RU2607370C1 - Штамм молочнокислой бактерии, лекарственное средство, продукт питания, напиток, а также корм, которые содержат штамм молочнокислой бактерии - Google Patents
Штамм молочнокислой бактерии, лекарственное средство, продукт питания, напиток, а также корм, которые содержат штамм молочнокислой бактерии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2607370C1 RU2607370C1 RU2015135355A RU2015135355A RU2607370C1 RU 2607370 C1 RU2607370 C1 RU 2607370C1 RU 2015135355 A RU2015135355 A RU 2015135355A RU 2015135355 A RU2015135355 A RU 2015135355A RU 2607370 C1 RU2607370 C1 RU 2607370C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- strain
- mcc1849
- lactic acid
- acid bacteria
- food
- Prior art date
Links
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 50
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 22
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 title abstract description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 98
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title description 57
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 title description 49
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 title description 49
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims abstract description 55
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims abstract description 55
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 36
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims abstract description 26
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 23
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims abstract description 15
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 32
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 40
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 18
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 18
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 18
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 230000019734 interleukin-12 production Effects 0.000 description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 15
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 14
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 108010060371 endo-N-acetylmuramidase Proteins 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 10
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 9
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 9
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 9
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 8
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 6
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 5
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 4
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 4
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 description 2
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 2
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- -1 patch Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 2-dehydro-D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)C(O)=O VBUYCZFBVCCYFD-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 5-dehydro-D-gluconate Chemical compound OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IZSRJDGCGRAUAR-MROZADKFSA-M 0.000 description 1
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 1
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 description 1
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N D-fucopyranose Chemical compound C[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N D-ribopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N O4-alpha-D-Mannopyranosyl-D-mannose Natural products O=CC(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035039 Piloerection Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N aldehydo-L-xylose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WISUUJSJSA-N 0.000 description 1
- 229930195726 aldehydo-L-xylose Natural products 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 1
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 1
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 1
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000012155 injection solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K iron(III) citrate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NPFOYSMITVOQOS-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N methyl alpha-D-glucopyranoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-ZFYZTMLRSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N methyl beta-D-xylopyranoside Chemical compound CO[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZBDGHWFPLXXWRD-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N methyl beta-galactoside Natural products COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000005371 pilomotor reflex Effects 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000011497 sour milk drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 230000009154 spontaneous behavior Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000008924 yoghurt drink Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/12—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes by fermentation of natural products, e.g. of vegetable material, animal waste material or biomass
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/165—Paracasei
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к биотехнологии. Предложен штамм Lactobacillus paracasei MCC1849, обладающий высокой стимулирующей продуцирование IL-12 активностью. Штамм используют в качестве ингредиента лекарственного средства для иммуностимуляции, средства против вируса гриппа, продукта питания, напитка, корма и средства, стимулирующего продуцирование IL-12. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 2 ил., 3 табл., 3 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к новой молочнокислой бактерии, принадлежащей к виду Lactobacillus paracasei, лекарственному средству, продукту питания или напитку, а также корму, которые содержат эту молочнокислую бактерию.
Уровень техники
Известно, что некоторые молочнокислые бактерии обладают профилактическим действием и защитным действием против различных инфекционных заболеваний (непатентный документ 1). Также известно, что эти эффекты молочнокислых бактерий основаны на активации клеточно-опосредованного иммунитета хозяина, стимуляции секреции IgA из слизистой оболочки, например оболочки желудочно-кишечного тракта и органов дыхания (непатентный документ 1), и так далее. Например, сообщалось, что молочнокислые бактерии, принадлежащие к виду Lactobacillus casei, вызывают продуцирование цитокинов, таких как IL-12 (интерлейкин-12) и IFN-γ (интерферон-γ), иммунокомпетентными клетками хозяина, активируя клеточно-опосредованный иммунитет хозяина и в результате защищая хозяев от инфекции вирусом гриппа и так далее (непатентные документы 2-4).
IL-12 и IFN-γ представляют собой цитокины, обладающие способностью индуцировать дифференциацию необученных хелперных T-клеток в хелперные Т-клетки 1 типа (Th1), способностью активировать клетки - естественные киллеры (NK-клетки) - и способностью стимулировать фагоцитоз таких клеток, как макрофаги, и они вовлечены в защитный ответ против инфекции, вызванной вирусами или бактериями, а также противоопухолевый ответ хозяев. Вследствие этого для того чтобы иметь возможность использовать сильные профилактические свойства и защитные свойства молочнокислых бактерий против инфекционных заболеваний, важно использовать молочнокислую бактерию, обладающую сильной, вызывающей продуцирование IL-12 активностью. В качестве таких молочнокислых бактерий известны бактерии штамма FERM BP-11313 Lactobacillus paracasei, которые демонстрируют высокую способность к выживанию в кислых условиях и превосходную способность вызывать продуцирование IL-12 (патентный документ 1; в этом литературном источнике данный штамм также называют «штамм MCC1375»).
Также было высказано предположение об участии клеточных стенок молочнокислых бактерий в индукции продуцирования IL-12 молочнокислыми бактериями (патентный документ 2) и сообщалось, что при обработке молочнокислых бактерий ферментом, расщепляющим клеточную стенку, (N-ацетилмурамидазой), нарушается их способность вызывать продуцирование IL-12 (непатентный документ 5). Также было высказано предположение, что РНК, содержащиеся в молочнокислых бактериях, принимают участие в индукции продуцирования IL-12 молочнокислыми бактериями, и сообщалось, что, если мертвые клетки молочнокислых бактерий, убитых нагреванием, обработать РНКазой, способность к индукции продуцирования IL-12 в значительной степени нарушается (непатентный документ 6). На сегодняшний день также предложены иммуностимуляторы, в которых используется РНК молочнокислых бактерий как таковая (патентные документы 3 и 4).
Поскольку в организме человека содержатся ферменты, расщепляющие клеточную стенку, такие как лизоцим, имеющий N-ацетилмурамидазную активность в отношении бактерий, считается, что молочнокислые бактерии, поступающие в организм, подвергаются воздействию этих ферментов. Кроме того, РНКазы существуют повсеместно в окружающей среде, и они чрезвычайно устойчивы к высокой температуре. Вследствие этого они часто загрязняют продукты, и они не инактивируются стерилизацией или тому подобным и могут сохраняться в продуктах. Более того, поскольку РНКазы также существуют в организме человека, например в слюне и пищеварительных соках, считается, что молочнокислые бактерии также подвергаются действию РНКаз после того, как они поступают в организм пероральным путем.
Даже если молочнокислые бактерии изначально имеют высокую IL-12-индуцирующую активность, они могут не сохранять и не проявлять достаточную IL-12-индуцирующую активность в живом организме, поскольку они подвергаются действию ферментов, расщепляющих клеточную стенку (N-ацетилмурамидазы) и РНКаз, присутствующих в слюне или пищеварительных соках. Считается, что секретируемые количества этих расщепляющих клеточную стенку ферментов и РНКаз различаются у разных людей, и существует твердая убежденность в том, что такими различиями, вероятно, объясняется разница в эффектах, наблюдаемая среди отдельных людей.
