KR20220049575A - 식물 활성물질 및 이의 오염 방지 효과 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 식물 활성물질을 사용하여 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시한다. 본 발명은 또한 상기 식물 활성물질을 사용하여 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시한다.
Description
관련 출원에 대한 교차 참조
이는 2019년 8월 26일에 출원된 미국 가특허출원 제62891913호의 우선권을 주장하는 PCT 출원이고, 이의 주제는 본원에 참조로 포함된다.
본 발명의 분야
본 발명은 일반적으로 상이한 식물 공급원으로부터 단리된 천연 생리활성(bioactive) 분자의 오염 방지 효과에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 유해한 UV 방사선 및 환경 오염물질(environmental pollutant)로부터 피부를 보호하기 위한 식물 활성물질의 용도에 관한 것이다.
인구의 일반적인 건강에 대한 대기 오염의 영향은 여러 가지가 있다. 대기 오염은 여러 건강 문제를 일으켜 우리의 일상 생활에 영향을 미친다. 이러한 오염물질의 주요 영향 중 하나는 산화적 손상(oxidative damage)을 일으키거나 세포 단백질, DNA 및 지질의 정상적인 기능을 방해하기 때문에 피부에 나타난다. 피부는 다양한 오염물질에 노출되어 조기 피부 노화, 색소 침착(pigmentation spot) 또는 여드름을 유발하거나 아토피성 피부염, 건선 및 심지어 피부암과 같은 보다 심각한 피부과적 문제를 유발한다(English, J.S., R.S. Dawe, and J. Ferguson, Environmental effects and skin disease. Br Med Bull, 2003. 68: p. 129-42).
주요 오염원은 미립자 물질(particulate matter), 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(polycyclic aromatic hydrocarbon, PAH), 휘발성 유기 화합물(volatile organic compound, VOC), 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속을 포함한다(Baudouin, C., et al., Environmental pollutants and skin cancer. Cell Biol Toxicol, 2002. 18(5): p. 341-8). 유독 가스(CO2, CO, SO2, NO, 및 NO2), 저분자량 탄화수소, 잔류성 유기 오염물질(persistent organic pollutant)(예를 들어, 다이옥신), 중금속(예를 들어, 납 및 수은) 및 미립자 물질(PM)이 상기 오염원으로부터 형성되는 1차 오염물질을 형성한다. 오존(O3), NO2, 질산과산화아세틸(peroxy acetyl nitrate), 과산화수소 및 알데하이드를 포함하는 2차 오염물질은 1차 오염물질을 수반하는 화학적 및 광화학적 반응을 통해 대기 중에서 형성된다(Kampa, M. and E. Castanas, Human health effects of air pollution. Environ Pollut, 2008. 151(2): p. 362-7). 벤조(a)피렌(BaP)이 주성분인 일부 환경 오염물질이 잠재적으로 위험하다. BaP는 국제암연구기관(International Agency for Research on Cancer, IARC)에서 1급 발암물질(class1 carcinogen)로 확인되고 있다. BaP는 독성이 강한 과산화물, 퀴논, 황 및 질산 유도체로 대사된다. BaP의 주요 출처는 운송 관련 배출(휘발유 연소, 타맥(tarmac), 및 타이어 마모, 석탄 및 목재)이다. 다른 출처로는 통제되지 않은 화재, 폐기물 소각 및 산업적 배출(industrial emission)에서 발생되는 것일 수 있다.
탄소 입자와 PAH로 코팅된 이러한 오염물질은 피부를 손상시키고 피부 장벽 변화, 산화 스트레스(oxidative stress), 염증 및 세포 열화(cellular degradation)를 유발한다. 이러한 오염물질은 과다색소침착(hyperpigmentation), 염증, 콜라겐 분해, 엘라스틴 분해 등과 같은 몇 가지 특정 피부 관련 문제를 유발한다. UVA와 같은 환경 오염물질은, 기질 단백질의 엘라스틴(elastin) 및 콜라겐을 분해하는 효소인, 기질 금속단백질분해효소(matrix metalloproteinase, MMP)의 형성을 상향조절하며, 이는, 예방되지 않는 경우, 피부 탄력이 현저히 감소하고, 주름이 증가할 수 있다(Risom, L., P. Moller, and S. Loft, Oxidative stress-induced DNA damage by particulate air pollution. Mutat Res, 2005. 592(1-2): p. 119-37; Moller, P. and S. Loft, Oxidative damage to DNA and lipids as biomarkers of exposure to air pollution. Environ Health Perspect, 2010. 118(8): p. 1126-36). UVA는 UVB에 비해 피부에 더 깊게 침투하고, 광피부노화(photoaging), 광발암(photocarcinogenesis) 및 광피부병(photodermatosis)의 원인이 되며, 피부 안쪽 더 깊숙한 곳에 있는 섬유아세포 및 세포의 산화 스트레스를 증가시킬 수 있다. 청색광(Blue light)(휴대폰, TV, 노트북/데스크톱 화면에서 나오는 빛)도 유사한 효과를 발휘하는 것으로 보고되고 있다(Godley et al., Blue Light Induces Mitochondrial DNA Damage and Free Radical Production in Epithelial Cells, The Journal Of Biological Chemistry, 2005, 280(22):21061-21066). 다양한 대기 오염물질이 피부에 미치는 영향은 다음 선행 기술 문서들에 요약되어 있다:
a. Araviiskaia et al., The impact of airborne pollution on skin, J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019; 33(8): 1496-1505.
b. Drakaki et al., Air pollution and the skin, Front. Environ. Sci., 2014; 2:1-6
c. Doris Day, The Impact of Pollution on The Skin, HCP live, The Impact of Pollution on The Skin, Source: hcplive.com/view/the-impact-of-pollution-on-the-skin, accessed 20 Aug 2020.
