ES2644234T3 - Nanopartículas que comprenden una proteína hidrófoba vegetal y un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y usos de las mismas - Google Patents
Nanopartículas que comprenden una proteína hidrófoba vegetal y un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y usos de las mismas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2644234T3 ES2644234T3 ES13703613.3T ES13703613T ES2644234T3 ES 2644234 T3 ES2644234 T3 ES 2644234T3 ES 13703613 T ES13703613 T ES 13703613T ES 2644234 T3 ES2644234 T3 ES 2644234T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- zein
- nanoparticles
- water
- protein
- poi
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title description 132
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 title description 118
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title description 118
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title description 118
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 title description 86
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 title description 84
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 180
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 117
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 101
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 101
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 101
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 98
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 93
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 74
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 49
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 description 40
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 40
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 37
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 37
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 36
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 32
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 29
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 26
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 22
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 21
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 19
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 19
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 19
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 18
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 18
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 18
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 17
- -1 fluoroquinolones Chemical compound 0.000 description 16
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 16
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 15
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 15
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 15
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 14
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 14
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 14
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 11
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 10
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 9
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 9
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 8
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 8
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 7
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 7
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 7
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 7
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 7
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 7
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920006318 anionic polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 description 6
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 4
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- JVXZRNYCRFIEGV-UHFFFAOYSA-M dilC18(3) dye Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.CC1(C)C2=CC=CC=C2N(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC1=[N+](CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C2=CC=CC=C2C1(C)C JVXZRNYCRFIEGV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N dipropylene glycol Chemical compound OCCCOCCCO SZXQTJUDPRGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940113120 dipropylene glycol Drugs 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 8beta-(2,3-epoxy-2-methylbutyryloxy)-14-acetoxytithifolin Natural products COC(=O)C(C)O LPEKGGXMPWTOCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 3
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 3
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 3
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940057867 methyl lactate Drugs 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 3
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 3
- XXRYFVCIMARHRS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-dimethoxyphosphorylcarbamate Chemical compound COP(=O)(OC)NC(=O)OC(C)C XXRYFVCIMARHRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- 241001479543 Mentha x piperita Species 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 2
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 2
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 2
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 2
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 2
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000004599 local-density approximation Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000001771 mentha piperita Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000000879 optical micrograph Methods 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 2
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- ZIUSSTSXXLLKKK-KOBPDPAPSA-N (1e,4z,6e)-5-hydroxy-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,4,6-trien-3-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(\O)=C\C(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 ZIUSSTSXXLLKKK-KOBPDPAPSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N (5R)-zopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-ethylpropane-1,3-diol Chemical compound CCC(N)(CO)CO IOAOAKDONABGPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 description 1
- NKMZBGMEVYDZSR-UHFFFAOYSA-N 4-butoxy-2,3-dihydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C(O)C(O)C(O)=O NKMZBGMEVYDZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N CPD000469186 Natural products CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)NC(C(O)CN1C(CC2CCCCC2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000005562 Glyphosate Substances 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N Karpoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1(O)C(C)(C)CC(O)CC1(C)O)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 239000005802 Mancozeb Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N Mibefradil Chemical compound C1CC2=CC(F)=CC=C2[C@H](C(C)C)[C@@]1(OC(=O)COC)CCN(C)CCCC1=NC2=CC=CC=C2N1 HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJDYDFNKCBANTM-QCWCSKBGSA-N SDZ PSC 833 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)C(=O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC1=O YJDYDFNKCBANTM-QCWCSKBGSA-N 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical group OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 239000001089 [(2R)-oxolan-2-yl]methanol Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N aminoethylethanolamine Chemical compound NCCNCCO LHIJANUOQQMGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- IJRJBQGVWNVZSA-UHFFFAOYSA-N dilC18(3)(1+) Chemical compound CC1(C)C2=CC=CC=C2N(CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC1=[N+](CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C2=CC=CC=C2C1(C)C IJRJBQGVWNVZSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000834 fixative Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000019261 food antioxidant Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N glyphosate Chemical compound OC(=O)CNCP(O)(O)=O XDDAORKBJWWYJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097068 glyphosate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 description 1
- 239000008266 hair spray Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960004438 mibefradil Drugs 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N nelfinavir Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1C(=O)N[C@H]([C@H](O)CN1[C@@H](C[C@@H]2CCCC[C@@H]2C1)C(=O)NC(C)(C)C)CSC1=CC=CC=C1 QAGYKUNXZHXKMR-HKWSIXNMSA-N 0.000 description 1
- 229960000884 nelfinavir Drugs 0.000 description 1
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000227 nisoldipine Drugs 0.000 description 1
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008601 oleoresin Substances 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 238000012803 optimization experiment Methods 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 125000001747 pteroyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C(=O)[*])=C([H])C([H])=C1N([H])C([H])([H])C1=C([H])N=C2N([H])C(N([H])[H])=NC(=O)C2=N1 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- ZZPKZRHERLGEKA-UHFFFAOYSA-N resorcinol monoacetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC(O)=C1 ZZPKZRHERLGEKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960005158 sulfamethizole Drugs 0.000 description 1
- VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N sulfamethizole Chemical compound S1C(C)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 VACCAVUAMIDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N talinolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)C)=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 MXFWWQICDIZSOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003658 talinolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000020955 thiamine monophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011621 thiamine monophosphate Substances 0.000 description 1
- 235000008170 thiamine pyrophosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011678 thiamine pyrophosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002363 thiamine pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) diphosphate chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N YXVCLPJQTZXJLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGWNSHJDUEHNJ-UHFFFAOYSA-N thiamine(1+) monophosphate chloride Chemical compound [Cl-].CC1=C(CCOP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N GUGWNSHJDUEHNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229950010938 valspodar Drugs 0.000 description 1
- 108010082372 valspodar Proteins 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 1
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012855 volatile organic compound Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 229960000820 zopiclone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5169—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests in coated particulate form
- A01N25/28—Microcapsules or nanocapsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J3/00—Working-up of proteins for foodstuffs
- A23J3/14—Vegetable proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/60—Fish, e.g. seahorses; Fish eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
- A61K38/385—Serum albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
- A61K49/0069—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
- A61K49/0089—Particulate, powder, adsorbate, bead, sphere
- A61K49/0091—Microparticle, microcapsule, microbubble, microsphere, microbead, i.e. having a size or diameter higher or equal to 1 micrometer
- A61K49/0093—Nanoparticle, nanocapsule, nanobubble, nanosphere, nanobead, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer, e.g. polymeric nanoparticle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
- A61K8/0283—Matrix particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/645—Proteins of vegetable origin; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0001—Post-treatment of organic pigments or dyes
- C09B67/0004—Coated particulate pigments or dyes
- C09B67/0005—Coated particulate pigments or dyes the pigments being nanoparticles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0001—Post-treatment of organic pigments or dyes
- C09B67/0004—Coated particulate pigments or dyes
- C09B67/0008—Coated particulate pigments or dyes with organic coatings
- C09B67/0013—Coated particulate pigments or dyes with organic coatings with polymeric coatings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
- C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
- C09B67/0097—Dye preparations of special physical nature; Tablets, films, extrusion, microcapsules, sheets, pads, bags with dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
- A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Composite Materials (AREA)
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
erlotinib, etopósido, fenitoína, fentanilo, felodipina, fenotiazinas, fexofenadina, fluoroquinolonas, fluorouracilo, FK506, gentamicina, griseofulvina, hidrocortisona, imatinib, indinavir, itraconazol, ivermectina, ketoconazol, canferol, levofloxacina, lidocaína, loperamida, losartán, lovastatina, mebendazol, metilprednisolona, metotrexato, mibefradil, midazolam, nisoldipino, morfina, nelfinavir, nicardipino, nitrendipino, nifedipino, ondansetrón, paclitaxel, pentazocina, praziquantel, prednisolona, prednisona, quercetina, quinidina, ranitidina, rapamicina, rifabutina, rifampicina, ritonavir, saquinavir, sirolimús, sulfametizol, tacrolimús, tamoxifeno, talinolol, tenipósido, terfenadina, tetraciclina, topotecán, triamcinolona, valspodar, verapamilo, vinblastina, vincristina, vindesina, zopiclona, y mezclas de los mismos.
En otra realización particular, el POI es un excipiente, es decir, una sustancia inactiva insoluble o inmiscible en agua que puede ser líquida, sólida o semisólida, usada como medio o vehículo para los principios activos de una composición. Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de POI que actúa como excipiente son parafina líquida o lípidos fundidos tales como cera, aceite de algodón, aceite de maíz, aceite vegetal hidrogenado, aceite de colza, aceite de coco, etc. Dichos POI son particularmente útiles en la producción de nanocápsulas vesiculares de núcleo-corteza y pueden encontrarse en el núcleo de dichas nanocápsulas.
En una realización preferida, el POI se selecciona del grupo que consiste en un herbicida, un insecticida, un fungicida, un producto anti-envejecimiento, un producto anti-acné, un producto para el cuidado facial, un cosmético pigmentado, un cosmético, un producto para el cuidado personal, un producto para filtro solar/protección solar, un producto para sustancias de limpieza de dientes, dentífricos o enjuagues, un producto para champús, un perfume, un producto para el cabello, un aditivo alimenticio, un aceite esencial, aceite de Mentha piperita, aceite de tomillo, aceite de canela, eugenol, aceite de limón, curcumina, ácido fólico, ácido 4-aminobenzoico, niacina o vitamina B3, ácido pantoténico o vitamina B5, monofosfato de tiamina, pirofosfato de tiamina, trifosfato de tiamina, ácido ascórbico, ácidos pteroilpoliglutámicos, ácido folínico, ácido nicotínico, ácido hialurónico, ácido tióctico, ácido pcumárico, ácido cafeico, una vitamina de las familias A, D, E, K y derivados de las mismas, un fosfolípido, un carotenoide, un ácido graso, un ácido graso omega-3, aceite de hígado de bacalao, ácido linolénico, un aminoácido, un fitostanol, un fitosterol, un polifenol, clorhexidina, albúmina sérica bovina, un agente analgésico, un agente antialopecia, un agente antianginoso, un agente antibacteriano, un agente antidepresivo, un agente antifúngico, un agente antihipertensor, un agente antiinflamatorio, un agente antineoplásico, un agente antipirético, un agente antipsicótico, un agente ansiolítico, un agente broncodilatador, un glucocorticoide, un agente inmunosupresor, o cualquier combinación de los mismos.
Un “disolvente orgánico volátil”, tal como se usa en el presente documento, es un compuesto orgánico líquido que se vaporiza/evapora fácilmente a temperatura ambiente; un disolvente orgánico volátil habitualmente tiene una alta presión de vapor y un punto de ebullición inferior en comparación con el agua (es decir, un disolvente orgánico volátil tiene una presión de vapor superior a 23,3 hPa a 20ºC y un punto de ebullición inferior a 100ºC). Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de disolventes orgánicos volátiles son etanol de calidad USP (punto de ebullición inicial e intervalo de ebullición 78,0-80,0ºC y presión de vapor 59,5 hPa a 20ºC), metanol (punto de ebullición 64,7ºC y presión de vapor 130,3 hPa a 20ºC) y acetona (punto de ebullición 56ºC y presión de vapor 245,3 hPa a 20ºC).
De manera similar, un “disolvente orgánico no volátil”, tal como se usa en el presente documento, se refiere a un compuesto orgánico líquido que no se evapora fácilmente o que se evapora muy lentamente a temperatura ambiente con presión de vapor inferior y punto de ebullición superior en comparación con el agua. Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de disolventes orgánicos no volátiles son glicoles de calidad USP tales como propilenglicol (punto de ebullición 187ºC y presión de vapor 0,11 hPa a 20ºC), poliglicoles tales como poli(etilenglicol) líquido con peso molecular promedio 400 g/mol (punto de ebullición 250ºC y presión de vapor <0,01 hPa a 20ºC) o polioles tales como glicerol (punto de ebullición 290ºC y presión de vapor <0,01 hPa a 20ºC). Cuando sólo se usa un disolvente orgánico no volátil en el contexto de la presente invención, dicho disolvente debe ser un disolvente primario en el que se disuelve la proteína hidrófoba vegetal. Por tanto, dicho disolvente orgánico no volátil puede ser diferente dependiendo de la proteína hidrófoba vegetal usada. Cuando se usa una mezcla de disolventes orgánicos no volátiles diferentes, al menos uno de dichos disolventes debe ser un disolvente primario. Los otros disolventes que forman parte de una mezcla pueden ser disolventes primarios o disolventes secundarios diferentes. Dependiendo del número de disolventes usados, la mezcla puede ser binaria cuando se usan dos disolventes, o ternaria cuando se usa una mezcla de tres disolventes.
