ES2660813T3 - Nueva bacteria de ácido láctico, fármaco, producto alimenticio o bebida, y pienso que contienen la nueva bacteria de ácido láctico - Google Patents
Nueva bacteria de ácido láctico, fármaco, producto alimenticio o bebida, y pienso que contienen la nueva bacteria de ácido láctico Download PDFInfo
- Publication number
- ES2660813T3 ES2660813T3 ES14823722.5T ES14823722T ES2660813T3 ES 2660813 T3 ES2660813 T3 ES 2660813T3 ES 14823722 T ES14823722 T ES 14823722T ES 2660813 T3 ES2660813 T3 ES 2660813T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- strain
- lactic acid
- mcc1849
- production
- acid bacteria
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 36
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 104
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title description 55
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title description 52
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title description 52
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 67
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 65
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 65
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 39
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 20
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 15
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 230000009471 action Effects 0.000 description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 17
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 17
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 14
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 14
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 11
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 11
- 108010060371 endo-N-acetylmuramidase Proteins 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 9
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 9
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 9
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 9
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 5
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 description 2
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 2
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 5-dehydro-D-gluconate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N D-Arabitol Natural products OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N D-Cellobiose Natural products OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N L-arabinitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N O4-alpha-D-Mannopyranosyl-D-mannose Natural products O=CC(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035039 Piloerection Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-DPYQTVNSSA-N aldehydo-D-fucose Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-DPYQTVNSSA-N 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-VPENINKCSA-N aldehydo-D-xylose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-VPENINKCSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N aldehydo-L-arabinose Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-VAYJURFESA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-KCDKBNATSA-N aldehydo-L-fucose Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229960002413 ferric citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 230000007236 host immunity Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000036046 immunoreaction Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 235000015094 jam Nutrition 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N keto-L-sorbose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000005371 pilomotor reflex Effects 0.000 description 1
- 238000009372 pisciculture Methods 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013630 prepared media Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/12—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes by fermentation of natural products, e.g. of vegetable material, animal waste material or biomass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
La cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849 (NITE BP-01633).
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Nueva bacteria de ácido láctico, fármaco, producto alimenticio o bebida, y pienso que contienen la nueva bacteria de ácido láctico
Campo técnico
La presente invención se refiere a una nueva bacteria de ácido láctico perteneciente a Lactobacillus paracasei, un fármaco, un producto alimenticio o una bebida, y pienso que contienen la bacteria de ácido láctico.
Antecedentes de la técnica
Se ha notificado que algunas bacterias de ácido láctico muestran una acción profiláctica y una acción defensiva contra diversas enfermedades infecciosas (documento no patente 1). Asimismo, se ha notificado que estas acciones de las bacterias de ácido láctico se basan en la activación de la inmunidad del hospedador mediada por células, la promoción de la secreción de IgA de las mucosas, tales como las del tracto intestinal y órganos respiratorios (documento no patente 1), etcétera. Por ejemplo, se ha notificado que las bacterias de ácido láctico pertenecientes a Lactobacillus casei inducen la producción de citocinas tales como IL-12 (interleucina-12) e IFN-y (interferón-Y) por medio de células inmunocompetentes de hospedadores para activar la inmunidad del hospedador mediada por células y, de este modo, defender a los hospedadores de la infección por virus de la gripe, etcétera (documentos no patente 2 a 4).
IL-12 e IFN-y son citocinas que tienen una acción de inducción de la diferenciación de los linfocitos T auxiliares no tratados previamente en linfocitos T auxiliares tipo 1 (Th1), una acción de activación de los linfocitos citolíticos naturales (linfocitos NK), y una acción de promoción de la fagocitosis de las células tales como macrófagos, y están implicadas en las acciones defensivas contra las infecciones por virus o bacterias y el efecto antitumoral de los hospedadores. Por lo tanto, con el fin de adquirir una acción profiláctica alta y una acción defensiva de bacterias de ácido láctico contra enfermedades infecciosas, es importante utilizar una bacteria de ácido láctico que tenga una potente capacidad para inducir la producción de IL-12. Como tales bacterias de ácido láctico, se conoce la cepa de Lactobacillus paracasei FERM BP-11313, que muestra una alta capacidad de supervivencia en condiciones ácidas, y una capacidad superior para inducir la producción de IL-12 (documento de patente 1, en esta referencia, esta cepa también se denomina cepa MCC1375).
También se ha sugerido la implicación de las paredes celulares de las bacterias de ácido láctico en la inducción de la producción de IL-12 por las bacterias de ácido láctico (documento de patente 2), y se ha notificado que en caso de que las bacterias de ácido láctico se traten con una enzima que digiere la pared celular (N-acetil muramidasa), la capacidad para inducir la producción de IL-12 se echa a perder (documento no patente 5). Se ha sugerido asimismo que los ARN contenidos en bacterias de ácido láctico participan en la inducción de la producción de IL-12 por medio de bacterias de ácido láctico, y se ha notificado que si las células muertas de las bacterias de ácido láctico eliminadas por calentamiento se tratan con RNasa, la capacidad para inducir la producción de IL-12 se echa a perder notablemente (documento no patente 6). Hasta la fecha, también se han proporcionado inmunoestimulantes que utilizan ARN de las propias bacterias de ácido láctico (documentos de patente 3 y 4).
Dado que los organismos humanos contienen enzimas que digieren la pared celular, tales como lisozima que tiene actividad N-acetil muramidasa contra las bacterias, se considera que las bacterias de ácido láctico incorporadas en los cuerpos están influidas por esas enzimas. Además, existen RNasas en cualquier parte del medio ambiente, y son extremadamente estables frente al calor. Por lo tanto, contaminan productos con facilidad, no se inactivan por esterilización o similares, y pueden permanecer en los productos. Además, dado que las RNasas también existen en cuerpos humanos, por ejemplo, en la saliva y en los jugos digestivos, se considera que las bacterias de ácido láctico también se ven influidas por RNasas una vez tomadas por vía oral en los cuerpos.
Incluso si las bacterias de ácido láctico tienen inherentemente una alta capacidad de inducción de IL-12, las mismas no pueden mantener y exhibir una capacidad suficiente para inducir IL-12 en los cuerpos vivos, puesto que están influidas por las enzimas que digieren la pared celular (N-acetil muramidasa) y RNasas existentes en saliva o jugos digestivos. Se considera que las cantidades de secreción de estas enzimas que digieren la pared celular y RNasas difieren entre individuos, y firmemente se considera que tal diferencia establece posiblemente diferencias del efecto observado entre individuos.
Referencias de la técnica anterior
Documentos de patente
Documento de patente 1: publicación de patente internacional WO2012/133827
Documento de patente 2: patente japonesa abierta a inspección pública (sin examinar) n.° 2009-155221
Documento de patente 3: publicación de patente internacional WO2009/005124
Documento de patente 4: publicación de patente internacional WO2011/027829
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Documentos no patentes
Documento no patente 1 Documento no patente 2 Documento no patente 3 Documento no patente 4 Documento no patente 5 Documento no patente 6
Delcenserie, V. et al., Curr. Issues Mol. Biol. (2008) 10:37-54
Hori T. et al., Clin. Diagn. Lab. Inmunol. (2002) 9:105-108
Takeda, K. et al., Clin. Exp. Immunol. (2006) 146:109-115
Ogawa, T., Clin. Exp. Immunol. (2006) 143:103-109
Shida, K. et al., J. Dairy Sci. (2006) 89:3306-3317
Inoue, R. et al., FEMS Immnol. Med. Microbiol. (2011) 61:94-102
Sumario de la invención
Objeto a conseguir por la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar una bacteria de ácido láctico que sea útil para la profilaxis y la defensa contra diversas infecciones, es decir, una bacteria de ácido láctico que muestra una alta acción para promover la producción de IL-12 o acción de inmunoestimulación, cuyas acciones no se reducen preferentemente con facilidad en cuerpos humanos etc.
