CN115645602B - 罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料及其制备方法,该伤口敷料在水凝胶中布入了罗勒精油和玉米醇溶蛋白的复合纳米颗粒,罗勒精油被玉米醇溶蛋白包裹。以罗勒精油为抑菌剂,生物相容性好、安全高效、环境友好,在其外有玉米醇溶蛋白,使得罗勒精油在抑菌过程中,降低了其挥发性,玉米醇溶蛋白会随着时间的延长进行降解,同时缓慢的释放出罗勒精油颗粒,具有缓释作用,提高了罗勒精油的稳定性合作用时间,不会产生细菌耐药性。在一段时间内能够安全高效的杀灭细菌,且不产生细菌耐药性,持续发挥效果。该伤口敷料无论是复合纳米颗粒本身中的罗勒精油、玉米醇溶蛋白还是敷料,都具有良好的生物利用度和降解性。
Description
技术领域
本发明属于伤口敷料技术领域,涉及罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料及其制备方法。
背景技术
皮肤由角质层、表皮和真皮组成,是与外界环境直接接触的器官,是抵御微生物入侵、保护身体不受损害的第一道天然防线。然而,皮肤容易受到各种伤害,如割伤、烧伤、手术创伤等。皮肤组织的愈合往往需要经历几个连续的阶段,包括炎症、增殖和基质重塑。该过程往往伴随着细菌感染,轻则延迟伤口愈合重则死亡。因此,细菌感染是皮肤创口治疗中必须克服的一个挑战。一直以来,伤口敷料是抵御外界细菌感染、促进皮肤组织愈合的常用且有效的方法。
为了赋予伤口敷料抑菌性,人们引入了一系列的抑菌剂:精油,抗生素,无机金属材料,基于镧系元素的上转换材料,近红外光或可见光诱导的光热疗法和光动力疗法。精油是从植物中提取的具有芳香气味的天然、挥发性和复杂的化合物。它们因独特的生物活性,如抗菌性、抗氧化、抗炎等,以及安全无毒、环境友好、生物相容性而闻名,通常用作食品、医药和化妆品等行业。
迄今为止,多种合成伤口敷料基材,包括海绵、静电纺纳米纤维和水凝胶等,都已被研究。其中,水凝胶是最理想的伤口敷料,因为它具有三维网络结构、高含水率和良好的透气性,可以吸收伤口渗出物,保持伤口环境湿润。聚乙烯醇水凝胶因其具有良好的生物相容性、可生物降解性、亲水性和类软组织含水量,且可以控制治疗过程中活性物质的释放,加速皮肤伤口的愈合,成为生物医学领域的极佳候选材料。
但是有机抗生素不能起到快速的杀菌效果,其结构的不稳定性和滥用不仅对人体有很强的毒副作用,还会导致耐药细菌的出现。无机金属材料,环境和生物相容性差,浓度过高可能会在体内造成潜在的细胞毒性。抑菌光热疗法通过光热剂将光能转化为局部热能,但只有在85℃左右的条件下,抑菌效果才能达到90%以上,这种相当高的温度会破坏自然组织,并导致其他疾病或问题。抑菌光动力疗法通过相应的光激发光敏剂产生活性氧,如单线态氧和羟基自由基,破坏细菌的细胞膜或DNA,一方面,低氧环境会限制光热疗法的效率,因为活性氧产量较低;另一方面,如果活性氧的产生和消耗之间的不平衡导致高水平的活性氧,它可能会对细胞产生极大的氧化应激,从而可能导致细胞成分损伤,导致细胞凋亡,甚至导致癌症突变。基于镧系元素的上转换材料也越来越多的应用于抑菌领域,它们可以吸收低能量的光子,并通过上转换过程发射出短波长的紫外光或可见光,但是上转换抑菌材料的吸收带较窄,上转换发光效率低。
而精油的使用总是面临一些挑战,包括它们的高挥发性、低水溶性和直接暴露在高温、潮湿、光线或氧气中时变质的高风险。同时聚乙烯醇水凝胶的力学性能需要进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点,提供一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料及其制备方法,以解决现有技术中解决方案,上转换抑菌材料发光效率低,精油的稳定性和生物利用度不好的问题。
为达到上述目的,本发明采用以下技术方案予以实现:
一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料,所述水凝胶中掺杂有罗勒精油和玉米醇溶蛋白的复合纳米颗粒;所述罗勒精油被玉米醇溶蛋白包裹。