Un disolvente o líquido “miscible en agua” es un disolvente o líquido que se disuelve completamente en agua y que es difícil de separar del agua, por ejemplo, glicerol, propilenglicol, etc.
Tal como se usa en el presente documento, el término “no disolvente de proteína hidrófoba vegetal” es un disolvente en estado líquido, semisólido o sólido, que disuelve o que es miscible con el disolvente orgánico no volátil usado, pero que produce la precipitación parcial o total de la proteína hidrófoba vegetal. En una realización preferida, el no disolvente de proteína hidrófoba vegetal es un medio acuoso. En otra realización, el no disolvente de proteína hidrófoba vegetal es glicerol. En otra realización, el no disolvente de proteína hidrófoba vegetal es Labrasol. En otra realización, el no disolvente de proteína hidrófoba vegetal es Lutrol.
Tal como se usa en el presente documento, el término “medio acuoso” es un medio que comprende agua o un medio que consiste en agua. Dicho medio acuoso puede comprender agua y un disolvente miscible en agua. En una realización particular, el medio acuoso es un fluido biológico.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Tal como se usa en el presente documento, el término “biocompatible” significa que la nanopartícula producida mediante el método de la invención no produce o provoca efectos adversos significativos cuando se administra in vivo a un sujeto. Los ejemplos de posibles efectos adversos incluyen, pero sin limitarse a, inflamación excesiva y/o una respuesta inmunitaria excesiva o adversa, así como toxicidad.
Tal como se usa en el presente documento, el término “poliol” o “polioles”, se refiere a compuestos con múltiples grupos funcionales hidroxilo para reacciones orgánicas. Una molécula con dos grupos hidroxilo es un diol, una con tres es un triol, una con cuatro es un tetrol y así sucesivamente. Ejemplos de polioles son, entre otros, glicerol (también denominado glicerina) que es un compuesto de poliol sencillo, y glicoles tales como propilenglicol (PG) (también denominado 1,2-propanodiol o propano-1,2-diol).
Tal como se usa en el presente documento, el término “método tradicional”, se refiere a un método para la fabricación de nanopartículas que está relacionado con un grupo de métodos que tienen en común el uso de un disolvente orgánico volátil, especialmente mezclas de etanol-agua.
Nanopartículas de la invención
En un primer aspecto, la invención se refiere a una nanopartícula, denominada más adelante en el presente documento la “nanopartícula de la invención”, seleccionada del grupo que consiste en:
a) una nanoesfera de matriz, comprendiendo dicha nanoesfera de matriz una matriz, comprendiendo
dicha matriz una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en
agua; y
b) una nanocápsula vesicular de núcleo-corteza, comprendiendo dicha nanocápsula vesicular de núcleo
corteza un núcleo y una corteza, comprendiendo dicha corteza una proteína hidrófoba vegetal y al
menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua,
en la que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en la que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios.
El término “nanopartícula” se ha definido anteriormente y se refiere a un sistema coloidal de una partícula sólida con un tamaño promedio inferior a 1 m, normalmente de entre 1 y 999 nm, preferiblemente de entre 100 y 400 nm, más preferiblemente de entre 120 y 160 nm, todavía más preferiblemente de aproximadamente 130-140 nm, formada en este caso particular por una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua de dicha proteína. El término “nanopartícula”, excepto que se indique otra cosa, incluye nanoesferas de matriz y nanocápsulas vesiculares de núcleo-corteza. En ambos casos, debido a la gran superficie específica de estos sistemas, las moléculas del POI, si están presentes, pueden quedar atrapadas o adsorbidas en la superficie de las nanopartículas.
En una realización particular, la nanopartícula de la invención es una nanoesfera de matriz que comprende una matriz, comprendiendo dicha matriz una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua de dicha proteína. En esta realización, la matriz de la nanosfera es una red tridimensional formada por una proteína hidrófoba vegetal y uno o más disolventes orgánicos no volátiles miscibles en agua de dicha proteína. En esta realización, el producto de interés puede quedar atrapado o encapsulado dentro de la nanosfera o, alternativamente, el producto de interés puede adsorberse sobre o conjugarse a la superficie de la nanosfera.
En otra realización particular, la nanopartícula de la invención es una estructura nanovesicular de núcleo-corteza (una nanocápsula vesicular de núcleo-corteza) que comprende un núcleo y una corteza, comprendiendo dicha corteza una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua de dicha proteína. La cavidad (núcleo o depósito) contiene el POI en forma líquida, semisólida o sólida o como dispersión molecular; este depósito puede ser lipófilo o hidrófobo según el método de preparación y los materiales de partida usados. Esto es particularmente útil para llevar los POI en la forma de un estado líquido, semisólido o sólido, por ejemplo, aceites, líquidos inmiscibles en agua, disoluciones o suspensiones orgánicas, incluyendo disoluciones o suspensiones aceitosas, que comprenden un POI, disoluciones o suspensiones acuosas que comprenden el POI, etc. Según esta realización, el POI puede estar dentro del núcleo de la nanocápsula o, alternativamente, puede adsorberse sobre la superficie de la nanocápsula.
En otra realización particular, la invención proporciona una combinación de al menos una nanoesfera de matriz según la invención y al menos una nanocápsula vesicular de núcleo-corteza según la invención.
El término “proteína hidrófoba vegetal” se ha definido anteriormente. La proteína hidrófoba vegetal es una proteína de una planta de cereal; preferiblemente una proteína de una planta seleccionada de maíz, trigo, cebada, arroz, mijo y sorgo; más preferiblemente de maíz. La proteína hidrófoba vegetal es una proteína encontrada en un grano.
Las prolaminas son una familia de proteínas hidrófobas vegetales encontradas en granos de cereal y asociadas con almidón que tienen nombres específicos e incluyen, sin limitación: trigo (gliadina), cebada (hordeína), centeno (secalina), maíz (zeína), sorgo (kafirina), mijo (panicina), arroz (orzenina) y avena (avenina). Dicha proteínas forman
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
parte del gluten. Por tanto, la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, preferiblemente una prolamina seleccionada de gliadina, hordeína, secalina, zeína, kafirina, panicina, orzenina y avenina; más preferiblemente la prolamina se selecciona de gliadina, hordeína, secalina, zeína, kafirina y avenina; incluso más preferiblemente se selecciona de zeína, gliadina, hordeína y kafirina; siendo lo más preferido zeína.
La proteína zeína puede obtenerse mediante extracción con disolvente de harina de gluten de maíz. El experto en la técnica conoce métodos para la extracción de zeína (véase [15]). La zeína también está disponible comercialmente. Biológicamente, la zeína es una mezcla de proteínas que varían en el tamaño molecular y la solubilidad. Estas proteínas pueden separarse por solubilidades diferenciales y por sus estructuras relacionadas en cuatro tipos distintos: , , y [15]. La -zeína es con mucho la más abundante, representando aproximadamente el 70% del total con un peso molecular de aproximadamente 22 kDa [35]. Estas clases de zeína: , , y se expresan secuencialmente en el maíz y se encuentra que interaccionan entre sí para proporcionar estabilidad. Se notificó que la zeína del maíz era aproximadamente un 35% de -zeína, que incluye 2 bandas destacadas de 22 y 24 kDa. La zeína no entra en un gel de SDS-PAGE sin reducción. El análisis de SDS-PAGE en condiciones reductoras muestra que la -zeína tiene 3 bandas principales de 24, 22, y 14 kDa [36]. La zeína útil en la presente invención puede ser cualquiera de las cuatro clases de zeína (, , y ) o una mezcla de las mismas. En una realización preferida, la zeína es una mezcla de las cuatro clases de zeína, más preferiblemente una mezcla de las cuatro clases de zeína compuesta principalmente de -zeína. En una realización más preferida, la zeína es una zeína disponible comercialmente.
La solubilidad de la zeína se notificó en una revisión [15]. La zeína es soluble en alcoholes acuosos, glicoles, etil éter, alcohol furfurílico, alcohol tetrahidrofurfurílico y disoluciones alcalinas acuosas de pH 11,5 o mayor. La zeína es insoluble en agua, acetona y alcoholes anhidros (excepto metanol). Es de interés que todos los disolventes primarios sean glicoles, éteres de glicol, aminoalcoholes, ácidos de nitro-alcohol, amidas y aminas. Los glicoles tienen considerablemente mayor poder disolvente que sus alcoholes monohidroxilados correspondientes. El propilenglicol es un buen disolvente para zeína pero el propanol absoluto no. La adición de grupos hidroxilo adicionales parece disminuir el poder disolvente. El propilenglicol puede disolver la zeína a temperatura ambiente, mientras que es necesario calentar el glicerol hasta 150ºC, y los polipropilenglicoles con un peso molecular superior a (>) 3.000 no disuelven la zeína en absoluto [15].
La zeína, la prolamina en endospermo de maíz contiene más de un 50% de aminoácidos no polares dispuestos en una disposición espacial única que consiste en repeticiones en tándem de segmentos de alfa-hélice alienados en paralelo entre sí formando una cinta o prisma. Esta estructura da lugar a dominios hidrófobos e hidrófilos bien definidos en la superficie de la proteína. El objetivo es producir nanoestructuras de geometría controlada, útiles como materiales de microencapsulación para ácidos grasos, aromas, oleorresinas, vitaminas y péptidos [37].
Las nanopartículas de la invención también contienen al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua de la proteína hidrófoba usada. Al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua tiene que ser un disolvente primario de dicha proteína. Por tanto, el disolvente orgánico no volátil miscible en agua puede ser un disolvente primario o una mezcla de disolventes primarios o una mezcla de al menos un disolvente primario y uno o más disolventes secundarios. Los términos “miscible en agua” y “disolvente orgánico no volátil” se han definido anteriormente. El disolvente orgánico no volátil miscible en agua de la presente invención puede ser propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios dependiendo de la proteína hidrófoba vegetal usada, puesto que es un requisito del disolvente primario que debe poder disolver dicha proteína. La “solubilidad” de una proteína se define como gramos de proteína totalmente disuelta en una cantidad dada de disolvente a una determinada temperatura. Una proteína se considera soluble en un disolvente según la Farmacopea Británica si es necesario usar aproximadamente 10-30 partes de disolvente (ml) por una parte de soluto
(g) a una temperatura que oscila entre 15ºC y 25ºC para disolver la proteína.
En este contexto, el término “disolvente primario” se usa para aquellos disolventes en los que la proteína es totalmente soluble sin el uso de codisolventes. Los disolventes primarios de zeína son glicoles, éteres de glicol, aminoalcoholes, ácidos de nitro-alcohol, amidas y aminas [15]. En una realización particular, el disolvente primario se selecciona de, tartrato de butilo, 1,3-butilenglicol, dietanolamina, dietilenglicol, monometil éter de dietilenglicol, lactato de etilo, etilenglicol, monoetil éter de etilenglicol, monometil éter de etilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, trietanolamina, trietilentetramina, trietilenglicol, hidroxietiletilendiamina, glicerol, glicerol--metil éter, 2-amino-2-etil1,3-propanodiol, lactato de metilo, monoetanolamina, fenol y monoacetato de resorcinol; preferiblemente de propilenglicol, dipropilenglicol, trietanolamina, etilenglicol, 1,3-butilenglicol, trietilentetramina, trietilenglicol, lactato de metilo, monoetanolamina, monoetil éter de etilenglicol y lactato de etilo; más preferiblemente de propilenglicol, dipropilenglicol, trietanolamina, etilenglicol, 1,3-butilenglicol y lactato de metilo; incluso más preferiblemente de propilenglicol, 1,3-butilenglicol y lactato de etilo.
