ES2616752T3 - Composición y cocristal de aprepitant L-prolina - Google Patents

Composición y cocristal de aprepitant L-prolina Download PDF

Info

Publication number
ES2616752T3
ES2616752T3 ES11779217.6T ES11779217T ES2616752T3 ES 2616752 T3 ES2616752 T3 ES 2616752T3 ES 11779217 T ES11779217 T ES 11779217T ES 2616752 T3 ES2616752 T3 ES 2616752T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
aprepitant
proline
crystal
cocristal
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11779217.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Joanne Holland
Christopher Frampton
Alan Chorlton
Daniel Gooding
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nuformix Ltd
Original Assignee
Nuformix Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nuformix Ltd filed Critical Nuformix Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2616752T3 publication Critical patent/ES2616752T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Un cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
5
10
15
20
25
30
13C RMN de estado sólido: Los espectros de 13C RMN se obtuvieron a temperatura ambiente utilizando un espectrómetro Varian VNMRS que funcionaba a 100.56 MHz para 13C y una sonda giratoria de ángulo mágico de 6 mm (rotor o.d.). Los espectros se adquirieron a temperatura ambiente utilizando un experimento de hilatura de ángulo mágico de polarización cruzada desacoplado de protón y bajo las condiciones de adquisición de reciclo 3.5 s, tiempo de contacto 5 ms y a una velocidad de centrifugación de 6.8 KHz. Los espectros se registraron utilizando la edición espectral de "desfase dipolar" con un retardo de desfase de 50 µs. La referencia espectral fue con respecto al tetrametilsilano externo puro (ajustando la línea de alta frecuencia de adamantano a 38.5 ppm).
Estudio de estabilidad caracterización de la difracción de rayos X en polvo: Se recolectaron los patrones de difracción de rayos X en polvo en los puntos de tiempo requeridos en un difractómetro PANalytical utilizando radiación CuKα (45kV, 40mA), goniómetro θ-θ, espejo de enfoque, ranura de divergencia (1/2"), las ranuras de soller en el haz tanto incidente como divergente (4 mm) y un detector PIXcel. El software utilizado para la recopilación de datos fue X'Pert Data Collector, versión 2.2f y los datos se presentaron utilizando X'Pert Data Viewer, versión 1.2d. La verificación de los instrumentos se realizó utilizando un estándar de silicio y ácido benzoico, realizado con el mismo programa de lotes que se enumeran a continuación para el análisis de muestras. Las muestras se realizaron bajo condiciones ambientales y se analizaron mediante XRPD de lámina de transmisión, utilizando el polvo tal como se recibió. Aproximadamente 2-5 mg de la muestra se montaron en una placa de muestra de 96 posiciones soportada sobre una película de poliimida (Kapton, 12.7 µm de espesor) La altura de la placa (Z) se ajustó a 9 mm. Los datos se recopilaron en el intervalo de 3-40° 20 con una exploración continua (velocidad de 0.2.2θ/s).
Ejemplo 1: cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
1.1 Preparación de un cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
El lote del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O utilizado para la caracterización se preparó de la siguiente manera:
Se pesaron aprepitant (300 mg) y L-prolina (64.6 mg) en un vial de vidrio. Se adicionó nitrometano (1.5 mL) al vial. La suspensión resultante se colocó en un agitador y se maduró durante 5 días (RT a 50ºC en un ciclo de 8 horas, calentando a 50ºC durante 4 horas y a continuación, enfriando a RT durante 4 horas más). El producto se filtró después bajo vacío y los cristales resultantes se secaron en una estufa de vacío a 40ºC, durante una noche.
1.2 Caracterización XRPD de un cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
El patrón XRPD experimental del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O se muestra en la figura 1. La Tabla 1 enumera los ángulos, °2θ ± 0.2°2θ y la separación d de los picos identificados en el patrón XRPD experimental de la figura 1. La lista completa de picos, o un subconjunto de los mismos, puede ser suficiente para caracterizar el cocristal. Por ejemplo, el cocristal puede estar caracterizado por al menos tres picos seleccionados de los picos a 6.4, 9.4, 11.9, 12.9, 4.6 y 18.8 °2θ ± 0.2°2θ así como por un patrón de XRPD sustancialmente similar al de la figura
