ES2605845T3 - Procedimiento y sistema para la determinación de la concentración de sustancias en fluidos corporales - Google Patents

Procedimiento y sistema para la determinación de la concentración de sustancias en fluidos corporales Download PDF

Info

Publication number
ES2605845T3
ES2605845T3 ES12762538.2T ES12762538T ES2605845T3 ES 2605845 T3 ES2605845 T3 ES 2605845T3 ES 12762538 T ES12762538 T ES 12762538T ES 2605845 T3 ES2605845 T3 ES 2605845T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
value
approximation
wavelength
absorbance
values
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12762538.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Karl Sass
Dirk Greis
Michael Noah
Christian Ueckermann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH
Original Assignee
Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH filed Critical Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH
Application granted granted Critical
Publication of ES2605845T3 publication Critical patent/ES2605845T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/59—Transmissivity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/492—Determining multiple analytes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N2021/3129—Determining multicomponents by multiwavelength light
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/314—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths
    • G01N2021/3148—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry with comparison of measurements at specific and non-specific wavelengths using three or more wavelengths
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/12—Circuits of general importance; Signal processing
    • G01N2201/129—Using chemometrical methods

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Procedimiento para la determinación de las concentraciones de lípidos (L) y de al menos otra sustancia (H) en una muestra de fluido corporal, que comprende los pasos de: a) irradiación (31) de la muestra de fluido corporal con luz a una pluralidad de longitudes de onda y b) captura de una pluralidad de valores medidos de la absorbancia de la muestra de fluido corporal a la pluralidad de longitudes de onda; caracterizado por los pasos de: c) captura de un primer valor medido (E4) a una primera longitud de onda, a la que la absorbancia no causada por lípidos sea poco significativa, y determinación de la concentración (CL) de los lípidos (L) mediante la división del valor medido (E4) por el coeficiente de extinción específico para lípidos (L); d) determinación (32) de una curva de aproximación funcional de potencia (L0) de la forma para la absorbancia de los lípidos (L) en base a un primer valor medido (E4) por determinación del factor p a exponente q predeterminado; e) determinación (34) de un primer valor de aproximación (cH) de la concentración de la segunda sustancia (H) en base a un segundo valor medido (E2) y valores de la curva de aproximación (L0) a una segunda longitud de onda.

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
DESCRIPCION
Procedimiento y sistema para la determination de la concentration de sustancias en fluidos corporales
La presente invention hace referencia a un procedimiento y a un sistema para la determinacion de la concentracion de sustancias en fluidos corporales, en particular de impurezas como bilirrubina, hemoglobina y llpidos en muestras de suero sangulneo y plasma sangulneo.
Numerosos procedimientos de detection y analisis para la determinacion de parametros fisiologicos en muestras de fluidos corporales se basan en principios de medicion fotometricos. Los procedimientos fotometricos posibilitan la deteccion cualitativa y cuantitativa de los analitos en las muestras llquidas.
La determinacion de parametros cllnicamente relevantes, como por ejemplo de la concentracion o de la actividad de un analito se lleva a cabo a menudo mezclando el allcuota de un fluido corporal de un paciente con uno o varios reactivos de ensayo in vitro, con lo que se pone en marcha una reaction bioqulmica que origina una modification medible de una propiedad optica del ensayo. La fotometrla investiga y emplea la atenuacion de una corriente de luz a su paso a traves de un medio absorbente y/o dispersor. En funcion del tipo de reaccion bioqulmica o bioflsica provocada se emplean diferentes procedimientos de medicion fotometricos que posibilitan la medicion en un ensayo de un llquido turbio.
Para esto se pueden utilizar procedimientos turbidimetricos, en los que se mide la turbidez o la densidad optica de una disolucion o suspension en base a la atenuacion luminosa o absorbancia de un haz de luz que atraviese directamente la suspension.
La intensidad del haz de luz se reduce al pasar a traves de una celula de medicion o cubeta, que contiene una muestra llquida. Las perdidas pueden estar influidas por las interacciones del haz de luz con la muestra presente en la celula de medicion, por ejemplo, mediante efectos de absorcion, difraccion, dispersion y/o reflexion. En general los efectos de difraccion, dispersion y reflexion pueden ser ignorados o compensarse mediante mediciones de referencia, de forma que principalmente la absorcion contribuya a la atenuacion del haz de luz.
Las determinaciones de concentracion fotometricas se basan, por tanto, en una autentica funcion de la absorbancia o absorcion en la concentracion de las sustancias disueltas y en la profundidad de la capa a medir por la celula de medicion a una determinada longitud de onda de la luz irradiada. Este contexto describe la ley de Lambert-Beersche:
E(X) = -log(///0) = s(A)cd (1)
donde E(A) es la absorbancia en funcion de la longitud de onda A del haz de luz, I es la intensidad luminosa tras pasar a traves de la muestra, Io es la intensidad luminosa antes del paso a traves de la muestra, £(A) el coeficiente de extincion molar en funcion de la longitud de onda de una sustancia irradiada, c la concentracion molar de la sustancia irradiada y de la profundidad de la capa irradiada por un haz de luz, por ejemplo, de la celula de medicion.
En base a la absorbancia E(A) de una muestra se puede determinar la concentracion de una sustancia en una disolucion. A tal efecto, es necesario que anteriormente se haya determinado la absorbancia de al menos una solution estandar de concentracion conocida. Como la absorbancia se comporta de manera proporcional a la concentracion, la concentracion de una sustancia disuelta puede determinarse por medio de calibration mediante mediciones de absorbancia de diversas soluciones estandar de concentraciones conocidas.
La absorbancia de una muestra depende, sin embargo, no solo de la concentracion de la propia sustancia a determinar, sino tambien del tipo de matriz de muestras. La absorbancia de diferentes sustancias se comporta en una mezcla de forma aditiva, siempre que las sustancias no interactuen entre ellas. Los fluidos corporales, como por ejemplo plasma sangulneo o suero sangulneo son, en cada caso, mezclas complejas y contienen, ademas del analito a determinar, un gran numero de otras sustancias que afectan a la absorcion total de la muestra.
