ES2639424T3 - Método para preparar válvula biológica artificial rigidizada en el borde - Google Patents

Método para preparar válvula biológica artificial rigidizada en el borde Download PDF

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Abstract

Un método para preparar una válvula biológica artificial rigidizada en el borde, que comprende: en primer lugar empapar una válvula biológica artificial en una solución tampón de complejo de glutaraldehído, para pretratamiento, en donde se puede fijar parcialmente la válvula biológica artificial con glutaraldehído antes, después o durante el contacto con la solución tampón de complejo de glutaraldehído; y bloquear después mediante un agente reductor y extracto de tanino secuencialmente los grupos aldehído, grupos carboxilo, grupos amino, grupos hidroxilo y grupos carbonilo libres formados en la válvula biológica artificial pretratada con glutaraldehído.

Description

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DESCRIPCION
Metodo para preparar valvula biologica artificial rigidizada en el borde Campo tecnico
La presente invencion se refiere al campo de dispositivos medicos. En particular, la presente invencion se refiere a un metodo para preparar una valvula (pelmula) biologica artificial rigidizada en el borde.
Antecedentes
El desarrollo de una valvula (cardfaca) biologica artificial ha sido uno de los temas de investigacion en el campo de la cirugfa cardfaca. Una valvula biologica artificial ideal debe cumplir los siguientes criterios: una buena durabilidad y biocompatibilidad, un comportamiento hemodinamico que sea parecido al exhibido por una valvula fisiologica, un dano mmimo a las celulas sangumeas, facilidad de implante, resistencia a la infeccion, no inmunogenicidad, etc.
Una valvula (pelmula) biologica artificial mmimamente invasiva incluye una valvula biologica expandible por balon y una valvula biologica autoexpandible.
La valvula biologica expandible por balon es una valvula biologica artificial que se fija sobre un estent plasticamente deformable. La valvula se fija al globo comprimiendo radialmente el estent. Despues de haber aplicado la valvula en la valvula aortica mediante intervencion mmimamente invasiva, se expande el estent y se fija aplicando presion al balon. Una valvula biologica expandible por balon de este tipo presenta el siguiente inconveniente y problema: durante el proceso de compresion del estent y expansion del balon, la estructura tisular de la valva de la valvula biologica sufrira un dano considerable, lo que afecta gravemente a la vida util de la valvula cardfaca tras su implante. Ademas, el tamano del estent para la valvula cardfaca lo determina el diametro del balon. Si el tamano seleccionado es demasiado pequeno, cabe el riesgo de laxitud o desplazamiento de la valvula, y por lo tanto se debe realizar una expansion secundaria del balon; y si el tamano seleccionado es demasiado grande, existe el riesgo de desgarrar el anillo aortico, lo que origina la aparicion de complicaciones adicionales. En cuanto a dicha valvula cardfaca, no se puede reajustar el balon una vez que se ha expandido, y la colocacion incorrecta de la valvula pondra inmediatamente en peligro la vida del paciente; y una vez que se ha implantado la valvula cardfaca, ya no se puede recuperar y tiene que ser reemplazada quirurgicamente si surge un problema.
La valvula cardfaca artificial autoexpandible es una valvula biologica que se fija en un estent autoexpandible de nitinol. Se coloca el estent en un cateter de un soporte y se libera despues de haber sido aplicado en la valvula aortica mediante intervencion mmimamente invasiva. El estent se fija despues al anillo aortico en virtud de su propia estructura. Una valvula biologica autoexpandible de este tipo tiene los siguientes inconvenientes y problemas: el estent es demasiado largo y tiene un diseno de abertura no ideal, lo que probablemente afecte a la hemodinamica en los ostios coronarios izquierdo y derecho y origine disfuncion cardfaca; la valvula cardfaca que se libera incorrectamente no puede ser reajustada, y pondra en peligro la vida del paciente; y una vez que se ha implantado la valvula cardfaca, no se puede recuperar y tiene que ser reemplazada quirurgicamente si surge un problema.