공해 방지 제품은 다음과 같은 방법으로 다양한 대기 오염물질의 영향이 방지되는 것으로 여겨진다:
a. 항산화 활성으로 유해한 반응성 산소종(reactive oxygenspecies)으로부터 피부 조직을 보호함
b. 염증 및 알레르기 반응을 감소시킴
c. 오염물질에 노출될 때 피부 내에서 발생하는 세포 사멸을 막는 데 도움을 줌.
식물 기반 제품은 지금 이의 적은 독성 성질 때문에 더 많은 관심을 받고 있다. 터메릭(turmeric), 코코넛, 코코아, 바질, 양파, 녹차, 호로파(fenugreek), 감초(licorice), 로즈마리, 알로에 베라 등과 같은 식물의 에센셜 오일과 추출물이 스킨 케어 제품(skin care product)에 사용된다. (Aburjai & Natsheh, Plants used in cosmetics, Phytotherapy Research, 2003; 17(9), 987-1000. doi:10.1002/ptr.1363). 커쿠마 롱가(Curcuma longa)에서 단리된 테트라하이드로커큐민(tetrahydrocurcumin)은 이의 피부 미백(skin lightening) 효과가 보고되어 있다(Majeed et al., 미국 특허 번호 제6653327호). 레스베라트롤(resveratrol)과 옥시레스베라트롤(oxyresveratrol)도 스킨 케어 및 피부 미백 효과에 대해 잘 알려져 있다. 오록실럼 인디쿰(Oroxylum indicum)의 열매도 피부에 좋은 것으로 보고되어 있으며, 피부 질병 치료에 사용된다(Chauhan et al., Shyonak, Sona Patha (Oroxylum indicum) - Properties, benefits and dosage, Planet Ayurveda, planetayurveda.com/library/shyonak-oroxylum-indicum/, 2020년 8월 22일에 액세스됨). 프테로카퍼스 마르수피움(Pterocarpus marsupium) 추출물도 이의 피부 미백 및 노화 방지 효과가 보고되어 있다(Majeed et al., An Open-Label Single-Arm, Monocentric Study Assessing the Efficacy and Safety of Natural Pterostilbene (Pterocarpus marsupium) for Skin Brightening and Antiaging Effects, Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020; 13: 105-116). 그러나 스킨 케어 및 피부 미백에 사용되는 모든 제품이 유해한 오염물질로부터 피부를 보호하는 데 효과가 있는 것은 아니라는 것은 기술 상식이다. 유해한 오염물질로부터 최대한의 보호를 제공하는, 식물로부터 단리된 하나 이상의 생리활성 분자를 포함하는 천연 조성물을 찾으려는 충족되지 않은 산업적 요구가 여전히 존재한다. 또한, 상기 조성물은 오염물질로부터 피부를 보호할 수 있어야 하며, 또한 환경 오염물질에 노출된 피부를 정화(cleanse)하고 젊어 보이게(rejuvenate) 할 수 있어야 한다. 본 발명은 95% w/w 옥시레스베라트롤(oxyresveratrol); 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린(glucogallin) 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트(mucic acid gallate)를 포함하는 조성물 및 10% w/w 이상의 오록실린(oroxylin) A, 10% w/w 이상의 바이칼레인(baicalein) 및 2% w/w 이상의 크리신(chrysin)을 포함하는 조성물로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 생리활성 분자를 포함하는 조성물을 개시함으로서 상기 문제를 해결한다.
본 발명의 주요 목적은 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물 및 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함하는 조성물을 사용하여 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤(pterostilbene); 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물 및 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함하는 조성물을 사용하여 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시하는 것이다.
본 발명은 상기 언급된 목적들을 실현하고, 추가의 관련 이점을 제공한다.
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함하는 조성물을 이러한 보호가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다.
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 포함하는 조성물을 이러한 효과가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 다른 특징 및 이점은, 예로서, 본 발명의 원리를 예시하는 다음의 보다 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다.
도 1은 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상에 대한 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 2a는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 2b는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 2c는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 3a는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase) 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 3b는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물에 의한 글루타티온 퍼옥시다제(glutathione peroxidase) 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 4는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상에 대한 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 5a는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 나타내는 그래프 표현이다.
도 5b는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 5c는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 6a는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 6b는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물에 의한 글루타티온 퍼옥시다제 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 7은 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상에 대한 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 8a는 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 8b는 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 8c는 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 9a는 95% 테트라하이드로커큐민에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 9b는 95% 테트라하이드로커큐민에 의한 글루타티온 퍼옥시다제 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 10은 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상으로부터 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 11a는 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 11b는 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 11c는 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 12a는 95% 옥시레스베라트롤에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 12b는 95% 옥시레스베라트롤에 의한 글루타티온 퍼옥시다제 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 2a는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 2b는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 2c는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 3a는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase) 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 3b는 오록실린, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물에 의한 글루타티온 퍼옥시다제(glutathione peroxidase) 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 4는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상에 대한 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 5a는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 나타내는 그래프 표현이다.
도 5b는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 5c는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 6a는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 6b는 β-글루코갈린을 포함하는 조성물에 의한 글루타티온 퍼옥시다제 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 7은 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상에 대한 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 8a는 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 8b는 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 8c는 95% 테트라하이드로커큐민을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 9a는 95% 테트라하이드로커큐민에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 9b는 95% 테트라하이드로커큐민에 의한 글루타티온 퍼옥시다제 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 10은 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 UVA 및 BaP 유발 손상으로부터 인간 HaCaT 각질세포의 보호를 보여주는 그래프 표현이다.
도 11a는 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 중금속에 의해 유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 11b는 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 UVA-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 11c는 95% 옥시레스베라트롤을 사용하여 UVB-유도된 ROS의 감소를 보여주는 그래프 표현이다.