1.
Tabla 1
Ángulo °2θ ± 0.2 °2θ Valor d Angstrom % de intensidad
6.4
13.80 27.90
7.6
11.65 9.80
9.4
9.37 28.30
10.0
8.83 6.20
11.9
7.45 96.80
12.2
7.22 10.10
12.9
6.88 37.30
13.5
6.55 23.70
13.8
6.42 12.90
14.6
6.05 70.90
imagen7
imagen8
cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O a 294 K, con enlaces de hidrógeno mostrados en forma de líneas discontinuas, vistos hacia abajo en el eje α de la celda unitaria.
Los datos de cristal presentados en las Tablas 2 y 3 también se pueden utilizar para caracterizar el cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O de la invención. El cocristal puede estar caracterizado por parámetros tales como su grupo
5 espacial o sus dimensiones de celdas unitarias, por ejemplo, por un grupo espacial P212121 a una temperatura de aproximadamente 294 K; o dimensiones de celdas unitarias de a = 9.1963(4) Å, b = 12.8332(9) Å, c = 27.4289(19) A, α= 90°, β= 90°, y γ= 90° a una temperatura de aproximadamente 294 K.
El patrón de XRPD calculado basado en los datos y estructura de cristal único para el cocristal 1:1:1 de aprepitant Lprolina H2O a 294 K se muestra en la figura 8. Se puede observar que en este caso existe un buen acuerdo entre el
10 patrón de XRPD experimental recogido a temperatura ambiente y el patrón de XRPD calculado se deriva de datos recogidos a 294 K. Existen pequeñas diferencias de intensidad debido a los efectos de orientación preferidos presentes en el patrón experimental.
Tabla 2
Fórmula molecular
C28 H32 N5 O6 F7
Peso molecular
667.59
Sistema de Cristal
Monoclínico
Grupo espacial
P21
Dimensiones de la celda unitaria
a = 9.1229(2) Å
b = 26.7988(5) Å
c = 12.6369(2) Å
α = 90°
β = 92.82612)°
γ = 90°
Volumen de la celda
V = 3085.75(10) Å3
Z
4
Temperatura
100(1)K
Longitud de onda de radiación/tipo
1.54178/CuKα
Número de reflexiones recopiladas
28161
Número de reflexiones observadas, (I> 2σ (I))
26157
Resolución, máx. 2θ, Completitud
0.80Å, 150.0º, 98.9%
wR2 (todos los datos)
0.1176
R1 (I>2σ(I))
0.0421
Bondad de Ajuste
1.007
Parámetro Flack
-0.06(6)
Densidad residual (Max. Mín.), eÅ-3
0.450, -0.367
Morfología
Varilla incolora
Tabla 3
Fórmula molecular
C28 H32 N5 O6 F7
Peso molecular
667.59
Sistema de Cristal
Ortorómbico
Grupo espacial
P212121
Dimensiones de la celda unitaria
a = 9.1963(4) Å
b = 12.8332(9) Å
c = 27.4289(19) Å
α = 90°
β = 90°
γ = 90°
Volumen de la celda
V = 3237.1(3) Å3
Z
4
Temperatura
294(1) K
Longitud de onda de radiación/tipo
1.54178/CuKα
Número de reflexiones recopiladas
30624
Número de reflexiones únicas
6588
Rint
0.0427
Número de reflexiones observadas, (I> 2σ (I))
5218
Resolución, máx. 2θ, Completitud
0.80Å, 150.0º, 99.4%
wR2 (todos los datos)
0.1875
R1 (I>2σ(I))
0.0568
Bondad de Ajuste
1.005
Parámetro Flack
0.1(2)
Densidad residual (Max. Mín.), eÅ-3
0.182, -0.169
Morfología
Varilla incolora
1.4 DSC del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
La curva de calorimetría de barrido diferencial (DSC) obtenida para el cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O se muestra en la figura 9. Se observa una endotermia amplia en el intervalo de temperaturas de 125-170ºC seguido por una endotermia con una temperatura de inicio de 220.9ºC y un máximo de pico de 224.0ºC.
1.5 TGA del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
En la curva del análisis gravimétrico térmico (TGA), figura 10, se puede observar que hay una pérdida de peso del 2.7% en el intervalo de temperatura de 100-190°C que corresponde a una mol de agua.
1.6 Espectro de 1H RMN del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
El espectro de 1H RMN del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O, mostrado en la figura 11, muestra los siguientes picos: 1H RMN (400MHz, d6-DMSO) δ:11.30 (1H), 7.86 (1H), 7.51 (2H), 7.37 (2H), 7.08 (2H), 4.94 (1H),
4.34 (1H), 4.12 (1H), 3.64 (1H), 3.49 (1H), 3.35 (1H), 3.21 (1H), 3.01 (1H), 2.83 (1H), 2.75 (1H), 2.39 (1H), 1.97 (2H),
