CN106572979B - 递送体系 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种递送载体，所述递送载体包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，所述壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)。所述递送载体可用于在摄入后的预定延滞时间后释放脂质和/或亲脂活性成分诸如药物、营养物、补充剂、传统药物/草药或它们的组合。

Description

递送体系
技术领域
本发明涉及递送载体及其在胃肠道(gastrointestinal tract)(下文称为胃肠道)中释放活性成分的用途。更具体地讲，本发明涉及递送载体及其在摄入后的预定延滞时间后在胃肠道内释放活性成分的用途。
背景技术
在营养剂行业、补充剂行业和制药行业，递送载体在摄入后的预定延滞时间后可释放活性成分的益处是众所周知的。可使用此类递送载体来确保在摄入后的特别有利的时间点释放活性成分，例如，在接近消化和/或代谢周期的特定阶段的时间和/或在胃肠道内的特定位置(例如，十二指肠、回肠或结肠)处释放。另外，可使用此类递送载体来确保在白天或夜晚的特定时间(例如，与生物节律和昼夜变化保持一致的时间)释放活性成分。
前述行业特别关注的是，可在预定延滞时间后在胃肠道内释放脂质和/或亲脂活性成分的这种递送载体。
已知脂质和/或亲脂活性成分被有利地用于治疗或管理影响胃肠道健康的多种病症，例如，溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、结肠直肠癌和/或胃肠道感染，并且用于治疗或管理肥胖症和其他体重相关病症，例如，通过调节饥饿感、饱腹感和/或通过调节营养吸收。
可在预定延滞时间后在胃肠道内释放脂质和/或亲脂活性成分的递送载体，不仅可以增加到达胃肠道内特定位置的所述脂质和/或亲脂活性成分的量，还可以(例如)最小化、防止或控制所述成分因消化和/或首过效应而出现的代谢修饰或代谢。因此，所述递送载体可以使所述脂质和/或亲脂活性成分的生物利用度和/或功效改善，并且因此减小其最小有效浓度。
可在摄入后的预定延滞时间后在胃肠道内释放活性成分的递送载体是已知的。用于此目的的广泛使用的递送载体是基质材料中包封有活性成分的递送载体。在此类型的递送载体中，活性成分通常分散在整个连续基质材料中，该基质材料在其行进通过胃肠道时发生溶解。通常，当分散活性成分周围的基质材料溶解时，所包封的活性成分在一段时间内间歇性地释放。这种间歇性/缓慢释放可以成为这些递送载体的缺点。这在活性成分吸收窗较窄的情况下，或在活性成分旨在治疗影响胃肠道内特定位置的病症(例如，克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、结肠直肠癌和/或胃肠道感染)的情况下尤为如此。具体对于这些情况来说，尤其期望存在这样的递送载体：其不仅在预定延滞时间后在胃肠道内释放活性成分，而且还以连续且优选快速的方式释放活性成分。
能够以连续且快速的方式释放活性成分的递送载体同样是已知的。这些递送载体中最广泛使用的是具有肠溶衣的递送载体。肠溶衣在活性成分周围形成保护屏障。然而，肠溶衣具有一些已知的缺点，例如肠溶衣较高pH下以及在其中存在高水活性(Aw)的条件下的溶解性可使其难以应用于基于乳液的体系(例如含脂质和/或亲脂活性成分的那些)中。此外，肠溶衣在较高pH值下的溶解性意味着活性成分在胃肠道内的递送通常限于小肠的初始部分，即十二指肠。
因此，仍然需要一种避免或减轻以上强调的缺点和问题中的一种或多种递送载体。
发明内容
根据本发明，提供了一种递送载体，其包括：由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，该壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)。
发明内容在权利要求书中陈述。由于可通过改变可消化聚合物壳体(4)的化学和/或物理性质来调节该壳体摄入后，例如因溶解、侵蚀、消化和/或降解而受损所花费的时间，因此可以预先确定在摄入后、释放脂质和/或亲脂活性成分(2)前的延滞时间。
该预定延滞时间可接近于消化和/或代谢周期中的特定阶段和/或胃肠道内的特定位置(例如，十二指肠、回肠或结肠)。
这使本发明的递送载体能够用于在胃肠道的特定位置(例如，回肠或结肠)内或胃肠道的特定位置处，和/或在摄入后的特定时间释放脂质和/或亲脂活性成分，诸如药物、营养物、传统药物/草药、补充剂或它们组合，以便最小化、防止或控制所述成分因(例如)消化和/或首过效应而出现的代谢修饰或代谢。
因此，本发明的递送载体可有利地用于递送脂质和/或亲脂活性成分，以便预防和/或处理疾病状态，例如，溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、胃肠道感染、结肠直肠癌及它们的组合，和/或诸如超重和衰老之类的美容问题。
如果连续聚合物基质(3)(优选是生物聚合物基质)在低于体温的温度下是固体(例如，凝胶)，并且在处于体温或高于体温的温度下是固体或液体，那么就可在预定延滞时间后以连续且优选快速的方式释放脂质和/或亲脂成分(2)。
任选地，可使用乳化剂将芯部内存在的脂质和/或亲脂活性成分(2)分散为细乳液。当所述脂质和/或亲脂活性成分在胃肠道中释放时，脂质和/或亲脂活性成分分散得越细，消化/吸收速率就越高。
任选地，该递送载体的芯部(1)包含增重剂，和/或可消化聚合物壳体(4)包含增稠剂。这些可有助于确保可消化聚合物壳体(4)均匀包围芯部(1)，并且由此可有助于确保摄入后的预定延滞时间的重现性。
附图说明
现将参考以下附图以举例的方式描述本发明的实施方案。
图1是本发明的递送载体的说明性截面图。
图2是本发明的递送载体截面的层析图像。
图3示出在25℃的模拟肠液中，下述二者的脂质消化/释放曲线：i)由0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油(向日葵油)乳液，以及ii)由包裹在10重量％明胶聚合物基质(凝胶)内的0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油(向日葵油)乳液。
图4示出在25℃的模拟肠液中，下述三者的比较情况：i)被圈闭在明胶聚合物基质(凝胶)内的脂质(芫荽油)的脂质消化/释放曲线、ii)交联β-乳球蛋白/黄原胶可消化聚合物(凝胶)的消化曲线，和iii)来自如实施例2所述的本发明递送载体(明胶、β-乳球蛋白/黄原胶递送体系)的脂质(芫荽油)的脂质(芫荽油)消化/释放曲线。