Por consiguiente, el término “disolvente secundario” se usa en la presente invención para aquellos disolventes que son miscibles con disolventes primarios y que no pueden disolver la proteína a una temperatura inferior a 40ºC, pero que pueden mantener la proteína en disolución cuando se mezcla en proporciones apropiadas con un disolvente primario. Ejemplos ilustrativos, no limitativos, de disolventes secundarios adecuados son: agua, glicerol, etilenglicol, polietilenglicol, monoetil éter de dietilenglicol, caprilocaproíl macrogol-glicérido, copolímero de polioxietileno
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
a la superficie de estas nanocápsulas. En una realización preferida, el aceite esencial es un aceite volátil miscible con la disolución de PG:zeína, seleccionado preferiblemente de aceite de Mentha piperita, eugenol, aceite de canela y aceite de Thymus vulgaris. En otra realización preferida, el aceite esencial es un aceite volátil inmiscible con disolución de PG:zeína, preferiblemente aceite esencial de limón. En otra realización preferida, el aceite esencial es un aceite no volátil, seleccionado preferiblemente de aceite de hígado de bacalao, ácido oleico y ácido linolénico.
En otra realización particular, dicho POI es un aceite en forma de disolución, suspensión o emulsión, asociado o encapsulado dentro de la nanopartícula de la invención que es una nanocápsula vesicular de núcleo-corteza en la que el POI queda atrapado o encapsulado dentro de la nanocápsula o, alternativamente, se adsorbe sobre o se une a la superficie de la nanocápsula.
La razón en peso de la proteína hidrófoba vegetal:POI, preferiblemente la razón en peso de “zeína”:POI, en la nanopartícula cargada de la invención puede variar dentro de un amplio intervalo; no obstante, en una realización particular, la razón en peso/peso de proteína hidrófoba vegetal (preferiblemente zeína):POI en la nanopartícula cargada de la invención puede estar comprendida entre 1:10-6 y 1:106, preferiblemente entre 1:10-4 y 1:103, y más preferiblemente entre 1:0.001 y 1:100.
Las nanopartículas de matriz y las nanocápsulas vesiculares de núcleo-corteza de la invención son principalmente catiónicas o aniónicas con carga superficial promedio positiva o negativa, respectivamente.
Las nanopartículas aniónicas pueden obtenerse mediante recubrimiento de las nanopartículas con polímeros aniónicos tales como goma arábiga o mediante complejación del polímero aniónico en la matriz o corteza de las nanopartículas. En una realización preferida, el polímero aniónico o polianiónico usado es la goma arábiga.
Procedimiento para producir sistemas particulados poliméricos
En un segundo aspecto, la invención se refiere a un procedimiento para producir una nanoesfera de matriz que comprende una matriz, comprendiendo dicha matriz una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, más adelante en el presente documento denominado “procedimiento [1] de la invención”, que comprende poner en contacto una disolución de la proteína hidrófoba vegetal en al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua con un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente un medio acuoso, con el fin de formar dicha nanoesfera de matriz y en el que la disolución de la proteína hidrófoba vegetal no comprende un disolvente orgánico volátil, en el que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en el que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios. Este procedimiento [1] de la invención produce nanopartículas “vacías” de la invención, es decir, nanopartículas sin producto de interés (POI), particularmente nanoesferas de matriz, en las que la matriz comprende una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua de la proteína hidrófoba vegetal.
Los detalles del disolvente orgánico no volátil miscible en agua se han definido en la sección de “Definiciones”. Las realizaciones relacionadas con el disolvente orgánico no volátil miscible en agua dado a conocer en el contexto de las nanopartículas de la invención también pueden aplicarse al procedimiento [1] de la invención.
El disolvente orgánico es cualquier disolvente orgánico no volátil miscible en agua adecuado en el que la proteína hidrófoba vegetal puede solubilizarse, preferiblemente un disolvente orgánico no volátil aceptable desde el punto de vista farmacéutico, alimentario o cosmético e incluye un disolvente primario o una mezcla apropiada de al menos un disolvente primario y uno o más more disolventes secundarios. Adicionalmente, el disolvente orgánico puede ser una mezcla más de un disolvente primario. Los ejemplos ilustrativos, no limitativos, de disolventes orgánicos incluyen glicoles y éteres de glicol entre otros.
El término “glicol”, tal como se usa en el presente documento, se refiere a cualquier compuesto orgánico no volátil que contiene dos grupos funcionales hidroxilo (-OH). Los glicoles también se denominan dioles e incluyen alcoholes tales como propilenglicol (PG), polietilenglicol (PEG), etilenglicol, dietilenglicol, etc. PG y PEG son alcoholes no volátiles que pueden estar presentes como líquido (PG) o como sólido dependiendo del peso molecular (PM) del PEG (por ejemplo, PEG6000, PEG10000). Pueden usarse disolventes sólidos (por ejemplo, PEG6000, PEG10000, etc.), por ejemplo, para producir formas farmacéuticas sólidas para la administración de fármacos, tales como supositorios, por ejemplo, supositorios rectales que comprenden, por ejemplo, fármacos antipiréticos, o supositorios vaginales (óvulos) que comprenden, por ejemplo, agente antifúngicos, entre otros, y se formarán nanopartículas cuando la disolución que comprende la proteína hidrófoba vegetal y el disolvente orgánico no volátil miscible en agua entra en contacto con un fluido corporal, por ejemplo, el fluido vaginal o los fluidos del tubo digestivo. Los glicoles útiles en la presente invención como disolventes primarios son aquellos en los que puede disolverse la proteína hidrófoba vegetal. Por tanto, los glicoles en los que no puede disolverse la proteína hidrófoba vegetal son útiles como disolventes secundarios (cuando se mezclan con un disolvente primario en proporción inferior a la requerida para formar nanopartículas) o como no disolvente de proteína hidrófoba vegetal. Por tanto, el glicol usado dependerá de la proteína hidrófoba vegetal específica que va a disolverse. Los disolventes de zeína se dan a conocer en [15]. Disolventes de zeína adecuados son, sin limitación, 1,3-butilenglicol, dietilenglicol, dipropilenglicol, etilenglicol, propilenglicol, trietilenglicol, etc. En una realización particular, el disolvente orgánico es un glicol,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
hidrófoba vegetal en un disolvente orgánico no volátil miscible en agua que comprende un POI con un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente un medio acuoso, es decir, un medio que comprende agua, que actúa como no disolvente de polímero miscible en agua, con el fin de formar las nanopartículas cargadas con dicho POI (“nanopartículas cargadas con POI”). En una realización particular, el no disolvente de proteína hidrófoba vegetal comprende agua, preferiblemente, agua destilada o bidestilada. La razón de volumen entre el disolvente de proteína (alcohol, por ejemplo, PG) y el no disolvente de proteína (por ejemplo, agua) [disolvente:no disolvente] puede variar dentro de un amplio intervalo, normalmente entre 1:0,001 (v/v) y 1:5000 (v/v), preferiblemente entre 1:4 (v/v) y 1:5 (v/v).
La etapa de poner en contacto la disolución o suspensión de proteína hidrófoba vegetal en el disolvente orgánico no volátil miscible en agua que comprende POI con el medio no disolvente de proteína se realiza a una temperatura adecuada, comprendida normalmente entre 1ºC y 150ºC, preferiblemente, entre 10ºC y 40ºC, y más preferiblemente entre 15ºC y 25ºC.
Posteriormente, si es necesario, la suspensión de nanopartículas cargadas con POI así obtenida se somete a un tratamiento adecuado para eliminar el disolvente orgánico no volátil miscible en agua con el fin de obtener una suspensión no disolvente de proteína, preferiblemente una suspensión acuosa, de nanopartículas cargadas con POI libre de polioles. La eliminación del disolvente orgánico no volátil miscible en agua (preferiblemente poliol) puede realizarse mediante métodos convencionales conocidos por el experto en la técnica incluyendo, por ejemplo, centrifugación o diálisis, etc.; en una realización particular, se centrifuga la suspensión de nanopartículas cargadas con POI para eliminar el PG. Sin embargo, cuando el disolvente es PG no es necesario eliminarlo puesto que puede usarse en seres humanos mediante las vías oral o parenteral.
En una realización preferida, el medio comprende además un tensioactivo y/o un polímero polianiónico.
Según el procedimiento [2] de la invención, con el fin de obtener (“nanopartículas cargadas con POI”), se pone en contacto una disolución o suspensión de zeína en disolvente orgánico no volátil que comprende un POI en forma de suspensión o disolución con un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente con un medio acuoso, es decir, un medio que comprende agua, que actúa como no disolvente de zeína miscible en agua, espontáneamente o con agitación magnética. Los ejemplos ilustrativos, no limitativos, de dichas condiciones de operación incluyen agitar, a temperatura ambiente, durante un periodo de tiempo adecuado, por ejemplo, desde 1 hasta 30 minutos.
Alternativamente, debido a la posibilidad de que la proteína hidrófoba vegetal forme nanopartículas autoensambladas in situ (ZSNP), la invención proporciona un procedimiento adicional para producir una nanoesfera de matriz que comprende una matriz y un producto de interés (POI), comprendiendo dicha matriz una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, que comprende poner en contacto una disolución o suspensión orgánica que comprende dicho POI y dicha proteína hidrófoba vegetal, en el que dicha disolución o suspensión orgánica comprende un disolvente no volátil miscible en agua, con un fluido corporal, por ejemplo, fluido gastrointestinal, sangre, fluido intravítreo, fluido vaginal etc., y, por consiguiente, se forman directamente nanopartículas autoensambladas in situ de la proteína hidrófoba vegetal cargadas con POI (ZSNP cargadas). Este procedimiento produce nanopartículas “cargadas” de la invención, concretamente nanoesferas de matriz autoensambladas in situ cargadas con al menos un POI. Según este procedimiento, se pone en contacto una disolución o suspensión orgánica que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal, en al menos un disolvente no volátil miscible en agua con un fluido corporal acuoso, en el que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en el que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios.
Este procedimiento es útil cuando el POI es un compuesto hidrófobo, hidrófilo o anfifílico. En resumen una disolución
o suspensión orgánica que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal en un disolvente no volátil miscible en agua se obtiene mezclando una disolución o suspensión de dicho POI (que puede obtenerse disolviendo o dispersando el POI en un disolvente no volátil miscible en agua o en un medio acuoso en el que la cantidad de medio acuoso es inferior a la cantidad necesaria de medio acuoso para formar nanopartículas) con una disolución de dicha proteína hidrófoba vegetal en un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, en condiciones adecuadas para obtener dicha disolución o suspensión que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal, particularmente zeína, en un disolvente no volátil miscible en agua.
Los ejemplos ilustrativos, no limitativos, de dichas condiciones de operación para obtener la disolución o suspensión de POI:proteína en un disolvente orgánico no volátil incluyen agitar a temperatura ambiente, durante un periodo de tiempo adecuado, por ejemplo, desde 1 hasta 30 minutos, preferiblemente de aproximadamente 20 minutos, normalmente, inferior a 15 minutos, preferiblemente de aproximadamente 5 minutos. Aunque los disolventes de dichas disoluciones o suspensiones (la disolución o suspensión del POI y la disolución de la proteína hidrófoba vegetal) pueden ser diferentes, en la práctica se prefiere que el disolvente de ambas disoluciones o suspensiones sea el mismo; en una realización particular, dicho disolvente es un poliol tal como PG.
Los detalles del POI se han mencionado anteriormente en la sección “Definiciones”. Los detalles de la proteína hidrófoba vegetal, una prolamina, más preferiblemente zeína, se han mencionado anteriormente en relación con el
5
15
25
35
45
55
hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, denominado más adelante en el presente documento “procedimiento [3] de la invención”, que comprende poner en contacto una disolución, suspensión o emulsión que comprende dicho POI y dicha proteína hidrófoba vegetal en al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, con un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente un medio acuoso, con el fin de formar dicha nanocápsula vesicular de núcleo-corteza y en el que la disolución, suspensión o emulsión que comprende la proteína hidrófoba vegetal y el producto de interés no comprende un disolvente orgánico volátil, en el que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en el que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios. La disolución, suspensión o emulsión que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal, se pone en contacto con el no disolvente de proteína, preferiblemente un medio acuoso, en ausencia o en presencia de un tensioactivo u otros excipientes. En una realización particular, la disolución, suspensión o emulsión que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína, se pone en contacto con un medio acuoso en presencia de un tensioactivo.
