ES2634551T3 - Métodos para revestir una lente de contacto - Google Patents

Métodos para revestir una lente de contacto Download PDF

Info

Publication number
ES2634551T3
ES2634551T3 ES11763185.3T ES11763185T ES2634551T3 ES 2634551 T3 ES2634551 T3 ES 2634551T3 ES 11763185 T ES11763185 T ES 11763185T ES 2634551 T3 ES2634551 T3 ES 2634551T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
drug
layer
printing
coating
present
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11763185.3T
Other languages
English (en)
Inventor
Praful Doshi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Application granted granted Critical
Publication of ES2634551T3 publication Critical patent/ES2634551T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2/00—Processes of polymerisation
    • C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation
    • C08F2/48—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation by ultraviolet or visible light
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
    • C08F220/28—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety
    • C08F220/282—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)

Abstract

Un método para preparar un dispositivo médico que comprende: a. proporcionar una lente de contacto que comprende al menos una superficie; b. depositar uno o más revestimientos sobre al menos una parte de dicha al menos una superficie, en la que dichos uno o más revestimientos comprenden; 1) al menos una capa de depósito de fármaco producida al menos en parte por impresión sobre dicha al menos una superficie, en la que dicha al menos una capa de depósito de fármaco comprende al menos un fármaco; y 2) al menos una capa de barrera que comprende una o más estructuras tridimensionales depositadas al menos en parte por impresión tridimensional digital aditiva sobre al menos una parte de dicha al menos una capa de depósito de fármaco.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Metodos para revestir una lente de contacto Campo tecnico
La presente invencion se refiere generalmente a los campos de metodos de preparacion de dispositivos medicos incluyendo lentes de contacto, que incluyen un medicamento o farmaco en una capa de revestimiento. La capa de revestimiento se realiza, al menos en parte, usando impresion digital.
Antecedentes
Se conocen los dispositivos medicos que incluyen un medicamento. Algunos ejemplos incluyen lentes de contacto y endoprotesis para el tratamiento o la prevencion de una diversidad de enfermedades, trastornos o afecciones, tales como lentes de contacto para el tratamiento de glaucoma y endoprotesis para el tratamiento o la prevencion de reestenosis. Los dispositivos medicos existentes que incluyen medicamentos se preparan tradicionalmente usando tecnologfas relativamente sencillas de revestimiento de farmacos o de impregnacion de farmacos que no permiten la liberacion modulada del medicamento desde el revestimiento. La presente invencion aborda estas limitaciones y tambien proporciona beneficios adicionales.
Se han descrito una diversidad de dispositivos medicos, particularmente lentes de contacto, que incluyen un medicamento. Por ejemplo, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137B2 de Chuahan et al. describen sistemas de suministro de farmacos mediante dispersion de farmacos encapsulados de forma transparente dentro de la lente.
Sin embargo, tal dispersion del interior de la lente podna alterar las propiedades ffsicas de los materiales polimericos de la lente. Ademas, aunque en ciertos casos los farmacos encapsulados pueden ser visualmente transparentes, pueden interferir con las propiedades opticas de la lente. Ademas, los farmacos del interior de la lente se pueden liberar desde cualquiera de las dos o ambas de las superficies anterior y posterior de la lente y de ese modo no se proporciona la dosificacion deseada del farmaco a la cornea u otras areas de la estructura ocular y los tejidos circundantes. Este documento tambien proporciona un estudio de la bibliograffa relacionado con los problemas relacionados con la liberacion de farmacos.
El documento de Solicitud de Patente publicada de Estados Unidos n.° 2009/07504245A1 de Orilla et al. describen el enmascaramiento del color de un farmaco por aplicacion de una capa de color a la parte superior del farmaco. Este documento no se refiere al control de la tasa de liberacion del farmaco desde la lente.
Ademas, el documento de Solicitud de Patente publicada de Estados Unidos n.° 2009/0004244 de Burke et al. describen la deposicion de un farmaco en un patron simulado de iris para proporcionar un aspecto cosmetico de una lente para el suministro de farmacos. Este documento no se refiere a la forma en que se puede controlar la tasa de liberacion del farmaco.
Ademas, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 6.887.858 de Yerxa describe formulaciones para el tratamiento de enfermedades de ojo seco. El documento no se refiere a la liberacion de farmaco desde un dispositivo medico tal como una lente de contacto.
Ademas, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 6.294.553 de Gil et al. describen un farmaco para el dolor de la superficie ocular. Sin embargo, Gil et al. no se refieren a una tasa controlada del suministro de farmaco.
El documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.786.812 de Neefe describe el uso de lentes de contacto para el suministro de farmacos. Sin embargo, este documento no se refiere a la consecucion de una tasa de liberacion deseada de un farmaco desde una lente.
Ademas, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.618.604 y el documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.828.777 describen plasticos polimericos en los que se mantiene un farmaco para proporcionar una tasa de liberacion de farmaco controlada. Sin embargo, los documentos no se refieren a la capacidad de ajustar la tasa de liberacion de farmaco.
El documento de Solicitud Internacional de Patente WO 2009/020607 describe un artfculo de fabricacion preparado mediante impresion por inyeccion de tinta y que comprende un dispositivo medico que incluye un patron tridimensional de elementos impresos formado por un material compuesto de un material de soporte polimerico, un farmaco y un adhesivo.
El documento de Solicitud Internacional de Patente WO 2008/095307 describe implantes de endoprotesis bioceramicos fabricados mediante un metodo de impresion 3D directa.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El documento de Solicitud de Patente publicada de Estados Unidos n.° 2002/027638 describe una lente de contacto que comprende un material activo en capsulas de resinas impregnadas en la lente, adyacentes a una o ambas superficies opticas, y ademas un metodo para imprimir mediante grabado qmmico de un material coloreado como material activo sobre la lente de acuerdo con un diseno digital por computadora sobre la superficie del molde.
Breve descripcion de las figuras
Las Figuras 5-7 y 9 se refieren a realizaciones que no forman parte de la invencion reivindicada pero representan antecedentes en la tecnica que son utiles para la comprension de la invencion reivindicada.
La Figura 1 representa una construccion etapa a etapa de una estructura 3D sobre la superficie de un dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto. Estas etapas incluyen construir una o mas capas de deposito de farmaco, capas de barrera de diferente difusividad junto con capilares de diferentes alturas. Todas estas estructuras se crean para obtener una tasa de liberacion de farmaco deseable.
La Figura 2 representa diferentes tipos de estructuras 3D construidas sobre la superficie de un dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto para obtener una tasa de liberacion de farmaco deseable.
La Figura 3 tambien representa diferentes tipos de estructuras 3D construidas sobre la superficie de un dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto para obtener una tasa de liberacion de farmaco deseable.
La Figura 4 representa una prolongacion adicional de los capilares y las capas de barrera para alojar uno o mas farmacos o para obtener una tasa de liberacion de farmaco deseable. La capa de deposito de farmaco se puede construir sobre la superficie del dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto.
La Figura 5 representa la aplicacion de una capa receptora de farmaco sobre la superficie de un dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto por impresion.
La Figura 6 representa un aspecto de la invencion donde el farmaco es uno de los ingredientes de la formulacion imprimible que tambien incluye monomeros con oligomeros derivatizados.
La Figura 7 representa un aspecto de la invencion donde existe una liberacion unidireccional o casi unidireccional de un farmaco desde el dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto utilizando una capa bloqueante que evita la liberacion de farmaco en una direccion.
La Figura 8 representa un aspecto de la invencion donde es deseable proporcionar dos o mas farmacos diferentes, tales como, pero no limitados, uno para glaucoma y otro para la mejora de comodidad de un dispositivo medico tal como, pero no limitado a, lentes de contacto tales como, pero no limitadas a, para ojo seco al mismo tiempo o en momentos diferentes. Esta figura representa el uso de capas concentricas de dos farmacos mientras que la Figura 4 representa el uso de provision de capas separadas de farmacos a diferentes alturas y espesores de la capa de deposito de farmaco para conseguir esta funcion y la estructura relacionada para la liberacion de dos farmacos diferentes al mismo tiempo o en momentos diferentes.
La Figura 9 tambien representa un aspecto de la invencion donde existe una liberacion unidireccional o casi unidireccional de un farmaco desde el dispositivo medico tal como, pero no limitado a, una lente de contacto utilizando una capa bloqueante que evita la liberacion de farmaco en una direccion.
La Figura 10 representa estructuras de la presente invencion donde se proporcionan capas de al menos una capa de barrera unas por encima de las otras sobre al menos una capa de deposito de farmaco. La tasa de difusion de un farmaco desde la al menos una capa de deposito de farmaco a traves de las tres capas de barrera A, B, y C se puede expresar como Tasa = Ra x Rb x Rc.
La Figura 11 representa estructuras de la presente invencion donde se proporcionan capas de al menos una capa de barrera unas al lado de las otras sobre al menos una capa de deposito de farmaco. La tasa de difusion de un farmaco desde la al menos una capa de deposito de farmaco a traves de las tres capas de barrera A, B, y C se puede expresar como Tasa = Ra + Rb + Rc, donde Ra, Rb y Rc representan las tasas de liberacion de farmaco a traves de los materiales A, B, y C, respectivamente, y estan relacionadas con el espesor y otras propiedades ffsicas y qrnmicas del material.
La Figura 12 representa estructuras de la presente invencion donde se proporcionan capas de al menos una capa de barrera unas al lado de las otras sobre al menos una capa de deposito de farmaco y se proporcionan estructuras capilares entre ellas. La tasa de difusion de un farmaco desde la al menos una capa de deposito de farmaco a traves de las tres capas de barrera A, B, y C se puede expresar como Tasa = Ra + Rb + Rc + Rcapilar.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Sumario
La presente invencion reconoce que los dispositivos medicos que incluyen lentes de contacto, se pueden preparar teniendo al menos una capa de revestimiento preparada al menos en parte usando tecnolog^as de impresion para proporcionar estructuras de almacenamiento de farmaco y de liberacion de farmaco. La al menos una capa de revestimiento incluye preferentemente al menos una capa de deposito de farmaco y al menos una capa de barrera, y puede incluir estructuras, tales como, pero no limitadas a, estructuras capilares, que modulan solas o en combinacion la liberacion del farmaco desde el revestimiento.
La presente invencion describe un dispositivo medico que incorpora al menos un farmaco en al menos un revestimiento, donde el al menos un revestimiento incluye al menos una capa de deposito de farmaco y al menos una capa de barrera.
Un primer aspecto de la presente invencion es un metodo de acuerdo con la reivindicacion 1 para preparar un dispositivo medico que incorpora al menos un farmaco en al menos un revestimiento, donde el al menos un revestimiento incluye al menos una capa de deposito de farmaco y al menos una capa de barrera.
Un segundo aspecto de la presente invencion es un metodo de acuerdo con la reivindicacion 6 para preparar un revestimiento que comprende al menos una capa de deposito de farmaco y al menos una capa de barrera, al menos en parte por impresion.
La presente invencion tambien describe un metodo para usar un dispositivo medico preparado usando los metodos reivindicados para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afeccion, asf como un revestimiento preparado mediante el metodo de la presente invencion.
Descripcion detallada de la invencion
Definiciones
A menos que se definan de otro modo, todos los terminos tecnicos y cientfficos que se usan en el presente documento tienen el mismo significado que entiende habitualmente el experto habitual en la materia a la que pertenece la presente invencion. Generalmente, la nomenclatura que se usa en el presente documento y los procedimientos de laboratorio se conocen bien y se emplean habitualmente en la tecnica. Se usan metodos convencionales para estos procedimientos, tales como los que se proporcionan en la tecnica y diversas referencias generales tales como los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 5.160.463; 5.271.874; 5.018.849; 5.034.166; 5.414.477; 6.315.410; 6.899.426B2; 7.638.137B2; el documento de Solicitud de Patente Publicada de Estados Unidos US2009/0062381A1; Day et al., Current Optometric Information and Terminology, tercera edicion, American Optometric Association (1980); Howley's Condensed Chemical Dictionary (1981); Federation of Societies for Coatings Technology; y "Contact Lenses for Drug Delivery: Achieving Sustained Release with Novel Systems," Alvarez Lorenzo et al. American Journal of Drug Delivery, (2006) 4 (3) (3) (5). Cuando se proporciona un termino en singular, los presentes inventores tambien contemplan el plural de ese termino. La nomenclatura que se usa el presente documento y los procedimientos de laboratorio que se describen posteriormente son los que se conocen bien y se emplean habitualmente en la tecnica. Como se emplea en la divulgacion, se entendera que los siguientes terminos, a menos que se indique de otro modo, tienen los siguientes significados:
"Directamente" se refiere a la causalidad directa de un proceso que no requiere etapas intermedias.
"Indirectamente" se refiere a la causalidad indirecta que requiere etapas intermedias.
"Imagen codificada digitalmente" o "Imagen digital" se refieren a una imagen que se ha creado o almacenado en un formato digital. Una imagen codificada digitalmente se puede preparar usando metodos conocidos en la tecnica, tales como interpretaciones artfsticas o escaneo o conversion de otro modo de una imagen. Una imagen codificada digitalmente se puede almacenar en un medio de almacenamiento apropiado, tal como medio magnetico o polfmeros tales como copolfmeros de cicloolefina. Se pueden almacenar una pluralidad de imagenes codificadas digitalmente conjuntamente o por separado para formar una base de datos de imagenes codificadas digitalmente que son accesibles individualmente o en combinacion. Tales imagenes codificadas digitalmente se pueden alterar usando metodos establecidos, tales como interpretaciones artfsticas o software de modulacion de imagen. Tambien se pueden fusionar una pluralidad de imagenes para formar una nueva imagen codificada digitalmente.
"Disolvente" se refiere a un disolvente acuoso, organico o inorganico, tal como agua, isopropanol, tetrahidrofurano o acetona.
"Tensioactivo" se refiere a un tensioactivo en el termino que se conoce en la tecnica, tal como, por ejemplo, acetilenglicol o polioxietileno alquilo.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
"Dispersante" se refiere a dispersantes como se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, la serie Tergitol de Union Carbide, alquil eteres polioxilados, sales de alquil diamino cuaternario o "Pecegal "O"" de GAF (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.560.766). Los dispersantes se usan preferentemente entre aproximadamente un 0,1 % y aproximadamente un 10 %, mas preferentemente entre aproximadamente un 0,5 % y aproximadamente un 5 %.
"Lente", como se usa en el presente documento, se refiere a una composicion de materia que puede transmitir luz. Una lente puede actuar preferentemente como una lente optica, tal como una lente de contacto. En ciertos aspectos de la presente invencion, una lente no necesita actuar como una lente optica, tal como una lente de contacto que se usa para fines terapeuticos a diferencia de los fines relacionados con la correccion, mejora o alteracion de la vista de un usuario.
"Lente de contacto" se refiere una estructura que se puede colocar sobre o dentro del ojo de un portador. Una lente de contacto puede corregir, mejorar, o alterar la vista de un usuario, pero ese no necesita ser el caso. Una lente de contacto puede ser de cualquier material apropiado conocido en la tecnica o desarrollado posteriormente, y puede ser una lente blanda, una lente dura o una lente tnbrida. Una lente de contacto puede estar en estado seco o en estado humedo.
"Lente blanda" se refiere a una diversidad de lentes blandas que se conocen en la tecnica que se caracterizan por tener, por ejemplo, al menos una de las siguientes caractensticas: permeable al oxfgeno, hidrofila o flexible.
"Lente dura" se refiere a una diversidad de lentes duras que se conocen en la tecnica que se caracterizan por tener, por ejemplo, al menos una de las siguientes caractensticas: hidrofoba, permeable al gas o ngida.
"Lente tnbrida" se refiere una diversidad de lentes hnbridas como se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, una lente que tiene un faldon blando y un centro duro.
"Estado seco" se refiere a un artfculo de fabricacion o una parte del mismo en un estado anterior a una hidratacion o el estado de un artfculo de fabricacion o una parte del mismo en almacenamiento o condiciones de uso.
"Estado humedo" se refiere a un artfculo de fabricacion o una parte del mismo en un estado hidratado.
"Transparente" se refiere a una parte considerable de luz visible transmitida a traves de una estructura, tal como mayor o igual que un 90 % de la luz incidente.
"Opaco" se refiere a una parte considerable de luz visible reflejada o absorbida por una estructura, tal como mayor o igual que un 90 % de la luz incidente.
"Parcialmente opaco" se refiere una combinacion de transparente y opaco.
"Hidrogel" se refiere a un polfmero que se hincha en una solucion acuosa debido a la absorcion de agua. Un hidrogel incluye agua o solucion acuosa como parte de su estructura.
"Polfmero" se refiere a la union de monomeros. Preferentemente, un polfmero es un polfmero apropiado para su uso en lentes, tales como lentes de contacto. Un polfmero puede ser, por ejemplo, un homopolfmero, un heteropolfmero, un copolfmero, un polfmero hidrofobo, un polfmero hidrofilo o cualquier combinacion de los mismos.
"Polfmero hidrofobo" se refiere a un polfmero que no absorbe una cantidad considerable de agua o solucion acuosa (vease el documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.034.166).
"Polfmero hidrofilo" se refiere a un polfmero que absorbe una cantidad considerable de agua o solucion acuosa (vease el documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.034.166). Los materiales formadores de lente que son adecuados en la fabricacion de lentes de contacto se ilustran mediante uno o mas de los siguientes numeros de documento de Patente de Estados Unidos: 2.976.576; 3.220.960; 3.937.680; 3.948.871; 3.949.021; 3.983.083; 3.988.274; 4.018.853; 3.875.211; 3.503.942; 3.532.679; 3.621.079; 3.639.524; 3.700.761; 3.721.657; 3.758.448; 3.772.235; 3.786.034; 3.803.093; 3.816.571; 3.940.207; 3.431.046; 3.542.461; 4.055.378; 4.064.086; 4.062.624; y 5.034.166.
"Monomero hidrofilo" se refiere a monomeros que se usan para preparar lentes blandas, tales como metacrilato de hidroxietilo, acido metacnlico, o W-vinilpirrolidona (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.271.874; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.272.010).
"Monomero hidrofilo" se refiere a monomeros que se usan para preparar lentes duras, tales como metacrilato de metilo, metacrilato de etoxietilo, estireno, o silicona (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.271.874; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.272.010).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
"HomopoUmero" se refiere a un poUmero que comprende un solo tipo de monomero tal como metacrilato de hidroxietilo.
"Heteropolfmero" se refiere a un polfmero que comprende mas de un tipo de monomero tal como metacrilato de hidroxietilo y acido metacnlico.
"Copolfmero" se refiere al uso de dos polfmeros diferentes para preparar una cadena de polfmero.
"Polfmero acnlico" o "Acnlicos" se refiere a una diversidad de polfmeros de los generos y especies que se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, metacrilato de hidroxietilo.
"Polfmero de silicona" o "Siliconas" se refiere a una diversidad de polfmeros de los generos y especies que se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, Tris (tal como Tris (pentametildisiloxianil)-3-metacrilato-propilsilano o 3-metacriloxipropil tris(trimetilsiloxi)silano).
"Polfmero de policarbonato" o "Policarbonato" se refiere a una diversidad de polfmeros de los generos y especies que se conocen en la tecnica, tal como, por ejemplo Lexan.
"Iniciador", en el contexto de la polimerizacion, se refiere a un iniciador como se conoce el termino en la tecnica, tal como, por ejemplo, un compuesto qmmico que inicia una relacion de polimerizacion.
"Iniciador UV", en el contexto de la polimerizacion, se refiere a un iniciador UV como se conoce el termino en la tecnica, tal como, por ejemplo, un compuesto qmmico que se vuelve reactivo o activo con la absorcion de energfa, tal como energfa UV, tal como, por ejemplo, benzoma metil eter.
"Aglutinante" o "agente de union" se refiere a compuestos que se usan para llevar a cabo la funcion de aumentar la interaccion entre restos, tal como entre monomeros y polfmeros tal como se conocen los terminos en la tecnica. Algunos ejemplos de aglutinantes o agentes de union son diisocianato de hexametileno u otros compuestos de isocianato.
"Espesante" se refiere a un compuesto que se usa para aumentar la viscosidad de un lfquido o una mezcla o solucion parcialmente lfquida tal como se conoce el termino en la tecnica. Un ejemplo de un espesante es alcohol polivimlico.
"Agente antidegradacion (agente anti-kogating)" o "agente sin degradacion (agente sin kogating)" se refiere a compuestos que facilitan los procesos de impresion que utilizan boquillas, tal como se conocen tales terminos en la tecnica.
"Dispersante" se refiere a un agente tensioactivo anadido a un medio de suspension para estimular la distribucion y separacion de partfculas solidas finas o extremadamente finas.
"Iniciador termico", en el contexto de la polimerizacion, se refiere a un iniciador termico como se conoce el termino en la tecnica, tal como, por ejemplo, un compuesto qmmico que se vuelve activo o reactivo con la absorcion de energfa termica, tal como, por ejemplo, Vazo-64 o azobisisobutironitrilo.
"Agente antibacteriano" se refiere a un compuesto o composicion que puede actuar como un bactericida o bacteriostatico o puede reducir la tasa de crecimiento de las bacterias tal como cloruro de tetrabutilamonio.
"Agente antifungico" se refiere a un compuesto o composicion que puede actuar como un fungicida o fungistatico o puede reducir la tasa de crecimiento de los hongos tal como cloruro de benzalconio, acido salidlico.
"Desinfectante" se refiere a un compuesto o composicion que puede reducir el tipo, numero o diversidad de microorganismos.
"Humectante" se refiere a compuestos que reducen la evaporacion, tal como etilenglicol.
"Impresion" se refiere a la aplicacion de al menos una formulacion de impresion a una superficie o estructura. La impresion puede usar cualquier dispositivo o metodo apropiado conocido en la tecnica o desarrollado posteriormente para un fin particular.
"Dispositivo de impresion" se refiere a cualquier dispositivo apropiado para imprimir sobre una superficie o estructura conocido en la tecnica o desarrollado posteriormente para un fin particular. Preferentemente, un dispositivo de impresion incluye la dispensacion de microgotas de lfquido. El tamano o volumen de las microgotas puede variar, pero generalmente cuanto menor es la microgota, mayor es la calidad de la impresion producida. Las microgotas preferentes estan entre aproximadamente 1 picolitro y aproximadamente 1000 microlitros, preferentemente entre aproximadamente 10 picolitros y aproximadamente 10 microlitros o entre aproximadamente 100 picolitros y aproximadamente 1 microlitro. Las microgotas preferentes tambien pueden estar en el intervalo de microlitros.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
"Impresion por inyeccion de tinta" se refiere a la impresion que usa un dispositivo de impresion que comprende al menos un inyector de tinta. Tales dispositivos de impresion estan disponibles en el mercado tal como, por ejemplo, a traves de Hewlett Packard Corporation (tal como los cartuchos de impresora DeskJet 560C) y Encad Corporation.
"Impresion piezoelectrica" se refiere a la impresion que usa un dispositivo de impresion que comprende al menos una estructura de impresion piezoelectrica. Tales estructuras de impresion piezoelectrica se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, las disponibles a traves de Packard Instruments y Hewlett Packard Corporation o Canon Inc.
"Impresion termica" se refiere a la impresion que usa un dispositivo de impresion que comprende al menos una estructura de impresion termica. Tales estructuras de impresion termica se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, las disponibles a traves de Hewlett Packard Corporation.
"Impresion laser" se refiere a la impresion que usa un dispositivo de impresion que usa al menos una estructura de impresion laser. Tales estructuras de impresion se conocen en la tecnica, tales como, por ejemplo, las disponibles a traves de Cannon o Hewlett Packard Corporation.
"Impresion por transferencia de tampon" se refiere a la impresion que usa un dispositivo de impresion de transferencia de tampon. Tales dispositivos de impresion de transferencia de tampon se conocen en la tecnica, particularmente para la impresion en el campo de las lentes de contacto. En resumen, se coloca o imprime una capa sobre un dispositivo de transferencia de tampon y la capa sobre el dispositivo de transferencia de tampon se transfiere a otra superficie, tal como un polfmero o lente u otra superficie (documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.536.386 de Spivack, publicado el 27 de octubre de 1970; documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.582.402 de Knapp, publicado el 15 de abril de 1986; documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.704.017 de Knapp, publicado el 3 de noviembre de 1987; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.034.166 de Rawlings et al., 23 de julio de 1991; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.106.182 de Briggs et al., publicado el 21 de abril de 1992; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.352.245 de Su et al., publicado el 4 de octubre de 1994; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.452.658 de Shell, publicado el 26 de septiembre de 1995 y documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.637.265 de Misciagno et al., publicado el 10 de junio de 1997).