图5示出在25℃的模拟肠液中，下述三者的比较情况：i)被圈闭在角叉菜胶聚合物基质(凝胶)内的脂质(DHA/EPA金枪鱼油)的脂质消化/释放曲线、ii)交联β-乳球蛋白/黄原胶可消化聚合物(凝胶)的消化曲线，和iii)来自如实施例4所述的本发明递送载体(角叉菜胶、β-乳球蛋白/黄原胶递送体系)的脂质(DHA/EPA金枪鱼油)的脂质(芫荽油)消化/释放曲线。
图6示出从如实例2阐述那样制造的本发明β-乳球蛋白/黄原胶递送载体释放所包封的脂质(芫荽油)前的消化延迟或延滞时间(To)、从该递送载体释放至少50％所包封的脂质(芫荽油)时的时间(T1/2)，和从该递送载体释放所有所包封的脂质(芫荽油)时的时间(T结束)，这些递送载体的可消化聚合物壳体(4)已经在70℃、80℃或90℃发生交联且具有不同厚度。
具体实施方式
在本发明的第一方面，提供了一种递送载体，其包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，该壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部含有分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)。
发明人已惊奇地发现，根据本发明的递送载体可以在被受试者摄入(例如，通过口服或鼻饲和其他肠内喂饲方法)后的预定延滞时间后释放芯部(1)内所包含的脂质和/或亲脂活性成分(2)。有利地，该摄入后的预定延滞时间可等同于或接近于：消化和/或代谢周期中的特定阶段；胃肠道内的特定位置，例如，十二指肠、回肠或结肠；和/或在白天或夜晚的特定时间(例如，与生物节律和昼夜变化保持一致的时间)，所述特定时间取决于何时摄入递送载体。
本文所用的术语“软化点”是指材料(例如，聚合物)失去其固体特性并变得能相对流动的温度。材料的软化点可使用来自美国材料实验协会(American Society of TestingMaterials)的标准球环方法来测量。或者，可使用流变学测量法(根据Paar Physica测试方法)或动态热机械分析测量法(根据美国协会测试方法)，通过测量材料的粘弹性来确定其软化点，其中软化点定义为储能模量低于损耗模量的点。
本文所用的术语“延滞时间”是指在摄入后、在可消化聚合物壳体(4)受损(例如，通过消化、降解和/或溶解)并且脂质或亲脂活性成分(2)在受试者胃肠道内释放前的时间长度。
本文所用的术语“受试者”是指任何类型的动物，更具体地讲是任何类型的哺乳动物，最具体地讲是猫、狗或人。
本文所用的术语“聚合物基质”是指由聚合物(包括交联聚合物)形成的三维网络。该三维网络可通过聚合物单元/链的相互作用(例如，化学和/或物理相互作用)来形成。
聚合物基质(3)可为水性聚合物基质，例如，水凝胶。
在本发明的实施方案中，聚合物基质(3)在低于动物或人体温的温度下是固体，并且在处于或高于动物或人体温的温度下是固体或液体。
动物或人的正常体温为35℃-40℃、36℃-38℃、36℃-37.5℃。
如果聚合物基质(3)是固体，例如凝胶，那么这会使得包含分散脂质或亲脂性活性物质(2)的递送载体的芯部(1)能够在制造和/或储存期间保持为固体状态。这可防止分散脂质或亲脂性活性物质(2)和/或聚合物基质(3)在制造或储存期间泄漏到整个可消化聚合物壳体(4)中并分散在其中。这还使得所述芯部(1)居中，并且被可消化聚合物壳体(4)均匀地包围。
这些属性可有助于确保预定延滞时间的重现性。
如果聚合物基质(3)在处于体温或以上的温度下是液体，那么在被动物或人摄入时，该递送载体的芯部(1)将是液体。这会具有以下优点：在延滞时间结束后，包含在芯部(1)内的全部或基本上全部的脂质和/或亲脂性活性成分(2)将连续并且优选快速释放。这在聚合物基质(3)是具有≤50nm的平均网目尺寸/孔径的致密或曲折聚合物基质时是尤为相关的。
这在以下情况下也是尤其有利的：如果脂质或亲脂性活性成分(2)具有吸收窗，和/或其中脂质和/或亲脂性活性成分(2)旨在治疗胃肠道内的特定位置，和/或其中期望在摄入后、在等同于特定消化阶段和/或代谢周期的预定时间释放脂质和/或亲脂性活性成分(2)，例如以便最小化/避免所述活性成分被肝脏代谢。
本文所用的术语“吸收窗”是指胃肠道中的特定位置(区域或部位)，相较于胃肠道内的其他位置，在该位置处活性成分更有效地或以更高速率吸收。
优选的是，包含在芯部(1)内的全部或基本上全部的脂质和/或亲脂性活性成分(2)，在延滞时间结束后的75分钟、45分钟、30分钟、20分钟、15分钟、13分钟、10分钟或5分钟内释放。
基本上全部是指高达其中包含的脂质和或亲脂性活性成分的50％、60％、70％、80％或90％。特别优选的是，50％或更多的脂质和/或亲脂性活性物质在延滞时间结束后的45分钟内释放，和/或80％的脂质和/或亲脂性活性物质在延滞时间结束后的75分钟内释放。
聚合物基质(3)可由能够相互作用(例如，化学或物理相互作用)，并且例如通过氢键键合和/或通过聚合物单元的互相盘绕和/或通过交联(即，通过离子键合或共价键合)而形成聚合物基质的任何合成聚合物、生物聚合物或它们的组合形成。具体地讲，聚合物基质(3)可由一种或多种交联聚合物形成。
进行交联的方法是本领域众所周知的，并且技术人员完全有能力对特定交联方法进行选择。
交联方法的非限制性示例包括：
共价结合，诸如通过与半胱氨酸化学相关的二硫键、酶法处理(诸如转谷氨酰胺酶)诱发的那些；非共价结合，诸如氢键结合、疏水结合、离子结合；或者通过加入盐诸如三聚磷酸盐或化学品诸如戊二醛、京尼平(genipin)来诱发的结合。
结合过程可通过物理或化学处理来诱发，包括温度(热交联)、加压处理、酶法处理和/或盐的加入。
本文所用的术语“生物聚合物”是指任何天然存在或改性的食品、药物或农业级多糖、蛋白质、多肽、多核苷酸或它们的组合。
生物聚合物的非限制性示例包括：乳蛋白(例如，酪蛋白、胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐、乳清蛋白、β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、牛血清白蛋白、乳铁蛋白)、植物蛋白(例如，马铃薯蛋白、马铃薯贮藏蛋白(patatin)、蛋白酶抑制因子、大豆蛋白、卡诺拉油菜蛋白、豌豆蛋白)、动物蛋白(例如，胶原、明胶)、卵蛋白(如卵清蛋白、溶菌酶)；多糖，例如，黄原胶、果胶、纤维素、胶凝糖、纤连蛋白、层粘连蛋白、角叉菜胶、琼脂、明胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、透明质酸、海藻酸的水溶性盐(诸如海藻酸钠)、刺梧桐树胶、黄蓍胶、卡拉胶、魔芋甘露聚糖和它们组合。