Sin embargo, las muestras de fluidos corporales pueden contener, en casos individuales, concentraciones anormalmente altas de una o varias sustancias intrlnsecas, es decir, sustancias corporales que pueden resultar perjudiciales en los procedimientos de deteccion fotometricos si superan una concentracion tolerable y pueden producir un error sistematico.
Se conocen problemas que producen muestras de suero o plasma hemollticas, ictericas y/o lipemicas que presentan concentraciones anormalmente altas de hemoglobina, bilirrubina y/o llpidos. Las concentraciones anormalmente altas de estas sustancias que podrlan interferir se pueden originar por un estado patologico del paciente o, por otro lado, por una extraction o almacenamiento incorrectos de la muestra. Si estas muestras se someten a un procedimiento fotometrico que sirva para la determinacion de un parametro analltico, diagnosticamente relevante,
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
existe el peligro de una determination erronea, lo que puede tener como consecuencia en su caso un diagnostico erroneo, y en el peor de los casos un tratamiento erroneo del paciente. La identification pre-analltica de muestras hemollticas, ictericas, asl como lipemicas es, por consiguiente, de especial importancia para la prevention de resultados de analisis defectuosos.
Existe por tanto una necesidad de procedimientos para la determinacion de las repercusiones espectrometricas de las sustancias nocivas en las muestras de fluidos corporales.
En las patentes EP-A1-1059522, US 4,263,512, US 2009/0009750 A1 y US 2010/0174491 A1 se describen diversos procedimientos para la determinacion de bilirrubina, hemoglobina y llpidos en las muestras de suero o plasma. En la EPA1-1059522 se consigue una aproximacion localmente lineal de la absorbancia remanente tras la deduction de la absorbancia para hemoglobina y bilirrubina, que contiene tambien, en particular, la absorbancia producida por los llpidos.
Tambien el ultimo procedimiento citado tiene sin embargo el inconveniente de que precisamente una concentration comparativamente alta de llpidos puede afectar a la determinacion de bilirrubina y hemoglobina en la misma muestra, y por consiguiente alterar los valores medidos.
La presente invention se basa, en consecuencia, en el objeto de facilitar un procedimiento para la determinacion espectrofotometrica de varias sustancias en una muestra de fluido corporal que tambien posibilite una eficaz determinacion de otras sustancias, como por ejemplo hemoglobina y bilirrubina, en muestras de fluidos corporales con altas concentraciones de llpidos.
Este objeto se resuelve mediante el procedimiento conforme a la invencion.
Un modo de realization de la presente invencion consiste en un procedimiento para la determinacion de las concentraciones de sustancias en una muestra de fluido corporal, con los pasos de la irradiation de una muestra de fluido corporal que contiene llpidos y una segunda, y en cada caso una tercera, sustancia con un haz de luz a un gran numero de longitudes de onda de la luz, y de la obtencion de una pluralidad de valores medidos de la absorbancia de la muestra de fluido corporal al gran numero de longitudes de onda, del calculo de una curva de aproximacion funcional de potencia de la forma
imagen1
para la absorbancia de los llpidos (L) en base a un primer valor medido mediante determinacion del factor p para un exponente q predeterminado a una primera longitud de onda, a la que la absorbancia no originada por los llpidos es poco significativa, y de la determinacion de un primer valor de aproximacion de la concentracion de la segunda sustancia en base a un segundo valor medido y valores de la curva de aproximacion a una segunda longitud de onda.
De acuerdo con un modo de realizacion favorable, el procedimiento comprende ademas los pasos de calculo de un valor de absorbancia a una tercera longitud de onda en base al primer valor de aproximacion y a valores de la curva de aproximacion, de obtencion de una desviacion del valor de absorbancia calculado en base a un tercer valor medido a la tercera longitud de onda, de la correction de la curva de aproximacion en base a la desviacion determinada, y de la correccion del primer valor de aproximacion en base al segundo valor medido y a los valores de la curva de aproximacion corregida.
De acuerdo con otro modo de realizacion ventajoso, la muestra de fluido corporal puede contener ademas una tercera sustancia, y se pueden realizar ademas los pasos de calculo de un segundo valor de aproximacion de la concentracion de una tercera sustancia en base al segundo valor medido y a valores de la curva de aproximacion a una segunda longitud de onda, asl como de un cuarto valor medido y valores de la curva de aproximacion a una cuarta longitud de onda, y de la correccion del segundo valor de aproximacion en base al segundo valor medido, al cuarto valor medido y a los valores de la curva de aproximacion corregida, donde el valor de absorbancia se calcula adicionalmente en base al segundo valor de aproximacion.
En un modo de realizacion preferido se pueden repetir los pasos del calculo del valor de absorbancia, de la obtencion de la desviacion y de la correccion de la curva de aproximacion, del primer valor de aproximacion y del segundo valor de aproximacion, hasta que la desviacion sea inferior a un valor umbral predeterminado.
Mas favorablemente, la muestra de fluido corporal puede incluir suero sangulneo o plasma sangulneo. Ademas, es ventajoso, pero no necesario, que la segunda sustancia comprenda hemoglobina y la tercera sustancia bilirrubina.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
De acuerdo con un modo de realization preferido, la primera longitud de onda se encuentra en un rango entre 610 nm y 650 nm, la segunda longitud de onda en un rango entre 410 nm y 420 nm, la tercera longitud de onda en un rango entre 360 nm y 370 nm y la cuarta longitud de onda en un rango entre 465 nm y 475 nm.
De acuerdo con un modo de realization favorable, el valor umbral predeterminado asciende a 0,01 E.
Mas favorablemente puede realizarse la correction de la curva de aproximacion de tal manera que el primer valor medido se encuentre por encima de la curva de aproximacion.
De acuerdo con un modo de realization favorable, la irradiation de la muestra de fluido corporal puede realizarse con la ayuda de diodos laser o emisores de luz, y la captura de la pluralidad de valores medidos con la ayuda de un sensor fotometrico.