Medios para la consecución del objeto
A fin de lograr el objeto mencionado anteriormente, los inventores de la presente invención buscaron asiduamente dichas bacterias de ácido láctico diana, y hallaron una nueva cepa de Lactobacillus paracasei con una alta acción para promover la producción de IL-12. Por consiguiente, llevaron a cabo la presente invención.
Es decir, la presente invención proporciona la cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849 (NITE BP-01633).
La presente invención también proporciona un fármaco que contiene la cepa.
En una realización preferente del fármaco antes mencionado, el fármaco es para inmunoestimulación.
En una realización preferente del fármaco antes mencionado, el fármaco es para antivirus.
En una realización preferente del fármaco antes mencionado para antivirus, el fármaco es para virus antigripal.
La presente invención también proporciona un producto alimenticio o bebida que contiene la cepa.
La presente invención también proporciona un pienso que contiene la cepa.
La presente invención también proporciona un agente para promover la producción de IL-12 que contiene la cepa.
En una realización preferente del agente para promover la producción de IL-12 mencionado anteriormente, el agente
se encuentra en forma de producto alimenticio o bebida.
Breve descripción de los dibujos
La Fig. 1 muestra cantidades de IL-12 producida a partir de células de bazo de ratón en presencia de bacterias de ácido láctico. Las cepas de una bacteria de ácido láctico se indican en el eje horizontal, y el eje vertical indica la media y la desviación típica (D.T.) de la cantidad de producción de IL-12.
La Fig. 2 muestra una acción para prevenir una infección por virus de la gripe de la cepa MCC1849.
La Fig. 2, (a) muestra las puntuaciones de los síntomas determinadas tras la infección. El símbolo * indica la presencia de una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos en el día de observación.
La Fig. 2 (b) muestra las concentraciones de virus en los pulmones. El símbolo * indica la presencia de una diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos. El análisis estadístico se realizó utilizando el ensayo de Dunnett.
Realizaciones para llevar a cabo la invención
En lo sucesivo, la presente invención se explicará en detalle.
La presente invención se refiere a la cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849 (NITE BP-01633), que es una nueva cepa de una bacteria de ácido láctico perteneciente a Lactobacillus paracasei. Esta cepa, en adelante, también se denomina la "bacteria de ácido láctico de la presente invención", o la "cepa de la presente invención", o simplemente la cepa MCC1849.
La bacteria de ácido láctico de la presente invención se aisló de las heces de seres humanos como una fuente de aislamiento. Las características bacteriológicas de esta cepa se mostrarán en el Ejemplo 1 descrito más adelante.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Esta cepa se depositó el 6 de junio de 2013 en el Instituto Nacional de Tecnología y Evaluación NITE (por sus siglas en inglés), una agencia administrativa independiente, Depositario de Microorganismos de Patentes (n.° 122, 2-5-8, Kazusakamatari, Kisarazu-shi, Chiba, 292-0818, Japón) con número de acceso de NITE P-01633, y el depósito se convirtió en un depósito internacional bajo las disposiciones del Tratado de Budapest el 31 de enero de 2014, y se le dio el número de acceso de NITE BP-01633.
La bacteria de ácido láctico de la presente invención no se limita a la cepa depositada antes mencionada, y puede ser una cepa esencialmente equivalente a la cepa depositada. Tal cepa esencialmente equivalente es una cepa perteneciente a Lactobacillus paracasei, que exhibe una acción para promover la producción de IL-12 a un nivel comparable al exhibido por la cepa depositada, y que exhibe preferentemente una reducción de la acción para promover la producción de IL-12 a un nivel bajo comparable al exhibido por la cepa depositada, incluso después de efectuar un tratamiento con una enzima que digiere la pared celular o RNasa. Además, la cepa esencialmente equivalente muestra adicionalmente una homología de la secuencia de nucleótidos del gen de ARNr 16S del 98 % o más, preferentemente 99 % o más, más preferentemente 100 %, con respecto a la secuencia de nucleótidos del gen de ARNr 16S de la cepa depositada antes mencionada, y preferentemente tiene las mismas características bacteriológicas que las de la cepa depositada antes mencionada. Es más, la bacteria de ácido láctico de la presente invención puede ser una cepa cultivada a partir de la cepa depositada o una cepa esencialmente equivalente a la cepa depositada mediante un tratamiento de mutación, recombinación génica, selección de una cepa mutada naturalmente o similares, siempre que el efecto de la presente invención no se degrade.
La cepa MCC1849 tiene una mayor actividad para promover la producción de IL-12 (interleucina-12) en comparación con las bacterias de ácido láctico conocidas. A pesar de que la actividad para promover la producción de IL-12 de las bacterias de ácido láctico está en general notablemente reducida por un tratamiento con una enzima que digiere la pared celular, tal como N-acetil muramidasa o RNasa, la cepa MCC1849 muestra una menor reducción de la actividad para promover la producción de IL-12 incluso después de un tratamiento con una enzima que digiere la pared celular o RNasa. La actividad para promover la producción de IL-12 puede medirse por el método descrito en la sección de Ejemplos.
Puede provocarse la proliferación de la cepa MCC1849 con facilidad por medio de, por ejemplo, el cultivo de la cepa. El método de cultivo no está particularmente limitado siempre que la cepa MCC1849 pueda proliferar, y un método generalmente utilizado para el cultivo de bacterias de ácido láctico puede ser modificado apropiadamente cuando sea necesario, y utilizado. Por ejemplo, la temperatura del cultivo puede estar comprendida entre 25 y 50 °C, y está comprendida preferentemente entre 35 y 42 °C. Aunque el cultivo puede llevarse a cabo en condiciones aeróbicas, o en condiciones anaeróbicas, el cultivo se realiza preferentemente en condiciones anaeróbicas, por ejemplo, suministrando un gas anaeróbico tal como gas dióxido de carbono. El cultivo también se puede realizar en condiciones microaeróbicas como cultivo estacionario líquido, o similares.
El medio para cultivar la cepa MCC1849 no está particularmente limitado, y un medio generalmente utilizado para el cultivo de bacterias de ácido láctico puede ser modificado apropiadamente cuando sea necesario, y utilizado. Es decir, como fuente de carbono, se pueden utilizar, por ejemplo, sacáridos tales como galactosa, glucosa, fructosa, manosa, celobiosa, maltosa, lactosa, sacarosa, trehalosa, almidón, hidrolizado de almidón y melaza residual de acuerdo con las características de asimilación. Como fuente de nitrógeno, se pueden utilizar, por ejemplo, amoníaco, sales de amonio tales como sulfato de amonio, cloruro de amonio, nitrato de amonio y nitratos. Además, como sales inorgánicas, se pueden utilizar, por ejemplo, cloruro de sodio, cloruro de potasio, fosfato de potasio, sulfato de magnesio, cloruro de calcio, nitrato de calcio, cloruro de manganeso, sulfato ferroso, etcétera. Es más, también se pueden utilizar componentes orgánicos tales como peptona, harina de soja, harina de soja desgrasada, extracto de carne y extracto de levadura. Además, como medio preparado, se puede utilizar preferentemente, por ejemplo, el medio MRS.