도 12a는 95% 옥시레스베라트롤에 의한 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성의 용량 의존적 증가를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
도 12b는 95% 옥시레스베라트롤에 의한 글루타티온 퍼옥시다제 활성의 용량 의존적 감소를 보여주는 그래프 표현이다. UE-비노출, UV-노출
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물을 이러한 보호가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 항산화 효소(anti-oxidant enzyme)의 수준을 증가시키고 ROS 수준을 감소시키고 염증성 마커(inflammatory marker)의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제(catalase)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물을 이러한 효과가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 데 사용하기 위한, 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 측면에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 데 사용하기 위한 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다. 관련된 측면에서, 상기 조성물은 약제학적으로/화장료적(cosmeceutical)으로 허용되는 부형제, 애쥬번트(adjuvant), 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제(conditioning agent), 항산화제, 생체이용률 강화제(bioavailability enhancer), 및 보존제와 함께 제형화되고/되거나, 스킨 케어 성분을 함유하는 제형에 도입되어 크림, 젤, 로션, 파우더, 세럼, 오일, 현탁액, 연고, 비누, 스크럽제(scrub), 에멀젼, 및 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여된다.
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 95% w/w 옥시레스베라트롤을 포함하는 조성물을 이러한 보호가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 항산화 효소의 수준을 증가시키고 ROS 수준을 감소시키고 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 95% w/w 옥시레스베라트롤을 포함하는 조성물을 이러한 효과가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 데 사용하기 위한 95% w/w 옥시레스베라트롤을 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 측면에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 데 사용하기 위한 95% w/w 옥시레스베라트롤을 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 관련된 측면에서, 상기 조성물은 약제학적으로/화장료적(cosmeceutical)으로 허용되는 부형제, 애쥬번트(adjuvant), 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제(conditioning agent), 항산화제, 생체이용률 강화제(bioavailability enhancer), 및 보존제와 함께 제형화되고/되거나, 스킨 케어 성분을 함유하는 제형에 도입되어 크림, 젤, 로션, 파우더, 세럼, 오일, 현탁액, 연고, 비누, 스크럽제(scrub), 에멀젼, 및 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여된다.
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 95% w/w 테트라하이드로커큐민을 포함하는 조성물을 이러한 보호가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 항산화 효소의 수준을 증가시키고 ROS 수준을 감소시키고 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 95% w/w의 테트라하이드로커큐민을 포함하는 조성물을 이러한 효과가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 90% w/w 프테로스틸벤 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 데 사용하기 위한 95% w/w 테트라하이드로커큐민을 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 측면에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 데 사용하기 위한 95% w/w 테트라하이드로커큐민을 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물, 95% w/w 옥시레스베라트롤; 90% w/w 프테로스틸벤 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 관련된 측면에서, 상기 조성물은 약제학적으로/화장료적(cosmeceutical)으로 허용되는 부형제, 애쥬번트(adjuvant), 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제(conditioning agent), 항산화제, 생체이용률 강화제(bioavailability enhancer), 및 보존제와 함께 제형화되고/되거나, 스킨 케어 성분을 함유하는 제형에 도입되어 크림, 젤, 로션, 파우더, 세럼, 오일, 현탁액, 연고, 비누, 스크럽제(scrub), 에멀젼, 및 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여된다.
가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물을 이러한 보호가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 90% w/w 프테로스틸벤 및 95% w/w 테트라하이드로커큐민으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 항산화 효소의 수준을 증가시키고 ROS 수준을 감소시키고 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 방법을 개시하며, 상기 방법은 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물을 이러한 효과가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물; 95% w/w 옥시레스베라트롤; 90% w/w 프테로스틸벤 및 95% w/w 테트라하이드로커큐민으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다.
또 다른 가장 바람직한 구현예에서, 본 발명은 UV 방사선 및 환경 오염물질의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 데 사용하기 위한 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 측면에서, 본 발명은 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화하고 젊어 보이게 하는 데 사용하기 위한 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물을 개시한다. 관련된 구현예에서, 상기 조성물은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물, 95% w/w 옥시레스베라트롤; 90% w/w 프테로스틸벤 및 95% 테트라하이드로커큐민으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함한다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH), 휘발성 유기 화합물(VOC), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 목록으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공한다. 또 다른 관련된 측면에서, 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 또 다른 관련된 측면에서, 상기 염증성 마커는 IL-8이다. 관련된 측면에서, 상기 조성물은 약제학적으로/화장료적(cosmeceutical)으로 허용되는 부형제, 애쥬번트(adjuvant), 염기, 희석제, 담체, 컨디셔닝제(conditioning agent), 항산화제, 생체이용률 강화제(bioavailability enhancer), 및 보존제와 함께 제형화되고/되거나, 스킨 케어 성분을 함유하는 제형에 도입되어 크림, 젤, 로션, 파우더, 세럼, 오일, 현탁액, 연고, 비누, 스크럽제(scrub), 에멀젼, 및 콤팩트의 형태로 국소적으로 투여된다.
