ES2638178T3 - Proceso para la síntesis mejorada de opioides - Google Patents

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Abstract

Un proceso para preparar un compuesto de fórmula V o un solvato de éste **Fórmula** a partir de un compuesto de fórmula I o una sal o salvato de éste, comprendiendo el proceso: **Fórmula** a) oxidar el compuesto de fórmula I: b) añadir un ácido **Fórmula** a la mezcla de reacción antes y/o durante la reaccción de oxidación, en el que n es 2 y el ácido **Fórmula** se añade en una cantidad de 0,4 a 0,6 equivalentes molares por equivalente molar del compuesto de formulaI; c) precipitar el compuesto de fórmula V, y d) aislar el precipitado de la mezcla de reacción en el que, R1es CH3; R2 es -H, -CH3; -alquilo(C2-C7), -alquenilo(C2-C4), bencilo, -alquilo (C1-C7)-cicloalquilo (C3-C7), -CN, o un grupo protector de N;

Description

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En determinadas realizaciones, la temperatura de precipitación está en un intervalo de aproximadamente 5°C a aproximadamente 22°C, preferiblemente de 5°C a aproximadamente 18°C, más preferiblemente de aproximadamente 8°C a aproximadamente 15°C.
En determinadas realizaciones, la temperatura de precipitación está en un intervalo de aproximadamente 5°C a aproximadamente 18°C; o de aproximadamente 8°C a aproximadamente 15°C.
En determinadas realizaciones, por ejemplo, en determinadas realizaciones en las que el compuesto de fórmula V es sulfato de 14-hidroxicodeinona, se usa un antidisolvente además de ajustar la temperatura a la temperatura de precipitación.
Si se usa un antidisolvente para iniciar la precipitación, la temperatura de precipitación puede estar en un intervalo de aproximadamente -20°C a aproximadamente 40°C, de aproximadamente 0°C a aproximadamente 40°C, de aproximadamente 5°C a aproximadamente 35°C, de aproximadamente 5°C a aproximadamente 22°C, de aproximadamente 5°C a aproximadamente 18°C; o de aproximadamente 8°C a aproximadamente 15°C.
En determinadas realizaciones, la mezcla de reacción se enfría a una velocidad controlada durante la precipitación. En determinadas realizaciones, la velocidad de enfriamiento es aproximadamente 1°C, aproximadamente 2°C, aproximadamente 3°C, aproximadamente 4°C, o aproximadamente 5°C por hora.
Un factor importante que influye en la precipitación de un compuesto de fórmula V o un solvato de éste en un proceso según la presente invención puede ser la temperatura de la mezcla de reacción. Un factor adicional que influye en la precipitación parece ser la cantidad total de ácido en la mezcla de reacción. Otro factor que influye en la precipitación parece ser la molaridad de la mezcla de reacción. La adición de un antidisolvente también parece ser un factor que puede influir en la precipitación de un compuesto de fórmula V o un solvato de éste, por ejemplo, la precipitación de sulfato de 14-hidroxicodeinona. Actualmente se cree que la temperatura de precipitación se elevará cuando la cantidad total de ácido se disminuya.
Por lo tanto, en un proceso en el que el compuesto de fórmula V o el solvato de éste se precipita y en el que la cantidad total de ácido presente en la mezcla de reacción es de aproximadamente 0,6 a aproximadamente 14,0 equivalentes molares de ácido total por equivalente molar del compuesto de fórmula I, la temperatura de precipitación puede ser ≤40°C (es decir, 40°C o menos). En un proceso en el que la cantidad total de ácido presente en la mezcla de reacción es de aproximadamente 1 a aproximadamente 8 equivalentes molares, preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 equivalentes molares de ácido total por equivalente molar del compuesto de fórmula I, la temperatura de precipitación puede estar en un intervalo de aproximadamente 0°C a aproximadamente 40°C, preferiblemente de aproximadamente 0°C a aproximadamente 35°C. En un proceso en el que la cantidad total de ácido presente en la mezcla de reacción es de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 equivalentes molares, preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 equivalentes molares de ácido total por equivalente molar del compuesto de fórmula I, la temperatura de precipitación puede estar en un intervalo de aproximadamente 5°C a aproximadamente 22°C; preferiblemente de aproximadamente 8°C a aproximadamente 20°C.