本发明进一步的改进在于:
优选的,所述水凝胶为聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的复合物。
优选的,所述复合纳米颗粒的平均尺寸为56.3~277.2nm。
一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,包括以下步骤:
混合凝胶溶液和纳米颗粒前驱体溶液,搅拌均匀,冻融后获得罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料;
所述纳米颗粒前驱体溶液制备过程为:将罗勒精油和玉米醇溶蛋白溶解在乙醇和水的混合溶液中,在剧烈搅拌下把混合溶液转移到水中,去除乙醇后,形成纳米颗粒前驱体溶液。
优选的,所述凝胶溶液由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇混合后,加入水,在90℃下搅拌获得。
优选的,所述纳米颗粒前驱体溶液和凝胶溶液中聚乙烯醇的比例为4~5mL:1g。
优选的,所述聚乙烯醇和水的比例为1g:5.67mL;聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的混合质量比为5:1。
优选的,所述乙醇和水的混合溶液中,乙醇的质量分数为80%~92%。
优选的,所述玉米醇溶蛋白在乙醇-水溶液中的浓度为0.01~0.05g/mL;所述乙醇-水溶液中罗勒精油和玉米醇蛋白的质量比为1:1~6:1。
优选的,所述冻融循环次数≥3。
与现有技术相比,本发明具有以下有益效果:
本发明公开一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料,该伤口敷料在水凝胶中布入了罗勒精油和玉米醇溶蛋白的复合纳米颗粒,罗勒精油被玉米醇溶蛋白包裹。以罗勒精油为抑菌剂,生物相容性好、安全高效、环境友好,在其外有玉米醇溶蛋白,使得罗勒精油在抑菌过程中,降低了其挥发性,玉米醇溶蛋白会随着时间的延长进行降解,同时缓慢的释放出罗勒精油颗粒,具有缓释作用,提高了罗勒精油的稳定性合作用时间,不会产生细菌耐药性。在一段时间内能够安全高效的杀灭细菌,且不产生细菌耐药性,持续发挥效果。该伤口敷料无论是复合纳米颗粒本身中的罗勒精油、玉米醇溶蛋白还是敷料,都具有良好的生物利用度和降解性。
进一步的,凝胶采用聚乙烯吡咯烷酮与聚乙烯醇,二者可以形成分子间氢键,从而提高聚乙烯醇水凝胶的力学性能。聚乙烯醇/聚乙烯吡咯烷酮水凝胶负载罗勒精油-玉米醇溶蛋白核壳纳米颗粒作为伤口敷料,具有良好的抑菌性,可以促进伤口愈合。
本发明还公开了一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,该制备方法通过反溶剂沉淀法制备出复合颗粒。通过合理的选择溶剂,巧妙的利用了反溶剂沉淀法,使得该溶剂能够在不同的阶段根据需求作为良溶剂和不良溶剂,发明玉米醇溶蛋白是低成本、可再生的天然可食用植物蛋白,由于其两亲性,可以形成纳米颗粒来包裹疏水活性化合物。
附图说明
图1为本发明的试验图一;
图1(A)BEO-Zein纳米颗粒粒径随BEO与Zein质量比变化的柱形图;(B)Zein纳米颗粒(BEO与Zein质量比为0:1)的扫描电镜(SEM)图(a)和透射电镜(TEM)图(b),BEO-Zein纳米颗粒的SEM图(b)和TEM图(d);(C)不同质量比BEO-Zein纳米颗粒悬浮液对大肠杆菌的抑菌性。
图2为本发明的试验图二;
图2(A)红外光谱图(FTIR);(B)差式扫描量热(DSC)曲线;(C)PVA(a)、PPH(b)、BEO-Zein/PPH水凝胶(c,d)的扫描电镜(SEM)图。
图3PPH、Zein/PPH、BEO-Zein/PPH水凝胶对大肠杆菌的抑菌性以及BEO-Zein/PPH水凝胶连续抑菌24h、48h、72h后的抑菌性。
