ES2622852T3

ES2622852T3 - Composiciones y métodos para aclarar la piel

Info

Publication number: ES2622852T3
Application number: ES08743366.0T
Authority: ES
Inventors: Ratan K. Chaudhuri
Original assignee: Sytheon Ltd
Current assignee: Sytheon Ltd
Priority date: 2007-06-06
Filing date: 2008-04-28
Publication date: 2017-07-07
Anticipated expiration: 2028-04-28
Also published as: US20080305059A1; WO2008153629A1; EP2152685A1; EP2152685B1; EP2152685A4

Abstract

Una composición estable para aclarar/equitonificar la piel para prevenir o disminuir la pigmentación de la piel normal de ser humano o de la piel hiperpigmentada de ser humano, comprendiendo dicha composición: (i) una cantidad efectiva de hexil-resorcinol de alta pureza para el aclaramiento de la piel, (ii) opcionalmente, de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 20 por ciento en peso de al menos otro agente para aclarar la piel, y (iii) un vehículo dermatológicamente aceptable, donde dicho hexil-resorcinol tiene una pureza de al menos 99% en peso y un contenido de resorcinol, si está presente, de no más que 0,1% en peso.

Description

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palmitato de ascorbilo, ascorbil glucósido, y acetato de ascorbilo), vitamina D, ergocalciferol (vitamina D.sub.2), vitamina E, DL--tocoferol, tocoferol E acetato, tocoferol hidrógenosuccinato, vitamina K.sub.1, esculina (ingrediente activo vitamina P), tiamina (vitamina B1), ácido nicotínico (niacina), niacinamida, piridoxina, piridoxal, piridoxamina, (vitamina B6), ácido pantoténico, biotina, ácido fólico y cobalamina (vitamina B12). Las vitaminas preferidas son, por ejemplo, vitamina A palmitato, vitamina E y sus derivados, DL--tocoferol, tocoferol acetato, ácido nicotínico, ácido pantoténico y biotina. La vitamina E, la cual con frecuencia se añade a productos cosméticos y para el cuidado personal está también preferiblemente estabilizada por un estabilizante adecuado según la invención.

Las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención también pueden incluir antioxidantes no vitamínicos adecuados, pero no se limitan a, BHT (hidroxi-tolueno butilado), L-ergotioneína (disponible como Thiotane™); tetrahidrocurcumina, cloruro de cetilpiridinio, camosina, dietilhexil sirinilideno malonato (disponible como Oxynex® ST u Oxynex® ST Liquid disponibles en EMD Chemicals/Merck, Alemania), ubiquinona (coenzima Q10), Idebenona y sus combinaciones.

Los emolientes adecuados incluyen los agentes conocidos por suavizar la piel los cuales pueden seleccionarse de hidrocarburos, ácidos grasos, alcoholes grasos y ésteres. La vaselina es un tipo común de agente de acondicionamiento emoliente tipo hidrocarburo. Otros hidrocarburos que pueden emplearse incluyen benzoato de alquilo, aceite mineral, poliolefinas tales como polideceno, y parafinas, tales como isohexadecano. Los ácidos grasos y los alcoholes típicamente tienen de aproximadamente 10 a 3 átomos de carbono. Ejemplos ilustrativos son los ácidos y alcoholes mirístico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, behénico y erúcido. Los emolientes tipo ésteres grasos pueden ser los seleccionados de uno o más de los siguientes, ésteres de triglicéridos, ésteres de acetoglicéridos, glicéridos etoxilados, ésteres de alquilo de ácidos grasos, ésteres de éteres, ésteres de alcoholes polihídricos y ésteres de ceras. Emolientes o agentes hidrófobos adicionales incluyen benzoato de alquilo de C12 a C15, adipato de dioctilo, estearato de octilo, octildodecanol, laurato de hexilo, neopentanoato de octildodecilo, ciclometicona, dicapril éter, dimeticona, fenil trimeticona, miristato de isopropilo, triglicéridos caprílico/cáprico, dicaprilato/dicaprato de propilenglicol y oleato de decilo, ciclometiconas y otros derivados de silicona.

Los humectantes adecuados incluyen varios alcoholes polihídricos, especialmente polialquilenglicoles y, más preferiblemente, alquilenpolioles y sus derivados. Humectantes ejemplo incluyen propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol, sorbitol, 2-pirrolidona-5-carboxilato, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, etoxidiglicol 1,3-butilenglicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerina, glicerina etoxilada, glicerina propoxilada, solutos compatibles, tales como ectoína, hidroxiectoína, taurinas, carnitina, acetil carnitina y mezclas de los mismos. Cuando se emplean en cantidades efectivas, en general de 1 a 30%, preferiblemente de 2 a 20%, en peso de la composición para aclarar/equitonificar la piel, estos aditivos sirven como hidratantes de la piel así como reducen la descamación y estimulan la eliminación de las escamas acumuladas de la piel.