La valvula biologica artificial actual no puede conseguir por completo el objetivo de ser liberada libremente. En el proceso de liberacion de una valvula biologica artificial, el flujo sangumeo en el centro impactana facilmente en el borde de la valvula biologica artificial y, por tanto, obstaculizana el subsiguiente proceso de liberacion. Ademas, tal como se observa en el fenomeno de calcificacion del material pericardico y en el fenomeno de deterioro que se produce durante el proceso de envejecimiento, el borde de la valvula biologica artificial es usualmente el sitio mas vulnerable a la calcificacion y el envejecimiento, que tambien afectan gravemente al uso de la valvula biologica artificial. El principal problema a solucionar en el proceso de desarrollar una valvula biologica artificial es como asegurar que una valvula biologica sea liberada libremente y sea menos propensa a la calcificacion del borde y al deterioro durante el uso, y que la valvula biologica sea estructuralmente mas parecida a la valvula de un organismo normal.
En la Referencia 1 [Hsing-Wen Sung, Yen Chang, Chi-Tung Chiu, Chiun-Nan Chen, Huang-Chien Liang. Mechanical properties of a porcine aortic valve fixed with a naturally occurring crosslinking agent. Biomaterials, 1999, 20: 1759-1772], se tratan con genipina las fibras de colageno de una valvula biologica artificial y se comparan con las tratadas mediante el metodo tradicional con glutaraldehfdo. Se encuentra que la genipina tiene un mejor efecto anticalcificacion si se compara con el tratamiento tradicional con glutaraldehfdo. Sin embargo, no se realiza ningun analisis en cuanto a la rotura del borde de la valvula biologica artificial.
En la Referencia 2 [Peter Angele, Jochen Abke, Richard Kujat, Hubert Faltermeier, Detlef Schumann, Michael Nerlich, Bernd Kinner, Carsten Englert, Zbigniew Ruszczak, Robert Mehrl, Rainer Mueller. Influence of different collagen species on physico-chemical properties of crosslinked collagen matrices. Biomaterials, 2004, 25: 2831-2841], se tratan con carbodiimida las fibras de colageno de una valvula biologica artificial y se estudian en cuanto a propiedades mecanicas y propiedades de hinchamiento. Sin embargo, no se realiza ningun tratamiento ni investigacion acerca de la durabilidad general de la valvula biologica artificial.
La solicitud de patente china n.° 200680018417.4 (USA Edwards Lifesciences Corporation) describe el tratamiento
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de tejidos bioprotesicos para mitigar la calcificacion post-implante. En esta solicitud se utiliza una disolucion de glutaraldehndo tratada termicamente o ajustada en su pH para pretratar el tejido bioprotesico y, despues, se utilizan en combinacion un agente bloqueante y un agente reductor para construir una valvula biologica artificial resistente a la calcificacion.
La solicitud de patente china n.° 92100096.0 (Beijing Fu Wai Hospital) describe un metodo para modificar qmmicamente una valvula biologica heterogenea, en donde se utilizan en combinacion hidroxi-cromo y glutaraldehndo para construir una valvula biologica artificial resistente a la calcificacion.
El documento US 2006/217804 describe un metodo para reducir la trombogenicidad y la calcificacion post-implante de un tejido, comprendiendo dicho metodo calentar tejido en una disolucion acuosa de glutaraldetndo, ponerlo en contacto con una disolucion de un agente bloqueante para bloquear grupos amina libres y tratar el tejido con un agente reductor para reducir grupos aldehndo y acido carboxflico.
Compendio de la invencion
El objeto de la presente invencion es proporcionar un metodo para preparar una valvula biologica artificial rigidizada en el borde tal como se define en la reivindicacion independiente 1, con el fin de superar los defectos antes mencionados de la tecnica anterior.