图4(A)BEO、BEO-Zein分别在25℃、37℃、100℃下的挥发性;(B)BEO、BEO-Zein/PPH水凝胶在37℃挥发一定时间后对大肠杆菌的抑菌性。
图5为本发明的试验图三;
图5(A)PVA、PPH、BEO-Zein/PPH水凝胶在PBS溶液中的溶胀率曲线;(B)BEO、Zein、BEO-Zein、BEO-Zein/PPH水凝胶的热重(TGA)曲线。
图6PPH、BEO-Zein/PPH水凝胶在PBS溶液(A)和土壤(B)中的降解率。
具体实施方式
下面结合附图和具体的实施例对本发明做进一步详细描述:
本发明公开的实施例之一为公开了一种BEO-Zein/PPH的制备方法,该制备方法包括两个步骤:
步骤1,制备纳米颗粒前驱体溶液
将罗勒精油(BEO)和玉米醇溶蛋白(Zein)的溶解在乙醇质量浓度为80%~92%乙醇和水的混合溶液中,溶解后玉米醇溶蛋白的浓度为0.01~0.05g/mL,罗勒精油(BEO)和玉米醇溶液蛋白的质量比为1:1~6:1,将上述混合溶液在剧烈搅拌下加入到水中,混合溶液和水的体积比为1:3,形成乳白色纳米颗粒悬浮液(BEO-Zein),去除乳白色纳米颗粒悬浮液中的乙醇,可以在室温下静置使得乙醇挥发,也能够使用旋转蒸发仪除去乙醇,当整个混合物的体积缩小至一定程度后,可以判断乙醇的挥发程度满足需求,获得纳米颗粒前驱体溶液。上述过程中首先水和乙醇的混合溶液作为一个良溶剂能够同时溶解罗勒精油和玉米醇溶蛋白,乙醇在水中的浓度必须在80%~92%之间,否则无法使得罗勒精油和玉米醇溶蛋白同时溶解,在搅拌下把乙醇-水溶液迅速加入到大量水中,降低乙醇含量,把良溶剂变为不良溶剂。使得乙醇含量过低时,Zein和BEO的溶解度会迅速减小,因此从溶液中析出。因为Zein具有两亲性,析出时就会自发形成疏水官能团在内、亲水官能团在外的纳米颗粒,并把疏水的BEO包裹在纳米颗粒的内部。形成了符合要求的BEO-Zein纳米颗粒前驱体溶液,在搅拌的过程中没有发生化学反应,Zein和BEO自组装成了纳米颗粒。
步骤2,把聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯醇(PVA)溶于水中,其中PVA和水的混合比例为1g:5.67mL;PVP和PVA的质量比为1:5,90℃搅拌溶解1h,然后降为室温,形成凝胶溶液;在上述凝胶溶液中加入BEO-Zein纳米颗粒前驱体溶液,其中BEO-Zein纳米颗粒前驱体溶液和聚乙烯醇的比例为4~5mL:1g,搅拌均匀。最后转移至六孔培养皿,冻融循环最少三次,得到BEO-Zein/PPH(PVA/PVP缩写为PPH)水凝胶。在冻融循环过程中PVA、PVP会发生物理交联,形成氢键、微晶。
本发明还公开了一种BEO-Zein/PPH水凝胶通过上述制备过程制备出的水凝胶的主体结构为PVP和PVA形成的三维网络结构,其中掺杂有BEO-Zein纳米颗粒;所述BEO-Zein纳米颗粒中,BEO被Zein纳米颗粒包裹,BEO-Zein纳米颗粒的粒径尺寸为56.3~277.2nm。
对比例
Zein/PPH的制备:溶解0.05g/ml玉米醇溶蛋白(Zein)的10mL乙醇-水溶液(v:v=9:1),在剧烈搅拌下加入到30ml水中,形成乳白色悬浮液(BEO-Zein)。用旋转蒸发仪除去乙醇。把0.2g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和1.0g聚乙烯醇(PVA)溶于5.67ml水中,90℃搅拌溶解。然后降为室温,加入5ml BEO-Zein悬浮液,搅拌均匀。最后转移至六孔培养皿,冻融循环最少五次,得到BEO-Zein/PPH(PVA/PVP缩写为PPH)水凝胶。
实施例1