在一个特定实施方案中，聚合物基质(3)由一种或多种生物聚合物形成。更具体地讲，聚合物基质(3)由选自明胶、角叉菜胶、果胶、海藻酸盐、琼脂、胶凝糖、魔芋甘露聚糖、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶以及它们的组合的一种或多种生物聚合物形成。
该递送载体的芯部(1)可包括高达30％、0.25重量％至15重量％、1-10重量％或0.25重量％至5重量％的用于形成聚合物基质(3)的聚合物。
分散在聚合物基质(3)内的脂质和/或亲脂性活性成分(2)可以是在施用于受试者时产生期望结果的任何脂质或亲脂性化合物。脂质或亲脂性活性成分的非限制性示例包括：药物、营养物、补充剂或前述项的任何组合。
本文所用的术语“脂质”是指不可溶于水但可溶于非极性有机溶剂的任何化合物。其非限制性示例包括脂肪、油、蜡、甾醇。
本文所用的术语“亲脂性”是指与脂质结合或可溶于脂质的任何化合物。
脂质和亲脂性活性成分的非限制性示例包括：磷脂、甘油三酯、甘油二酯、单甘油酯、神经酰胺、糖脂和鞘脂、类胡萝卜素、植物甾醇、植物甾醇酯、多酚类、胆固醇、胆固醇酯、脂肪酸及其酯类(例如，丁酸、丁酸、岩芹酸和二十碳五烯酸)、二萜类化合物及其酯(例如，视黄醇和视黄醇酯)和鱼油。
在具体实施方案中，脂质或亲脂性活性成分选自：磷脂、甘油三酯、类胡萝卜素、植物甾醇、脂肪酸及其酯类(例如，岩芹酸、二十碳五烯酸、丁酸)和它们的组合。
分散在递送载体的聚合物基质(3)内的任何脂质和/或亲脂性活性成分的总浓度可为递送载体的芯部(1)的至多80重量％、至多60重量％、至多40重量％、至多20重量％、至多10重量％。
分散在聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂性活性成分(2)的浓度将取决于所采用的所述活性成分的特性(例如其有效浓度)、取决于其目的(例如，要治疗/预防的病症)以及取决于要治疗的受试者。
技术人员完全有能力决定特定脂质和/或亲脂性活性成分或其组合的适当浓度。
通常，该浓度将取决于受试者类型、年龄、体型和健康状态、受试者生活方式和其基因遗传。
本发明的递送载体的芯部(1)可包含乳化剂。
乳化剂可使分散脂质或亲脂性活性成分(2)稳定，以防聚结，并且可以防止絮凝或使絮凝最小化。乳化剂还可以有助于将脂质和/或亲脂性活性成分(2)更精细地分散在聚合物基质(3)内。当所述脂质和/或亲脂活性成分在胃肠道中释放时，脂质和/或亲脂活性成分分散得越细，消化/吸收速率就越高。
乳化剂可以是适于由受试者摄入的任何类型的表面活性剂。具体地讲，乳化剂可选自：合成表面活性剂、天然表面活性剂、离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂、卵磷脂、蛋白质、表面活性多糖以及它们的组合。更具体地讲，乳化剂可以是蛋白质，例如明胶、肌红蛋白、肌球蛋白，优选乳蛋白、乳清蛋白分离物、β-乳球蛋白、α-乳清蛋白、牛血清白蛋白、乳铁蛋白、酪蛋白、阿拉伯胶/金合欢胶、甜菜果胶、聚山梨醇酯、脂肪酸的聚甘油酯、脂肪酸的蔗糖酯、脂肪酸的柠檬酸酯、卵磷脂、溶血卵磷脂、半乳糖脂、单甘油酯或甘油二酯、皂苷或任何前述项的组合。
乳化剂的浓度可为递送载体的芯部(1)的至多10重量％、特别是0.01重量％至5重量％、特别是0.1重量％至3重量％。
本发明的递送载体的芯部(1)可包含增重剂。
该递送载体的芯部(1)可以含有大量脂质和/或亲脂性活性成分(2)，并且由此，芯部(1)能够漂浮在致密介质中。这会使得芯部(1)难以居中并难以被可消化聚合物壳体(4)均匀包围。增重剂可通过增大芯部(1)的密度而使这种现象最小化。这可有助于确保预定延滞时间的重现性。
增重剂的非限制性示例包括：溴化植物油、SAIB/蔗糖二乙酸酯六异丁酸酯、酯树胶(例如木松香的甘油酯、榄香脂树胶、达玛树胶)以及它们的组合。
包含在芯部中的增重剂的量可为递送载体芯部(1)的至多50重量％、至多40重量％、至多30重量％、至多10重量％、至多5重量％。
芯部(1)还可包含常用于递送载体(例如，片剂、胶囊和微胶囊)中的崩解剂或崩解剂混合物，其中期望该递送载体能连续和/或快速释放。此类成分是本领域的技术人员众所周知的。可能有用的崩解剂类型的非限制性示例包括在存在胃液的情况下泡腾和/或溶胀，并由此提供可有助于进一步损害或破坏可消化聚合物壳体(4)的力的试剂。
芯部还可含有常用于递送载体(例如，胶囊、微胶囊和片剂)的任何其他赋形剂。常用于递送载体的化合物的示例可见于例如Pharmaceutical Dosage Forms–TabletsRational Design and Formulation,L.L.Augsburger(Ed),S.W.Hoag(Ed),Informa,2008,ISBN:9780849390159(《药物剂型-片剂合理设计和配制》，L.L.Augsburger(编辑)，S.W.Hoag(编辑)，英富曼出版社，2008年，ISBN:9780849390159)。
递送载体的芯部(1)被具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点的可消化聚合物壳体(4)(下文称为可消化聚合物壳体)包围。当递送载体行进通过胃肠道时，可消化聚合物壳体(4)起到保护递送载体的芯部(1)的作用，并且因此保护了聚合物基质(3)内包含的脂质和/或亲脂性活性成分(2)，直到预定延滞时间结束。
本文所用的术语“可消化聚合物”是指在受试者的胃、小肠和/或结肠中可溶、可降解和/或能够消化或部分消化的交联聚合物或聚合物的交联混合物。
进行交联的方法是本领域众所周知的。非限制性示例在上文中列出。技术人员完全有能力选择特定交联方法。特别地，可消化聚合物可为热交联的。其优点在于，该交联涉及到共价键，并且可使可消化聚合物壳体(4)的完整性对pH和温度的变化不太敏感。更具体地讲，可消化聚合物可使用热活化的半胱氨酸交联作用来得以交联。其优点在于，交联程度可通过选择/设计具有不同数目的半胱氨酸残基的蛋白质，和/或通过控制热暴露的程度(时间×温度)来调节。
在一个特定实施方案中，包含在可消化聚合物壳体(4)内的可消化聚合物可为一种或多种生物聚合物，更具体地讲是一种或多种热交联生物聚合物，或利用热活化的半胱氨酸交联作用交联的一种或多种生物聚合物。
生物聚合物的优点在于它们包括在用于摄入的人和动物产品(例如，食物产品)中是更可接受的。更具体地讲，包含在可消化聚合物壳体(4)内的可消化聚合物可以是一种或多种蛋白质生物聚合物。