"Impregnacion" se refiere a un farmaco que se pone en contacto con una superficie, tal como un polfmero, y el farmaco se difunde en el polfmero (documento de Patente EP 0357062 de Pfortner, publicado el 7 de marzo de 1990).
"Enlace qmmico" se refiere a un enlace covalente o un enlace no covalente.
"Enlace polfmero-polfmero" se refiere a dos polfmeros que forman enlaces covalentes o no covalentes, tal como mediante reticulacion de polfmeros formada entre dos poifmeros, tal como metacrilato de hidroxietilo y dimetacrilato de etilenglicol.
"Estado seco" se refiere a un polfmero que no esta totalmente hidratado.
"Estado humedo" se refiere a un polfmero que esta completamente hidratado.
"Formar una lente" o "Fabricar una lente" se refiere a cualquier metodo o estructura conocidos en la tecnica o desarrollados posteriormente que se usan para formar una lente. Tal formacion puede tener lugar, por ejemplo, usando moldeado por fundicion, fundicion por rotacion, corte, molienda, corte por laser, estampacion, recorte, grabado, grabado qmmico o similar (documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.558.931 de Fuhrman, publicado el 17 de diciembre de 1985).
"Moldeado por fundicion", en el contexto de la formacion de una lente, se refiere a la formacion de al menos una parte de una lente usando un molde (documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.536.386 de Spivak, publicado el 27 de octubre de 1970; documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.712.718 de LeGrand et al., publicado el 23 de enero de 1973; documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.582.402 de Knapp, publicado el 15 de abril de 1986; documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.704.017 de Knapp, publicado el 3 de noviembre de 1987; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.106.182 de Briggs et al., publicado el 21 de abril de 1992; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.160.463 de Evans et al., publicado el 3 de noviembre de 1992; documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.271.874 de Osipo et al., publicado el 21 de diciembre de 1993 y documento de Patente EP 0357062 de Pfortner, publicado el 7 de marzo de 1990).
"Fundicion por rotacion", en el contexto de la formacion de una lente, se refiere a la formacion de una lente usando fuerza centnfuga (documento de Patente de Estados Unidos n.° 3.557.261 de Wichterle, publicado el 19 de enero de 1971 y documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.034.166 de Rawlings et al., publicado el 23 de julio de 1991).
"Medio de almacenamiento de informacion" se refiere a cualquier medio de expresion que puede almacenar informacion en cualquier formato apropiado ya sea de forma permanente o transitoria. El medio de almacenamiento
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
de informacion preferente incluye papel, un medio electronico, un medio magnetico o poKmeros, tales como copoKmeros de cicloolefina.
"Medio electronico" se refiere a un medio de almacenamiento de informacion que puede almacenar informacion en forma electronica. Por ejemplo, el medio electronico incluye un medio de almacenamiento magnetico, tal como disquetes.
"Formato legible por maquina" se refiere a la informacion almacenada sobre o dentro de un medio de almacenamiento de informacion en una forma, lenguaje o disposicion tal que una maquina, tal como una unidad central de procesamiento (CPU) puede acceder a y usar la informacion.
"Base de datos" se refiere a una coleccion de informacion, tal como imagenes digitales. La informacion se proporciona preferentemente sobre o dentro de un medio de almacenamiento de informacion y puede estar separada de o integrada con una unidad central de procesamiento.
"Formulacion imprimible" se refiere a una formulacion imprimible que se puede usar junto con una tecnologfa de impresion o un dispositivo de impresion para proporcionar al menos una estructura, al menos una capa, o una combinacion de las mismas, de la presente invencion.
"Sujeto" se refiere, pero no se limita a, un ser humano o un primate no humano; un animal de comparua tal como, pero no limitado a, un perro, un gato, un pajaro, un pez, un reptil, un anfibio, un zorro, un lobo, un cerdo, un caballo u otro animal de comparua como se conoce en la tecnica; un animal de laboratorio, tal como, pero no limitado a un raton, una rata, una cobaya, un conejo, un perro, un gato, un huron, un cerdo, u otros animales de laboratorio como se conocen en la tecnica; animales de trabajo, tales como, pero no limitados a un perro, un caballo u otros animales de trabajo como se conocen en la tecnica; o cualquier otro animal como se conoce en la tecnica que pueda encontrarse en necesidad de la tecnologfa de la presente invencion o para ensayo de la tecnologfa de la presente invencion.
"Impresion digital" se refiere a la impresion de al menos una parte de una capa de la presente invencion usando al menos una tecnologfa de impresion de imagenes digital.
"Impresion 3D" o "impresion tridimensional" se refiere a la impresion de estructuras tridimensionales usando tecnologfas de impresion e impresoras apropiadas como se conocen en la tecnica o desarrolladas posteriormente. La impresion 3D es util en la preparacion de partes, productos o capas usando un proceso aditivo dirigido por computadora, una o mas capas a la vez. La impresion 3D puede construir partes u otras estructuras tales como capas, usando cualquier material apropiado, tal como, pero no limitado a plastico o metal, directamente desde dibujos de CAD u otras imagenes digitales que preferentemente se han seccionado transversalmente, si se pudiera, en cientos o miles de capas. La impresion 3D proporciona una alternativa mas rapida y menos costosa a la mecanizacion, tal como, pero no limitada a, mecanizacion, que incluye pero no se limita a corte, torneado, molienda y perforacion de materiales, tales como materiales solidos. Aunque se usan diversas tecnicas en la impresion 3D en la tecnica pertinente, las impresoras 3D usan el metodo de fabricacion aditiva, es decir, la construccion de una parte o estructura una capa cada vez, variando las capas en espesor desde aproximadamente un milfmetro a menos de 1/1000 de una pulgada. La construccion del material puede ser en cualquier forma apropiada, tal como, pero no limitada a un lfquido, un polvo o una lamina de un material que se cura con calor, luz UV, una reaccion qrnmica u otro metodo apropiado.
Otros terminos tecnicos usados en el presente documento tienen su significado habitual en la tecnica en la que se usan, como se muestra a modo de ejemplo mediante una diversidad de diccionarios tecnicos.
Introduccion
La presente invencion reconoce que los dispositivos medicos que incluyen lentes de contacto, se pueden preparar teniendo al menos un revestimiento preparado al menos en parte usando tecnologfas de impresion para proporcionar estructuras de almacenamiento de farmacos y liberacion de farmacos. El revestimiento incluye preferentemente al menos una capa de deposito de farmaco que incluye al menos un farmaco, y al menos una capa de barrera. La al menos una capa de barrera puede incluir estructuras, tales como, pero no limitadas a estructuras capilares, que solas o en combinacion, modulan la liberacion del farmaco desde el revestimiento.
A modo de introduccion no limitante al aliento de la presente invencion, la presente invencion incluye varios aspectos generales y utiles, que incluyen:
1) Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 1 de preparacion de un dispositivo medico que incorpora un farmaco. El dispositivo medico incluye un revestimiento que incluye al menos una capa de deposito de farmaco que incluye un farmaco y al menos una capa de barrera.
2) Un metodo de acuerdo con la reivindicacion 6 de preparacion de un revestimiento usando al menos en parte impresion. El revestimiento proporcionado sobre al menos una parte de al menos una superficie de una lente de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
contacto de un dispositivo medico incluye al menos una capa de deposito de farmaco y al menos una capa de barrera.
La presente invencion describe un revestimiento preparado usando el metodo de la presente invencion, y un dispositivo medico preparado usando el metodo de la presente invencion que incorpora un farmaco. El dispositivo medico incluye un revestimiento que incluye al menos una capa de deposito de farmaco que incluye un farmaco y al menos una capa de barrera. La presente invencion tambien describe un metodo de uso del mismo para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afeccion. El dispositivo medico puede ser implantable o no implantable y se coloca en una ubicacion en un sujeto apropiada para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afeccion.
Estos aspectos de la invencion, asf como otros descritos en el presente documento, se pueden conseguir mediante el uso de los metodos, artfculos de fabricacion y composiciones de materia que se describen en el presente documento.
I DISPOSITIVOS MEDICOS QUE INCLUYEN UN MEDICAMENTO
La presente invencion describe un dispositivo medico que incluye: a) una lente de contacto que incluye al menos una superficie; y b) uno o mas revestimientos proporcionados sobre al menos una parte de la al menos una superficie. El revestimiento incluye: 1) al menos una capa de deposito de farmaco producida al menos en parte por impresion, en el que la al menos una capa de deposito de farmaco incluye al menos un farmaco; y 2) al menos una capa de barrera que incluye una o mas estructuras 3D producidas al menos en parte por impresion 3D digital aditiva. La al menos una capa de barrera modula la liberacion del al menos un farmaco desde la al menos una capa de deposito de farmaco (vease, por ejemplo, la Figura 2 y la Figura 3).
DISPOSITIVO MEDICO
Se puede implantar un dispositivo medico como se desvela en el presente documento dentro de un sujeto como es el caso de numerosos dispositivos medicos que se conocen en la tecnica tales como, por ejemplo, endoprotesis cardfacas, reemplazos de articulaciones tales como una cadera y una rodilla, entre otras, dispositivos de control de natalidad, implantes mamarios, implantes faciales con fines de reconstruccion o cosmeticos tales como para las mejillas y la barbilla, dispositivos intrauterinos (DIU), clavos y malla y materiales reabsorbibles tales como los conocidos en la tecnica (tales como, pero no limitados a, acido polilactico (PLA)) para reconstruccion o inmovilizacion osea, implantes dentales, filtros para atrapar coagulos de sangre en vasos sangumeos, reemplazos de lentes opticas para tratamiento de cataratas, cajas de voz para pacientes con cancer de garganta y similares. Un dispositivo medico tambien puede ser no implantable como se conoce en la tecnica, tal como, por ejemplo, lentes de contacto, aparatos dentales, parches de farmacos, parches transdermicos de farmacos que incluyen, pero no se limitan a control de natalidad, parches de Alzheimer, parches para dejar de fumar, ayudas auditivas, tapones para los ofdos u otros dispositivos insertados en el ofdo para tratar el ofdo de un nadador y las infecciones del ofdo y similares.
El dispositivo medico se puede preparar con cualquier material o combinacion de materiales apropiados segun sea apropiado para el fin y la ubicacion donde el dispositivo medico residira finalmente dentro o sobre un sujeto. La seleccion de materiales para el dispositivo medico se puede determinar por el experto en la materia, y existen numerosos ejemplos en la tecnica anterior que puede seguir el experto en la materia. Para la presente invencion, es la superficie del dispositivo medico sobre la que se proporciona un revestimiento.
SUPERFICIE
La superficie de un dispositivo medico que se va a revestir de la manera de la presente invencion puede ser de cualquier material apropiado y se determina habitualmente o esta influenciada por la naturaleza del dispositivo medico y donde, y cuanto, se va a implantar, o no implantar, dentro o sobre un sujeto.
Numerosos dispositivos medicos presentan metal en su superficie. Algunos ejemplos incluyen clavos y mallas oseos para la reparacion y estabilizacion de huesos. Los metales que se pueden usar como superficie incluyen, por ejemplo, acero, acero inoxidable, oro, plata y similares.
Algunos dispositivos medicos presentan un plastico o polfmero en su superficie. Algunos ejemplos incluyen lentes de contacto, DIU y dispositivos de control de natalidad implantables. Existe una amplia diversidad de polfmeros y plasticos disponibles para su uso en dispositivos medicos, que son demasiado numerosos para enumerarse aquf Se comentan adicionalmente polfmeros y plasticos individuales en el presente documento, y se pretenden como una lista limitante de tales materiales.
Otros dispositivos medicos presentan polfmeros parcialmente polimerizados durante su fabricacion, pero no necesariamente en el producto final. Los polfmeros parcialmente polimerizados se pueden usar como un producto intermedio para facilitar la union con otros componentes del dispositivo. Algunos ejemplos incluyen lentes de contacto y similares.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Otros dispositivos medicos mas presentan en su superficie matrices de poffmero. Algunos ejemplos incluyen materiales que permiten la regeneracion de la piel u otro tejido, tal como debido a un traumatismo, enfermedad, trastorno, afeccion tal como, por ejemplo, tratamiento de quemaduras, tales como los que contienen fibronectina u otras protemas estructurales. La matriz de poffmero o la matriz de protema puede ser cualquiera apropiada, tal como, pero no limitada a, protemas, acidos nucleicos, y carbohidratos.
Ademas, otros dispositivos medicos mas presentan en su superficie silicona, ceramica, vidrio, carbono (incluyendo nanotubos y grafito) y tejido. Algunos ejemplos incluyen implantes mamarios, implantes de pene, partes de reemplazo de cadera, partes de reemplazo de rodilla, vendajes para heridas de quemaduras y traumatismos, y similares. La silicona, ceramica, vidrio, carbono (incluyendo, pero sin limitarse a grafito incluyendo laminas, nanoestructuras de carbono tales como tubos, bolas, laminas y otras estructuras) y tejido pueden ser cualquiera apropiada y son como se llevan a cabo en la tecnica.
La superficie de un dispositivo medico tambien puede estar tratada previamente o modificada mediante diversos procesos para, en algunos casos, limpiar o preparar de otro modo la superficie para recibir el revestimiento de la presente invencion. Algunos tratamientos previos pueden ser de naturaleza ffsica, tal como pulido, cicatrizacion o ranurado, mientras que otros pueden ser de naturaleza qrnmica. Los procesos qrnmicos preferentes incluyen, pero no se limitan a, revestimiento qrnmico, limpieza qrnmica, modificacion de textura qrnmica, activacion qrnmica o electroqmmica o creacion de grupos reactivos sobre o dentro de dicha al menos una superficie, aplicacion de uno o mas compuestos qrnmicos a dicha al menos una superficie, y las combinaciones de los mismos.
CAPA DE DEPOSITO DE FARMACO
La capa de deposito de farmaco sirve para almacenar un farmaco para su liberacion posterior desde el revestimiento. La capa de deposito de farmaco es preferentemente porosa o es capaz de contener de otro modo un farmaco para este fin. La capa de deposito de farmaco es solida o semisolida, tal como un gel o sol, que puede atrapar reversiblemente un farmaco para su liberacion posterior. La capa de deposito de farmaco se puede proporcionar en primer lugar sin un farmaco y anadirse el farmaco en una etapa posterior (vease la Figura 5). En una alternativa, se puede proporcionar la capa de deposito de farmaco con un farmaco en una etapa (vease la Figura 6). La capa de deposito de farmaco se prepara usando tecnologfa de impresion. La seleccion del poffmero depende de varios factores que incluyen, por ejemplo, la tecnologfa de impresion que se usa para imprimir la capa de deposito de farmaco.
La capa de deposito de farmaco puede incluir un poffmero con las caractensticas que se han indicado anteriormente. Los poffmeros preferentes incluyen, pero no se limitan a poliHEMA, poliGMA, alcohol polivimlico, poliDMA, PMMA (acido polimetilacnlico), policarbonato, PVP (polivinilpirrolidona), siloxano, y similares. Dependiendo del poffmero y de la tecnologfa de impresion seleccionada, el poffmero se puede proporcionar en un estado de monomero y se puede polimerizar posteriormente o, en una alternativa, se puede proporcionar en un estado parcialmente polimerizado.
La capa de deposito de farmaco tambien puede incluir un poffmero parcialmente polimerizado con las caractensticas que se han indicado anteriormente y puede ser cualquiera que sea apropiado. Los poffmeros preferentes incluyen, pero no se limitan a poliHEMA, poliGMA, alcohol polivimlico, poliDMA, PMMA (acido polimetilacnlico), policarbonato, PVP (polivinilpirrolidona), siloxano, y similares. Dependiendo del poffmero parcialmente polimerizado y de la tecnologfa de impresion seleccionada, el poffmero parcialmente polimerizado se puede proporcionar en un estado de monomero y se puede polimerizar de forma parcial posteriormente o, en una alternativa, se puede proporcionar en un estado parcialmente polimerizado.
La capa de deposito de farmaco puede incluir una matriz de poffmero con las caractensticas que se han indicado anteriormente y puede ser cualquiera que sea apropiada. La matriz de poffmero preferente incluye, pero no se limita a, protemas, acidos nucleicos, y carbohidratos. Dependiendo del poffmero y de la tecnologfa de impresion seleccionada, la matriz de poffmero se puede proporcionar en un estado de monomero y se puede polimerizar posteriormente o, en una alternativa, se puede proporcionar en un estado polimerizado.
Ademas, se pueden usar otros materiales mas para la capa de deposito de farmaco, tales como, pero no limitados a silicona, ceramica, vidrio, carbono (incluyendo nanotubos y grafito) y tejido. La silicona, ceramica, vidrio, carbono y tejido pueden ser cualquiera que sea apropiada y que se lleve a cabo en la tecnica y la seleccion se refiere generalmente, como con los demas materiales usados en la capa de deposito de farmaco, a sus caractensticas ffsicas tales como la capacidad de aceptar y retener un farmaco para su liberacion posterior y la tecnologfa de impresion seleccionada para imprimir la capa de deposito de farmaco.
Los materiales preferentes para la capa de deposito de farmaco incluyen oligomeros derivatizados. Los oligomeros derivatizados preferentes incluyen, pero no se limitan a HEMA (metacrilatos de hidroxietilo), DMA (dimetilacrilamidas), GMA (acilatos de glicidolmetilo), PVA (alcoholes polivimlicos), silicona o siloxano. Como con los demas materiales usados, la seleccion de los oligomeros derivatizados depende de las caractensticas ffsicas del material y de la tecnologfa de impresion usada para preparar la capa de deposito de farmaco.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Si el material que se usa para la capa de deposito de farmaco necesita polimerizarse y curarse, entonces se necesita usar un iniciador de polimerizacion o un iniciador de curado. El requisito para un iniciador de polimerizacion o un iniciador de curado depende del tipo particular de poffmero/monomero que se utiliza y la seleccion se establece en la tecnologfa. El iniciador de polimerizacion o los iniciadores de curado preferentes incluyen, pero no se limitan a al menos uno de cura por UV, cura termica, cura a temperatura ambiente, impresion simultanea y curado por UV o haz de electrones.
Como se expone en las figuras, la capa de deposito de farmaco puede liberar un farmaco en una o mas direcciones. Por ejemplo, girando una lente de contacto, la capa receptora de farmaco puede liberar farmaco hacia la cornea o hacia el parpado cuando la lente de contacto se acopla al ojo. El uso de capas de barrera, o la carencia de las mismas, permite el diseno de estructuras que permiten que el farmaco se libere en una o ambas direcciones.
El material que se usa para la capa receptora de farmaco puede estar unido a, permanentemente unido a, o sin unir a la superficie. Ciertos materiales que se pueden usar para la capa de deposito de farmaco se unen inherentemente o no se unen a la superficie, dependiendo de la naturaleza de la superficie. Como se ha indicado anteriormente, la superficie se puede modificar, tal como a traves de modificacion qmmica u otros metodos o tecnicas, para permitir que la capa de deposito de farmaco se una qmmicamente o reaccione con los componentes de la capa receptora de farmaco.
CAPA RECEPTORA DE FARMACO
La fabricacion de la capa de deposito de farmaco puede incluir el uso de una capa receptora de farmaco. En este caso, se aplica una capa receptora de farmaco a la superficie por impresion. La capa receptora de farmaco podna incluir o no incluir un farmaco en esta coyuntura en el tiempo. La capa receptora de farmaco tiene caractensticas ffsicas y qmmicas que permiten la aceptacion eficaz y localizada de un farmaco aplicado a la misma usando impresion. Una vez se aplica la capa receptora de farmaco a la superficie, entonces se aplica un farmaco, o un farmaco adicional, a ella para atrapar el farmaco o el farmaco adicional en la misma para su liberacion posterior.
La capa receptora de farmaco puede ser de cualquier material apropiado con las caractensticas ffsicas y qmmicas apropiadas para obtener una estructura con las caractensticas deseadas que se comentan en el presente documento. La capa receptora de farmaco puede ser un compuesto qmmico. Los materiales preferentes para la capa receptora de farmaco incluyen, pero no se limitan a, un poffmero altamente absorbente tal como, pero no limitado a, un homopoffmero de polivinilpirrolidona, un copoffmero de polivinilpirrolidona, un homopoffmero de poliacrilamida, un copoffmero de poliacrilamida, un homopoffmero de poliacrilato, un copoffmero de poliacrilato, un material proteinaceo, un carbohidrato, o una combinacion de los mismos.
Dado que pueden existir otras capas aplicadas a la superficie antes de la capa receptora de farmaco, la capa receptora de farmaco se puede aplicar a tales capas anteriores usando los metodos apropiados. Como con las demas capas del revestimiento preparadas usando un metodo de la presente invencion, la capa receptora de farmaco se puede proporcionar mediante tecnologfa de impresion.
Cuando la capa receptora de farmaco incluye un poffmero, entonces la capa receptora de farmaco puede incluir un agente de union o un agente de reticulacion con el fin de ayudar a atrapar o inmovilizar de otro modo un farmaco para su liberacion posterior desde la capa de deposito de farmaco. Los agentes de union preferentes incluyen, pero no se limitan a acido metacnlico, titanatos, y silanos. Los agentes de reticulacion preferentes incluyen, pero no se limitan a HDI, y oligomeros derivatizados de HEMA, GMA, DMA y PVA, aziridina polifuncional, y carbodiimida multifuncional.
La capa receptora de farmaco puede incluir un poffmero altamente absorbente. Los poffmeros altamente absorbentes preferentes incluyen, pero no se limitan a un homopoffmero de polivinilpirrolidona, un copoffmero de polivinilpirrolidona, un homopoffmero de poliacrilamida, un copoffmero de poliacrilamida, un homopoffmero de poliacrilato, un copoffmero de poliacrilato, un material proteinaceo, un carbohidrato, o una combinacion de los mismos.
El metodo de aplicacion de una capa receptora de farmaco que se desvela en el presente documento es tecnologfas de impresion y tecnologfas de revestimiento. Los metodos de impresion que se desvelan en el presente documento incluyen revestimiento, aplicacion de gotas o microgotas, impresion por inyeccion de tinta, empapado, impregnacion, revestimiento por rotacion, revestimiento por goteo, revestimiento por pantalla, revestimiento por pantalla de seda, o impresion con tampon tales como los metodos que se conocen en la tecnica.
FARMACO
El farmaco que se proporciona en el agente de deposito de farmaco es una cuestion de seleccion por parte del experto en las materias apropiadas dependiendo de la enfermedad, trastorno o afeccion que se trata o previene, junto con la ubicacion del dispositivo medico sobre o con el sujeto y la naturaleza del dispositivo medico usado. Por ejemplo, el farmaco para el tratamiento o la prevencion de glaucoma se proporcionana con una lente de contacto. La
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
liberacion de farmaco desde el dispositivo medico sena de la cantidad, duracion y dosificacion apropiada con el fin de ser una cantidad eficaz para prevenir o tratar al menos una enfermedad, trastorno o afeccion. La cantidad, duracion y dosificacion de un farmaco en una ubicacion particular para tal tratamiento o prevencion estan disponibles para el experto en la materia. Permite la dosificacion localizada y controlada en terminos de la cantidad y duracion de la dosis y puede permitir la liberacion continua o intermitente de farmaco durante un regimen de suministro de farmaco.