Las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención también pueden incluir uno o más agentes antiinflamatorios. Ejemplos de ingredientes antiinflamatorios incluyen, pero no se limitan a, bisabolol, curcurmina y sus derivados, retinoides, flavonoides, terpenos y otros polifenólicos etc. Estos y otros agentes antiinflamatorios son descritos en Gupta et al. -US 2005/0048008A1. Las composiciones que contienen un antiinflamatorio esteroide, un antiinflamatorio no esteroide, así como un antiinflamatorio "natural", tales como extracto de la planta Aloe vera, también están incluidos en la presente invención y han sido descritos para tal uso. Véase por ej., la patente de EE.UU. No. 4.185.100, Rovee, expedida el 22 de enero de 1980 (hidrocortisona, dexametasona, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno); la patente de EE.UU. No. 4.338.293, Holick, expedida el 6 de julio de 1982 (antiinflamatorios esteroides); Law, et al., Br. J. Pharmac., 59(4), 591-597 (1977) (ibuprofeno); Kaidbey,

J. Invest. Dermatology, 66, 153-156 (1976) (indometacina); y Gruber et al., Clinical Pharm. and Therapeut., 13(1), 109-113 (1971) (aspirina, fenoprofeno).

Adicionalmente, las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención pueden además contener y preferiblemente contienen uno o más ingredientes activos para protectores solares. Los ingredientes activos para protectores solares son de dos tipos, ingredientes activos inorgánicos que funcionan reflejando la luz UV y los ingredientes activos orgánicos que funcionan, predominantemente, absorbiendo la energía UV. La cantidad de ingrediente activo como protector solar a incorporar en las formulaciones de protectores solares es la que es convencional en la técnica. Típicamente, la cantidad depende, entre otros factores, del medio de administración, por ej., se aplica como una pulverización o una loción; la estabilidad del ingrediente activo; la eficacia del ingrediente activo bloqueante del sol seleccionado en sí mismo; y de la tasa de aplicación, así como del SPF particular deseado. Desde la perspectiva comercial, otro factor que influye en la cantidad de tales ingredientes activos para protectores solares en las formulaciones de protectores solares es el de las limitaciones reglamentarias sobre su uso. En los Estados Unidos, por ejemplo, hay estrictos controles acerca de las cantidades máximas en las que pueden estar presentes los ingredientes activos aprobados para protectores solares. Los controles reglamentarios también pueden dictar qué ingredientes activos para protectores solares pueden usarse y en qué países.

Los ingredientes activos para protectores solares orgánicos adecuados incluyen, por ejemplo, butil metoxidibenzoilmetano (avobenzona), benzofenona-8, dioxibenzona, homosalato, octilsalato, antranilato de mentilo, octocrileno, metoxicinamato de etilhexilo (Octinoxato), oxibenzona, salicilato de etilhexilo (Octisalato), benzofenona3, etilhexil dimetil PABA (Padimate O), gliceril PABA, ácido fenilbenzimidazol-sulfónico, estilfisobezona, salicilato de

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trolamina, 4-metilbencilideno alcanfor, bisoctriazol, bemotrizinol, ecamsule, drometrizol trisiloxano, fenil dibencimidazol tetrasulfonato disódico, hidroxibenzoil hexil benzoato de dietilamina, octil triazona, benzoato de hexilo, benzofenona-4, etilhexil triazona, dietilhexil butamido triazona, bisimidazilato, polisilicona-15, etc.

Los protectores solares inorgánicos incluyen, pero no se limitan a, dióxido de titanio tratado de superficie microfina y óxido de zinc tratado y sin tratar de superficie microfina. El dióxido de titanio en las composiciones de protectores solares preferiblemente tiene un tamaño de partícula medio principal de entre 5 y 150 nm, preferiblemente entre 10 y 100 nm. El óxido de titanio puede tener una estructura anatasa, rutilo, o amorfa. El óxido de zinc en las composiciones de protectores solares preferiblemente tiene un tamaño de partícula medio principal de entre 5 nm y 150 nm, preferiblemente entre 10 nm y 100 nm.