Литература предшествующего уровня техники
Патентные документы
патентный документ 1: Международная публикация патента WO 2012/133827
патентный документ 2: Японский опубликованный патент (Kokai) № 2009-155221
патентный документ 3: Международная публикация патента WO 2009/005124
патентный документ 4: Международная публикация патента WO 2011/027829
Непатентные документы
непатентный документ 1: Delcenserie, V. et al., Curr. Issues Mol. Biol. (2008) 10: 37-54
непатентный документ 2: Hori T. et al., Clin. Diagn. Lab. Immunol. (2002) 9: 105-108
непатентный документ 3: Takeda, K. et al., Clin. Exp. Immunol. (2006) 146: 109-115
непатентный документ 4: Ogawa, T., Clin. Exp. Immunol. (2006) 143: 103-109
непатентный документ 5: Shida, K. et al., J. Dairy Sci. (2006) 89: 3306-3317
непатентный документ 6: Inoue, R. et al., FEMS Immnol. Med. Microbiol. (2011) 61: 94-102.
Сущность изобретения
Цель, достигаемая с помощью изобретения
Целью настоящего изобретения является предоставление молочнокислой бактерии, полезной для профилактики и защиты от различных инфекций, то есть молочнокислой бактерии, обладающей высокой стимулирующей продуцирование IL-12 активностью или иммуностимулирующей активностью, причем эти активности предпочтительно не снижаются с легкостью в организме человека, и так далее.
Средства для достижения цели
Для достижения вышеуказанной цели авторы настоящего изобретения настойчиво искали такие целевые молочнокислые бактерии и обнаружили новый штамм Lactobacillus paracasei, отличающийся высокой стимулирующей продуцирование IL-12 активностью. Таким образом, они осуществили настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение относится к штамму MCC1849 Lactobacillus paracasei (NITE BP-01633).
Настоящее изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему данный штамм.
В предпочтительном варианте осуществления вышеуказанного лекарственного средства лекарственное средство предназначено для иммуностимуляции.
В предпочтительном варианте осуществления вышеуказанного лекарственного средства лекарственное средство предназначено для борьбы с вирусами.
В предпочтительном варианте осуществления вышеуказанного лекарственного средства, предназначенного для борьбы с вирусами, лекарственное средство предназначено для борьбы с вирусом гриппа.
Настоящее изобретение также относится к продукту питания или напитку, которые содержат данный штамм.
Настоящее изобретение также относится к корму, который содержит данный штамм.
Настоящее изобретение также относится к стимулирующему продуцирование IL-12 средству, которое содержит данный штамм.
В предпочтительном варианте осуществления вышеуказанного стимулирующего продуцирование IL-12 средства средство находится в форме продукта питания или напитка.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 демонстрирует количества IL-12, продуцируемого в клетках селезенки мыши в присутствии молочнокислых бактерий. Штаммы молочнокислых бактерий указаны по горизонтальной оси, и по вертикальной оси указаны средние значения и стандартные отклонения (S. D.) для продуцируемого количества IL-12.
Фиг. 2 демонстрирует предотвращающее инфекцию вируса гриппа действие штамма MCC1849.
На фиг. 2(a) приведены показатели в баллах симптомов, определяемых после инфицирования. Символ * указывает на наличие статистически значимого различия между двумя группами в день наблюдения.
На фиг. 2(b) приведены концентрации вируса в легких. Символ * указывает на наличие статистически значимого различия между двумя группами. Статистический анализ проводили с использованием критерия Даннетта.
Варианты осуществления изобретения
Далее настоящее изобретение будет описано подробно.
Настоящее изобретение относится к штамму MCC1849 Lactobacillus paracasei (NITE BP-01633), который представляет собой новый штамм молочнокислой бактерии, принадлежащий к виду Lactobacillus paracasei. Этот штамм далее в настоящем документе также называют «молочнокислой бактерией по настоящему изобретению» или «штаммом по настоящему изобретению» или просто «штаммом MCC1849».
Молочнокислая бактерия по настоящему изобретению была выделена из человеческих экскрементов в качестве исходного источника. Бактериологические характеристики данного штамма приведены далее в примере 1. Этот штамм был депонирован 6 июня 2013 г. в депозитарии патентуемых микроорганизмов независимого административного учреждения, Национального института технологии и оценки, NITE № 122, 2-5-8, Kazusakamatari, Kisarazu-shi, Chiba, 292-0818, Japan, под регистрационным номером NITE P-01633, и депозит получил статус международного депозита в соответствии с положениями Будапештского договора 31 января 2014 г. с присвоением регистрационного номера NITE BP-01633.
Молочнокислая бактерия по настоящему изобретению не ограничена вышеуказанным депонированным штаммом, и она может относиться к штамму, по существу эквивалентному депонированному штамму. Такой по существу эквивалентный штамм представляет собой штамм, принадлежащий к виду Lactobacillus paracasei, обладающий стимулирующей продуцирование IL-12 активностью на уровне, сопоставимом с тем, который характерен для депонированного штамма, и предпочтительно демонстрирующий снижение стимулирующей продуцирование IL-12 активности в меньшей степени по сравнению с той, которая характерна для депонированного штамма, даже после обработки расщепляющим клеточную стенку ферментом или РНКазой. Более того, по существу эквивалентный штамм дополнительно имеет гомологию нуклеотидной последовательности гена 16S рРНК, составляющую 98% или более, предпочтительно 99% или более, более предпочтительно 100% относительно нуклеотидной последовательности гена 16S рРНК вышеуказанного депонированного штамма, и предпочтительно имеет такие же бактериологические характеристики, что и вышеуказанный депонированный штамм. Кроме того, молочнокислая бактерия по настоящему изобретению может относиться к штамму, полученному из депонированного штамма или штамма, по существу эквивалентного депонированному штамму, в результате мутагенной обработки, генной рекомбинации, отбора естественным образом мутировавшего штамма или тому подобного, при условии сохранения активности, описанной в настоящем изобретении.
Штамм MCC1849 обладает более высокой стимулирующей продуцирование IL-12 (интерлейкина-12) активностью по сравнению с известными молочнокислыми бактериями. Хотя стимулирующая продуцирование IL-12 активность молочнокислых бактерий, как правило, значительно снижается при обработке расщепляющим клеточную стенку ферментом, таким как N-ацетилмурамидаза, или РНКазой, штамм MCC1849 отличается меньшим снижением стимулирующей продуцирование IL-12 активности даже после обработки расщепляющим клеточную стенку ферментом или РНКазой. Стимулирующую продуцирование IL-12 активность можно измерять методом, описанным в разделе «Примеры».
Бактерии штамма MCC1849 можно легко размножать, например, путем культивирования. Метод культивирования не имеет конкретных ограничений при условии, что бактерии штамма MCC1849 могут размножаться, и метод, обычно используемый для культивирования молочнокислых бактерий, при необходимости можно соответствующим образом модифицировать и использовать. Например, температура культивирования может составлять 25-50°C и предпочтительно составляет 35-42°C. Хотя культивирование можно проводить в аэробных условиях или анаэробных условиях, культивирование предпочтительно проводят в анаэробных условиях, например, с продуванием анаэробным газом, таким как газообразный диоксид углерода. Культивирование можно также проводить в микроаэробных условиях, например в стационарной жидкой культуре или тому подобном.
Среда для культивирования штамма MCC1849 не имеет конкретных ограничений, и среду, обычно используемую для культивирования молочнокислых бактерий, при необходимости можно соответствующим образом модифицировать и использовать. То есть в соответствии с характеристиками ассимиляции можно использовать в качестве источника углерода, например, сахариды, такие как галактоза, глюкоза, фруктоза, манноза, целлобиоза, мальтоза, лактоза, сахароза, трегалоза, крахмал, гидролизат крахмала, и сырую мелассу. В качестве источника азота можно использовать, например, аммиак, соли аммония, такие как сульфат аммония, хлорид аммония и нитрат аммония, а также нитраты. Кроме того, в качестве неорганических солей можно использовать, например, хлорид натрия, хлорид калия, фосфат калия, сульфат магния, хлорид кальция, нитрат кальция, хлорид марганца, сульфат железа и так далее. Кроме того, можно также использовать органические компоненты, такие как пептон, соевая мука, обезжиренный соевый шрот, мясной экстракт и дрожжевой экстракт. Кроме того, предпочтительно можно использовать готовую среду, например среду MRS.