El metodo de la presente invencion comprende: en primer lugar, como paso de pretratamiento, empapar una valvula biologica artificial en una disolucion de glutaraldehndo, en donde se puede fijar parcialmente la valvula biologica artificial con glutaraldehndo antes, despues o durante el contacto con la disolucion de glutaraldehndo; y bloquear despues mediante un agente reductor y extracto de tanino los grupos aldehndo, grupos carboxilo, grupos amino, grupos hidroxilo y grupos carbonilo libres formados en la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo.
Sin restringirse por ninguna teona existente, la rigidizacion en el borde de la valvula biologica artificial de la presente invencion se acrecienta presumiblemente por el siguiente mecanismo: el glutaraldehndo reacciona qmmicamente con el colageno de la valvula biologica artificial, principalmente por la reaccion de condensacion con los grupos £-amino de lisina del colageno, para generar una fuerte reticulacion, y tambien por la formacion de un acetal con los grupos hidroxi de hidroxiprolina, para producir una fuerte reticulacion. Ademas de las reacciones mencionadas, tambien se puede producir una reaccion de alcoholizacion. Por los tres tipos de reaccion antes mencionados, el glutaraldehndo posibilita la reticulacion intramolecular e intermolecular de las moleculas de colageno, y de este modo permite una resistencia estructural acrecentada. Un agente reductor tal como borohidruro de sodio puede reducir los grupos aldehndo libres producidos durante el proceso de tratar y modificar la valvula biologica artificial con la disolucion de glutaraldehndo, con el fin de reducir el numero de grupos aldehndo en la superficie de la valvula biologica artificial y mejorar la resistencia de la valvula biologica artificial a la calcificacion. El extracto de tanino, como modificador de compuestos naturales, consiste esencialmente en taninos, no taninos, fenoles simples, acidos organicos, etc. En solucion salina tamponada con fosfato (SSTF), solucion tampon de Hank o D-Hank (en cuanto a su composicion, veanse las Tablas 3 a 5 mas adelante), los acidos carboxflicos polifenolicos y polioles de los taninos hidrolizados se uniran a los grupos aldehndo, grupos carboxilo, grupos amino, grupos hidroxilo, grupos carbonilo y similares de la superficie de la valvula biologica artificial, a traves de un enlace ester o un enlace glucosido, para formar compuestos complejos. Por otra parte, el policondensado de flavanoles de los taninos condensados experimental policondensacion con acidos por calentamiento y rellenara la superficie de la valvula biologica artificial. La adicion de un sulfito puede reducir el contenido de insolubles en la SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank que contenga extracto de tanino, favorecer la solubilidad en fno, aumentar la velocidad de penetracion y aclarar el color, con el fin de obtener una valvula biologica artificial con buen comportamiento de interfaz. El sulfito incluye uno o mas de sulfito de potasio, bisulfito de potasio, sulfito de sodio, bisulfito de sodio, sulfito de cinc y sulfito de amonio en el intervalo de concentracion de 0,1-30%.
En particular, la presente invencion proporciona un metodo para preparar una valvula biologica artificial rigidizada en el borde que comprende los pasos siguientes:
despues de enjuagar suficientemente un material fresco de valvula biologica artificial con una SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank (pH 7,0-7,8), seleccionar la valvula biologica artificial con un grosor uniforme y una orientacion de fibra consistente, cortar la valvula biologica artificial seleccionada en parches de un tamano de 1-60 cm2, poner y fijar durante 1 a 25 dfas los parches en una solucion tampon de complejo de glutaraldehndo para pretratamiento, y lavar despues la valvula biologica artificial con agua bidestilada para eliminar por lavado el glutaraldehndo;
poner y modificar durante 1 a 20 horas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo, en una SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank que contiene un agente reductor; y
poner durante 30 a 60 dfas la valvula biologica artificial tratada con la disolucion que contiene el agente reductor, en una SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank que contiene extracto de tanino, seguido de extraer, enjuagar suficientemente con una solucion tampon SSTF y lavar con agua bidestilada antes de conservar en agua bidestilada.