관련된 측면에서, 하나 이상의 스킨 케어 성분은 알파 리포산(Alpha Lipoic Acid), 비트 뿌리 추출물(Beet root extract), 보스웰리아 세라타 추출물(Boswellia serrata Extract), β 보스웰산(β boswellic acid), 보스웰리아 세라타 오일(Boswellia serrata oil), 센텔라 아시아티카 추출물(Centella asiatica Extract), 트리터펜(triterpene), 가르시니아 인디카 추출물(Garcinia indica extract), 안토시아닌(anthocyanin), 코코스 누시페라 추출물 및 즙(Cocos nucifera extract and juice), 콜레우스 포스콜리 추출물(Coleus forskohlii Extract), 포스콜린(forskolin), 콜레우스 포스콜리 오일, 테트라하이드로피페린(Tetrahydropiperine), 엘라그산(Ellagic Acid), 오배자 추출물(Gallnut Extract), 폴리페놀(polyphenol), 갈랑가 추출물(Galanga Extract), 글리시리진산(Glycyrrhizinic Acid), 녹차 추출물(Green Tea Extract), 에피갈로카테킨 갈레이트(Epigallocatechin Gallate), 감초 추출물(Licorice extract), 모노암모늄 글리시리지네이트(MonoAmmonium Glycyrrhizinate), 리모노이드(Limonoid), 올레아놀산(Oleanolic Acid), 화장료 펩타이드(Cosmetic peptide)(Lys-Thr-Thr-Lys-Ser에 연결된 올레아놀산, Lys-Val-Lys에 연결된 올레아놀산), 올레우로페인(Oleuropein), 피퍼 롱구민 추출물(Piper longumine extract), 피페린(piperine), 엘라그산(Ellagic acid), 석류 추출물(Pomegranate Extract) (수용성), 프테로스틸벤, 레스베라트롤, 프테로카푸스 산타라누스 추출물(Pterocarpus santalinus extract), 로즈마리 추출물, 로즈마린산(Rosmarinic Acid), 암라 추출물(Amla extract), 베타 글루코갈린, 테트라하이드로커큐민, 살비아 오피시날리스(Salvia Officinalis)(세이지(Sage)) 잎 추출물, 우르솔산(Ursolic Acid), 사포닌(Saponin), 세사뭄 인디쿰(Sesamum indicum)(참깨(Sesame)) 종자 추출물, 세사민(Sesamin) 및 세사몰린(sesamolin), 모링가 오일(moringa oil), 모링가 종자 추출물, 치리엽수 추출물(Horse Chestnut Extract), 바이텍스 오일(Vitex Oil), 지메닌산(Xymenynic Acid), 에틸 아스코르브산(ethyl ascorbic acid), 아르간 오일(Argan oil), 레몬 껍질 추출물, 강황 오일(turmeric oil), 보리 베타 글루칸(Barley Beta Glucan), 조효소 Q10, 올리브 오일, 아보카도 오일 및 크랜베리 오일로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 관련된 측면에서, 하나 이상의 항산화제 및 항염증제는 비타민 A, D, E, K, C, B 복합체, 로즈마린산, 알파 리포산, 엘라그산, 글리시리진산, 에피갈로카테킨 갈레이트, 식물성 폴리페놀, 글라브리딘(Glabridin), 모링가 오일, 올레아놀산, 올레우로페인, 카르노스산(Carnosic acid), 유로칸산(urocanic acid), 피토엔(phytoene), 리포산(lipoid acid), 리포아미드(lipoamide), 페리틴(ferritin), 데스페랄(desferal), 빌리루빈(billirubin), 빌리베르딘(billiverdin), 멜라닌(melanin), 유비퀴논(ubiquinone), 유비퀴놀(ubiquinol), 아스코르빌 팔미테이트, Mg 아스코르빌 포스페이트, 아스코르빌 아세테이트, 토코페롤(tocopherol) 및 유도체, 예를 들어 비타민 E 아세테이트, 요산(uric acid), α-글루코실루틴(α-glucosylrutin), 카탈라제(calalase) 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 글루타티온, 셀레늄 화합물, 부틸화 하이드록시아니솔(butylated hydroxyanisole, BHA), 부틸화 하이드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene, BHT), 나트륨 메타바이설파이트(sodium metabisulfite, SMB), 프로필 갈레이트(propyl gallate, PG) 및 아미노산 시스테인으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 그룹으로부터 선택된다.
또 다른 관련된 측면에서, 하나 이상의 생체이용률 강화제는 피페린, 테트라하이드로피페린, 퀘르세틴(quercetin), 마늘 추출물(Garlic extract), 생강 추출물(ginger extract), 및 나린진(naringin)으로 이루어지지만, 이에 제한되지 않는 그룹으로부터 선택된다.
가장 바람직한 구현예를 설명하는 특정한 예시적인 예가 본 명세서 아래에 포함된다.
실시예
실시예 1: 방법론
식물 활성물질
10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물은 미국 특허 번호 제10555982호의 공정 개요를 통해 오록실럼 인디쿰의 껍질로부터 수득되었다. 상기 조성물은 Sami Labs Limited로부터 Sabroxy®로 시판된다. 95% w/w 옥시레스베라트롤은 표준화된 내부 프로세스를 사용하여 Artocarpus lakoocha에서 표준화되었으며, 또한 Sami Labs Limited에서 Artonox®로 시판된다. 95% w/w 테트라하이드로커큐민을 포함하는 식물 활성물질은 상업적으로 이용가능한 공정을 사용하여 커쿠마 롱가로부터 단리되었으며 또한 Sami Labs Limited에서 Sabiwhite®로 시판된다. 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물은 엠블리카 오피시날리스(Emblica officinalis)로부터 표준화되었고, Sami Labs Limited에서 Saberry®로 시판된다. 90% w/w 프테로스틸벤 조성물은 표준화된 프로세스를 사용하여 프테로카퍼스 마르수피움으로부터 단리되고 표준화되었으며, 또한 Sami Labs Limited에서 Pterowhite®로 시판된다.
ROS 검정
세포 투과성 비-형광 염료인, 2',7'-디클로로플루오레세인 디아세테이트(dichlorofluorescein diacetate, DCFH-DA)가 세포에 도입되고, DCFH-DA 상의 아세테이트기는 세포의 에스테라아제(esterases)에 의해 절단되어, 비-형광 DCFH가 세포 내부에 포획된다. 세포에서 발생된 반응성 산소 종에 의한 후속 산화는 485/520 Ex:Em 파장에서 관측될 수 있는 형광 DCF를 생성한다. 샘플의 소거 활성(scavenging activity)은 항산화제가 없는 대조군과 비교할 때 형광의 감소로 표시된다.