蛋白质生物聚合物的非限制性示例包括：乳蛋白(例如，酪蛋白、胶束酪蛋白、酪蛋白酸盐、乳清蛋白、β-乳球蛋白、α-乳白蛋白、牛血清白蛋白、乳铁蛋白)、植物蛋白(例如，马铃薯蛋白、马铃薯贮藏蛋白、蛋白酶抑制因子、大豆蛋白、卡诺拉油菜蛋白、豌豆蛋白)、动物蛋白(例如，胶原、明胶)、卵蛋白(例如，卵清蛋白)、溶菌酶、乳蛋白质肌原纤维蛋白、豌豆蛋白、羽扇豆、水稻蛋白、谷蛋白、溶菌酶和/或肌球蛋白以及它们的组合。
更具体地讲，包含在可消化聚合物壳体(4)内的可消化聚合物选自：牛血清白蛋白、β-乳球蛋白、乳铁蛋白、马铃薯贮藏蛋白、大豆蛋白、卡诺拉油菜蛋白、豌豆蛋白、卵蛋白(例如，卵清蛋白)，溶菌酶、豌豆蛋白、羽扇豆、水稻蛋白、谷蛋白、溶菌酶、玉米蛋白以及它们的组合。
在一个实施方案中，一种或多种蛋白质生物聚合物是交联的，例如由半胱氨酸化学物质交联的。此过程是通过温度处理、加压处理、加入含半胱氨酸的化学品或在冷冻温度下长时间地温育而诱发的，具体地讲，一种或多种蛋白质生物聚合物利用热活化的半胱氨酸交联作用来进行交联。可消化聚合物壳体(4)可包含至多100重量％、2重量％-50重量％、1重量％-20重量％、1重量％-10重量％的可消化聚合物。
延滞时间可通过改变可消化聚合物壳体(4)的化学和/或物理性质来调节。
可变动的化学性质和物理性质的非限制性示例包括：组成、厚度、微结构、孔隙度、密度、曲折度。
本发明递送载体的可消化聚合物壳体(4)的厚度可在0.001mm至10mm的范围内。然而，更具体地讲，可消化聚合物壳体(4)的厚度将在0.001mm至10mm、0.001mm至5mm、0.005mm至3mm、3mm至10mm或3mm至5mm的范围内。
该厚度将取决于可消化聚合物壳体(4)(例如，特定可消化聚合物)的化学和/或物理性质，以及取决于所需的预定延滞时间。
包含在可消化聚合物壳体(4)内的可消化聚合物可形成致密/曲折聚合物基质。
术语“聚合物基质”在上文中有所定义。
包含在可消化聚合物壳体(4)内、形成致密/曲折聚合物基质的可消化聚合物的益处在于，其可使可消化聚合物壳体(4)更耐受胃肠道中的溶解、消化和/或降解。消化酶等必须首先穿透和/或消蚀掉致密/曲折聚合物网络，而后使可消化聚合物壳体(4)受损(例如，消化/破坏)，再使分散在芯部(1)的聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂性活性成分(2)释放出来。
通过更改包含在可消化聚合物壳体(4)内的可消化聚合物的曲折度，可使得例如消化酶扩散通过可消化聚合物基质的情况发生变化，例如扩散减慢。这可能是因为可消化聚合物网目尺寸/孔径被修改(例如，变窄)，致使网/孔不允许或阻碍例如消化酶扩散通过可消化聚合物基质，和/或因为可消化聚合物基质凭借静电、离子或疏水相互作用与例如消化酶发生相互作用，和/或因为由于可消化聚合物基质内包括许多紧密和扭曲的通道，使得例如消化酶的扩散路径较长。
可用于确定可消化聚合物是否形成致密或曲折聚合物基质的一种度量是平均网目尺寸/孔径。
网目尺寸/孔径可使用技术通过探针扩散测量法来测量，所述技术为诸如核磁共振，例如，如在Chui,M.M.；Phillips,R.J.；McCarthy,M.J.,Measurement of the PorousMicrostructure of Hydrogels by Nuclear Magnetic Resonance.Journal of Colloidand Interface Science 1995,174,336-344(Chui,M.M.、Phillips,R.J.、McCarthy,M.J.，通过核磁共振测量水凝胶的多孔微结构，《胶体与界面科学杂志》，1995年，第174卷，第336-344页)中所概述；粒子示踪，例如，如在Fatin-Rouge,N.；Starchev,K.；Buffle,J.,SizeEffects on Diffusion Processes within Agarose Gels.Biophysical Journal 2004,86,2710-2719(Fatin-Rouge,N.、Starchev,K.、Buffle,J.，尺寸对琼脂糖凝胶内的扩散过程的影响，《生物物理杂志》，2004年，第86卷，第2710-2719页)中所概述；和/或Fickian扩散测量，例如，如在Klak,M.C.；Picard,J.；Giraudier,S.；Larreta-Garde,V.,Masteredproteolysis of gelatin gel can control the delivery kinetics of entrappedlarge molecules.Soft Matter 2012,8,4750-4755(Klak,M.C.、Picard,J.、Giraudier,S.、Larreta-Garde,V.，明胶凝胶的受控蛋白水解可控制截留的大分子的递送动力学，《软物质》，2012年，第8卷，第4750-4755页)中所概述。
在本发明的上下文中，如果可消化聚合物形成的可消化聚合物壳体具有≤50nm、≤45nm、≤25nm、≤15nm的平均网目尺寸/孔径，那么认为该可消化聚合物形成致密/曲折的聚合物基质。
如对于技术人员而言将马上显而易见的是，可取决于可消化聚合物壳体的化学和/或物理性质(例如，曲折度、厚度、形状和组成)来获得各种各样的延滞时间。改变所述性质并由此达到所需的预定延滞时间完全在技术人员的能力范围内。
根据可消化聚合物壳体的化学性质和物理性质，延滞时间可以高达8小时、高达5小时、高达3小时、或者0.5小时至3小时。
延滞时间以及释放以一定百分比包含在本发明递送载体内的脂质和/或亲脂活性物质的时间可使用本领域众所周知的方法和设备来在体外预先确定。美国药典(USP)描述了几种此类方法，例如使用如USP 29中概述的USP模拟胃介质和/或模拟肠介质的溶解测试1-4。
