ES2624754T3 - Métodos para sintetizar selectivamente 1-aril-2-tetralonas - Google Patents

Métodos para sintetizar selectivamente 1-aril-2-tetralonas Download PDF

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Abstract

Un método para producir una 1-aril-2-tetralona, el método comprende hacer reaccionar un compuesto que comprende**Fórmula** en la que m es desde 1 hasta 5; y R1 comprende hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo cicloalcoxi, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo ácido carboxílico, un éster, un grupo fluoro, un grupo perfluoroalquilo, un grupo 10 nitrilo, un grupo alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, un grupo protegido o un anillo fusionado; y en el que el compuesto que comprende la fórmula I puede tener uno o más anillos fusionados fundidos al anillo arilo, con un compuesto que comprende la fórmula II**Fórmula** en la que n es desde 1 hasta 4; y R2 comprende hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo cicloalcoxi, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo ácido carboxílico, un éster, un grupo fluoro, un grupo perfluoroalquilo, un grupo nitrilo, un grupo alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, un grupo protegido, o un grupo aromático fusionado o grupo cicloalquilo; en la presencia de (1) un catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II) que comprende la fórmula III**Fórmula** en la que R3-R6 son, independientemente un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo t-butilo o un grupo ciclohexilo, y en la que R3-R6 son el mismo o diferente grupo, y X es un haluro y (2) una base alcóxido de metal alcalino, en la que la 1-aril-2-tetralona se sustituye en la posición 1.

Description

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DESCRIPCION
Metodos para sintetizar selectivamente 1-aril-2-tetralonas Referenda cruzada a solicitudes relacionadas Antecedentes
Las tetralonas son productos intermedios muy importantes para la slntesis de diversos compuestos, tales como agentes bioactivos o tintes fotocromicos. Entre los diversos compuestos de tetralona, las 1-tetralonas son relativamente economicas de elaborar y estan facilmente disponibles. Sin embargo, las 2-tetralonas tales como 1-aril-3,4-dihidro-1H- naftalen-2-ona se preparan por medio de procesos de produccion complejos y no estan facilmente disponibles. La slntesis de 1-sustituidas-2-tetralonas generalmente requiere un proceso de multiples etapas. Por ejemplo, el metodo mas comun para sintetizar 1-aril-2-tetralonas implica la reaccion de un 1-tetralona B con un bromuro de aril magnesio A a traves de una reaccion de Grignard (Esquema 1). El producto de reaccion C posteriormente se deshidrata para producir un doble enlace (compuesto D). El enlace doble luego se convierte en un epoxido (compuesto E), que luego se convierte en la 1 -aril-2-tetralona F deseada.
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Adicionalmente al procedimiento sintetico representado en el Esquema 1, se han desarrollado otros metodos para producir 1-aril-2-tetralonas. Sin embargo, estos metodos no son selectivos con respecto al patron de sustitucion en la 2- tetralona. Por ejemplo, se producen mezclas de 1-aril-2-tetralonas y 3-aril-2-tetralonas, lo que requiere tecnicas de separacion costosas y tediosas para aislar el 1 -aril-2-tetralona deseada. Por lo tanto, serla deseable tener un procedimiento sintetico para producir 1-aril-2-tetralonas a partir de 2-tetralona en una forma altamente selectiva y con menos etapas de reaccion.
Grasa et al. en Organic Process Research and Development, 12(3), 2008, 522-529 describen el uso de complejos de Pd de bis-fosfinoferroceno en la arilacion de cetonas con cloruros de arilo y bromuros de arilo.
Resumen
Se describen aqul procedimientos para sintetizar 1-aril-2-tetralonas de una manera eficiente y altamente selectiva. La reaccion implica un procedimiento de una etapa para acoplar un haluro de arilo a una 2-tetralona, en la que el acoplamiento se produce sustancialmente en la posicion 1 de la 2-tetralona. Las ventajas de la invencion se estableceran en parte en la descripcion que sigue, y en parte seran obvias a partir de la description, o se pueden aprender por la practica de los aspectos descritos a continuacion. Las ventajas descritas adelante se realizaran y alcanzaran por medio de elementos y combinaciones particularmente senalados en las reivindicaciones adjuntas.
Breve descripcion de los dibujos
El dibujo acompanante, que se incorpora en y constituye una parte de esta especificacion, ilustra varios de los aspectos descritos a continuation
La Figura 1 muestra un esquema de reaccion general para producir 1-aril-2-tetralonas utilizando los metodos descritos aqul.