En determinadas realizaciones, se añade un antidisolvente para precipitar un compuesto de fórmula V o un solvato de éste, por ejemplo, sulfato de 14-hidroxicodeinona o un solvato de éste. Cuando se añade un antidisolvente a la mezcla de reacción, se añade bien durante o después de la etapa (b) y en una cantidad efectiva para iniciar y/o aumentar la precipitación. En determinadas realizaciones, la adición de un antidisolvente adecuado incrementa el rendimiento de la reacción. Un antidisolvente adecuado puede comprender o consistir en terc-butil metil éter, dietil éter, hexano(s), alcohol terc-amílico, metanol, etanol, isopropanol, 2-butanol, heptanos, xilenos, tolueno, acetona, 2butanona, acetato de etilo, tetrahidrofurano, 1,2-dicloroetano, cloroformo, diclorometano, 1-metoxi-2-propanol, 2etoxietanol, n-propanol, 1-butanol, terc-butanol, isobutanol, acetato de isopropilo, 1,4-dioxano, 2-metiltetrahidrofurano, formato de metilo, acetato de metilo, o una mezcla de dos o más de cualquiera de los anteriores. El sulfato de 14-hidroxicodeinona tiene una solubilidad muy baja/no es soluble en estos disolventes a temperatura ambiente. Los alcoholes y éteres listados son los antidisolventes preferidos. En algunas realizaciones, dicho antidisolvente es un alcohol, por ejemplo, metanol. En algunas realizaciones, dicho antidisolvente es un éter, por ejemplo, terc-butil metil éter y/o tetrahidrofurano. En algunas realizaciones, dicho antidisolvente es una mezcla de un alcohol (por ejemplo, metanol) y un éter (por ejemplo, terc-butil metil éter y/o tetrahidrofurano), por ejemplo, una mezcla de metanol y terc-butil metil éter, o una mezcla de metanol y tetrahidrofurano, o una mezcla de terc-butil metil éter y tetrahidrofurano, o una mezcla de metanol, terc-butil metil éter, y tetrahidrofurano. Cuando se usan dos o más antidisolventes (por ejemplo, en una mezcla), pueden añadirse como una mezcla o separadamente.
Cuando se añade un cristal de siembra, dicho cristal de siembra es un cristal del compuesto de fórmula V o un solvato de éste. Este cristal de siembra puede actuar como núcleo de cristalización si la disolución del compuesto de fórmula V que resulta de la etapa (b) es metaestable. Puede hacerse metaestable concentrando la mezcla de reacción.
En el proceso según la presente invención, el precipitado se aísla de la mezcla de reacción (etapa de aislamiento (d)).
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En dicha etapa de aislamiento (d), el precipitado puede separarse del sobrenadante de cualquier manera convencional, por ejemplo, por filtración, centrifugación, decantación, o cualquier otro método convencional para separar una fase sólida de una fase líquida. En determinadas realizaciones, la relación de compuestos de fórmula III (por ejemplo, de 8-hidroxioxicodona) (bien en su forma de base libre o unido en una sal o solvato) al de fórmula II (que puede estar unido en el compuesto de fórmula V) en el precipitado es menor que la relación de compuestos de fórmula III (por ejemplo, de 8-hidroxioxicodona) al de fórmula II en el sobrenadante.
Procesamiento adicional del compuesto de fórmula V o el solvato de éste
En determinadas realizaciones, el precipitado que contiene el compuesto de fórmula V o el solvato de éste puede procesarse adicionalmente.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o el solvato de éste se trata con una sustancia que convierte una parte o todo o sustancialmente todo el compuesto de fórmula III contenido en dicho precipitado en un compuesto de fórmula II, una sal de un compuesto de fórmula II (por ejemplo, en el compuesto de fórmula V), o un compuesto que no se convertirá en el compuesto de fórmula II durante el procesamiento adicional de la composición.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o el solvato de éste se hidrogena. Generalmente, la hidrogenación se realiza en condiciones que son menos severas que las condiciones de hidrogenación descritas más adelante para la preparación de un compuesto de fórmula IV o una sal o solvato de éste. Por ejemplo, puede requerirse menos ácido para la hidrogenación del compuesto de fórmula V o el solvato de éste.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o el solvato de éste se calienta para reducir adicionalmente la cantidad de un compuesto de fórmula III o sal o solvato de éste en la composición.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste puede lavarse con y/o (re)cristalizarse en un disolvente orgánico o disolvente acuoso en el que un compuesto de fórmula III o una sal o solvato de éste es más soluble que el compuesto de fórmula V o solvato de éste y/o el compuesto de fórmula II correspondiente. El lavado y/o (re)cristalización puede reducir adicionalmente la cantidad de un compuesto de fórmula III en el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste. El lavado y/o la (re)cristalización puede realizarse más de una vez, o pueden también combinarse secuencialmente.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava con y/o se (re)cristaliza en un disolvente que contiene o consiste en un éter, una cetona, un éster un alcohol, agua, un alcano (opcionalmente halogenado), un disolvente aromático (opcionalmente halogenado) o cualesquiera mezclas de éstos. El disolvente puede contener o consistir en uno o más de los disolventes siguientes: metanol, etanol, isopropanol, acetona, tetrahidrofurano, acetato de etilo, heptano, terc-butil metil éter, 1,2-dicloroetano, tolueno, 2-butanona (MEK), alcohol terc-amílico, cloroformo, xileno, y agua.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava con y/o se (re)cristaliza en un disolvente que consiste en un éter, un alcohol, agua, cloroformo, o cualquier mezcla de éstos. En determinadas realizaciones, dicho disolvente puede ser metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terc-butanol, acetona, tetrahidrofurano, cloroformo, o una mezcla de agua con cualquiera de los anteriores.