或者，延滞时间以及释放以一定百分比包含在本发明的递送载体内的脂质和/或亲脂活性物质的时间可使用装置诸如TNO肠模型(TIM1模型，肠动态模型)或其他体外测试(例如，pH-STAT滴定仪)来预先确定，如在Beisson,F.；Tiss,A.；Riviere,C.；Verger,R.,Methods for lipase detection and assay:a critical review.Eur.J.LipidSci.Technol.2000,102,133-153(Beisson,F.、Tiss,A.、Riviere,C.、Verger,R.，脂肪酶检测和测定的方法：评论性综述，《欧洲类脂物科学与技术杂志》，2000年，第102卷，第133-153页)或Golding,M.；Wooster,T.J.,The influence of emulsion structure andstability on lipid digestion.Current Opinion in Colloid and InterfaceScience2010,15,90-101(Golding,M.、Wooster,T.J.，乳液结构和稳定性对脂质消化的影响，《胶体与界面科学新见》，2010年，第15卷，第90-101页)中所概述。
或者，延滞时间以及释放以一定百分比包含在本发明的递送载体内的脂质和/或亲脂活性物质的时间可通过对可消化聚合物壳体(4)以及脂质和/或亲脂活性成分的消化和吸收的临床评估来确定，诸如在Keogh,J.B.Wooster,T.J.Golding,M.Day.L.Otto,B.Clifton,P.M.Slowly and rapidly digested fat emulsions are equally satiatingbut their triglycerides are differentially absorbed and metabolized inhumans.,J.Nutrition,2011,141(5),809-815(Keogh,J.B.Wooster,T.J.Golding,M.Day.L.Otto,B.Clifton,P.M.，在人中缓慢且快速消化的脂肪乳液可同等地饱腹但它们的甘油三酯被不同地吸收和代谢，《营养杂志》，2011年，第141卷，第5期，第809-815页)中有所描述。
该递送载体的可消化聚合物壳体(4)还可含有增稠剂。
如上所述，该递送载体的芯部(1)可含有大量脂质和/或亲脂活性成分(2)，并且由此，芯部(1)可浮在较致密的介质中。这会使得芯部(1)难以居中并难以被可消化聚合物壳体(4)均匀包围。增稠剂可通过增大可消化聚合物壳体(4)的粘度使该现象最小化。这可有助于确保预定延滞时间的重现性。
在一个特定实施方案中，可消化聚合物壳体(4)包含增稠剂。
增稠剂的非限制性示例包括：黄原胶、角叉菜胶、魔芋、甜菜浆、向日葵果肉、芒果果肉、马铃薯、柑橘属PFP4、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、colosan、番茄粉、Néré、oligel、谷蛋白、豌豆蛋白、羽扇豆粉、葡聚糖、壳聚糖、金合欢树胶、半乳甘露聚糖、海藻酸盐、瓜尔胶、果胶、纤维素、淀粉、改性淀粉、柑橘纤维、聚集/微粒化蛋白质以及它们的组合。
在一个具体实施方案中，增稠剂选自：黄原胶、角叉菜胶、瓜尔胶以及它们的组合。
包含在壳体中的增稠剂的量可为至多1.5重量％，特别是至多1重量％，特别是0.1-1重量％。
该递送载体的可消化聚合物壳体(4)可涂覆有一层或多层包衣。
合适包衣的非限制性示例包括掩味包衣、肠溶衣、赋予表面颜色或表面光洁度的包衣。
包衣还可含有其他常见的赋形剂，诸如润滑剂、着色剂、粘合剂、稀释剂、助流剂。
为了在摄入后的延滞时间后实现脂质和/或亲脂活性物质(2)的连续且优选快速释放，优选的是可消化聚合物壳体(4)或其上的任何包衣不含或基本不含作为扩散屏障的成分、或溶胀至一定程度使它们能够充当所述脂质和/或亲脂活性物质(2)的释放的扩散屏障的成分。脂质和/或亲脂活性物质(2)应因为可消化聚合物壳体的物理破裂和/或崩解和/或消化，而不是因为所述脂质和/或亲脂活性物质(2)扩散通过所述可消化聚合物壳体(4)或其上的任何包衣，而从本发明的递送载体释放。
扩散屏障的非限制性示例包括：脂质、蜡包衣诸如可可脂、巴西棕榈蜡，以及水性胶体包衣诸如乙基纤维素。
可溶胀至使得它们能充当扩散屏障的程度的溶胀剂的非限制性示例是亲水性交联聚合物，当放置在水性介质中时，其自身重量膨胀了10至1000倍，所述亲水性交联聚合物为例如，聚甲基丙烯酸酯共聚物、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠(Explotab)、柑橘纤维、淀粉。
水溶性和/或两亲性或双亲性活性成分和/或II类难溶性药物也可包括在本文所公开的递送载体中。所述活性成分可例如包含在聚合物基质(3)内和/或包含在芯部(1)内和/或包含在可消化聚合物壳体(4)内。
术语“亲水性”是指吸引水或极性物质的任何化合物。
术语“两亲性或双亲性”是指可溶解在界面结构、胶体结构或胶束结构内的任何化合物。
水溶性和/或两亲性或双亲性活性成分可为任何类型的化合物。特别地，所述活性成分可为药物、营养物、补充剂、维生素或前述项的组合。
本发明的递送载体可为任何形状，但通常将是选自球形、细长形、椭圆形、扁椭圆形或圆柱形的形状。
本文所公开的递送载体可通过本领域众所周知的方法来制备。可根据递送载体的所需尺寸选择不同方法。
本文所公开的递送载体可通过这样的方法来制备，该方法包括：
·将脂质和/或亲脂活性成分(2)，任选连同增重剂和/或乳化剂一起添加至溶液中并混合，
·将以上形成的混合物均质化，
·将聚合物基质(3)聚合物添加至所述混合物中，
·加热上述混合物，直到所述聚合物基质聚合物熔融，并且所述混合物变得均匀，
·任选使聚合物基质(3)聚合物交联，例如通过加热和经由加入酸和/或碱(HCl和/或NaOH)和盐类诸如NaCl或CaCl2将上述形成的混合物的pH调节至例如6.5-8并将其离子强度调节至所需值，
·使用例如模塑技术、模板技术或注塑技术将所述混合物形成形状，或者使用乳液模板法、3D打印、微流体或毫流体或喷射挤出使所述混合物形成为小滴，
·将所述形成的形状或小滴，任选连同增稠剂一起置于可消化聚合物壳体(4)中的可消化聚合物溶液中，
·将所述混合物形成形状并使所述可消化聚合物壳体(4)的可消化聚合物交联，例如通过加热和经由加入酸和/或碱(例如，HCl和/或NaOH)和一价盐类(例如，NaCl)、二价盐类(例如，CaCl2)或多价盐类(例如，Fe(III)Cl3)将上述形成的混合物的pH调节至例如6.5-8和/或将其离子强度调节至所需值。
合适制备方法的另外细节在本文包括的实施例中阐述。
本发明的递送载体独自可为消费品，或者可将其加入消费品中。
在本发明的一个实施方案中，提供了包含本文中所限定的递送载体的消费品。
如本文所用的术语“消费品”是指可放入口中并由受试者(例如，通过鼻饲和其他肠内饲喂方法)摄入和/或摄食的任何产品。
本发明的延迟递送系统可通过本领域众所周知的方法(例如，通过直接混合)加入消费品中。