Preferentemente, en el presente documento se desvela el suministro de un farmaco al ojo para tratar o prevenir o tratar enfermedades, afecciones o trastornos del ojo. Existen farmacos conocidos para tratar o prevenir una diversidad de enfermedades y afecciones con regfmenes de dosis, curso de tiempo de administracion y ruta de administracion apropiados. Permite variar el regimen de dosis y el curso de tiempo y tambien proporciona una ruta altamente localizada de administracion. Los farmacos preferentes que son antibioticos utiles para el tratamiento de infecciones oculares incluyen, pero no se limitan a, gentamicina, tobramicina, eritromicina, politrim, cirproflizacina, viamox, y ximar. Los farmacos preferentes que se usan para tratar glaucoma incluyen, pero no se limitan a, timolol, alfagan, axopt, cosopt, lumigan, travatan, xalatan, y combigan. Los farmacos preferentes que son antiinflamatorios que se usan para tratar enfermedades, trastornos y afecciones del ojo incluyen, pero no se limitan a, perdforte, lotemax, flurometlona, nevanac, acular y xibrom. Otros farmacos conocidos en la tecnica para tratar o prevenir enfermedades, afecciones o trastornos del ojo incluyen, pero no se limitan a pilocarpina, dexametasona, nitrato de pilocarpina, tropicamida, timolol, nitrato de timolol, maleato de timolol, metil prednisolona, flurbiprofeno, penicilina G, gentamicina, ciprofloxacino, tobramicina, sulfacetamida de sodio, indometacina, hidrocortisona, indometacina, clorhidrato de pilocarpina, clorhidrato de ciprofloxacino, insulina, indometacina, y ketorolaco trometamina, ya sean solos o en combinacion. (Vease, por ejemplo, Yasmin Sultana, Rahul Jain, Rahul Rathod, Asgar Ali, M. Aqil, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Hamdard University, Nueva Delhi 110062, INDIA. "Advances in Ophthalmic Drug Delivery Systems: Part I" de - 04/12/2005, en Latest Reviews Vol. 3 numero 2, 2005,
www.pharmmainfo.net/reviews/advances-opthalmic-drug-delivery-systems-part-i, y Yasmin Sultana, Rahul Jain, Rahul Rathod, Asgar Ali, M. Aqil, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Hamdard University, Nueva Delhi 110062, INDIA, "Advances in Ophthalmic Drug Delivery Systems: Part II" de - 04/12/2005, en Latest Reviews Vol. 3 numero 2, 2005,
www.pharmmainfo.net/reviews/advances-opthalmic-drug-delivery-systems-part-ii (4-1-2011) ("Sultana et al. Part II). Sultana et al. Parte I y Sultana et al. Parte II proporcionan revisiones y listados de farmacos y combinaciones de los mismos para tratar o prevenir diversas enfermedades, afecciones y trastornos del ojo. La bibliograffa de patente tambien proporciona dispositivos oculares de suministro de farmaco y estrategias como proporcionan Sultana et al. Part I y Sultana et al. Part II. Veanse, por ejemplo, los numeros de los documentos de Patente de Estados Unidos y de solicitud de Patente publicada de Estados Unidos: 4.925.581; 5.227.372; 5.296.228; 5.480.914; 5.578.638; 5.705.194; 5.888.493; 6.242.442; 6.297.240; 6.316.441; 6.410.045; 6.416.740; 20020071874; 20020197300; 20030017199; 5.837.226; 6.017.875; 6.154.671; 6.217.896; 6.319.240; 6.335.335; 6.410.045; 6.539.251; 6.579.519; 20020026176; 20030147849; 20020064513; 20020114778; 20020119941; 20020197300; 20030175324; 20030185892; 20030191426; y 20040037889.
El farmaco se puede proporcionar en la capa de deposito de farmaco y se puede liberar desde el receptor de farmaco ya sea solo o en combinacion con otros ingredientes. Alternativamente, el farmaco se puede proporcionar en la capa de deposito de farmaco con tales otros ingredientes y a continuacion se puede liberar desde la capa de deposito de farmaco sin tales otros ingredientes. Preferentemente, el farmaco se proporciona al menos en parte en forma de un ingrediente activo unico sin ninguna otra asociacion de ingrediente que pueda alterar la actividad o la capacidad de suministro del al menos un farmaco. Es decir, el farmaco se proporciona o se libera solo y exento de otros ingredientes, tales como, pero no limitados a, los usados para encapsulacion, microencapsulacion o emulsion de un farmaco.
El farmaco se puede proporcionar o liberar desde la capa receptora de farmaco y el revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion en una forma encapsulada. La encapsulacion de farmacos se conoce en la tecnica, tal como y esta dentro de la habilidad del experto en la materia. Los materiales preferentes de encapsulacion incluyen, pero no se limitan a: policianoacrilato biodegradable, poli(alquilcianoacrilatos) biodegradables, fosfato de calcio biodegradable, legumina, polisacaridos elaborados con poliesteres (copolfmeros anfifflicos), poli(malonato de metilideno), gelatina, poli(E-caprolactona), alginato de sodio, hidrogel de agarosa, PMMA, poli(etilenglicol) biotinado conjugado con acido lactobionico, hidrogel de poli(alcohol vimlico), acetato de pululano biotinado, copolfmeros dibloc y las mezclas de los mismos. En la que los policianoacrilatos son preferentemente, pero no se limitan a: polibutilcianoacrilato, polihexilcianoacrilato, polietil-ciano-acrilato, poliisobutilcianoacrilato y las mezclas de los mismos.
El farmaco se puede proporcionar o liberar desde la capa receptora de farmaco y el revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion en una forma microencapsulada. La microencapsulacion de farmacos se conoce en la tecnica, tal como "Microencapsulation Techniques, Factors Influencing Encapsulation Efficiency: A Review" Jyothi et al. Journal of Microencapsulation, Informa Health Care, Volumen 27, numero 3, P. 187-197, y esta dentro de la habilidad del experto en la materia.
El farmaco se puede proporcionar o liberar desde la capa receptora de farmaco y el revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion en una forma nanoencapsulada con un material de encapsulacion en
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
nanopartmulas. La nanoencapsulacion de farmacos se conoce en la tecnica, y esta dentro de la habilidad del experto en la materia. Algunos ejemplos no limitantes de materiales de nanoencapsulacion incluyen: nanopartmulas de quitosano, nanopartmulas de albumina de suero humano; nanoesferas de s^lice, nanopartmulas nucleo-corteza pegiladas, partmulas biodegradables de PGGA (poli(D,L-lactida-co-glicolido), PLA (acido polilactico), PGA, nanopartmulas polimericas de PLG (poli-(D,L-glicolido), nanopartmulas biocompatibles de gliadina, nanopartmulas de plasmido-Kpido estabilizadas con PEG sensibles a pH bajo, partmulas de emulsion de tamano nanometrico estabilizadas con derivados de tocoferol, nanopartmulas de PLA-PEG, nanopartmulas compuestas por protemas hidrofilas acopladas a apolipoprotema E, nanopartmulas biodegradables de poli(vesilna-caprolactona), poli(etilenglicol) biotinado conjugado con acido lactobionico, nanopartmulas magneticas de carboxilmetil dextrano y las mezclas de las mismas.
El farmaco se puede proporcionar o liberar desde la capa receptora de farmaco y el revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion en una emulsion, emulsion de agua en aceite, una emulsion de aceite en agua, o un liposoma. Las emulsiones, emulsiones de agua en aceite, emulsiones de aceite en agua y liposomas que incluyen farmacos se conocen en la tecnica, tal como el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137 B2, y esta dentro de la habilidad del experto en la materia.
El farmaco puede tomar cualquier forma apropiada, tal como una molecula pequena o una sustancia biologica o mimetico biologico tal como se conocen los terminos en la tecnica. Como se ha indicado anteriormente, se conocen una amplia diversidad de farmacos en numerosas formas para el tratamiento o la prevencion de una enfermedad, trastorno o afeccion. La presente invencion no se limita a ningun tipo o clasificacion particular de farmaco. Las estructuras del revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion se pueden adaptar para el almacenamiento y la liberacion de cualquier farmaco apropiado. Por ejemplo, la porosidad de una capa de deposito de farmaco tendena a ser mayor para una molecula mayor, y del mismo modo menor para una molecula pequena. A modo de ejemplo, una molecula pequena incluina hormonas para terapia de reemplazo de hormonas o analogos de nucleosido como agentes antivirales. Los farmacos biologicos y los mimeticos biologicos relacionados, a modo de ejemplo, incluinan las clasificaciones generales de enzimas, protemas de transporte, protemas estructurales, protemas de almacenamiento, protemas hormonas, protemas receptoras, protemas contractiles, protemas de defensa, citoquinas, factores de coagulacion y vacunas. Un ejemplo de protemas preferentes incluye, pero no se limita a, insulina para el tratamiento de diabetes y anticuerpos y anticuerpos monoclonales para el tratamiento de infeccion o para el suministro dirigido de farmacos asociados.
En esencia, casi cualquier farmaco puede ser util en la presente invencion y la enumeracion de un listado esta mas alla del alcance del presente documento. A modo de ejemplo, la siguiente es una lista no limitante y no exhaustiva de las clasificaciones generales de farmacos utiles en la presente invencion: un antiinflamatorio, un antialergico, un antibiotico, un farmaco para el tratamiento de glaucoma, un farmaco para el tratamiento de degeneracion macular, un farmaco oftalmico, un farmaco hidrofilo, un farmaco hidrofobo, un farmaco antiparasitario, un esteroide, un antibiotico y un medicamento para el tratamiento de ojo seco y un medicamento para el tratamiento de incomodidad ocular.
CAPA DE BARRERA
El revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion tambien incluye una capa de barrera. En un aspecto de la invencion, la capa de barrera se aplica a la parte superior de la capa de deposito de farmaco y proporciona estructura a la capa de revestimiento para modular la liberacion del farmaco desde el revestimiento y el revestimiento. La capa de barrera puede proporcionar de ese modo estructuras de modulacion de liberacion de farmaco tales como, pero no limitadas a estructuras capilares. Tambien se pueden usar multiples capas de capas de barrera para modular adicionalmente la liberacion de farmaco desde la capa de deposito de farmaco y la capa de revestimiento. En otro aspecto de la invencion, se puede proporcionar una capa de barrera por debajo de la capa de deposito de farmaco de modo que se prevenga o disminuya la migracion de farmaco en una direccion mientras se permite que el farmaco migre en otra direccion. A diferencia de la capa de deposito de farmaco, la capa de barrera no secuestra basicamente el farmaco ni permite que el farmaco pasea a traves de esa estructura, sino que en su lugar modula el flujo de farmaco desde la capa de deposito de farmaco y la capa de revestimiento. La capa de barrera se puede proporcionar dentro del revestimiento mediante cualquier medio apropiado, preferentemente pero no limitado a tecnologfa de impresion.
La capa de barrera puede incluir un polfmero con las caractensticas indicadas anteriormente. Los polfmeros preferentes incluyen, pero no se limitan a, silicona, polimetacrilatos de hidroxietilo (polihema, PVA, poli-n- vinilpirrolidona, y policarbonatos). Dependiendo del polfmero y de la tecnologfa de impresion seleccionada, el polfmero se puede proporcionar en un estado de monomero y se puede polimerizar posteriormente o, en una alternativa, se puede proporcionar en un estado polimerizado.
La capa de barrera tambien puede incluir un polfmero parcialmente polimerizado con las caractensticas indicadas anteriormente y puede ser cualquiera que sea apropiado. Los polfmeros preferentes incluyen, pero no se limitan a polimetacrilatos de hidroxietilo (polihema, PVA, y policarbonatos). Dependiendo del polfmero parcialmente polimerizado y de la tecnologfa de impresion seleccionada, el polfmero parcialmente polimerizado se puede
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
proporcionar en un estado de monomero y se puede polimerizar de forma parcial posteriormente o, en una alternativa, se puede proporcionar en un estado parcialmente polimerizado.
La capa de barrera puede incluir una matriz de polfmero con las caractensticas indicadas anteriormente y puede ser cualquiera que sea apropiada. La matriz de poffmero preferente incluye, pero no se limita a, protemas, acidos nucleicos, y carbohidratos silicona, polihema, y policarbonatos). Dependiendo del poffmero y de la tecnologfa de impresion seleccionada, la matriz de poffmero se puede proporcionar en un estado de monomero y se puede polimerizar posteriormente o, en una alternativa, se puede proporcionar en un estado polimerizado.
Ademas, se pueden usar otros materiales mas para la barrera, tales como, pero no limitados a silicona, ceramica, vidrio, carbono (incluyendo nanotubos y grafito) y tejido. La silicona, ceramica, vidrio, carbono y tejido pueden ser cualquiera que sea apropiada y que se lleven a cabo en la tecnica y la seleccion se refiere generalmente, como con los demas materiales usados en la capa de barrera, a sus caractensticas ffsicas tales como la capacidad de aceptar generalmente y no retener un farmaco para su liberacion posterior y ser compatible con la tecnologfa de impresion seleccionada para imprimir la capa de barrera, poder establecer un enlace permanente o disolverse en disolvente o lavarse con aclarado de disolvente.
Los materiales preferentes para la capa de barrera incluyen oligomeros derivatizados. Los oligomeros derivatizados preferentes incluyen, pero no se limitan a HEMA, DMA, GMA, PVA, silicona o siloxano. Como con los demas materiales usados, la seleccion de los oligomeros derivatizados depende de las caractensticas ffsicas del material y de la tecnologfa de impresion usada para preparar la capa de barrera de farmaco.
Si el material usado para la capa de barrera necesita polimerizarse y curarse, entonces se necesita usar un iniciador de polimerizacion o un iniciador de curado. El requisito para un iniciador de polimerizacion o un iniciador de curado depende del tipo particular de poffmero/monomero que se utiliza y la seleccion se establece en la tecnologfa. El iniciador de polimerizacion o los iniciadores de curado preferentes incluyen, pero no se limitan a al menos uno de cura por UV, cura termica, cura a temperatura ambiente, impresion simultanea y curado por UV o haz de electrones.
La capa de barrera puede incluir estructuras capilares con el fin de modular la liberacion o el flujo de farmaco desde la capa de deposito de farmaco y la capa de revestimiento en general. Estas estructuras capilares tienen una forma, tamano, orientacion y espaciado con el fin de permitir la accion capilar para modular el flujo de farmaco desde la capa de deposito de farmaco y fuera de la capa de revestimiento.
La ecuacion de Lucas-Washburn que predice el ascenso del menisco del fluido, H(t), en el capilar para un tiempo t se da como:
H(t) = [ ( sRcos0 / 2n)1/211/2
Donde:
s = tension superficial del fluido n = viscosidad de cizalladura del fluido R = radio de poro
0 = angulo de contacto entre el menisco y la pared (Ref. D. I. Dimitrov1, A. Milchev1,2, y K. Binder1
1 Institut fur Physik, Johannes Gutenberg Universitat Mainz, Staudinger Weg 7, 55099 Mainz, Alemania
2 Institute for Chemical Physics, Bulgarian Academy of Sciences, 1113 Soffa, Bulgaria, Recibido el 30 de marzo de 2007; publicado el 31 de julio de 2007)
Se puede usar esta ecuacion para determinar la tasa de liberacion de farmaco Rcapilar para un capilar de una altura, diametro, angulo de contacto, viscosidad y tension superficial dados. El diametro y la altura de los capilares son de nivel nanometrico, por ejemplo, pueden ser menos de aproximadamente 5 nanometros a aproximadamente 50.000 nanometros.
IMPRESION
Para proporcionar las diversas capas del revestimiento de la presente invencion son aplicables una amplia diversidad de tecnologfas de impresion. La seleccion de la tecnologfa de impresion usada es una cuestion de seleccion del experto en la materia basandose en el tamano, forma, espesor y otras caractensticas particulares de la capa que se proporciona. Ademas, dado que algunas de las capas se imprimen en forma ffquida o semisolida y a continuacion se transforman en una forma solida o semisolida mediante, por ejemplo, pero no limitado a polimerizacion o polimerizacion parcial, las caractensticas del ffquido o semisolido de impresion se han de tener en cuenta. Como un aspecto preferente de la presente invencion, las composiciones de Doshi et al., documento de solicitud de Patente publicada de Estados Unidos 2008/0062381A1, publicado el 13 de marzo de 2008, son aplicables, particularmente cuando el pigmento esta presente opcionalmente en tales formulaciones, y se
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
proporciona opcionalmente al menos un farmaco en tales formulaciones. Los metodos de impresion son de naturaleza digital, tales como los que se describen en Doshi et al. (documento de Patente de Estados Unidos 2008/0062381A1), de un modo tal que permiten un metodo relativamente preciso y medios para proporcionar una alta calidad y un producto impreso bien definido. Dado que el metodo y el dispositivo asociado son de naturaleza digital, el proceso de impresion se puede adaptar para control y diseno de producto por computadora. Los metodos de impresion y las estructuras digitales preferentes se comentan en el presente documento. El metodo de impresion digital es impresion tridimensional (impresion 3D). Generalmente, pero no exclusivamente, una solucion de impresion de la presente invencion reemplaza la solucion de tinta de los dispositivos de impresion existentes y disponibles en el mercado, en particular dentro del cartucho de impresion. En el presente documento se desvelan metodos de impresion que incluyen impresion con tampon tal como se conocen los metodos en la tecnica, incluyendo pero sin limitarse a impresion por transferencia de tampon. La impresion con tampon no es tan exacta como la impresion digital, pero es un metodo preferente de impresion para la presente invencion. La impresion con tampon se conoce en la tecnica para impresion de imagenes del iris del ojo sobre lentes de contacto (veanse, por ejemplo, los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 5.302.978, 5,414, 477, y 4.668.240).
La impresion por inyeccion de tinta se conoce en la tecnica y puede tomar diversas formas y estructuras asociadas que se comentan en el presente documento. Generalmente, la impresion por inyeccion de tinta se refiere a dispositivos y metodos de impresion que utilizan metodos y estructuras de impresion altamente precisos que permiten la produccion de estructuras precisas y de alta calidad. Generalmente, se pueden utilizar los dispositivos y estructuras de impresion por inyeccion de tinta disponibles con una modificacion minima, y las soluciones de tinta normalmente presentes en el cartucho o deposito por inyeccion de tinta se reemplazan con una solucion que incluye un monomero polimerizable e iniciadores de polimerizacion asociados segun sea necesario. El monomero polimerizable se puede polimerizar a voluntad y a una velocidad rapida despues de dispensarse desde la estructura de impresion por inyeccion de tinta.
La impresion tridimensional se basa principalmente, pero no exclusivamente, en tecnologfas de impresion por inyeccion de tinta. Estos metodos y dispositivos permiten la generacion de una o multiples copias de una estructura. Generalmente, se coloca una solucion polimerizable dentro del dispositivo de impresion y se dispensa bajo control de computadora y se polimeriza en ciclos o etapas de impresion repetidos para generar una estructura tridimensional. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion 3D disponibles y preferentes y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a los que se desvelan en el presente documento y se conocen de otro modo en la tecnica o se desarrollaran posteriormente.
La impresion piezoelectrica es un subtipo de impresion por inyeccion de tinta que es un metodo de impresion preferente de la presente invencion. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion piezoelectrica disponibles y preferentes y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a los que se desvelan en el presente documento y se conocen de otro modo en la tecnica o se desarrollaran posteriormente.
La impresion termica es un subtipo de la impresion por inyeccion de tinta que es un metodo de impresion preferente de la presente invencion. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion termica y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a los que se desvelan en el presente documento y se conocen de otro modo en la tecnica o se desarrollaran posteriormente.
La impresion laser es un subtipo de la impresion por inyeccion de tinta que es un metodo de impresion preferente de la presente invencion. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion laser y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a los que se desvelan en el presente documento y se conocen de otro modo en la tecnica o se desarrollaran posteriormente.
Opcionalmente, un dispositivo de impresion por inyeccion de tinta puede incluir una cabeza de impresora rotatoria que puede permitir la impresion mejorada sobre superficies curvas.
Otro metodo de impresion es la impresion MEMS, en la que MEMS significa sistema electromecanico micromaquinado y se basa en tecnologfas que permiten la impresion de placas de circuitos integrados, pero que son aplicables a la produccion de estructuras muy pequenas que tienen funcionalidad. Algunos ejemplos de estructuras que tienen funcionalidad preparadas mediante impresion MEMS incluyen engranajes mecanicos y otros dispositivos mecanicos, estructuras de laboratorio en un chip para la realizacion de procedimientos de laboratorio que incluyen reacciones qmmicas y procedimientos de diagnostico.
MODULACION DE LA LIBERACION DE FARMACO
La combinacion de los componentes del revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion, en particular la al menos una capa de deposito de farmaco que incluye al menos un farmaco y la al menos una capa de barrera, opcionalmente con estructuras, tales como, pero no limitadas a estructuras capilares, permite la liberacion controlada del al menos un farmaco desde el revestimiento. La estructura de revestimiento permite la produccion de una capa de revestimiento que puede ajustar de forma particular la liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento para caractensticas deseables, tales como, pero no limitadas a, dosis, regimen, curso del tiempo de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
suministro y ruta de administracion. Dado que el dispositivo medico se puede localizar en un lugar particular en un sujeto, el farmaco se puede suministrar con un enfoque particular con un regimen particular, que puede permitir que se administre menos farmaco a un sujeto si se administraba de otro modo en una ruta mas sistematica de administracion. El fenomeno ffsico qmmico particular asociado a la liberacion del farmaco desde la capa de revestimiento se comenta en el presente documento, pero su enumeracion no se ha de considerar limitante.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento se puede modular mediante difusion, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera, si estuviera presente. La determinacion del efecto de la difusion en la migracion de una entidad qmmica a traves de una sustancia o las estructuras que pueden ser una parte de la capa de revestimiento se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante difusion, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares (vease la Figura 4). La determinacion del efecto de la accion capilar en la migracion de una entidad qmmica a traves de una estructura capilar presente en la capa de revestimiento de la presente invencion, en particular la capa de barrera, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante la accion de masa, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares. La determinacion del efecto de la accion de masa en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante un gradiente de concentracion del al menos un farmaco, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares. La determinacion del efecto de un gradiente qmmico en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante la
solubilidad del al menos un farmaco en un entorno, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a
continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares. La determinacion del efecto de la solubilidad en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante la
temperatura a la que se mantiene el artfculo de fabricacion (ya sea la temperatura de almacenamiento o durante el
uso) del al menos un farmaco, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares. La determinacion del efecto de la temperatura en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante el peso molecular del al menos un farmaco, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares. La determinacion del efecto del peso molecular en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante un gradiente de concentracion del al menos un farmaco, en primer lugar fuera de la capa de deposito de farmaco y a continuacion a traves de la capa de barrera que puede incluir estructuras, tales como estructuras capilares. La determinacion del efecto de la migracion de un gradiente qmmico en una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante el espesor de la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto del espesor del revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante la porosidad de la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto de la porosidad del revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante el tamano de poro de la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto del tamano de poro de la capa de revestimiento y los componentes de la misma en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante el tamano de exclusion molecular de la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto del tamano de exclusion molecular del revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante el contenido de agua de la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto del contenido de agua del revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto de la concentracion del farmaco en el revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento, y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto de la concentracion del farmaco en el revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
La liberacion del al menos un farmaco desde la capa de revestimiento tambien se puede modular mediante el entorno de envasado de la capa de revestimiento (tal como la concentracion de farmaco en la solucion de envasado, si estuviera presente), y los componentes de la misma, en concreto la capa de deposito de farmaco y la capa de barrera, si estuviera presente, y las estructuras auxiliares, tales como estructuras capilares, si estuvieran presentes. La determinacion del efecto del entorno de envasado del revestimiento y los componentes del mismo en la migracion de una entidad qmmica a traves de una capa de revestimiento de la presente invencion, se puede realizar usando metodos establecidos, formulas y a traves de experimentacion de rutina.
El farmaco puede exhibir liberacion sostenida a lo largo del tiempo desde la capa de revestimiento. Esto se puede conseguir estableciendo en primer lugar la relacion entre la tasa de liberacion de un farmaco dado para un material dado de la capa de barrera en terminos de variacion de espesor, solubilidad del farmaco, concentracion. El farmaco puede exhibir liberacion intermitente a lo largo del tiempo desde la capa de revestimiento.
Se puede liberar mas de un farmaco desde la capa de revestimiento de la presente invencion. Esto se representa en la Figura 8 en la que las diferentes areas de la capa de revestimiento tienen diferentes farmacos proporcionados en la capa de deposito de farmaco. En una alternativa, se puede proporcionar mas de un farmaco en una capa de deposito individual.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
LENTE DE CONTACTO
El dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion incluye una lente de contacto. Las lentes de contacto que incluyen un farmaco, sobre la superficie de la lente de contacto o dentro de la lente de contacto se conocen en la tecnica. Sin embargo, estas lentes de contacto no proporcionan las estructuras que se desvelan en el presente documento, tales como el al menos un revestimiento que incluye al menos una capa de deposito de farmaco que puede incluir al menos un farmaco, y al menos una capa de barrera que puede incluir estructuras, en la que la se modula la liberacion del al menos un farmaco desde la al menos una capa de revestimiento.
Se conocen una diversidad de materiales en la tecnica para preparar lentes de contacto y son utiles en la presente invencion. Los materiales preferentes incluyen, pero no se limitan a, acnlicos, siliconas, alcoholes polivimlicos, y las combinaciones de los mismos.
Existe una diversidad de tipos generales de lentes de contacto conocidas en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Los tipos generales preferentes de lentes de contacto incluyen, pero no se limitan a lentes fubridas, lentes hidrofilas y lentes hidrofobas.
Ademas, existen otros tipos generales de lentes de contacto conocidas en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Estas lentes incluyen, pero no se limitan a lentes esfericas, lentes toricas, lentes multifocales, lentes tintadas, lentes de potencia optica correctora y lentes sin potencia optica correctora.