Что касается штамма MCC1849, можно использовать культуру, полученную в результате культивирования бактерий штамма как таковую, или можно использовать ее после разведения или концентрирования, или можно также использовать клетки, собранные из культуры. Кроме того, при условии сохранения эффекта по настоящему изобретению после культивирования можно выполнять различные дополнительные операции, такие как нагревание и лиофилизация. Такими дополнительными операциями предпочтительно являются те, которые обеспечивают высокую жизнеспособность клеток. В лекарственном средстве, продукте питания или напитке, а также корме по настоящему изобретению клетки штамма MCC1849 предпочтительно являются живыми клетками, однако они могут быть и мертвыми клетками.
Штамм MCC1849 можно использовать в качестве средства, стимулирующего продуцирование IL-12. Штамм MCC1849, стимулирующее продуцирование IL-12 средство, содержащее штамм, или композиция, содержащая что-либо из них, могут найти самое широкое применение, например, в качестве лекарственного средства, продукта питания или напитка, а также корма. Например, можно предоставлять лекарственное средство для стимуляции продуцирования IL-12, продукт питания или напиток для стимуляции продуцирования IL-12 и корм для стимуляции продуцирования IL-12.
Кроме того, средство, стимулирующее продуцирование IL-12, по настоящему изобретению можно использовать в качестве иммуностимулятора или противовирусного средства. Вирус в качестве мишени для противовирусного средства не имеет конкретных ограничений при условии, что заболевание, вызываемое данным вирусом, можно предотвращать или лечить путем стимуляции продуцирования IL-12 или иммуностимуляции, и примеры включают, например, вирусы гриппа.
Лекарственное средство по настоящему изобретению не имеет конкретных ограничений при условии, что оно содержит штамм MCC1849. В качестве лекарственного средства по настоящему изобретению можно использовать штамм MCC1849 как таковой, или из него можно получать фармацевтический препарат путем добавления физиологически приемлемого жидкого или твердого носителя и использовать.
Лекарственная форма лекарственного средства по настоящему изобретению не имеет конкретных ограничений, и конкретные примеры включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулу, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, глазные капли, капли в нос и так далее. Кроме того, для получения фармацевтического препарата можно использовать такие добавки, как эксципиент, обычно используемый в качестве носителя фармацевтического препарата, связующее вещество, дезинтегрирующее вещество, смазывающее вещество, стабилизатор, ароматизатор, разбавитель, сурфактант и растворитель для инъекции.
Хотя содержание штамма MCC1849 в лекарственном средстве по настоящему изобретению соответствующим образом определяют в зависимости от лекарственной формы, инструкции по применению, возраста, пола пациента, типа заболевания, степени тяжести заболевания и других условий, оно, как правило, предпочтительно находится в диапазоне от 1×106 до 1×1012 KOE/г или от 1×106 до 1×1012 KOE/мл, более предпочтительно в диапазоне от 1×107 до 1×1011 KOE/г или от 1×107 до 1×1011 KOE/мл. Если клетки штамма MCC1849 являются мертвыми клетками, единицы KOE/г или КОЕ/мл можно заменять числом клеток/г или числом клеток/мл.
Кроме того, при условии сохранения эффекта по настоящему изобретению лекарственное средство, содержащее штамм MCC1849, и другое лекарственное средство, например стимулятор продуцирования IL-12, иммуностимулятор, противовирусное средство, противовоспалительное средство, противоязвенное средство или тому подобное, отличное от штамма MCC1849, можно использовать в сочетании.
Время введения лекарственного средства по настоящему изобретению не имеет конкретных ограничений, и его можно соответствующим образом выбирать в соответствии с видом терапии для целевого заболевания. Лекарственное средство по настоящему изобретению можно вводить профилактически или использовать для поддерживающей терапии. Путь введения предпочтительно определяют в соответствии с лекарственной формой, возрастом, полом пациента, другими условиями, тяжестью симптомов пациента и так далее. В любом случае лекарственное средство по настоящему изобретению можно вводить один раз или два или более раз в сутки, или его можно вводить один раз в несколько дней или несколько недель.
Стимулирующее продуцирование IL-12 средство по настоящему изобретению или композиция, содержащая его, включает клетки штамма MCC1849 в качестве активного ингредиента и может заметно стимулировать продуцирование IL-12 в живом организме. Повышенное содержание IL-12 активирует клеточно-опосредованный иммунитет. Таким образом, стимулирующее продуцирование IL-12 средство по настоящему изобретению способно усиливать клеточно-опосредованный иммунитет, и вследствие этого его можно использовать также в качестве иммуностимулятора. Термин «иммуностимуляция» означает стимуляцию различных иммунных реакций, и он является синонимом термина «иммунная активация». Кроме того, стимулирующее продуцирование IL-12 средство можно также использовать в качестве вызывающего продуцирование IL-12 средства.
Лекарственное средство или стимулирующее продуцирование IL-12 средство по настоящему изобретению обладает стимулирующей продуцирование IL-12 активностью или иммуностимулирующей активностью, основанной на вышеуказанной активности, и может быть использовано для профилактического или терапевтического лечения заболевания, которое может быть предотвращено или излечено путем стимуляции продуцирования IL-12 или иммуностимуляции. Термин «излечение» также означает снижение тяжести заболевания.
Конкретные примеры применения лекарственного средства по настоящему изобретению включают, например, снижение тяжести аллергии, такой как пищевая аллергия, бронхиальная астма, крапивница, ринит, поллиноз и анафилактический шок, а также повышение сопротивляемости инфекционным заболеваниям, профилактику рака, предотвращение прогрессирование рака и так далее. Кроме того, лекарственное средство или стимулирующее продуцирование IL-12 средство по настоящему изобретению можно широко использовать в качестве противоопухолевого средства, профилактического или терапевтического средства для оппортунистической инфекции или профилактического или терапевтического средства для аллергического заболевания.
Лекарственное средство по настоящему изобретению можно вводить независимо или можно использовать вместе с другим лекарственным средством, таким как иммунодепрессант.
Другой аспект настоящего изобретения относится к применению штамма MCC1849 в производстве стимулирующего продуцирование IL-12 средства или иммуностимулятора. Другой аспект настоящего изобретения относится к способу профилактического или терапевтического лечения заболевания, которое может быть предотвращено или излечено путем стимуляции продуцирования IL-12, который включает этап введения штамма MCC1849 или лекарственного средства по настоящему изобретению соответствующему субъекту.
В качестве другого варианта осуществления лекарственного средства по настоящему изобретению лекарственное средство по настоящему изобретению можно использовать как противовирусное средство, частности его можно использовать как средство против вируса гриппа. Средство против вируса гриппа по настоящему изобретению можно использовать для профилактического или терапевтического лечения заболевания, вызванного вирусом гриппа. Средство против вируса гриппа по настоящему изобретению способно уменьшать инфекцию или пролиферацию вируса гриппа в живом организме. Вирус в качестве мишени для противовирусного средства не имеет конкретных ограничений при условии, что заболевание, вызываемое данным вирусом, может быть предотвращено или излечено путем стимуляции продуцирования IL-12 или иммуностимуляции.