可包括本发明的递送载体的消费品的非限制性示例包括：药品、营养品、医疗食品、传统药物/草药、包括宠物食品和宠物护理产品在内的兽药产品，以及包括功能性食品和食品补充剂在内的任何种类的食品。
如本文所述，本发明的递送载体可用于在摄入后的预定延滞时间后释放胃肠道内的脂质和/或亲脂活性成分(2)。
由于预定延滞时间可接近于消化和/或代谢周期中的特定阶段和/或胃肠道内的特定位置(例如，十二指肠、回肠或结肠)；并且由于预定延滞时间还可等同在白天或夜晚的特定时间，所述特定时间取决于摄入递送载体的时间(例如，与生物节律和昼夜变化保持一致的时间)，本发明的递送载体可有益地用于各种各样的治疗应用和非治疗应用。
可例如使用、或者在方法中使用、或者在组合物或药物的制造中使用本发明的递送载体，以例如通过用于调节饥饿感和饱腹感的方法来处理和/或预防美容问题诸如超重和衰老，例如通过将脂质和/或亲脂活性成分递送到胃肠道内的特定位置(接近摄入后的特定预定延滞时间)并由此激活回肠制动或十二指肠制动，或者例如通过限制营养物/卡路里吸收。
另外，可使用、在方法中使用或者在药物制造中使用本发明的递送载体，来治疗或预防睡眠障碍、心境障碍或疾病状态，诸如肥胖症或影响胃肠道的其他病症例如溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、胃肠道感染、结肠直肠癌以及它们的组合。
其中可使用本发明的递送载体的具体方法的非限制性示例是通过将磷脂直接释放至结肠来修复肠道内膜以治疗溃疡性结肠炎，以及通过将PUFA和短链脂肪酸(例如，丁酸)直接释放到结肠来预防结肠直肠癌。
本发明的递送载体还可用于避免或减轻其中包含的脂质或亲脂活性成分(2)的代谢修饰或新陈代谢，例如，通过在特定预定延滞时间后释放脂质和/或亲脂活性成分(2)并由此最小化或防止首过效应来实现。这可减小所述脂质和/或亲脂活性成分(2)的最小有效浓度。
应当理解，可自由组合本文所公开的本发明的所有特征，而且在不脱离权利要求书所限定的本发明范围的前提下，可对这些特征作出变更和修改。此外，如果特定的特征存在已知的等同物，则应将这些等同物并入本说明书中，如同在本说明书中明确提到这些等同物。
下面是用于举例说明本发明的一系列非限制性实施例。
实施例
实施例1-明胶、b-乳球蛋白/黄原胶递送载体
本发明的递送载体通过以下两步骤法制备。第一步骤涉及芯部形成。通过使用Silverson转子定子均化器(6000rpm，2分钟)，在50-60℃下，将40重量％芫荽油分散在pH 8的具有6.67重量％B型明胶、100mM NaCl的溶液中来制备预乳液。接着，通过使用2级阀均化器(Niro Panda 2000，第1级1000巴，第2级200巴)以使预乳液经受高剪切/压力均化来制备细乳液。然后通过如下方式形成芯部：将乳液倒入模具中，并接着冷却至4℃以使胶凝剂凝固而获得所需形状。
随后，通过将芯部放入容纳有pH 8的具有8重量％β-乳球蛋白、0.9重量％黄原胶、100mM NaCl的溶液(可消化聚合物壳体溶液(下文称为壳体溶液))的模具中，形成芯壳结构。将芯部插入壳体溶液中，使得等量的壳体溶液包围芯部每侧。可消化聚合物壳体的厚度设定为2mm。接着，在20分钟内将整个体系加热至70℃以使壳体溶液交联。在图1中示出了所得芯壳结构，并且据发现会造成所包封的脂质在小肠中的释放延迟190分钟(延滞时间)。
通过使用根据Wooster,T.J.,Day,L.,Xu,M.,Golding,M.Oiseth,S.Keogh,J.,Clifton,P.Impact of different biopolymer networks on the digestion of gastricstructured emulsions.Food Hydrocolloids 2014,36,102-114(Wooster,T.J.,Day,L.,Xu,M.,Golding,M.Oiseth,S.Keogh,J.,Clifton,P.，不同生物聚合物网络对胃结构化乳液消化的影响，《食品胶体》，2014年，第36卷，第102-114页)的pH-STAT方案来将所包封的脂质依次暴露于模拟胃消化和肠消化，测量其释放的延迟(延滞时间)。
重复上述方法，形成具有不同的壳体厚度的递送载体。交联也会在不同温度下进行。壳体厚度从<1mm至2.7mm变化。交联温度从70℃至90℃变化。表1和图6给出用于交联的不同壳体厚度和不同温度对释放所包封脂质(芫荽油)前的延滞时间的影响的概述。
表1：壳体厚度及其对脂质和/或亲脂活性物质释放前的延滞时间的影响
Figure BDA0001218230530000171
实施例2-明胶、b-乳球蛋白/黄原胶递送载体
本发明的递送载体通过以下两步骤法制备。第一步骤涉及芯部形成。通过使用Silverson转子定子均化器(6000rpm，2分钟)，在50-60℃下，将40重量％芫荽油分散在pH 8的具有6.67重量％B型明胶、100mM NaCl的溶液中来制备预乳液。接着，通过使用2级阀均化器(Niro Panda 2000，第1级1000巴，第2级200巴)以使预乳液经受高剪切/压力均化来制备细乳液。然后通过如下方式形成芯部：将乳液倒入模具中，并接着冷却至4℃以使胶凝剂凝固而获得所需形状。
随后，通过将芯部放入容纳有pH 8的具有8重量％β-乳球蛋白、0.9重量％黄原胶、100mM NaCl的溶液(可消化聚合物壳体溶液(下文称为壳体溶液))的模具中，形成芯壳结构。将芯部插入壳体溶液中，使得等量的壳体溶液包围芯部每侧。壳体的厚度设定为1.2mm。接着，在20分钟内将整个体系加热至90℃以使壳体溶液交联。所得芯壳结构在图4中示出，并且据发现这会造成所包封脂质在小肠中的释放延迟315分钟，相比之下对于相同组成和厚度在70℃下加热20分钟则释放延迟80分钟。
以与实施例1指定的方式相同的方式测量所包封脂质的消化释放的延迟。
实施例3-明胶、b-乳球蛋白/溴化植物油-低黄原胶递送载体
本发明的递送载体通过以下两步骤法制备。第一步骤涉及形成芯部，所述芯部由被圈闭在凝胶内的乳液构成。通过使用Silverson转子定子均化器(6000rpm，2分钟)，在50-60℃下，将40重量％甘油三酯油混合物(27％溴化植物油和73％高油酸向日葵油)分散在pH8的具有6.67重量％B型明胶、100mM NaCl的溶液中来制备预乳液。接着，通过使用2级阀均化器(Niro Panda 2000，第1级1000巴，第2级200巴)以使预乳液经受高剪切/压力均化来制备细乳液。然后通过如下方式形成芯部：将含胶凝剂的乳液倒入模具中，并接着冷却至4℃以使胶凝剂凝固而获得所需形状。