Ejemplos de composiciones adecuadas de dióxido de titanio hidrófobamente modificado incluyen pero no se limitan

a: UV Titans® X161, M160, M262 (tratado superficialmente con ácido esteárico y alúmina) (Kemira); Eusolex ® T2000 (tratado superficialmente con alúmina y simeticona) (Merck KGaA); T-Cote® (tratado superficialmente con dimeticona) (BASF); Mirasun® TiW60 (tratado superficialmente con sílica y alúmina) (Rhodia); Tayaca MT100T (tratado superficialmente con estearato de aluminio) (Tayaca); Tayaca MT-100SA (tratado superficialmente con sílica y alúmina) (Tayaca); Tayaca MT-500SA (tratado superficialmente con sílica y alúmina) (Tayaca); Tioveil® EUT, FIN, FLO, FPT, GCM, GPT, IPM, MOTG, OP, TG, TGOP (tratado superficialmente con sílica y alúmina, dispersión al 40% en una gama de vehículo cosmético) (ICI); Eusolex® T-45D (tratado superficialmente con alúmina y simeticona, dispersión al 45% en isononoilnonaoato) (Merck KGaA); y Eusolex® T-Aqua (tratado superficialmente con hidróxido de aluminio, dispersión al 25% en agua) (Merck KGaA).

Ejemplos de óxido de zinc adecuado sin tratar e hidrófobamente modificado incluyen pero no se limitan a: Z-Cote® (óxido de zinc microfino sin revestir) (BASF); Z-Cote® HP-1 (tratado superficialmente con dimeticona) (BASF); Sachtotec® LA 10 (tratado superficialmente con ácido láurico) (Sachtleben); Sachtotec® (óxido de zinc microfino sin revestir) (Sachtleben); Spectraveil® FIN, IPM, MOTG, OP, TG, TGOP (sin revestir, dispersión al 60% en una gama de vehículo cosmético) (ICI); Z-sperse® TN (sin tratar, dispersión en benzoato de alquilo de C12-15) (Collaborative); Zsperse® TN (sin tratar, dispersión en neopentanoato de octildodecilo) (Collaborative).

Lo más preferiblemente, las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención comprenderán una combinación de tales ingredientes activos para protectores solares. A este respecto, es bien conocido que ciertos ingredientes activos para protectores solares tienen mayor estabilidad, por tanto longevidad, que otros; mientras que otros tienen mejores capacidades de absorción, ya en referencia a la selectividad para cierta o ciertas longitudes de onda de energía UV, ya capacidades de absorción acumulativas. Si se necesita, también puede incluirse un fotoestabilizador adecuado, por ejemplo, beciliden-malonatos de dietilhexilo (Oxynex® ST u Oxynex® ST Liquid comercializado por EMD/Merck, Alemania), 4-metilbencolideno alcanfor, salicilato de butiloctilo, 2,6-naftalato de dietilhexilo (Corapan® TQ, comercializado por Symrise) etc., para estabilizar los ingredientes activos para protectores solares inestables. Adicionalmente, pueden usarse agentes sinérgicos en combinación con una o más composiciones de protectores solares que por ejemplo incluyen bakuchiol. Tales combinaciones sinérgicas se describen en, por ej., la solicitud de patente de Ratan Chaudhuri para "Métodos y composiciones de protectores solares" registrada el 14 de mayo de 2007 como Solicitud Serial No. 11/803188. Por tanto, usando combinaciones de tales ingredientes activos para protectores solares anti-UV, se es capaz de proporcionar una mayor prevención de la hiperpigmentación inducida por el sol. Las combinaciones adecuadas de ingredientes activos para protectores solares son bien conocidas en la técnica y dentro de la destreza de un experto típico de la técnica.

Las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención también pueden incluir uno o más agentes penetrantes de la piel. Estos son aditivos que, cuando se aplican a la piel, tienen un efecto directo sobre la permeabilidad de la barrera de la piel: aumentando la velocidad con la cual, y/o la cantidad mediante la cual, ciertos otros compuestos son capaces de penetrar en las capas de la piel. Potenciadores de la penetración orgánicos ejemplo incluyen dimetilsulfóxido; miristato de isopropilo; decil, undecil o dodecil alcohol; propilenglicol; polietilenglicol; alcoholes grasos de C9-11, C12-13 o C12-15; azona; alquil pirrolidonas; dietoxiglicol (Transcutol); lecitina; etc. También pueden usarse tensioactivos como agentes potenciadores de la penetración. En el caso de hexilresorcinol, los agentes penetrantes tienen el beneficio de llevar hexil-resorcinol a la piel más rápido de lo que podría penetrar por sí mismo: facilitando de este modo y, posiblemente, potenciando el beneficio del hexil-resorcinol.

Otros ingredientes adjuntos opcionales de las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención incluyen conservantes, agentes impermeabilizantes, fragancias, agentes antiespumantes, extractos de plantas (Aloe vera, hamamelis, pepino, etc.), opacificantes, estabilizantes, agentes acondicionantes de la piel, colorantes, y similares, cada uno en cantidades efectivas para conseguir sus respectivas funciones.