Descripcion detallada
Antes de que se divulguen y describan los presentes compuestos, composiciones, y/o metodos, se debe entender que los aspectos descritos a continuacion no se limitan a compuestos especlficos, metodos sinteticos, o usos, como tal, por supuesto, pueden variar. Tambien de debe entender que la terminologla utilizada aqul es para el proposito de describir solo aspectos particulares y no pretende ser limitante.
En esta especificacion y en las reivindicaciones que siguen, se hara referencia a una serie de terminos que se definiran para que tengan los siguientes significados:
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Cabe senalar que, como se utiliza en la especificacion y las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un”, “una” y “el” incluyen referentes plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario. De esta manera, por ejemplo, la referencia a “un grupo alquilo” puede incluir dos o mas grupos alquilo.
“Opcional” u “opcionalmente” significa que puede o no puede ocurrir el evento o circunstancia posteriormente descrito, y que la descripcion incluye casos en los que ocurre el evento o circunstancia y casos en los que no.
Como se utiliza aqul, una pluralidad de artlculos, elementos estructurales, elementos de composicion, y/o materiales se pueden presentar en una lista comun por conveniencia. Sin embargo, estas listas se deben interpretar como si cada miembro de la lista se identificara de forma individual como un elemento separado y unico. De esta manera, ningun miembro individual de dicha lista se debe interpretar como un equivalente de hecho de cualquier otro miembro de la misma lista solo con base en su presentacion en un grupo comun y sin indicios de lo contrario.
Las concentraciones, cantidades y otros datos numericos se pueden expresar o se presentan aqul en un formato de rango. Se debe entender que dicho formato de rango solo se utiliza por conveniencia y brevedad y se de esta manera se debe interpretar de forma flexible para incluir no solo los valores numericos citados expllcitamente como los llmites del rango, sino tambien para incluir todos los valores numericos individuales o subrangos abarcados dentro de ese rango como si se mencionara cada valor numerico y subrango expllcitamente. Como una ilustracion, se debe interpretar que un rango numerico de “aproximadamente 1 a aproximadamente 5” incluye no solo los valores mencionados expllcitamente de aproximadamente 1 a aproximadamente 5, sino tambien incluir valores individuales y subrangos dentro del rango indicado. De esta manera, se incluyen en este rango numerico valores individuales, tales como 2, 3, y 4 y subrangos, tales como desde 1 hasta 3, desde 2 hasta 4, y desde 3 hasta 5, etc., as! como 1, 2, 3, 4, y 5, de forma individual. Este mismo principio se aplica a los rangos que mencionan solo un valor numerico como mlnimo o un maximo. Adicionalmente, se debe aplicar dicha interpretacion independientemente de la amplitud de la gama o las caracterlsticas que se describen.
Las variables tales como R1-R7, m, n, M, X, e Y utilizadas en toda la solicitud son las mismas variables como se ha definido previamente, a menos que se indique lo contrario.
El termino “2-tetralona” tambien se denomina aqul como 3,4-dihidro-1H-naftaleno-2-ona.
El termino “grupo alquilo” como se utiliza aqul es un grupo hidrocarburo saturado ramificado o no ramificado de 1 a 25 atomos de carbono, tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, t-butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, decilo, tetradecilo, hexadecilo, eicosilo, tetracosilo y similares.
El termino “grupo cicloalquilo” como se utiliza aqul es un anillo con base en carbono no aromatico compuesto de por lo menos tres atomos de carbono. Ejemplos de grupo cicloalquilos incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, etc. El termino “grupo heterocicloalquilo” es un grupo cicloalquilo como se definio anteriormente en el que por lo menos uno de los atomos de carbono del anillo se sustituye con un heteroatomo tal como, pero no limitado a, nitrogeno, oxlgeno, azufre, o fosforo.
El termino “grupo arilo” como se utiliza aqul es cualquier grupo aromatico a base de carbono que incluye, pero no se limita a, benceno, naftaleno, etc. El termino “aromatico” tambien incluye “grupo heteroarilo”, que se define como un grupo aromatico que tiene por lo menos un heteroatomo incorporado dentro del anillo del grupo aromatico. Ejemplos de heteroatomos incluyen, pero no se limitan a, nitrogeno, oxlgeno, azufre, y fosforo. El grupo arilo puede ser sustituido o no sustituido. El grupo arilo se puede sustituir con uno o mas grupos que incluyen, pero no se limitan a, alquilo, alquinilo, alquenilo, arilo, haluro, nitro, amino, ester, cetona, aldehldo, hidroxi, acido carboxllico, o alcoxi.