El procedimiento [3] de la invención produce nanopartículas “cargadas” de la invención, concretamente, “nanocápsulas vesiculares de núcleo-corteza” cargadas con al menos un POI. El POI puede estar dentro de la nanocápsula o adsorberse sobre la superficie de la nanocápsula de corteza.
Los detalles del POI se han definido en la sección “Definiciones”.
El POI puede estar en estado líquido, semisólido o sólido. En una realización particular, dicho POI es un aceite. Las nanocápsulas de núcleo-corteza, preferiblemente las nanocápsulas de zeína (ZSNC) pueden obtenerse mediante o bien una técnica de nanoprecipitación in situ-deposición en superficie o una técnica de emulsificación-deposición en superficie in situ. La técnica de nanoprecipitación in situ-deposición en superficie se usa cuando el aceite es miscible con PG, y la técnica de emulsificación-deposición en superficie in situ cuando el material aceitoso es inmiscible con PG.
En otra realización particular, dicho POI se disuelve, emulsiona o dispersa en un disolvente orgánico no volátil miscible en agua en el que se disolvió la proteína hidrófoba vegetal. En otra realización particular, dicho POI es un fármaco, un cosmético o un producto alimenticio en forma de una disolución o suspensión aceitosa o en forma de una disolución o dispersión en un disolvente inmiscible en agua.
En otra realización particular, dicho POI es un excipiente, por ejemplo parafina líquida o un lípido fundido tal como cera. Dicho excipiente está contenido en el núcleo de la nanocápsula vesicular de núcleo-corteza.
Según el procedimiento [3] de la invención, dicho POI puede ser, como ejemplo, (i) un aceite volátil tal como aceite de menta esencial, eugenol, aceite de canela, aceite de tomillo (Thymus vulgaris) o sus componentes químicos (es decir, mentol, mentona, etc.) que son miscibles con disolventes orgánicos no volátiles que comprenden una proteína hidrófoba vegetal, lo que conduce a la formación de una disolución orgánica que contiene aceite y proteína; (ii) aceites volátiles tales como aceite esencial de limón o sus componentes químicos (es decir, limoneno) que son inmiscibles con disolventes orgánicos no volátiles que comprenden una proteína hidrófoba vegetal, lo que conduce a la formación de una emulsión que contiene gotitas de aceite y disolución de proteína (iii) aceites no volátiles o ácidos grasos, en estado líquido, semisólido o sólido, por ejemplo ácido oleico o ácido linoleico, que son miscibles o inmiscibles con disolventes orgánicos no volátiles que comprenden una proteína hidrófoba vegetal, lo que conduce a la formación de una disolución o emulsión orgánica de dicho aceite en la disolución de proteína.
Los detalles del disolvente orgánico no volátil miscible en agua se han mencionado anteriormente en relación con el procedimiento [1] de la invención. En una realización particular, el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol (PG).
Los detalles de la proteína hidrófoba vegetal se han mencionado anteriormente en relación con el procedimiento [1] de la invención. La proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, preferiblemente zeína.
Todas las realizaciones dadas a conocer en relación con el procedimiento [1] de la invención también pueden aplicarse al procedimiento [3] de la invención.
Según el procedimiento [3] de la invención, se pone en contacto una disolución, suspensión o emulsión que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal con un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente con un medio acuoso, en ausencia o presencia de un tensioactivo o en presencia de otros excipientes. Este procedimiento es particularmente útil cuando el POI es un compuesto hidrófobo, hidrófilo o anfifílico.
En resumen, una disolución, suspensión o emulsión que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal se obtiene mezclando, disolviendo o emulsionando un POI en una disolución orgánica de una proteína hidrófoba vegetal en un disolvente orgánico no volátil miscible en agua en condiciones adecuadas para obtener dicha disolución, suspensión o emulsión que comprende un POI y una proteína hidrófoba vegetal.
El disolvente orgánico no volátil miscible en agua que va a mezclarse tanto con el POI como con la disolución de la
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
En una realización preferida, el medio comprende además un tensioactivo y o un polímero polianiónico.
Aunque no es necesario usar tensioactivos para producir las nanocápsulas vesiculares de núcleo-corteza proporcionadas por la presente invención, en la práctica puede ser de interés usar un tensioactivo, por ejemplo, uno hidrófilo, hidrófobo o mezclas de los mismos, con el fin de obtener el HLB adecuado. Los ejemplos ilustrativos, no limitativos, de tensioactivos que pueden usarse dentro del contexto de la presente invención incluyen tensioactivos no iónicos, por ejemplo, polisorbatos (es decir, líquidos aceitosos derivados de sorbitano pegilado esterificado con ácidos grasos, por ejemplo, ácido láurico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, etc.; se hace referencia a ésteres de sorbitano sencillo (no pegilado) con ácidos grasos mediante el nombre “Span”), derivado de polioxietileno de monolaurato de sorbitano (Tween 20), derivado de polioxietileno de oleato de sorbitano (Tween 80), etc., tensioactivos aniónicos, por ejemplo, dodecilsulfato de sodio (SDS), etc., copolímeros de bloque a base de óxido de etileno y óxido de propileno comercializados como Pluronics por BASF, poli(alcohol vinílico) (PVA), etc. En una realización particular, el tensioactivo es TPGS (succinato de alfa-tocoferilo esterificado con PEG1000). La cantidad del tensioactivo puede variar dentro de un amplio intervalo; no obstante, en una realización particular, la concentración de tensioactivo está comprendida entre el 0,001% y el 50% (p/v), preferiblemente entre el 0,01% y el 10% (p/v), más preferiblemente entre el 0,05% y el 5% (p/v).
Esta etapa se realiza a una temperatura adecuada, normalmente comprendida entre 1ºC y 100ºC, preferiblemente, entre 15ºC y 50ºC.
La disolución, suspensión o emulsión que contiene una proteína hidrófoba vegetal y un producto de interés disuelto, suspendido o emulsionado en un medio, comprendiendo dicho medio al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y, opcionalmente, un tensioactivo y, opcionalmente, un medio acuoso, en la que la cantidad de medio acuoso es inferior a la cantidad necesaria de medio acuoso para formar nanopartículas, en la que el medio que comprende al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua no comprende un disolvente orgánico volátil y en la que la cantidad de proteína hidrófoba vegetal está comprendida entre el 0,01% y el 50% (p/v), preferiblemente entre el 0,01% y el 40% (p/v), más preferiblemente entre el 0,01% y el 30% (p/v), todavía más preferiblemente entre el 0,01% y el 20% (p/v), todavía más preferiblemente entre el 0,01% y el 15% (p/v), incluso más preferiblemente entre el 0,01% y el 10% (p/v), incluso más preferiblemente entre el 0,01% y el 5% (p/v), lo más preferido entre el 0,01% y el 2,5% (p/v), en la que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en la que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios, constituye un aspecto adicional de la presente invención. En una realización preferida la proteína hidrófoba vegetal de dicha disolución, suspensión o emulsión se selecciona de hordeína, secalina, zeína, kafirina, panicina, orzenina y avenina; más preferiblemente se selecciona de hordeína, secalina, zeína, kafirina y avenina; aún más preferiblemente se selecciona de zeína, hordeína y kafirina; lo más preferiblemente es zeína. En otra realización, la cantidad de proteína hidrófoba vegetal en dicha disolución, suspensión o emulsión es mayor de 0,1% (p/v), al menos 0,2% (p/v), al menos 0,5% (p/v), al menos 1% (p/v), al menos 5% (p/v), al menos 10% (p/v), al menos 15% (p/v), al menos 20% (p/v), al menos 25% (p/v), al menos 30% (p/v), al menos 35% (p/v), al menos 40% (p/v) y no más del 50% (p/v). En otra realización la cantidad de proteína hidrófoba vegetal está comprendida entre 0,01% y 50% con la condición de que cuando la proteína hidrófoba vegetal es gliadina, entonces la cantidad de proteína hidrófoba vegetal es mayor de 0,1%. Dicha disolución, suspensión o emulsión debe poder formar nanopartículas de proteína hidrófoba vegetal cuando se mezcla con una cantidad apropiada de no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente agua. Dicha disolución, suspensión o emulsión orgánica puede usarse para producir nanopartículas cargadas con POI, principalmente nanocápsulas de núcleo-corteza en las que dicha corteza comprende una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, tras entrar en contacto con un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente un medio acuoso, preferiblemente con un fluido biológico. En una realización particular, el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol, y el no disolvente de proteína comprende agua, y preferiblemente es un fluido biológico. En una realización preferida, el medio comprende una mezcla binaria o terciaria de un disolvente orgánico no volátil miscible en agua. En una realización preferida, la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, preferiblemente zeína. En una realización preferida, el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es un poliol, preferiblemente es un glicol, más preferiblemente propilenglicol. En una realización preferida, la disolución o suspensión comprende además un tensioactivo y/o un polímero polianiónico.
Si se desea, las nanopartículas de la invención, tanto las que están cargadas con un POI (nanopartículas cargadas con POI) como las que no están cargadas (nanopartículas “vacías”), pueden incorporar un antioxidante, por ejemplo, ácido ascórbico (vitamina C), etc., en su formulación para el fin de aumentar su estabilidad con respecto a la temperatura y oxidación. En este caso, dicho antioxidante podría encapsularse conjuntamente con el POI (cuando sea apropiado) o en el recubrimiento de las nanopartículas de la invención; con ese fin, dichos procedimientos [1] a
[3] de la invención se adaptarán adecuadamente para incorporar el antioxidante en la formulación de las nanopartículas, por ejemplo, añadiendo el antioxidante al medio no disolvente de proteína, preferiblemente medio acuoso, usado para producir las nanopartículas.
Adicionalmente, si se desea, dichos procedimientos [1], [2] y [3] de la invención pueden incluir un polímero o molécula aniónica, por ejemplo, polisacáridos aniónicos (por ejemplo, pectina, goma arábiga) o sales polianiónicas que pueden asociarse con las nanopartículas de la invención para obtener nanopartículas aniónicas. Dichas nanopartículas aniónicas pueden obtenerse recubriendo nanopartículas con dichos polímeros o moléculas aniónicas
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
o mediante complejación de los polímeros o moléculas aniónicas en la matriz o corteza de las nanopartículas.
Adicionalmente, si se desea, dichos procedimientos [1], [2] y [3] de la invención pueden incluir una etapa de secado para secar la suspensión que contiene las nanopartículas así formadas, con el fin de obtener las nanopartículas de la invención, es decir, tanto las nanopartículas cargadas con POI como las nanopartículas “vacías”, en forma de un polvo. En una realización particular, dicha etapa de secado se realiza mediante liofilización. Esta forma de presentación de dichas nanopartículas contribuye a su estabilidad y es además particularmente útil para su aplicación final en alimentos sólidos, tales como harina, pan, productos de masa, cereales, leche en polvo, etc., así como en productos y composiciones farmacéuticas y/o cosméticas.
Prácticamente puede usarse cualquier método o técnica convencional para secar suspensiones que contienen nanopartículas para realizar esta etapa de secado; sin embargo, en una realización particular, el secado de la suspensión que contiene nanopartículas se lleva a cabo por medio de secado por pulverización o por medio de liofilización. Este tratamiento se lleva a cabo generalmente añadiendo un agente protector adecuado de dichas nanopartículas, tal como un sacárido, por ejemplo, lactosa, trehalosa, manitol, sacarosa, maltodextrina, glucosa, sorbitol, maltosa, etc., y mezclas de los mismos con la suspensión de las nanopartículas. Dicho agente protector protege las nanopartículas de la invención frente a la degradación térmica así como la oxidación durante el proceso de secado.
La razón de “proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína:sacárido” en peso puede variar dentro de un amplio intervalo; sin embargo, en una realización particular, la razón de “proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína:sacárido” en peso está comprendida entre 1:1 y 1:1000, preferiblemente es de aproximadamente 1:1-5.