随后，通过将芯部放入容纳有pH 8的具有8重量％β-乳球蛋白、0.5重量％黄原胶、100mM NaCl的溶液的模具中，形成芯壳结构。将芯部插入壳体溶液中，使得等量壳体包围芯部每侧，并且壳体厚度为1mm。接着，在20分钟内将整个体系加热至70℃，以使壳体胶化。所得芯壳结构据发现会造成所包封的脂质在小肠中释放延迟140分钟。
以与实施例1指定的方式相同的方式测量所包封脂质的消化释放的延迟。
实施例4-角叉菜胶、b-乳球蛋白/黄原胶递送载体
本发明的递送载体通过以下两步骤法制备。第一步骤涉及形成芯部，所述芯部由被圈闭在凝胶内的乳液构成。通过使用Silverson转子定子均化器(6000rpm，2分钟)，将60重量％高DHA/EPA金枪鱼油分散在2重量％聚山梨醇酯80的溶液中来制备预乳液。接着，通过使用2级阀均化器(Niro Panda 2000，第1级1000巴，第2级200巴)以使预乳液经受高剪切/压力均化来制备细乳液。然后，用K-角叉菜胶(Genugel WR-78)和氯化钙溶液稀释这种乳液，以便形成40重量％乳化脂肪、0.6重量％K-角叉菜胶和30mM CaCl2的最终组合物。然后通过如下方式形成芯部：将含胶凝剂的乳液倒入模具中，并接着冷却至4℃以使胶凝剂凝固而获得所需形状。
随后，通过将芯部放入容纳有pH 8的具有8重量％β-乳球蛋白、0.9重量％黄原胶、100mM NaCl的溶液(壳体溶液)的模具中，形成芯壳结构。接着，将芯部插入壳体溶液中，使得等量壳体包围每侧，并且壳体厚度为1mm。然后，在20分钟内将整个体系加热至70℃，以使壳体胶化。所得芯壳结构据发现会造成所包封的脂质在小肠中释放延迟50分钟。
以与实施例1指定的方式相同的方式测量所包封脂质的消化释放的延迟。
实施例5-比较从i)由0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油乳液、ii) 由包裹在10重量％明胶凝胶内的0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油乳液得 到的脂质释放曲线。
通过稀释由3.2重量％乳清蛋白分离物稳定的先前制备的40重量％水包油乳液来制备10重量％水包油乳液，该乳清蛋白分离物稳定的先前制备的40重量％水包油乳液制备方式如下：通过温和地混合将240g向日葵油与360g 5重量％蛋白质水溶液混合。通过使用Silverson L5M-A转子-定子混合器(英国Silverson machines公司)以7000rpm将水相与油相的混合物均化2分钟来制备预乳液。接着，通过使用2级阀均化器(法国基伊埃集团(GEA,France)的NIRO Soavi Panda)进一步地均化预乳液，使其在第一级的1000巴压力下和第二级的160巴压力下2次通过，从而制备细乳液。
在50℃下将上文所详述的40重量％水包油乳液与含13.4重量％明胶(Gelita，牛类动物胶，B型Bloom 240)、100mM NaCl的溶液混合(pH8)，制备包封在10重量％明胶凝胶中的10重量％水包油乳液。接着，通过如下方式形成凝胶：将热的溶液倒入特氟隆模具中，并且在3-4℃下冷却过夜，产生4mm×2cm×2cm的固体凝胶块。
接着，以与实施例1指定的方式相同的方式测量i)由0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油乳液和ii)由包裹在10重量％明胶凝胶内的0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油乳液的释放曲线。
图3中示出了i)由0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油乳液和ii)由包裹在10重量％明胶凝胶内的0.8重量％乳清蛋白分离物稳定的10重量％水包油乳液的释放曲线。

Claims (44)

1.一种递送载体，所述递送载体包括由可消化聚合物壳体(4)包围的芯部(1)，所述壳体具有高于动物或人体温的熔点和/或软化点，其中所述芯部包含分散在连续聚合物基质(3)中的脂质和/或亲脂活性成分(2)，并且其中所述可消化聚合物壳体(4)内包含的可消化聚合物是交联的可消化生物聚合物，并且所述递送载体通过包括以下步骤的方法获得：
·将脂质和/或亲脂活性成分(2)，任选连同增重剂和/或乳化剂一起添加至溶液中并混合，
·将以上形成的混合物均质化，
·将聚合物基质(3)聚合物添加至所述混合物中，
·加热上述混合物，直到所述聚合物基质(3)聚合物熔融，并且所述混合物变得均匀，
·使所述聚合物基质(3)聚合物交联，
·使用模塑技术、模板技术或注塑技术将所述交联的混合物形成形状，或者使用乳液模板、3D打印、微流体或毫流体或喷射挤出将所述交联的混合物形成为小滴，
·将所述形成的形状或小滴，任选连同增稠剂一起置于所述可消化聚合物壳体(4)的所述可消化聚合物的溶液中，
·由所述混合物形成形状并使所述可消化聚合物壳体(4)的所述可消化聚合物交联。
2.根据权利要求1所述的递送载体，其中使所述聚合物基质(3)聚合物交联是通过加热和经由加入酸和/或碱和盐类将上述形成的混合物的pH调节至6.5-8和/或将其离子强度调节至所需值。
3.根据权利要求2所述的递送载体，其中所述酸和/或碱是HCl和/或NaOH。
4.根据权利要求2所述的递送载体，其中所述盐类是NaCl或CaCl2。
5.根据权利要求1所述的递送载体，其中由所述混合物形成形状并使所述可消化聚合物壳体(4)的所述可消化聚合物交联是通过加热和经由加入酸和/或碱和一价盐类、二价盐类或多价盐类将上述形成的混合物的pH调节至6.5-8和/或将其离子强度调节至所需值。
6.根据权利要求5所述的递送载体，其中所述酸和/或碱是HCl和/或NaOH。
7.根据权利要求5所述的递送载体，其中所述一价盐类是NaCl。
8.根据权利要求5所述的递送载体，其中所述二价盐类是CaCl2。
9.根据权利要求5所述的递送载体，其中所述多价盐类是Fe(III)Cl3。
10.根据权利要求1所述的递送载体，其中所述交联的可消化生物聚合物是热交联的可消化生物聚合物。
11.根据权利要求1-10任一项所述的递送载体，其中所述聚合物基质(3)在低于动物或人体温的温度下是固体的，并且在处于或高于动物或人体温的温度下是固体或液体。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述聚合物基质(3)是生物聚合物基质。
13.根据权利要求12所述的递送载体，其中所述生物聚合物选自：明胶、角叉菜胶、果胶、海藻酸盐、琼脂、胶凝糖、魔芋甘露聚糖、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶以及它们的组合。