Las composiciones para aclarar/equitonificar la piel de la presente invención pueden prepararse por cualquier método conocido en la técnica de las preparaciones cosméticas y/o dermatológicas. En general, el método comprende el mezclado simple de los componentes; aunque, especialmente cuando se emplean componentes insolubles o inmiscibles puede ser necesaria una mayor agitación u homogeneización para preparar una composición apropiada, por ej., una emulsión o una suspensión, etc. Adicionalmente, durante la preparación, puede ser deseable añadir compuestos auxiliares conocidos para ajustar el pH con el fin de mantener un pH apropiado de la composición para la aplicación tópica, especialmente si se tienen que emplear ingredientes básicos. En general, el

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Tabla 2 -Composición para el aclaramiento de la piel

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A-1

Agua (desmineralizada): 74,70

EDTA disodio: 0,10

Glicerina: 3,00

Fase A-2

Copolímero de acrilatos/acrilato de alquilo de C10-30: Carbopol Ultrez 21/BF Goodrich 0,20

Fase B

Triglicéridos caprílico/cáprico: Myritol 318/Cognis 4,00

Isononaoato de cetearilo: Cetiol SN/Cognis 4,00

Estearato de glicerilo, estearato de PEG-100: Arlacel 165/Uniquema 2,00

Estearato de sorbitán: Arlacel 60/Uniquema 0,50

Dimeticona: DC, 200/100CST 1,00

Gransil GCM: Ciclometicona, Polysilicone-11, Vaselina/Grant Industries 5,00

Ésteres cetílicos: Crodamol SS/Croda 1,00

Fase C

Copolímero de acrilato de hidroxietilo/acriloildimetil taurato de sodio/Escualeno/Polisorbato 60: Simugel NS/Seppic 0,75

Fase D

Etoxidiglicol: Transcutol/Gattefosse 2,00

Hexil-resorcinol: SynoveaTMHR/Sytheon* 0,50

Fase E

AMP-95 (aminometil propanol): Hasta pH -6,20 0,25

Fase F

Fenoxietanol, metilparabén, propilparabén: Phenonip XB/Clariant 1,00

Total: 100,00

* SynoveaTMHR hexil-resorcinol disponible en Syntheon Ltd., de Lincoln Park, NJ 07035

Como se ve en la Tabla 3, incluso un 0,5% de composición de hexil-resorcinol purificado proporcionó un cambio de color de la piel comparable, estadísticamente significativo, al alcanzado con una composición similar que contenía 2% de hidroquinona, quizás el agente de blanqueamiento de la piel efectivo más conocido. Tales resultados son consistentes con un "aclaramiento" de la piel. No se advirtió ningún efecto adverso de cualquier composición durante el corto período de ensayo.

Tabla 3

Ingrediente activo para aclarar la piel: Semana Valor L Grados ITA

Hexil-resorcinol – 0,5%: 4 3,4 27,48

8: 4,67 37,56

Hidroquinona – 2%: 4 3,24 27,66

8: 4,27 39,38

Ejemplo 3: Formulaciones 3A-3K para el aclaramiento de la piel

Las siguientes tablas ponen de manifiesto varias formulaciones y realizaciones de agentes para aclarar/equitonificar la piel según la presente invención. En cada caso, el hexil-resorcinol de alta pureza empleado fue hexil-resorcinol Synovea™ HR disponible en Sytheon Ltd., de Lincoln Park, NJ 07035. Tras cada tabla hay una breve descripción del procedimiento mediante el cual se fabrica cada formulación.

Formulación 3A: loción para aclarar la piel

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A

Agua (desmineralizada): 56,15

EDTA disodio: 0,10

Propilenglicol: 2,00

Sorbitol: Sorbo (disol. Al 70%)/Uniquema 2,00

Laurilsulfato de sodio Fase B: Stepanol ME-Dry/Stepan 0,15

Estearato de glicerilo: Tegin M/Goldschmidt 5,00

Ácido esteárico: Emersol 132/Cognis 1,00

Aceite de Persea Gratissima (Aguacate) Insaponificables: Crodarom Avocadin/Croda 15,00

Cera de abejas Fase C: White Bleached NF Beeswax 1,50

Hexil-resorcinol de alta pureza: Synovea HR/Sytheon Ltd 1,00

Etoxidiglicol Fase D: Transcutol/Gattefose 4,00

Extracto de fruta Phyllanthus emblica (agente para aclarar la piel, antioxidante, reductor de las arrugas): Emblica/EMD Chemicals 1,00

Agua Fase E Trietanolamina: 10,00

Fase F: TEA 99%/Union Carbide 0,10

Propilenglicol, DMDM hidantoína, metilparabén: Paragon/McIntyre 1,00

Total: 100,00

La formulación 3A se prepara separadamente combinando los ingredientes de las Fases A y B y calentando cada mezcla a 70-75°C. Seguidamente, las Fases A y B se combinan mientras se agita. Después de enfriar a aproximadamente 40-50ºC, la Fase C se añade a la mezcla de las Fases A y B. Subsiguientemente, la Fase D se añade con mezclado hasta que se alcanza una mezcla uniforme sustancialmente homogénea. A continuación, el pH se ajusta de 5 a 5,5 añadiendo la Fase E y a continuación la Fase F se añade con mezclado hasta su uniformidad.