La presente invention desarrolla en otro modo de realization un sistema, por ejemplo un aparato de analisis, para la determination de las concentraciones de sustancias en una muestra de fluido corporal, con un dispositivo de medicion, que se disena para irradiar muestras de fluido corporal que contienen llpidos, y segundas sustancias con un haz de luz a una pluralidad de longitudes de onda de la luz, y para capturar una pluralidad de valores medidos de la absorbancia de la muestra de fluido corporal a una pluralidad de longitudes de onda, y un dispositivo de calculo que se disena para calcular una curva de aproximacion funcional de potencia en la forma
imagen2
para la absorbancia de los llpidos (L) en base a un primer valor medido mediante determination del factor p a exponente q predeterminado a una primera longitud de onda, a la que la absorbancia no originada por los llpidos es poco significativa, determinar un primer valor de aproximacion de la concentration de la segunda sustancia en base a un segundo valor medido y valores de la curva de aproximacion a una segunda longitud de onda, y calcular un valor de absorbancia a una tercera longitud de onda en base al primer valor de aproximacion y valores de la curva de aproximacion.
Mas favorablemente el dispositivo de calculo esta disenado, ademas, para determinar una desviacion del valor de absorbancia calculado a partir de un tercer valor medido a la tercera longitud de onda, corregir la curva de aproximacion en base a la desviacion determinada y corregir el primer valor de aproximacion en base al segundo valor medido y a valores de la curva de aproximacion corregida.
Mas favorablemente, el dispositivo de medida puede tener diodos laser o emisores de luz y un dispositivo sensor fotometrico.
En un modo de realization preferido, el dispositivo de calculo puede disenarse ademas para determinar un segundo valor de aproximacion de la concentration de una tercera sustancia, en base al segundo valor medido y a valores de la curva de aproximacion a una segunda longitud de onda, as! como a un cuarto valor medido y a valores de la curva de aproximacion a una cuarta longitud de onda, y corregir el segundo valor de aproximacion en base al segundo valor medido y a valores de la curva de aproximacion corregida, donde el valor de absorbancia se calcula adicionalmente en base al segundo valor de aproximacion.
Otras modificaciones y variaciones se obtienen como resultado de las caracterlsticas de las reivindicaciones dependientes.
Breve description de las Figuras
Diversas formas de ejecucion y realizaciones de la presente invention se describen ahora en mayor detalle con respecto a los dibujos adjuntos.
La Fig. 1 muestra una representation esquematica de un diagrama con curvas de absorbancia de llpidos segun un modo de realization de la invention;
La Fig. 2 muestra una representation esquematica de un diagrama con curvas de absorbancia de muestras de fluido corporal segun otro modo de realization de la invention;
La Fig. 3 muestra una representation esquematica de un procedimiento para la determination de las concentraciones de sustancias en una muestra de fluido corporal segun otro modo de realization de la invention;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
La Fig. 4 muestra una representacion esquematica de un diagrama con curvas de absorbancia de muestras de fluido corporal segun otro modo de realizacion de la invencion;
La Fig. 5 muestra una representacion esquematica de un diagrama con curvas de absorbancia de muestras de fluido corporal segun otro modo de realizacion de la invencion; y
La Fig. 6 muestra una representacion esquematica de un sistema para la determinacion de las concentraciones de sustancias en una muestra de fluido corporal segun otro modo de realizacion de la invencion.
Las realizaciones y los perfeccionamientos descritos se pueden combinar, si fuera conveniente, de cualquier manera. Otras posibles realizaciones, perfeccionamientos e implementaciones de la invencion incluyen tambien combinaciones no expllcitamente citadas de indicaciones de la invencion descritas anteriormente o en lo sucesivo con respecto a los ejemplos de ejecucion.
Los dibujos adjuntos pretenden proporcionar una mejor comprension de las formas de ejecucion de la invencion. Tambien ilustran formas de realizacion y se utilizan en relacion a la descripcion para aclarar los principios y conceptos de la invencion. Otras formas de ejecucion y muchas de las ventajas indicadas resultaran obvias en referencia a los dibujos. Los elementos de los dibujos no se muestran necesariamente a escala real unos con respecto a otros. Los mismos slmbolos de referencia designan ademas los mismos componentes o componentes de efecto similar.
Muestras de fluido corporal, en el sentido de la presente invencion, pueden ser todas las muestras de origen biologico que tengan consistencia llquida y un gran numero de sustancias biologicamente activas en diferentes concentraciones. Por ejemplo, las muestras de fluido corporal pueden incluir suero sangulneo, plasma sangulneo, sangre, orina, llquido linfatico, bilis o fluidos similares.
Valores medidos fotometricos, en el sentido de la presente invencion, pueden ser valores medidos que puedan registrarse con dispositivos de medicion fotometricos y las correspondientes fuentes luminosas, particularmente laseres, diodos laser, diodos emisores de luz o similares. Los dispositivos de medicion incluyen, por ejemplo, sensores CCD, sensores CMOS, fotosensores o dispositivos similares que sean apropiados para registrar, en funcion de la longitud de onda, la intensidad de un haz de luz.
Llpidos, en el sentido de la presente solicitud, pueden ser todos los compuestos organicos esencialmente hidrofobos, en particular los compuestos que existan en un organismo humano o animal. Los llpidos, en el sentido de la invencion, incluyen en particular grasas y/o trigliceridos y/o triacilglicerinas que puedan encontrarse en el cuerpo humano.
Las curvas de absorbancia y los valores de absorbancia, en el sentido de la presente invencion, pueden ser variables adimensionales que indiquen una medida en funcion de la longitud de onda para la opacidad de muestras de fluido corporal frente al paso de haces de luz en el rango de longitudes de onda visible, infrarrojo y/o ultravioleta. Puede ser igualmente tambien posible que se indiquen valores de absorbancia en referencia a una profundidad unitaria para una celula de medicion o cubeta, en la que se mantienen muestras de fluido corporal durante el paso de haces de luz para la deteccion de valores de intensidad medidos. En este caso, los valores de absorbancia pueden tener una dimension de [1/cm]. En cada caso, los valores de absorbancia indicados de las siguientes formas de ejecucion tienen unicamente caracter ejemplar y dependen del aparato de medicion, de la consistencia de la muestra y de la composition de la muestra. Los valores de absorbancia se equiparan en lo sucesivo, en cada caso, con valores de absorcion, aunque queda claro para el experto que en esta consideration la difraccion, dispersion y reflexion contribuyen en realidad a los valores de absorbancia, aunque en comparacion con la absorcion en el rango de longitudes de onda observado son esencialmente poco significativos.