Asimismo, en una realización particular, la disolución que contiene el sacárido podría contener además un agente antioxidante, tal como ácido ascórbico (vitamina C), etc.; en este caso, la razón de “proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína:sacárido:agente antioxidante” en peso podría ser de 1:0,01-1000:0.001-100, preferiblemente de aproximadamente 1:1-5:0,2.
Tal como se mencionó anteriormente, el experto en la técnica entenderá que una nanopartícula cargada de la invención puede incorporar uno o más POI en la misma nanopartícula siempre que dichos POI no sean incompatibles entre sí. Con ese fin, los procedimientos [1], [2] y [3] se modificarán apropiadamente para incorporar los POI en la misma disolución de disolvente orgánico no volátil miscible en agua que comprende la proteína hidrófoba vegetal, o en la misma disolución, suspensión o emulsión que comprende la proteína hidrófoba vegetal y otro POI, o, alternativamente, en diferentes preparaciones.
Las nanopartículas obtenidas según el procedimiento [1], [2] ó [3] de la invención se dan a conocer por el presente documento.
En un cuarto aspecto, la invención se refiere a una disolución que contiene una proteína hidrófoba vegetal en un medio, comprendiendo dicho medio al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y, opcionalmente, un medio acuoso, en la que la cantidad de medio acuoso es inferior a la cantidad necesaria de medio acuoso para formar nanopartículas; en la que el medio que comprende al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua no comprende un disolvente orgánico volátil y en la que la cantidad de proteína hidrófoba vegetal está comprendida entre el 0,01% y el 50% (p/v) con la condición de que cuando la proteína hidrófoba vegetal es gliadina, entonces la cantidad de proteína hidrófoba vegetal es mayor del 0,1%, en la que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en la que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios.
En un quinto aspecto, la invención se refiere a una disolución, suspensión o emulsión que contiene una proteína hidrófoba vegetal y un producto de interés disuelto, suspendido o emulsionado en un medio, comprendiendo dicho medio al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y, opcionalmente, un tensioactivo y, opcionalmente, un medio acuoso, en la que la cantidad de medio acuoso es inferior a la cantidad necesaria de medio acuoso para formar nanopartículas, en la que el medio que comprende al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua no comprende un disolvente orgánico volátil y en la que la cantidad de proteína hidrófoba vegetal está comprendida entre el 0,01 y el 50% (p/v), en la que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en la que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios.
En un sexto aspecto, la invención se refiere a una suspensión de nanopartículas según la invención en un medio, comprendiendo dicho medio al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y un no disolvente de proteína hidrófoba vegetal, tal como un medio acuoso, y que no comprende un disolvente orgánico volátil, en la que la proteína hidrófoba vegetal es una prolamina, y en la que el disolvente orgánico no volátil miscible en agua es propilenglicol o una mezcla de propilenglicol y otros disolventes primarios y/o secundarios.
Aplicaciones
Las nanopartículas de la invención tienen muchas propiedades que las hacen potencialmente útiles en una amplia variedad y diversidad de industrias, por ejemplo, en las industrias farmacéutica, cosmética, agrícola o alimentaria,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
como sistema para la administración de productos de interés a diferentes superficies, por ejemplo, bucal, tubo digestivo, cabello, nasal, oral, rectal, cutánea, vaginal, etc.
Se ha considerado una ventaja importante la formación espontánea de las nanopartículas a base de una proteína hidrófoba vegetal mediante una técnica de autoensamblaje in situ. Esto permitiría la fabricación de grandes lotes industriales de nanopartículas para la administración de productos de interés para diferentes aplicaciones.
Los ejemplos ilustrativos, no limitativos de dichas propiedades de las nanopartículas de la invención incluyen la facilidad para obtener las nanopartículas sin el uso de disolventes orgánicos volátiles y sonicación para disolver proteínas hidrófobas o una técnica de evaporación aplicada para eliminar estos disolventes. Esto permitiría la adición directa de los nanosistemas recién preparados a cualquier producto final. Además, las nanopartículas de zeína autoensambladas tienen una alta capacidad para incorporar diferentes tipos de moléculas con diferentes propiedades fisicoquímicas incluyendo alta eficacia de encapsulación de productos de interés, tales como compuestos hidrófilos, hidrófobos o anfifílicos pequeños o grandes. El uso de un disolvente orgánico no volátil miscible en agua o una mezcla de los mismos, que tienen un alto poder de solubilidad para zeína y otras proteínas hidrófobas vegetales, pueden actuar como plastificantes para potenciar la capacidad bioadhesiva a las superficies de la mucosa y por tanto permitir la administración de fármacos eficaz a la mucosa. Además, una aplicación interesante se refiere a la posibilidad de la administración directa de una disolución, suspensión o emulsión de proteína hidrófoba vegetal que contiene POI a los fluidos corporales, lo que permitiría la formación in situ de las nanopartículas y el posterior atrapamiento de la molécula, por ejemplo una inyección subcutánea de un disolvente orgánico no volátil miscible en agua biocompatible que contiene una proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína, y moléculas terapéuticas para la administración permitirían la formación in situ de nanoimplantes.
En una realización particular, las nanopartículas de la invención permiten la incorporación directa de un POI en composiciones agrícolas, cosméticas, alimentarias o farmacéuticas.
Las nanopartículas de la invención pueden presentarse en forma de una suspensión, preferiblemente en un medio acuoso, o, alternativamente, pueden presentarse en forma de un polvo seco, manteniendo el POI en un estado estable y permitiendo su almacenamiento durante largos periodos de tiempo (particularmente, para su incorporación en preparaciones alimenticias sólidas).
Por tanto, en un séptimo aspecto, la invención se refiere a una composición, en lo sucesivo en el presente documento “composición de la invención”, que comprende dos elementos:
a) un primer elemento seleccionado del grupo que consiste en (i) al menos una nanopartícula según el primer aspecto de la invención; (ii) una disolución según el cuarto aspecto de la invención; (iii) una disolución, suspensión o emulsión según el quinto aspecto de la invención; y (iv) una suspensión según el sexto aspecto de la invención, y
b) un segundo elemento que consiste en un vehículo, particularmente un vehículo agrícola, cosmética o farmacéuticamente aceptable o un vehículo adecuado para alimentos. En una realización preferida, la composición se selecciona de una composición farmacéutica, una composición cosmética, una composición agrícola y una composición alimenticia.
En una realización particular, la partícula de la invención es una nanopartícula “vacía” de la invención, es decir, una nanopartícula de la invención sin un POI, tal como i) una nanoesfera de matriz que comprende una matriz, comprendiendo dicha matriz una proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína, y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua. En otra realización particular, la partícula de la invención es una nanocápsula vesicular de núcleo-corteza, comprendiendo dicha nanocápsula vesicular de núcleo-corteza un núcleo y una corteza, comprendiendo dicha corteza una proteína hidrófoba vegetal y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, y comprendiendo dicha nanocápsula vesicular de núcleo-corteza un núcleo, comprendiendo dicho núcleo un excipiente en estado sólido, semisólido o líquido.
En otra realización particular, la nanopartícula de la invención es una nanopartícula “cargada” de la invención, es decir, una nanopartícula de la invención cargada con un POI, tal como (i) una nanoesfera de matriz que comprende un POI y una matriz, comprendiendo dicha matriz una proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína, y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, (ii) una nanocápsula vesicular de núcleo-corteza que comprende un POI en el núcleo y una corteza, comprendiendo dicha corteza una proteína hidrófoba vegetal, preferiblemente zeína, y al menos un disolvente orgánico no volátil miscible en agua, o (iii) una combinación de (i) y (ii). En una realización particular, dicho POI es un POI que tiene actividad agrícola, cosmética, nutricional y/o terapéutica. Los detalles de dicho POI se han mencionado en la sección “Definiciones”.
En otra realización particular, la composición de la invención es una composición agrícola; con ese fin, dicha composición comprende una nanopartícula “cargada” de la invención que comprende un POI susceptible de usarse en el campo agrícola, en el sentido más amplio, por ejemplo, un producto fitosanitario para controlar plagas y patógenos, un agente de potenciación del crecimiento de plantas, etc., por ejemplo, un herbicida (glifosato, etc.), un insecticida (por ejemplo, lambda-cihalotrina, etc.), un fungicida (por ejemplo, Mancozeb), etc., o un antitranspirante en el caso de nanopartículas “vacías”, etc., y un vehículo aceptable en agricultura que comprende uno o más
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
excipientes adecuados para su aplicación; la composición agrícola puede formularse en forma de un gel, suspensión, etc., usando los vehículos conocidos por el experto en la técnica.
En otra realización particular, la composición de la invención es una composición cosmética; con ese fin, dicha composición comprende nanopartículas “vacías” de la invención, por ejemplo, nanopartículas vacías para su uso en productos para el moldeado del cabello tales como fijadores, moldeadores del cabello, etc., o nanopartículas “cargadas” de la invención que comprenden un POI que tiene actividad cosmética o susceptibles de usarse con fines cosméticos, o mezclas de los mismos, y un vehículo cosméticamente aceptable que comprende uno o más excipientes adecuados para su administración mediante una vía adecuada, tal como, por ejemplo, mediante la vía tópica; la composición cosmética puede formularse en forma de cremas para el cuidado de la piel, lociones, polvos, perfumes, pintalabios, esmalte de uñas de manos y pies, maquillaje facial y de ojos, toallitas húmedas, líquidos para ondulación permanente, lentes de contacto de color, tintes para el cabello, sprays y geles para el cabello, desodorantes, desinfectante para las manos, productos para bebés, aceites de baño, baños de burbujas, sales de baño, suspensiones, mantecas y muchos otros tipos de productos. Puede encontrarse información sobre excipientes adecuados para la formulación de composiciones cosméticas así como sobre la producción de dichas composiciones cosméticas en el libro “Manual de Cosmetología”, por Octavio Díez Sales, 1ª edición, 1998, Editorial Videocinco, S.A. Los ejemplos ilustrativos, no limitativos de POI usados en la industria cosmética incluyen los productos ya mencionados en la sección “Definiciones”.
En otra realización particular, la composición de la invención es una composición alimenticia, tal como una preparación alimenticia sólida, líquida o semisólida; con ese fin, dicha composición comprende una nanopartícula “cargada” de la invención que comprende un POI que tiene actividad nutricional y un vehículo para su uso en alimentos. Alternativamente, la composición de la invención puede incorporarse en un producto alimenticio; por tanto, en otro aspecto, la invención se refiere a un producto alimenticio que comprende una composición de la invención, concretamente, una composición que comprende una nanopartícula “cargada” de la invención, comprendiendo dicha nanopartícula un POI que tiene actividad nutricional y un vehículo para su uso en alimentos. El producto alimenticio puede encontrarse en forma líquida, semisólida o sólida. Los ejemplos ilustrativos de productos alimenticios que pueden enriquecerse o fortalecerse con la composición de la invención incluyen leche y derivados de la misma (yogures, quesos, cuajadas, etc.), zumos, mermeladas, productos de panadería y masa, pan, carne fermentada, salsas, etc. De manera similar, la composición de la invención puede incorporarse en un producto alimenticio para animales, por ejemplo, en piensos. En una realización particular, el producto alimenticio es un nutracéutico (es decir, un producto derivado de fuentes alimenticias que proporciona beneficios para la salud extras además del valor nutricional básico encontrado en los alimentos), particularmente un alimento funcional, es decir, un alimento en el que se ha añadido un nuevo ingrediente o un ingrediente existente para dar como resultado un nuevo producto que tiene una nueva función a menudo relacionada con la mejora de la salud o la prevención de enfermedades.
En otra realización particular, la composición de la invención es una composición farmacéutica; con ese fin, dicha composición comprende una nanopartícula “cargada” de la invención que comprende un POI que tiene actividad terapéutica o susceptible de usare con fines terapéuticos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable que comprende uno o más excipientes o vehículos. El POI que está presente en la nanopartícula “cargada” de la invención puede quedar atrapado o encapsulado dentro de la nanopartícula (es decir, nanoesfera o nanocápsula) o, alternativamente, el producto de interés puede adsorberse sobre o conjugarse a la superficie de la nanopartícula.