Formulación 3B -Loción para el abrillantamiento diario de la piel

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A-1

Agua (desmineralizada): 64,18

EDTA disodio: 0,05

Propilenglicol Fase A-2: 5,00

Goma xantana: Vanzan NF/Vanderbilt 0,25

Estearato de magnesio y de aluminio Fase B: Veegum Ultra granules/Vanderbilt 0,40

Cetearil alcohol y cetearil glucósido: Montanov 68/Seppic 7,00

Aceite de hueso de albaricoque: Lipovol P/Liop 10,00

Estearato de octilo: Cetiol 868/Cognis 3,00

Dimeticona Fase C: Dow Corning 200 fluid 10 cst/Dow Corning SynoveaTM HR/Ltd 6,00

Hexil-resorcinol de alta pureza: 1,00

Propilenglicol Fase D: 5,00

Niacinamida (agente para aclarar la piel, humectante) Fase E: Liquapar PE/Sutton 2,00

Fenoxietanol, isopropilparabén, isobutilparabén, butilparabén: 1,00

Total: 100,00

La formulación 3B se prepara combinando separadamente los ingredientes de cada una de las Fases A-1 y A-2 y dispersando a continuación la Fase A-2 en la Fase A-1 y calentando a 70-75°C. La mezcla de la Fase B se calienta

10 a continuación a 70-75°C y se añade a la dispersión de la Fase A con mezclado constante. La mezcla se homogeniza hasta que se enfría a 50°C. Seguidamente se añade la Fase C y se mezcla continuamente. Luego se añaden secuencialmente las Fases D y E y la mezcla se mezcla continuamente hasta que se uniformiza.

Formulación 3C: protector solar fotoestable de amplio espectro (SPF -20) con abrillantadores de la piel

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A-1

Agua desionizada: 59,95

EDTA disodio: 0,10

Propilenglicol: Propilenglicol/Lyondell 3,00

Glicerina: 2,00

Fase A-2

Crospolímero de acrilatos/acrilatos de alquilo de C10-30: 0,15

Goma xantana: Vanzan NF/Vanderbilt 0,15

Fase B

Cetil alcohol, estearato de glicerilo, PEG 25, Ceteth-20 y Esteareth-20: Emolium Delta/Gattefosse 4,00

Dimeticona: DC 200 fluid, 100 cst/Dow Corning 0,50

Copolímero olefina C30-38/maleato de isopropilo/MA: Performa V1608/New Phase 1,00

Benzoato de alquilo de C12-15: Finsolv TN/Finetex 10,00

Butil metoxidibenzoilmetano (protector solar): Eusolex 9020/EMD Chemicals 1,00

Dietilhexil siringilideno malonato (fotoestabilizador), triglicéridos caprílico/cáprico: Oxynex ST Liquid/EMD Chemicals 1,00

Homosalato (protector solar): Eusolex HMS/EMD Chemicals 8,00

Fase C

Etoxidiglicol: Transcutol/Gattefosse 2,00

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 0,50

Fase D

Extracto de frutas de Phyllanthus emblica (agente para aclarar la piel, antioxidante, reductor de las arrugas): Emblica/EMD Chemicals 0,50

Agua desionizada: 5,00

Fase E

Aminoetilpropanol amina: 0,15

Fase F

Fenoxietanol, metilparabén, etilparabén y propilparabén: Phenonip XB 1,00

Total: 100,00

La formulación 3C se prepara combinando separadamente los ingredientes de cada una de las Fases A-1 y A-2 y dispersando a continuación la Fase A-2 en la Fase A-1 y calentando a 70-75°C. La mezcla de la Fase B se calienta

5 a continuación a 70-75°C y se añade a la dispersión de la Fase A con agitación constante. La mezcla se homogeniza hasta que se enfría a 50°C. Seguidamente se añade la Fase E y se mezcla continuamente. Luego se añaden secuencialmente las Fases D, E y F y la mezcla se mezcla continuamente hasta que se uniformiza. Se encontró que el pH era 5,3.