Existe una diversidad de metodos usados para preparar lentes que son utiles en la presente invencion. Los metodos preferentes de preparacion, al menos en parte o en combinacion, de lentes de contacto incluyen, pero no se limitan a, torneado, moldeado por fusion, fusion por rotacion e impresion por inyeccion de tinta.
Una vez se fabrica una lente de contacto, se pueden utilizar una diversidad de operaciones secundarias o de acabado y son utiles en la presente invencion. Las operaciones preferentes secundarias o de acabado incluyen, pero no se limitan a ribeteado, pulido, tintado, hidratacion, extraccion, y esterilizacion.
El al menos un farmaco en la al menos una capa de revestimiento se puede proporcionar sobre la superficie de la lente de contacto. El al menos un farmaco en la al menos una capa de revestimiento tambien se puede proporcionar dentro de una lente de contacto. El al menos un farmaco tambien se puede proporcionar en el interior de una lente de contacto sin las estructuras en la al menos una capa de revestimiento en combinacion con al menos un farmaco en al menos una capa de revestimiento sobre la superficie de una lente. La al menos una capa de revestimiento con al menos un farmaco tambien se puede proporcionar tanto sobre la superficie de la lente como en el interior de la lente.
En algunos casos, los farmacos que se proporcionan dentro de al menos un revestimiento pueden tener propiedades opticas que pueden interferir con la funcion optica de la lente de contacto, tales como farmacos que tienen color u opacidad. Los farmacos preferentes para su uso en la presente invencion no tienen tales propiedades opticas, pero no necesita ser el caso dado que los farmacos que tienen tales propiedades opticas son utiles en la presente invencion.
Los uno o mas revestimientos que se desvelan en el presente documento pueden tener opcionalmente dispersas en los mismos nanopartfculas que tienen un tamano de partfcula de menos de aproximadamente 50 nm, un farmaco oftalmico nanoencapsulado desde el cual el farmaco oftalmico es capaz de difundirse en y migrar a traves de la lente de contacto y en la pelfcula de lagrima posterior a la lente o hacia el parpado cuando la lente de contacto se coloca en el ojo, estando las nanopartfculas dispersas dentro de la lente de contacto o sobre al menos una superficie de la lente de contacto en una cantidad tal que opcionalmente la lente permanece basicamente opticamente transparente (vease, por ejemplo, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137B2 de Chauhan et al., publicado el 29 de diciembre de 2009).
Los uno o mas revestimientos que se desvelan en el presente documento pueden tener opcionalmente dispersas en los mismos nanopartfculas que tienen un tamano de partfcula de menos de aproximadamente 50 nm, un farmaco oftalmico nanoencapsulado desde el cual el farmaco oftalmico es capaz de difundirse fuera de y migrar fuera de la lente de contacto y en la pelfcula de lagrima posterior a la lente o hacia el parpado cuando la lente de contacto se coloca en el ojo, estando las nanopartfculas dispersas dentro de la lente de contacto o sobre al menos una superficie de la lente de contacto en una cantidad tal que opcionalmente la lente permanece basicamente opticamente transparente (vease, por ejemplo, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137B2 de Chauhan et al., publicado el 29 de diciembre de 2009).
Cuando el al menos un farmaco se proporciona con o sin composiciones de suministro de farmaco como se describen en el presente documento, el al menos un farmaco que se proporciona con o sin composiciones de suministro de farmaco es basicamente opticamente transparente. Sin embargo, esto no necesita ser el caso. Cuando el al menos un farmaco que se proporciona con o sin una composicion de suministro de farmaco es basicamente opticamente transparente o no es basicamente opticamente transparente, las caractensticas opticas del al menos un
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
farmaco, u otras estructuras de la al menos una capa de revestimiento, se pueden enmascarar con material opaco o tintado, tal como tintado de color como se conoce en la tecnica.
ENVASADO
El dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion se puede proporcionar en una diversidad de formas y formatos de envase y soluciones segun se presente. Muchas de estas formas y formatos de envase son formatos de envase establecidos, mientras que otros son unicos para la presente invencion.
El dispositivo medico se puede proporcionar en un envase en un estado seco, preferentemente en un estado deshidratado o un estado liofilizado usando metodos conocidos en la tecnica. El dispositivo medico tambien se puede proporcionar en un envase en un estado humedo, es decir, se puede proporcionar en una solucion apropiada y, segun sea apropiado, en un estado hidratado.
El formato del envase puede ser cualquiera que sea apropiado. Por ejemplo, el dispositivo medico se puede proporcionar en un envase que sea apropiado y normal para el dispositivo medico, tal como viales, otros recipientes tales como cajas o recipientes de plastico, o en viales. Los viales y el envase de blister son preferentes, pero no necesarios, por ejemplo, para lentes de contacto.
La presente solucion, si la hubiera, en un formato de envase, en particular para un formato de envase en estado humedo puede incluir el al menos un farmaco presente en la al menos una capa de revestimiento, un farmaco diferente que se proporciona en la capa de revestimiento, o una combinacion de los mismos.
En un caso, la concentracion del farmaco en una solucion de envase es menor que la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la capa de revestimiento pueda migrar desde la capa de revestimiento a la capa de envase y finalmente alcanzar un estado de equilibrio de estado estacionario, pero que no es el caso.
En otro caso, la concentracion del farmaco en una solucion de envase es igual a la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la solucion de envase este en estado estacionario con el farmaco en la capa de revestimiento, pero ese no necesita ser el caso.
En una alternativa, la concentracion del farmaco en la solucion de envase es mayor que la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la solucion de envase pueda migrar a la capa de revestimiento y finalmente alcanzar un estado de equilibrio de estado estacionario, pero ese no necesita ser el caso.
En otro caso mas, puede estar presente un farmaco proporcionado en la capa de envase que no esta presente en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la solucion de envase pueda migrar a la lente de contacto y finalmente alcanzar un estado de equilibrio de estado estacionario, pero ese no necesita ser el caso.
II METODOS DE PREPARACION DE DISPOSITIVOS MEDICOS QUE INCLUYEN UN MEDICAMENTO
La presente invencion tambien incluye un metodo de preparacion de un dispositivo medico, que comprende: a) proporcionar una lente de contacto que incluye al menos una superficie; b) depositar uno o mas revestimientos sobre al menos una parte de la al menos una superficie, en la que los uno o mas revestimientos incluyen: 1) al menos una capa de deposito de farmaco depositada al menos en parte mediante impresion sobre la al menos una superficie, en la que la al menos una capa de deposito de farmaco comprende al menos un farmaco; y 2) al menos una capa de barrera depositada al menos en parte mediante impresion 3D digital aditiva sobre al menos una parte de al menos una capa de deposito de farmaco, en la que la al menos una capa de barrera incluye una o mas estructuras 3D. Algunos ejemplos particulares de este aspecto de la invencion se presentan en forma de diagrama en la Figura 1 (veanse, en particular, las etapas 1 a 4).
Se describe un metodo de preparacion de un dispositivo medico, que incluye: a) proporcionar una lente de contacto que incluye al menos una superficie; b) depositar uno o mas revestimientos sobre al menos una parte de la al menos una superficie, en la que los uno o mas revestimientos comprenden; 1) al menos una capa de barrera o bloqueo depositada al menos en parte por impresion sobre dicha al menos una superficie; y 2) al menos una capa de deposito de farmaco depositada al menos en parte por impresion sobre dicha al menos una capa de barrera, en la que dicha al menos una capa de deposito de farmaco comprende al menos un farmaco. Algunos ejemplos particulares de este dispositivo medico se presentan en forma de diagrama en la Figura 7 etapas A a C. Tambien se muestra en la Figura 9 una capa de bloqueo que se puede depositar en el interior de una lente de contacto parcialmente polimerizada para conseguir una liberacion de farmaco unidireccional.
Habiendo comentado las estructuras particulares que se desvelan en el presente documento, de que estan hechas, como se preparan preferentemente, como interactuan, como se montan y como se seleccionan basandose en su naturaleza ffsica y qmmica, y similar, la discusion ahora se centra en como se prepara el dispositivo medico, con ejemplos ilustrativos y preferentes proporcionados posteriormente en la seccion de ejemplos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DISPOSITIVO MEDICO
En primer lugar, se selecciona un dispositivo medico sobre el que se va a proporcionar un revestimiento. La seleccion del dispositivo medico esta dentro de la habilidad del experto en la materia y el estado de la tecnica proporciona una amplia bibliograffa sobre una amplia diversidad de dispositivos medicos y donde se van a implantar y los farmacos que pueden ser utiles que se proporcionen con un revestimiento de la presente invencion para tratar o prevenir cualquier numero de enfermedades, afecciones o trastornos que puede parecer un sujeto.
El dispositivo medico puede ser implantable o no implantable tal como se conocen los terminos en la tecnica y se han comentado anteriormente. El dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion incluye una lente de contacto.
SUPERFICIE
El dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion presenta una superficie sobre la que se va a preparar un revestimiento usando un metodo de la presente invencion. La superficie del dispositivo medico seleccionado es habitualmente una propiedad inherente del dispositivo medico, pero ese no necesita ser el caso. La superficie se puede modificar mediante cualquier numero de metodos o tecnicas y se conocen en la tecnica y se comentan en el presente documento, incluyendo modificacion qrnmica o modificacion ffsica.
La superficie presentada para la aplicacion de un revestimiento desvelado en el presente documento incluye, pero no se limita, al menos un metal, al menos un plastico, al menos un polfmero, al menos un polfmero parcialmente polimerizado, al menos una matriz de polfmero, al menos una matriz de protema, al menos una silicona, al menos una ceramica, al menos un vidrio, al menos un compuesto que contiene carbono, al menos un tejido, o una combinacion de los mismos.
La superficie presentada para la aplicacion de un revestimiento desvelado en el presente documento se puede modificar mediante una diversidad de metodos antes de que se aplique a ella un revestimiento de la presente invencion. Los metodos de modificacion superficial preferentes incluyen pero no se limitan a uno o mas procesos qmmicos o uno o mas procesos ffsicos. Los procesos qmmicos preferentes incluyen, pero no se limitan a, revestimiento qmmico, limpieza qrnmica, modificacion de textura qrnmica, activacion qrnmica o electroqmmica o creacion de grupos reactivos sobre o dentro de dicha al menos una superficie, aplicacion de uno o mas compuestos qmmicos a dicha al menos una superficie, y las combinaciones de los mismos. Los procesos ffsicos preferentes incluyen pero no se limitan a, grabado, ranurado, pulverizacion de materiales sobre la superficie, erosion superficial de materiales sobre la superficie, tratamiento de corona, y las combinaciones de los mismos.
CAPA DE DEPOSITO DE FARMACO
El revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion incluye una capa de deposito de farmaco, que incluye al menos un farmaco para su liberacion posterior en o sobre un sujeto en el lugar donde se proporciona el dispositivo medico a un sujeto. La capa de deposito de farmaco se proporciona preferentemente de forma directa sobre al menos una parte de la superficie de un dispositivo medico como se comenta en el presente documento y es el primer componente del revestimiento de la presente invencion. Sin embargo, se puede proporcionar al menos una capa de barrera antes de la al menos una capa de deposito de farmaco cuando se desea una direccion de liberacion del farmaco desde el revestimiento preparado usado un metodo de la presente invencion (vease la Figura 7) tal como el caso en el que un dispositivo medico presenta multiples superficies para la liberacion de un farmaco desde un revestimiento de la presente invencion, tal como, por ejemplo, lentes de contacto donde el farmaco se puede liberar hacia el ojo, hacia el parpado, o ambos.
La capa de deposito de farmaco puede estar hecha de cualquier material o combinacion de materiales apropiados, y la seleccion del material esta generalmente dentro de la habilidad de la tecnica que esta influida por una diversidad de factores, que incluyen pero no se limitan a, el metodo de impresion que se usa para proporcionar la capa de deposito de farmaco, el tamano, espesor y forma de la capa receptora de farmaco deseada, las propiedades ffsicas y qmmicas deseadas para el deposito de farmaco que estan influidas por las caractensticas qmmicas y ffsicas del farmaco proporcionado en la capa de deposito de farmaco de un modo tal que el farmaco se pueda liberar a una velocidad deseada, y similar.
Los materiales preferentes para la capa de deposito de farmaco incluyen, pero no se limitan, al menos un polfmero, al menos un poifmero parcialmente polimerizado, al menos una matriz de polfmero, al menos una matriz de protema, al menos una silicona, al menos una ceramica, al menos un vidrio, al menos un compuesto que contiene carbono, al menos un tejido o una combinacion de los mismos. Otros materiales preferentes incluyen, pero no se limitan a, oligomeros derivatizados, tales como pero no limitados a, HEMA, dMa, GMA, PVA, silicona y siloxano, o las combinaciones de los mismos.
En ciertos aspectos de la presente invencion, durante el proceso de impresion usado para preparar la capa de deposito de farmaco, se aplica a la superficie una formulacion de impresion no polimerizada o parcialmente
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
polimerizada, que puede incluir al menos un farmaco. En ese caso, la formulacion no polimerizada o parcialmente polimerizada se va a polimerizar o curar de otro modo para estabilizar la capa receptora de farmaco y, en ciertos aspectos de la invencion, sirve para atrapar o localizar de otro modo un farmaco en la capa de deposito de farmaco para su liberacion posterior desde la misma (vease la Figura 3). Los metodos preferentes para polimerizar o curar un deposito de farmaco cuando sea necesario o deseable incluyen, pero no se limitan, al menos un curado o polimerizacion por UV, al menos un curado o polimerizacion termico, al menos un curado o polimerizacion a temperatura ambiente, al menos una impresion y curado o polimerizacion simultaneos, al menos un curado o polimerizacion por haz de electrones, o las combinaciones de los mismos.
La capa de deposito de farmaco puede estar unida a, permanentemente unida a, o no unida a la superficie. En este caso, los grupos reactivos de la superficie de la capa receptora de farmaco pueden interactuar qmmica o ffsicamente para formar enlaces qmmicos, tales como enlaces covalentes, o enlaces ffsicos, tales como interacciones de corto alcance, tales como pero no limitadas a enlaces de hidrogeno, interacciones de van der Walls, interacciones hidrofobas, interacciones hidrofilas, interacciones ionicas y similares. La formacion de estas interacciones qmmicas o ffsicas depende de la naturaleza qmmica de la superficie y la capa de deposito de farmaco y se pueden determinar por el experto en la materia basandose en el estado de la tecnica.
La capa receptora de farmaco puede liberar un farmaco en una o mas direcciones. En ciertos casos, la capa receptora de farmaco, basandose en la naturaleza del dispositivo medico y la superficie, puede liberar un farmaco solo en una direccion dado que la superficie evitara, o bloqueara, la liberacion del farmaco en una direccion dado que el farmaco no sera capaz de migrar basicamente a la superficie o dispositivos medicos basandose en el material presentado. Como se comenta en el presente documento, se puede proporcionar una capa de bloqueo para evitar que un farmaco migre en una direccion. Como se comenta en el presente documento, se puede liberar un farmaco en mas de una direccion, tal como en el caso de las lentes de contacto. En la Figura 7 se muestran a modo de ejemplo ciertas configuraciones preferentes.
CAPA RECEPTORA DE FARMACO
El al menos un deposito de farmaco que se desvela en el presente documento incluye al menos una capa receptora de farmaco. En este aspecto de la presente invencion, la capa receptora de farmaco se imprime sobre la superficie, dado que la capa de deposito de farmaco con al menos un farmaco es como se describe en el presente documento, y el al menos un farmaco se proporciona a dicha al menos una capa receptora de farmaco para formar una capa de deposito de farmaco. El farmaco se proporciona a la capa receptora de farmaco mediante cualquier metodo apropiado, tal como mediante impresion como se describe en el presente documento, pero se pueden usar otros metodos para proporcionar un farmaco a una capa receptora de farmaco, tales como, pero no limitados a, empapado, inmersion y revestimiento por rotacion. Como con las demas capas de revestimiento preparadas usando un metodo de la presente invencion, la capa receptora de farmaco puede estar hecha de cualquier material o combinacion de materiales apropiados, y la seleccion del material esta generalmente dentro de la habilidad en la tecnica que se ve influida por una diversidad de factores, que incluyen pero no se limitan a, el metodo de impresion que se usa para proporcionar la capa receptora de farmaco, el tamano, espesor y forma de la capa receptora de farmaco deseada, las propiedades ffsicas y qmmicas deseadas para el deposito de farmaco que se ven influidas por las caractensticas qmmicas y ffsicas del farmaco proporcionado en la capa de deposito de farmaco de un modo tal que el farmaco se pueda liberar a una velocidad deseada, y similar.
La al menos una capa de deposito de farmaco incluye un revestimiento qmmico aplicado a la superficie. En una alternativa, la al menos una capa receptora de farmaco se aplica a otra capa que ha sido previamente aplicada a la superficie, tal como, pero no limitada a, una capa de barrera para producir una capa de revestimiento que libera un farmaco en una direccion particular desde el revestimiento como se describe en el presente documento.
En otro aspecto de la presente invencion, la formulacion de impresion que se usa para imprimir la capa de deposito de farmaco puede incluir materiales, tales como compuestos qmmicos, que permiten la polimerizacion o curado de la capa de deposito de farmaco impresa, y en ciertos casos, que permite el ajuste de las caractensticas ffsicas de la capa receptora de farmaco que afectan a la liberacion del farmaco desde la misma como se describe en el presente documento, tales como, pero no limitadas a porosidad, tasa de difusion de un farmaco, y similar. Los materiales que se usan para obtener estos objetivos incluyen, pero no se limitan a agentes de union, agentes de reticulacion, o una combinacion de los mismos. El uso de agentes de union, agentes de reticulacion, o las combinaciones de los mismos para proporcionar materiales con caractensticas ffsicas deseables para la presente invencion se conoce en la tecnica y estan repletos en la biograffa y la adaptacion a la presente invencion se puede realizar usando experimentacion o modelado matematico.
La capa receptora de farmaco que se desvela en el presente documento puede incluir un poffmero altamente absorbente. Los poffmeros altamente absorbentes preferentes incluyen, pero no se limitan, al menos un homopoffmero de polivinilpirrolidona, al menos un copoffmero de polivinilpirrolidona, al menos un homopoffmero de poliacrilamida, al menos un copoffmero de poliacrilamida, al menos un homopoffmero de poliacrilato, al menos un copoffmero de poliacrilato, al menos un material proteinaceo, al menos un carbohidrato, o una combinacion de los mismos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El deposito de farmaco se puede aplicar a una superficie o ubicacion deseada usando cualquier metodo o medios apropiados como se describe en el presente documento o como se conoce en la tecnica. Los metodos o medios preferentes incluyen pero no se limitan a, revestimiento directo, aplicacion de gotas o microgotas, impresion por inyeccion de tinta, empapado, impregnacion, revestimiento por rotacion, revestimiento por goteo, revestimiento por pantalla, revestimiento por pantalla de seda, impresion con tampon, o las combinaciones de los mismos.
fArmaco
Como se ha comentado anteriormente, la al menos una capa de deposito de farmaco del al menos un revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion incluye al menos un farmaco proporcionado en la misma de un modo tal que el al menos un farmaco se puede liberar desde el al menos un revestimiento. En general, la seleccion de los farmacos que se proporcionan en la capa de revestimiento es una cuestion de seleccion del experto en la materia, y existe un amplio cuerpo de bibliograffa, tanto de patente como de no patente, disponibles para el experto en la materia para identificar farmacos que sean eficaces para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afeccion.
El farmaco se puede proporcionar en el revestimiento en una cantidad suficiente de un modo tal que cuando el farmaco se libere desde el revestimiento se proporcione en una cantidad terapeuticamente eficaz para la ruta de administracion y ubicacion del dispositivo medico de la presente invencion dentro o sobre el sujeto. Las caractensticas ffsicas de revestimiento de la presente invencion que se comentan en el presente documento, tales como, pero no limitadas a, tamano de poro y contenido de agua, se pueden tener en cuenta cuando se considera la concentracion de farmaco que se va a proporcionar en el revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion de un modo tal que se libere la cantidad apropiada de farmaco desde el revestimiento de la presente invencion.
Como se comenta en el presente documento, se proporciona un dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion dentro de o sobre un sujeto de un modo tal que el farmaco se libera en un sitio particular en lugar de sistemicamente como con otros metodos de suministro de farmaco, tal como a traves de inyeccion o administracion oral. Esto permite que el farmaco se suministre en una ubicacion particular y preferentemente con una dosis inferior o mas precisa que la que sena obtenible de otro modo. El suministro dirigido de un farmaco mediante un dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion tambien podna reducir el caso de efectos secundarios de los farmacos que caracterizana rutas de administracion mas sistemicas debido a que la carga corporal total de farmaco en el sujeto se reducina en gran medida en comparacion con la administracion mas sistemica de un farmaco.
Como se comenta en el presente documento, la ubicacion del dispositivo de suministro de farmaco se puede determinar mediante la naturaleza del dispositivo medico y la enfermedad, trastorno o afeccion que se va a prevenir o tratar. Por ejemplo, se podnan proporcionar endoprotesis cardiacas implantables en vasos sangumeos dado que es el curso normal de tratamiento, y se podnan proporcionar normalmente lentes de contacto en el ojo, pero este no necesita ser el caso.
El farmaco se puede proporcionar con la capa de revestimiento preparada usando un metodo de la presente invencion, o se puede liberar desde la capa de revestimiento que se desvela en el presente documento mediante una diversidad de formas. El farmaco se proporciona en la capa de revestimiento o se libera desde la capa de revestimiento al menos en parte en forma de un unico ingrediente activo sin ninguna otra asociacion de ingrediente que pueda alterar la actividad o la capacidad de suministro de dicho al menos un farmaco. Es decir, el farmaco se proporciona o se libera en un estado libre y no asociado a otras entidades qmmicas, tales como entidades qmmicas de suministro de farmaco que se describen en el presente documento o se conocen en la tecnica.
En una alternativa, el farmaco se proporciona en la capa de revestimiento o se libera desde la capa de revestimiento al menos en parte en al menos una forma encapsulada, al menos una forma microencapsulada, al menos una forma nanoencapsulada, en al menos una emulsion, en al menos una emulsion de agua en aceite, en al menos una emulsion de aceite en agua, o en al menos un liposoma, o una combinacion de los mismos, como se describe en el presente documento o como se conoce en la tecnica.
Como se describe en el presente documento, el farmaco que se proporciona en la capa de revestimiento o se libera desde la misma puede ser practicamente cualquier farmaco, incluyendo pero sin limitarse a farmacos de molecula pequena o farmacos biologicos como se conocen en la tecnica. Existe un amplio cuerpo de bibliograffa, tanto bibliograffa de patente como bibliograffa de no patente para estos tipos de farmacos. Una lista exhaustiva esta mas alla del alcance del presente documento. Se proporcionan clases preferentes de farmacos en el presente documento, e incluyen, pero no se limitan a, al menos un farmaco antiinflamatorio, al menos un farmaco antialergico, al menos un farmaco antibiotico, al menos un farmaco para el tratamiento de glaucoma, al menos un farmaco para el tratamiento de degeneracion macular, al menos un farmaco oftalmico, al menos un farmaco hidrofilo, al menos un farmaco hidrofobo, al menos un farmaco antiparasitario, al menos un farmaco esteroide, al menos un medicamento para el tratamiento de ojo seco y al menos un medicamento para el tratamiento de incomodidad ocular, o una combinacion de los mismos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El farmaco se puede proporcionar en una capa de revestimiento o se puede liberar desde la capa de revestimiento en al menos una forma encapsulada. Los materiales de encapsulacion preferentes se comentan en el presente documento y se conocen en la tecnica, e incluyen, pero no se limitan a, al menos un policianoacrilato biodegradable, al menos un poli(alquilcianoacrilato) biodegradable, al menos un fosfato de calcio biodegradable, al menos una legumina, al menos un polisacarido elaborado con poliester (copolfmero anfifflico), al menos un poli(malonato de metilideno), al menos una gelatina, al menos una poli(E-caprolactona), al menos un alginato de sodio, al menos un hidrogel de agarosa, al menos un PMMA, al menos un poli(etilenglicol) biotinado conjugado con acido lactobionico, al menos un hidrogel de poli(alcohol vimlico), al menos un acetato de pululano biotinado, al menos un copolfmero dibloc y las combinaciones de los mismos.
El policianoacrilato puede ser el que se desvela en el presente documento o se conoce en la tecnica, incluyendo pero sin limitarse a, al menos un polibutilcianoacrilato, al menos un polihexilcianoacrilato, al menos un polietil-ciano- acrilato, al menos un poliisobutilcianoacrilato y las combinaciones de los mismos.