Los terminos “grupo alcoxi”, “grupo ariloxi” y “grupo cicloalcoxi” se representan por la formula -OR, en la que R es respectivamente un grupo alquilo, un grupo arilo, o un grupo cicloalquilo definido aqul.
El termino “grupo amino” se representa por la formula -NRR', en la que R y R' son, independientemente, hidrogeno, y un grupo alquilo, un grupo arilo, o un grupo cicloalquilo definido aqul.
El termino “grupo acido carboxllico” se representa por la formula -CO2H. El termino “grupo ester “se representa por la formula -CO2R, en la que R es un grupo alquilo, un grupo arilo, o un grupo cicloalquilo definido aqul. El termino “grupo ceto “se representa por la formula -C(O)R, en la que R es un grupo alquilo, un grupo arilo, o un grupo cicloalquilo definido aqul.
El termino “grupo perfluoroalquilo” es un grupo alquilo como se define aqul con por lo menos un atomo de hidrogeno sustituido con fluor.
El termino “grupo nitrilo” se representa por la formula -CeN.
El termino “grupo alquenilo” se define como enlace doble carbono a carbono sustituido o no sustituido.
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El termino “grupo alquinilo” se define como enlace triple carbono a carbono sustituido o no sustituido.
El termino “grupo protegido” se define como un grupo que se convierte de una forma reactiva a una forma no reactivo. Por ejemplo, un grupo ceto o aldehldo se puede proteger de tal manera que no sea reactivo. Los metodos para producir grupos protegidos se pueden encontrar en, por ejemplo, TW Greene, PGM Wuts, Protective Groups in Organic Slntesis tercera edicion, John Wiley & Sons, Inc. 1999.
Se describen aqul metodos para sintetizar 1-aril-2-tetralonas en una forma altamente eficiente y selectiva. En un aspecto, el metodo implica hacer reaccionar un compuesto que tiene la formula I
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en la que m es desde 1 hasta 5; y
R1 comprende hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo cicloalcoxi, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo acido carboxllico, un ester, un grupo fluoro, un grupo perfluoroalquilo, un grupo nitrilo, un grupo alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, un grupo protegido, o un anillo fusionado; y en el que el compuesto que comprende la formula I puede tener uno o mas anillos fusionados fundidos al anillo arilo,
con un compuesto que comprende la formula II
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en la que n es desde 1 hasta 4; y
R2 comprende hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo cicloalcoxi, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo acido carboxllico, un ester, un grupo fluoro, un grupo perfluoroalquilo, un grupo nitrilo, un grupo alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, un grupo protegido, un anillo fusionado, o uno o mas anillos fusionados al anillo arilo;
en la presencia de (1) el catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II) de la formula (III) como se describe a continuacion y (2) una base alcoxido de metal alcalino,
en la que la 1 -aril-2-tetralona se sustituye en la posicion 1.
Se proporciona un esquema de reaccion general para producir 1-aril-2-tetralonas utilizando los metodos descritos aqul en la Figura 1. La reaccion implica generalmente acoplar el compuesto I de bromuro de arilo con el compuesto II 2- tetralona en la presencia de (1) el catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II) y (2) una base alcoxido de metal alcalino. Se puede utilizar una variedad de diferentes bromuros de arilo y 2-tetralonas en los metodos descritos aqul. Por ejemplo, el compuesto I bromuro de arilo se puede sustituir con uno o mas grupos, donde los grupos pueden ser los mismos o diferentes.
En otros aspectos, el compuesto de bromuro de arilo que tiene la formula I pueden tener uno o mas anillos fusionados unidos al anillo arilo. En un aspecto, el bromuro de arilo tiene la formula V
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en la que Y es un grupo cicloalquilo o aromatico fusionado. Por ejemplo, cuando m es 2, cada R1 puede ser parte del anillo fusionado. En un aspecto, el grupo aromatico se puede componer de un anillo aromatico unico o dos o mas anillos aromaticos fusionados. El grupo aromatico tambien puede ser un grupo heteroarilo como se define aqul. En el caso cuando Y es un grupo cicloalquilo, el anillo fusionado puede ser un anillo de 5, 6, 7, 8, o 9 miembros. El grupo cicloalquilo puede ser en ciertos aspectos un grupo heteroarilo como se define aqul. Por ejemplo, el anillo fusionado Y puede ser un anillo de tetrahidrofurano. Similar al bromuro de arilo que tiene la formula I, la 2-tetralona que tiene la formula II puede ser no sustituida (R2 es hidrogeno y n es 1) o sustituida con una variedad de grupos.