Formulación 3D: loción para aclarar la piel con ingredientes activos de amplio espectro para protectores solares

Ingrediente: Nombre comercial % en peso

Fase A

Butil metoxidibenzoilmetano (protector solar): Eusolex 9020 1,00

Estearato de glicerilo, Cetareth-15: Tego Care 215, pelets 3,00

Oleato de decilo: Cetiol V 5,00

Palmitato de isopropilo: 5,00

Dimeticona: Mirasil DM 350 0,50

Estearil alcohol: Lanette 18 2,00

Carbomer Fase B: Carbopol ETD 2050 0,10

Glicerina (aproximadamente 87%): Glicerol 3,00

Ectoína (humectante, protector de la piel): RonaCare Ectoína 0,50

Conservante: 1,00

Agua, metoxicinamato de etilhexilo (protector solar), sílica, clorfenesina, BHT Agua: Eusolex UV-Pearls OMC 15,00

Fase C: Agua, desmineralizada 60,85

Hexil-resorcinol de alta pureza Butilenglicol: SynoveaTMHR/Sytheon 0,50

Fase D Hidróxido de sodio: 2,00

Fase E Perfume: Hidróxido de sodio, disolución al 10% Fragancia “Delicat” 0,45

0,20

Total: 100,00

La formulación 3D se prepara combinando separadamente los ingredientes de cada una de las Fases A y B y calentando cada mezcla a 80ºC. Las Fases A y B se combinan a continuación con agitación constante. La mezcla combinada se homogeniza hasta que la mezcla se enfría a 60°C. A continuación se añade la Fase C a 40°C. A continuación, el pH se ajusta a 5,0-6,0 con la Fase D. Seguidamente, se añade la Fase E y se mezcla hasta que se alcanza una mezcla uniforme.

Formulación 3F: gel anhidro para aclarar la piel exento de aceites

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A

Ozoquerita: White Ozokerite SP-1020/Strahl & Pitsch 3,00

Ciclometicona: Dow Corning 345 Fluid/Dow Corning 25,00

Ciclometicona (y) Polisilicona-11: Gransil GCM/Grant Industries 60,00

Fase B

Oxicloruro de bismuto: Biron® LF-2000/Roma 2,00

Fase C

Ciclometicona: Dow Corning 345 Fluid/Dow Corning 3,10

Crospolímero de ciclometicona (y) dimeticona: Dow Corning 9040 Silicone Elastormer Blend/ Dow Corning 5,40

Bakuchiol (antioxidante, antiinflamatorio y antibacteriano): Sytenol A/Syntheon Ltd 1,00

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 0,50

Total: 100,00

La formulación 3F se prepara mezclando los ingredientes de la Fase A mientras se agita a 70-75°C y se mezcla hasta que se obtiene una mezcla transparente y uniforme. A continuación, la Fase B se dispersa en la mezcla de la Fase A con mezclado. Los ingredientes de la Fase C se mezclan separadamente hasta que la mezcla está fluida y sustancialmente exenta de grumos. La mezcla de las Fases A/B se enfría a continuación a 50-60°C y se añade la Fase C con mezclado hasta que se obtiene una mezcla sustancialmente uniforme.

Formulación 3G: crema para la protección solar con agente para aclarar la piel

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A

Dióxido de titanio, alúmina, simeticona: Eusolex® T-2000/EMD 10,00

Poligliceril-2 dipolihidroxiestearato: Dehymuls PGPH/Cognis 4,00

Poligliceril-3 diisoestearato: Lamaform TGI FL/Cognis 2,00

Cera de abejas: Beeswax White SP 422/Strahl & Pitsch 3,00

Ácido esteárico: Emersol 871/Cognis 1,00

Estearato de zinc: Unichem ZS/Universal Preserv-A-Chem 1,00

Carbonato de dicaprililo: Cetiol CC/Cognis 11,00

Tocoferol (antioxidante): Vitamina E/Hoffmann – La Roche 2,00

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 1,00

Propilparabén: Nipasol M/Clariant 0,05

Fase B

Agua (desmineralizada): 48,30

Sulfato de magnesio: Sulfato de magnesio heptahidrato/Rona 1,00

Metilparabén: Nipagin M/Clariant 0,15

Glicerina: Emery 916/Cognis 5,00

Fase C

Bisabolol (antiinflamatorio): RonaCare® Bisabolol/EMD 0,50

Total: 100,00

La formulación 3G se prepara combinando separadamente los ingredientes de la Fase A y de la Fase B y calentando cada mezcla a 80°C. A continuación, la Fase B se añade lentamente a la Fase A mientras se agita. La mezcla se homogeniza a 65-55°C y a continuación se enfría con agitación. Una vez que la temperatura alcanza 40°C, se añade la Fase C y la mezcla se mezcla hasta que se vuelve uniforme. La mezcla tiene una viscosidad de aproximadamente 80.000 mPas (Brookfield RVT) a 24ºC.