Al igual que la cepa MCC1849, el cultivo obtenido al cultivar la cepa se puede utilizar tal cual, o se puede utilizar después de una dilución o concentración, o también se pueden utilizar las células recogidas del cultivo. Además, siempre que el efecto de la presente invención no se degrade, diversas operaciones adicionales, tales como calentamiento y liofilización se pueden realizar tras el cultivo. Tales operaciones adicionales son preferentemente las que proporcionan una alta capacidad de supervivencia de células vivas. En el fármaco, producto alimenticio o bebida y pienso de la presente invención, las células de la cepa MCC1849 son preferentemente células vivas, aunque pueden ser células muertas.
La cepa MCC1849 se puede utilizar como un agente para promover la producción de IL-12. La cepa MCC1849, un agente para promover la producción de IL-12 que contiene la cepa, o una composición que contiene uno cualquiera de ellos, pueden utilizarse para un amplio intervalo de usos, por ejemplo, como fármaco, producto alimenticio o bebida, y pienso. Por ejemplo, puede proporcionarse un fármaco para promover la producción de IL-12, un producto alimenticio o bebida para promover la producción de IL-12 y un pienso para promover la producción de IL-12.
Además, el agente para promover la producción de IL-12 de la presente invención se puede utilizar como inmunoestimulante o agente antiviral. El virus como la diana del agente antiviral no está particularmente limitado siempre que la enfermedad causada por el virus pueda prevenirse o tratarse mediante la promoción de la producción
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de IL-12 o inmunoestimulación, y los ejemplos incluyen, por ejemplo, virus de la gripe.
El fármaco de la presente invención no está particularmente limitado siempre que la cepa MCC1849 esté contenida. Como el fármaco de la presente invención, puede utilizarse la cepa MCC1849 per se o puede prepararse una preparación farmacéutica de la misma mediante la adición de un vehículo líquido o sólido fisiológicamente aceptable, y utilizarse.
La forma de dosificación del fármaco de la presente invención no está particularmente limitada, y los ejemplos específicos incluyen comprimido, píldora, polvo, solución, suspensión, emulsión, gránulo, cápsula, jarabe, supositorio, inyección, pomada, parche, colirio, gotas nasales, etcétera. Además, para la preparación de una preparación farmacéutica, se pueden utilizar aditivos tales como un excipiente utilizado por lo general como un vehículo de preparación farmacéutica, aglutinante, agente disgregante, lubricante, estabilizador, saborizante, diluyente, tensioactivo y disolvente para inyección.
A pesar de que el contenido de la cepa MCC1849 en el fármaco de la presente invención se determina adecuadamente en función de la forma de dosificación, modo de empleo, edad del paciente, sexo, tipo de enfermedad, gravedad de la enfermedad, y otras condiciones, por lo general cae preferentemente en el intervalo de 1 x 106 a 1 x 1012 ufc/g, o 1 x 106 a 1 x 1012 ufc/ml, más preferentemente en el intervalo de 1 x 107 a 1 x 1011 ufc/g, o 1 x 107 a 1 x 1011 ufc/ml. Cuando las células de la cepa MCC1849 son células muertas, la unidad de ufc/g o ufc/ml puede reemplazarse con el número de células/g o el número de células/ml.
Además, siempre que el efecto de la presente invención no se degrade, el fármaco que contiene la cepa MCC1849 y otro fármaco, por ejemplo, un agente para promover la producción de IL-12, inmunoestimulante, agente antiviral, agente antiinflamatorio, agente antiulceroso, o similares distintos de la cepa MCC1849 pueden utilizarse en combinación.
El tiempo de administración del fármaco de la presente invención no está particularmente limitado, y puede ser adecuadamente elegido de acuerdo con el tipo de terapia para la enfermedad diana. El fármaco de la presente invención se puede administrar profilácticamente, o utilizarse para terapia de mantenimiento. La vía de administración se determina preferentemente de acuerdo con la forma de dosificación, edad del paciente, sexo, otras condiciones, gravedad de los síntomas del paciente, etcétera. En cualquier caso, el fármaco de la presente invención se puede administrar una o dos o más veces al día, o puede administrarse una vez en varios días o varias semanas.
El agente para promover la producción de IL-12 de la presente invención o una composición que lo contiene comprende células de la cepa MCC1849 como principio activo, y puede promover notablemente la producción de IL- 12 en un cuerpo vivo. El aumento de IL-12 activa la inmunidad mediada por células. Por lo tanto, el agente para promover la producción de IL-12 de la presente invención puede potenciar la inmunidad mediada por células, y así, puede utilizarse también como inmunoestimulante. El término "inmunoestimulación" significa estimular varias inmunorreacciones, y es sinónimo de "activación inmune". Además, el agente para promover la producción de IL-12 también se puede utilizar como un agente para inducir la producción de IL-12.
El fármaco o agente para promover la producción de IL-12 de la presente invención tiene una acción para promover la producción de IL-12 o una acción de inmunoestimulación basada en la acción anterior, y se puede utilizar para un tratamiento profiláctico o terapéutico de una enfermedad que se puede prevenir o curar por la promoción de la producción de IL-12 o inmunoestimulación. El término "curar" también significa mejorar una enfermedad.
Los ejemplos específicos de la aplicación del fármaco de la presente invención incluyen, por ejemplo, mejoras de las alergias, tales como alergias alimentarias, asma bronquial, urticaria, rinitis, polinosis y choque anafiláctico, así como potenciación de la resistencia a enfermedades infecciosas, profilaxis del cáncer, prevención del avance del cáncer, etcétera. Además, el fármaco o agente para promover la producción de IL-12 de la presente invención puede ser ampliamente utilizado como agente antitumoral, agente profiláctico o terapéutico para una infección oportunista, o agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad alérgica.
El fármaco de la presente invención se puede administrar de forma independiente o puede ser utilizado junto con otro fármaco, tal como un inmunosupresor.
Otro aspecto de la presente invención es el uso de la cepa MCC1849 en la fabricación de un agente para promover la producción de IL-12 o un inmunoestimulante. Un aspecto adicional de la presente invención es un método para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una enfermedad que es prevenible o curable por la promoción de la producción de IL-12, que comprende la etapa que consiste en administrar la cepa MCC1849 o el fármaco de la presente invención a un objeto de aplicación.
Como otra realización del fármaco de la presente invención, el fármaco de la presente invención se puede utilizar como agente antiviral, y, en particular, puede utilizarse como un agente antiviral para la gripe. El agente antiviral para la gripe de la presente invención se puede utilizar para un tratamiento profiláctico o terapéutico de una
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
enfermedad causada por un virus de la gripe. El agente antiviral para la gripe de la presente invención puede reducir la infección o la proliferación de un virus de la gripe en un cuerpo vivo. El virus como objeto del agente antiviral no está particularmente limitado, siempre que la enfermedad causada por el virus se pueda prevenir o curar mediante la promoción de la producción de IL-12 o inmunoestimulación.