5 1.73 (2H) y 1.36 (3H). El pico a 1.97 ppm en el espectro de 1H H RMN corresponde a dos protones en el anillo de pirrolidina de L-prolina. La comparación de la integración de este pico con la de 7.86 ppm, que corresponde a uno de los protones aromáticos del aprepitant, indica que el cocristal tiene una estequiometría de aprepitant: L-prolina de
1:1.
1.7 Titulación Karl Fischer de cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
10 El análisis de Karl Fischer del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O indicó que la muestra contenía 2.9% de agua, lo que equivale a 1.1 mol de agua, de acuerdo con la estructura de SCXRD que muestra que hay una molécula de agua por molécula de API en el cocristal.
1.8 Caracterización 13C RMN en estado sólido de un cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O
El espectro de 13C RMN en estado sólido del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O, utilizando desfase dipolar,
15 se muestra en la figura 12. La medición de "desfase dipolar" deja solamente señales de carbonos cuaternarios y metilo, junto con cualquier banda lateral giratoria asociada. La Tabla 4 enumera los cambios característicos, ppm +/
0.5 ppm, observados en el espectro de 13C RMN experimental de la figura 12.
Tabla 4
Desplazamiento químico ppm ± 0.500 ppm
175.7
161.2
158.2
148.0
145.7
133.2
132.2
131.5
123.8
24.3
1.9 Estudio de Disolución
20 El comportamiento de disolución in vitro del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O en comparación con el de aprepitant cristalino puro se examinó en agua destilada que contenía SDS al 2.2% utilizando el Aparato 2 de la Farmacopea de los Estados Unidos. La Tabla 5 contiene los detalles del método utilizado. Material que proporciona 125 mg de aprepitant se utilizó en cada experimento de disolución y en cada experimento la muestra de ensayo se adicionó directamente al medio de disolución como un polvo suelto.
25 Tabla 5
Aparato
USP Tipo II (paleta)
Medio de disolución
2.2% de SDS en agua purificada
Volumen de medio (ml)
900
Temperatura del medio
37.0 °C ± 0.5 °C
imagen9
Tabla 7
Tiempo (minutos)
cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina (156 mg) Aprepitant cristalino (125 mg)
0
0.0 0.0
1
93.4 18.5
2
95.7 34.4
3
95.6 44.2
4
95.8 52.2
5
95.1 57.6
10
95.5 70.1
15
95.9 77.2
20
96.0 80.4
30
96.2 85.4
45
96.8 87.3
60
97.0 89.3
180
99.2 94.6
1.10: Estudio de estabilidad
Se llevó a cabo un estudio de estabilidad con el fin de examinar la estabilidad física del cocristal 1:1:1 de aprepitant
5 L-prolina H2O con respecto a la disociación en sus componentes de partida a lo largo del tiempo bajo condiciones aceleradas. Una cantidad igual de cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O se colocó en siete viales de vidrio transparente. Los viales de vidrio se sellaron de forma suelta con tapas de rosca de plástico para proporcionar una barrera a la transferencia de sólidos, pero para permitir aún el equilibrio de la humedad con el entorno exterior. Se estimó que el espacio de la cabeza del vial por encima de la muestra era >95% del volumen total del vial. A
10 continuación, las siete muestras se colocaron en una bandeja y se almacenaron en un armario de estabilidad ajustado a 40ºC/75% de RH. Las muestras individuales se extrajeron en puntos de tiempo predeterminados como se muestra en la Tabla 8 y se examinaron mediante XRPD. En cada punto de tiempo examinado, el patrón de XRPD obtenido fue característico del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O sin evidencia de ninguno de los materiales de partida. La figura 14 ilustra los patrones de XRPD obtenidos en los momentos 0, tres y seis meses. La figura 14
15 es una superposición de los patrones de XRPD del cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O en esos puntos de tiempo durante un estudio de estabilidad acelerada de 6 meses a 40ºC/75% RH. Se puede observar que no hay ningún cambio evidente dentro de la muestra durante el período de seis meses y que no hay evidencia de disociación en ninguno de los materiales de partida indicando que el cocristal 1:1:1 de aprepitant L-prolina H2O es estable bajo estas condiciones.
20 Tabla 8
Punto de tiempo
Caracterización de XRPD
0
cocristal
1 semana
cocristal
2 semanas
cocristal
3 semanas
cocristal
1 mes
cocristal
imagen10