En la presente invencion, el agente reductor utilizado es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en
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borohidruro de sodio, hidruro de litio y aluminio, borohidruro de potasio, tioborohidruro de sodio, tri-sec.-butilborohidruro de litio, isopropoxido de aluminio, polvo de zinc y polvo de magnesio.
En la presente invencion, la solucion tampon de complejo de glutaraldehndo utilizada es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en solucion tampon de complejo de glutaraldehndo/acido
hidroxietilpiperaziniletanosulfonico, solucion tampon de complejo de glutaraldehndo/acido morfolinoetanosulfonico anhidro, solucion tampon de complejo de glutaraldehndo/acido Tris-etanosulfonico y solucion tampon de complejo de glutaraldehndo/tris(hidroximetil)aminometano, en donde el glutaraldehndo esta a la concentracion de 0,1-10%, el acido hidroxietilpiperaziniletanosulfonico esta a la concentracion de 0,1-10%, el acido morfolinoetanosulfonico anhidro esta a la concentracion de 0,1-10%, el acido Tris-etanosulfonico esta a la concentracion de 0,1-10% y el tris(hidroximetil)aminometano esta a la concentracion de 0,1-10%, y la solucion tampon de complejo de glutaraldehndo tiene un intervalo de pH de 5,0-7,8.
En la presente invencion, el extracto de tanino utilizado es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en extracto de tanino de Myrica, extracto de tanino de acacia, extracto de tanino de nuez de agalla, extracto de tanino de roble, extracto de tanino de alerce, extracto de tanino de Citrus, extracto de tanino de Rhizoma Arisaematis Calcarei, extracto de tanino de quebracho, extracto de tanino de mangle, extracto de tanino de Terminalia chebula Retz., extracto de tanino de castano, extracto de tanino de madera para postes, extracto de tanino de valonia, extracto de nuez de betel, extracto de tanino de grosella, extracto de tanino de acacia negra, extracto de tanino de valonea, extracto de tanino de Acacia mangium, etc.
El metodo de la presente invencion proporciona una rigidez de borde acrecentada de la valvula biologica artificial y, por lo tanto, mejora la estabilidad a largo plazo y la durabilidad de la valvula biologica artificial.
Descripcion de las figuras
Para describir mas claramente las soluciones tecnicas de la presente invencion, a continuacion se hace una breve descripcion conjuntamente con los dibujos adjuntos. Tal como se ofrecen, estos dibujos son meramente algunas de las realizaciones espedficas descritas en la presente solicitud. Las soluciones tecnicas de la presente invencion incluyen estos dibujos, pero no se limitan a los mismos.
La Figura 1 muestra los contenidos de grupo aldehndo y grupo carboxilo en la valvula biologica artificial tratada segun el Ejemplo 1, el Ejemplo 2 y el Ejemplo 3.
Realizaciones
Para una mayor comprension de la presente invencion, se describiran las realizaciones preferidas de la presente invencion conjuntamente con los ejemplos siguientes. La descripcion es solo ilustrativa de las caractensticas y ventajas del metodo de la presente invencion, y no se pretende que limite el alcance de proteccion de la presente invencion.
Ejemplo 1
Se fija durante 3 dfas una valvula biologica artificial en solucion tampon de complejo de 0,625% de glutaraldehndo/0,5% de acido hidroxietilpiperaziniletanosulfonico (pH 7,4).
Se pone y se modifica durante 5 horas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo, en una solucion tampon SSTF (pH 6,8) que contiene 0,5% de borohidruro de sodio.
Se pone y se trata durante 2 dfas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo y tratada con la disolucion que contiene borohidruro de sodio, en una solucion SSTF (pH 6,8) que contiene 0,5% de extracto de tanino de Myrica.