El farmaco se puede proporcionar en una capa de revestimiento o se puede liberar desde la capa de revestimiento en una forma nanoencapsulada con al menos un material de encapsulacion en nanopartfculas, al menos una emulsion de aceite en agua, al menos una emulsion de agua en aceite o al menos un material de liposoma, o una combinacion de los mismos. Las nanopartfculas, cuando estan presentes, pueden ser cualquiera que se desvele en el presente documento o se describa la tecnica, incluyendo pero sin limitarse a, nanopartfculas de quitosano, nanopartfculas de albumina de suero humano; nanoesferas de sflice, nanopartfculas nucleo-corteza pegiladas, partfculas biodegradables de PGGA (poli(D,L-lactida-co-glicolido), PLA (acido polilactico), PGA, nanopartfculas polimericas de PLG (poli-(D,L-glicolido), nanopartfculas biocompatibles de gliadina, nanopartfculas de plasmido- ifpido estabilizadas con PEG sensibles a pH bajo, partfculas de emulsion de tamano nanometrico estabilizadas con derivados de tocoferol, nanopartfculas de PLA-PEG, nanopartfculas compuestas por protemas hidrofilas acopladas a apolipoprotema E, nanopartfculas biodegradables de poli(vesilna-caprolactona), poli(etilenglicol) biotinado conjugado con acido lactobionico, nanopartfculas magneticas de carboxilmetil dextrano y las combinaciones de las mismas.
CAPA DE BARRERA
El revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion incluye al menos una barrera. La capa de barrera se proporciona preferentemente de forma directa sobre al menos una parte de la al menos una capa de deposito de farmaco, el segundo componente del revestimiento que se desvela en el presente documento. Sin embargo, se puede proporcionar al menos una capa de barrera antes de la al menos una capa de deposito de farmaco en ciertos casos en los que se desea una direccion de liberacion de un farmaco desde el revestimiento de la presente invencion, tal como en el caso en el que un dispositivo medico presenta multiples superficies para la liberacion de un farmaco desde un revestimiento desvelado en el presente documento, tal como, por ejemplo, lentes de contacto donde el farmaco se puede liberar hacia el ojo, hacia el parpado, o ambos.
La capa de barrera de farmaco puede estar hecha de cualquier material o combinacion de materiales apropiados, y la seleccion del material esta generalmente dentro de la habilidad en la tecnica que esta influida por una diversidad de factores, que incluyen pero no se limitan a, el metodo de impresion que se usa para proporcionar la capa de deposito de farmaco, el tamano, espesor y forma de la capa receptora de farmaco deseada, las propiedades ffsicas y qrnmicas deseadas para el deposito de farmaco que estan influidas por las caractensticas qrnmicas y ffsicas del farmaco que se proporciona en la capa de deposito de farmaco de un modo tal que el farmaco se pueda liberar a una velocidad deseada, y similares.
Los materiales preferentes para la capa de barrera incluyen, pero no se limitan a, al menos un polfmero, al menos un polfmero parcialmente polimerizado, al menos una matriz de polfmero, al menos una matriz de protema, al menos una silicona, al menos una ceramica, al menos un vidrio, al menos un compuesto que contiene carbono, al menos un tejido o una combinacion de los mismos. Otros materiales preferentes incluyen, pero no se limitan a, oligomeros derivatizados, tales como pero no limitados a, HEMA, DMA, GMA, PVA, silicona y siloxano, o las combinaciones de los mismos.
En ciertos aspectos de la presente invencion, durante el proceso de impresion que se usa para preparar la barrera, se aplica a la superficie una formulacion de impresion no polimerizada o parcialmente polimerizada. En ese caso, la formulacion no polimerizada o parcialmente polimerizada que se polimeriza o se cura de otro modo para estabilizar la capa de barrera y, en ciertos aspectos de la invencion. Los metodos preferentes para polimerizar o curar un deposito de farmaco cuando sea necesario o deseable incluyen, pero no se limitan, al menos un curado o polimerizacion por UV, al menos un curado o polimerizacion termico, al menos un curado o polimerizacion a temperatura ambiente, al menos una impresion y curado o polimerizacion simultaneos, al menos un curado o polimerizacion por haz de electrones, o las combinaciones de los mismos.
La capa de barrera puede incluir estructuras, particularmente estructuras que pueden modular la liberacion de un farmaco desde la capa de deposito de farmaco y la capa de revestimiento. Las figuras proporcionan ejemplos de tales estructuras, y las estructuras preferentes incluyen, pero no se limitan a estructuras capilares. Estas estructuras se pueden preparar facilmente usando los metodos de impresion de la presente invencion, y el tamano, forma y
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
espaciado se pueden seleccionar basandose en una diversidad de factores que se comentan en el presente documento, que incluyen pero no se limitan a, las caractensticas ffsicas y qmmicas del farmaco que pasa a traves de la capa de barrera despues de liberarse desde la capa de deposito de farmaco, el material de que esta hecha la capa de barrera, y la resolucion de la tecnica de impresion que se usa para preparar la capa de barrera.
Como se comenta en el presente documento, el al menos un farmaco no pasa basicamente a traves de la capa de barrera, sino que en su lugar la capa de barrera sirve para modular la liberacion del farmaco desde el revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion.
IMPRESION
Un aspecto de la presente invencion es que los diversos componentes de la al menos un revestimiento se preparan usando al menos una tecnologfa de impresion. Los componentes del revestimiento incluyen, pero no se limitan a una diversidad de capas, que incluyen pero no se limitan a, y pueden no incluir la totalidad de los componentes enumerados, al menos una capa de deposito de farmaco, al menos una capa receptora de farmaco, y al menos una capa de barrera. Se pueden usar tecnologfas de impresion iguales o diferentes para preparar los diversos componentes. Del mismo modo, se pueden usar una o mas tecnologfas de impresion para preparar un componente particular. La impresion de los diversos componentes, o capas, usa preferentemente una formulacion de impresion de la presente invencion, pero ese no necesita ser el caso. Las formulaciones de impresion que se usan en el metodo de la presente invencion se describen con mayor detalle en el presente documento.
Para proporcionar las diversas capas del revestimiento, preparado usando un metodo de la presente invencion, son aplicables una amplia diversidad de tecnologfas de impresion. La seleccion de la tecnologfa de impresion que se usa es una cuestion de seleccion del experto en la materia basandose en el tamano, forma, espesor, resolucion de impresion y otras caractensticas particulares de la capa que se proporciona. El experto en la materia tendra disponible bibliograffa tecnica para confrontar las caractensticas deseadas de la capa que se imprime con las caractensticas, beneficios y limitaciones de una tecnologfa de impresion. Del mismo modo, el experto en la materia sera capaz de confrontar una formacion de impresion usada para preparar una capa usando un metodo de la presente invencion con una tecnologfa de impresion particular, y tambien las caractensticas deseadas de la capa que se imprime.
Las caractensticas de la formulacion de impresion que se usa para preparar la capa, tales como, pero no limitadas a, la viscosidad y la tension superficial de la formacion de impresion. Ademas, la naturaleza del dispositivo de impresion en combinacion con la formacion de impresion es un factor a considerar, tal como el caso en el que una tecnologfa de impresion, tal como pero no limitada a tecnologfa de impresion por inyeccion de tinta utiliza estructuras de impresion que pueden requerir caractensticas ffsicas y qmmicas relativamente rigurosas de la solucion de impresion de un modo tal que la formulacion de impresion no obstruya o dane de otro modo o interfiera con el dispositivo de impresion.
Ademas, dado que algunas de las capas se imprimen en forma ffquida o semisolida y a continuacion se transforman en una forma solida o semisolida mediante, por ejemplo pero no ilimitado a polimerizacion o polimerizacion parcial, se han de tener en consideracion las caractensticas de la impresion ffquida o semisolida. Las composiciones de Doshi et al., documento de solicitud de Patente publicada de Estados Unidos n.° 2008/0062381A1, publicado el 13 de marzo de 2008, son aplicables, particularmente cuando el pigmento esta presente opcionalmente en tales formulaciones, y se proporciona opcionalmente al menos un farmaco en tales formulaciones. Los metodos de impresion son de naturaleza digital, tales como los que se describen por Doshi et al. (documento de Patente U.S.2008/0062381A1), de un modo tal que permiten un metodo y medios relativamente altamente precisos para proporcionar un producto impreso de alta calidad y bien definido. Dado que el metodo y el dispositivo asociado son de naturaleza digital, el proceso de impresion se puede adaptar para control y diseno del producto por computadora. Los metodos y estructuras de impresion digitales preferentes se comentan en el presente documento. A modo de introduccion a los metodos y dispositivos de impresion digital, se desvelan los siguientes metodos de impresion digital:
impresion por inyeccion de tinta, impresion tridimensional (impresion 3D), impresion piezoelectrica, impresion termica, impresion laser impresion MEMS, en las que el cabezal de impresion o las estructuras relacionadas o asociadas pueden ser girables o no girables. Generalmente, pero no exclusivamente, la solucion de impresion que se usa en el metodo de la presente invencion reemplaza a la solucion de tinta de los dispositivos de impresion existentes y disponibles en el mercado, en particular dentro del cartucho de impresion.
Del mismo modo, los metodos de impresion incluyen impresion con tampon tal como se conocen estos metodos en la tecnica, que incluyen pero no se limitan a impresion por transferencia de tampon. La impresion con tampon no es tan exacta como la impresion digital.
La impresion con tampon se conoce en la tecnica para la impresion de imagenes del iris del ojo en lentes de contacto (veanse los documentos de Patente de Estados Unidos con numeros 5.414.477, 5.302.978, y 4.668.240).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
La impresion por inyeccion de tinta se conoce en la tecnica y puede tomar diversas formas y estructuras asociadas como se comenta en el presente documento. Generalmente, la impresion por inyeccion de tinta se refiere a los dispositivos y metodos de impresion que utilizan metodos y estructuras de impresion altamente precisos que permiten la produccion de estructuras precisas y de alta calidad. Generalmente, se pueden utilizar los dispositivos y estructuras de impresion por inyeccion de tinta disponibles con una modificacion minima, y las soluciones de tinta normalmente presentes en el cartucho o deposito por inyeccion de tinta se reemplazan con una solucion que incluye un monomero polimerizable e iniciadores de polimerizacion asociados segun sea necesario. El monomero polimerizable se puede polimerizar a voluntad y a una velocidad rapida despues de dispensarse desde la estructura de impresion por inyeccion de tinta.
La impresion tridimensional se basa principalmente, pero no exclusivamente, en tecnologfas de impresion por inyeccion de tinta. Estos metodos y dispositivos permiten la generacion de una o multiples copias de una estructura o estructuras. Generalmente, se coloca una solucion polimerizable dentro del dispositivo de impresion y se dispensa bajo control de computadora y se polimeriza en ciclos o etapas de impresion repetidos para generar una estructura tridimensional. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion 3D disponibles y preferentes y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a, 3D Systems (
www.3dsystems.com/default.asp) (), ProJet™ 6000 Professional 3D Printer (
http://printin3d.com/sites/printin3d.com/files/down-
loads/Projet_6000_brochure_USEN.pdf) (); Stratasys, Inc. (
http://www.stratasys.com/); Fortus 3D Production Systems - Fortus 900mc; Z Corporation (
www.zcorp.com); Zprinter® 650
(
http://www.zcorp.com/en/Products/3D-Print-ers/ZPrinter-650/spage.aspx) resolucion vertical - 90 a 100 micrometros (0,0035 a 0,004 pulgadas) rasgo mas pequeno - 100 micrometros (0,004 pulgadas); 3D Systems (
http://www.3dsystems.com/default.asp); y Viper si2 ™ SLA® System

http://www.3dsystems.com/products/datafiles/viper/datasheets/Viper_final_rev_0303.pdf.
La impresion piezoelectrica es un subtipo de la impresion por inyeccion de tinta. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion piezoelectrica disponibles y preferentes y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a: MicroFab Technologies, Inc. (
www.microfab.com) (); Jetlab® 4xl, 4xl-A
((
http://www.microfab.com/equipment/pdf/jetlab4xl_xla.pdf) (); X-Y exactitud / repetibilidad - +/- 25 micrometros / +/- 5 micrometros (4x1-A); O.N.E Technologies (
www.onelabs.com) (); Material Deposition Systems (
www.onelabs.com/matdep00.htm) (), resolucion tan baja como 0,2 nanometros; Multi-Axis Printing Systems (
www.onelabs.com/maxp00.htm) (); FujiFilm USA Dimatix, Inc. (
http://www.dimatix.com/in-dex.asp) (); Dimatix Materials Printer DMP-5000 (4-1-2011) Model JF1610 o JF 1631 (
http://www.mimakiu-sa.com/IndustrialProduct.aspx?level=3&pid=3&cid=14) (4-1-2011), resolucion de hasta 1200 por 1200 ppp.
La impresion termica es un subtipo de la impresion por inyeccion de tinta. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion termica y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a: Hewlett Packard (
www.hp.com) (4-1-2011); HP Designjet H45000 Printer Series
http://www.hp.com/united-states/colorspan/djh45000- datasheet.pdf (4-1-2011).
La impresion laser es un subtipo de la impresion por inyeccion de tinta. Algunos ejemplos de dispositivos de impresion laser y estructuras y cartuchos relacionados incluyen, pero no se limitan a los conocidos en la tecnica tales como la impresora laser Xerox Phaser 6010
http://www.xerox.ca/office/printers/colour-printers/phaser-6010/spec- enca.html o la serie HP Color LaserJet Enterprise CP4025 Printer - HP Color LaserJet Enterprise CP4025dn Printer (CC490A)
http://h10010.www1.hp.com/wwpc/us/en/sm/WF06b/18972-18972-3328060-15077-236268-3965792-
3965795-3974244 .html, o las desarrolladas posteriormente.
Opcionalmente, un dispositivo de impresion, tal como pero no limitado a un dispositivo de impresion por inyeccion de tinta, puede incluir un cabezal de impresion giratorio. Estos tipos de estructura de impresion pueden permitir una impresion mejorada en superficies curvas.
Otro metodo de impresion es la impresion MEMS que se basa en tecnologfas que permiten la impresion de placas de circuitos integrados, pero es aplicable a la produccion de estructuras muy pequenas que tienen funcionalidad. Algunos ejemplos de estructuras con funcionalidad, preparadas mediante impresion MEMs, incluyen engranajes mecanicos y otros dispositivos mecanicos, y estructuras de laboratorio en un chip para la realizacion de procedimientos de laboratorio que incluyen reacciones qmmicas y procedimientos de diagnostico.
FORMULACION IMPRIMIBLE
Las formulaciones imprimibles utiles en la presente invencion para imprimir las capas o estructuras que se desvelan en el presente documento usando tecnologfas de impresion como se comenta en el presente documento y se conoce en la tecnica, particularmente metodos y tecnologfas de impresion digital, pueden incluir opcionalmente uno o mas farmacos, cualquier compuesto composicion de farmaco individual, o cualquier combinacion de compuestos o composiciones de farmaco. Las formulaciones imprimibles se pueden proporcionar en agua, monomero o disolventes, preferentemente con una concentracion entre aproximadamente un 0 % y mayor de aproximadamente un 99,5 % o entre aproximadamente un 0,001 % y aproximadamente un 99,5 %, preferentemente entre
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
aproximadamente un 0,005 % y aproximadamente un 90 % o entre aproximadamente un 1 % y aproximadamente un 80%, y mas preferentemente entre aproximadamente un 10% y aproximadamente un 60% o entre aproximadamente un 20 % y aproximadamente un 40 %. Las formulaciones imprimibles tambien pueden incluir partfculas o materiales formados por partfculas, preferentemente con una concentracion de entre aproximadamente un 0% y aproximadamente un 15% o entre aproximadamente un 0,001% y aproximadamente un 10%, preferentemente entre aproximadamente un 0,005 % y aproximadamente un 4 % o entre aproximadamente un 1 % y aproximadamente un 3 % para conseguir una formulacion impresa digitalmente opcionalmente con al menos un farmaco. Algunos ejemplos de farmacos incluyen, pero no se limitan, Timolol, Gentamicina y Nevanac. Como se comenta en el presente documento, las caractensticas y composiciones que incluyen formulaciones y otros componentes imprimibles incluyen formulaciones imprimibles que son o se convierten en parte de un dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente mencion, tal como una lente, tal como una lente de contacto, y tambien incluyen composiciones que incluyen al menos una formulacion imprimible que se puede usar para preparar cualquier artfculo de fabricacion de la presente invencion.
Las formulaciones imprimibles pueden incluir agua, monomero, polfmero o un disolvente apropiado con el fin de que las formulaciones imprimibles sean adecuadas en la preparacion de una impresion digital. Un disolvente apropiado es un disolvente que es compatible con la creacion de una impresion tal como una impresion digital sobre o dentro de una superficie, tal como sobre o dentro de un polfmero. Por ejemplo, los disolventes apropiados para los polfmeros que se usan para preparar lentes, tales como lentes de contacto, incluyen, pero se limitan a isopropanol, agua, acetona o metanol, ya sean solos o en combinacion y pueden incluir un monomero. Las concentraciones apropiadas de los disolventes estan entre aproximadamente un 0 % y mayor de aproximadamente un 99,5 % o entre aproximadamente un 0,1 % y aproximadamente un 99,5%, preferentemente entre aproximadamente un 1 % y aproximadamente un 90 % o entre aproximadamente un 10 % y aproximadamente un 80 %, y mas preferentemente entre aproximadamente un 20 % y aproximadamente un 70 % o entre aproximadamente un 30 % y aproximadamente un 60 %. Diferentes polfmeros, monomeros y formulaciones imprimibles tiene diferentes tolerancias y reactividad en diferentes disolventes. De ese modo, se pueden considerar emparejamientos adecuados entre disolvente y polfmero, monomero y formulaciones imprimibles. Para los polfmeros de hidrogel, se puede conseguir al ajuste de las proporciones de hinchamiento con una diversidad de concentraciones de disolventes o reticuladores.
Una formulacion imprimible tambien puede incluir un monomero, polfmero, homopolfmero, heteropolfmero, o copolfmero. Una formulacion imprimible puede incluir un monomero que se puede polimerizar para formar un polfmero usando metodos de polimerizacion apropiados para un monomero dado, mezclas de los mismos, o polfmeros, o mezclas de los mismos. Tambien se pueden usar monomeros para disminuir la viscosidad de la formulacion imprimible. Alternativamente, la formulacion imprimible puede incluir un polfmero de un modo tal que se aumente la viscosidad de la formulacion imprimible. Alternativamente, la formulacion imprimible puede incluir polfmero y monomero. Las concentraciones apropiadas de los monomeros estan entre aproximadamente un 5 % y mas de un 99 %, preferentemente entre aproximadamente un 25 % y aproximadamente un 75 %, y mas preferentemente entre aproximadamente un 35 % y aproximadamente un 60 %. Las concentraciones apropiadas de los polfmeros estan entre aproximadamente un 0 % y aproximadamente un 50 %, preferentemente entre aproximadamente un 5 % y aproximadamente un 25 %, y mas preferentemente entre aproximadamente un 10 % y aproximadamente un 20 %. Cuando se mezclan monomeros y polfmeros, la concentracion total de monomero y polfmero esta entre aproximadamente un 10 % y mas de un 99 %, preferentemente entre aproximadamente un 25 % y aproximadamente un 75 % y mas preferentemente entre aproximadamente un 35 % y aproximadamente un 65 %.
La viscosidad de una solucion que incluye una formulacion imprimible puede ser tan alta como entre aproximadamente 0,5 Pa.s (500 centipoise) y aproximadamente 5 Pa.s (5.000 centipoise) y esta preferentemente entre aproximadamente 0,001 Pa.s (1 centipoise) y aproximadamente 0,2 Pa.s (200 centipoise) o entre aproximadamente 0,01 Pa.s (10 centipoise) y aproximadamente 0,08 Pa.s (80 centipoise), preferentemente entre aproximadamente 0,02 Pa.s (20 centipoise) y aproximadamente 0,07 Pa.s (70 centipoise) o entre aproximadamente 0,03 Pa.s (30 centipoise) y aproximadamente 0,06 Pa.s (60 centipoise) o entre aproximadamente 0,001 Pa.s (1 centipoise) y aproximadamente 0,01 Pa.s (10 centipoise). Las soluciones que tienen baja viscosidad tienden a estar "corridas" cuando se dispensan, y pueden permitir que se fusionen y mezclen diferentes colores, dando como resultado una imagen con un aspecto mas natural. Las soluciones que tienen una viscosidad demasiado baja pueden dar como resultado imagenes que estan demasiado "corridas" y de ese modo tienen caractensticas potencialmente indeseables, tales como agrupacion de una formulacion imprimible en una imagen codificada digitalmente o extension de una formulacion imprimible a una ubicacion no pretendida. Las soluciones que tienen una viscosidad demasiado alta se pueden dispensar facilmente usando impresion con tampon pero no son adecuadas para otras impresiones. Ademas, las soluciones que tienen alta viscosidad pueden tender a "formar cuentas" sobre una superficie y no mezclarse con el entorno circundante, incluyendo las gotas o cuentas circundantes de formulacion de impresion. Se pueden usar agentes tales como espesantes o diluyentes (incluyendo disolventes apropiados) para ajustar la viscosidad de la formulacion imprimible.
Alternativamente, se puede usar una capa receptora de farmaco que mantiene las gotas digitales impresas por inyeccion de tinta en su lugar hasta que se fijan. Otro enfoque puede ser usar formulaciones imprimibles que usen
5
10
15
20
25
30
35
40
45
oligomero derivatizado para poder detenerlas del corrimiento mediante curado instantaneo. Estos dos enfoques se comentan en el presente documento.
Una formulacion imprimible que incluye al menos un monomero tambien puede incluir un iniciador de polimerizacion, de modo que una vez se dispensa una formulacion imprimible que incluye al menos un tipo de monomero, se inicia la polimerizacion del monomero en la formulacion imprimible. El numero, tipo y cantidad de iniciador es una cuestion de seleccion que depende del tipo de monomero o monomeros de la formulacion imprimible. Los iniciadores apropiados incluyen, pero no se limitan a, iniciadores UV que inician la polimerizacion mediante irradiacion UV, iniciadores termicos que inician la polimerizacion mediante energfa termica.
Una formulacion imprimible tambien puede incluir un dispersante que permita una composicion de formulacion uniforme en un recipiente. Los dispersante se proporcionan preferentemente con una concentracion apropiada, tal como entre aproximadamente un 1 % y aproximadamente un 10 %.
Una formulacion imprimible tambien puede incluir al menos un agente antimicrobiano o un agente antiseptico para eliminar o reducir el numero o la multiplicacion de agentes microbianos, reducir el numero de agentes microbianos, o evitar que los agentes microbianos se multipliquen. Los agentes antimicrobianos preferentes incluyen agentes antibacterianos, agentes antifungicos y desinfectantes. Preferentemente, tales agentes antimicrobianos, agentes antibacterianos, agentes antifungicos y desinfectantes se proporcionan con una concentracion apropiada tal como entre aproximadamente un 0 % y aproximadamente un 1 %.
Una formulacion imprimible tambien puede incluir al menos un humectante tal como 1,3-diozano-5,5-dimetanol (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.389.132) a una concentracion apropiada. Preferentemente, el intervalo de concentracion de un humectante esta entre aproximadamente un 0 % y aproximadamente un 2 %.
Una formulacion imprimible tambien puede incluir al menos un agente antioxidante o un agente de baja corrosion, tal como hidroquinona alquilada, a una concentracion apropiada, tal como entre aproximadamente un 0,1 % y aproximadamente un 1 % (documento de Patente de Estados Unidos n.° 4.793.264). Una formulacion imprimible tambien puede incluir un agente antidegradacion o agente sin degradacion, tal como 2-metil-1,3-propanodiol a una concentracion apropiada, tal como entre aproximadamente un 0 % y aproximadamente un 1 %. Una formulacion imprimible tambien puede incluir un agente de retardo de evaporacion, tal como, por ejemplo, dietilenglicerol o etilenglicol entre aproximadamente un 0 % y aproximadamente un 2 % (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.389.132).
Una formulacion imprimible preferente puede tener la siguiente composicion:
Componente
Porcentaje
Monomero
0 % al 99 %
Farmaco o farmaco encapsulado
0 % al 25 %
Iniciador
0,01 % al 2 %
Disolvente
0 % al 80 %
Aglutinante o agente de union
0 % al 10 %
Espesante
0 % al 1 %
Agente antidegradacion
0 % al 1 %
Humectante
0 % al 1 %
Tensioactivo
0 % al 10 %
Reticulador
0 % al 1 %
Dispersante
0 % al 10 %
MODULACION DE LA LIBERACION DE FARMACO
Como se ha indicado anteriormente, la combinacion de las capas y los componentes de revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion sirve para modular la liberacion de al menos un farmaco desde el revestimiento, en primer lugar desde la capa de deposito de farmaco a la capa de barrera, y desde la capa de barrera al exterior de la capa de barrera.