BEO-Zein/PPH的制备:溶解0.25g/ml罗勒精油(BEO)和0.05g/mL玉米醇溶蛋白(Zein)的10ml乙醇-水溶液(v:v=9:1),乙醇的质量分数为90%。在剧烈搅拌下加入到30ml水中,形成乳白色悬浮液(BEO-Zein)。用旋转蒸发仪除去乙醇。把0.2g聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和1.0g聚乙烯醇(PVA)溶于5.67ml水中,PVA在水中的质量分数为15%,90℃搅拌溶解。然后降为室温,加入5ml BEO-Zein悬浮液,搅拌均匀。最后转移至六孔培养皿,冻融循环最少五次,得到BEO-Zein/PPH(PVA/PVP缩写为PPH)水凝胶。
针对实施例2的结果,参见图2,图A显示了BEO、BEO-Zein、PVA、PPH以及BEO-Zein/PPH的FTIR光谱。BEO在2970cm-1处出现sp3 C-H振动,在1515cm-1处出现苯环骨架振动。BEO-Zein在1655cm-1出现蛋白特征谱带,这是由酰胺键的C=O振动引起的。PVA在2937cm-1处有sp3 CH2振动,在1094cm-1处出现C-O振动。PPH在1293cm-1出现属于PVP的C-N振动。BEO-Zein和PPH的特征峰在BEO-Zein/PPH的光谱上均有体现,证明BEO-Zein/PPH水凝胶的成功制备。
从图2中可以看出图B是BEO、Zein、BEO-Zein、BEO-Zein/PPH的DSC图。BEO曲线有一个主要吸热峰,峰值温度为187.52℃。Zein曲线有一个主要吸热峰,峰值温度为330.76℃。在纳米颗粒形成后,BEO-Zein曲线也有一个主要吸热峰,峰值温度为328.78℃,与Zein曲线非常接近。用PPH水凝胶负载BEO-Zein纳米颗粒,BEO-Zein/PPH曲线有一个主要吸热峰,峰值温度为107.87℃。这个吸热峰应是水分蒸发造成的,由于水分子与PPH和Zein之间的相互作用,使峰值温度升高大于水的沸点。在BEO-Zein和BEO-Zein/PPH中,BEO的特征峰被完全抑制,这表明在BEO-Zein和BEO-Zein/PPH中,BEO被很好地包裹在Zein中。
图C是PVA、PPH以及BEO-Zein/PPH的SEM图。纯PVA的表面有小孔,PVA中加入PVP,水凝胶变致密。把BEO-Zein纳米颗粒悬浮液加入到PPH中,水凝胶的孔增多,孔径变大,应是水凝胶含水量增大造成的。此外可以观察到掺杂包裹其中的BEO-Zein纳米颗粒。
从图3的抑菌图可以明显看到PPH水凝胶和Zein对大肠杆菌没有抑菌性。PPH加入BEO-Zein后,水凝胶出现明显的抑菌圈,可见具有抑菌作用的是BEO。连续使用72h,BEO-Zein/PPH仍有良好的抑菌效果。由此可知BEO-Zein/PPH具有良好的抑菌性,并且对BEO具有良好的缓释性,可以持久抑菌。
参见图4BEO、BEO-Zein/PPH在37℃挥发一定时间后对大肠杆菌的抑菌性。植物精油具有较强的挥发性,因此,对BEO的挥发性进行了测试。用Paper负载的BEO,随着环境温度升高,挥发速度明显增大,24h后挥发率均达到95%以上。对比BEO-Zein,因为BEO被Zein包裹,在较低温度下BEO被很好的保护,未见挥发。可见,BEO-Zein结构可以有效降低BEO的挥发性。
然后,分别对37℃下保存一段时间的BEO-Zein/PPH和BEO进行抑菌试验。BEO随着时间的推移大量挥发,抑菌圈从有到无,抑菌性显著降低。BEO-Zein/PPH在37℃连续挥发72h后,对大肠杆菌仍有明显的抑菌圈。由此可见,BEO-Zein/PPH可以有效降低BEO的挥发性,并对BEO具有良好的缓释性。
从图5中可以看出,图A是PVA、PPH、BEO-Zein/PPH水凝胶在PBS溶液中的溶胀率曲线。PVA对PBS的吸收在8h后基本饱和,溶胀率可以达到229%以上。PPH和BEO-Zein/PPH的溶胀率在8h后分别达到285%和332%,远远大于PVA。PVP有很强的亲水性,其中N和O元素,可以和水分子形成强氢键相互作用。Zein也有一定的亲水性,且从SEM图可知BEO-Zein/PPH比PPH具有更多三维孔状结构,因此,BEO-Zein/PPH在溶胀初期比PVA、PPH溶胀速度更快,饱和后溶胀率更高。可见,BEO-Zein/PPH具有良好的溶胀性,有利于吸收伤口渗出液,促进伤口愈合。