Ejemplo 2
Se fija durante 15 dfas una valvula biologica artificial en solucion tampon de complejo de 0,625% de
glutaraldetndo/0,5% de acido morfolinoetanosulfonico anhidro (pH 7,4).
Se pone y se modifica durante 10 horas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo, en una solucion tampon SSTF (pH 6,8) que contiene 0,5% de borohidruro de sodio.
Se pone y se trata durante 3 dfas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo y tratada con la disolucion que contiene borohidruro de sodio, en una solucion tampon SSTF (pH 6,8) que contiene 0,5% de extracto de tanino de acacia.
Ejemplo 3
Se fija durante 20 dfas una valvula biologica artificial en solucion tampon de complejo de 0,625% de
glutaraldehndo/0,5% de tris(hidroximetil)aminometano (pH 7,4).
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Se pone y se modifica durante 20 horas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehndo, en una solucion tampon de Hank (pH 6,8) que contiene 1% de borohidruro de sodio.
Se pone y se trata durante 7 dfas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldetndo y tratada con la disolucion que contiene borohidruro de sodio, en una solucion tampon de Hank (pH 6,8) que contiene 1% de extracto de tanino de quebracho.
Ejemplo 4
Los metodos para medir la resistencia a la traccion, la resistencia a la flexion, el peso seco residual y el porcentaje de puntos de desgarro son los siguientes:
Ensayo de traccion
Instrumento de ensayo: maquina para ensayos de traccion Instron modelo 5543 Condiciones de ensayo: temperatura ambiente, bano de agua con SSTF
Metodo de ensayo: Se corta una valvula biologica artificial en una tira de muestra de 5 mm * 50 mm; se sujetan a pinzas los dos extremos de la tira de muestra, estando la pinza superior y la inferior separadas por una distancia de 25 mm; una vez sujeta, se aplica a la tira una carga previa en las siguientes condiciones de carga previa: ritmo de 60 mN/minuto, valor maximo 1 mN, 3 ciclos; una vez terminado el preajuste, se carga la muestra con una tension a una velocidad de carga de 25 mm/minuto en la direccion de la disposicion de la fibra; y se miden los indices correspondientes para calcular la resistencia del material a la traccion.
Ensayo de flexion
Instrumento de ensayo: maquina para ensayos por impacto de fluido pulsante Condiciones de ensayo: temperatura ambiente, bano de agua con SSTF
Metodo de ensayo: Se corta una valvula biologica artificial en una tira de muestra de 15 mm * 60 mm; se sujeta a una pinza un extremo de la tira de muestra, se dispone el centro de la tira de muestra a 50 mm de distancia de la boca de emision del fluido pulsante, en donde la presion del fluido pulsante es 20 mm Hg, con 3 ciclos; y se miden los indices correspondientes para calcular la resistencia del material a la flexion.
Prueba de peso seco residual
Instrumento: frigonfico a -80°C, liofilizador
Procedimiento: Se congela previamente a -80°C durante 1 hora la muestra en el frigonfico, se liofiliza durante 24 horas en el liofilizador, se extrae y se pesa para determinar el peso seco.
Ensayo de puntos de desgarro
Instrumento de ensayo: maquina para ensayos con fluido a alta presion Condiciones de ensayo: temperatura ambiente, bano de agua con SSTF
Metodo de ensayo: Se cose una valvula biologica artificial en un estent de nitinol y se fija el conjunto a una pinza, fijandose la presion del fluido en 300 mm Hg, y siendo el numero de ciclos 75 ciclos por minuto, con un numero total de 200 millones. Al final, se miden los indices correspondientes para calcular los puntos de desgarro de la valvula biologica artificial en el conjunto.
Los resultados de la medida se presentan en las Tablas 1-2 y la Figura 1.