En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava con y/o se (re)cristaliza con un disolvente que es terc-butil metil éter, tetrahidrofurano, metanol, etanol, acetona, isopropanol, o una mezcla de metanol:agua, THF:agua, acetona:agua, isopropanol:agua, o etanol:agua. En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava y/o se (re)cristaliza con un disolvente que es terc-butil metil éter, tetrahidrofurano, metanol, o una mezcla metanol:agua.
En determinadas realizaciones, preferiblemente en las que el compuesto de fórmula V es sulfato de 14hidroxicodeinona y el compuesto de fórmula III es 8-hidroxioxicodona, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava con y/o se (re)cristaliza en una mezcla 90:10 metanol:agua; mezcla 80:20 metanol:agua, mezcla 70:30 metanol:agua o mezcla 60:40 metanol:agua. En determinadas realizaciones, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava y/o se (re)cristaliza en una mezcla 80:20 ó 70:30 metanol:agua. La 8-hidroxioxicodona (y sus especies protonadas correspondientes) es más soluble en estas mezclas que el sulfato de 14-hidroxicodeinona y por lo tanto se asume que un compuesto de fórmula III puede eliminarse del compuesto de fórmula V aislado o solvato de éste por el lavado y/o (re)cristalización.
En determinadas realizaciones, preferiblemente en las que el compuesto de fórmula V es sulfato de 14hidroxicodeinona y el compuesto de fórmula III es 8-hidroxioxicodona, el precipitado aislado que contiene el compuesto de fórmula V o solvato de éste se lava con y/o se (re)cristaliza en una mezcla 90:10 etanol:agua, mezcla
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El produccto del processo es el comppuesto de fór rmula V o un solvato de ésste en su formma sólida (preecipitada (porr ejemplo, cristalizada)), y opcionalmeente procesadaa adicionalmeente.
5 El produccto del processo puede conntener un commpuesto de fóórmula III o ssal de éste coomo un subp roducto de laa reacción de oxidación, como se ilusttra en el Esqueema de reaccción 16 siguiennte:
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Esquemaa 16
Dicho commpuesto de fóórmula III puedde estar preseente en el prodducto en la forrma de su basse libre, o en la forma de suu 10 sal o sollvato. En conndiciones áciddas de la reaacción de ox idación segúnn la presentee invención, eestá presentee típicamennte en su formma protonada yy formará por lo tanto una ssal o un solvat o de éste.
Dicho commpuesto de fóórmula III puedde estar preseente en la me zcla de reacción al final dell proceso en fforma disueltaa
o precipittada. Cuando el compuestoo de fórmula VV se precipita, dicho compuesto de fórmuula III puede eestar presentee en el preccipitado, en el licor madre, oo en ambos.
15 Por lo tannto, la presentte invención también propoorciona un prooceso para preeparar una coomposición quue comprendee un compuuesto de fórm ula V o un sollvato de éste, y un compuesto de fórmulaa III o una sal o solvato de éste como unn subproduucto. Las realizzaciones para llevar a cabo o dicho proceso se describe n en la Seccióón II.
Siempre que un comppuesto de fórmmula III está ccomprendido een el productoo del procesoo (que es unaa composiciónn como se define en el párrafo preceedente), está presente en una determinada cantidad que se espeecificará en loo 20 siguiente .
En determminadas realizzaciones, la caantidad del co ompuesto de fóórmula III o saal o solvato dee éste que est á presente enn el produccto del processo es menor qque la cantidaad del compuuesto de fórm ula III o sal oo solvato de ééste que estáá
nXn
presente en un productto del mismo proceso realizzado en ausenncia del ácido H+ .