인간 HaCaT 각질세포/마우스 섬유아세포를 37℃ 및 5% CO2에서 항생제와 함께 10% 열 불활성화된(heat-inactivated) 송아지 태아 혈청(fetal calf serum)이 있는 25 mM 글루코스를 함유하는 DMEM에서 유지시켰다. 세포가 70 내지 80% 융합(confluent)되었을 때, 세포를 트립신화하고(trypsinized), 세척하고, 96웰 플레이트에 5x104개 세포/웰의 밀도로 접종하였다. 세포를 밤새 부착되도록 하였다. 세포를 오염물질에 노출시키기 전에 60분 동안 여러 무독성 농도의 서로 다른 식물 활성물질로 전처리하였다. 세포를 식물 활성물질이 존재하는 상태에서 다음과 같은 오염물질에 노출시켰다.
60분 동안 15 줄(Joule)/m2의 UVA 강도,
10분 동안 4.6 줄/m2의 UV-B 강도
6시간 동안 중금속(염화코발트 및 질산납 각각 0.25 mm)
세포내 ROS는 10 μg/웰의 농도로 모든 웰에 새로 제조된 DCFH-DA 시약을 첨가하고 37℃에서 30분 동안 인큐베이션하여 특정 처리 기간 후에 결정되었다. 형광은 BMG FluoStar Optima 마이크로플레이트 판독기에서 485:520(Ex: Em) nm의 파장에서 기록되었다.
UVA의 존재 하에 폴리사이클릭 방향족 탄화수소에 대한 보호
폴리사이클릭 방향족 탄화수소(PAH)는 돌연변이유발(mutagenic) 및 종양형성성(tumorigenic) 환경 오염물질의 일종이다. PAH는 천연 물질의 불완전 연소 및 담배 연기로 인해 생성되어 환경에 널리 퍼져 있다.(Connell, D. W.; Hawker, D. W.; Warne, M. J.; Vowles, P. P.: Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). In Introduction into Environmental Chemistry (McCombs, K., and Starkweather, A. W., eds), 1997, pp. 205-217, CRC Press LLC, Boca Raton, FL. 2. Shaw, G. R.; Connell, D. W.: Prediction and monitoring of the carcinogenicity of polycyclic aromatic compounds (PACs). Rev. Environ. Contam. Toxic., 1994, 135, 1-62.) PAH 자체는 생물학적으로 불활성이며, 대사 활성화가 필요하다. 유전독성(genotoxicity)을 나타내기 위해서 PAH는 UVA 영역에서 빛을 흡수하고, 산소 또는 다른 분자와 반응하여 반응성 중간체를 생성한다(Yu H, Xia Q, Yan J, et al. Photoirradiation of polycyclic aromatic hydrocarbons with UVA light - a pathway leading to the generation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, and dna damage. Int J Environ Res Public Health.2006;3:348-354). 따라서, PAH는 광 조사에 의해 "활성화"되어 광유도 세포독성을 유발할 수 있다. 따라서 UVA 조사에 의한 PAH의 광조사는 세포독성 및 DNA 손상을 유발하는 오염물질을 대표한다.
인간 HaCaT 각질세포를 96웰 플레이트에 1x104개 세포/웰의 밀도로 접종하였다. 세포를 밤새 부착되도록 하였다. 세포를 50분 동안 17 줄/m2의 강도로 UVA에 노출된 서로 다른 농도의 식물 활성물질과 함께 0.5 mM 농도의 PAH인, 벤조(a)피렌으로 전처리하였다. 세포를 멸균 완충액으로 세척하고, 각각의 농도의 식물 활성물질이 포함된 신선한 배양 배지(2% FBS)를 첨가한 다음 CO2 인큐베이터에서 37℃에서 24시간 동안 인큐베이션했다. 뉴트럴 레드(Neutral Red)(25 μg/mL)(3-아미노-7-디메틸아미노-2-메틸페나진 하이드로클로라이드)를 3시간 동안 세포에 첨가했다. 세포에 의한 NR 흡수는 세포를 용해하고 Tecan 마이크로플레이트 판독기(TECAN Ltd, 스위스 매네도르프(Mannedorf))에서 540 nm에서의 흡광도를 판독하여 결정되었다.
항산화 검정
세포 항산화제는 오염물질에 의해 고갈된다. 세포에서 이러한 항산화 효소를 증가시키는 식물 활성물질의 능력은 시험관내에서 연구되었다. 인간 HaCaT 각질세포를 6웰 플레이트에 5x105개 세포/웰의 밀도로 접종하였다. 세포를 식물 활성물질로 1시간 동안 전처리하고 50분 동안 17 줄/m2의 UVA 강도에 노출시켰다. 세포를 멸균 완충액으로 세척하고 각각의 농도의 식물 활성물질이 포함된 신선한 배양 배지(2% FBS)를 첨가한 다음 CO2 인큐베이터에서 37℃에서 24시간 동안 인큐베이션했다. 세포 용해물을 준비하고 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 수준과 글루타티온 퍼옥시다제(GPx)를 추정했다.
슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD) 활성 추정
세포 용해물에서 SOD의 활성은 제조업체의 지침(Elabsciences)에 따라 키트를 사용하여 WST-1 방법에 의해 측정되었다. 잔틴 옥시다제(Xanthine Oxidase, XO)는 WST-1이 O2.-와 반응하여 수용성 포르마잔 염료(formazan dye)를 생성하도록 촉매할 수 있다. SOD가 슈퍼옥사이드 음이온의 불균화 반응(disproportionation)을 촉매할 수 있으므로 상기 반응은 SOD에 의해 억제될 수 있으며, SOD의 활성은 포르마잔 염료의 양과 음의 상관관계가 있다. 따라서, SOD의 활성은 WST-1 생성물의 비색 분석(colorimetric analysis)으로 측정될 수 있다.