Tabla 1: Comparacion de las propiedades mecanicas de las valvulas biologicas artificiales tratadas segun el Ejemplo
1, el Ejemplo 2 y el Ejemplo 3
Ejemplo
Resistencia a la traccion (MPa) Resistencia a la flexion (mN/mm2)
Ejemplo 1
10,07 75
Ejemplo 2
11,45 108
Ejemplo 3
14,69 146
Tabla 2: El peso seco residual y el porcentaje de puntos de desgarro de las valvulas biologicas artificiales tratadas segun el Ejemplo 1, el Ejemplo 2 y el Ejemplo 3, medidos 35 d^as despues del ensayo de alta presion a 300 mm Hg
Ejemplo
Peso seco inicial (mg) Peso seco residual (mg) Porcentaje de puntos de desgarro (%)
Ejemplo 1
830,02 787,56 14,50
Ejemplo 2
832,97 805,89 5,78
Ejemplo 3
831,45 827,23 1,24
Se puede deducir claramente de la Figura 1, la Tabla 1 y la Tabla 2 que la valvula biologica artificial preparada segun el metodo de la presente invencion presenta una distribucion razonable de los grupos en la superficie, unas 5 excelentes propiedades mecanicas y un buen resultado de medida obtenido con fluido a alta presion.
Tabla 3: Los ingredientes de la solucion tampon SSTF (g/L)
Ingrediente
SSTF
NaCl
8
KCl
0,2
Na2HPO4
1,42
KH2PO4
0,27
Tabla 4: Los ingredientes de la solucion tampon de Hank (g/L)
Ingrediente
Hank
CaCl2 (anhidro)
0,14
KCl
0,4
KH2PO4
0,06
MgCl2-6H2O
0,10
MgSO4-7H2O
0,10
NaCl
8,0
NaHCOa
0,35
Na2HPO4-7H2O
0,09
D-Glucosa
1,0
Rojo de fenol (al 0,1%)
1 mL
Tabla 5: Los ingredientes de la solucion tampon de D-Hank (g/L)
Ingrediente
Hank
KCl
0,4
KH2PO4
0,06
Ingrediente
Hank
NaCl
8,0
NaHCO3
0,35
Na2HPO4-12H2O
0,132
D-Glucosa
1,0
Rojo de fenol (al 0,1%)
1 mL
El metodo de la presente invencion puede mejorar las propiedades mecanicas y la resistencia a la calcificacion de una valvula biologica artificial durante el proceso de modificacion qmmica y, portanto, mejorar la durabilidad global de la valvula biologica artificial.

Claims (9)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    REIVINDICACIONES
    1. Un metodo para preparar una valvula biologica artificial rigidizada en el borde, que comprende: en primer lugar empapar una valvula biologica artificial en una solucion tampon de complejo de glutaraldehudo, para pretratamiento, en donde se puede fijar parcialmente la valvula biologica artificial con glutaraldehudo antes, despues o durante el contacto con la solucion tampon de complejo de glutaraldehudo; y bloquear despues mediante un agente reductor y extracto de tanino secuencialmente los grupos aldehudo, grupos carboxilo, grupos amino, grupos hidroxilo y grupos carbonilo libres formados en la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldehudo.
  2. 2. El metodo segun la reivindicacion 1, que comprende los pasos siguientes:
    despues de enjuagar suficientemente un material fresco de valvula biologica artificial con una SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank a pH 7,0-7,8, seleccionar la valvula biologica artificial con un grosor uniforme y una orientacion de fibra consistente, cortar la valvula biologica artificial seleccionada en parches de un tamano de 1-60 cm2, poner y fijar los parches en una solucion tampon de complejo de glutaraldetndo para pretratamiento durante 1 a 25 dfas, y lavar despues la valvula biologica artificial con agua bidestilada para eliminar por lavado el glutaraldetndo;
    poner y modificar durante 1 a 20 horas la valvula biologica artificial pretratada con glutaraldetndo, en una SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank que contiene un agente reductor; y
    poner durante 30 a 60 dfas la valvula biologica artificial tratada con la disolucion que contiene el agente reductor, en una SSTF, solucion tampon de Hank o D-Hank que contiene extracto de tanino, seguido de extraer, enjuagar suficientemente con una solucion SSTF y lavar con agua bidestilada antes de conservar en agua bidestilada.