Другой аспект настоящего изобретения относится к использованию штамма MCC1849 в производстве противовирусного средства, например средства против вируса гриппа. Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу профилактического или терапевтического лечения заболевания, вызываемого вирусом, например гриппа, который включает этап введения штамма MCC1849 или лекарственного средства по настоящему изобретению соответствующему субъекту.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению не имеет конкретных ограничений при условии, что он содержит штамм MCC1849, и примеры продукта питания или напитка включают такие напитки, как безалкогольные напитки, газированные напитки, питательные напитки, напитки из фруктовых соков и содержащие молочнокислые бактерии напитки (включая концентрированные неразведенные растворы или порошки для приготовления этих напитков); замороженные десерты, такие как мороженое, шербет и ледяная стружка; кондитерские изделия, такие как леденцы, жевательная резинка, конфеты, пастилки, шоколад, таблетированные кондитерские изделия, закуски, печенье, желе, варенье, сливки, печеные кондитерские изделия; молочные продукты, такие как переработанное молоко, молочные напитки, кисломолочные напитки, питьевой йогурт и масло; хлеб; продукты для энтерального питания, жидкие продукты питания, детские смеси, напитки для спортсменов; другие функциональные продукты питания и так далее. Продукт питания может быть пищевой добавкой в форме, например, таблетки. Если продукт питания представляет собой пищевую добавку, штамм MCC1849 можно принимать так, чтобы на него не оказывали влияние другие продукты питания, с точки зрения суточного количества пищи или потребляемых калорий.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению можно получать путем добавления штамма MCC1849 к исходным материалам для продукта питания или напитка и можно получать таким же образом, как и обычные продукты питания или напитки, за исключением добавления штамма MCC1849. Штамм MCC1849 можно добавлять на любой стадии процесса производства продукта питания или напитка. Продукт питания или напиток можно также получать с помощью процесса брожения, осуществляемого штаммом MCC1849. Примеры таких продуктов питания или напитков включают напитки с кисломолочными бактериями, кисломолочные продукты и так далее.
В качестве исходного материала для продукта питания или напитка можно использовать исходный материал, используемый для получения обычных напитков и продуктов питания. Полученный продукт питания или напиток можно принимать перорально.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению включает исходные материалы для производства продукта питания или напитка, а также те, которые добавляют к продуктам питания или напиткам в ходе процесса производства продукта питания или напитка или после их производства, например пищевые добавки. Например, молочнокислую бактерию по настоящему изобретению можно использовать в качестве затравки для получения кисломолочных продуктов. Молочнокислую бактерию по настоящему изобретению можно также добавлять в кисломолочный продукт после его получения.
Хотя содержание штамма MCC1849 в продукте питания или напитке по настоящему изобретению соответствующим образом определяют в зависимости от формы продукта питания или напитка, как правило, оно предпочтительно находится в диапазоне от 1×106 до 1×1012 KOE/г или от 1×106 до 1×1012 KOE/мл, более предпочтительно в диапазоне от 1×107 до 1×1011 KOE/г или от 1×107 до 1×1011 KOE/мл продукта питания или напитка.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению можно использовать для различных вариантов применения, предполагающих использование эффектов от стимуляции продуцирования IL-12, иммуностимуляции, противовирусного действия и так далее. То есть можно предоставлять стимулирующее продуцирование IL-12 средство, иммуностимулятор и противовирусное средство, которые содержат молочнокислую бактерию по настоящему изобретению и находятся в форме продукта питания или напитка. Стимулирующее продуцирование IL-12 средство, иммуностимулятор и противовирусное средство в форме продукта питания или напитка являются синонимами для продукта питания или напитка по настоящему изобретению, содержащего стимулирующее продуцирование IL-12 средство, продукта питания или напитка по настоящему изобретению, содержащего иммуностимулятор, и продукта питания или напитка по настоящему изобретению, содержащего противовирусное средство соответственно.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению можно продавать в качестве продукта питания или напитка с указанием по применению, то есть для стимуляции продуцирования IL-12, для иммуностимуляции или для противовирусного действия. Кроме того, продукт питания или напиток по настоящему изобретению может иметь такое указание, как «для стимуляции продуцирования IL-12», «для иммуностимуляции», «для иммунной активации», «для борьбы с вирусами», «для борьбы с вирусом гриппа» и «для профилактики инфекционных заболеваний». Кроме того, безусловно, можно использовать указания, помимо тех, которые описаны выше, отражающие вторичный эффект, достигаемый в результате стимуляции продуцирования IL-12.
Вышеупомянутый термин «указание» включает все действия для информирования потребителей о вышеуказанном применении, и любые указания, напоминающие или проводящие аналогию с вышеуказанным применением, охвачены термином «указание» по настоящему изобретению, независимо от цели, содержания, объективного описания, средства передачи и так далее данного указания. Однако предпочтительно указание имеет такую форму, которая позволяет потребителям непосредственно понять вышеуказанное применение.
Конкретные примеры включают действия по размещению вышеупомянутых указаний по применению на товарах или упаковках товаров, относящихся к продукту питания или напитку по настоящему изобретению, действия по распределению, доставке, представлению для целей распределения или доставки или импортированию таких товаров или упаковок для товаров, на которых указано вышеупомянутое применение, размещению или распространению рекламы, прайс-листов или деловых бумаг, относящихся к товарам, на которых указано вышеупомянутое применение, или предоставлению информации, включая, например, содержание с указанием на вышеупомянутое применение, с использованием электромагнитных методов (интернет и так далее) и так далее. Указания на упаковках, контейнерах, в каталогах, брошюрах, рекламных материалах, используемых в точках продаж, таких как предприятия розничной торговли, и других документах являются особенно предпочтительными.
Указание предпочтительно является указанием, одобренным администрацией и так далее (например, указание в форме, основанной на разрешении, квалифицируемом на базе любой из различных юридических систем, которое предоставляется администрацией). Примеры указания дополнительно включают, например, указания по применению в качестве продукта здорового питания, функционального продукта питания, продукта для энтерального питания, продукта специального диетического питания, продукта питания с заявленной питательной функцией, квазилекарства и так далее, а также указания, одобренные Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения, например указания, одобренные на основании системы специализированных продуктов для укрепления здоровья и аналогичных систем. Примеры последних включают указания по применению в качестве специализированного продукта для укрепления здоровья, указания по применению в качестве специализированного продукта для укрепления здоровья с заявленными полезными для здоровья свойствами, указания о влиянии на структуры и функции организма, указания с заявленным снижением риска заболеваний и так далее, и более конкретно типичные примеры включают указания по применению в качестве специализированного продукта для укрепления здоровья (в частности, указания о пользе для здоровья), что предусмотрено требованиями о соблюдении закона в области укрепления здоровья (Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии, постановление № 86, 30 апреля 2003 г.), и аналогичные указания.
Примеры корма по настоящему изобретению включают продукты питания для домашних питомцев, корма для сельскохозяйственных животных, корма для разводимой рыбы и так далее. Корм по настоящему изобретению можно получать путем смешивания штамма MCC1849 с обычным кормовым материалом, например злаками, пищевыми отходами, отрубями, рыбной мукой, костной мукой, маслом и жиром, сухим обезжиренным молоком, молочной сывороткой, минеральным кормом и дрожжами. Кроме того, корм можно получать с использованием процесса брожения, осуществляемого штаммом MCC1849, как в случае, например, силоса. Полученный корм можно скармливать обычным млекопитающим, скоту, разводимой рыбе, домашним питомцам и так далее.