글루타티온 퍼옥시다제(GPx) 활성 추정
글루타티온 퍼옥시다제 활성은 Hafeman 등(1974)의 방법에 따라 측정되었다. 글루타티온 퍼옥시다제는 글루타티온(GSH)이 존재하는 상태에서 H2O2를 분해하여 고갈시킨다. 남아있는 GSH는 DTNB를 사용하여 측정되며, 이는 착색된 복합체를 제공한다.
1M 인산나트륨 완충액(pH 7.0)을 사용하는 250 μl의 총 부피에서 100 μl 부피의 세포 용해물, 0.2 mM GSH, 0.05 mM H2O2 및 1 mM NaN3. 반응물을 37℃에서 10분 동안 인큐베이션하고 25% TCA 50 μl를 첨가하여 반응을 중지했다. 반응 혼합물을 3000 rpm에서 10분 동안 원심분리하고 상청액 0.1 ml에 0.4 M Na2HPO4 0.1 ml 및 1 mM DTNB 50 μl를 첨가하였다. 황색 형성의 강도를 37℃에서 10분 동안 인큐베이션한 후 412 nm에서 측정하였다. 효소 활성은 유닛(unit)/mg 단백질로 표현되었다.
DPPH- 자유 라디칼 소거 검정
슈퍼옥사이드, 하이드록실, 퍼옥실, 및 알콕시 라디칼을 포함하는 반응성 산소 종(ROS)은 정상적인 대사 과정에 의해 생산된다. 정상 상태에서, 이들 자유 라디칼은 세포의 항산화제에 의해 소거되고 평형을 유지한다. 방사선, 독소 및 오염물질은 지질, 핵산, 단백질, 및 탄수화물과 같은 생체분자에 산화적 손상을 유발할 수 있는 ROS를 증가시킨다. 이러한 ROS 유발 손상은 피부 자극, 염증, 노화, 암 및 다수의 기타 질병들을 야기한다. α, α-디페닐-β-피크릴하이드라질(DPPH) 자유 라디칼 소거 방법이 화합물의 항산화 잠재력을 평가하기 위한 첫 번째 접근법 중 하나이다.
재료
장비: Tecan 마이크로플레이트 판독기(TECAN Ltd, 스위스 매네도르프)
시약: 에탄올 중 0.1 mM DPPH, 0.1M 인산염 완충된 식염수(phosphate buffered saline) (pH7.4)
미량역가판(Microtitre plate): 96웰 미량역가판(Corning, 미국)
절차
DPPH는 520nm에서의 흡광도를 갖는 메탄올 용액에서 안정한 자유 라디칼이다. 자유 라디칼이 항산화 분자에 의해 소거되는 경우, 얻어진 용액은 황색을 나타낸다. 세포외 대사물질의 수소 원자 또는 전자 공여 능력은 자색의 DPPH 메탄올 용액의 표백에 의해 측정되었다.
다른 농도의 다양한 식물 활성물질을 메탄올에 희석하였다. DPPH 라디칼 소거 검정을 위해, 이전에 설명된 바와 같은 방법(Clarke et al., 2013)에 따라 다른 농도의 샘플 20 μL를 96웰 플레이트 내에서 메탄올 중 DPPH 180 μL와 혼합했다. 상기 플레이트를 15분 동안 어두운 곳에 두었고, 그 후 마이크로플레이트 판독기(TECAN Ltd, 스위스 매네도르프)를 사용하여 540 nm에서 상기 용액의 흡광도를 측정하였다. 블랭크(DMSO, 메탄올) 및 표준(DMSO 중 TBHQ 용액)을 동시에 기록하였다. 추출물을 다양한 농도로 스크리닝하여 억제 농도(IC50, DPPH 흡광도를 50%까지 감소시키는 농도)를 확립했다.
자유 라디칼 소거 활성은 하기와 같이 계산되었다:
상기 식에서,
B = 기준 용액의 흡광도(DPPH의 OD)
C = 기준 용액 블랭크의 흡광도(메탄올만의 OD)
S = 시험 용액의 흡광도
C = 시험 용액 블랭크의 흡광도
항염증 활성
검정 상청액 중 IL8은 Duoset ELISA 키트(R & D systems, Cat No. DY208)를 사용하여 측정되었다.
항-콜라게나제 활성
콜라게나제는 세포외 기질(extra cellular matrix, ECM)의 콜라겐 및 기타 구성요소를 분해하는 기질 메탈로프로테아제(matrix metalloprotease) 중 하나이다. ECM은 피부 구조를 안정화시키는 스케폴드(scaffold) 역할을 하며, 또한 피부 세포의 증식과 대사 기능에 도움을 준다. 콜라겐의 손실은 피부의 주름 및 피부 처짐(sagging)을 유발한다. 콜라게나제 억제 검정의 원리는 기질인 DQ™ 젤라틴이 형광 단백질인 플루오레세인(fluorecein)에 접합된다는 사실에 근거한다. DQ™ 젤라틴에서, 형광은 켄칭된다. DQ™ 젤라틴은 콜라게나제에 의해 효율적으로 분해되어 측정될 수 있는 형광 화합물을 생성한다. 형광 증가는 효소 활성에 비례한다. 항-콜라게나제 화합물이 존재하는 경우, 형광의 양은 효소 및 기질의 농도가 고정된 경우 감소될 것이다.