Las muestras de fluido corporal pueden contener frecuentemente hemoglobina, bilirrubina y llpidos, particularmente triacilglicerinas (trigliceridos). Para la determinacion de las concentraciones de hemoglobina y bilirrubina por medio de metodos de analisis fotoespectrometricos es importante determinar la proportion de llpidos.
La Fig. 1 muestra una representacion esquematica de un diagrama con curvas de absorbancia de llpidos en un rango de longitudes de onda entre aproximadamente 340 nm y 620 nm. Las curvas de absorbancia L1, L2 y L3 forman, en cada caso, emulsiones de llpidos artificialmente preparadas (Intralipid, Lipovenos®) en las concentraciones de llpidos 60 mg/dl, 180 mg/dl y/o 300 mg/dl. Primero se puede identificar que los valores de absorbancia crecen en conjunto con la concentration de llpidos. Ademas, se puede identificar que en el rango espectral visible rojo de alrededor de 600 nm a 620 nm la absorbancia para todas las concentraciones de llpidos es menor que la absorbancia en el rango espectral visible azul y/o el ultravioleta. Las curvas de llpidos L1, L2 y L3 se aproximan en la Fig. 1, en cada caso, mediante una funcion de potencia,
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E(A) = pA~q (2)
de forma que las curvas de aproximacion P1, P2 y P3 se producen en cada caso con parametros de aproximacion p y q adaptados. Los parametros de aproximacion p y q se calculan directamente a partir de las absorbancias medidas y producen por consiguiente valores de experiencia para ordenes de magnitud tlpicos de los parametros p y q, que se pueden emplear en el procedimiento descrito en lo sucesivo.
Para la curva de llpidos L1 de menor concentration la curva de potencia P1 coincide bien con el desarrollo real de la absorbancia. Para mayores concentraciones sin embargo las curvas de aproximacion P2 y P3 pueden reproducir los respectivos desarrollos de la absorbancia L2 y/o L3 d unicamente de una forma menos adecuada, en particular en el rango de longitudes de onda azul entre aproximadamente 340 nm y 470 nm. Los desarrollos de la absorbancia L2 y L3 forman en este rango una cierta meseta de absorbancia, lo que se origina por dispersion multiple. La dispersion multiple aparece, sin embargo, solo en los llpidos artificiales representados en la Fig. 1. En el caso de aplicacion surgen, sin embargo, solo llpidos naturales en los que no se producen tales dispersiones multiples. Por tanto, una aproximacion funcional de potencia, a pesar de las desviaciones representadas en la Fig. 1 en el caso real de aplicacion, permite obtener buenos resultados, especialmente en comparacion, por ejemplo, con las aproximaciones locales lineales.
La Fig. 2 muestra una representation esquematica de un diagrama con curvas de absorbancia de muestras de fluido corporal, particularmente de suero sangulneo o plasma sangulneo, en un rango de longitudes de onda entre 340 nm y 660 nm. El suero sangulneo o el plasma sangulneo pueden incluir como sustancias emulsionadas hemoglobina (H), bilirrubina (I) y llpidos (L). Una determination de la concentracion de estas sustancias en la muestra de fluido corporal se designa, por tanto, frecuentemente tambien como prueba HIL.
La curva de absorbancia HIL expresa un ejemplo de desarrollo esquematico para la absorbancia en funcion de la longitud de onda de muestras de fluido corporal con concentraciones tlpicas de hemoglobina, bilirrubina y llpidos. La curva de absorbancia puede ademas dividirse en una proportion de hemoglobina H y una proportion combinada de llpido/bilirrubina IL, cuyas curvas de absorbancia estimadas se representan como curvas de llneas discontinuas en la Fig. 2. La proporcion de llpido puro L se representa asimismo como curva discontinua. Las respectivas absorbancias se superponen aditivamente.
En un rango de longitudes de onda del rojo entre aproximadamente 610 nm y 650 nm, la absorbancia producida por hemoglobina y bilirrubina es poco significativa. La absorbancia se origina por consiguiente aqul considerablemente mediante los llpidos. Por tanto, puede determinarse con una primera medicion a una primera longitud de onda entre 610 nm y 650 nm, por ejemplo, a 620 nm o 645 nm un primer valor medido E4, con el que puede determinarse a traves de la funcion de la ley de Lambert-Beerschen la concentracion molar de llpidos Cl [L/(mol*cm)] en una primera aproximacion:
CL ~ E^!SLA' (3)
donde £l4 en el coeficiente de extincion molar de triacilglicerinas a la primera longitud de onda.
Preferentemente puede determinarse la concentracion tambien con ayuda de un coeficiente de extincion especlfico del peso. A tal efecto se equipara en la Formula de Lambert-Beerschen (Formula 1) la longitud del trayecto d con 1 mm, y a partir del producto del coeficiente molar de absorbancia smol y la profundidad de la capa a medir por la celula de medicion d se determina el coeficiente de extincion especlfico del peso. Esto posibilita una determinacion de la concentracion de la sustancia en [mg/dL].
En otras mediciones se pueden registrar valores medidos E2 y E3, que se hallan en rangos de longitud de onda, en los que se encuentran los maximos de absorbancia de hemoglobina o bilirrubina. Por ejemplo, puede registrarse el valor medido E2 en un rango de longitudes de onda entre 410 nm y 420 nm, el maximo de la absorbancia de hemoglobina, particularmente a aproximadamente 415 nm. El valor medido E3 puede registrarse por ejemplo en un rango de longitudes de onda entre 465 nm y 475 nm, el maximo de la absorbancia de bilirrubina, particularmente a aproximadamente 470 nm. El valor medido E2 consta de proporciones de absorbancia, que pueden atribuirse a hemoglobina (Eh2), bilirrubina (Ei2) y llpidos (El2):
E2 — Eh2 + Ej2 + El2 • (4 )
De la misma manera, el valor medido E3 se compone de proporciones de absorbancia, que pueden atribuirse a hemoglobina (Eh3), bilirrubina (E13) y llpidos (El3):
5
10
15
20
25
30
35
40
E3 — Eh3 + Ej^ + El3 . (5)
Finalmente, puede registrarse un valor medido E1 en un rango de longitudes de onda, que puede servir como rango de control, por ejemplo, en un rango entre 360 nm y 370 nm, particularmente a aproximadamente 365 nm. El valor medido E1 se compone de proporciones de absorbancia, que pueden atribuirse a hemoglobina (Em), bilirrubina (Eii) y llpidos (Eli):
imagen3
La Fig. 3 muestra ahora una representation esquematica de un procedimiento 30 para la determination de las concentraciones de sustancias en una muestra de fluido corporal, particularmente de hemoglobina, bilirrubina y llpidos en una muestra de suero sangulneo o plasma sangulneo.