Хотя содержание штамма MCC1849 в корме по настоящему изобретению соответствующим образом определяют в зависимости от корма и объектов, которым дают корм, оно, как правило, предпочтительно находится в диапазоне от 1×106 до 1×1012 KOE/г или от 1×106 до 1×1012 KOE/мл, более предпочтительно в диапазоне от 1×107 до 1×1011 KOE/г или от 1×107 до 1×1011 KOE/мл.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет дополнительно объяснено с помощью примеров. Однако настоящее изобретение не ограничивается приведенными ниже примерами.
Пример 1: Бактериологические характеристики штамма MCC1849
Штамм MCC1849 выделяли из образца человеческих экскрементов. Бактериологические характеристики штамма, такие как морфология клеток, подвижность, спорообразование, окрашивание по Граму, каталаза, образование газа из глюкозы и способность к сбраживанию сахаров, приведены в таблице 1. Способность к сбраживанию сахаров изучали с использованием набора для идентификации бактерий API 50CH (Sysmex Biomerieux Co., Ltd.). То есть в соответствии с методом, описанным в руководстве, прилагаемом к набору, бактерию культивировали в течение ночи, бактериальную суспензию инокулировали в среду, содержащую целевой субстрат, бактерию культивировали в инкубаторе при температуре 37°C и состояние сбраживания субстрата оценивали в дни 1 и 2 культивирования.
Бактериологические характеристики приведены в таблице 1. На основании этих результатов определили, что штамм MCC1849 относится к виду Lactobacillus paracasei.
| Таблица 1 Бактериологические характеристики штамма MCC1849 Lactobacillus paracasei |
||
| 1 | Морфология клеток | Палочка |
| 2 | Подвижность | Нет |
| 3 | Спорообразование | Нет |
| 4 | Окрашивание по Грамму | + |
| 5 | Каталаза | - |
| 6 | Образование газа из глюкозы | - |
| 7 | Способность к сбраживанию сахаров | |
| (1) Контроль | - | |
| (2) Глицерин | - | |
| (3) Эритрит | - | |
| (4) D-арабиноза | - | |
| (5) L-арабиноза | - | |
| (6) D-рибоза | + | |
| (7) D-ксилоза | - | |
| (8) L-ксилоза | - | |
| (9) D-адонит | - | |
| (10) Метил-β-D-ксилопиранозид | - | |
| (11) D-галактоза | + | |
| (12) D-глюкоза | + | |
| (13) D-фруктоза | + | |
| (14) D-манноза | + | |
| (15) L-сорбоза | - | |
| (16) L-рамноза | - | |
| (17) Дульцит | - | |
| (18) Инозит | - | |
| (19) D-маннит | + | |
| (20) D-сорбит | + | |
| (21) Метил-α-D-маннопиранозид | - | |
| (22) Метил-α-D-глюкопиранозид | ± | |
| (23) N-ацетилглюкозамин | ± | |
| (24) Амигдалин | ± | |
| (25) Арбутин | + | |
| (26) Эскулин цитрат железа | + | |
| (27) Салицин | + | |
| (28) D-целлобиоза | + | |
| (29) D-мальтоза | + | |
| (30) D-лактоза | + | |
| (31) D-мелибиоза | - | |
| (32) D-сахароза | + | |
| (33) D-трегалоза | + | |
| (34) Инулин | + | |
| (35) D-мелезитоза | + | |
| (36) D-рафиноза | - | |
| (37) Крахмал | - | |
| (38) Гликоген | - | |
| (39) Ксилит | - | |
| (40) Гентиобиоза | ± | |
| (41) D-тураноза | + | |
| (42) D-ликсоза | - | |
| (43) D-тагатоза | + | |
| (44) D-фукоза | - | |
| (45) L-фукоза | - | |
| (46) D-арабит | - | |
| (47) L-арабит | - | |
| (48) Глюконат | ± | |
| (49) 2-кетоглюконат | - | |
| (50) 5-кетоглюконат | - | |
| + Положительные; - Отрицательные; ± Ложноположительные | ||
Кроме того, на основании анализа нуклеотидной последовательности гена 16S рРНК штамма MCC1849 установлено, что штамм MCC1849 относится к виду Lactobacillus paracasei или Lactobacillus casei. Lactobacillus paracasei и Lactobacillus casei являются близкородственными видами, и было показано, что гомология нуклеотидных последовательностей гена 16S рРНК их стандартных штаммов составляет 99% или выше (Huang C.H., and Lee F. L., Antonie Van Leeuwenhoek, 2011, 99(2): 319-27). Определяли геномную последовательность штамма MCC1849 и гомологию подтверждали картированием прочтений, используя геном стандартного штамма Lactobacillus paracasei (ATCC 25302) или стандартного штамма Lactobacillus casei (ATCC 393) в качестве эталонного генома.
В результате штамм MCC1849 имел 85% гомологии со стандартным штаммом Lactobacillus paracasei, притом что он имел 45% гомологии со стандартным штаммом Lactobacillus casei.
Таким образом, было подтверждено, что штамм MCC1849 относится к виду Lactobacillus paracasei.
Пример 2: Оценка вызывающей продуцирование IL-12 активности с использованием клеток селезенки мыши
Эффект обработки РНКазой или обработки расщепляющим клеточную стенку ферментом на вызывающую продуцирование IL-12 активность молочнокислых бактерий оценивали, используя клетки селезенки мыши, для штамма MCC1849 Lactobacillus paracasei, описанного в примере 1, и штамма FERM BP-11313 Lactobacillus paracasei (международная публикация патента WO 2012/133827), который, как известно, обладает высокой вызывающей продуцирование IL-12 активностью, а также других штаммов молочнокислых бактерий, штамма ATCC 53103 Lactobacillus rhamnosus, штамма JCM 2012 Lactbacillus johnsonii, штамма JCM 1149 Lactobacillus plantarum и штамма ATCC 11842 Lactobacillus bulgaricus.
Штамм FERM BP-11313 депонирован как в качестве международного депозита в депозитарии патентуемых микроорганизмов Национального института технологии и оценки, NITE. Штамм JCM 2012 и штамм JCM 1149 получены из Японской коллекции микроорганизмов (JCM) независимого административного учреждения, Института физических и химических исследований (2-1, Hirosawa, Wako-shi, Saitama-ken, 351-0198). Кроме того, штамм ATCC 53103 и штамм ATCC 11842 получены из Американской коллекции типовых культур (адрес: 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852, United States of America).
Каждый из вышеуказанных штаммов молочнокислых бактерий культивировали в среде MRS (de Man Rogasa Sharpe) (BD Company) в течение 16 часов, клетки промывали 3 раза центрифугированием и ресуспендированием в дистиллированной воде, затем суспендировали в дистиллированной воде при плотности 10 мг (в расчете на сухую массу клеток)/мл и подвергали тепловой обработке при температуре 100°C в течение 15 минут, получая суспензию мертвых клеток молочнокислой бактерии («не обработанные ферментом»).
Каждую суспензию мертвых клеток молочнокислой бактерии центрифугировали, супернатант удаляли, осадки суспендировали в 50 мМ Трис-малатном буфере (pH 7,0), содержащем 4 мМ хлорида магния, в концентрации 10 мг (в расчете на сухую массу клеток)/мл, к суспензии добавляли N-ацетилмурамидазу (N-Acetylmuramidase SG, Seikagaku Corporation) в концентрации 5 мкг/мл и оставляли для взаимодействия при температуре 37°C на 120 минут. Затем фермент инактивировали тепловой обработкой при температуре 100°C в течение 5 минут, получая продукт, обработанный расщепляющим клеточную стенку ферментом («обработанный N-ацетилмурамидазой»).