El acoplamiento del bromuro de arilo (formula I) y 2-tetralona (formula II) se realiza en la presencia de un catalizador de paladio de la formula (III) como se describe a continuacion y una base. El catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II) comprende la formula (III):
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en la que R3-R6 son, independientemente, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo t-butilo o un grupo ciclohexilo, y en donde R3-R6 son el mismo o diferente grupo, y X es un haluro.
Con respecto a X en la formula III, X puede ser fluoruro, cloruro, bromuro, o yoduro.
En un aspecto, R3-R6 en la formula III son cada uno un grupo t-butilo y cada X es cloruro.
La base alcoxido de metal alcalino puede ser una variedad de diferentes compuestos que incluyen un alcoxido de litio, alcoxido de sodio, o alcoxido de potasio. La base alcoxido de metal alcalino se representa por la formula general M-Z, en la que m es un metal alcalino y Z es un grupo alcoxi, un grupo ariloxi o un grupo cicloalcoxi como se define aqul. En un aspecto, la base alcoxido de metal alcalino tiene la formula MOR7, en la que Mes litio, sodio, o potasio, y R7 es grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, t-butilo, o fenilo. En otro aspecto, la base alcoxido de metal alcalino es metoxido de potasio.
Los procedimientos para la fabrication de las 1-aril-2-tetralonas descritas aqul implican condiciones relativamente suaves. Por ejemplo, el catalizador de paladio (II) y la base alcoxido de metal alcalino se pueden mezclar con un solvente organico seguido de la adicion de la 2-tetralona (formula II) y el bromuro de arilo (formula I). En general, la relation molar de 2-tetralona a bromuro de arilo es de aproximadamente 1: 1; sin embargo, es posible utilizar cantidades mas altas de cada compuesto. En el caso de catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II), solo se necesita una pequena cantidad en la reaction. La cantidad de catalizador utilizada puede variar dependiendo de la tasa de reaction deseada. En cuanto a la base alcoxido de metal alcalino, en ciertos aspectos, la cantidad molar de bases excede la cantidad molar de la 2-tetralona y el bromuro de arilo. En ciertos aspectos, la reaccion se puede calentar de tal manera que la reaccion se completa. En otros aspectos, la reaccion se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. La temperatura de la reaccion puede variar con la selection de los solventes, materiales de partida, y el tiempo de reaccion deseado. Una vez que la reaccion se completa, se puede aislar y purificar el 1-ari-2-tetralona. La section de Ejemplos proporciona procedimientos de ejemplo para sintetizar, purificar y caracterizar 1-aril-2-tetralonas utilizando los metodos descritos aqul.
Los metodos descritos aqul se pueden realizar utilizando tecnicas de tanda o modo continuo. En un aspecto, cuando la reaccion se realiza en un modo continuo, se pueden utilizar microrreactores compuestos de una serie de microcanales. Por ejemplo, el catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II) se puede aplicar a la superficie interna de un microcanal, en el que se hace pasar continuamente una solution de materiales de partida (por ejemplo, bromuro de arilo, 2- tetralona, base) a traves del microcanal y en contacto con el catalizador. Los metodos para producir y utilizar reactores de microcanales utiles aqul se pueden encontrar en la Publication Internacional No. WO 2004/016348, que se incorpora mediante referencia.
La longitud y la anchura de los microcanales puede variar. Del mismo modo, el microcanal puede estar hecho de una variedad de materiales tales como, por ejemplo, ceramica, aleaciones de hierro, vidrio, y similares. Por ejemplo, el
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reactor Corning® Advanced-fiujo™, que es un microrreactor de vidrio, se puede utilizar aqul. Cuando es necesario para controlar la temperatura de la reaccion, los intercambiadores de calor pueden estar presentes en el microrreactor.
En ciertos aspectos, el catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II) se puede aplicar a la superficie interna de los microcanales utilizando una variedad de tecnicas. En un aspecto, el catalizador se puede recubrir en la superficie interna del microcanal mediante tecnicas tales como, por ejemplo, lavado-recubrimiento o deposito de vapor qulmico. En otros aspectos, el catalizador se puede unir a la superficie interna del microcanal por una correa de sujecion. Por ejemplo, un grupo organico o inorganico se puede unir covalentemente a la superficie interna del microcanal y unir covalentemente al catalizador. En el caso del catalizador de bisfosfinoferroceno paladio (II), la correa de sujecion se puede unir o adherir al grupo ferroceno o el grupo fosfino. En otros aspectos, el catalizador se puede dispersar homogeneamente con los materiales de partida antes de introduccion en el microrreactor.