Otro aspecto de la presente invención es el uso de la cepa MCC1849 en la fabricación de un agente antiviral, por ejemplo, un agente antiviral para la gripe. Otro aspecto adicional de la presente invención es un método para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una enfermedad causada por un virus, por ejemplo, gripe, que comprende la etapa que consiste en administrar la cepa MCC1849 o el fármaco de la presente invención a un objeto de aplicación.
El producto alimenticio o bebida de la presente invención no está particularmente limitado siempre que la cepa MCC1849 esté contenida, y ejemplos del producto alimenticio o bebida incluyen bebidas, tales como refrescos, bebidas carbonatadas, bebidas nutritivas, bebidas de zumos de frutas y bebidas con bacterias de ácido láctico (incluyendo soluciones sin diluir concentradas o polvos para la preparación de estas bebidas); postres helados, tales como helados, sorbetes y hielo picado; golosinas, tales como caramelo duro, goma de mascar, caramelo, chicle, chocolate, productos de confitería en pastillas, aperitivos, galletas, gelatina, mermelada, crema y productos de confitería horneados; productos lácteos, tales como leche procesada, bebidas de leche, leche fermentada, yogur líquido y mantequilla; panes; productos alimenticios para la alimentación entérica, productos alimenticios líquidos, fórmulas infantiles, bebidas deportivas; otros productos alimenticios funcionales, etcétera. El producto alimenticio puede ser un suplemento en forma de, por ejemplo, comprimido. Cuando el producto alimenticio es un suplemento, la cepa MCC1849 puede tomarse sin verse influida por otros productos alimenticios en relación con la cantidad diaria de comidas y calorías ingeridas.
El producto alimenticio o bebida de la presente invención puede producirse mediante la adición de la cepa MCC1849 a una materia prima del producto alimenticio o bebida, y se puede producir de la misma manera que la de los productos alimenticios o bebidas habituales, excepto que se añade la cepa MCC1849. La cepa MCC1849 se puede añadir en cualquier etapa del proceso de fabricación del producto alimenticio o bebida. El producto alimenticio o bebida también se puede producir a través de un proceso de fermentación avanzado por la cepa MCC1849. Ejemplos de dicho producto alimenticio o bebida incluyen las bebidas con bacterias de ácido láctico, leches fermentadas, etcétera.
Como la materia prima del producto alimenticio o bebida, pueden ser utilizadas las materias primas utilizadas para la producción de bebidas y productos alimenticios habituales. El producto alimenticio o bebida producido se puede tomar oralmente.
El producto alimenticio o bebida de la presente invención incluye materias primas para la producción de productos alimenticios o bebidas y las que se añaden a productos alimenticios o bebidas en el transcurso del proceso de producción de productos alimenticios o bebidas o tras la producción, tales como aditivos alimentarios. Por ejemplo, la bacteria de ácido láctico de la presente invención puede ser utilizada como fermento para la producción de leche fermentada. La bacteria de ácido láctico de la presente invención también se puede añadir a una leche fermentada producida más tarde.
Aunque el contenido de la cepa MCC1849 en el producto alimenticio o bebida de la presente invención se determina apropiadamente de acuerdo con la forma del producto alimenticio o bebida, por lo general se encuentra preferentemente en el intervalo de 1 x 106 a 1 x 1012 ufc/g, o 1 x 106 a 1 x 1012 ufc/ml, más preferentemente en el intervalo de 1 x 10 7 a 1 x 1011 ufc/g, o 1 x 107 a 1 x 1011 ufc/ml, del producto alimenticio o bebida.
El producto alimenticio o bebida de la presente invención se puede utilizar para diversos usos que utilizan efectos de la promoción de la producción de IL-12, inmunoestimulación, antivirus, etcétera. Es decir, se puede proporcionar un agente para promover la producción de IL-12, un inmunoestimulante y un agente antiviral que contienen la bacteria de ácido láctico de la presente invención y se encuentran en forma de productos alimenticios o bebidas. El agente para promover la producción de IL-12, el inmunoestimulante y el agente antiviral en forma de un producto alimenticio o bebida son sinónimos de un agente para promover la producción de IL-12 que contiene el producto alimenticio o bebida de la presente invención, un inmunoestimulante que contiene el producto alimenticio o bebida de la presente invención, y un agente antiviral que contiene el producto alimenticio o bebida de la presente invención, respectivamente.
El producto alimenticio o bebida de la presente invención se puede vender como un producto alimenticio o bebida con la indicación de uso, es decir, para la promoción de la producción de IL-12, para la inmunoestimulación o para el antivirus. Además, el producto alimenticio o bebida de la presente invención puede tener una indicación tal como "para la promoción de la producción de IL-12", "para la inmunoestimulación", "para la activación inmune", "para el antivirus", "para el antivirus para la gripe" y "para la profilaxis de enfermedades infecciosas". Además, pueden utilizarse por supuesto indicaciones distintas de las descritas anteriormente que expresan un efecto obtenible de manera secundaria mediante la promoción de la producción de IL-12.
El término "indicación" antes mencionado incluye todas las acciones para informar a los consumidores sobre el uso
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
mencionado anteriormente, y cualquier indicación que recuerde o haga analogía del uso mencionado anteriormente cae dentro del alcance de la "indicación" de la presente invención independientemente del fin, contenido, artículo objetivo, medio, etc. de la indicación. No obstante, la indicación se efectúa preferentemente con una expresión que permite a los consumidores reconocer directamente el uso antes mencionado.
Los ejemplos específicos incluyen acciones que indican el uso mencionado anteriormente sobre las mercancías o paquetes de mercancías relacionados con los productos alimenticios o las bebidas de la presente invención, acciones de asignación, entrega, demostración para el fin de asignación o entrega, o importación de tales mercancías o paquetes de mercancías en los que se indica el uso mencionado anteriormente, demostración o distribución de anuncios, listados de precios o documentos comerciales relativos a las mercancías en las que está indicado el uso mencionado anteriormente, o proporción de la información incluyendo aquellos contenidos que indican el uso mencionado anteriormente por un método electromagnético (Internet, etc.) etcétera. Resultan especialmente preferentes indicaciones en envases, recipientes, catálogos, folletos, materiales de publicidad utilizados en puntos de venta, tales como PDC, y otros documentos.
La indicación es preferentemente una indicación aprobada por la administración etc. (por ejemplo, una indicación en un formulario basado en una aprobación, que es calificado sobre la base de cualquiera de los diversos sistemas legales proporcionados por la administración). Ejemplos de la indicación incluyen además, por ejemplo, indicaciones de comida sana, productos alimenticios funcionales, productos alimenticios nutritivos entéricos, productos alimenticios para usos dietéticos especiales, productos alimenticios con alegaciones de función nutritiva, cuasi- fármacos, etcétera, así como las indicaciones aprobadas por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar, por ejemplo, las indicaciones aprobadas sobre la base del sistema de productos alimenticios para usos sanitarios especificados y sistemas similares. Ejemplos de estos últimos incluyen indicaciones como productos alimenticios para usos sanitarios especificados, indicaciones como productos alimenticios para usos sanitarios especificados con alegaciones sanitarias calificadas, indicaciones de influencia sobre las estructuras y funciones corporales, indicaciones de reducción de alegaciones del riesgo de enfermedad, etcétera, y más específicamente, ejemplos típicos incluyen indicaciones como productos alimenticios para usos sanitarios especificados (especialmente indicaciones de uso para la salud) estipulados en las regulaciones de aplicación de la Ley de Promoción de la Salud (Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Japonés, ordenanza ministerial n.° 86, 30 de abril de 2003) e indicaciones similares.