Claims (1)

  1. imagen1
ES11779217.6T 2010-09-23 2011-09-23 Composición y cocristal de aprepitant L-prolina Active ES2616752T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38574410P 2010-09-23 2010-09-23
US385744P 2010-09-23
US201161439654P 2011-02-04 2011-02-04
US201161439654P 2011-02-04
US201161498214P 2011-06-17 2011-06-17
US201161498214P 2011-06-17
PCT/IB2011/054210 WO2012038937A1 (en) 2010-09-23 2011-09-23 Aprepitant l-proline composition and cocrystal

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2616752T3 true ES2616752T3 (es) 2017-06-14

Family

ID=44907915

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11779217.6T Active ES2616752T3 (es) 2010-09-23 2011-09-23 Composición y cocristal de aprepitant L-prolina

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9029369B2 (es)
EP (1) EP2618828B1 (es)
JP (1) JP5997162B2 (es)
KR (1) KR101833578B1 (es)
CN (1) CN103221049B (es)
AR (1) AR083095A1 (es)
AU (1) AU2011306391B2 (es)
BR (1) BR112013006651A2 (es)
CA (1) CA2846460C (es)
ES (1) ES2616752T3 (es)
IL (1) IL225443A0 (es)
TW (1) TWI540131B (es)
WO (1) WO2012038937A1 (es)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2616752T3 (es) 2010-09-23 2017-06-14 Nuformix Limited Composición y cocristal de aprepitant L-prolina
WO2013076659A1 (en) 2011-11-25 2013-05-30 Nuformix Limited Aprepitant l-proline solvates - compositions and cocrystals
US10098859B2 (en) 2012-09-05 2018-10-16 Amri Ssci, Llc Cocrystals of p-coumaric acid
WO2015101596A2 (en) * 2013-12-30 2015-07-09 Oncoprevent Gmbh Neurokinin-1 receptor antagonists for use in a method of prevention of cancer
EP3749675B1 (en) * 2018-02-07 2025-12-31 Reata Pharmaceuticals, Inc. CO-CRISTALLIN FORMS OF A NOVOBIOCIN AND PROLINE ANALOGUE
CN116283947A (zh) * 2023-02-07 2023-06-23 成都医学院 一种阿瑞匹坦共晶及其制备方法和用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5719147A (en) 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
US6048859A (en) 1992-06-29 2000-04-11 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
IL111960A (en) 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA985765B (en) 1997-07-02 1999-08-04 Merck & Co Inc Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist.
CN100360117C (zh) 2002-06-21 2008-01-09 转化医药公司 具有提高的溶出度的药物组合物
AU2003272270A1 (en) * 2003-02-28 2004-09-28 The Regents Of The University Of Michigan Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazeptine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
WO2007147160A2 (en) * 2006-06-16 2007-12-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Aprepitant compositions
WO2009108828A2 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Solubility-enhanced forms of aprepitant and pharmaceutical compositions thereof
ES2616752T3 (es) 2010-09-23 2017-06-14 Nuformix Limited Composición y cocristal de aprepitant L-prolina