En un primer paso 31 se pueden registrar valores medidos E1, E2, E3 y E4, tal y como se aclara en relation con la Fig. 2. En un segundo paso 32 se pueden determinar primeros parametros de aproximacion po y qo para una primera curva de aproximacion Lo la absorbancia causada por llpidos con ayuda de un analisis de regresion. Esta puede, tal y como se aclara en relacion con la Fig.2, analogamente a la ecuacion (2), tener la forma
imagen4
El unico valor medido E4 puede servir claramente en el paso 32 aun para una determinacion de ambas variables p y q. Por tanto, el exponente qo puede formarse en base a un calculo basado en los valores de referencia representados en la Fig. 1. El exponente qo puede en consecuencia esto predeterminarse en base a valores de experiencia. Dado que como se describe en relacion con la Fig. 2 a la primera longitud de onda en el rango de 61o a 65o nm puede pasarse por alto la absorbancia por otras sustancias salvo llpidos, puede entonces determinarse para el exponente dado qo segun las ecuaciones (1), (2) y (3) el coeficiente po a traves del valor medido E4 a la primera longitud de onda. La curva de aproximacion as! determinada con los parametros po y qo puede expresar una primera aproximacion para el desarrollo de la absorbancia de la absorbancia de llpidos en la muestra. Para esto puede calcularse para todas las longitudes de onda, en las que en el paso 31 se han registrado otros valores medidos, en el paso 33a la correspondiente proportion de absorbancia El1, El2, El3 y El4(= E4), de los llpidos.
Tal y como puede identificarse en la Fig. 4, se origina de este modo una primera curva de aproximacion Lo, que ofrece ya una buena aproximacion a la absorbancia de llpidos real. Conforme a la Fig. 1 la curva de aproximacion Lo puede transcurrir, especialmente en el rango espectral azul y/o ultravioleta, mas plana que el desarrollo real de la absorbancia para llpidos.
En los pasos 34 y 35 se pueden determinar entonces primeros valores de aproximacion para las concentraciones de hemoglobina (ch) y bilirrubina (ci) en base a los valores medidos E2 y E3, por ejemplo, a las longitudes de onda 415 nm y 47o nm:
imagen5
imagen6
donde £h2, £h3, £12 y £13 son los respectivos coeficientes de absorbancia de hemoglobina (H) y bilirrubina (I) a las longitudes de onda de los valores medidos E2 y E3. Los coeficientes de absorbancia se pueden determinar ademas de antemano mediante mediciones de referencia, o cargarse para los calculos de una memoria, en que se almacenan los valores de referencia.
Para la determinacion de ambas concentraciones Ci y Ch puede resolverse el sistema de ecuaciones lineal de ambas ecuaciones (7) y (8), de forma que para la concentration de hemoglobina (H) de como resultado la Formula
5
10
15
20
25
30
imagen7
En este contexto se pueden determinar los valores de absorbancia para los llpidos El2 y El3 conforme a la ecuacion (2) con la curva de aproximacion L0. Por consiguiente, se origina un primer valor de aproximacion para la concentration Ch de hemoglobina. Este primer valor de aproximacion para la concentration Ch puede usarse entonces para la determination del primer valor de aproximacion para la concentracion Ci de bilirrubina en la ecuacion (7). De este modo resultan ya primeros buenos valores de aproximacion Ch, Ci y Cl para las concentraciones de hemoglobina, bilirrubina y llpidos, determinados en base a la funcion de potencia segun la ecuacion (2) y el sistema de ecuaciones antes descrito con los primeros valores de aproximacion para los parametros po y qo.
Los valores de aproximacion se pueden mejorar ahora aun mas sin embargo iterativamente, tal y como se describe en lo sucesivo. En un paso 36 puede determinarse un valor de absorbancia Ehil, que corresponde a un valor de aproximacion para la absorbancia total a una longitud de onda entre 360 nm y 370 nm, por ejemplo, a 365 nm, es decir en un rango, en que puede esperarse una mayor desviacion de la absorbancia real de los llpidos de la curva de aproximacion:
(10)
Las concentraciones Ch y Ci se determinaron arriba, el valor El se origina de nuevo a partir de la ecuacion (2) con los parametros po y qo.
En un paso 37 puede entonces realizarse una comparacion entre el valor Ehil y el valor medido E1 real a esta longitud de onda, para obtener una desviacion.
Ehil ch
£h\ ci
£i\+Eli
imagen8
Cuando la desviacion AE sea mayor que un valor umbral predeterminado, por ejemplo 10 mE, puede determinarse que la curva de aproximacion L0 calculada para las concentraciones de llpidos no se ha determinado lo suficientemente exacta. En este caso puede realizarse en un paso 38 una correction de la curva de aproximacion L0. Para esto puede corregirse el valor de absorbancia Eli calculado, que describe la proportion de absorbancia de los llpidos a la longitud de onda de 365 nm, en torno a una proporcion porcentual de la desviacion AE. Por ejemplo, puede anadirse al valor de absorbancia Eli la mitad del valor de la desviacion AE. En base al valor de absorbancia corregido Eli puede determinarse entonces una curva de aproximacion corregida Lk con los parametros pk y qk:
ln£4-lnlgzl+A£/2) In A(EA) - In A(E1)
imagen9
Las ecuaciones (12) y (13) resultan ademas mediante aplicacion de los valores de E4 y el valor corregido E1+AE/2 en la ecuacion (2). Esto significa, que la curva de aproximacion L0 puede corregirse de tal manera que el valor medido E4, por ejemplo, a la longitud de onda de 645 nm, se encuentra ademas sobre la curva de aproximacion corregida Lk, es decir, el valor medido E4 se emplea como punto de anclaje para la curva de aproximacion.