Ejemplos del pienso de la presente invención incluyen alimentos para mascotas, piensos para animales de granja, piensos para piscicultura, etcétera. El pienso de la presente invención puede producirse mezclando la cepa MCC1849 con un material de pienso común, por ejemplo, cereales, lías, salvado, harina de pescado, harina de huesos, aceite y grasa, leche desnatada en polvo, suero, piensos minerales y levadura. Además, el pienso puede producirse a través de un proceso de fermentación avanzado por la cepa MCC1849 como en el caso de, por ejemplo, ensilaje. El pienso producido se puede dar oralmente a mamíferos comunes, animales de granja, peces criados, animales domésticos, etcétera.
A pesar de que el contenido de la cepa MCC1849 en el pienso de la presente invención se determina apropiadamente de acuerdo con la forma del pienso, y el objeto al que se le da el pienso, generalmente se encuentra preferentemente en el intervalo de 1 x 10 a 1 x 10 ufc/g, o 1 x 10 a 1 x 10 ufc/ml, más
1 7 11 7 T1
preferentemente en el intervalo de 1 x 10 a 1 x 10 ufc/g, o 1 x 10 a 1 x 10 ufc/ml.
Ejemplos
En lo sucesivo, la presente invención se explicará más específicamente con referencia a los ejemplos. Sin embargo, la presente invención no está limitada por los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1: Características bacteriológicas de la cepa MCC1849
La cepa MCC1849 se aisló de una muestra de heces humanas. Como las características bacteriológicas de la cepa, las relativas a la morfología celular, movilidad, esporulación, tinción de Gram, catalasa, producción de gas a partir de glucosa, y capacidad de fermentación del azúcar se muestran en la Tabla 1. La capacidad de fermentación del azúcar se investigó mediante el uso de un kit de identificación de bacterias, API 50Ch (Sysmex Biomerieux Co., Ltd ). Es decir, de acuerdo con el método descrito en el manual adjunto al kit, la bacteria se cultivó durante la noche, la suspensión de bacterias se inoculó en un medio que contenía un sustrato diana, la bacteria se cultivó en una incubadora a 37 °C, y el estado de fermentación del sustrato se evaluó en los días 1 y 2 del cultivo.
Las características bacteriológicas se muestran en la Tabla 1. Sobre la base de estos resultados, se determinó que la cepa MCC1849 era Lactobacillus paracasei.
Tabla 1: Características bacteriológicas de la cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849
- 1
- Morfología celular En bastón
- 2
- Movilidad Ninguna
- 3
- Esporulación Ninguna
- 4
- Tinción de Gram +
- 5
- Catalasa -
- 6
- Producción de gas a partir de glucosa -
- 7
- Capacidad de fermentación del azúcar
- (1) Control -
- (2) Glicerol -
- (3) Eritritol -
- (4) D-arabinosa -
- (5) L-arabinosa -
- (6) D-ribosa +
- (7) D-xilosa -
- (8) L-xilosa -
- (9) D-adonitol -
- (10) Metil-S-D-xilopiranósido -
- (11) D-galactosa +
- (12) D-glucosa +
- (13) D-fructosa +
- (14) D-manosa +
- (15) L-sorbosa -
- (16) L-ramnosa -
- (17) Dulcitol -
- (18) Inositol -
- (19) D-manitol +
- (20) D-sorbitol +
- (21) Metil-a-D-manopiranósido -
- (22) Metil-a-D-glucopiranósido ±
- (23) N-acetilglucosamina ±
- (24) Amigdalina ±
- (25) Arbutina +
- (26) Citrato férrico esculina +
- (27) Salicina +
- (28) D-celobiosa +
- (29) D-maltosa +
- (30) D-lactosa +
- (31) D-melibiosa -
- (32) D-sacarosa +
- (33) D-trehalosa +
- (34) Inulina +
- (35) D-melezitosa +
- (36) D-rafinosa -
- (37) Almidón -
- (38) Glucógeno -
- (39) Xilitol -
- (40) Gentiobiosa ±
- (41) D-turanosa +
- (42) D-lixosa -
- (43) D-tagatosa +
- (44) D-fucosa -
- (45) L-fucosa -
- (46) D-arabitol -
- (47) L-arabitol -
- (48) Gluconato ±
- (49) 2-cetogluconato -
- (50) 5-cetogluconato -
+: Positivo; -: Negativo; ±: Falso positivo
Además, sobre la base del análisis de la secuencia de nucleótidos del gen de ARNr 16S de la cepa MCC1849, se determinó que la cepa MCC1849 era Lactobacillus paracasei o Lactobacillus casei. Lactobacillus paracasei y Lactobacillus casei son especies estrechamente relacionadas, y se ha demostrado que la homología de las 5 secuencias de nucleótidos del gen de ARNr 16S de las cepas convencionales de las mismas es del 99 % o superior (Huang C.H., y Lee F.L., Antonie Van Leeuwenhoek, 2011, 99 (2):319-27). Se determinó la secuencia del genoma de la cepa MCC1849, y la homología fue confirmada mapeando la lectura utilizando el genoma de la cepa convencional de Lactobacillus paracasei (ATCC 25302), o la cepa convencional de Lactobacillus casei (ATCC 393)
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
como el genoma de referencia.
Como resultado, la cepa MCC1849 mostró una homología del 85% con respecto a la cepa convencional de Lactobacillus paracasei, mientras que mostró una homología del 45 % con respecto a la cepa convencional de Lactobacillus casei.
Por lo tanto, se confirmó que la cepa MCC1849 es Lactobacillus paracasei.
Ejemplo 2: Evaluación de la capacidad para inducir la producción de IL-12 utilizando células de bazo de ratón
El efecto de un tratamiento con RNasa o un tratamiento con enzimas que digieren la pared celular en la capacidad para inducir la producción de IL-12 de las bacterias de ácido láctico se evaluó mediante el uso de células de bazo de ratón para la cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849 descrita en el Ejemplo 1, y la cepa de Lactobacillus paracasei FERM BP-11313 (publicación de patente internacional WO2012/133827), que es conocida por tener una alta capacidad para inducir la producción de IL-12, así como otras cepas de bacterias de ácido láctico, la cepa de Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, la cepa de Lactobacillus johnsonii JCM 2012, la cepa de Lactobacillus plantarum JCM 1149 y la cepa de Lactobacillus bulgaricus ATCC 11842.
La cepa FERM BP-11313 se depositó como un depósito internacional en el Instituto Nacional de Tecnología y Evaluación NITE (por sus siglas en inglés), Depositario de Microorganismos de Patentes. La cepa JCM 2012 y la cepa JCM 1149 están disponibles en el Instituto de Investigación Física y Química, una agencia administrativa independiente, Colección Japonesa de Microorganismos (JCM, por sus siglas en inglés) (2-1, Hirosawa, Wako-shi, Saitama-ken, 351-0198). Además, la cepa ATCC 53103 y la cepa ATCC 11842 están disponibles en la Colección Americana de Cultivos Tipo (dirección, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, Estados Unidos de América).