图B是BEO、Zein、BEO-Zein、BEO-Zein/PPH水凝胶的热重(TGA)曲线。热重分析是一种非常有用的技术,可以用来评估样品的失重与温度的关系,以及评估其热稳定性。BEO、Zein和BEO-Zein都只有一个阶段的失重。Zein和BEO-Zein的失重可能是由于蛋白质结构的降解造成的。BEO-Zein/PPH有两个阶段的失重,吸附水的丧失可能导致了第一次失重,PVA和PVP高分子链段和蛋白质结构的降解导致了第二次失重。对比BEO和BEO-Zein曲线,BEO的质量损失更大,这也证实了BEO被Zein包裹。BEO被Zein包裹时热稳定性增加。
图6PPH、BEO-Zein/PPH水凝胶在PBS溶液(A)和土壤(B)中的降解率。
理想的伤口敷料应该具有良好的生物降解性,在生产使用后不会对环境造成巨大危害。PPH、BEO-Zein/PPH在PBS溶液和土壤中都有一定的降解性,70天之后,BEO-Zein/PPH的降解率可以达到60%以上,大约是PPH的2倍多,这可能与Zein容易降解有关。观察BEO-Zein/PPH的降解趋势可以发现,只要有足够的时间,BEO-Zein/PPH可以被土壤微生物完全降解。因此可以证明BEO-Zein/PPH具有较好的生物降解性。
实施例2
本实施例中罗勒精油的浓度为0.05g/mL,其余未提及部分同实施例1,制备出的纳米颗粒粒径为97.5±19.1nm。
实施例3
本实施例中罗勒精油的浓度为0.1g/mL,其余未提及部分同实施例1,制备出的纳米颗粒粒径为242.3±37.8nm。
实施例4
本实施例中罗勒精油的浓度为0.15g/mL,其余未提及部分同实施例1,制备出的纳米颗粒粒径为277.2±63.3nm。
实施例5
本实施例中罗勒精油的浓度为0.2g/mL,其余未提及部分同实施例1,制备出的纳米颗粒粒径为149.2±33.2nm。
实施例6
本实施例中罗勒精油的浓度为0.3g/mL,其余未提及部分同实施例1,制备出的纳米颗粒粒径为207.7±54.3nm。
图1(A)BEO-Zein纳米颗粒粒径随BEO与Zein质量比变化的柱形图;(B)Zein纳米颗粒(BEO与Zein质量比为0:1)的扫描电镜(SEM)图(a)和透射电镜(TEM)图(b),BEO-Zein纳米颗粒的SEM图(b)和TEM图(d);(C)不同质量比BEO-Zein纳米颗粒悬浮液对大肠杆菌的抑菌性。
从图1中可以看出BEO-Zein纳米颗粒的粒径与BEO和Zein的质量比有关,当质量比为5:1时,粒径为56.3±14.2nm,相对较小。通过SEM可以看到Zein和BEO-Zein是形状规则的球形颗粒,具有良好的分散性。用TEM可以清楚地看到Zein纳米颗粒是实心球,BEO-Zein纳米颗粒具有核壳结构,证明BEO被Zein成功包裹。对不同质量比的BEO-Zein纳米颗粒悬浮液进行抑菌试验,随质量比增大,BEO的含量增大,抑菌圈也不断扩大,可见BEO-Zein纳米颗粒对大肠杆菌具有良好的抑菌性。
实施例7
本实施例中,乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为80%,其余未涉及参数和实施例1相同。
实施例8
本实施例中,乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为85%,其余未涉及参数和实施例1相同。
实施例9
本实施例中,乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为92%,其余未涉及参数和实施例1相同。
实施例10
本实施例中,玉米醇溶液蛋白的质量浓度为0.01mg/mL,罗勒精油的浓度为0.01mg/mL,其余未涉及参数和实施例1相同。
实施例11
本实施例中,玉米醇溶液蛋白的质量浓度为0.02mg/mL,罗勒精油的浓度为0.04mg/mL,其余未涉及参数和实施例1相同。
实施例12
在PVA和PVP的混合溶液中,加入4mL的BEO-Zein悬浮液,其余未涉及参数和实施例1相同。