La Fig. 5 muestra una representation esquematica del diagrama de la Fig. 4, en que, ademas de la primera curva de aproximacion L0, se representa una curva de aproximacion Lk corregida. La curva de aproximacion corregida Lk tiene particularmente en el rango de longitudes de onda azul y/o ultravioleta un desarrollo mas empinado que la primera curva de aproximacion L0 y es por consiguiente mas apropiada para reproducir la proporcion real de absorbancia de los llpidos presentes en la muestra.
En el paso 33b se pueden calcular entonces, analogamente a los calculos del paso 33a, las respectivas proporciones de absorbancia El1, El2, El3 y El4(= E4), de los Kpidos en base a la curva de aproximacion corregida Lk. El procedimiento puede reiterarse con los pasos 34, 35, 36, 37, 38 y 33b, hasta que en el paso 37 se determine que la desviacion queda por debajo de un valor umbral predeterminado. En este caso se pueden dar en el paso 39 5 los valores de aproximacion corregidos para las concentraciones de las sustancias en la muestra de fluido corporal.
En la Fig. 5 se representa para ello ejemplarmente una curva de aproximacion Lk+i corregida en un posterior paso de iteracion, que representa frente a la curva de aproximacion corregida Lk una mejor aproximacion a la proportion real de absorbancia de los Kpidos presentes en la muestra.
La Fig. 6 muestra una representation esquematica de un sistema 1 para la determination de las concentraciones de 10 sustancias en una muestra de fluido corporal, particularmente para llevar a cabo el procedimiento 30 mostrado en la Fig. 3. El sistema 1 comprende un dispositivo de medida 2, un dispositivo de calculo 3, una memoria 4 y un dispositivo de salida 5.
El dispositivo de medida 2 puede disenarse para irradiar una muestra de fluido corporal conteniendo una primera y segunda sustancias con un haz de luz a un gran numero de longitudes de onda de la luz, y registrar un gran numero 15 de valores medidos de la absorbancia de la muestra de fluido corporal al gran numero de longitudes de onda. A tal efecto, el dispositivo de medida 2 puede tener por ejemplo diodos emisores de luz o laser y los correspondientes dispositivos sensores fotometricos.
El dispositivo de calculo 3 puede disenarse para llevar a cabo los pasos 32, 33a, 34, 35, 36, 37, 38, 33b y 39 del procedimiento 30 de la Fig. 3. particularmente se pueden dar los valores de aproximacion determinados para las 20 concentraciones de las sustancias a traves del dispositivo de salida 5 a un usuario del sistema 1.
La memoria 4 puede disenarse para almacenar valores predeterminados para el valor umbral y/o coeficientes de absorbancia, que pueden cargarse al dispositivo de calculo 2 en caso de necesidad.

Claims (16)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para la determination de las concentraciones de llpidos (L) y de al menos otra sustancia (H) en una muestra de fluido corporal, que comprende los pasos de:
    a) irradiation (31) de la muestra de fluido corporal con luz a una pluralidad de longitudes de onda y
    b) captura de una pluralidad de valores medidos de la absorbancia de la muestra de fluido corporal a la pluralidad de longitudes de onda;
    caracterizado por los pasos de:
    c) captura de un primer valor medido (E4) a una primera longitud de onda, a la que la absorbancia no causada por llpidos sea poco significativa, y determinacion de la concentration (Cl) de los llpidos (L) mediante la division del valor medido (E4) por el coeficiente de extincion especlfico para llpidos (L);
    d) determinacion (32) de una curva de aproximacion funcional de potencia (Lo) de la forma
    imagen1
    para la absorbancia de los llpidos (L) en base a un primer valor medido (E4) por determinacion del factor p a exponente q predeterminado;
    e) determinacion (34) de un primer valor de aproximacion (ch) de la concentracion de la segunda sustancia (H) en base a un segundo valor medido (E2) y valores de la curva de aproximacion (Lo) a una segunda longitud de onda.
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicacion 1, con los pasos de:
    f) determinacion de un valor de absorbancia (Ehil) a una tercera longitud de onda en base al primer valor de aproximacion (ch) y valores de la curva de aproximacion (Lo);
    g) determinacion (36) de una desviacion (AE) del valor de absorbancia calculado (Ehil) de un tercer valor medido (E1) a la tercera longitud de onda;
    h) correction (38) de la curva de aproximacion (Lk) en base a la desviacion (AE) determinada; y
    i) determinacion de la concentracion (ch) de la segunda sustancia (H) mediante correccion del primer valor de aproximacion (ch) en base al segundo valor medido (E2) y valores de la curva de aproximacion corregida (Lk).
  3. 3. Procedimiento segun la reivindicacion 2, donde se determina ademas una tercera sustancia (I) en la muestra de fluido corporal, ademas con los pasos de:
    j) determinacion (35) de un segundo valor de aproximacion (ci) de la concentracion de la tercera sustancia (I) en base al segundo valor medido (E2) y valores de la curva de aproximacion (Lo) a la segunda longitud de onda, as! como de un cuarto valor medido (e3) y valores de la curva de aproximacion (Lo) a una cuarta longitud de onda; y
    k) determinacion de la concentracion (ci) de la tercera sustancia (I) mediante correccion del segundo valor de aproximacion (Ci) en base al segundo valor medido (E2), del cuarto valor medido (E3) y valores de la curva de aproximacion corregida (Lk),
    donde el valor de absorbancia (Ehil) se calcula adicionalmente en base al segundo valor de aproximacion (ci).
  4. 4. Procedimiento segun la reivindicacion 3, donde se reiteran los pasos del calculo del valor de absorbancia, de la determinacion de la desviacion y de la correccion de la curva de aproximacion, del primer valor de aproximacion y del segundo valor de aproximacion, hasta que la desviacion (AE) sea inferior a un valor umbral predeterminado.
  5. 5. Procedimiento segun la reivindicacion 4, donde la segunda sustancia (H) comprende hemoglobina y la tercera sustancia (I) bilirrubina.
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
  6. 6. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 3 a 5, donde la primera longitud de onda se encuentra en el rango entre 610 nm y 650 nm, la segunda longitud de onda en el rango entre 410 nm y 420 nm, la tercera longitud de onda en el rango entre 360 nm y 370 nm y la cuarta longitud de onda en el rango entre 465 nm y 475 nm.