  3. 3. El metodo segun la reivindicacion 1 o 2, en donde el agente reductor es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en borohidruro de sodio, hidruro de litio y aluminio, borohidruro de potasio, tioborohidruro de sodio, tri-sec.-butilborohidruro de litio, isopropoxido de aluminio, polvo de zinc y polvo de magnesio.
  4. 4. El metodo segun la reivindicacion 2, en donde la solucion tampon de complejo de glutaraldehudo es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en solucion tampon de complejo de glutaraldehudo/acido hidroxietilpiperaziniletanosulfonico, solucion tampon de complejo de glutaraldehudo/acido morfolinoetanosulfonico anhidro, solucion tampon de complejo de glutaraldel'udo/acido Tris-etanosulfonico y solucion tampon de complejo de glutaraldel'udo/tris(hidroximetil)aminometano.
  5. 5. El metodo segun la reivindicacion 4, en donde el glutaraldehudo esta a la concentracion de 0,1-10%, el acido hidroxietilpiperaziniletanosulfonico esta a la concentracion de 0,1-10%, el acido morfolinoetanosulfonico anhidro esta a la concentracion de 0,1-10%, el acido Tris-etanosulfonico esta a la concentracion de 0,1-10% y el tris(hidroximetil)aminometano esta a la concentracion de 0,1-10%, y la solucion tampon de complejo de glutaraldehudo tiene un intervalo de pH de 5,0-7,8.
  6. 6. El metodo segun una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde el extracto de tanino es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en extracto de tanino de Myrica, extracto de tanino de acacia, extracto de tanino de nuez de agalla, extracto de tanino de roble, extracto de tanino de alerce, extracto de tanino de Citrus, extracto de tanino de Rhizoma Arisaematis Calcarei, extracto de tanino de quebracho, extracto de tanino de mangle, extracto de tanino de Terminalia chebula Retz., extracto de tanino de castano, extracto de tanino de madera para postes, extracto de tanino de valonia, extracto de nuez de betel, extracto de tanino de grosella, extracto de tanino de acacia negra, extracto de tanino de valonea y extracto de tanino de Acacia mangium.
  7. 7. El metodo segun la reivindicacion 2, en donde se anade un sulfito a la solucion tampon SSTF, de Hank o D-Hank que contiene extracto de tanino.
  8. 8. El metodo segun la reivindicacion 7, en donde el sulfito es una o mas especies seleccionadas del grupo consistente en sulfito de potasio, bisulfito de potasio, sulfito de sodio, bisulfito de sodio, sulfito de zinc y sulfito de amonio.