Затем рибонуклеазу A (RNase A, Life Technologies) в концентрации 0,1 мг/мл добавляли в каждую суспензию мертвых клеток молочнокислой бактерии и проводили обработку ферментом при температуре 37°C в течение 30 минут. После обработки осадки промывали 3 раза центрифугированием и ресуспендированием в дистиллированной воде и затем вновь суспендировали в дистиллированной воде в концентрации 10 мг (в расчете на сухую массу клеток)/мл, получая обработанный РНКазой продукт «обработанный РНКазой»).
В качестве экспериментальных животных использовали самцов мышей BALB/c (Japan SLC) в возрасте 7 недель, их умерщвляли в возрасте 7-9 недель, извлекая селезенки. Клетки селезенки собирали из извлеченных селезенок, обрабатывали раствором для лизиса эритроцитов (0,144 M хлорид аммония, 17 мМ трисгидроксиметиламинометан, pH 7,65) в течение 2 минут и центрифугировали, получая клетки селезенки, свободные от фракции эритроцитов. К этим клеткам селезенки и каждому из суспензии мертвых клеток молочнокислой бактерии (не обработанных ферментом), продукта, обработанного расщепляющим клеточную стенку ферментом (обработанного N-ацетилмурамидазой), и продукта, обработанного РНКазой (обработанного РНКазой), которые были получены ранее, добавляли среду, полученную путем добавления 10% ЭБС (эмбриональная бычья сыворотка, Life Technologies), 100 МЕ/мл пенициллина и 0,1 мг/мл стрептомицина к среде RPMI1640 (SIGMA-ALDRICH), получая тестируемые растворы, содержащие 2,5×106 клеток селезенки/мл и суспензию мертвых клеток молочнокислой бактерии в конечной концентрации 5 мкг (в расчете на сухую массу клеток)/мл, продукт, обработанный расщепляющим клеточную стенку ферментом, или продукт, обработанный РНКазой. Каждый тестируемый раствор наносили в объеме 200 мкл в лунки 96-луночного планшета для микротитрования (BD Company) и инкубировали при температуре 37°C в атмосфере 5% CO2.
Через 2 дня культуральный супернатант собирали и концентрацию IL-12 p70 (гетеродимер p40-p35) в культуральном супернатанте измеряли с использованием набора для измерения (Mouse IL-12 p70 DuoSet, R&D Systems).
Тест проводили в трех повторах, и результаты приведены в таблице 2 и на фиг. 1.
| Таблица 2 Количество IL-12, продуцируемое клетками селезенки мыши с молочнокислыми бактериями |
|||
| Штамм | Продуцируемое количество IL-12 (пг/мл) (среднее ±S. D.) | ||
| Не обработанные ферментом | Обработанные N-ацетилмурамидазой | Обработанные РНКазой | |
| MCC1849 | 407,6±35,3 | 436,7±49,1 | 252,8±25,0 |
| FERM BP-11313 | 291,8±42,6 | 15,7±1,5 | 9,1±1,8 |
| ATCC 53103 | 148,5±38,7 | 22,1±2,9 | 8,5±3,2 |
| JCM 2012 | 101,3±6,7 | 19,7±6,8 | 17,5±2,4 |
| JCM 1149 | 63,3±15,2 | 20,7±2,2 | 14,5±3,4 |
| ATCC 11842 | 47,1±1,0 | 8,7±2,8 | 11,6±5,2 |
Штамм MCC1849 Lactobacillus paracasei продемонстрировал более высокую вызывающую продуцирование IL-12 активность, чем штамм FERM BP-11313, который, как известно, обладает высокой вызывающей продуцирование IL-12 активностью. Вызывающие продуцирование IL-12 активности других штаммов молочнокислых бактерий были ниже, чем активности этих вышеуказанных штаммов.
При обработке N-ацетилмурамидазой или РНКазой вызывающие продуцирование IL-12 активности штаммов молочнокислых бактерий, кроме штамма MCC1849, заметно снижались. Однако штамм MCC1849 сохранял высокую вызывающую продуцирование IL-12 активность даже после того, как его подвергали вышеуказанным обработкам. Поскольку вызывающая продуцирование IL-12 активность штамма FERM BP-11313, который является штаммом того же вида, что и штамм MCC1849, нарушалась при обработке N-ацетилмурамидазой или обработке РНКазой, было продемонстрировано, что стабильность вызывающей продуцирование IL-12 активности штамма MCC1849 является не свойством, присущим виду, но свойством, присущим штамму.
Пример 3: Способность штамма MCC1849 предотвращать инфекцию вируса гриппа
Возможность предотвращения инфекции вируса гриппа путем введения штамма MCC1849 исследовали на мышах.
Штамм MCC1849 культивировали в среде MRS в течение 16 часов, клетки промывали два раза дистиллированной водой и затем суспендировали в дистиллированной воде, к суспензии добавляли сахарозу и глютамат натрия и смесь лиофилизировали. Лиофилизированные клетки суспендировали в физиологическом солевом растворе при плотности 1×1010 KOE/мл, получая суспензию живых клеток штамма MCC1849.
Штамм MCC1849 культивировали в среде MRS в течение 16 часов, клетки промывали два раза PBS и один раз дистиллированной водой, затем суспендировали в дистиллированной воде и подвергали тепловой обработке при температуре 100°C в течение 30 минут. После тепловой обработки клетки промывали два раза дистиллированной водой, суспендировали в дистиллированной воде и лиофилизировали. Лиофилизированные клетки суспендировали в физиологическом солевом растворе в концентрации 5 мг/мл, получая суспензию мертвых клеток штамма MCC1849.
Суспензию живых клеток (группа живых) штамма MCC1849, суспензию мертвых клеток (группа убитых нагреванием (УН)) того же штамма и физиологический солевой раствор (контрольная группа) перорально вводили в объеме 0,2 мл мышам BALB/c в течение 14 дней и затем мышей инфицировали вирусом гриппа (штамм A/PR8/34(H1N1)) через носовую полость. Через шесть дней после инфицирования оценивали общее состояние глаз (степень открытости век и состояние век), шерсти (прилегание шерсти и пилоэрекция), дыхания (неравномерное дыхание) и поведения (степень спонтанного поведения) у мышей, и результаты этих наблюдений представляли в виде баллов в соответствии со следующими критериями для оценки начального состояния заболевания.
| Нормальное состояние | 0 |
| Легкая инфекция | 1 |
| Умеренная инфекция | 2 |
| Тяжелая инфекция | 3 |
| Смерть: | 4 |
Средние показатели в баллах для этих параметров использовали в качестве показателя симптомов в баллах для каждой отдельной мыши.
Затем, через 6 дней после инфекции, легкие извлекали и концентрацию вируса в легких измеряли методом бляшкообразования с использованием клеток MDCK (клетки почки собаки).
Результаты анализа приведены в таблице 3 и на фиг. 2.