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012038937A1 (en) 2012-03-29
HK1187554A1 (zh) 2014-04-11
AR083095A1 (es) 2013-01-30
AU2011306391A1 (en) 2013-04-11
AU2011306391B2 (en) 2016-12-15
CN103221049A (zh) 2013-07-24
BR112013006651A2 (pt) 2017-07-18
CA2846460C (en) 2019-01-08
EP2618828A1 (en) 2013-07-31
JP2013537901A (ja) 2013-10-07
CA2846460A1 (en) 2012-03-29
KR101833578B1 (ko) 2018-02-28
TW201217366A (en) 2012-05-01
US20130252949A1 (en) 2013-09-26
TWI540131B (zh) 2016-07-01
KR20140040671A (ko) 2014-04-03
IL225443A0 (en) 2013-06-27
JP5997162B2 (ja) 2016-09-28
EP2618828B1 (en) 2016-11-23
US9029369B2 (en) 2015-05-12
CN103221049B (zh) 2015-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2616752T3 (es) Composición y cocristal de aprepitant L-prolina
ES2639052T3 (es) Forma polimórfica de hidrocloruro de pridopidina
ES2655338T3 (es) Procedimiento de preparación de formas cristalinas del ácido 3-[5-(2-fluorofenil)-[1,2,4]-oxadiazol-3-il]-benzoico
ES2606228T3 (es) Forma cristalina anhidra del dimetoxi docetaxel y sus procedimientos de preparación
ES2565521T3 (es) Polimorfos de dasatinib y proceso para la preparación de los mismos
ES2543429T3 (es) Formas sólidas amorfas de clorhidrato de 4-[2-[[5-metil-1-(2-naftalenil)-1H-pirazol-3-il]oxi]etil]morfolina
US8614227B2 (en) Salt and solvates of a tetrahydroisoquinoline derivative
ES2535040T3 (es) Forma cocristalina "A" con metilparaben de la [4-(3-fluor-5-trifluormetil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-[5-metanosulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluor-1-metil-etoxi)-fenil]-metanona
US20140242122A1 (en) Crystalline Glycopyrrolate Tosylate
Balk et al. Ionic Liquid Versus Prodrug Strategy to Address Formulation Challenges: Balk et al.
CN108864077A (zh) 小檗碱有机酸盐的固体形式及其制备方法
Zencirci et al. Structural features, phase relationships and transformation behavior of the polymorphs I− VI of phenobarbital
TWI659952B (zh) Ｐｌｋ－４抑制劑之鹽和結晶形式
US12209073B2 (en) Polymorphs of a dihydroorotate dehydrogenase (DHOD) inhibitor
US20230295121A1 (en) Solid forms of pralsetinib
ES2396795T3 (es) Compuesto de sulfonamida y cirstal del mismo
ES2563153T3 (es) Sal de un inhibidor de enzima fosfodiesterasa 10
CZ201584A3 (cs) Sůl Ibrutinib sulfátu
CN102964384A (zh) 阿德福韦酯没食子酸共晶及其制备方法和组合物
Wang et al. Stanozolol–aromatic carboxylic acid crystalline complexes: flexible tautomeric/ionization states and supramolecular synthons
UA110604C2 (uk) Кристалічна форма поліциклічної сполуки
EA036295B1 (ru) Твердые формы замещенных 5,6-дигидро-6-фенилбензо[f]изохинолин-2-аминовых соединений
Bialek et al. Submerged Eutectic-assisted, solvent-free mechanochemical formation of a propranolol salt and its other multicomponent solids
US20150361139A1 (en) Crystalline form of linaclotide
BR112012018626B1 (pt) Novo polimorfo de cloridrato do éster do (4-hdroxicarbamoil-fenil)-ácido carbâmico (6- dietilamino metil-2-naftalenil)