y el compuesto representado por la fórmula 1 es
    5
    10
    15
    20
    25
    el enantiómero S que se representa por la fórmula 1a
    [fórmula 1a]
    imagen10
    en las que X, Y, n, m, Ri y R2 son cada uno como se definen en la reivindicación 6.
  9. 10. El método de preparación de acuerdo con las reivindicaciones 6 o 7, en el que el compuesto representado por la fórmula 2 es el enantiómero R que se representa por la fórmula 2b, y el compuesto representado por la fórmula 1 es el enantiómero R que se representa por la fórmula 1 b:
    imagen11
    en las que X, Y, n, m, R1 y R2 son cada uno como se definen en la reivindicación 6.
  10. 11. El método para preparar el compuesto enantioméricamente puro representado por la fórmula 6 usando el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o el compuesto preparado por el método de acuerdo con las reivindicaciones 6 o 7:
    [fórmula 6]
    imagen12
    en la que X, Y, n, m y R2 son cada uno como se definen en la reivindicación 1.
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