По сравнению с группой, которой не вводили штамм MCC1849 (контрольная группа), показатель симптомов в баллах был значительно снижен, и концентрация вируса в легких (титр вируса) была также значительно снижена после введения любой из суспензии живых клеток штамма MCC1849 (группа живых) и суспензии мертвых клеток штамма MCC1849 (группа УН). Данные результаты продемонстрировали, что введение штамма MCC1849 как в виде живых клеток, так и в виде мертвых клеток является эффективной профилактикой инфекции вируса гриппа.
| Таблица 3 Предотвращающее инфекцию вируса гриппа действие MCC1849 |
||
| Показатель симптомов в баллах (среднее ±S. D.) |
Концентрация вируса в легких (×103 KOE) (среднее ±S. D.) |
|
| Физиологический солевой раствор (контрольная группа) | 1,31±1,47 | 215,6±109,4 |
| Суспензия живых клеток (группа живых) | 0,26±0,41 | 47,7±62,6 |
| Суспензия мертвых клеток (группа УН) | 0,26±0,41 | 24,8±44,9 |
Промышленная применимость
Штамм по настоящему изобретению, штамм MCC1849 Lactobacillus paracasei, обладает высокой стимулирующей продуцирование IL-12 активностью. Стимулирующая продуцирование IL-12 активность штамма практически не снижается при обработке расщепляющим клеточную стенку ферментом или обработке РНКазой. Вследствие этого считается, что индивидуальные различия в стимулирующей продуцирование IL-12 активности, наблюдаемые среди объектов применения штамма, будут незначительными, и, таким образом, штамм является полезным в качестве иммуностимулятора. Кроме того, штамм способен уменьшать инфекцию или пролиферацию вируса гриппа и так далее и может быть использован для профилактического и терапевтического лечения инфекционных заболеваний и так далее.
Claims (8)
1. Штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei, предназначенный для стимулирования продуцирования IL-12.
2. Лекарственное средство для иммуностимуляции, отличающееся тем, что оно содержит штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei.
3. Средство против вируса гриппа, отличающееся тем, что оно содержит штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei.
4. Продукт питания, отличающийся тем, что он содержит штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei.
5. Напиток, отличающийся тем, что он содержит штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei.
6. Корм, отличающийся тем, что он содержит штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei.
7. Стимулирующее продуцирование IL-12 средство, отличающееся тем, что оно содержит штамм МСС1849 (NITE ВР-01633) Lactobacillus paracasei.
8. Стимулирующее продуцирование IL-12 средство по п. 7, отличающееся тем, что оно находится в форме продукта питания или напитка.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013-146319 | 2013-07-12 | ||
| JP2013146319 | 2013-07-12 | ||
| PCT/JP2014/057319 WO2015004949A1 (ja) | 2013-07-12 | 2014-03-18 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2607370C1 true RU2607370C1 (ru) | 2017-01-10 |
Family
ID=52279648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015135355A RU2607370C1 (ru) | 2013-07-12 | 2014-03-18 | Штамм молочнокислой бактерии, лекарственное средство, продукт питания, напиток, а также корм, которые содержат штамм молочнокислой бактерии |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20160114024A1 (ru) |
| EP (1) | EP2940124B1 (ru) |
| KR (1) | KR101614262B1 (ru) |
| CN (1) | CN105579574B (ru) |
| AU (1) | AU2014288647B8 (ru) |
| BR (1) | BR112015024330A2 (ru) |
| CA (1) | CA2897722C (ru) |
| ES (1) | ES2660813T3 (ru) |
| HU (1) | HUE036025T2 (ru) |
| MX (1) | MX340355B (ru) |
| MY (1) | MY178300A (ru) |
| PL (1) | PL2940124T3 (ru) |
| RU (1) | RU2607370C1 (ru) |
| WO (1) | WO2015004949A1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11291698B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-04-05 | Kobiolabs, Inc. | Lactobacillus paracasei strain and use thereof |
| RU2790297C2 (ru) * | 2018-05-09 | 2023-02-16 | КоБиоЛабс, Инк | Штамм lactobacillus paracasei и его применение |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107802651A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 灭活乳酸菌在防治病毒性疾病药物中的应用 |
| CN107802653A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 灭活乳酸菌在防治肿瘤性疾病药物中的应用 |
| WO2018045534A1 (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-15 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 一种增强免疫功能的静脉注射剂 |
| CN107802659B (zh) * | 2016-09-08 | 2020-08-25 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 一种增强免疫功能的静脉注射剂 |
| CN107802658A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 山东农业大学 | 灭活乳酸菌在防治家禽病毒性疾病药物中的应用 |
| CN107802656A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 山东农业大学 | 灭活乳酸菌在防治犬病毒性疾病药物中的应用 |
| CN107802655A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 潍坊华英生物科技有限公司 | 灭活乳酸菌在防控母猪垂直传播性疾病药物中的应用 |
| CN107802657A (zh) * | 2016-09-08 | 2018-03-16 | 山东农业大学 | 灭活乳酸菌在防治猪病毒性疾病药物中的应用 |
| JP6815410B2 (ja) * | 2016-10-21 | 2021-01-20 | 森永乳業株式会社 | 気分プロフィール改善剤 |
| JP7208894B2 (ja) * | 2017-05-23 | 2023-01-19 | 森永乳業株式会社 | 乳酸菌を含有する化粧料、皮膚保護剤 |
| CN107982523A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-05-04 | 郑州赛科药业科技有限公司 | 一种用于畜禽流感的中药复方制剂及其制备方法 |
| TWI746955B (zh) * | 2018-04-25 | 2021-11-21 | 日商曾根農場股份有限公司 | 第i型過敏用組成物 |
| CN110964658B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-07-06 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种具有免疫调节功能的副干酪乳杆菌et-22 |
| US11274275B2 (en) | 2018-09-30 | 2022-03-15 | Inner Mongolia Yili Industrial Group Co., Ltd. | Lactobacillus paracasei ET-22 and use thereof |
| US20220022516A1 (en) * | 2018-12-07 | 2022-01-27 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Composition for Suppressing Norovirus Infection |
| JP7333732B2 (ja) * | 2019-09-06 | 2023-08-25 | 森永乳業株式会社 | 筋肉量及び／又は筋力の維持、或いは筋肉量及び／又は筋力の低下抑制用組成物、並びに、該組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物 |
| CN111062344B (zh) * | 2019-12-20 | 2024-04-23 | 京东方科技集团股份有限公司 | 超声波指纹识别方法、装置及系统、显示装置、存储介质 |
| TWI757735B (zh) * | 2020-05-06 | 2022-03-11 | 葡萄王生技股份有限公司 | 乳酸菌用於製備抗病毒組合物的用途 |
| TWI805237B (zh) * | 2020-05-06 | 2023-06-11 | 葡萄王生技股份有限公司 | 乳酸菌用於製備抗病毒組合物的用途 |
| CN113142301B (zh) * | 2021-01-18 | 2023-08-08 | 重庆市天友乳业股份有限公司 | 一种可提高机体免疫力的乳制品及其制备方法 |
| EP4285916A1 (en) | 2021-02-01 | 2023-12-06 | MD Healthcare Inc. | Composition including lactobacillus paracasei-derived vesicles for preventing, treating, or alleviating viral infectious diseases or respiratory diseases |