Cada una de las cepas bacterianas de ácido láctico mencionada anteriormente se cultivó en medio MRS (de Man Rogasa Sharpe) (BD Company) durante 16 horas, y las células se lavaron 3 veces mediante centrifugación y resuspensión en agua destilada, posteriormente se suspendieron en agua destilada a una densidad de 10 mg (en términos de peso seco de células)/ml, y se sometieron a un tratamiento térmico a 100 °C durante 15 minutos para obtener una suspensión de células muertas con bacterias de ácido láctico ("enzima sin tratar").
Cada suspensión de células muertas con bacterias de ácido láctico se centrifugó, se retiró el sobrenadante, los precipitados se suspendieron en un tampón Tris-malato 50 mM (pH 7,0) que contenía cloruro de magnesio 4 mM a una concentración de 10 mg (en términos de peso seco de células)/ml, a la suspensión se añadió N-acetil muramidasa (N-acetilmuramidasa SG, Seikagaku Corporation) a una concentración de 5 pg/ml, y la reacción se dejó a 37 °C durante 120 minutos. A continuación, se inactivó la enzima por un tratamiento térmico a 100 °C durante 5 minutos para obtener un producto tratado con enzimas que digieren la pared celular ("tratado con N-acetil muramidasa").
Además, se añadieron 0,1 mg/ml de ribonucleasa A (RNasa A, Life Technologies) a cada suspensión de células muertas con bacterias de ácido láctico, y se realizó un tratamiento enzimático a 37 °C durante 30 minutos. Después del tratamiento, los precipitados se lavaron 3 veces mediante centrifugación y resuspensión en agua destilada y, a continuación, se volvieron a suspender en agua destilada a una concentración de 10 mg (en términos de peso seco de células)/ml para obtener un producto tratado con RNasa ("tratado con RNasa").
Como los animales experimentales, se utilizaron ratones BALB/c de 7 semanas de vida (Japan SLC), y se diseccionaron a las 7 a 9 semanas de vida para extirpar sus bazos. Se recogieron células de bazo de los bazos extirpados, se trataron con una solución de lisis de eritrocitos (cloruro de amonio 0,144 M, trishidroximetilaminometano 17 mM, pH 7,65) durante 2 minutos, y se centrifugaron para obtener células de bazo libres de la fracción de eritrocitos. Para estas células de bazo, y cada una de las suspensiones de células muertas con bacterias de ácido láctico (enzima sin tratar), el producto tratado con enzimas que digieren la pared celular (tratado con N-acetil muramidasa), y el producto tratado con RNasa (tratado con RNasa), que se prepararon anteriormente, un medio obtenido mediante la adición de SFB al 10% (suero fetal bovino, Life Technologies), se añadieron 100 UI/ml de penicilina y 0,1 mg/ml de estreptomicina a RPMI1640 (SIGMA-ALDRICH) para preparar soluciones de ensayo que contenían 2,5 x 106 células de bazo/ml y 5 |jg (en términos de peso seco de células)/ml como la concentración final de la suspensión de células muertas con bacterias de ácido láctico, el producto tratado con enzimas que digieren la pared celular o el producto tratado con RNasa. Cada solución de ensayo se aplicó en un volumen de 200 jl a una microplaca de 96 pocillos (BD Company), y la incubación se realizó a 37 °C en presencia de 5 % de CO2.
Después de transcurrir 2 días, se recogió el sobrenadante del cultivo, y la concentración de IL-12 p70 (heterodímero p40-p35) en el sobrenadante del cultivo se midió utilizando un kit de medición (Mouse IL-12 p70 DuoSet, R&D Systems).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
El ensayo se realizó por triplicado, y los resultados se muestran en la Tabla 2 y en la Fig. 1.
Tabla 2: Cantidad de IL-12 producida por células de bazo de ratón con bacterias de ácido láctico
- Cepa
- Cantidad de producción de IL 12- (pg/ml) (Media ± D.T.)
- Enzima sin tratar
- Tratado con N-acetil muramidasa Tratado con RNasa
- MCC1849
- 407,6 ± 35,3 436,7 ± 49,1 252,8 ± 25,0
- FERM BP-11313
- 291,8 ± 42,6 15,7 ± 1,5 9,1 ± 1,8
- ATCC 53103
- 148,5 ± 38,7 22,1 ± 2,9 8,5 ± 3,2
- JCM 2012
- 101,3 ± 6,7 19,7 ± 6,8 17,5 ± 2,4
- JCM 1149
- 63,3 ± 15,2 20,7 ± 2,2 14,5 ± 3,4
- ATCC 11842
- 47,1 ± 1,0 8,7 ± 2,8 11,6 ± 5,2
La cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849 mostró una capacidad para inducir la producción de IL-12 superior a la de la cepa FERM BP-11313, que es conocida por tener una alta capacidad para inducir la producción de IL-12. Las capacidades para inducir la producción de IL-12 de las otras cepas de bacterias de ácido láctico eran inferiores a las de las cepas mencionadas anteriormente.
Mediante el tratamiento con N-acetil muramidasa o el tratamiento con RNasa, las capacidades para inducir la producción de IL-12 de las cepas de bacterias de ácido láctico diferentes a la cepa MCC1849 se redujeron notablemente. Sin embargo, la cepa MCC1849 mantuvo la alta capacidad para inducir la producción de IL-12 incluso después de someterse a los tratamientos anteriormente mencionados. Puesto que la actividad para inducir la producción de IL-12 de la cepa FERM BP-11313, que es una cepa de la misma especie que la cepa MCC1849, fue degradada por el tratamiento con N-acetil muramidasa o el tratamiento con RNasa, se demostró que la estabilidad de la capacidad para inducir la producción de IL-12 de la cepa MCC1849 no es una propiedad dependiente de la especie, sino una propiedad específica de la cepa.
Ejemplo 3: Acción para prevenir la infección por virus de la gripe de la cepa MCC1849
La acción para prevenir la infección por virus de la gripe mediante la administración de la cepa MCC1849 se investigó por medio del uso de ratones.
La cepa MCC1849 se cultivó en el medio MRS durante 16 horas, las células se lavaron dos veces con agua destilada, y luego se suspendieron en agua destilada, se añadieron a la suspensión sacarosa y glutamato de sodio, y la mezcla se liofilizó. Las células liofilizadas se suspendieron en solución salina fisiológica a una densidad de 1 x 1010 ufc/ml para preparar una suspensión de células vivas de la cepa MCC1849.
La cepa MCC1849 se cultivó en el medio MRS durante 16 horas, las células se lavaron dos veces con PBS, y una vez con agua destilada, a continuación se suspendieron en agua destilada, y se sometieron a un tratamiento térmico a 100 °C durante 30 minutos. Después del tratamiento térmico, las células se lavaron dos veces con agua destilada, se suspendieron en agua destilada, y se liofilizaron. Las células liofilizadas se suspendieron en solución salina fisiológica a una concentración de 5 mg/ml para preparar una suspensión de células muertas de la cepa MCC1849.
Cada una de las suspensiones de células vivas (grupo vivo) de la cepa MCC1849, la suspensión de células muertas (grupo HK) de la misma, y la solución salina fisiológica (grupo de control) se administraron por vía oral en un volumen de 0,2 ml a ratones BALB/c durante 14 días, y después los ratones fueron infectados por un virus de la gripe (cepa A/PR8/34 (H1N1)) desde la cavidad nasal. Seis días después de la infección, se observaron los estados generales de los ojos (grado de apertura de los párpados y estado de los párpados), pelo (caída de pelo y piloerección), respiración (respiración irregular), y comportamiento (grado de comportamiento espontáneo) de los ratones, y los resultados de esos puntos fueron representados con las puntuaciones de acuerdo con los siguientes criterios para evaluar el estado de aparición de la enfermedad.