Una diversidad de fuerzas ffsicas y qrnmicas influye en la modulacion de la liberacion de un farmaco desde un revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion. Estas incluyen, pero no se limitan a
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
caractensticas de difusion de al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, caractensticas de accion capilar de al menos una capa de revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, caractensticas de accion de masa de al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, gradiente de concentracion de un farmaco en al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, caractensticas de solubilidad de un farmaco de al menos una capa en un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, temperatura, peso molecular de un farmaco, tamano de un farmaco, estructuras de encapsulacion para un farmaco, espesor de al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, porosidad de al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, el tamano de poro de al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, el tamano o las caractensticas de exclusion molecular de al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, el contenido de agua de al menos una capa del revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, la concentracion de un farmaco en al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, el gradiente de concentracion de un farmaco en al menos una capa de un revestimiento desvelado en el presente documento o el propio revestimiento, y el entorno de envasado presentado en el revestimiento desvelado en el presente documento.
El al menos un farmaco puede tener liberacion sostenida a lo largo del tiempo. Esto se describe con detalle adicional en el Ejemplo 9 en el presente documento. El al menos un farmaco puede tener liberacion intermitente a lo largo del tiempo. Esto se describe con detalle adicional en el Ejemplo 9 en el presente documento. Se puede liberar mas de un farmaco a la vez. Esto se describe con detalle adicional en el Ejemplo 9 en el presente documento.
LENTE DE CONTACTO
El dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion que tiene un revestimiento que se prepara usando un metodo de la presente invencion incluye una lente de contacto. Las lentes de contacto que incluyen un farmaco, sobre la superficie de la lente de contacto o dentro de la lente de contacto se conocen en la tecnica. Sin embargo, estas lentes de contacto no proporcionan las estructuras que se desvelan en el presente documento, tales como el al menos un revestimiento que incluye al menos una capa de deposito de farmaco que puede incluir al menos un farmaco, y al menos una capa de barrera que puede incluir estructuras, en la que la liberacion del al menos un farmaco desde la al menos una capa de revestimiento se modula mediante al menos una capa del revestimiento que se desvela en el presente documento, ya sea sola o en combinacion.
La seleccion de las tecnologfas de impresion que se usan para preparar las diversas capas del revestimiento preparado usando un metodo de la presente invencion, incluyendo la capa de revestimiento en su totalidad, es una seleccion del experto en la materia basada en el estado de la tecnica y las ensenanzas que se proporcionan en el presente documento, asf como en una evaluacion de los diversos factores a considerar cuando se selecciona una tecnologfa de impresion para producir una estructura que tiene propiedades qmmicas y ffsicas deseadas, junto con la consideracion de la formacion de impresion que se usa.
Se conocen una diversidad de materiales en la tecnica para preparar lentes de contacto y son utiles en la presente invencion. Los materiales preferentes incluyen, pero no se limitan, acnlicos, siliconas, alcoholes polivimlicos, y las combinaciones de los mismos. Estos materiales se proporcionan sobre la superficie de la lente de contacto que se modifica usando los metodos de la presente invencion.
Existe una diversidad de tipos generales de lentes de contacto conocidas en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Los tipos generales preferentes de lentes de contacto incluyen, pero no se limitan a lentes fubridas, lentes hidrofilas y lentes hidrofobas. Estos tipos de lentes de contacto proporcionan una superficie de la lente de contacto que se modifica usando los metodos de la presente invencion.
Ademas, existen otros tipos generales de lentes de contacto conocidas en la tecnica y son utiles en la presente invencion. Estas lentes incluyen, pero no se limitan a lentes esfericas, lentes toricas, lentes multifocales, lentes tintadas, lentes de potencia optica correctora y lentes sin potencia optica correctora. Estos tipos de lentes de contacto proporcionan una superficie de la lente de contacto que se modifica usando los metodos de la presente invencion.
Existe una diversidad de metodos usados para preparar lentes que son utiles en la presente invencion. Los metodos preferentes de preparacion, al menos en parte o en combinacion, de lentes de contacto incluyen, pero no se limitan a, torneado, moldeado por fusion, fusion por rotacion e impresion por inyeccion de tinta. Estas lentes de contacto proporcionan una superficie de la lente de contacto que se modifica usando el metodo de la presente invencion.
Una vez se fabrica una lente de contacto, se pueden utilizar una diversidad de operaciones secundarias o de acabado y son utiles en la presente invencion. Las operaciones secundarias o de acabado preferentes incluyen, pero no se limitan a grabado qrnmico, pulido, tintado, hidratacion, extraccion, y esterilizacion. Estas operaciones
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
secundarias o de acabado pueden tener lugar opcionalmente antes o despues de que la lente de contacto se modifique mediante un metodo de la presente invencion, o ambos.
El al menos un farmaco en la al menos una capa de revestimiento se puede proporcionar sobre la superficie de una lente de contacto. El al menos un farmaco en la al menos una capa de revestimiento tambien se puede proporcionar dentro de una lente de contacto. El al menos un farmaco tambien se puede proporcionar en el interior de una lente de contacto sin las estructuras en la al menos una capa de revestimiento en combinacion con al menos un farmaco en la al menos una capa de revestimiento sobre la superficie de una lente. La al menos una capa de revestimiento con al menos un farmaco se puede proporcionar tanto sobre la superficie de la lente como en el interior de la lente.
En algunos casos, los farmacos proporcionados dentro del al menos un revestimiento pueden tener propiedades opticas que interfieran con la funcion optica de la lente de contacto, tales como farmacos que tienen color u opacidad. Los farmacos preferentes para su uso en la presente invencion no tienen tales propiedades opticas, pero ese no necesita ser el caso dado que los farmacos que tienen tales propiedades opticas son utiles en la presente invencion.
Los uno o mas revestimientos preparados usando un metodo de la presente invencion pueden tener opcionalmente dispersas en los mismos nanopartfculas que tienen un tamano de partfcula de menos de aproximadamente 50 nm, un farmaco oftalmico nanoencapsulado desde el cual el farmaco oftalmico es capaz de difundirse a o migrar a traves de la lente de contacto y a la pelfcula de lagrima posterior a la lente o hacia el parpado cuando la lente de contacto se coloca en el ojo, estando las nanopartfculas dispersas dentro de la lente de contacto o sobre al menos una superficie de la lente de contacto en una cantidad tal que opcionalmente la lente permanece basicamente opticamente transparente (vease, por ejemplo, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137B2 de Chauhan et al., publicado el 29 de diciembre de 2009).
Los uno o mas revestimientos preparados usando un metodo de la presente invencion pueden tener opcionalmente dispersas en los mismos nanopartfculas que tienen un tamano de partfcula de menos de aproximadamente 50 nm, un farmaco oftalmico nanoencapsulado desde el cual el farmaco oftalmico es capaz de difundirse fuera de o migrar fuera de la lente de contacto y a la pelfcula de lagrima posterior a la lente o hacia el parpado cuando la lente de contacto se coloca en el ojo, estando las nanopartfculas dispersas dentro de la lente de contacto o sobre al menos una superficie de la lente de contacto en una cantidad tal que opcionalmente la lente permanece basicamente opticamente transparente (vease, por ejemplo, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137B2 de Chauhan et al., publicado el 29 de diciembre de 2009).
El al menos un farmaco se proporciona con o sin composiciones de suministro de farmaco como se describen en el presente documento, el al menos un farmaco que se proporciona con o sin composiciones de suministro de farmaco es basicamente opticamente transparente. Sin embargo, esto no necesita ser el caso. Cuando el al menos un farmaco que se proporciona con o sin una composicion de suministro de farmaco es basicamente opticamente transparente o no es basicamente opticamente transparente, las caractensticas opticas del al menos un farmaco, u otras estructuras de la al menos una capa de revestimiento, se pueden enmascarar con material opaco o tintado, tal como tintado de color como se conoce en la tecnica.
ENVASADO
El dispositivo medico preparado mediante un metodo de la presente invencion se puede proporcionar en una diversidad de formas y formatos de envase y soluciones segun se presente. Muchas de estas formas y formatos de envase son formatos de envase establecidos, mientras que otros son unicos para la presente invencion.
El dispositivo medico preparado mediante un metodo de la presente invencion se puede proporcionar en un envase en un estado seco, preferentemente en un estado deshidratado o un estado liofilizado usando metodos conocidos en la tecnica. El dispositivo medico preparado mediante un metodo de la presente invencion tambien se puede proporcionar en un envase en un estado humedo, es decir, se puede proporcionar en una solucion apropiada y, segun sea apropiado, en un estado hidratado.
El formato del envase puede ser cualquiera que sea apropiado. Por ejemplo, el dispositivo medico preparado mediante un metodo de la presente invencion se puede proporcionar en un envase que sea apropiado y normal para el dispositivo medico, tal como viales, otros recipientes tales como cajas o recipientes de plastico, o en viales. Los viales y el envase de blister son preferentes, pero no necesariamente, por ejemplo, para lentes de contacto.
La presente solucion, si la hubiera, en un formato de envase, en particular para un formato de envase en estado humedo puede incluir el al menos un farmaco presente en la al menos una capa de revestimiento, un farmaco diferente que el que se proporciona en la capa de revestimiento, o una combinacion de los mismos.
En un caso, la concentracion del farmaco en una solucion de envase es menor que la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la capa de revestimiento pueda migrar desde
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
la capa de revestimiento a la capa de envase y finalmente alcanzar un estado de equilibrio de estado estacionario, pero que no es el caso.
En otro caso, la concentracion del farmaco en una solucion de envase es igual a la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la solucion de envase este en estado estacionario con el farmaco en la capa de revestimiento, pero ese no necesita ser el caso.
En una alternativa, la concentracion del farmaco en la solucion de envase es mayor que la concentracion del farmaco en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la solucion de envase pueda migrar a la capa de revestimiento y finalmente alcanzar un estado de equilibrio de estado estacionario, pero ese no necesita ser el caso.
En otro caso mas, puede estar presente un farmaco proporcionado en la capa de envase que no esta presente en la capa de revestimiento. En ese caso, es probable que el farmaco en la solucion de envase pueda migrar a la lente de contacto y finalmente alcanzar un estado de equilibrio de estado estacionario, pero ese no necesita ser el caso.
III METODOS DE USO DE LAS LENTES QUE INCLUYEN UN MEDICAMENTO
Se desvela un metodo de tratamiento o prevencion de una enfermedad, trastorno o afeccion o afeccion que incluye: a) proporcionar un sujeto con necesidad de tratamiento de dicha enfermedad, trastorno o afeccion; y b) proporcionar al sujeto el dispositivo medico preparado usando los metodos de la presente invencion, en una ubicacion apropiada para el tratamiento de dicha enfermedad, trastorno o afeccion; en el que el dispositivo medico libera los uno o mas farmacos en una cantidad suficiente para tratar o prevenir dicha enfermedad, trastorno o afeccion.
El dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion, sus componentes y composiciones junto con sus caractensticas y criterios de seleccion deseables, la forma en que se disponen y funcionan conjuntamente, y los criterios que se pueden utilizar para seleccionarlos y disponerlos para un arffculo de fabricacion particular para un fin particular, se han descrito en el presente documento. Ademas, los metodos de fabricacion del dispositivo medico de la presente invencion, junto con la fabricacion de la capa de revestimiento y sus diversos componentes, que incluyen pero no se limitan a la capa de deposito de farmaco, la capa receptora de farmaco, y la capa de barrera y las estructuras que se proporcionan en la misma, junto con las formulaciones de impresion y las tecnologfas de impresion que se usan para prepararlas y las caractensticas ffsicas de la modulacion de la liberacion de farmaco desde la misma, junto con los criterios para seleccionarlas para la fabricacion de un arffculo de fabricacion para un fin particular tambien se han descrito en el presente documento. Los criterios para la seleccion de farmaco, incluyendo el fin para el que se usa, sus caractensticas ffsicas, su concentracion, caractensticas de liberacion y modulacion del mismo, tambien se han descrito en el presente documento.
Se proporciona un dispositivo medico preparado mediante un metodo de la presente invencion, ajustado para el tratamiento o la prevencion de una enfermedad, trastorno o afeccion particular, y el farmaco para el que se ha seleccionado y proporcionado el dispositivo medico de un modo tal que las caractensticas se han evaluado basandose en la dosis, regimen, ruta de administracion y lugar de administracion deseados, y las caractensticas farmacologicas del farmaco. El farmaco se ha seleccionado preferentemente para equiparar la enfermedad, trastorno o afeccion a mano, junto con el sitio en que se libera basandose en los criterios que se desvelan en el presente documento y proporciona el estado de la tecnica.
Tambien se proporciona un sujeto con necesidad de tratamiento o prevencion de una enfermedad, trastorno o afeccion. El dispositivo medico se coloca a continuacion sobre o dentro del sujeto en una ubicacion deseable usando metodos conocidos en la tecnica basados en el sitio en el que se coloca el arffculo de fabricacion de la presente invencion (tal como, pero no limitado a, insercion sobre una superficie, insercion, o implantacion, incluyendo cirugfa si asf lo exigiera) de un modo tal que el farmaco se libera desde el arffculo de fabricacion para tratar o prevenir una enfermedad, trastorno o afeccion. Cuando el farmaco se ha liberado a lo largo del tiempo, el arffculo de fabricacion se puede retirar del sujeto o, en una alternativa, retirar del sujeto. En el caso de un dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion que se haya colocado en un sitio facilmente accesible de un sujeto, tal como la piel o el ojo, la retirada se lleva a cabo facilmente. En el caso de dispositivos medicos preparados usando un metodo de la presente invencion que se hayan implantado o insertado en un sujeto, el proceso de retirada es mas complejo y puede requerir cirugfa. En algunos casos, la retirada de un dispositivo medico preparado usando un metodo de la presente invencion de un sujeto no es deseable debido a la incomodidad o el riesgo asociado a la retirada. En ese caso, el dispositivo medico puede permanecer en su lugar.
Ejemplos
Ejemplo de referencia N.° 1
Preparacion de una formulacion imprimible usando un farmaco hidrofilo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Este ejemplo proporciona una formulacion imprimible con un farmaco que se usa para imprimir lentes mediante inyeccion de tinta.
La formulacion imprimible incluye una formulacion base que incluye lo siguiente: monomero (HEMA), iniciador (BME), reticulador (EGDMA), farmaco n.° 1, diluyente (glicerina), disolvente (isopropanol), farmaco n.° 2 opcional, dispersante (alcor polivimlico), humectante (etilenglicol), comonomero (acido metacfflico); inhibidor (MEHQ), agente antidegradacion (metil propanodiol), y antioxidante (hidroquinona alquilada). La concentracion de estos constituyentes es la apropiada para preparar una lente de las caractensticas y propiedades ffsicas deseadas. El
farmaco n.° 1 y el farmaco n.° 2 opcional pueden ser cualquier farmaco o combinaciones de farmaco que
proporcionen una actividad deseada.
Una mezcla de monomeros preferente para preparar un revestimiento de lente transparente tiene la siguiente formulacion: monomero (HEMA), monomero (EOEMA), monomero (MAA), reticulador (EGDMA), iniciador (Vazo-64), inhibidor (MEHQ) y diluyente (glicerina). La concentracion de estos constituyentes es la apropiada para preparar una lente de las caractensticas y propiedades ffsicas deseadas.
Cuando se usan farmacos en dispositivos de impresion de inyeccion, el farmaco preferentemente esta basado en
agua o basado en monomero (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.658.376). El farmaco es
preferentemente soluble en agua y un disolvente organico e incluye preferentemente un dispersante. Son preferentes un polfmero soluble en agua tal como alcohol polivimlico y un dispersante tal como polivinilpirrolidona. Se proporciona preferentemente un tensioactivo, tal como polioxietileno alquil eter o polioxietileno alquilfenil eter que tiene un grupo acido ammico. La formulacion imprimible incluye preferentemente un tensioactivo, tal como entre aproximadamente un 0,3 % y aproximadamente un 1 % en peso. La formulacion imprimible incluye preferentemente un agente antiseptico tal como Proxel (Zeneca, U.K.). La formulacion imprimible tiene preferentemente un pH entre aproximadamente 7 y aproximadamente 10 y una viscosidad a aproximadamente 25 °C de entre aproximadamente 0,001-0,05 Pa.s (1 a 50 cps). Tambien se pueden incluir antioxidantes, tales como agentes de baja corrosion o antioxidantes, tal como hidroquinona alquilada, preferentemente entre aproximadamente un 0,1 % y aproximadamente un 0,5% en peso (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.389.132). Una formulacion imprimible tambien puede incluir un humectante tal como 1,3-dioxano-5,5-dimetanol, 2-metil-1,3-propanodiol, etilenglicol o dietilenglicol. Cuando se usa en impresion, la frecuencia impulsora esta preferentemente entre aproximadamente 3 kHz y aproximadamente 8 kHz (vease en terminos generales el documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.658.376). Las propiedades preferentes de la formulacion imprimible incluyen una tension superficial entre aproximadamente 0,02 N/m (20 dinas/cm) y aproximadamente 0,07 N/m (70 dinas/cm) y una viscosidad entre aproximadamente 0,001 Pa.s (1,0 cp) y aproximadamente 0,002 Pa.s (2,0 cp) (documento de Patente de Estados Unidos n.° 5.271.765).
Ejemplo de referencia N.° 2
Farmaco soluble en disolvente
Este ejemplo proporciona una formulacion de impresion con un farmaco soluble en disolvente que se usa para imprimir lentes mediante inyeccion de tinta.
Una formulacion preferente con un farmaco soluble en disolvente tiene la siguiente composicion y propiedades ffsicas.
Materiales
Tipo de material Porcentaje Intervalo
Agua DI
Disolvente 71,47 60-80
Glicerina
Codisolvente 6,67 1-20
1,3-propanodiol
Codisolvente 6,67 1-20
Farmaco soluble en agua
Farmaco 13,33 0,001-20
Surfynol CT 121
Tensioactivo 0,53 0,2-2,0
Trietilamina al 10 % en agua
Aditivo 1,33 1-5
Total
100
Viscosidad = 0,0035 Pa.s (3,5 centipoise), UL, 60 rpm, 25 °C. Tension superficial = 0,032 N/m (32 dinas/cm); pH = 8,4.
La formulacion se filtro a traves de un filtro de membrana de nailon de 0,45 pm (0,45 micrometres).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Agua = vehteulo principal, excipiente
Glicerina, 1,3-propandiol = codisolventes
Surfynol CT121 y solucion de TEA al 10 % = aditivo
La formacion imprimible tambien puede incluir un farmaco en forma encapsulada. Existen varios metodos disponibles para la encapsulacion que satisfacen los requisitos de rendimiento del producto. Estos metodos se pueden dividir en dos categonas amplias: (vease, por ejemplo, la pagina web de Southwest Research Institute ((SWRI),
www.microencapsulation.swri.com), un sumario reducido de las cuales sigue a continuacion:
1. ) Los metodos ffsicos preferentes de encapsulacion incluyen, pero no se limitan a:
■ Extrusion
■ Lecho florido
■ Revestimiento en batea
■ Atomizacion,
■ Disco giratorio
■ Secado por pulverizacion
■ Enfriamiento/congelacion por pulverizacion
■ SphereJet de Microfab
2. ) Los metodos qmmicos preferentes de encapsulacion incluyen, pero no se limitan a:
■ Perdida de disolvente
■ Evaporacion de fase
■ Coacervacion
■ Polimerizacion
■ Precipitacion
■ Nanoencapsulacion
■ Liposomas
■ Sol-gel
Estos metodos y las tecnologfas relacionadas estan bien documentados en la bibliograffa y se incorporan al presente documento de patente (vease, por ejemplo, "MICROENCAPSULATIONTECHNIQUES, FACTORS INFLUENCING ENCAPSULATION EFFICIENCY: A REVIEW' de N.V.N.Jyothi; Suhas Narayan Sakarkar; G.Y. Srawan Kumar; Muthu Prasanna. Fuente: journal of microencapsulation, Informa Health Care, volumen 27, numero 3, p.187-197).
Ademas, Chauhan et al., en el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137 B2, proporcionan una lista detallada de diversos tipos de nanopartfculas, incluyendo sflice usada para encapsulacion de farmacos (vease, por ejemplo, la pagina 5, lmeas 9 a 80). Chauhan et al. tambien comentan diferentes tipos de microemulsiones y metodos usados para prepararlas. Chauhan et al. tambien proporcionan detalles de estudios de liberacion de farmaco llevados a cabo con un farmaco ocular micro o nanoencapsulado, lidocama, cuando se embebe en el interior de la lente aunque la presente invencion tiene un nuevo enfoque de la incorporacion del farmaco sobre la superficie de la lente en lugar de en el interior de la lente. Muchos de los aspectos para la liberacion del farmaco son basicamente los mismos (vease, por ejemplo, el documento de Patente de Estados Unidos n.° 7.638.137 B2).
El siguiente es un ejemplo de una formulacion imprimible para un farmaco ocular hidrofobo micro o nanoencapsulado tal como Timolol que se puede incorporar a una formulacion imprimible que usa un oligomero derivatizado de HEMA para proporcionar estabilidad dimensional y buena adhesion cuando la lente hidratada acabada se puede esterilizar multiples veces.
Ejemplo de referencia N.° 3
Preparacion de un oligomero capaz de polimerizacion por radicales libres para su uso en formulaciones imprimibles
Se prepara un prepolfmero de polimetacrilato de hidroxietilo de acuerdo con el siguiente procedimiento. Se mezclan los siguientes componentes:
5
10
15
20
25
30
Material %
Acido metacnlico
0,82 %
Mercaptoetanol
0,70 %
Metacrilato de alilo
0,16 %
Metacrilato de etil triglicol
3,50 %
N-vinilpirrolidona
6,07 %
Metacrilato de 2-hidroxietilo
35,42 %
Vazo 64
0,33 %
1-Etoxi-2-propanol
44,80 %
Acetato de 1-metoxi-2-propilo
8,21 %
Se lleva a cabo una polimerizacion termica en un bidon de acero equipado con un agitador de cabezal superior y montado sobre una placa caliente. La mezcla se calienta y la temperatura de la mezcla se mantiene de aproximadamente 85 °C a aproximadamente 90 °C moviendo el montaje bidon/agitador entre el bano de agua fna y la placa caliente, segun sea necesario. Se permite que la reaccion continue durante aproximadamente 37 minutos desde que alcanza inicialmente 85 °C antes de inactivar la polimerizacion colocando el montaje bidon/agitador en el bano de agua fna. Se comprueba la viscosidad del polfmero fno y se almacena en un refrigerador. Una viscosidad habitual del prepolfmero es de aproximadamente 2 Pa.s (2000 cp) a aproximadamente 3 Pa.s (3000 cp).
A una solucion de 20 gramos de prepolfmero de polimetacrilato de hidroxietilo con una viscosidad de 2-3 Pa.s (2000 a 3000 cP) en un disolvente de 1-metoxi-2-propanol se anaden 0,2 gramos de trietilamina y se agitan bien con un agitador magnetico durante 30 minutos. Se anaden 2 gramos de solucion de cloruro de metacriloMo al 10% en 1- metoxi-2-propanol, mientras se agitan a temperatura ambiente. La mezcla de reaccion se agita durante una noche creando de ese modo un derivado de prepolfmero, o un oligomero alfa beta insaturado.
Se ha de observar que se puede preparar un oligomero derivatizado para alcohol polivimlico, metacrilato de glicidol, silicona, N,N-dimetilacrilamida de una forma similar para facilitar la polimerizacion por radicales libres con estos polfmeros.