| CN113892609B (zh) * | 2021-09-30 | 2023-07-21 | 华中农业大学 | 一种提高柳州酸笋品质的腌制方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100098728A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Takashi Fujiki | Immunostimulating composition containing Lactic Acid bacteria |
| RU2440123C2 (ru) * | 2005-10-06 | 2012-01-20 | Проби Аб | Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций |
| WO2012133827A1 (ja) * | 2011-03-31 | 2012-10-04 | 森永乳業株式会社 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040047849A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-11 | Genmont Biotech Inc. | Use of some lactobacillus strains in treating allergy |
| JP4847038B2 (ja) | 2005-04-11 | 2011-12-28 | ゲンモント バイオテック インコーポレイティド | ラクトバチルス・パラカゼイの新規微生物株ｇｍ−０８０及びアレルギー関連疾患を処置するためのその使用 |
| JP2008245569A (ja) | 2007-03-30 | 2008-10-16 | Kirin Holdings Co Ltd | 高抗アレルギー活性を有する乳酸菌組成物及び該乳酸菌の製造方法 |
| CA2694354C (en) | 2007-07-04 | 2018-01-16 | Kikkoman Corporation | Lactic acid bacteria-derived double-stranded rna |
| JP5209294B2 (ja) | 2007-12-25 | 2013-06-12 | 株式会社ヤクルト本社 | インターロイキン１２産生促進剤 |
| FR2930264B1 (fr) | 2008-04-18 | 2013-02-22 | Gervais Danone Sa | Nouvelle souche de lactobacillus paracasei subsp. paracasei dotee de proprietes antimicrobiennes et immunomodulatrices. |
| US20100196341A1 (en) * | 2009-02-05 | 2010-08-05 | Syngen Biotech Co., Ltd. | Novel Lactobacillus paracasei subsp. paracasei SG96, a Bacteriostatic Composition Containing the same and Use Thereof |
| WO2011027829A1 (ja) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | 京都府公立大学法人 | 乳酸菌由来のｒｎａを有効成分とする組成物 |
| KR101178217B1 (ko) | 2009-10-28 | 2012-09-07 | 씨제이제일제당 (주) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 |
| TWI418356B (zh) * | 2009-12-23 | 2013-12-11 | Lytone Enterprise Inc | 可作為免疫調節劑之副乾酪乳酸桿菌ｌｔ１２ |
| EP2990045B1 (en) | 2014-08-26 | 2016-11-16 | Chr. Hansen A/S | Bifidobacterium animalis subsp. lactis for use in decreasing abdominal pain in a postmenopausal woman |
-
2014
- 2014-03-18 US US14/759,124 patent/US20160114024A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-18 EP EP14823722.5A patent/EP2940124B1/en active Active
- 2014-03-18 MY MYPI2015001720A patent/MY178300A/en unknown
- 2014-03-18 PL PL14823722T patent/PL2940124T3/pl unknown
- 2014-03-18 HU HUE14823722A patent/HUE036025T2/hu unknown
- 2014-03-18 BR BR112015024330A patent/BR112015024330A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-18 KR KR1020157019036A patent/KR101614262B1/ko active IP Right Grant
- 2014-03-18 ES ES14823722.5T patent/ES2660813T3/es active Active
- 2014-03-18 CA CA2897722A patent/CA2897722C/en active Active
- 2014-03-18 WO PCT/JP2014/057319 patent/WO2015004949A1/ja active Application Filing
- 2014-03-18 MX MX2015009897A patent/MX340355B/es active IP Right Grant
- 2014-03-18 AU AU2014288647A patent/AU2014288647B8/en active Active
- 2014-03-18 CN CN201480010045.5A patent/CN105579574B/zh active Active
- 2014-03-18 RU RU2015135355A patent/RU2607370C1/ru active
-
2016
- 2016-09-09 US US15/261,548 patent/US10064903B2/en active Active
-
2018
- 2018-08-20 US US16/105,467 patent/US10653730B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2440123C2 (ru) * | 2005-10-06 | 2012-01-20 | Проби Аб | Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций |
| US20130017261A1 (en) * | 2005-10-06 | 2013-01-17 | Probi Ab | Use of lactobacillus for treatment of virus infections |
| US20100098728A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Takashi Fujiki | Immunostimulating composition containing Lactic Acid bacteria |
| WO2012133827A1 (ja) * | 2011-03-31 | 2012-10-04 | 森永乳業株式会社 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ICHIKAWA S. et al. Orally administered Lactobacillus paracasei KW3110 induces in vivo IL-12 production // Biosci. Biotechnol. Biochem., 2009, 73(7), pp. 1561-1565. HORI T. et al. Augmentation of cellular immunity and reduction of influenza virus titer in aged mice fed Lactobacillus casei strainShirota // Clinicak and Diagnostic Laboratory Immunology, 2002, vol. 9, no. 1, pp. 105-108. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11291698B2 (en) | 2018-05-09 | 2022-04-05 | Kobiolabs, Inc. | Lactobacillus paracasei strain and use thereof |
| RU2790297C2 (ru) * | 2018-05-09 | 2023-02-16 | КоБиоЛабс, Инк | Штамм lactobacillus paracasei и его применение |
| RU2790297C9 (ru) * | 2018-05-09 | 2023-04-24 | КоБиоЛабс, Инк | Штамм lactobacillus paracasei и его применение |
| US11992511B2 (en) | 2018-05-09 | 2024-05-28 | Kobiolabs, Inc. | Lactobacillus paracasei strain and use thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2014288647B8 (en) | 2015-10-29 |
| US20180353557A1 (en) | 2018-12-13 |
| KR20150090258A (ko) | 2015-08-05 |
| US20170007650A1 (en) | 2017-01-12 |
| KR101614262B1 (ko) | 2016-04-20 |
| EP2940124A4 (en) | 2016-11-16 |
| BR112015024330A2 (pt) | 2017-07-18 |
| EP2940124B1 (en) | 2017-12-13 |
| US10064903B2 (en) | 2018-09-04 |
| US10653730B2 (en) | 2020-05-19 |
| MX340355B (es) | 2016-07-06 |
| WO2015004949A1 (ja) | 2015-01-15 |
| MX2015009897A (es) | 2015-09-24 |
| MY178300A (en) | 2020-10-07 |
| CA2897722C (en) | 2016-07-12 |
| HUE036025T2 (hu) | 2018-06-28 |
| CA2897722A1 (en) | 2015-01-15 |
| CN105579574B (zh) | 2017-08-25 |
| US20160114024A1 (en) | 2016-04-28 |
| EP2940124A1 (en) | 2015-11-04 |
| AU2014288647B2 (en) | 2015-09-24 |
| CN105579574A (zh) | 2016-05-11 |
| AU2014288647A1 (en) | 2015-07-23 |
| PL2940124T3 (pl) | 2018-05-30 |
| ES2660813T3 (es) | 2018-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2607370C1 (ru) | Штамм молочнокислой бактерии, лекарственное средство, продукт питания, напиток, а также корм, которые содержат штамм молочнокислой бактерии | |
| JP6685974B2 (ja) | ＩｇＡ産生促進作用を有する新規乳酸菌及びその用途 | |
| JP5709883B2 (ja) | 新規なラクトバチルス・プランタラム及びこれを含む組成物 | |
| KR101255050B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 | |
| JP5718917B2 (ja) | 新規なラクトバチルス・プランタラム及びこれを含む組成物 | |
| KR101075557B1 (ko) | 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물 | |
| JP5261617B2 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
| US11241463B2 (en) | Lactic acid bacterium, drug, food or drink, and feed which contain the lactic acid bacterium | |
| WO2018168449A1 (ja) | ペプチドグリカン認識タンパク質産生促進用組成物 | |
| US8728461B2 (en) | Lactic acid bacterium having high immunoglobulin-A-inducing ability | |
| KR102224072B1 (ko) | 면역 조절능력과 혈중콜레스테롤 감소 능력이 모두 뛰어난 비피도박테리엄 롱검 아종 균주 및 이의 용도 | |
| WO2019182160A1 (ja) | 母乳成分増強用組成物 | |
| EP2123291B1 (en) | Use of Lactobacillus amylovorus for treating periodontal diseases by stimulating IgA production | |
| KR102143615B1 (ko) | 신규한 카자츠타니아 투리센시스 cau y1706 및 이를 이용한 조성물 |