Los ejemplos de composiciones farmacéuticas incluyen composiciones líquidas, sólidas o semisólidas.
Las composiciones farmacéuticas comprenderán excipientes adecuados para cada formulación y se prepararán convencionalmente mediante métodos conocidos por los expertos en la técnica. Los excipientes se elegirán según la forma de dosificación farmacéutica seleccionada. Puede encontrarse una revisión de las diferentes formas de dosificación farmacéutica de fármacos y de su preparación en el libro “Tratado de Farmacia Galénica”, por C. Faulí i Trillo, 10 Edición, 1993, Luzán 5, S.A. de Ediciones.
La dosis de nanopartículas “cargadas” de la invención que va a administrarse a un sujeto que necesita tratamiento con el POI puede variar dentro de un amplio intervalo y dependerá, entre otras características, de la naturaleza del POI, de su actividad o potencia, de la cantidad de POI por nanopartícula, etc.; sólo para fines ilustrativos, la dosis de nanopartículas “cargadas” que va a administrarse a un sujeto puede estar comprendida, por ejemplo, entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 100 mg por kg de peso corporal al día, preferiblemente, entre 0,1 y 2 mg por kg de peso corporal al día.
En una realización particular, dicha composición farmacéutica se formula como forma de dosificación farmacéutica adecuada para su administración mediante cualquier vía, por ejemplo, mediante la vía bucal, dental, nasal, ocular, oral, parenteral, rectal, tópica o vaginal. Los ejemplos ilustrativos, no limitativos de dichas formas de dosificación farmacéutica incluyen sólidos (por ejemplo, cápsulas de no gelatina y de gelatina dura y blanda, películas adhesivas, parches dentales adhesivos, supositorios, comprimidos, gránulos, micropartículas, etc.), semisólidos (por ejemplo, cremas, geles, lociones, pomadas, etc.), líquidos (por ejemplo, disoluciones, suspensiones, emulsiones, etc.). En una realización preferida, debido a las propiedades bioadhesivas de las nanopartículas de la invención, la composición farmacéutica se formula en forma de una composición para su administración a través de una vía de
no complejadas. Las nanopartículas recubiertas con goma arábiga (ZSNP-5 AG y complejo ZSNP-5 AG) tienen cargas de superficie negativas homogéneas. Tabla 1 Características fisicoquímicas de ZSNP. Datos expresados como media ± DE (n=6)
- a Tamaño (nm), (±DE) Pico y porcentaje
- b PDI c Potencial zeta (mV), (±DE) d % de rendimiento, (±DE)
- Pico 1 (nm)
- % Pico 2 (nm) %
- ZSNP-0,5
- 111,08 (0,21) 100% 0,115 + 6,67 (0,11) 97,12 (2,21)
- ZSNP-1
- 125,03 (1,22) 100% 0,103 + 24,21 (0,06) 97,83 (1,35)
- ZSNP-2,5
- 143,86 (2,11) 100% 0,123 + 34,90 (0,20) 99,10 (2,29)
- ZSNP-5
- 173,65 (4,22) 95% 3073,65 (22,31) 5% 0,230 + 32,84 (1,79) 96,12 (3,90)
- ZSNP-10
- 211,81 (2,12) 83% 7314,65 (11,21) 17% 0,378 + 38,85 (1,12) 97,70 (2,10)
- ZSNP-5 AG
- 198,97 (5,37) 95% 1823,12 (27,77) 5% 0,211 -6,23 (0,32) 96,10 (1,13)
- complejo ZSNP-5 AG
- 250,11 (3,12) 94% 3453,33 (23,01) 6% 0,291 -8,14 (0,66) 97,35 (2,55)
- Z-NP-1 TRAD
- 188,44 (5,62) 94% 2923,12 (13,33) 6% 0,178 + 33,28 (0,42) 96,00 (0,77)
- ZSNP-5 gran escala
- 173,97 (5,32) 96% 2132,10 (25,69) 4% 0,238 + 32,76 (0,52) 95,13 (2,15)
ZSNP-0,5 a ZSNP-10: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de diferentes concentraciones de disolución de zeína en propilenglicol (al 0,5, 1, 2,5, 5 y 10% p/v) preparadas a pequeña escala ZSNP-5 AG: nanopartículas de zeína autoensambladas recubiertas con goma arábiga Complejo ZSNP-5 AG: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas mediante complejación entre zeína y 10 goma arábiga Z-NP-1 TRAD: nanopartículas de zeína obtenidas mediante un método de sustitución de disolvente tradicional [29] ZSNP-5 gran escala: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a gran escala a Determinación del tamaño de las nanopartículas (nm) mediante espectroscopía de correlación fotónica. b Índice de Polidispersidad. 15 c Determinación del potencial zeta mediante anemometría Doppler láser electroforética. d Porcentaje de las nanopartículas formadas a partir de la cantidad inicial de la proteína zeína usada.
EJEMPLO 2 Preparación y caracterización de nanopartículas de zeína autoensambladas obtenidas a partir de diferentes mezclas de disolventes
20 También se usaron mezclas de disolventes no tóxicos biocompatibles y biodegradables para obtener nanopartículas de zeína autoensambladas (ZSNP). Como ejemplo, se usaron una mezcla binaria de propilenglicol y disolventes no volátiles miscibles en PG (es decir, agua o glicerol) u otros tensioactivos líquidos que son miscibles con propilenglicol, tales como Labrasol (caprilocaproíl polioxil-8 glicéridos NF), copolímeros de polioxietilenopolioxipropileno no iónicos (Lutrol L 44 líquido (Poloxamer USP-NF)) o Tween 80, a una concentración que
una mezcla de PG:glicerol (ZSNP-PG:G), el tamaño de las nanopartículas aumentó en comparación con ZSNPPG:W y se observó un pequeño porcentaje de aglomerados (9%). Este fenómeno se refiere a la alta viscosidad de la disolución de PG:glicerol. El porcentaje de rendimiento de las nanopartículas era muy alto para todas las formulaciones (aproximadamente el 95-98%).
5 En el caso de nanopartículas obtenidas tras la adición de un no disolvente de proteína distinto de agua, los tamaños y los índices de polidispersidad eran superiores a los obtenidos para ZSNP obtenidas con agua. Por tanto, las nanopartículas formadas tras la adición de un no disolvente de proteína distinto de agua eran menos homogéneas en tamaño y mostraban mayor porcentaje de aglomerados que ZSNP obtenidas con agua.
Tabla 2
10 Características fisicoquímica de ZSNP preparadas a partir de mezclas binarias de PG y otros disolventes.
Datos expresados como media ± DE (n=6)
- a Tamaño (nm), (±DE) Pico y porcentaje
- b PDI c Potencial zeta (mV), (±DE) d % de rendimiento, (±DE)
- Pico 1 (nm)
- % Pico 2 (nm) %
- ZSNP-PG:W
- 117,11 (0,120) 100% 0,189 + 32,12 (0,41) 96,22 (1,16)
- ZSNP-PG:G
- 125,03 (1,22) 91% 2320,11 (34,21) 9% 0,273 + 30,20 (1,36) 98,13 (0,56)
- ZSNPPG:Lab
- 151,16 (3,71) 100% 0,143 + 31,43 (0,60) 98,10 (3,25)
- ZSNP-PG:Lut
- 143,05 (1,42) 100% 0,220 + 32,73 (1,99) 95,12 (2,10)
- ZSNPPG:T80
- 161,21 (4,60) 100% 0,178 + 34,33 (1,62) 96,55 (3,87)
- ZSNPPG:G/G
- 557,21 Nd 1393,6 nd 0,462 nd nd
- ZSNPPG:Lut/Lut
- 331,82 100% nd 0,339 nd nd
- ZSNPPG:Lab/Lab
- 429,22 Nd 343,75 nd 0,333 nd nd
ZSNP-PG:W: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada con agua mediante la adición de la cantidad de agua adicional requerida.
ZSNP-PG:G: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada 15 con glicerol mediante la adición de la cantidad de agua requerida.
ZSNP-PG:Lab: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada con Labrasol mediante la adición de la cantidad de agua requerida.
ZSNP-PG:Lut: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada con Lutrol L 44 mediante la adición de la cantidad de agua requerida.
20 ZSNP-PG:T80: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada con Tween 80 mediante la adición de la cantidad de agua requerida.
ZSNP-PG:G/G: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada con glicerol mediante la adición de la cantidad de glicerol adicional requerida.
ZSNP-PG:Lut/Lut: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG 25 mezclada con Lutrol mediante la adición de la cantidad de Lutrol adicional requerida.
ZSNP-PG:Lab/Lab: nanopartículas de zeína autoensambladas preparadas a partir de disolución de zeína-PG mezclada con Labrasol mediante la adición de la cantidad de Labrasol adicional requerida.
a Determinación del tamaño de las nanopartículas (nm) mediante espectroscopía de correlación fotónica.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
de 1,1’-dioctadecil-3,3,3’,3’-tetrametilindocarbocianina (zeína:perclorato de 1,1’-dioctadecil-3,3,3’,3’tetrametilindocarbocianina era de 2,5:1, 5:1 y 10:1 p/p, respectivamente)
a Determinación del tamaño de las nanopartículas (nm) mediante espectroscopía de correlación fotónica.
b Índice de Polidispersidad.
c Determinación del potencial zeta mediante anemometría Doppler láser electroforética.
d El porcentaje de las nanopartículas formadas a partir de la cantidad inicial de la proteína zeína usada.
e % de eficacia de encapsulación: porcentaje de la cantidad de perclorato de 1,1’-dioctadecil-3,3,3’,3’tetrametilindocarbocianina encapsulado en ZSNP en relación con la cantidad inicial usada.
f Cantidad de perclorato de 1,1’-dioctadecil-3,3,3’,3’-tetrametilindocarbocianina cargado (g) por mg de nanopartícula (np).
EJEMPLO 6
Encapsulación del antioxidante lipófilo curcumina en ZSNP
6.1 Producción de nanopartículas de zeína autoensambladas (ZSNP) cargadas con curcumina
Con el fin de investigar la capacidad de ZSNP para atrapar moléculas hidrófobas de antioxidantes alimentarios, se seleccionó la curcumina como molécula hidrófoba insoluble en agua. La curcumina (diferuloilmetano) es un polifenol natural obtenido del rizoma de la cúrcuma (Curcuma longa). Para ese fin, se disolvieron 10 mg de curcumina en 10 ml de disolución de zeína en PG con diferentes concentraciones de zeína (al 2,5 y al 5% p/v) o concentraciones similares de zeína en 10 ml de PG que contenía Labrasol al 10% v/v. Entonces, se añadió un ml de disolución de zeína-PG que contenía curcumina a 4 ml de agua bidestilada. Se purificaron la suspensión acuosa final de nanopartículas de zeína cargadas con curcumina (ZSNP-C-2,5 y ZSNP-C-5) o formulaciones preparadas con Labrasol (ZSNP-C-2,5L y ZSNP-C-5L) mediante centrifugación y se recogieron para su caracterización adicional.
6.2 Caracterización de nanopartículas de zeína autoensambladas cargadas con curcumina (ZSNP-C)
Se determinaron el tamaño, el potencial zeta y el rendimiento del procedimiento de preparación de nanopartículas tal como se describió en el ejemplo 1. Con el fin de calcular la eficacia de encapsulación de curcumina, se centrifugaron 1,5 ml de ZSNP cargadas con curcumina recién preparadas a 27.000 x g durante 20 min. y se recogieron los sobrenadantes, se diluyeron con etanol y se sometieron a ensayo para calcular la cantidad libre de curcumina mediante espectrofotometría UV a 425 nm [40] (Shimadzu 1203 UV-VIS). Se estimó la cantidad de curcumina cargada en las nanopartículas como la diferencia entre su concentración inicial añadida y la concentración medida en los sobrenadantes tras la etapa de centrifugación.