Formulación 3H: loción de amplio espectro para la protección solar con agente para aclarar la piel

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A-1

Agua desionizada: 60,10

EDTA disodio: 0,10

Propilenglicol: 3,00

Glicerina: 2,00

Fase A-2

Copolímero de acrilatos/acrilatos de alquilo de C10-30: Carbopol EDT 2020/Goodrich 0,15

Goma xantana: Vanzan NF/Vanderbilt 0,15

Fase B

Cetil alcohol, estearato de glicerilo, PEG 25, Ceteth-20 y Esteareth20: Emolium Delta/Gattefosse 4,00

Bakuchiol: Sytenol A/Sytheon Ltd 1,00

Dimeticona: DC 200 fluid, 100 cst/Dow 0,50

Copolímero de olefina C30-38/maleato de isopropilo/MA: Performa V1608/New Phase Technologies 1,00

Benzoato de alquilo de C12-15: Finsolv TN/Finetex 10,00

Butil metoxidibenzoilmetano (protector solar): Eusolex 9020/EMD 2,00

Dietilhexil siringilideno malonato (fotoestabilizador): Oxynex ST/EMD 2,00

Homosalato (protector solar): Eusolex HMS/EMD 8,00

Fase C

Etoxidiglicol: Transcutol/Gattefosse 2,00

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 0,50

Fase D

Agua desionizada: 5,00

Fase E

Aminoetilpropanol amina: 0,15

Fase F

Total: 100,00

La formulación 3H se prepara combinando los ingredientes de la Fase A-1 y dispersando a continuación la Fase A-2 en la mezcla de la Fase A-1 con agitación y calentando la combinación a 75°C. Separadamente, se combinan los ingredientes de la Fase B y se calienta a 75°C. La mezcla de la Fase B se añade a continuación a la combinación de las Fases A-1/A-2 con agitación continúa. La mezcla se homogeniza durante 10 min y se enfría a 45°C. Las Fases C y D se añaden a continuación secuencialmente y se mezclan hasta que se alcanza la uniformidad.

Formulación 3I: abrillantador nocturno de piel para la piel normal

Nombre INCI: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A-1

Agua desionizada: 55,65

EDTA disodio: 0,10

Propilenglicol: Propilenglicol/Lyondell 2,00

Xilitol: 3,00

Fase A-2

Goma xantana: Vanzan NF/Vanderbilt 0,20

Fase B

Estearato de PEG-6, Ceteth-20, estearato de glicerilo, Esteareth20, ácido esteárico: Tefose 2561/Gattefosse 8,00

Aceite de ricino hidrogenado: Cutina HR/Cognis 1,00

Miristato de octildodecilo: M.O.D./Gattefose 8,00

Dimeticona: Dow Corning 200, 50 cst/Dow Corning 3,00

Feniltrimeticona: Dow Corning 556 Wax/ Dow Corning 1,00

Aceite de almendra dulce: Cropure Almond/Croda 3,00

Aceite de regaliz (abrillantador de la piel): Pentapharm 0,10

Fase C

Etoxidiglicol: Transcutol/Gattefosse 2,50

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 0,75

Fase D

Extracto de frutas de Phyllanthus emblica: Emblica/EMD Chemicals 1,00

Agua desionizada: 10,00

Fase E

Aminoetilpropanolamina o trietanolamina (99%): 0,15

Fase F

Propilenglicol, DMDM hidantoína, metilparabén, propilparabén: Paragon/McIntyre 1,00

Total: 100,00

La formulación 3I se prepara combinando los ingredientes de la Fase A-1 y dispersando a continuación la Fase A-2 en la mezcla de la Fase A-1 con agitación y calentando la combinación a 75°C. Separadamente, los ingredientes de

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la Fase B se combinan y se calientan a 75°C. La mezcla de Fase B se añade a continuación a la combinación de la Fase A con agitación continúa. La mezcla se homogeniza durante 10 min y se enfría a 45°C. Las Fases C y D se añaden a continuación secuencialmente y se mezclan hasta que son uniformes.

Este producto 3I formulado se aplicó dos veces por día a cinco sujetos con manchas hiperpigmentadas causadas

5 por la luz solar durante un período de 4 semanas. La comparación de la intensidad inicial de la mancha hiperpigmentada vs el sitio tratado mostró un aclaramiento significativo (visualmente) tal como juzgaron los sujetos así como el técnico. Un producto similarmente formulado, sin el hexil-resorcinol de alta pureza pero con el abrillantador de la piel extracto de frutas de Phyllanthus emblica, no mostró ninguna diferencia perceptible en la reducción de las manchas hiperpigmentadas de cinco pacientes evaluados incluso después de 8 semanas.