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR091779A1 (es) 2012-07-16 2015-02-25 Rhodes Technologies Procedimiento para la sintesis mejorada de opioides
AR092858A1 (es) * 2012-07-16 2015-05-06 Rhodes Tech Procedimiento para una sintesis mejorada de opioide
WO2015095585A2 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Cody Laboratories, Inc. Sysnthesis of oxycodone hydrochloride
US9062062B1 (en) 2013-12-18 2015-06-23 Cody Laboratories, Inc. Synthesis of oxycodone hydrochloride
US8846923B1 (en) 2013-12-18 2014-09-30 Cody Laboratories, Inc. Preparation of 14-hydroxycodeinone sulfate
US10227354B2 (en) 2013-12-18 2019-03-12 Cody Laboratories, Inc. Conversion of oxycodone base to oxycodone hydrochloride
JP2017502991A (ja) 2014-01-15 2017-01-26 ローズ テクノロジーズ 改良されたオキシコドン合成のための方法
AU2015207734B2 (en) 2014-01-15 2017-02-23 Rhodes Technologies Process for improved oxymorphone synthesis
US20160052932A1 (en) * 2014-08-25 2016-02-25 Johnson Matthey Public Limited Company Processes for Making Opioids Including 14-Hydroxycodeinone and 14-hydroxymorphinone
EP4122933A1 (en) 2017-06-20 2023-01-25 Johnson Matthey Public Limited Company Hydrogenation process for preparing oxycodone hydrochloride from 14-hydroxycodeinone
KR102120720B1 (ko) * 2018-07-16 2020-06-10 연성정밀화학(주) 날푸라핀 함유 구강붕해정
CN114573508A (zh) * 2020-12-01 2022-06-03 中国科学院上海有机化学研究所 羟考酮类化合物、其中间体及制备方法
US11247999B1 (en) 2021-07-02 2022-02-15 Joseph DeGraw Facile conversion of morphine to normorphine
CN114276358B (zh) * 2022-01-07 2023-09-12 北京华素制药股份有限公司 羟考酮盐酸盐的多晶型物及其制备方法和用途

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2772270A (en) 1954-10-21 1956-11-27 M J Lewenstein 14-hydroxymorphinone and 8, 14-dihydroxydihydromorphinone
US3173876A (en) 1960-05-27 1965-03-16 John C Zobrist Cleaning methods and compositions
NL271831A (es) 1960-11-29
US3276586A (en) 1963-08-30 1966-10-04 Rosaen Filter Co Indicating means for fluid filters
NL6714885A (es) 1967-11-02 1969-05-06
US3541006A (en) 1968-07-03 1970-11-17 Amicon Corp Ultrafiltration process
US3541005A (en) 1969-02-05 1970-11-17 Amicon Corp Continuous ultrafiltration of macromolecular solutions
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
GB1478759A (en) 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4077407A (en) 1975-11-24 1978-03-07 Alza Corporation Osmotic devices having composite walls
US4063064A (en) 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
US4285987A (en) 1978-10-23 1981-08-25 Alza Corporation Process for manufacturing device with dispersion zone
US4200098A (en) 1978-10-23 1980-04-29 Alza Corporation Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent
US4861598A (en) 1986-07-18 1989-08-29 Euroceltique, S.A. Controlled release bases for pharmaceuticals
DE3812567A1 (de) 1988-04-15 1989-10-26 Basf Ag Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen
US5215758A (en) 1991-09-11 1993-06-01 Euroceltique, S.A. Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals
US5273760A (en) 1991-12-24 1993-12-28 Euroceltigue, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5472712A (en) 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5286493A (en) 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5324351A (en) 1992-08-13 1994-06-28 Euroceltique Aqueous dispersions of zein and preparation thereof
DE60230632D1 (de) * 2001-07-18 2009-02-12 Euro Celtique Sa Pharmazeutische kombinationen von oxycodon und naloxon
US6864370B1 (en) * 2003-06-05 2005-03-08 Zhaiwei Lin Process for manufacturing oxycodone
US20050203115A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-15 Sancilio Frederick D. Narcotic-NSAID ion pairs