  9. 9. El metodo segun la reivindicacion 7 u 8, en donde el sulfito esta a la concentracion de 0,1-30%.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8579964B2 (en) 2010-05-05 2013-11-12 Neovasc Inc. Transcatheter mitral valve prosthesis
US9308087B2 (en) 2011-04-28 2016-04-12 Neovasc Tiara Inc. Sequentially deployed transcatheter mitral valve prosthesis
US9554897B2 (en) 2011-04-28 2017-01-31 Neovasc Tiara Inc. Methods and apparatus for engaging a valve prosthesis with tissue
US9345573B2 (en) 2012-05-30 2016-05-24 Neovasc Tiara Inc. Methods and apparatus for loading a prosthesis onto a delivery system
US9572665B2 (en) 2013-04-04 2017-02-21 Neovasc Tiara Inc. Methods and apparatus for delivering a prosthetic valve to a beating heart
JP7006940B2 (ja) 2016-01-29 2022-01-24 ニオバスク ティアラ インコーポレイテッド 流出の閉塞を回避するための人工弁
CN113893064A (zh) 2016-11-21 2022-01-07 内奥瓦斯克迪亚拉公司 用于快速收回经导管心脏瓣膜递送系统的方法和系统
CN107007887B (zh) * 2017-02-27 2020-10-02 杭州启明医疗器械股份有限公司 一种交联人工生物瓣膜及其制备方法
WO2019036810A1 (en) 2017-08-25 2019-02-28 Neovasc Tiara Inc. TRANSCATHETER MITRAL VALVULE PROSTHESIS WITH SEQUENTIAL DEPLOYMENT
WO2019092736A1 (en) * 2017-11-13 2019-05-16 Meril Life Sciences Pvt Ltd Anti-calcification of a tissue
US11998447B2 (en) 2019-03-08 2024-06-04 Neovasc Tiara Inc. Retrievable prosthesis delivery system
CN113811265A (zh) 2019-04-01 2021-12-17 内奥瓦斯克迪亚拉公司 能够以可控的方式部署的假体瓣膜
US11491006B2 (en) 2019-04-10 2022-11-08 Neovasc Tiara Inc. Prosthetic valve with natural blood flow
CN114025813B (zh) 2019-05-20 2024-05-14 内奥瓦斯克迪亚拉公司 具有止血机构的引入器
JP2022537559A (ja) 2019-06-20 2022-08-26 ニオバスク ティアラ インコーポレイテッド 薄型人工補綴僧帽弁
WO2021118964A1 (en) * 2019-12-09 2021-06-17 Edwards Lifesciences Corporation Bioprosthetic tissue preparation
CN111467574B (zh) * 2020-04-21 2021-01-26 四川大学 基于edc/nhs活化和重组人源胶原蛋白修饰的生物瓣膜材料及其制备方法
CN115998955A (zh) * 2022-12-09 2023-04-25 首都医科大学附属北京安贞医院 一种静脉桥的醛铬复合交联方法
CN117563049B (zh) * 2024-01-15 2024-05-03 北京佰仁医疗科技股份有限公司 用于后巩膜加固的眼科生物补片及其制备

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2523810B1 (fr) * 1982-03-23 1988-11-25 Carpentier Alain Tissu biologique greffable et procede pour sa preparation
CA2196165C (en) * 1994-07-29 2004-06-08 Sophie Carpentier Methods for treating implantable biological tissues to mitigate the calcification thereof and bioprosthetic articles treated by such methods
EP0888142B1 (en) * 1996-03-04 2003-05-28 Edwards Lifesciences Corporation Nonpolymeric epoxy compounds for cross-linking biological tissue and bioprosthetic grafts prepared thereby
WO1997046266A1 (en) * 1996-06-03 1997-12-11 Gore Enterprise Holdings, Inc. Improved blood contact surfaces using extracellular matrix synthesized in vitro having bioactive species immobilized thereto
US6214054B1 (en) * 1998-09-21 2001-04-10 Edwards Lifesciences Corporation Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby
WO2001021228A1 (en) * 1999-09-22 2001-03-29 Baxter International Inc. Cardiac valve and method for preparing a biological tissue
US20040153145A1 (en) * 2002-11-26 2004-08-05 Clemson University Fixation method for bioprostheses
US20060217804A1 (en) * 2005-03-25 2006-09-28 Dove Jeffrey S Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification
US7579381B2 (en) * 2005-03-25 2009-08-25 Edwards Lifesciences Corporation Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification
CN101161293A (zh) * 2006-10-12 2008-04-16 胡盛寿 异种生物组织材料的抗钙化改性方法
CN102114269B (zh) * 2011-02-22 2013-12-11 上海微创医疗器械（集团）有限公司 一种异氰基封端型防钙化人工生物瓣及其制备方法

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