Ejemplo de referencia N.° 4
Formulacion imprimible para impresion por inyeccion de tinta de un deposito de farmaco con farmaco
La cantidad del oligomero alfa beta insaturado, o derivado de prepolfmero, proporcionada en el Ejemplo 2 y metacrilato de 2-hidroxietilo (HEMA) se preparan para comparacion de acuerdo con la siguiente tabla:
Formulacion imprimible demuestra
Componentes
Derivado de prepolfmero del Ejemplo n.° 2
Farmaco encapsulado de tipo Timolol para Glaucoma en HEMA:
Diacrilato de PEG 400:
Hidrogel de monomero de N-vinil-2-pirrolidona:
Hidrogel de monomero de metacrilato del glicerol:
Hidrogel de monomero de metacrilato de 2-hidroxietilo: Fotoiniciador (Irgacure 1800):
Fotoiniciador (Irgacure 819):
Total
% Intervalo (%)
20
5 -15
8
0,001 -25
5
0 -10
26
o CD CD
13,3
O CD CD
32,7
O CD CD
3,5
0 -10
1,5
0 -10
100
Se midieron la viscosidad y la tension superficial de las formulaciones imprimibles y los resultados son los que siguen a continuacion:
5
10
15
20
25
30
35
Real Intervalo
Viscosidad Pa.s (cp) 0,0154 (15,4) 0,005-0,05 (5 -50) 0,02-
Tension superficial N/m (dinas/cm) 0,0381 (38,1) 0,07 (20 - 70)
Aqm, se ha de observar que:
1. ) La retirada de farmaco de la formulacion imprimible del Ejemplo n.° 3 puede proporcionar una formulacion imprimible para una capa de barrera impresa mediante inyeccion de tinta.
2. ) Las capas de barrera de los diferentes polfmeros tambien se pueden preparar usando oligomero derivatizado del polfmero pertinente.
Ejemplo de referencia N.° 5
Uso de una formulacion imprimible para impresion por transferencia de tampon de capa receptora de farmaco
Tambien se puede usar una formulacion imprimible que incluye un oligomero capaz de polimerizacion por radicales libres con impresion por transferencia de tampon. Las formulaciones imprimibles de la presente invencion para su uso con una tecnica de impresion por transferencia de tampon se pueden proporcionar con una viscosidad de aproximadamente 5 Pa.s (5.000 cp) a aproximadamente 50 Pa.s (50.000 cp). Las formulaciones imprimibles se pueden ajustar a una mayor viscosidad sustituyendo un oligomero de peso molecular relativamente bajo como se proporciona en el presente documento por un oligomero que tiene un mayor peso molecular tal como el que da como resultado un polfmero de aproximadamente 20 Pa.s (20.000 cp) a aproximadamente 50 Pa.s (50.000 cp). La viscosidad se puede ajustar ademas por adicion de polfmeros o monomeros o tensioactivos.
La impresion por transferencia de tampon de una capa puede incluir dispersar la formulacion imprimible que tiene una viscosidad de aproximadamente 5 Pa.s (5.000 cp) a aproximadamente 50 Pa.s (50.000 cp) sobre un molde o un cliche, inmersion de un sustrato o polfmero en la solucion y curado del deposito de farmaco resultante sobre el sustrato o polfmero. Los procesos de curado, hidratacion y esterilizacion pueden ser los mismos que en los ejemplos de impresion por inyeccion de tinta desvelados anteriormente y como se describe en el presente documento.
A continuacion se proporciona un ejemplo de tal formulacion imprimible.
Formula de prepolfmero
Para una capa receptora impresa con tampon
Ingrediente
% Intervalo (%)
HEMA
26,7 % o cn CD o
NVP
14,4 % cn o
Metacrilato de alilo
0,4 % 0,1 -2
2-Mercaptoetanol
1,3 % 0,1 -2
MAA
0,8 % 0,1 -4
Vazo 64
0,3 % 0,1 -2
Metacrilato de etil triglicol
3,5 % 0,1 -5
1-Etoxi-2-propanol
44,4 % o 00 o
Acetato de 1-metoxi-2-propilo
8,1 % o CO CM
Total
100,0 %
Visc. ~ 5 Pa.s (5000 cp)
Formulacion de impresion con tampon
Ingrediente
% Intervalo (%)
Prepolfmero anterior
0,893 0,1 -10
Endurecedor (HDI bloqueado)
0,107 0,1 -2
Total
100,0 %
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Cuando la formulacion imprimible anterior se cura en un horno de vado a 140 °C durante aproximadamente 1 hora proporciona la capa receptora de farmaco para un farmaco soluble en disolvente.
Ejemplo de referencia N.° 6
Metodos de impresion para uso con formulaciones imprimibles
Una ventaja de la presente invencion es imprimir estructuras de la superficie de un dispositivo medico, tal como una lente, no solo para conseguir la tasa de liberacion de farmaco deseada sino tambien para ofrecer flexibilidad de incorporacion de multiples farmacos para multitud de tratamientos, liberacion intermitente de farmaco, liberacion consistente de farmaco de cinetica de orden cero, liberacion unidireccional de farmaco, etc., sin interferencia optica. Estas estructuras se pueden imprimir usando diversas tecnicas que incluyen, pero no se limitan a, impresion por inyeccion de tinta, impresion piezoelectrica, impresion termica, impresion laser, impresion por transferencia de tampon, impregnacion, fotolitograffa, impresion por pantalla de seda, sistema de deposicion de material por microdispensacion, sistemas de estereolitograffa SLA, impresoras 3D, etc. Algunas ventajas de tal impresion son las que ofrece esta tecnologfa de fabricacion aditiva que incluyen, pero no se limitan a, ahorro de material, personalizacion de masa, sistema de facil automatizacion de alta precision (vease, por ejemplo, The Economist: 3D printing: The printed world: Three-dimensional printing from digital designs will transform manufacturing and allow more people to start making things. 10 de febrero de 2011, FILTON, de la edicion impresa).
La impresion de tales estructuras, llevada a cabo preferentemente con impresoras digitales (impresion por inyeccion de tinta o impresion laser, por ejemplo) usa basicamente ventajas inherentes a la impresion digital, que incluyen, pero no se limitan a, gota bajo demanda con un volumen preferente de menos de 5 picolitros a 500 picolitros, con mas de 2400 ppp, y con alta velocidad, mas de 500 pies cuadrados/h, que son caractensticas o rasgos de impresoras por inyeccion de tinta. A continuacion se da la siguiente lista que es una lista de impresoras, que incluyen pero no se limitan a, impresoras usadas en la actualidad para construir estructuras 3D. Algunas de estas impresoras tienen una exactitud de posicion de +/- 2,5 pm (2,5 micrometros) y repetitividad de +/- 1 pm (1 micrometro) en la actualidad. Se incorporan en el presente documento tales impresoras, disponibles en la actualidad o tales impresoras con mejor exactitud, precision, repetitividad, calidad, y similar, que puedan o vayan a estar disponibles en una fecha posterior.
Ademas de estos tipos de impresoras 3D, se pueden modificar impresoras piezoelectricas, impresoras termicas, impresoras laser de alta precision, alta velocidad, alta resolucion, formato amplio disponibles en la actualidad para la impresion digital capa por capa de las estructuras de la presente invencion.
Ejemplo N.° 7
Impresion por inyeccion de tinta de estructuras 3D
A. Formulaciones imprimibles por inyeccion de tinta en un cartucho
En una version simplificada de tales impresoras con multiples cartuchos tendran las siguientes formulaciones imprimibles en diferentes cartuchos
1. ) Capa receptora de farmaco
2. ) Deposito de farmaco con farmaco
3. ) Formulacion de farmaco soluble
4. ) Formulacion A de capa de barrera
5. ) Formulacion B de capa de barrera
6. ) Formulacion C de capa de barrera
Para un sistema de multiples farmacos se pueden incorporar cartuchos adicionales o los cartuchos existentes se pueden sustituir por farmacos adicionales.
B. Almacenamiento digital de estructura 3D
Usando software apropiado tal como SolidWorks, se almacena digitalmente en una computadora un dibujo 3D de la estructura deseada.
El software de computadora para una impresora 3D dividina tales estructuras 3D en multiples revestimientos capa por capa.
C. Impresion por inyeccion de tinta
Tales revestimientos de capa se imprimen a continuacion mediante inyeccion de tinta de forma secuencial, se curan, se fusionan usando procesos de curado/fusion apropiados para construir las estructuras 3D deseadas.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
El espesor de la capa (incluyendo una capa de deposito de farmaco, una capa receptora de farmaco, una capa de barrera o una combinacion de las mismas) se puede controlar preferentemente de aproximadamente o menos de 0,1 pm (0,1 micrometros) a aproximadamente o menos de 10 pm (10 micrometros) usando un volumen de gota preferente de menos de aproximadamente 1 picolitro a menos de aproximadamente 100 picolitros.
Algunos ejemplos de impresoras por inyeccion de tinta que se pueden usar incluyen pero no se limitan a las que se han dado anteriormente. Ademas, numerosas impresoras de formato amplio de lecho plano disponibles en el mercado, tales como la serie de impresoras Mimaki JF 1610 y 1631 o HP Designjet H45000, que son de alta velocidad, alta precision, tambien se pueden modificar y usar para las aplicaciones de la presente invencion. Tales impresoras pueden usar cabezales de impresora piezoelectricos tales como Spectra Polaris PQ512/15 AAA o un sistema de impresion en escala de grises de gota bajo demanda junto con un sistema simultaneo de curado por UV (Xennia XJ-4000) o un sistema de curado termico.
Ejemplo N.° 8
Modulacion de la tasa de liberacion de farmaco
Generalmente, la tasa de modulacion de farmaco se puede modular a traves de uno o mas de los siguientes factores disponibles para el que comprende la tecnica.
1. ) Creacion de diferentes capas de barrera con diferente difusividad, diferentes espesores.
2. ) Diferente concentracion de farmaco diferentes alturas, ubicaciones y area superficial.
3. ) Diferentes tamanos de farmaco nano o microencapsulado.
La presente invencion tambien ofrece la creacion de capilares de diferente diametro o diferente altura que proporcionan una herramienta adicional para modular la tasa de liberacion de farmaco.
La ecuacion de Lucas-Washburn que predice el ascenso del menisco del fluido, H(t), en el capilar para un tiempo t se da como:
H(t) = [ ( sRcos0 / 2n)1/211/2
Donde:
s = tension superficial del fluido n = viscosidad de cizalladura del fluido R = radio de poro
0 = angulo de contacto entre el menisco y la pared
(Ref. D. I. Dimitrov1, A. Milchev1,2, y K. Binder1 Institut fur Physik, Johannes Gutenberg Universitat Mainz, Staudinger Weg 7, 55099 Mainz, Alemania
2 Institute for Chemical Physics, Bulgarian Academy of Sciences, 1113 Sofia, Bulgaria, Recibido el 30 de marzo de 2007; publicado el 31 de julio de 2007).
Se puede usar esta ecuacion para determinar la tasa de liberacion de farmaco Rcapilar para un capilar de una altura, diametro, angulo de contacto, viscosidad y tension superficial dados. El diametro y la altura de los capilares son de nivel nanometrico, por ejemplo, pueden ser menos de aproximadamente 5 nanometros a aproximadamente 50.000 nanometros.
Ejemplo N.° 9
Modulacion de la tasa de liberacion de farmaco usando una combinacion de factores
Por referencia a la Figura 10 y la Figura 11, se puede observar que la tasa de liberacion de farmaco se puede modular por cambio de la orientacion de las capas de barrera A, B y C.
De ese modo, para la Figura 10, donde las capas de barrera A, B y C estan en la parte superior una con respecto a la otra, la tasa de liberacion de farmaco R es:
Rfarmaco = Ra x Rb x Rc (|)
Mientras que para la Figura 11, para el mismo farmaco y las mismas capas de barrera, se puede modular la tasa de liberacion de farmaco considerablemente solo por construccion de las capas de barrera A, B y C cerca las unas de las otras. La tasa de liberacion de farmaco en este caso se convierte ahora en
Rfarmaco = Ra + Rb + Rc (||)
5
10
15
20
25
30
35
Esta tasa de liberacion de farmaco se puede modificar ademas por impresion de estructuras con capilares como se muestra en la Figura 12. La tasa de liberacion de farmaco se modula ahora a:
Rfarmaco _ Ra + Rb + Rc + Rcapilares (III)
Las ecuaciones I, II, y III sugieren la capacidad de modular la tasa de liberacion de farmaco a traves de la construccion de una estructura tridimensional con diferentes materiales de barrera, el control del espesor y la orientacion de la capa de barrera proporcionando una estructura adicional de capilares, ajustando la concentracion de farmaco (por impresion de numero de gotas, tamano de gotas, ubicacion de gotas, etc.). Sera posible conseguir las tasas de liberacion de farmaco deseadas incluyendo pero sin limitarse a cinetica de orden cero, es decir, tasa de liberacion sostenida de farmaco.
Ademas, se puede observar a partir de la Figura 8, para multiples farmacos, la forma en la que se pueden suministrar diferentes farmacos con una tasa diferente desde la superficie de la lente situando los farmacos en diferentes areas con diferentes capas de barrera seleccionadas para proporcionar la tasa de liberacion de farmaco deseada para cada farmaco.
De forma similar, por referencia a la Figura 4, donde se crean capas de deposito de farmaco de diferente area superficial a diferente altura desde la superficie de la lente, asf como se crean capilares de diferentes alturas y diametros; se pueden usar para proporcionar liberacion intermitente de farmaco. Por ejemplo, se puede decir que todo el farmaco del deposito de la parte superior se libera en las primeras dos horas. Las capas de barrera y la altura de capilar desde el deposito 2 se construyen de un modo tal que el farmaco tardara 4 horas en alcanzar la parte superior de la superficie de la lente.
Ejemplo N.° 10
Acabado de la lente
La superficie de la lente de contacto sobre la que se crea la estructura 3D se puede tratar con procesos de ribeteado/pulido apropiados para ayudar a asegurar la comodidad para el portador de la lente. A continuacion, estas lentes se pueden hidratar, extraer, e inspeccionar. Envasar y esterilizar. El envasado puede ser con lentes secas donde se proporciona por separado una solucion para hidratar la lente antes de su uso. El envasado humedo convencional en un vial o envase de blister se puede realizar de un modo tal que no afecte a la tasa de liberacion de farmaco en el ojo, cuando se encuentre en uso, mediante el control de la concentracion del farmaco en el entorno del envase o de una forma similar. Ademas, la capa de barrera, la capa receptora de farmaco y la capa de deposito de farmaco se formulan de un modo tal que se hinchen igual o basicamente igual que la lente sustrato de modo que no afecte considerablemente a las dimensiones de la lente.

Claims (6)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    REIVINDICACIONES
    1. Un metodo para preparar un dispositivo medico que comprende:
    a. proporcionar una lente de contacto que comprende al menos una superficie;
    b. depositar uno o mas revestimientos sobre al menos una parte de dicha al menos una superficie, en la que dichos uno o mas revestimientos comprenden;
    1) al menos una capa de deposito de farmaco producida al menos en parte por impresion sobre dicha al menos una superficie, en la que dicha al menos una capa de deposito de farmaco comprende al menos un farmaco; y
    2) al menos una capa de barrera que comprende una o mas estructuras tridimensionales depositadas al menos en parte por impresion tridimensional digital aditiva sobre al menos una parte de dicha al menos una capa de deposito de farmaco.
  2. 2. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicho revestimiento comprende la impresion secuencial de:
    a. una primera capa de deposito de farmaco que comprende al menos un farmaco;
    b. una primera capa de barrera sin estructuras capilares;
    c. una segunda capa receptora de farmaco que comprende al menos un farmaco;
    d. una segunda capa de barrera sin estructuras capilares;
    e. una tercera capa de deposito de farmaco que comprende al menos un farmaco; y
    f. una tercera capa de barrera que comprende estructuras capilares.
  3. 3. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicha al menos una capa de deposito de farmaco comprende al menos una capa receptora de farmaco.
  4. 4. El metodo de la reivindicacion 3, en el que dicha al menos una capa receptora de farmaco comprende un revestimiento qmmico aplicado a dicha al menos una superficie.
  5. 5. El metodo de la reivindicacion 1, en el que dicha al menos una capa de barrera comprende estructuras capilares.
  6. 6. Un metodo para preparar un revestimiento sobre al menos una parte de al menos una superficie de una lente de contacto de un dispositivo medico que comprende:
    a. depositar al menos una capa de deposito de farmaco al menos en parte por impresion, en la que dicha al menos una capa de deposito de farmaco comprende al menos un farmaco; y
    b. depositar al menos una capa de barrera al menos en parte por impresion tridimensional digital aditiva sobre al menos una parte de dicha al menos una capa de deposito de farmaco, en la que dicha al menos una capa de barrera comprende una o mas estructuras tridimensionales.
ES11763185.3T 2010-04-03 2011-04-02 Métodos para revestir una lente de contacto Active ES2634551T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34182410P 2010-04-03 2010-04-03
US341824P 2010-04-03
PCT/US2011/000593 WO2011123180A1 (en) 2010-04-03 2011-04-02 Medical devices including medicaments and methods of making and using same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2634551T3 true ES2634551T3 (es) 2017-09-28

Family

ID=44709947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11763185.3T Active ES2634551T3 (es) 2010-04-03 2011-04-02 Métodos para revestir una lente de contacto

Country Status (9)

Country Link
US (5) US9931296B2 (es)
EP (2) EP2555751B8 (es)
JP (4) JP2013524275A (es)
AU (1) AU2011233663B2 (es)
CA (1) CA2794956C (es)
ES (1) ES2634551T3 (es)
NZ (1) NZ602673A (es)
SG (1) SG184244A1 (es)
WO (1) WO2011123180A1 (es)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7431710B2 (en) 2002-04-08 2008-10-07 Glaukos Corporation Ocular implants with anchors and methods thereof
GB2455962A (en) 2007-12-24 2009-07-01 Ethicon Inc Reinforced adhesive backing sheet, for plaster
JP5118213B2 (ja) 2008-03-05 2013-01-16 ケーシーアイ ライセンシング インコーポレイテッド 被覆材および組織部位に減圧をかけ、組織部位から液体を捕集および収容するための方法
US10206813B2 (en) 2009-05-18 2019-02-19 Dose Medical Corporation Implants with controlled drug delivery features and methods of using same
IT1398443B1 (it) * 2010-02-26 2013-02-22 Lima Lto S P A Ora Limacorporate Spa Elemento protesico integrato
US8814842B2 (en) 2010-03-16 2014-08-26 Kci Licensing, Inc. Delivery-and-fluid-storage bridges for use with reduced-pressure systems
ES2634551T3 (es) 2010-04-03 2017-09-28 Praful Doshi Métodos para revestir una lente de contacto
US10413506B2 (en) 2010-04-03 2019-09-17 Praful Doshi Medical devices including medicaments and methods of making and using same including enhancing comfort, enhancing drug penetration, and treatment of myopia
US10414839B2 (en) 2010-10-20 2019-09-17 Sirrus, Inc. Polymers including a methylene beta-ketoester and products formed therefrom
GB2488749A (en) * 2011-01-31 2012-09-12 Systagenix Wound Man Ip Co Bv Laminated silicone coated wound dressing
GB201106491D0 (en) 2011-04-15 2011-06-01 Systagenix Wound Man Ip Co Bv Patterened silicone coating
US10245178B1 (en) 2011-06-07 2019-04-02 Glaukos Corporation Anterior chamber drug-eluting ocular implant
EP2768897B1 (en) 2011-10-19 2019-01-23 Sirrus, Inc. Methods for making methylene beta-diketone monomers
US8414654B1 (en) * 2011-11-23 2013-04-09 Amendia, Inc. Bone implants and method of manufacture
EP2802304B1 (en) 2011-12-16 2015-12-09 KCI Licensing, Inc. Releasable medical drapes
US10940047B2 (en) 2011-12-16 2021-03-09 Kci Licensing, Inc. Sealing systems and methods employing a hybrid switchable drape
CA2869112A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Bioformix Inc. Composite and laminate articles and polymerizable systems for producing the same
EP2831185B1 (en) 2012-03-30 2019-09-25 Sirrus, Inc. Ink and coating formulations and polymerizable systems for producing the same
WO2013181600A2 (en) 2012-06-01 2013-12-05 Bioformix Inc. Optical material and articles formed therefrom
EP2890291B1 (en) 2012-08-31 2020-06-24 Volcano Corporation Mounting structures for components of intravascular devices
US20140099351A1 (en) 2012-10-04 2014-04-10 Axxia Pharmaceuticals, Llc Process for making controlled release medical implant products
EP2919730B1 (en) 2012-11-16 2016-06-01 KCI Licensing, Inc. Medical drape with pattern adhesive layers and method of manufacturing same
WO2014078689A1 (en) * 2012-11-16 2014-05-22 Bioformix Inc. Plastics bonding systems and methods
EP3712928A1 (en) 2012-11-30 2020-09-23 Sirrus, Inc. Composite compositions for electronics applications
GB201222770D0 (en) 2012-12-18 2013-01-30 Systagenix Wound Man Ip Co Bv Wound dressing with adhesive margin
WO2014161002A2 (en) * 2013-03-29 2014-10-02 Onefocus Technology, Llc Drug delivery from contact lenses with a fluidic module
SG2013035662A (en) * 2013-05-08 2014-12-30 Menicon Singapore Pte Ltd Systems and methods for printing on a contact lens
GB201310452D0 (en) 2013-06-12 2013-07-24 Blagdon Actuation Res Ltd Fluid Manifolds
US9655715B2 (en) * 2013-07-11 2017-05-23 Tepha, Inc. Absorbable implants for plastic surgery
KR101726473B1 (ko) 2013-08-21 2017-04-26 주식회사 스탠딩에그 단결정 실리콘의 마이크로머시닝 기법에서 불순물 확산을 이용한 절연방법
US10117978B2 (en) 2013-08-26 2018-11-06 Kci Licensing, Inc. Dressing interface with moisture controlling feature and sealing function
US20180271800A1 (en) * 2017-03-24 2018-09-27 E Ink California, Llc Microcell systems for delivering active molecules
EP3470030A1 (en) 2013-10-28 2019-04-17 KCI Licensing, Inc. Hybrid sealing tape
US9956120B2 (en) 2013-10-30 2018-05-01 Kci Licensing, Inc. Dressing with sealing and retention interface
EP3821859A1 (en) 2013-10-30 2021-05-19 3M Innovative Properties Co. Dressing with differentially sized perforations
EP3062751B1 (en) 2013-10-30 2017-08-09 KCI Licensing, Inc. Condensate absorbing and dissipating system
WO2015065615A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Kci Licensing, Inc. Absorbent conduit and system
CA2940730C (en) 2014-02-28 2022-07-26 Kci Licensing, Inc. Hybrid drape having a gel-coated perforated mesh
US11026844B2 (en) 2014-03-03 2021-06-08 Kci Licensing, Inc. Low profile flexible pressure transmission conduit
JP6626834B2 (ja) 2014-03-25 2019-12-25 オーソペディック イノヴェイション セントル インコーポレイテッド 付加製造法によって製造された抗菌性物品
WO2015168681A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Kci Licensing, Inc. Fluid storage devices, systems, and methods
EP3677229A1 (en) 2014-05-29 2020-07-08 Glaukos Corporation Implants with controlled drug delivery features
EP3597159B1 (en) 2014-06-05 2021-08-04 3M Innovative Properties Company Dressing with fluid acquisition and distribution characteristics
US9844930B2 (en) 2014-11-05 2017-12-19 Xerox Corporation 3D printing of digestible shells for medicaments
CN104691201A (zh) * 2014-11-05 2015-06-10 杭州安费诺飞凤通信部品有限公司 蓝宝石玻璃片装饰加工工艺