14.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述脂质和/或亲脂活性成分(2)选自：药物、营养物、补充剂、食品成分以及它们的组合。
15.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述脂质和/或亲脂活性成分(2)是兽药。
16.根据权利要求14所述的递送载体，其中所述药物为天然药物/传统药物。
17.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述脂质和/或亲脂活性成分(2)选自：甘油三酯、磷脂、甘油二酯、单甘油酯、神经酰胺、糖脂和鞘脂、鱼油、岩芹酸、二十碳五烯酸、类胡萝卜素、植物甾醇、植物甾醇酯、多酚类、胆固醇、胆固醇酯、视黄醇、视黄醇酯以及它们的组合。
18.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述芯部含有选自如下的乳化剂：蛋白质、卵磷脂、表面活性多糖以及它们的组合。
19.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述芯部含有选自如下的乳化剂：合成表面活性剂、天然表面活性剂以及它们的组合。
20.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述芯部含有选自如下的乳化剂：离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂以及它们的组合。
21.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述可消化聚合物壳体(4)由选自以下的一种或多种生物聚合物形成：牛血清白蛋白、β-乳球蛋白、乳铁蛋白、乳清蛋白分离物、马铃薯贮藏蛋白、大豆蛋白、卡诺拉油菜蛋白、豌豆蛋白、卵蛋白、溶菌酶、羽扇豆、水稻蛋白、谷蛋白、溶菌酶、玉米醇溶蛋白以及它们的组合。
22.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述可消化聚合物壳体(4)具有小于50nm的平均网目尺寸/孔径。
23.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中所述芯部(1)包含增重剂，和/或其中所述可消化聚合物壳体(4)包含增稠剂。
24.根据权利要求1-10中任一项所述的递送载体，其中在受试者摄入所述递送载体后的预定延滞时间结束后，在45分钟或更少的时间内释放50％或更多的所述脂质和/或亲脂活性物质(2)，和/或在75分钟或更少的时间内释放80％或更多的所述脂质和/或亲脂活性物质(2)。
25.一种用于制备根据权利要求1-24中任一项所述的递送载体的方法，所述方法包括：
·将脂质和/或亲脂活性成分(2)，任选连同增重剂和/或乳化剂一起添加至溶液中并混合，
·将以上形成的混合物均质化，
·将聚合物基质(3)聚合物添加至所述混合物中，
·加热上述混合物，直到所述聚合物基质(3)聚合物熔融，并且所述混合物变得均匀，
·使所述聚合物基质(3)聚合物交联，
·使用模塑技术、模板技术或注塑技术将所述交联的混合物形成形状，或者使用乳液模板、3D打印、微流体或毫流体或喷射挤出将所述交联的混合物形成为小滴，
·将所述形成的形状或小滴，任选连同增稠剂一起置于所述可消化聚合物壳体(4)的所述可消化聚合物的溶液中，
·由所述混合物形成形状并使所述可消化聚合物壳体(4)的所述可消化聚合物交联。
26.根据权利要求25所述的方法，其中使所述聚合物基质(3)聚合物交联是通过加热和经由加入酸和/或碱和盐类将上述形成的混合物的pH调节至6.5-8和/或将其离子强度调节至所需值。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述酸和/或碱是HCl和/或NaOH。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述盐类是NaCl或CaCl2。
29.根据权利要求25所述的方法，其中由所述混合物形成形状并使所述可消化聚合物壳体(4)的所述可消化聚合物交联是通过加热和经由加入酸和/或碱和一价盐类、二价盐类或多价盐类将上述形成的混合物的pH调节至6.5-8和/或将其离子强度调节至所需值。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述酸和/或碱是HCl和/或NaOH。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述一价盐类是NaCl。
32.根据权利要求29所述的方法，其中所述二价盐类是CaCl2。
33.根据权利要求29所述的方法，其中所述多价盐类是Fe(III)Cl3。
34.一种包含根据权利要求1至24中任一项所述的递送载体的组合物和/或消费品。
35.根据权利要求34所述的组合物和/或消费品，其选自：药物产品或营养产品。
36.根据权利要求34所述的组合物和/或消费品，其为医疗食品。
37.根据权利要求34所述的组合物和/或消费品，其为包括宠物食品和宠物护理产品在内的兽药产品。
38.根据权利要求34所述的组合物和/或消费品，其为包括功能性食品和食品补充剂在内的任何种类的食品。
39.根据权利要求1至24中任一项所述的递送载体在制备用于在预定延滞时间结束后在胃肠道内释放脂质和/或亲脂活性成分(2)的产品中的用途。
40.根据权利要求1至24中任一项所述的递送载体在制备用于治疗或预防睡眠障碍、心境障碍或疾病状态的药物产品中的用途，所述疾病状态为肥胖症、糖尿病或影响胃肠道的其他病症。
41.根据权利要求40所述的用途，其中所述影响胃肠道的其他病症为溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、胃肠道感染、结肠直肠癌以及它们的组合。
42.根据权利要求1至24中任一项所述的递送载体在制备用于处理和/或预防美容问题的非治疗性用途的产品中的用途。
43.根据权利要求42所述的用途，其中所述美容问题选自超重和衰老。
44.根据权利要求1至24中任一项所述的递送载体在制备用于避免或减轻其中包含的脂质或亲脂活性成分(2)的代谢修饰或代谢从而降低其最小有效浓度的产品中的用途。
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