6.3 Resultados
6.3.1 Caracterización de nanopartículas de zeína autoensambladas (ZSNP) cargadas con curcumina
La tabla 6 describe las principales características fisicoquímicas de ZSNP cargadas con curcumina. Se ha observado que la presencia de Labrasol disminuía significativamente el tamaño de las nanopartículas si se comparaba el tamaño de tanto ZSNP-C-2,5 como ZSNP-C-5 con las mismas formulaciones que contenían Labrasol (ZSNP-C-2,5L y ZSNP-C-5L). Sin embargo, la presencia de curcumina no afectó significativamente a la carga superficial positiva de las formulaciones. En todos los casos, se obtuvo un rendimiento de nanopartículas alto que era aproximadamente el 95% de la cantidad inicial de zeína que se transformó en estructura nanoparticulada. Generalmente, la eficacia de encapsulación indicó la alta capacidad del método de autoensamblaje para incorporar moléculas hidrófobas pequeñas (curcumina) que oscilaba entre el 65 y el 75%. En este caso, se ha observado que la presencia de Labrasol disminuyó significativamente la eficacia de encapsulación en comparación con formulaciones de nanopartículas obtenidas a partir de disolución de zeína-PG.
Tabla 6
Características fisicoquímicas de ZSNP cargadas con curcumina
Datos expresados como media ± DE (n=6)
- a Tamaño (±DE)
- (nm), b PDI c Potencial zeta (mV), (±DE) d % de rendimiento, e % de eficacia de encapsulación de
prepararon muestras control (PG sólo sin zeína) con todos los tipos de aceites tal como se describió anteriormente y se sometieron a ensayo mediante el mismo método.
9.3 Resultados
9.3.1 Caracterización de ZSNC que contienen aceites esenciales miscibles en PG
5 La figura 6 muestra la eficacia de encapsulación de ZSNC catiónicas cargadas con diferentes aceites esenciales. Se ha observado la encapsulación eficaz de los 4 tipos de aceites esenciales cargados en nanocápsulas de zeína obtenidas mediante la técnica de autoensamblaje in situ. Para todos los tipos de aceites, las eficacias de encapsulación oscilaban entre el 85 y el 95%. Estos valores de eficacia de encapsulación son significativamente superiores a los valores encontrados en la bibliografía para aceites esenciales encapsulados en nanopartículas
10 obtenidas mediante un método tradicional [20]. Las muestras control, preparadas en ausencia de zeína, mostraron una eficacia de encapsulación muy baja que indicaba la formación de emulsiones inestables que mostraban una separación de fases y se extraían fácilmente mediante Labrafac CC (tabla 8).
La tabla 8 describe las principales características fisicoquímicas de ZSNC catiónicas cargadas con diferentes aceites esenciales. Se observó que todas las ZSNC que contenían aceites esenciales presentaban un tamaño homogéneo
15 (que oscilaba entre 150-180 nm) y carga superficial positiva. El aspecto final de la suspensión de nanocápsulas es lechoso y homogéneo en el plazo de los primeros 60 min tras su preparación. Por otro lado, muestras control preparadas con PG sólo y sin zeína presentaban un tamaño de gotita muy grande y mostraban separación del aceite en todos los casos. El tamaño de gotita grande constituía aproximadamente el 80-90% de las muestras control que era de 6 a 7 m en el plazo de los primeros 5 min tras su preparación.
20 Tabla 8
Características fisicoquímicas de ZSNC catiónicas y formulaciones control cargadas con aceites esenciales.
Datos expresados como media ± DE (n=6)
- a Tamaño (nm), (±DE) Pico y porcentaje
- b PDI c Potencial zeta (mV), (±DE) d Aspecto en el plazo de 60 min tras la preparación de la formulación
- Pico 1 (nm)
- % Pico 2 (nm) %
- ZSNC-P
- 145,11 (0,61) 100% 0,223 + 19,22 ± 0,11 -Lechoso y homogéneo
- ZSNC-E
- 179,03 (4,12) 100% 0,276 + 2,38 ± 0,06 -Lechoso y homogéneo
- ZSNC-C
- 188,16 (1,80) 100% 0,239 + 21,56 ± 0,20 -Lechoso y homogéneo
- ZSNC-T
- 163,69 (2,02) 100% 0,230 + 24,14 ± 1,09 -Lechoso y homogéneo
- Control P
- 411,81 (2,12) 11% 6614,65 (11,21) 89% 0,578 -18,8 ± 3,12 -Aspecto casi transparente -Separación del aceite como capa flotante
- Control E
- 533,97 (32,37) 13% 6723,13 (22,77) 87% 0,567 -30,2 ± 0,38 -Aspecto casi transparente -Separación del aceite como capa inferior
- Control C
- 220,43 (31,12) 8% 3453,33 (23,01) 92% 0,591 -15,1 ± 2,41 -Aspecto casi transparente -Separación
EJEMPLO 10
Nanocápsulas (ZSNC) y microcápsulas (ZSMC) de núcleo-corteza de zeína autoensambladas catiónicas y aniónicas que contienen aceites esenciales inmiscibles con PG
El aceite de limón es un aceite esencial inmiscible con la disolución de PG/zeína. Por tanto, se optimizó en primer 5 lugar la emulsión de aceite en agua con diferentes tensioactivos y diferentes razones de aceite:disolución de PGzeína (v/v) para obtener un tamaño de gotita en el intervalo de nm o m.
10.1 Preparación y caracterización de emulsiones que contienen aceite de limón en disolución de PG-zeína
Con el fin de obtener emulsiones estables de aceite de limón en disolución de PG-zeína (o/w), se emulsionaron diferentes cantidades de aceite de limón en disolución de PG-zeína (aceite de limón al 5, 10 y 15% v/v en disolución 10 de PG-zeína) en presencia de tensioactivos con sonicación durante 1 min. Los tensioactivos usados fueron Tween 20 o Tween 80 a una concentración final del 2 o el 4% según la siguiente tabla (tabla 10).
Tabla 10
Composición de diferentes tipos de emulsiones de aceite de limón en disoluciones de PG-zeína
- Número de muestra de O/W
- % de aceite de limón (v/v) en disolución de PG-zeína % de Tween 20 (v/v) en disolución de PG-zeína % de Tween 80 (v/v) en disolución de PG-zeína % de disolución de PG-zeína % de concentración de zeína (p/v)
- 1
- 5 2 0 93 2,5
- 2
- 10 2 0 88 2,5
- 3
- 15 2 0 83 2,5
- 4
- 5 4 0 91 2,5
- 5
- 10 4 0 86 2,5
- 6
- 15 4 0 81 2,5
- 7
- 5 0 2 93 2,5
- 8
- 10 0 2 88 2,5
- 9
- 15 0 2 83 2,5
- 10
- 5 0 4 91 2,5
- 11
- 10 0 4 86 2,5
- 12
- 15 0 4 81 2,5
Entonces, se dejaron las emulsiones de o/w a temperatura ambiente durante 3 días. Tras esto, se monitorizaron el 15 aspecto y los tamaños de partículas para todas las muestras y se visualizaron bajo microscopía óptica.
10.2 Resultados
La siguiente tabla (tabla 11) muestra las características macro y microscópicas de las emulsiones de aceite de limón
indicadas en la tabla 10 (muestras desde 1 hasta 12). Generalmente, todas las muestras de emulsiones preparadas
con Tween 80 mostraban mayor tamaño de gotita en comparación con las muestras preparadas con Tween 20, 20 que oscilaba entre 30 y 50 m. Además, las muestras 1 y 4, que contenían Tween 20, presentaban un tamaño de
gotita más pequeño que era inferior a 2 m. Se analizó el tamaño de las muestras 1 y 4 tal como se describió en el
ejemplo 1. Los resultados demostraron que el tamaño de la emulsión primaria, en la muestra 1, era homogéneo
(400 ± 4,6 nm) incluso tras un mes de incubación a temperatura ambiente. Sin embargo, el tamaño de gotita de la
muestra 4 era de 2,1 ± 0,9 m en el mismo periodo de tiempo. La figura 7 mostró algunos ejemplos de imágenes de 25 microscopía óptica que representan el tamaño de gotita de las partículas para las muestras de emulsiones 1, 4, 7 y
10.
Tabla 11
Caracterización macro y microscópica de emulsiones de aceite de limón
5
10
15
20
25
30
- Número de muestra de O/W
- Intervalo de tamaño estimado bajo microscopía óptica (m) Observación macroscópica tras 3 días a temperatura ambiente (presencia de separación de fases)
- 1
- Inferior a 1 NO
- 2
- 5-10 SÍ
- 3
- 10-30 SÍ
- 4
- 1-2 NO
- 5
- 50-60 SÍ
- 6
- 10-30 SÍ
- 7
- 5-10 SÍ
- 8
- 15-25 SÍ
- 9
- 20-30 SÍ
- 10
- 30-50 SÍ
- 11
- 30-50 SÍ
- 12
- 30-50 SÍ
10.3 Preparación y caracterización de microcápsulas y nanocápsulas de núcleo-corteza de zeína autoensambladas catiónicas y aniónicas que contienen aceite de limón
En este caso, se prepararon las nano y microcápsulas mediante la técnica de emulsificación-deposición en superficie in situ. Según los resultados obtenidos a partir de experimentos de optimización de emulsiones de o/w de aceite de limón en disoluciones de zeína, se seleccionaron las muestras 1 y 4 para preparar tanto nanocápsulas (ZSNC-L1) como microcápsulas (ZSMC-L1) de zeína autoensambladas catiónicas de núcleo-corteza, respectivamente. Para ese fin, se prepararon emulsiones (muestras 1 y 4) de aceite de limón en disolución de zeína-PG tal como se describió en la sección 10.1. Entonces, se añadió 1 ml de dicha emulsión a 4 ml de agua bidestilada. Con el fin de obtener nanocápsulas (ZSNC-L2) y microcápsulas (ZSMC-L2) de zeína autoensambladas aniónicas de núcleo-corteza, se añadió 1 ml de disolución acuosa de goma arábiga (al 0,25% p/v) a la suspensión tanto de nanocápsulas como de microcápsulas que estaban recién preparadas, con agitación magnética, durante 5 min. a temperatura ambiente.
Se determinaron el tamaño y el potencial zeta tal como se describió en el ejemplo 1. Por otro lado, con el fin de calcular la eficacia de encapsulación, se prepararon todas las formulaciones mediante el mismo método con aceite de limón marcado fluorescentemente con la sonda fluorescente lipófila perclorato de 1,1’-dioctadecil-3,3,3’,3’tetrametilindocarbocianina a una concentración de 25 g/ml de aceite. Entonces, se calculó la eficacia de encapsulación tal como se describió en el ejemplo 9. Se visualizaron las formulaciones finales de nanocápsulas catiónicas mediante microscopía óptica y microscopía electrónica de transmisión.
10.4 Resultados
La tabla 12 describe las principales características fisicoquímicas de nanocápsulas y microcápsulas de zeína autoensambladas, catiónicas y aniónicas, de núcleo-corteza, recién preparadas (catiónicas: ZSNC-L1 y ZSMC-L1; aniónicas: ZSNC-L2 y ZSMC-L2). Tanto las nanocápsulas (ZSNC-L1) como las microcápsulas (ZSMC-L1) catiónicas presentaron un tamaño homogéneo con un índice de polidispersidad pequeño y estaban cargadas positivamente. Por otro lado, la presencia del polímero aniónico goma arábiga aumentó significativamente el tamaño de las partículas. Sin embargo, se observó que la eficacia de encapsulación de aceite de limón era más alta en el caso de las microcápsulas tanto catiónicas como aniónicas (ZSMC-L1 y ZSMC-L2) en comparación con las nanocápsulas. La figura 8 muestra imágenes de microscopía óptica para ZSNC-L1 y ZSMC-L1 y la figura 9 muestra una imagen de microscopía electrónica de transmisión para ZSNC-L1 catiónicas.