재료
장치-BMG FLUOstar Optima (형광 마이크로플레이트 판독기)
시약: 인산염 완충액(pH 7.4)
콜라게나제 효소 검정 키트(Enzchek® 콜라게나제, 젤라티나제(gelatinase) 검정 키트, Invitrogen, 미국)
미량역가판 - 96웰 미량역가판(검정색) - Corning, 미국
검정을 96웰 검정색 미량역가판에서 수행했다. 기질로서 DQ 젤라틴과 함께 클로스트리듐 히스톨리티쿰(Clostridium histolyticum) 유래 타입 IV를 검정에 사용했다. 다른 농도의 다양한 식물 활성물질을 젤라틴 기질 20 μl(12.5 μg/ml)와 함께 사전 인큐베이션하였다. 콜라게나제 효소 용액 100 μl(최종 농도 - 0.4 U/ml)를 첨가하고, 30분 후 Em: 485 nm 및 Ex: 520 nm에서 형광 강도를 측정하였다. 대조군(완충액)의 효소 활성을 기록하였다.
억제 백분율은 하기와 같이 계산된다:
B- 효소가 존재하는 경우의 형광
BC- 효소 활성이 없는 경우의 형광
T- 억제제가 존재하는 경우 효소 활성의 형광
TC- 억제제 단독의 형광
실시예 2: 오록실린 A, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물의 오염 방지 효과
UVA 및 BaP에 대한 보호
3.12 내지 25 μg/ml 농도의 오록실린 A, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물은 UVA+BaP에 대한 용량 의존적 보호를 제공했다(도 1). 유사하게, 상기 조성물은 중금속(도 2a), UVA(도 2b) 및 UVB(도 2c)에 노출되어 생성된 ROS를 감소시켰다.
항산화 효소 활성 정상화
UV 노출은 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 농도를 감소시키고 글루타티온 퍼옥시다제 활성을 증가시켰다. 상기 조성물은 각질세포에서 정상적인 효소 활성을 회복시켰다(도 3a 및 3b).
오염물질에 의해 유발된 염증성 사이토카인 억제
오록실린 A, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물은 오염물질에 의해 유발되는 IL-8의 생성을 억제하였다(표 1).
항산화 활성
오록실린 A, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물은 5.1 μg/ml의 IC50으로 용량 의존적으로 DPPH 라디칼을 억제함으로써 탁월한 항산화 활성을 나타냈다(표 2).
항콜라게나제 활성
유해한 오염물질은 콜라겐을 분해하여 피부를 손상시킨다. 효소 콜라게나제를 억제하여 콜라겐 분해를 억제하는 오록실린 A, 바이칼레인 및 크리신을 포함하는 조성물(표 3).
실시예 3: β-글루코갈린 조성물의 오염 방지 효과
UVA 및 BaP에 대한 보호
3.12 내지 25 μg/ml 농도의 β-글루코갈린 조성물은 UVA+BaP에 대한 용량 의존적 보호를 제공했다(도 4). 유사하게, 상기 조성물은 중금속(도 5a), UVA(도 5b) 및 UVB(도 5c)에 노출되어 생성된 ROS를 감소시켰다.
항산화 효소 활성 정상화
UV 노출은 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 농도를 감소시키고 글루타티온 퍼옥시다제 활성을 증가시켰다. 상기 조성물은 각질세포에서 정상적인 효소 활성을 회복시켰다(도 6a 및 6b)
오염물질에 의해 유발된 염증성 사이토카인 억제
β-글루코갈린은 오염물질에 의해 유발되는 IL-8의 생성을 억제하였다(표 4).
항산화 활성
β-글루코갈린 조성물은 4.34 μg/ml의 IC50으로 용량 의존적 방식으로 DPPH 라디칼을 억제함으로써 탁월한 항산화 활성을 나타냈다(표 5).
항콜라게나제 활성
β-글루코갈린 조성물은 효소 콜라게나제를 억제함으로써 콜라겐 분해를 억제하였다(표 6).
실시예 4: 95% 테트라하이드로커큐민의 오염 방지 효과
UVA 및 BaP에 대한 보호
1.25 내지 10 μg/ml 농도의 테트라하이드로커큐민은 UVA+BaP에 대한 용량 의존적 보호를 제공했다(도 7). 유사하게, 상기 조성물은 중금속(도 8a), UVA(도 8b) 및 UVB(도 8c)에 노출되어 생성된 ROS를 감소시켰다.
항산화 효소 활성 정상화
UV 노출은 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 농도를 감소시키고 글루타티온 퍼옥시다제 활성을 증가시켰다. 테트라하이드로커큐민은 각질 세포에서 정상적인 효소 활성을 회복시켰다(도 9a 및 9b)
오염물질에 의해 유발된 염증성 사이토카인 억제
테트라하이드로커큐민은 오염물질에 의해 유발되는 IL-8의 생성을 억제하였다(표 7).
항산화 활성
테트라하이드로커큐민은 2.29 μg/ml의 IC50으로 용량 의존적 방식으로 DPPH 라디칼을 억제함으로써 탁월한 항산화 활성을 나타냈다(표 8).
항콜라게나제 활성
테트라하이드로커큐민은 효소 콜라게나제를 억제함으로써 콜라겐 분해를 억제하였다(표 9).
실시예 4: 95% 옥시레스베라트롤의 오염 방지 효과
UVA 및 BaP에 대한 보호
3.12 내지 12.5 μg/ml 농도의 옥시레스베라트롤은 UVA+BaP에 대한 용량 의존적 보호를 제공했다(도 10). 유사하게, 상기 조성물은 중금속(도 11a), UVA(도 11b) 및 UVB(도 11c)에 노출되어 생성된 ROS를 감소시켰다.
항산화 효소 활성 정상화
UV 노출은 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 농도를 감소시키고 글루타티온 퍼옥시다제 활성을 증가시켰다. 옥시레스베라트롤은 각질세포에서 정상적인 효소 활성을 회복시켰다(도 12a 및 12b).
오염물질에 의해 유발된 염증성 사이토카인 억제
옥시레스베라트롤은 오염물질에 의해 유발되는 IL-8의 생성을 억제하였다(표 10).