Los metodos descritos aqul producen 1-aril-2-tetralonas sustancialmente sustituidas en la posicion 1. En otras palabras, existe minima o ninguna sustitucion en las 3-posiciones de la 2-tetralona despues de que se completa la reaccion (vease a continuacion).
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De esta manera, en un aspecto, cuando la 1 -aril-2-tetralona se sustituye sustancialmente en la posicion 1, la relacion de 2- tetralona substituida en la posicion 1 a 2-tetralona sustituida en la posicion 3 es 95 a 5, 98 a 2, o 99 a 1. En otro aspecto, cuando la 1 -aril-2-tetralona se sustituye sustancialmente en la posicion 1, la tetralona 2-sustituida se sustituye completamente en la posicion 1 sin sustitucion observable en la posicion 3. De esta manera, los metodos descritos aqul proporcionan una slntesis sin reacciones intermedias conveniente de 1-aril-2-tetralonas de una manera altamente selectiva no observada con metodologlas sinteticas actuales.
Ejemplos
Los siguientes ejemplos se exponen con el fin de proporcionar a los expertos comunes en la tecnica una divulgacion y descripcion completas de como los compuestos, composiciones y metodos descritos y reivindicados aqul se elaboran y evaluan, y estan destinados solo a ser de ejemplo.
Se han hecho esfuerzos para asegurar la exactitud con respecto a los numeros (por ejemplo, cantidades, temperatura, etc.) pero se deben tener en cuenta algunos errores y desviaciones. A menos que se indique lo contrario, las partes son partes en peso, la temperatura es en °C o es a temperatura ambiente, y la presion es la atmosferica o proxima. Existen numerosas variaciones y combinaciones de condiciones de reaccion, por ejemplo, concentraciones de componentes, solventes deseados, mezclas de solventes, temperaturas, presiones y otros rangos y condiciones de reaccion que se pueden utilizar para optimizar la pureza del producto y el rendimiento obtenido a partir del proceso descrito. Solo se requerira experimentacion razonable y de rutina para optimizar dichas condiciones del proceso.
Slntesis de 1-(4-metoxifenil)-3, 4-dihidronaftalen-2(1H)-ona
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Dicloruro de Bis(di-tert-butil) fosfinoferroceno paladio (52 mg, 0.08 mmol, 2 mol%) y KOMe (400 mg, 5.7 mmol) se colocaron en un matraz seco bajo atmosfera de argon. Se agrego THF (5 ml, seco), seguido por 2-tetralona (590 mg, 4 mmol disuelta en 5 ml de THF (seco)) y 4 bromo anisol (750 mg, 4 mmol disuelto en 5 ml de THF (seco)). La mezcla resultante se somete a reflujo durante 3 h. El THF se elimino con presion reducida. El residuo se lavo con HCl (1N) y se disolvio en diclorometano. La fase organica se lavo con agua, se seco sobre MgSO4, se filtro y se evaporo. El residuo se purifico mediante cromatografla de columna flash (hexano/acetato de etilo 90-10^ 70-30). Solo se aislo la 2-tetralona 1- aril sustituida en 95% de rendimiento (963 mg, 3.82 mmol). 1H RMN (400 MHz, CDCh) 5 7.36 - 7.18 (m, 3H), 7.02 (d, J = 8.7, 3H), 6.85 (d, J = 8.7, 2H), 4.71 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 2.79 - 2.64 (m, 1H), 2.63-2.57 (m, 1H). 13C RMN (101 MHz, CDCla) 5 209.92, 158.78, 136.93, 136.74, 129.74, 129.53, 129.48, 127.91, 127.26, 127.17, 114.13, 59.02, 55.29, 36.92, 28.21.