Tabla 12
Características fisicoquímicas de nanocápsulas y microcápsulas de zeína autoensambladas catiónicas y aniónicas de núcleo-corteza
Datos expresados como media ± DE (n=6)
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12382049 | 2012-02-13 | ||
EP20120382049 EP2625966A1 (en) | 2012-02-13 | 2012-02-13 | Nanoparticles comprising a vegetable hydrophobic protein and a water miscible non-volatile organic solvent and uses thereof |
PCT/EP2013/052795 WO2013120856A1 (en) | 2012-02-13 | 2013-02-12 | Nanoparticles comprising a vegetable hydrophobic protein and a water miscible non-volatile organic solvent and uses thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2644234T3 true ES2644234T3 (es) | 2017-11-28 |
Family
ID=47683764
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES13703613.3T Active ES2644234T3 (es) | 2012-02-13 | 2013-02-12 | Nanopartículas que comprenden una proteína hidrófoba vegetal y un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y usos de las mismas |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9974753B2 (es) |
EP (2) | EP2625966A1 (es) |
JP (1) | JP2015509936A (es) |
AR (1) | AR091308A1 (es) |
CA (1) | CA2864578A1 (es) |
CL (1) | CL2014002145A1 (es) |
ES (1) | ES2644234T3 (es) |
MX (1) | MX2014009771A (es) |
WO (1) | WO2013120856A1 (es) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK3489685T3 (da) | 2011-11-21 | 2023-12-04 | Zoetis Services Llc | Signalforstærkning i sidestrømning og tilsvarende immunoassays |
IL228528A (en) | 2013-09-17 | 2015-01-29 | Technion Res & Dev Foundation | Potato-based nanoparticles |
AU2015248440C1 (en) * | 2014-04-14 | 2019-11-07 | Ever Clean And Clear Technologies Ltd | An ultrasound cleaning method with suspended nanoparticles |
CN106572979B (zh) | 2014-08-07 | 2021-03-12 | 雀巢产品有限公司 | 递送体系 |
TWI691716B (zh) | 2014-08-13 | 2020-04-21 | 美商艾巴希斯公司 | 電漿特異性結合搭配物檢定中之信號放大 |
GB201415681D0 (en) * | 2014-09-04 | 2014-10-22 | Cambridge Entpr Ltd And President And Fellows Of Harvard College | Protien Capsules |
US10940206B2 (en) * | 2015-05-21 | 2021-03-09 | Ophtalmis Monaco | Ophthalmic composition comprising lipoic acid and a mucomimetic polymer |
AU2016301375B2 (en) | 2015-08-04 | 2022-03-03 | Zoetis Services Llc | Signal amplification in solution-based plasmonic specific-binding partner assays |
EP3334418B1 (en) * | 2015-08-10 | 2023-06-07 | The Trustees of Princeton University | Nano-encapsulation using gras materials and applications thereof |
HUE037118T2 (hu) | 2015-10-16 | 2018-08-28 | Gold&Green Foods Oy | Eljárás texturált élelmiszertermék és texturizált élelmiszertermék elõállítására |
CN105534897A (zh) * | 2015-12-27 | 2016-05-04 | 常州亚环环保科技有限公司 | 一种高水溶性槲皮素微乳液的制备方法 |
DE102016203649A1 (de) * | 2016-03-07 | 2017-09-07 | MTU Aero Engines AG | Mikroschmieden bei einem generativen Herstellungsverfahren |
EP3222270A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-27 | Bionanoplus, S.L. | Compositions for mucosal adhesion and uses thereof |
CR20190051A (es) * | 2016-07-06 | 2019-05-03 | Crop Enhancement Inc | Recubrimientos no tóxicos para aplicaciones agrícolas |
CN106497864A (zh) * | 2016-10-13 | 2017-03-15 | 西北农林科技大学 | 一种家畜腔前卵泡体外培养液及其制备方法 |
CN106890337B (zh) * | 2016-12-13 | 2020-07-21 | 华中科技大学 | 蛋白仿生伊曲康唑药物体系及其制备方法 |
KR102654470B1 (ko) | 2017-01-30 | 2024-04-05 | 조에티스 서비시즈 엘엘씨 | 용액-기반 플라스몬 특이적-결합 파트너 검정 및 금속성 나노구조체 |
WO2021064608A1 (en) * | 2019-09-30 | 2021-04-08 | Centitvc - Centro De Nanotecnologia E Materiais Técnicos Funcionais E Inteligentes | Capsule for functionalizing a product, method and uses thereof |
US11555186B2 (en) * | 2019-10-11 | 2023-01-17 | Safetraces, Inc. | Water-soluble prolamin, preparation thereof, and uses thereof for food-grade application including prolamin compositions combining prolamin and DNA taggants |
KR20210069344A (ko) * | 2019-12-03 | 2021-06-11 | (주)아모레퍼시픽 | 바이오 폴리머를 포함하는 효능물질 전달체 |
WO2021183990A2 (en) | 2020-03-13 | 2021-09-16 | Harpe Bioherbicide Solutions, Inc. | Herbicidal mentha plant extract compositions and methods of using same |
US11696901B2 (en) | 2020-05-28 | 2023-07-11 | Shaoguan University | Curcumin nanoparticle and preparation and application thereof |
CN111840255B (zh) * | 2020-07-31 | 2022-03-01 | 北京丰帆生物医药科技有限公司 | 一种维拉帕米温敏缓释制剂及其制备方法和应用 |
EP4140476A1 (en) | 2021-08-25 | 2023-03-01 | Health Innovation Technology Transfer, S.L. | An oil-in-water emulsion gel comprising tiotropium bromide |
KR102458231B1 (ko) * | 2021-11-01 | 2022-10-25 | (주)한국반려동물영양연구소 | 반려동물용 항산화 보조제 및 그 제조 방법 |
CN114831307A (zh) * | 2022-03-07 | 2022-08-02 | 北京市农林科学院信息技术研究中心 | 一种包埋生物活性物质的纳米颗粒的制备方法及其应用 |
CN114468169B (zh) * | 2022-04-01 | 2022-06-10 | 潍坊天普阳光饲料科技有限公司 | 一种缓解猪应激的饲料添加剂及其制备方法 |
CN115645602B (zh) * | 2022-10-31 | 2023-12-15 | 西安建筑科技大学 | 罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料及其制备方法 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0434760B1 (en) | 1988-09-19 | 1994-01-12 | Opta Food Ingredients, Inc. | Hydrophobic protein microparticles and preparation thereof |
US5330778A (en) | 1988-09-19 | 1994-07-19 | Opta Food Ingredients, Inc. | Hydrophobic protein microparticles |
EP0499619B1 (en) | 1989-11-06 | 1996-02-07 | Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. | Method for producing protein microspheres |
US5324351A (en) | 1992-08-13 | 1994-06-28 | Euroceltique | Aqueous dispersions of zein and preparation thereof |
GB9420355D0 (en) | 1994-10-10 | 1994-11-23 | Univ Nottingham | Preparation of protein microspheres, films and coatings |
US6020008A (en) | 1997-02-14 | 2000-02-01 | Wm. Wrigley Jr. Company | Prolamine miscible blends |
CA2456806C (en) * | 2001-08-08 | 2011-10-18 | Brown University Research Foundation | Methods for micronization of hydrophobic drugs |
US6858238B2 (en) | 2002-06-26 | 2005-02-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewing gum products including prolamine blends |
FR2885619B1 (fr) * | 2005-05-13 | 2011-02-11 | Imaje Sa | Composition d'encre liquide, alimentaire, ingerable pour l'impression par jet d'encre |
US20090042284A1 (en) | 2005-07-04 | 2009-02-12 | Shunro Tachibana | Method for labeling/separation of cells and agent for labeling/separation of cells |
US20070212419A1 (en) * | 2006-02-18 | 2007-09-13 | Jozsef Bako | Synthesis of biocompatible nanocomposite hydrogels as a local drug delivery system |
ES2369244T3 (es) | 2006-03-13 | 2011-11-28 | Advancell Advanced In Vitro Cell Technologies,S.A. | Sistemas estables de nanocápsulas para la administración de moléculas activas. |
EP2054043A2 (en) | 2006-08-17 | 2009-05-06 | Novartis AG | Nanoparticle compositions |
CA2677023C (en) | 2007-02-22 | 2016-08-30 | Baxter International Inc. | Method of purification of hydrophobic proteins |
RU2010146684A (ru) | 2008-05-09 | 2012-06-20 | Саут Дакота Стейт Юниверсити (US) | Способ получения неиммуногенных гидрофобных белковых наночастиц и их применения |
CN102170790B (zh) | 2008-10-07 | 2013-10-16 | 比勒陀利亚大学 | 制备蛋白质微粒的方法 |
WO2010059963A2 (en) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Preparation and methodology of silk fibroin nanoparticles |
KR101933024B1 (ko) * | 2010-07-16 | 2018-12-27 | 유니버시다드 데 나바라 | 화합물의 캡슐화를 위한 나노입자, 그 제조 및 이용 |
KR20140041453A (ko) * | 2011-02-25 | 2014-04-04 | 사우스다코타주립대학 | 국소적 전달을 위한 단백질 나노 캐리어 |
-
2012
- 2012-02-13 EP EP20120382049 patent/EP2625966A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-02-12 JP JP2014557011A patent/JP2015509936A/ja active Pending
- 2013-02-12 ES ES13703613.3T patent/ES2644234T3/es active Active
- 2013-02-12 WO PCT/EP2013/052795 patent/WO2013120856A1/en active Application Filing
- 2013-02-12 EP EP13703613.3A patent/EP2814332B1/en active Active
- 2013-02-12 MX MX2014009771A patent/MX2014009771A/es unknown
- 2013-02-12 CA CA2864578A patent/CA2864578A1/en not_active Abandoned
- 2013-02-12 US US14/378,266 patent/US9974753B2/en active Active
- 2013-02-13 AR ARP130100438 patent/AR091308A1/es unknown
-
2014
- 2014-08-13 CL CL2014002145A patent/CL2014002145A1/es unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2864578A1 (en) | 2013-08-22 |
JP2015509936A (ja) | 2015-04-02 |
MX2014009771A (es) | 2014-09-12 |
WO2013120856A1 (en) | 2013-08-22 |
AR091308A1 (es) | 2015-01-28 |
EP2625966A1 (en) | 2013-08-14 |
CL2014002145A1 (es) | 2015-01-16 |
EP2814332A1 (en) | 2014-12-24 |
EP2814332B1 (en) | 2017-06-14 |
US9974753B2 (en) | 2018-05-22 |
US20150004102A1 (en) | 2015-01-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2644234T3 (es) | Nanopartículas que comprenden una proteína hidrófoba vegetal y un disolvente orgánico no volátil miscible en agua y usos de las mismas | |
Ahire et al. | Parenteral nanosuspensions: a brief review from solubility enhancement to more novel and specific applications | |
ES2730119T3 (es) | Nanopartículas que comprenden ésteres de poli(metil vinil éter-co-anhídrido maleico) y los usos de las mismas | |
KR102384808B1 (ko) | 키토산으로 코팅된 나노 캡슐 및 이의 용도 | |
Doktorovova et al. | Role of excipients in formulation development and biocompatibility of lipid nanoparticles (SLNs/NLCs) | |
KR102611992B1 (ko) | 키토산으로 코팅된 나노 캡슐 및 이의 용도 | |
Lammari et al. | Encapsulation methods of active molecules for drug delivery | |
Punia et al. | Nanotechnology: A successful approach to improve nutraceutical bioavailability | |
Nayak et al. | Unlocking the potential of bilosomes and modified bilosomes: a comprehensive journey into advanced drug delivery trends | |
CA2914551C (fr) | Nanoparticules lipidiques multicompartimentees | |
RU2790539C2 (ru) | Нанокапсулы, покрытые хитозаном, и их применение | |
Patel et al. | Lipid-Based Drug Delivery System: Spotlight on Nanoemulsion as Versatile Nanocarrier | |
Kela et al. | Pharmaceutical nanoemulsions an ardent carrier for drug delivery | |
Yalavarthi et al. | Contemporary strategies in emulsified drug delivery systems: a retrospective overview | |
DRAIS et al. | Nanocarrier of Solid Lipid a Colloidal Disperse System for Drug Delivery. | |
Kumari et al. | Niosomes | |
Aldakheel | Cubosomal Hydrogel for Transdermal Delivery of an Anti-inflammatory Drug | |
Carrier et al. | Nanostructured Lipids as | |
반충진 | Control of colloidal stability and bioavailability of lipid nanoparticles for oral delivery of food bioactives | |
Shen | Continuous Production of Stable Polymeric Nanoparticles for Oral Drug Delivery |