Estado normal: 0 Infección leve: 1 Infección moderada: 2 Infección grave: 3 Muerte: 4
La media de las puntuaciones de los puntos se utilizó como una puntuación de los síntomas para cada ratón individual.
Además, 6 días después de la infección, se extirparon los pulmones, y las concentraciones de virus en los pulmones se midieron por el método de ensayo de placas utilizando las células MDCK (células derivadas de riñón canino).
Los resultados del ensayo se muestran en la Tabla 3 y en la Fig. 2.
En comparación con el grupo de no administración de la cepa MCC1849 (grupo de control), la puntuación de los
síntomas se redujo significativamente, y la concentración de virus en los pulmones (título viral) también se redujo significativamente por la administración de una cualquiera de la suspensiones de células vivas de la cepa MCC1849 (grupo vivo) y la suspensión de células muertas de la cepa MCC1849 (grupo HK). Sobre la base de estos resultados, se demostró que la administración de la cepa MCC1849 tanto en el estado de células vivas como en el estado de 5 células muertas es eficaz para la profilaxis de la infección por virus de la gripe.
Tabla 3: Acción para prevenir la infección por virus de la gripe de MCC1849
- Puntuación de los síntomas (Media ± D.T.) Concentración de virus en el pulmón (x103 UFP) (Media ± D.T.)
- Solución salina fisiológica (grupo de control)
- 1,31 ± 1,47 215,6 ± 109,4
- Suspensión de células vivas (grupo vivo)
- 0,26 ± 0,41 47,7 ± 62,6
- Suspensión de células muertas (grupo HK)
- 0,26 ± 0,41 24,8 ± 44,9
Aplicabilidad industrial
10 La cepa de la presente invención, la cepa Lactobacillus paracasei MCC1849, tiene una alta actividad para promover la producción de IL-12. La actividad para promover la producción de IL-12 de la cepa apenas se reduce por un tratamiento con enzimas que digieren la pared celular o un tratamiento con RNasa. Por lo tanto, se cree que las diferencias individuales de la actividad para promover la producción de IL-12 observada entre los objetos de la aplicación de la misma serían pequeñas, y por consiguiente la cepa es útil como inmunoestimulante. Además, la 15 cepa puede reducir la infección o la proliferación del virus de la gripe, etc., y se puede utilizar para tratamientos profilácticos y terapéuticos de enfermedades infecciosas, etcétera.
Claims (7)
- REIVINDICACIONES1. La cepa de Lactobacillus paracasei MCC1849 (NITE BP-01633).5 2. Un fármaco que contiene la cepa de acuerdo con la reivindicación 1.
- 3. El fármaco de acuerdo con la reivindicación 2, que es para inmunoestimulación.
- 4. El fármaco de acuerdo con la reivindicación 2, que es para antivirus.10
- 5. El fármaco de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el virus es un virus de la gripe.
- 6. Un producto alimenticio o bebida que contiene la cepa de acuerdo con la reivindicación 1.15 7. Un pienso que contiene la cepa de acuerdo con la reivindicación 1.
- 8. Un agente para promover la producción de IL-12 que contiene la cepa de acuerdo con la reivindicación 1.
- 9. El agente para promover la producción de IL-12 de acuerdo con la reivindicación 8, que se encuentra en forma de 20 producto alimenticio o bebida.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013146319 | 2013-07-12 | ||
| JP2013146319 | 2013-07-12 | ||
| PCT/JP2014/057319 WO2015004949A1 (ja) | 2013-07-12 | 2014-03-18 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2660813T3 true ES2660813T3 (es) | 2018-03-26 |
Family
ID=52279648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES14823722.5T Active ES2660813T3 (es) | 2013-07-12 | 2014-03-18 | Nueva bacteria de ácido láctico, fármaco, producto alimenticio o bebida, y pienso que contienen la nueva bacteria de ácido láctico |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20160114024A1 (es) |
| EP (1) | EP2940124B1 (es) |
| KR (1) | KR101614262B1 (es) |
| CN (1) | CN105579574B (es) |
| AU (1) | AU2014288647B8 (es) |
| BR (1) | BR112015024330A2 (es) |
| CA (1) | CA2897722C (es) |
| ES (1) | ES2660813T3 (es) |
| HU (1) | HUE036025T2 (es) |
| MX (1) | MX340355B (es) |
| MY (1) | MY178300A (es) |
| PL (1) | PL2940124T3 (es) |
| RU (1) | RU2607370C1 (es) |
| WO (1) | WO2015004949A1 (es) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107802653A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 灭活乳酸菌在防治肿瘤性疾病药物中的应用 |
| CN107802651A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 灭活乳酸菌在防治病毒性疾病药物中的应用 |
| CN107802656A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 山东农业大学 | 灭活乳酸菌在防治犬病毒性疾病药物中的应用 |
| CN107802658A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 山东农业大学 | 灭活乳酸菌在防治家禽病毒性疾病药物中的应用 |
| WO2018045534A1 (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-15 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 一种增强免疫功能的静脉注射剂 |
| CN107802659B (zh) * | 2016-09-08 | 2020-08-25 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 一种增强免疫功能的静脉注射剂 |
| CN107802655A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 灭活乳酸菌在防控母猪垂直传播性疾病药物中的应用 |
| CN107802657A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 山东农业大学 | 灭活乳酸菌在防治猪病毒性疾病药物中的应用 |
| WO2018073963A1 (ja) * | 2016-10-21 | 2018-04-26 | 森永乳業株式会社 | 気分プロフィール改善剤 |
| JP7208894B2 (ja) * | 2017-05-23 | 2023-01-19 | 森永乳業株式会社 | 乳酸菌を含有する化粧料、皮膚保護剤 |
| CN107982523A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-05-04 | 郑州赛科药业科技有限公司 | 一种用于畜禽流感的中药复方制剂及其制备方法 |
| TWI746955B (zh) * | 2018-04-25 | 2021-11-21 | 日商曾根農場股份有限公司 | 第i型過敏用組成物 |
| MY186993A (en) * | 2018-05-09 | 2021-08-26 | Kobiolabs Inc | Lactobacillus paracasei strain and use thereof |
| US11274275B2 (en) | 2018-09-30 | 2022-03-15 | Inner Mongolia Yili Industrial Group Co., Ltd. | Lactobacillus paracasei ET-22 and use thereof |
| CN110964658B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-07-06 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有免疫调节功能的副干酪乳杆菌et-22 |
| EP3892331A4 (en) * | 2018-12-07 | 2022-09-07 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | COMPOSITION FOR SUPPRESSING NOROVIRUS INFECTION |