10 Formulación 3J: loción anhidra para aclarar la piel para reducir la hiperpigmentación inducida por cicatrices

Ingrediente: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A

Ciclometicona, Polisilicona-11: Gransil GCM/Gransil 49,50

Dimeticona: Dow Corning 345/DC (200 fluid, 10 cst) 25,00

Fase B

Sílica: Spheron P-1500/Presperse 2,00

Isohexadecano: Permethyl 101/Presperse 5,00

Fase C

Dietoxidiglicol: Transcutol CG 5,00

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 0,50

Fase D

Polietileno: 1,50

Vaselina: 1,50

Isohexadecano: Permethyl 101/Presperse 1,50

Total: 100,00

La formulación 3J se prepara combinando los ingredientes de la Fase A y dispersando a continuación la Fase B en la mezcla de la Fase A con agitación a temperatura ambiente. Separadamente, los ingredientes de la Fase C se combinan y se mezclan bien hasta que se obtiene una disolución uniforme. La mezcla de la Fase C se añade a

15 continuación a la combinación de las Fases A y B y se homogenizan durante 10 min. La Fase D se añade a continuación y se mezcla hasta que se alcanza la uniformidad. Se encontró que la viscosidad de esta formulación era 30.000 cps (Brookefield RVT, Husillo C, Helipath) a 25ºC.

Este producto 3J formulado se aplicó dos veces por día a cinco sujetos con manchas hiperpigmentadas causadas por terapia láser durante un período de 4 semanas. La comparación de la intensidad inicial de la mancha

20 hiperpigmentada vs el sitio tratado mostró un aclaramiento significativo (visualmente) tal como juzgaron los sujetos así como el técnico. El producto similar formulado sin el hexil-resorcinol de alta pureza no mostró ninguna diferencia perceptible en las manchas hiperpigmentadas inducidas por la terapia láser de cinco pacientes incluso después de 8 semanas.

Formulación 3K: suero abrillantador de la piel para el tratamiento de los círculos oscuros

Nombre INCI: Nombre comercial/Suministrador % en peso

Fase A

Agua (desmineralizada): 90,10

Glicerina o xilitol: 2,00

Ascorbil glucósido (abrillantador de la piel): 2,00

Fase B

Hidroxipropil metilcelulosa: Benecel MP 333C/Hercules 0,30

Hialuronato de sodio: Rita HA C-1-P/Rita 0,30

Fase C

Hexil-resorcinol de alta pureza: SynoveaTMHR/Sytheon 0,50

Laureth-23: Lipocol L-23/Lipo 0,50

Metil gluceth-20: Glucam E-20/Noveon 3,50

Fase D

Fenoxietanol: Fenoxietanol/Clariant 0,80

Total: 100,00

La formulación 3K se prepara dispersando los ingredientes combinados de la Fase B en los ingredientes combinados de la Fase A con agitación moderada y mezclando hasta que se obtiene un gel transparente 5 homogéneo. Se añade la Fase C premezclada seguida por la Fase D con agitación constante hasta que se alcanza una mezcla uniforme. Se encontró que el valor del pH de la formulación era 5,40 a 25°C.

Este producto 3K formulado se aplicó dos veces por día a cinco sujetos que tenían un círculo oscuro alrededor de los ojos durante un período de 4 semanas. La comparación con la intensidad inicial del círculo oscuro vs el sitio tratado mostró un aclaramiento significativo tal como juzgaron los sujetos así como el técnico. Un producto

10 similarmente formulado pero sin hexil-resorcinol de alta pureza no manifestó ninguna diferencia en el círculo oscuro alrededor de los ojos de cinco pacientes evaluados incluso después de 8 semanas.

Muchas de las formulaciones puestas de manifiesto anteriormente contienen ingredientes diferentes de los ingredientes críticos que incluyen tensioactivos, estabilizantes, antioxidantes y similares. Estos ingredientes adicionales podrían haberse omitido fácilmente de las mismas sin comprometer las propiedades de

15 aclaramiento/equitonificación de la piel.

Sin más elaboración, se cree que un experto en la técnica, usando la descripción precedente, estará suficientemente capacitado para utilizar la presente invención en su más completa extensión. Además, aunque la presente invención ha sido descrita con respecto a las realizaciones y ejemplos específicos anteriormente mencionados, debe apreciarse que son posibles otras realizaciones y extensiones de las mismas basadas en y que utilizan los

20 conceptos de la presente invención.

Claims

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