RU2585746C1 (ru) * 2014-11-17 2016-06-10 Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) Способ создания лечебной мягкой контактной линзы
WO2016100098A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Kci Licensing, Inc. Dressing with offloading capability
WO2016147190A1 (en) * 2015-03-19 2016-09-22 Palram Industries (1990) Ltd. Auto clean surface and method of making same
CN106137764A (zh) * 2015-03-27 2016-11-23 上海时代天使医疗器械有限公司 具有储药结构的牙科器械及其制造方法
US11246975B2 (en) 2015-05-08 2022-02-15 Kci Licensing, Inc. Low acuity dressing with integral pump
US9334430B1 (en) 2015-05-29 2016-05-10 Sirrus, Inc. Encapsulated polymerization initiators, polymerization systems and methods using the same
US9217098B1 (en) 2015-06-01 2015-12-22 Sirrus, Inc. Electroinitiated polymerization of compositions having a 1,1-disubstituted alkene compound
WO2017040045A1 (en) 2015-09-01 2017-03-09 Kci Licensing, Inc. Dressing with increased apposition force
US11925578B2 (en) 2015-09-02 2024-03-12 Glaukos Corporation Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity
EP3892310A1 (en) 2015-09-17 2021-10-13 3M Innovative Properties Co. Hybrid silicone and acrylic adhesive cover for use with wound treatment
KR101708683B1 (ko) * 2015-09-23 2017-02-21 서강대학교 산학협력단 서방형 약물 방출 콘텍트렌즈
US11564833B2 (en) 2015-09-25 2023-01-31 Glaukos Corporation Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same
JP7003110B2 (ja) 2016-04-20 2022-01-20 ドーズ メディカル コーポレーション 生体吸収性眼球薬物送達デバイス
WO2018064578A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Lynthera Corporation High-precision drug delivery by dual-domain ocular device
CN106491551A (zh) * 2016-11-17 2017-03-15 暨南大学 一种3d打印多层控释药片及其制备方法
US11241563B2 (en) 2016-12-22 2022-02-08 Johnson & Johnson Consumer Inc. Microneedle arrays and methods for making and using
JP2018194811A (ja) * 2017-05-12 2018-12-06 株式会社プラスアルファー コンタクトレンズ
WO2019048986A1 (en) * 2017-09-08 2019-03-14 Sabic Global Technologies B.V. METHOD OF MANUFACTURING A POLYCARBONATE ARTICLE
JP6972334B2 (ja) * 2017-11-14 2021-11-24 イー インク カリフォルニア， エルエルシー 多孔性伝導電極層を含む電気泳動活性分子送達システム
CN107823702A (zh) * 2017-11-17 2018-03-23 迈海新型材料科技（固安）有限公司 一种3d打印人工骨的制造方法
CN107670117A (zh) * 2017-11-17 2018-02-09 迈海新型材料科技（固安）有限公司 一种3d打印人工骨的制造方法
CN107670118A (zh) * 2017-11-17 2018-02-09 迈海新型材料科技（固安）有限公司 一种3d打印人工骨的制造方法
KR20210030895A (ko) * 2018-03-28 2021-03-18 벤자민 룬드 티올-아크릴레이트 중합체, 이의 합성 방법 및 적층식 제조 기술에서의 용도
JP7476119B2 (ja) 2018-06-29 2024-04-30 ジョンソン アンド ジョンソン コンシューマー インコーポレイテッド 活性物質の送達のための三次元マイクロ流体デバイス
CN112996666A (zh) * 2018-07-03 2021-06-18 视明光学科技股份有限公司 形成包含生物活性剂的接触镜的方法
EP3897765A2 (en) * 2018-12-19 2021-10-27 Access Vascular, Inc. High strength porous materials for controlled release
US11779739B2 (en) * 2018-12-21 2023-10-10 Perfect Ip, Llc Drug delivery system and method
AU2020315857A1 (en) * 2019-07-23 2022-03-03 Adaptive 3D Technologies, Llc Thiol-acrylate elastomers for 3D printing
CN114667327A (zh) 2019-11-14 2022-06-24 Swimc有限公司 金属封装粉末涂料组合物、涂覆的金属基材和方法
KR20220074962A (ko) 2019-11-27 2022-06-03 이 잉크 캘리포니아 엘엘씨 전기 침식 밀봉층을 갖는 마이크로셀들을 포함하는 유익제 전달 시스템
EP3848179A1 (de) 2020-01-10 2021-07-14 Carl Zeiss Vision International GmbH Inkjet-verfahren zur herstellung eines brillenglases
US20210220171A1 (en) * 2020-01-16 2021-07-22 University Of Florida Research Foundation, Inc. Microbead And Nanofiber Based Controlled Drug Release System
GB202008098D0 (en) 2020-05-29 2020-07-15 Uea Enterprises Ltd A method of coating an ocular prosthetic device and other prosthetics
AU2021300951A1 (en) 2020-06-30 2023-02-09 Access Vascular, Inc. Articles comprising markings and related methods
CN116322881A (zh) 2020-10-29 2023-06-23 伊英克加利福尼亚有限责任公司 用于递送有益剂的微单元系统
WO2022093547A1 (en) 2020-10-29 2022-05-05 E Ink California, Llc Microcell systems for delivering hydrophilic active molecules
US20230121718A1 (en) * 2021-10-15 2023-04-20 California Institute Of Technology Methods and systems for fabricating biosensors

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2976576A (en) 1956-04-24 1961-03-28 Wichterle Otto Process for producing shaped articles from three-dimensional hydrophilic high polymers
US3220960A (en) 1960-12-21 1965-11-30 Wichterle Otto Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom
US3431046A (en) 1964-02-14 1969-03-04 Studies Inc Flexible polyethylene corneal contact lens
US3503942A (en) 1965-10-23 1970-03-31 Maurice Seiderman Hydrophilic plastic contact lens
US3557261A (en) 1967-10-05 1971-01-19 Ceskoslovenska Akademie Ved Method of centrifugally casting layered contact lenses
US3536386A (en) 1967-10-27 1970-10-27 Morris Spivack Contact lens with simulated iris
US3542461A (en) 1967-11-20 1970-11-24 Du Pont Contact lens having an index of refraction approximating that of human tears
US3621079A (en) 1968-10-21 1971-11-16 Patent Structures Inc Graft of hydroxyalkyl methacrylate onto polyvinylpyrrolidone
US3532679A (en) 1969-04-07 1970-10-06 Robert Steckler Hydrogels from cross-linked polymers of n-vinyl lactams and alkyl acrylates
US3618604A (en) 1969-06-09 1971-11-09 Alza Corp Ocular insert
US3639524A (en) 1969-07-28 1972-02-01 Maurice Seiderman Hydrophilic gel polymer insoluble in water from polyvinylpyrrolidone with n-vinyl-2-pyrrolidone and methacrylic modifier
US3816571A (en) 1969-11-28 1974-06-11 Warner Lambert Co Fabrication of soft plastic lens
BE759530A (fr) 1969-11-28 1971-04-30 Griffin Lab Inc Lentille de contact et son procede de fabrication
US3712718A (en) 1970-10-23 1973-01-23 J Legrand Corneal contact lens
US3803093A (en) 1971-02-25 1974-04-09 C Neefe Methyl methacrylate copolymer which may be hydrated
US3940207A (en) 1971-06-11 1976-02-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Soft, tough low refractive index contact lenses
US3758448A (en) 1971-10-05 1973-09-11 Union Optics Corp Copolymers and hydrogels of unsaturated esters
US3772235A (en) 1971-10-05 1973-11-13 Union Optics Corp Copolymers and hydrogels of unsaturated heterocyclic compounds
US3828777A (en) 1971-11-08 1974-08-13 Alza Corp Microporous ocular device
US4055378A (en) 1971-12-31 1977-10-25 Agfa-Gevaert Aktiengesellschaft Silicone contact lens with hydrophilic surface treatment
US3786812A (en) 1972-03-10 1974-01-22 C Neefe Contact lens for olar drug delivery
US3948871A (en) 1972-04-21 1976-04-06 George H. Butterfield And Son Composition for hard type contact lens with wettable surface
US3786034A (en) 1972-06-23 1974-01-15 Frigitronics Of Conn Inc Polyurethane polymers for use in soft lenses and method of producing soft lenses
US3875211A (en) 1973-01-22 1975-04-01 Alcolac Inc Process for preparing 2-hydroxyalkylacrylates and 2-hydroxyalkylmethacrylates
US3937680A (en) 1973-05-29 1976-02-10 Global Vision, Inc. Hydrophilic gel terpolymers from hydrophilic n-vinyl monomers, hydroxyalkyl acrylates or methacrylates and polymerizable unsaturated carboxylic acids
JPS5510050B2 (es) 1973-08-13 1980-03-13
JPS5337028B2 (es) 1973-12-11 1978-10-06
JPS543738B2 (es) 1974-05-27 1979-02-26
US4018853A (en) 1974-11-21 1977-04-19 Warner-Lambert Company Crosslinked, hydrophilic rods of pyrrolidone-methacrylate graft copolymers
FR2292989A1 (fr) 1974-11-29 1976-06-25 Thomson Csf Connecteur pour fibre optique
US4064086A (en) 1976-07-13 1977-12-20 National Patent Development Corporation Thermoplastic hydrogels
JPS5770816A (en) * 1980-10-17 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action
US4793264A (en) 1981-12-07 1988-12-27 Dataproducts Corporation Low corrosion impulse ink jet ink containing anti-oxidant
US4558931A (en) 1982-04-02 1985-12-17 Color Optics, Ltd. (Partnership) Colored soft contact lens
US4582402A (en) 1984-04-16 1986-04-15 Schering Corporation Color-imparting contact lenses
US4704017A (en) 1984-04-16 1987-11-03 Schering Corporation Process for manufacturing colored contact lenses
US4668240A (en) 1985-05-03 1987-05-26 Schering Corporation Pigment colored contact lenses and method for making same
US5106182A (en) 1986-02-24 1992-04-21 Briggs Charles R Laminated cosmetic contact lens and method of making same
US4925581A (en) 1988-07-19 1990-05-15 International Lubricants, Inc. Meadowfoam oil and meadowfoam oil derivatives as lubricant additives
US5034166A (en) 1988-07-21 1991-07-23 Allergan, Inc. Method of molding a colored contact lens
AR248194A1 (es) 1988-09-02 1995-06-30 Pfoertner Cornealent S A C I F Lentes de contacto capaces de modificar el color perceptible del iris del usuario y procedimiento para fabricarlos.
US4898695A (en) 1988-11-01 1990-02-06 Pilkington Visioncare Holdings, Inc. Method for tinting hydrophilic plastic articles
US5018849A (en) 1988-11-16 1991-05-28 Ciba-Geigy Corporation Colored contact lens and methods of making the same
RU2049097C1 (ru) 1989-04-14 1995-11-27 Шеринг Корпорейшн Окрашенная полимерная контактная линза и способ ее получения
NZ235888A (en) 1989-11-01 1993-09-27 Schering Corp Contact lens; iris section has intermittent, coloured pattern of two shades and jagged border therebetween
US5227372A (en) 1990-03-07 1993-07-13 Children's Medical Center Corporation Method for retaining ophthalmological agents in ocular tissues
DE4134526A1 (de) 1990-10-18 1992-05-14 Toyo Gosei Kogyo Kk Positive photoresist-zusammensetzung und mustererzeugungsverfahren unter verwendung dieser zusammensetzung
US5160463A (en) 1990-10-30 1992-11-03 Pilkington Visioncare, Inc. Method of manufacturing a contact lens
EP0593528A4 (en) 1991-05-09 1996-10-02 Allergan Inc Pad printing coating composition and printing process
US5270051A (en) * 1991-10-15 1993-12-14 Harris Donald H Enzyme-orthokeratology
US5271765A (en) * 1992-02-03 1993-12-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aqueous cationic dye-based ink jet inks
US5296228A (en) 1992-03-13 1994-03-22 Allergan, Inc. Compositions for controlled delivery of pharmaceutical compounds
US5271874A (en) 1992-11-04 1993-12-21 Wesley-Jessen Corporation Method for molding a hydrophilic contact lens
US5352245A (en) 1992-11-20 1994-10-04 Ciba-Geigy Corporation Process for tinting contact lens
US6743438B2 (en) * 1993-10-26 2004-06-01 Pbh, Inc. Colored contact lenses and method of making same
US5578638A (en) 1993-11-05 1996-11-26 American Cyanamid Company Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists
AU1042495A (en) 1993-12-08 1995-06-27 Vitaphore Corporation Microsphere drug delivery system
US5389132A (en) 1994-02-02 1995-02-14 Jetfill, Inc. Thermal ink-jet exhibiting reduced kogation
US5480914A (en) 1994-05-06 1996-01-02 Allergan, Inc. Nonaqueous thixotropic drug delivery suspensions and methods of their use
JP3107726B2 (ja) * 1994-05-13 2000-11-13 株式会社クラレ 水膨潤性高分子ゲル
US5452658A (en) 1994-07-20 1995-09-26 Diversified Decorating Sales, Inc. Pad transfer printing pads for use with contact lenses
JP3542425B2 (ja) 1994-11-17 2004-07-14 キヤノン株式会社 インクジェット記録用水系分散インク、これを用いるインクジェット記録方法、インクカートリッジ、記録ユニットおよび記録装置
US5565188A (en) 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
US5560766A (en) 1995-06-07 1996-10-01 Xerox Corporation Thermal ink jet composition
US6540993B1 (en) 1995-06-27 2003-04-01 Wyeth Method of treating inflammatory bowel disease using a topical formulation of IL-11
US6678553B2 (en) 1995-11-21 2004-01-13 Intraabrain International Nv Device for enhanced delivery of biologically active substances and compounds in an organism
US5900407A (en) 1997-02-06 1999-05-04 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method of treating dry eye disease with uridine triphosphates and related compounds
US5905561A (en) 1996-06-14 1999-05-18 Pbh, Inc. Annular mask lens having diffraction reducing edges
US5662706A (en) 1996-06-14 1997-09-02 Pbh, Inc. Variable transmissivity annular mask lens for the treatment of optical aberrations
US5797898A (en) * 1996-07-02 1998-08-25 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
GB9616672D0 (en) 1996-08-08 1996-09-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
US5888493A (en) 1996-12-05 1999-03-30 Sawaya; Assad S. Ophthalmic aqueous gel formulation and related methods
TW519535B (en) 1996-12-06 2003-02-01 Nippon Catalytic Chem Ind Higher secondary alcohol alkoxylate compound composition, method for production thereof, and detergent and emulsifier using the composition
US6471992B1 (en) * 1997-02-20 2002-10-29 Therics, Inc. Dosage form exhibiting rapid disperse properties, methods of use and process for the manufacture of same
DE69841937D1 (de) * 1997-04-21 2010-11-25 California Inst Of Techn Multifunctionelle polymer-beschichtung
US6416740B1 (en) 1997-05-13 2002-07-09 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Acoustically active drug delivery systems
US6335335B2 (en) 1997-11-05 2002-01-01 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Prolonged-action eye drop
KR20000069889A (ko) 1997-11-06 2000-11-25 오본 코퍼레이션 약물 송달을 위한 안정화된, 건조 약제 조성물 및 그것의 제조방법
FR2773320B1 (fr) 1998-01-05 2000-03-03 Optisinvest Dispositif pour le transfert intraoculaire de produits actifs par iontophorese
US6245357B1 (en) * 1998-03-06 2001-06-12 Alza Corporation Extended release dosage form
PT1077683E (pt) * 1998-05-14 2003-04-30 Alza Corp Terapia anti-depressiva
WO2004073708A1 (en) 1998-12-17 2004-09-02 Dean Thomas R Brinzolamide and brimonidine for treating ocular conditions
US6410045B1 (en) 1999-02-22 2002-06-25 Clyde Lewis Schultz Drug delivery system for antiglaucomatous medication
US20020197300A1 (en) 1999-02-22 2002-12-26 Schultz Clyde L. Drug delivery system for anti-glaucomatous medication
US6217896B1 (en) 1999-04-01 2001-04-17 Uab Research Foundation Conjunctival inserts for topical delivery of medication or lubrication
US6319240B1 (en) 1999-05-25 2001-11-20 Iomed, Inc. Methods and apparatus for ocular iontophoresis
US6539251B2 (en) 1999-05-25 2003-03-25 Iomed, Inc. Ocular iontophoretic apparatus
MXPA02004157A (es) 1999-11-01 2005-02-17 Doshi Praful Lentes matizados y su metodo de manufactura.
US6880932B2 (en) * 1999-11-01 2005-04-19 Praful Doshi Tinted lenses and methods of manufacture
US7048375B2 (en) 1999-11-01 2006-05-23 Praful Doshi Tinted lenses and methods of manufacture
US7267846B2 (en) 1999-11-01 2007-09-11 Praful Doshi Tinted lenses and methods of manufacture
CA2389917A1 (en) 1999-11-04 2001-05-10 Kazunori Kataoka A polymer micelle as monolayer or layer-laminated surface
US6294553B1 (en) 2000-02-15 2001-09-25 Allergan Sales, Inc. Method for treating ocular pain
US6811259B2 (en) 2000-06-12 2004-11-02 Novartis Ag Printing colored contact lenses
EP1301210A2 (en) 2000-07-14 2003-04-16 Allergan, Inc. Compositions containing therapeutically active components having enhanced solubility
DE60135352D1 (de) 2000-08-30 2008-09-25 Univ Johns Hopkins Vorrichtung zur intraokularen wirkstoffverabreichung
US6579519B2 (en) 2000-09-18 2003-06-17 Registrar, University Of Delhi Sustained release and long residing ophthalmic formulation and the process of preparing the same
US6703039B2 (en) 2000-12-06 2004-03-09 Bausch & Lomb Incorporated Reversible gelling system for ocular drug delivery
US6777000B2 (en) 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
US6713081B2 (en) 2001-03-15 2004-03-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices
US20020198209A1 (en) 2001-05-03 2002-12-26 Allergan Sales Inc. Compositions having enhanced pharmacokinetic characteristics
US6827966B2 (en) * 2001-05-30 2004-12-07 Novartis Ag Diffusion-controllable coatings on medical device
US20030185892A1 (en) 2001-08-17 2003-10-02 Bell Steve J. D. Intraocular delivery compositions and methods
US20030099708A1 (en) 2001-10-29 2003-05-29 Therics, Inc Printing or dispensing a suspension such as three-dimensional printing of dosage forms
CA2464653C (en) * 2001-10-29 2011-10-18 Therics, Inc. System for manufacturing controlled release dosage forms, such as a zero-order release profile dosage form manufactured by three-dimensional printing
JP4448441B2 (ja) 2002-06-05 2010-04-07 ユニヴァーシティ オブ フロリダ リサーチ ファウンデーション，インコーポレイテッド 眼科用医薬のデリバリーシステム
US8071121B2 (en) 2002-06-05 2011-12-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Dispersions of microemulsions in hydrogels for drug delivery
US7655038B2 (en) 2003-02-28 2010-02-02 Biointeractions Ltd. Polymeric network system for medical devices and methods of use
AU2003247638B2 (en) * 2002-06-26 2009-11-26 Mars, Incorporated Edible inks for ink-jet printing on edible substrates
WO2004078120A2 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Fibrogen, Inc. Collagen compositions and biomaterials
US20040219195A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 3M Innovative Properties Company Abuse-resistant transdermal dosage form
JP2005218780A (ja) * 2004-02-09 2005-08-18 Menicon Co Ltd 薬物放出速度を制御し得る薬物徐放可能なヒドロゲル材料の製造方法
US8163269B2 (en) * 2004-04-05 2012-04-24 Carpenter Kenneth W Bioactive stents for type II diabetics and methods for use thereof
US8425929B2 (en) 2004-04-30 2013-04-23 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants and methods for preventing retinal dysfunction
US8529927B2 (en) 2004-04-30 2013-09-10 Allergan, Inc. Alpha-2 agonist polymeric drug delivery systems
EP1747595A1 (en) * 2004-05-18 2007-01-31 MERCK PATENT GmbH Formulation for ink-jet printing comprising semiconducting polymers
US8535702B2 (en) * 2005-02-01 2013-09-17 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices having porous polymeric regions for controlled drug delivery and regulated biocompatibility
CA2593043A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Cinvention Ag Drug delivery materials made by sol/gel technology
JP5154231B2 (ja) * 2005-02-14 2013-02-27 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド 快適な眼科用具およびその製造法
EP1858440B1 (en) * 2005-03-03 2024-04-24 MiRus LLC Improved metal alloys for medical device
WO2006110889A2 (en) 2005-04-11 2006-10-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Multi-layer structure having a predetermined layer pattern including an agent
US20060259008A1 (en) 2005-04-27 2006-11-16 Allergan, Inc. Apparatus and methods useful for intravitreal injection of drugs
US9804295B2 (en) * 2005-05-05 2017-10-31 Novartis Ag Ophthalmic devices for sustained delivery of active compounds
US20060281986A1 (en) 2005-06-09 2006-12-14 Allergan, Inc. Apparatus and methods useful for monitoring intraocular pressure
WO2007056561A2 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Liquidia Technologies, Inc. Medical device, materials, and methods
AU2007225798B2 (en) 2006-03-13 2012-09-06 R-Tech Ueno, Ltd. Aqueous composition
US9039761B2 (en) 2006-08-04 2015-05-26 Allergan, Inc. Ocular implant delivery assemblies with distal caps
WO2008033481A2 (en) * 2006-09-13 2008-03-20 Praful Doshi Tinted lenses and methods of manufacture
US20080075753A1 (en) 2006-09-25 2008-03-27 Chappa Ralph A Multi-layered coatings and methods for controlling elution of active agents
US20080107713A1 (en) 2006-11-08 2008-05-08 Orilla Werhner C Contact lens as a sustained drug delivery implant
US8969415B2 (en) 2006-12-01 2015-03-03 Allergan, Inc. Intraocular drug delivery systems
CA2689675A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-14 Mcgill University Bioceramic implants having bioactive substance
US20080317819A1 (en) 2007-06-21 2008-12-25 Orilla Werhner C Iop lowering drug combination or non-combination loaded contact lens with zonal drug delivery areas
WO2009002067A1 (en) 2007-06-22 2008-12-31 Phicom Corporation Electric inspection apparatus
US20090004244A1 (en) 2007-06-27 2009-01-01 Orilla Werhner C Iris design as a drug depot for zonal drug delivery by contact lens
US20090004245A1 (en) 2007-06-28 2009-01-01 Orilla Werhner C Use of an iris simulated layer to allow aesthetic appearance drug loaded contact lens
WO2009020607A2 (en) 2007-08-07 2009-02-12 Arsenal Medical, Inc. Method and apparatus for composite drug delivery medical devices
US8075909B2 (en) 2007-09-04 2011-12-13 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Contact lens based bioactive agent delivery system
US20090082796A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 Allergan, Inc. Modified tenotomy scissors with conjunctiva risers
US8353862B2 (en) 2007-11-02 2013-01-15 Allergan, Inc. Drug delivery systems and methods
WO2009123624A1 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and system for coating an article
WO2009135008A2 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Drug-loaded medical devices and methods for manufacturing drug-loaded medical devices
US20090281433A1 (en) 2008-05-07 2009-11-12 Sonitus Medical, Inc. Systems and methods for pulmonary monitoring and treatment
JP2011530347A (ja) * 2008-08-07 2011-12-22 エクソジェネシス コーポレーション 薬物送達システムおよびその薬物送達システムの製造方法
CN103025312B (zh) 2008-12-11 2016-08-10 麻省理工学院 接触透镜药物递送装置
US20100247606A1 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Allergan, Inc. Intraocular sustained release drug delivery systems and methods for treating ocular conditions
ES2634551T3 (es) 2010-04-03 2017-09-28 Praful Doshi Métodos para revestir una lente de contacto

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017107216A (ja) 2017-06-15
US10369099B2 (en) 2019-08-06
WO2011123180A4 (en) 2012-02-16
US10045938B2 (en) 2018-08-14
CA2794956A1 (en) 2011-10-06
US20190046435A1 (en) 2019-02-14
EP2555751B1 (en) 2017-05-31
US9931296B2 (en) 2018-04-03
JP2013524275A (ja) 2013-06-17
US20180193258A1 (en) 2018-07-12
US20180193257A1 (en) 2018-07-12
SG184244A1 (en) 2012-11-29
AU2011233663A1 (en) 2012-10-18
EP3195858B1 (en) 2019-08-07
US10076493B2 (en) 2018-09-18
US10188604B2 (en) 2019-01-29
AU2011233663B2 (en) 2016-04-14
WO2011123180A1 (en) 2011-10-06
EP2555751A1 (en) 2013-02-13
JP2015232707A (ja) 2015-12-24
JP2019034153A (ja) 2019-03-07
EP2555751A4 (en) 2014-05-14
EP3195858A1 (en) 2017-07-26
CA2794956C (en) 2017-05-02
US20180338912A1 (en) 2018-11-29
EP2555751B8 (en) 2018-02-14
NZ602673A (en) 2014-09-26
US20110244010A1 (en) 2011-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2634551T3 (es) Métodos para revestir una lente de contacto
US11510869B2 (en) Medical devices including medicaments and methods of making and using same including enhancing comfort, enhancing drug penetration, and treatment of myopia
JP5641483B2 (ja) 持続性ドラッグデリバリーシステム
Tomar et al. pHEMA hydrogels: Devices for ocular drug delivery
US20180250239A1 (en) Drug delivery system and methods of use
KR102033594B1 (ko) 약물전달용 소프트 콘택트렌즈의 제조방법
JP5238115B2 (ja) 薬物徐放性高分子ゲル及びそれからなる眼用レンズ
WO2024015959A1 (en) Methods of making and using contact lenses including medicaments and stabilizers of labile components such as drugs
Chan et al. Formulating biopharmaceuticals using three-dimensional printing
US20240075268A1 (en) Macroporous solid hard microneedles with embedded particulate drugs
Kim et al. Contact Lens with pH Sensitivity for On-Demand Drug Release in Wearing Situation
Nazir et al. Emerging fabrication strategies of hydrogel and its use as a drug delivery vehicle
KR20070047249A (ko) 상호 연결된 기공을 가지는 약물 전달용 폴리머 및 그 제조방법