  7. 7. Procedimiento segun la reivindicacion 4, donde el valor umbral predeterminado asciende a 10 mE.
  8. 8. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 2 a 7, donde la correccion de la curva de aproximacion se lleva a cabo de tal manera, que el primer valor medido (E4) se encuentra sobre la curva de aproximacion (L0; Lk).
  9. 9. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 1 a 8, donde la irradiacion de la muestra de fluido corporal se lleva a cabo con ayuda de diodos laser o emisores de luz y la captura del gran numero de valores medidos (E1; E2; E3; E4) con ayuda de un sensor fotometrico.
  10. 10. Sistema (1) para la determinacion de las concentraciones de sustancias en una muestra de fluido corporal, con:
    i. un dispositivo de medida (2), que se disena para irradiar una muestra de fluido corporal con haces de luz con un gran numero de longitudes de onda, y capturar un gran numero de valores medidos de la absorbancia de la muestra de fluido corporal al gran numero de longitudes de onda; y
  11. 11. un dispositivo de calculo (3), que se disena para calcular una curva de aproximacion funcional de potencia (L0) de la forma
    imagen2
    para la absorbancia de los llpidos (L) en base a un primer valor medido mediante determinacion del factor p para un exponente predeterminado q a una primera longitud de onda, a la que la absorbancia no causada por llpidos es poco significativa, y determinar un primer valor de aproximacion (cH) de la concentration de una segunda sustancia (H) en base a un segundo valor medido y valores de la curva de aproximacion a una segunda longitud de onda.
  12. 11. Sistema (1) segun la reivindicacion 10, donde el dispositivo de calculo (3) se disena para calcular un valor de absorbancia (Ehil ) a una tercera longitud de onda en base al primer valor de aproximacion (ch ) y valores de la curva de aproximacion (L0 ), determinar una desviacion (AE) del valor de absorbancia calculado (Ehil) de un tercer valor medido (E1) a la tercera longitud de onda, corregir la curva de aproximacion (Lk) en base a la desviacion (AE) determinada y corregir el primer valor de aproximacion (ch) en base al segundo valor medido (E2) y valores de la curva de aproximacion corregida (Lk).
  13. 12. Sistema (1) segun la reivindicacion 11, donde el dispositivo de medida (2) presenta diodos laser o emisores de luz y un dispositivo sensor fotometrico.
  14. 13. Sistema (1) segun una de las reivindicaciones 11 y 12, donde el dispositivo de calculo (3) se disena ademas para determinar un segundo valor de aproximacion de la concentracion de una tercera sustancia (I) en base al segundo valor medido y valores de la curva de aproximacion a una segunda longitud de onda, asl como de un cuarto valor medido y valores de la curva de aproximacion a una cuarta longitud de onda, y corregir el segundo valor de aproximacion en base al segundo valor medido y valores de la curva de aproximacion corregida, donde el valor de absorbancia se calcula ademas en base al segundo valor de aproximacion.
  15. 14. Sistema (1) segun la reivindicacion 13, donde la muestra de fluido corporal comprende suero sangulneo o plasma sangulneo, la segunda sustancia (H) hemoglobina y la tercera sustancia (I) bilirubina.
  16. 15. Sistema (1) segun una de las reivindicaciones 13 y 14, donde la primera longitud de onda se encuentra en el rango entre 610 nm y 650 nm, la segunda longitud de onda en el rango entre 410 nm y 420 nm, la tercera longitud de onda en el rango entre 360 nm y 370 nm y la cuarta longitud de onda en el rango entre 465 nm y 475 nm.
ES12762538.2T 2011-07-18 2012-07-16 Procedimiento y sistema para la determinación de la concentración de sustancias en fluidos corporales Active ES2605845T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11174320A EP2549264A1 (de) 2011-07-18 2011-07-18 Verfahren und System zum Bestimmen der Konzentration von Substanzen in Körperflüssigkeiten
EP11174320 2011-07-18
PCT/EP2012/063864 WO2013010970A1 (de) 2011-07-18 2012-07-16 Verfahren und system zum bestimmen der konzentration von substanzen in körperflüssigkeiten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2605845T3 true ES2605845T3 (es) 2017-03-16

Family

ID=46924389

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12762538.2T Active ES2605845T3 (es) 2011-07-18 2012-07-16 Procedimiento y sistema para la determinación de la concentración de sustancias en fluidos corporales

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9395300B2 (es)
EP (2) EP2549264A1 (es)
JP (1) JP6120842B2 (es)
CN (1) CN103649721B (es)
ES (1) ES2605845T3 (es)
WO (1) WO2013010970A1 (es)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013008164B4 (de) 2013-05-13 2014-12-04 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Verfahren und Anordnung zur berührungslosen Durchführung optischer Messungen in verschlossenen etikettierten Behältnissen
EP2910926A1 (de) * 2014-02-19 2015-08-26 F.Hoffmann-La Roche Ag Verfahren und Vorrichtung zum Zuordnen einer Blutplasmaprobe
GB201415435D0 (en) * 2014-09-01 2014-10-15 Pilkington Group Ltd Furnace atmosphere measurement
EP3051271A1 (de) * 2015-01-27 2016-08-03 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH Verfahren zur Bestimmung von Lipiden und anderen Störsubstanzen in Körperflüssigkeitsproben
US9442064B1 (en) * 2015-03-10 2016-09-13 Abb Schweiz Ag Photometer with LED light source
EP3165900A1 (en) * 2015-11-09 2017-05-10 F. Hoffmann-La Roche AG Multi-wavelength illumination for spectral interference detection
EP3487629A4 (en) * 2016-07-21 2019-07-03 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. PHOTOMETRIC CUVET CARDING
EP3296720A1 (de) 2016-09-14 2018-03-21 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH Verfahren und system zur zuordnung einer körperflüssigkeitsprobe zu einer körperflüssigkeitsprobenklasse
EP3296739A1 (de) 2016-09-14 2018-03-21 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH Verfahren und system zur zuordnung einer körperflüssigkeitsprobe zu einer körperflüssigkeitsprobenklasse
MX2019006914A (es) 2016-12-16 2020-02-07 Siemens Healthcare Diagnostics Inc Medicion simultanea de multiples analitos de un ensayo liquido.