TWI483944B (zh) * 2004-03-30 2015-05-11 Euro Celtique Sa 含有小於２５ｐｐｍ１４-羥可待因酮之羥可酮鹽酸鹽組成物、醫藥劑型、延遲釋出口服劑型及醫藥上可以接受的包裝
SK286087B6 (sk) * 2004-08-18 2008-03-05 Zentiva, A. S. Spôsob prípravy oxykodonu
GB0421149D0 (en) 2004-09-23 2004-10-27 Johnson Matthey Plc Preparation of oxycodone
SK286233B6 (sk) 2004-11-15 2008-05-06 Zentiva, A. S. Spôsob izolácie 14-hydroxykodeinonu
CA2614223A1 (en) * 2005-02-24 2006-08-31 Dr Pharma Nova, Llc A registry method and control system for dea schedule ii-v medicines
EP1893616B1 (en) 2005-06-16 2010-12-29 Mallinckrodt, Inc. A synthetic route to 14-hydroxyl opiates through 1-halo-thebaine or analogs
KR100753432B1 (ko) 2005-11-08 2007-08-31 경희대학교 산학협력단 다결정 실리콘 및 그의 결정화 방법
US20070117826A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Forest Laboratories, Inc. Pharmaceutical formulations comprising ibuprofen, oxycodone, and 14-hydroxycodeinone
CA2644095A1 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Mallinckrodt Inc. Processes for preparing morphinan-6-one products with low levels of alpha, beta-unsaturated ketone compounds
CN101652369A (zh) 2006-12-04 2010-02-17 诺拉姆科有限公司 减少羟考酮碱中杂质的方法
EP2121699B1 (en) * 2006-12-04 2012-09-19 Noramco, Inc. Process for preparing oxycodone having reduced levels of 14-hydroxycodeinone
GB0624880D0 (en) 2006-12-14 2007-01-24 Johnson Matthey Plc Improved method for making analgesics
JP2010522189A (ja) 2007-03-23 2010-07-01 マリンクロッド・インコーポレイテッド オリパビンからのオキシモルホンの改善された調製
WO2008130553A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-30 Mallinckrodt Inc. Novel opiate reduction utilizing catalytic hydrogen transfer reaction
GB2450691A (en) 2007-07-02 2009-01-07 Alpharma Aps One-pot preparation of oxycodone from thebaine
JP5663791B2 (ja) 2009-06-03 2015-02-04 高砂香料工業株式会社 不斉水素化触媒
US9073934B2 (en) 2009-09-16 2015-07-07 Monash University Method for the N-demethylation of N-methyl heterocycles
EP2377866B1 (en) * 2010-03-23 2014-02-26 Siegfried AG Preparation of low impurity opiates in a continuous flow reactor
EP2580218B1 (en) 2010-06-11 2015-02-25 Rhodes Technologies Process for n-dealkylation of tertiary amines
PL2588481T3 (pl) * 2010-07-02 2018-05-30 Johnson Matthey Public Limited Company Sposób syntezy i oczyszczania oksykodonu
NZ605234A (en) 2010-07-08 2015-02-27 Alkermes Pharma Ireland Ltd Process for the synthesis of substituted morphinans
JP5780933B2 (ja) 2010-12-01 2015-09-16 高砂香料工業株式会社 光学活性メントールの製造方法
US9657029B2 (en) 2012-06-11 2017-05-23 Siegfried Generics International Ag Method of preparing oxymorphone
AR091779A1 (es) 2012-07-16 2015-02-25 Rhodes Technologies Procedimiento para la sintesis mejorada de opioides
AR092858A1 (es) 2012-07-16 2015-05-06 Rhodes Tech Procedimiento para una sintesis mejorada de opioide
CN103113378B (zh) 2013-02-20 2016-04-06 北京华素制药股份有限公司 一种盐酸羟吗啡酮的合成方法
CN103433076B (zh) 2013-09-02 2015-06-24 浙江新和成股份有限公司 一种固载型不对称催化剂及其在不对称氢化反应中的应用
US9060620B1 (en) 2013-12-04 2015-06-23 Yogi Realty LLC Baby restraining article
US9062062B1 (en) 2013-12-18 2015-06-23 Cody Laboratories, Inc. Synthesis of oxycodone hydrochloride
WO2015095585A2 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Cody Laboratories, Inc. Sysnthesis of oxycodone hydrochloride
US8846923B1 (en) 2013-12-18 2014-09-30 Cody Laboratories, Inc. Preparation of 14-hydroxycodeinone sulfate
US10227354B2 (en) 2013-12-18 2019-03-12 Cody Laboratories, Inc. Conversion of oxycodone base to oxycodone hydrochloride
JP2017502991A (ja) 2014-01-15 2017-01-26 ローズ テクノロジーズ 改良されたオキシコドン合成のための方法
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