항산화 활성
옥시레스베라트롤은 0.61 μg/ml의 IC50으로 용량 의존적 방식으로 DPPH 라디칼을 억제함으로써 탁월한 항산화 활성을 나타냈다(표 11).
항콜라게나제 활성
옥시레스베라트롤은 효소 콜라게나제를 억제함으로써 콜라겐 분해를 억제하였다(표 12).
실시예 5: 생리활성 조성물 조합의 오염 방지 효과
생리활성 조성물의 조합 효과는 HaCaT 세포에서 UV A - 벤조(a) 피렌으로부터 보호하는 능력에 의해 평가되었다. 결과를 아래 표 13에 표로 나타냈다.
개별 활성물질의 활성은 표 14에 언급되어 있다:
결과는 오록실린, 바이칼레인, 크리신 조성물과의 조합이 상승적 활성(synergistic activity)을 나타냈고, 개별적으로 또는 다른 오염 방지제와 조합하여 제형에 혼입될 수 있음을 나타낸다.
오록실린, 바이칼레인, 크리신 조성물을 다른 식물 활성물질과 함께 포함하는 조성물을 UVA-BaP 노출 및 UVA로부터 보호하는 능력 및 중금속 유도된 ROS 소거 능력에 대해 추가로 평가했다. 결과를 하기 표로 나타냈다:
UV-A BaP 노출에 대한 보호
UVA 유도된 ROS 감소
중금속 유도된 ROS 감소
결과는 오록실린, 바이칼레인, 크리신 조성물을 다른 식물 활성물질과 함께 포함하는 조성물이 UVA-BaP 노출 및 UVA로부터 보호하는 능력 및 중금속 유도된 ROS 소거 능력에서 상승적인 증가(synergistic increase)를 나타냄을 보여주었다.
본 발명이 바람직한 구현예를 참조하여 설명되었지만, 본 발명이 이에 제한되지 않는다는 것은 당업자에게 명백하게 이해되어야 한다. 오히려, 본 발명의 범위는 첨부된 청구범위와 관련해서만 해석되어야 한다.
Claims (14)
- UV 방사선 및 환경 오염물질(environmental pollutant)의 유해한 영향으로부터 포유동물 피부를 보호하는 방법으로서, 상기 방법은 10% w/w 이상의 오록실린(oroxylin) A, 10% w/w 이상의 바이칼레인(baicalein) 및 2% w/w 이상의 크리신(chrysin)을 포함하는 조성물을 이러한 보호가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 95% w/w 옥시레스베라트롤(oxyresveratrol); 95% w/w 테트라하이드로커큐민(tetrahydrocurcumin); 90% w/w 프테로스틸벤(pterostilbene); 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린(glucogallin) 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트(mucic acid gallate)를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함하는 것인, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질(particulate matter), 폴리사이클릭 방향족 탄화수소(polycyclic aromatic hydrocarbon), 휘발성 유기 화합물(volatile organic compound), 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 항산화 효소(anti-oxidant enzyme)의 수준을 증가시키고 반응성 산소 종(reactive oxygen species, ROS) 수준을 감소시키고 염증성 마커(inflammatory marker)의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공하는 것인, 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제(glutathione peroxidase), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(superoxide dismutase) 및 카탈라제(catalase)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 염증성 마커는 IL-8인 것인, 방법.
- 환경 오염물질 및 UV 방사선에 노출된 포유동물 피부를 정화(cleansing)하고 젊어 보이게(rejuvenating) 하는 방법으로서, 상기 방법은 10% w/w 이상의 오록실린 A, 10% w/w 이상의 바이칼레인 및 2% w/w 이상의 크리신을 포함하는 조성물을 이러한 효과가 필요한 포유동물에게 국소 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 조성물은 95% w/w 옥시레스베라트롤; 95% w/w 테트라하이드로커큐민; 90% w/w 프테로스틸벤; 및 적어도 10% w/w의 β-글루코갈린 및 적어도 10% w/w의 총 뮤신산 갈레이트를 포함하는 조성물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함하는 것인, 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 환경 오염물질은 미립자 물질, 폴리사이클릭 방향족 탄화수소, 휘발성 유기 화합물, 세제, 질소 및 황 산화물, 일산화탄소, 오존, 및 중금속으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 조성물은 콜라게나제(collagenase) 활성을 감소시키고, 항산화 효소의 수준을 증가시키고, ROS 수준을 감소시키고, 염증성 마커의 수준을 감소시킴으로써 피부 보호를 제공하는 것인, 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 항산화 효소는 글루타티온 퍼옥시다제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 카탈라제로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 염증성 마커는 인터루킨(IL)-1알파, IL-1베타, 종양 괴사 인자(TNF)-알파 및 IL-8로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 염증성 마커는 IL-8인 것인, 방법.
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US20080305059A1 (en) * | 2007-06-06 | 2008-12-11 | Chaudhuri Ratan K | Skin lightening compositions and methods |
US8247003B2 (en) * | 2009-08-07 | 2012-08-21 | Muhammed Majeed | Protective compositions for dermal papilla cells |
KR102013163B1 (ko) * | 2013-08-14 | 2019-08-22 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 재생, 주름개선, 항산화 및 피부 미백용 조성물 |
WO2016160942A1 (en) * | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Access Business Group International Llc | Anti-aging and skin lightening compositions including sesamin, and methods of making the same |
US10532017B2 (en) * | 2015-12-29 | 2020-01-14 | L'oreal | Stable antioxidant compositions |
WO2018089325A1 (en) * | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Muhammed Majeed | Composition containing oroxylin a and method of extraction thereof |
US11458117B2 (en) * | 2017-06-15 | 2022-10-04 | Sami Labs Limited | Compositions and methods for beta secretase inhibition |
-
2020
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