| JP7333732B2 (ja) * | 2019-09-06 | 2023-08-25 | 森永乳業株式会社 | 筋肉量及び／又は筋力の維持、或いは筋肉量及び／又は筋力の低下抑制用組成物、並びに、該組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物 |
| CN111062344B (zh) * | 2019-12-20 | 2024-04-23 | 京东方科技集团股份有限公司 | 超声波指纹识别方法、装置及系统、显示装置、存储介质 |
| TWI757735B (zh) * | 2020-05-06 | 2022-03-11 | 葡萄王生技股份有限公司 | 乳酸菌用於製備抗病毒組合物的用途 |
| TWI805237B (zh) * | 2020-05-06 | 2023-06-11 | 葡萄王生技股份有限公司 | 乳酸菌用於製備抗病毒組合物的用途 |
| CN113142301B (zh) * | 2021-01-18 | 2023-08-08 | 重庆市天友乳业股份有限公司 | 一种可提高机体免疫力的乳制品及其制备方法 |
| JP2024505539A (ja) * | 2021-02-01 | 2024-02-06 | エムディー ヘルスケア インコーポレイテッド | ラクトバチルス・パラカゼイ由来小胞を含むウイルス感染疾患または呼吸器疾患の予防、治療、または改善用組成物 |
| CN113892609B (zh) * | 2021-09-30 | 2023-07-21 | 华中农业大学 | 一种提高柳州酸笋品质的腌制方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040047849A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-11 | Genmont Biotech Inc. | Use of some lactobacillus strains in treating allergy |
| JP4847038B2 (ja) | 2005-04-11 | 2011-12-28 | ゲンモント バイオテック インコーポレイティド | ラクトバチルス・パラカゼイの新規微生物株ｇｍ−０８０及びアレルギー関連疾患を処置するためのその使用 |
| US8420376B2 (en) * | 2005-10-06 | 2013-04-16 | Probi Ab | Use of Lactobacillus for treatment of virus infections |
| JP2008245569A (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Kirin Holdings Co Ltd | 高抗アレルギー活性を有する乳酸菌組成物及び該乳酸菌の製造方法 |
| CN101796187A (zh) | 2007-07-04 | 2010-08-04 | 龟甲万株式会社 | 乳酸菌来源的双链rna |
| JP5209294B2 (ja) | 2007-12-25 | 2013-06-12 | 株式会社ヤクルト本社 | インターロイキン１２産生促進剤 |
| FR2930264B1 (fr) | 2008-04-18 | 2013-02-22 | Gervais Danone Sa | Nouvelle souche de lactobacillus paracasei subsp. paracasei dotee de proprietes antimicrobiennes et immunomodulatrices. |
| JP2010095465A (ja) * | 2008-10-16 | 2010-04-30 | House Wellness Foods Kk | 乳酸菌含有免疫賦活用組成物 |
| US20100196341A1 (en) * | 2009-02-05 | 2010-08-05 | Syngen Biotech Co., Ltd. | Novel Lactobacillus paracasei subsp. paracasei SG96, a Bacteriostatic Composition Containing the same and Use Thereof |
| US8765706B2 (en) | 2009-09-02 | 2014-07-01 | Kyoto Prefectural Public University Corporation | Composition comprising rna derived from lactic acid bacterium as effective component |
| KR101178217B1 (ko) | 2009-10-28 | 2012-09-07 | 씨제이제일제당 (주) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 |
| TWI418356B (zh) * | 2009-12-23 | 2013-12-11 | Lytone Enterprise Inc | 可作為免疫調節劑之副乾酪乳酸桿菌ｌｔ１２ |
| WO2012133827A1 (ja) * | 2011-03-31 | 2012-10-04 | 森永乳業株式会社 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
| ES2610994T3 (es) | 2014-08-26 | 2017-05-04 | Chr. Hansen A/S | Bifidobacterium animalis subsp. lactis para el uso en la reducción del dolor abdominal en una mujer postmenopáusica |
-
2014
- 2014-03-18 AU AU2014288647A patent/AU2014288647B8/en active Active
- 2014-03-18 ES ES14823722.5T patent/ES2660813T3/es active Active
- 2014-03-18 WO PCT/JP2014/057319 patent/WO2015004949A1/ja active Application Filing
- 2014-03-18 RU RU2015135355A patent/RU2607370C1/ru active
- 2014-03-18 BR BR112015024330A patent/BR112015024330A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-18 US US14/759,124 patent/US20160114024A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-18 MX MX2015009897A patent/MX340355B/es active IP Right Grant
- 2014-03-18 KR KR1020157019036A patent/KR101614262B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-18 CA CA2897722A patent/CA2897722C/en active Active
- 2014-03-18 PL PL14823722T patent/PL2940124T3/pl unknown
- 2014-03-18 CN CN201480010045.5A patent/CN105579574B/zh active Active
- 2014-03-18 HU HUE14823722A patent/HUE036025T2/hu unknown
- 2014-03-18 MY MYPI2015001720A patent/MY178300A/en unknown
- 2014-03-18 EP EP14823722.5A patent/EP2940124B1/en active Active
-
2016
- 2016-09-09 US US15/261,548 patent/US10064903B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-20 US US16/105,467 patent/US10653730B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20180353557A1 (en) | 2018-12-13 |
| US20160114024A1 (en) | 2016-04-28 |
| WO2015004949A1 (ja) | 2015-01-15 |
| HUE036025T2 (hu) | 2018-06-28 |
| CN105579574A (zh) | 2016-05-11 |
| RU2607370C1 (ru) | 2017-01-10 |
| EP2940124B1 (en) | 2017-12-13 |
| BR112015024330A2 (pt) | 2017-07-18 |
| AU2014288647B2 (en) | 2015-09-24 |
| US20170007650A1 (en) | 2017-01-12 |
| US10653730B2 (en) | 2020-05-19 |
| CN105579574B (zh) | 2017-08-25 |
| KR101614262B1 (ko) | 2016-04-20 |
| MX2015009897A (es) | 2015-09-24 |
| EP2940124A1 (en) | 2015-11-04 |
| CA2897722C (en) | 2016-07-12 |
| US10064903B2 (en) | 2018-09-04 |
| AU2014288647A1 (en) | 2015-07-23 |
| MX340355B (es) | 2016-07-06 |
| AU2014288647B8 (en) | 2015-10-29 |
| KR20150090258A (ko) | 2015-08-05 |
| EP2940124A4 (en) | 2016-11-16 |
| PL2940124T3 (pl) | 2018-05-30 |
| MY178300A (en) | 2020-10-07 |
| CA2897722A1 (en) | 2015-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2660813T3 (es) | Nueva bacteria de ácido láctico, fármaco, producto alimenticio o bebida, y pienso que contienen la nueva bacteria de ácido láctico | |
| US11447740B2 (en) | Lactic acid bacterium and use thereof | |
| JP5261617B2 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
| BR112020015599A2 (pt) | Cepa de lactobacillus plantarum kbl396 e uso da mesma | |
| US11241463B2 (en) | Lactic acid bacterium, drug, food or drink, and feed which contain the lactic acid bacterium | |
| CN114007434A (zh) | 营养组合物 | |
| WO2018168449A1 (ja) | ペプチドグリカン認識タンパク質産生促進用組成物 | |
| US8728461B2 (en) | Lactic acid bacterium having high immunoglobulin-A-inducing ability | |
| KR102224072B1 (ko) | 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도 | |
| WO2019182160A1 (ja) | 母乳成分増強用組成物 | |
| EP2734057B1 (en) | Probiotic formulation | |
| AU2007335423B2 (en) | IgA production promoter | |
| KR100865075B1 (ko) | 장내 정착성이 우수한 신규 락토바실러스속 ｓｍ1 균주 및이들이 생산하는 생균제 | |
| US20240261342A1 (en) | Bacterial strains for use in preventing, treating and/or reducing symptoms associated with a rhinovirus-induced cold infection | |
| JP2020132560A (ja) | 糖吸収促進用組成物 |