1-(2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-3,4-dihidronaftalen-2(1H)-ona
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Dicloruro de Bis(di-tert-butil)fosfinoferroceno paladio (100 mg, 0.15 mmol, 2 mol%) y KOMe (0.63 g, 9 mmol) se colocan en un matraz seco bajo atmosfera de argon. Se agrego dioxano (10 ml, seco) seguido por la adicion de 4-bromo benzodihidrofurano (1.6 g, 8 mmol disuelto en 5 ml de dioxano (seco)). El matraz se coloco sobre un bano de aceite (100°C). Se agrego en forma de gotas 2-Tetralona (1.18 g, 8 mmol disuelto en 10 ml de dioxano (seco)) durante un periodo de 5 minutos mientras que se agita. La mezcla resultante se agito durante 10 minutos. La reaccion se detuvo cuando un control realizado con TLC mostro el consumo completo de 4-bromo benzodihidrofurano. La solucion se enfrio con un bano de hielo y se agregaron HCl (1N, 10 ml) y 100 mL de agua. Se agrego diclorometano a esta mezcla. Se separo la fase organica, y la fase acuosa se lavo dos veces con diclorometano. Las fases organicas combinadas se lavaron con solucion salina, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se evaporaron. El residuo se purifico mediante cromatografla de columna flash (hexano/acetato de etilo, 90-10^70-30). Solo se aislo la 1 -aril-2-tetralona en 75% de rendimiento (1.59 g, 6.01 mmol), que se cristalizo en reposo.
1H RMN (400 MHz, CDCla) 5 7.33 - 7.17 (m, 3H), 7.01 (d, J = 7.1, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.77 (d, J = 9.5, 1H), 6.69 (d, J = 8.2, 1H), 4.66 (s, 1H), 4.53 (t, J = 8.7, 2H), 3.22 - 2.92 (m, 4H), 2.80 - 2.47 (m, 2H). 13C RMN (101 MHz, CDCh) 5 210.09, 159.35, 136.89, 136.83, 129.54, 129.45, 128.38, 127.86, 127.61, 127.17, 127.11, 125.21, 109.27, 71.36, 59.17, 36.89, 29.68, 28.21. GC-MS (EI): calculado para C18H16O2 264.32; m/z encontrado 264.2. FT-IR (puro): 1678, 1487, 1280, 1230, 1074.

Claims (11)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    Reivindicaciones
    1. Un metodo para producir una 1 -aril-2-tetralona, el metodo comprende hacer reaccionar un compuesto que comprende la formula I
    imagen1
    en la que m es desde 1 hasta 5; y
    R1 comprende hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo cicloalcoxi, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo acido carboxllico, un ester, un grupo fluoro, un grupo perfluoroalquilo, un grupo nitrilo, un grupo alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, un grupo protegido o un anillo fusionado; y
    en el que el compuesto que comprende la formula I puede tener uno o mas anillos fusionados fundidos al anillo arilo,
    imagen2
    R2 comprende hidrogeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo cicloalcoxi, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo acido carboxllico, un ester, un grupo fluoro, un grupo perfluoroalquilo, un grupo nitrilo, un grupo alquenilo, alquinilo, un grupo arilo, un grupo protegido, o un grupo aromatico fusionado o grupo cicloalquilo; en la
    imagen3
    en la que R3-R6 son, independientemente un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo t-butilo o un grupo ciclohexilo, y en la que R3-R6 son el mismo o diferente grupo, y
    X es un haluro y (2) una base alcoxido de metal alcalino, en la que la 1 -aril-2-tetralona se sustituye en la posicion 1.
  2. 2. El metodo de la reivindicacion 1, en el que el compuesto que tiene la formula I es
    5
    10
    15
    20
    25
    imagen4
    en el que Y es un grupo cicloalquilo o aromatico fusionado.
  3. 3. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que R3-R6 son el mismo grupo.
  4. 4. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que R3-R6 son el mismo grupo alquilo.
  5. 5. El metodo de la reivindicacion 1 o 2, en el que R3-R6 son cada uno un grupo t-butilo, y cada X es un cloruro.
  6. 6. El metodo en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la base alcoxido de metal alcalino comprende un
    alcoxido de litio, alcoxido de sodio, o alcoxido de potasio.
  7. 7. El metodo en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la base alcoxido de metal alcalino comprende la formula MOR7, en la que M es litio, sodio, o potasio, y R7 es grupo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, butilo, t-butilo, o fenilo.
  8. 8. El metodo en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la base alcoxido de metal alcalino es metoxido de potasio.
  9. 9. El metodo en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que la tetralona 2-sustituida se sustituye completamente en la posicion 1.
  10. 10. El metodo en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el metodo se realiza en modo continuo.
  11. 11. El metodo de la reivindicacion 10, en el que el metodo se realiza en un microrreactor.
    Figura 1
    imagen5
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