实施例13
在PVA和PVP的混合溶液中,加入4.5mL的BEO-Zein悬浮液,其余未涉及参数和实施例1相同。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料,其特征在于,所述水凝胶中掺杂有罗勒精油和玉米醇溶蛋白的复合纳米颗粒;所述罗勒精油被玉米醇溶蛋白包裹;
混合凝胶溶液和纳米颗粒前驱体溶液,搅拌均匀,冻融后获得罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料;
所述凝胶溶液由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇混合后,加入水,在90℃搅拌获得;纳米颗粒前驱体溶液和凝胶溶液中聚乙烯醇的比例为4~5mL:1g,聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的混合质量比为1:5;
所述纳米颗粒前驱体溶液制备过程为:将罗勒精油和玉米醇溶蛋白溶解在乙醇和水的混合溶液中,在剧烈搅拌下把混合溶液转移到水中,去除乙醇后,形成纳米颗粒前驱体溶液。
2.根据权利要求1所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料,其特征在于,所述水凝胶为聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的复合物。
3.根据权利要求1所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料,其特征在于,所述复合纳米颗粒的平均尺寸为56.3~277.2nm。
4.一种权利要求1所述罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
混合凝胶溶液和纳米颗粒前驱体溶液,搅拌均匀,冻融后获得罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料;
所述纳米颗粒前驱体溶液制备过程为:将罗勒精油和玉米醇溶蛋白溶解在乙醇和水的混合溶液中,在剧烈搅拌下把混合溶液转移到水中,去除乙醇后,形成纳米颗粒前驱体溶液。
5.根据权利要求4所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,所述凝胶溶液由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇混合后,加入水,在90℃下搅拌获得。
6.根据权利要求5所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,所述纳米颗粒前驱体溶液和凝胶溶液中聚乙烯醇的比例为4~5mL:1g。
7.根据权利要求5所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,所述聚乙烯醇和水的比例为1g:5.67mL;聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的混合质量比为1:5。
8.根根据权利要求4所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,所述乙醇和水的混合溶液中,乙醇的质量分数为80%~92%。
9.根根据权利要求4所述的一种罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,所述玉米醇溶蛋白在乙醇-水溶液中的浓度为0.01~0.05g/mL;所述乙醇-水溶液中罗勒精油和玉米醇蛋白的质量比为1:1~6:1。
10.根据权利要求4-9任意一项所述的罗勒精油核壳纳米颗粒水凝胶伤口敷料的制备方法,其特征在于,所述冻融循环次数≥3。
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