JP6944060B2 (ja) * 2017-09-21 2021-10-06 バイタル バイオサイエンセズ インク 生体組織又は他の対象の画像化
CA3088293C (en) * 2018-01-15 2023-09-05 Vital Biosciences Inc. Electromagnetic wave emittance-based specimen analysis
ES2852382T3 (es) * 2018-07-03 2021-09-13 Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh Procedimiento para la determinación de lípidos, hemoglobina y bilirrubina en muestras de fluido corporal
CN115508568A (zh) * 2019-01-29 2022-12-23 美国西门子医学诊断股份有限公司 降低血红蛋白A1c测定中的英脱利匹特/脂血干扰的浊度归一化算法和方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2101796A1 (de) * 1970-01-21 1971-08-05 Baxter Laboratories Inc Verfahren zur Bestimmung von Tnglycenden im Blutserum
US4012196A (en) * 1973-06-21 1977-03-15 Damon Corporation Colorimetric method for determining total lipids in human fluids
DE2847176C2 (de) 1977-10-31 1982-05-06 Hitachi, Ltd., Tokyo Verfahren zur photometrischen Bestimmung von Substanzen im Blutserum
DK151393C (da) * 1978-12-06 1988-05-16 Foss Electric As N Fremgangsmaade til kvantitativ bestemmelse af fedt i en vandig fedtemulsion
DE3239236A1 (de) * 1982-02-18 1983-09-01 Amano Pharma Co Ltd Verfahren zur quantitativen bestimmung von physiologischen komponenten in biologischen fluessigkeiten oder gasen
US4839294A (en) * 1987-08-24 1989-06-13 Health Research Inc. Colorimetric assay and methods for using same
EP1022567B1 (en) * 1991-09-09 2004-12-01 Canon Kabushiki Kaisha Quantitative determination of lipid, and of co-existing two compounds
JP3203798B2 (ja) * 1992-08-17 2001-08-27 株式会社島津製作所 クロモゲンの測定方法
US5828445A (en) * 1995-03-30 1998-10-27 Chiron Diagnostics Corporation Method for measuring and reporting co-oximeter quality control results
US5734468A (en) * 1995-08-18 1998-03-31 Beckman Instruments, Inc. Probe and method for determining serum indices of a serum sample
EP1059522A1 (en) 1999-06-11 2000-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Method and apparatus for examining fluids of biological origin
US6882874B2 (en) * 2002-02-15 2005-04-19 Datex-Ohmeda, Inc. Compensation of human variability in pulse oximetry
US7700360B2 (en) * 2004-04-20 2010-04-20 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Optical method and system to determine distribution of lipid particles in a sample
EP1629767B1 (en) * 2004-08-25 2010-07-21 Panasonic Electric Works Co., Ltd. Quantitative analyzer using a calibration curve
US7663738B2 (en) 2004-10-11 2010-02-16 Thermo Fisher Scientific Oy Method for automatically detecting factors that disturb analysis by a photometer
EP1924195A2 (en) * 2005-09-13 2008-05-28 Edwards Lifesciences Corporation Continuous spectroscopic measurement of total hemoglobin
EP1925929A1 (en) 2006-11-27 2008-05-28 Koninklijke Philips Electronics N.V. Multivariate detection of molecules in bioassay
KR101306340B1 (ko) 2009-01-08 2013-09-06 삼성전자주식회사 생화학 시료에 포함된 성분의 농도 측정 방법 및 이를 이용한 검사 결과의 신뢰도 추정 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014521095A (ja) 2014-08-25
EP2710348A1 (de) 2014-03-26
WO2013010970A1 (de) 2013-01-24
CN103649721A (zh) 2014-03-19
US9395300B2 (en) 2016-07-19
EP2710348B1 (de) 2016-08-31
CN103649721B (zh) 2016-04-20
EP2549264A1 (de) 2013-01-23
JP6120842B2 (ja) 2017-04-26
US20140192342A1 (en) 2014-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2605845T3 (es) Procedimiento y sistema para la determinación de la concentración de sustancias en fluidos corporales
ES2895091T3 (es) Procedimiento y dispositivo de análisis automático para la determinación de lípidos y otras sustancias interferentes en muestras de fluidos corporales
ES2266614T3 (es) Metodo para la determiacion cuantitativa de hemoglobina en sangre completa sin diluir, ni hemolizar.
US6470279B1 (en) Method for calibrating spectrophotometric apparatus with synthetic fluids to measure plasma and serum analytes
ES2883201T3 (es) Análisis de datos ópticos con la ayuda de histogramas
US20120059232A1 (en) Implantable optical glucose sensing
US20050037505A1 (en) Spectroscopic method and apparatus for analyte measurement
CN1314368C (zh) 测量待测物中成分浓度的方法和设备
ES2326735T3 (es) Procedimiento y espectrometro para la determinacion cuantitativa de un constituyente dentro de una muestra.
ES2925018T3 (es) Sensor de SO2 en sangre entera
ES2852382T3 (es) Procedimiento para la determinación de lípidos, hemoglobina y bilirrubina en muestras de fluido corporal
US20190137385A1 (en) Method and apparatus for measuring the water concentration in a light-diffusing material
RU94335U1 (ru) Погружной зонд для определения гидрофизических и гидрохимических параметров воды в водоемах
JP5351701B2 (ja) 分子組成測定方法及び装置
JP2005274568A (ja) 全ヘモグロビン測定のための分光分析方法および装置
US20130070230A1 (en) Apparatus and method for estimating bilirubin concentration using refractometry
JP2002514758A (ja) 光学的化学検出のためのシステムおよび方法
US7198955B1 (en) Method and apparatus for measurement of blood substitutes
ES2960942T3 (es) Calibración de un sensor
CA3170696C (en) Point-of-care testing system, analyzer and method
RU2344752C1 (ru) Способ определения концентрации компонент крови и устройство для его реализации
RU2657294C1 (ru) Устройство для количественной оценки флюоресценции и оптических свойств тканей in vivo
Heine et al. Determination of the optical properties of anisotropic turbid media using an integrating sphere
RU96980U1 (ru) Устройство для экспресс-анализа растворов
Barun et al. Spectrophotometric system for measuring the characteristics of light scattered by biological tissues and humoral media